INMUNOLOGA CELULAR Y MOLECULAR- CONVERSATORIO No 11 ALUMNA: Domnguez Villavicencio Madeleine Nataly CDIGO: 1109000562 CICLO: IV CASO: PREGUNTAS DE APLICACIN.1.

- Analice la regulacin extrnseca de respuestas inmunitarias no deseadas: Los tres elementos claves de la respuesta inmunolgica son: las clulas presentadoras de antgenos (CPA), los linfocitos T (Th0, Th1, Th2, Tc) y los linfocitos B. Hay una regulacin recproca entre las respuestas TH1 y TH2. As, la IL-12 favorece la respuesta TH1 e inhibe la respuesta TH2, mientras que la IL4 tiene el efecto contrario. A la vista de estos hechos, es importante seleccionar los antgenos de la vacuna para generar las respuestas deseadas. Va extrnseca: La va extrnseca o de los "receptores de muerte" establece conexiones con el espacio extracelular, recibiendo seales proapoptticas desde el exterior y de las clulas vecinas. Dos familias de receptores se han identificado con estas caractersticas: la protena Fas y el factor de necrosis tumoral (TNF). La protena transmembrana Fas en su porcin intracelular enlaza con un factor intermedio denominado FADD (factor associated death domain), nombre que slo seala que est comprometido con la zona de la molcula Fas que participa en la muerte celular, activando las caspasas-8 y -10. En cambio, si la parte interna de la molcula se asocia a otro factor llamado DaXX, se activan proten-kinasas que conducen al efecto contrario, es decir, estimulan el ciclo celular y la mitosis. Esta va Fas permanece inactiva hasta que se produce en su parte externa el enlace con un cofactor llamado ligando Fas, protena que acta como detonador que enciende una va en que slo las caspasas estn inactivas y el resto de la cadena est preparado para recibir el enlace exterior. Esta caracterstica permite actuar con gran rapidez sin necesidad de sintetizar otros factores. 2.- Explique la utilizacin del sistema inmune para atacar tumores: Se ha demostrado que los mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa destruyen clulas tumorales MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES: Los mecanismos responsables de la accin citosttica y citotxica del sistema inmune son muy heterogneos. Aqu trataremos solo algunos de los aspectos ms esenciales. Respuestas inmunitarias innatas frente a tumores: Accin antitumoral de clulas NK: Las clulas NK poseen una importante capacidad de lisis de clulas tumorales in vitro e in vivo. As, mediante la reconstitucin de animales irradiados con clulas NK, se ha observado regresin de ciertos tumores. De igual manera, se ha demostrado en humanos, que suelen ser de mejor pronstico aquellos tumores que se encuentran infiltrados con clulas NK. Los linfocitos NK destruyen muchos tipos de clulas tumorales, especialmente clulas que tienen una reduccin de la expresin de CPH de la clase I, pero que expresan ligandos para los receptores activadores de los linfocitos NK. Accin antitumoral de macrfagos: Los macrfagos son constituyentes importantes en el infiltrado celular de los tumores y pueden afectar al crecimiento tumoral por varias vas. Pueden influir directamente inhibiendo la proliferacin de clulas tumorales, y promueven tambin la formacin de estroma y angiognesis. Adems, pueden atacar directamente a las clulas tumorales, slo o en cooperacin con otros mecanismos efectores. Esto se debe a que los macrfagos activados pueden destruir a muchas clulas tumorales con ms eficacia que a las clulas normales, los posibles mecanismos incluyen el reconocimiento directo de algunos antgenos de superficie de las clulas tumorales y activacin de los macrfagos por interfern sintetizado GRUPO: B 1

por linfocitos T especficos de tumores., los mecanismos de los macrfagos para destruir clulas tumorales incluyen la liberacin de enzimas lisosmicas intermediarios reactivos del oxgeno y xido ntrico. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a tumores: Accin antitumoral linfocitos T: Tanto las clulas CD4 como las clulas CD8 tienen capacidad para inducir resistencia contra el crecimiento tumoral, aunque por mecanismos distintos. Las clulas CD8 ejercen un efecto antitumoral directo, presumiblemente debido a la capacidad citotxica de stas, mientras el efecto mediado por CD4 se debe a la produccin de citocinas.

Accin antitumoral de mediadores solubles de la respuesta inmune: Los factores qumicos de la respuesta inmune cuya accin se ha demostrado ms efectiva frente al desarrollo y crecimiento de la clula tumoral son el interfern g, la interleucina 2 y el factor necrosante tumoral. Junto a estos, la respuesta inflamatoria antitumoral hace que se produzcan otros muchos factores solubles que van a inhibir el crecimiento y desarrollo tumoral. ANTGENOS TUMORALES: Al menos alguno de los mecanismos de la oncognesis involucra la alteracin estructural de genes implicados en diferenciacin y/o proliferacin. Esto dara lugar a la aparicin de protenas alteradas que funcionaran como verdaderos antgenos. En general los antgenos tumorales se pueden dividir en: Al menos alguno de los mecanismos de la oncognesis involucra la alteracin estructural de genes implicados en diferenciacin y/o proliferacin. Esto dara lugar a la aparicin de protenas alteradas que funcionaran como verdaderos antgenos. En general los antgenos tumorales se pueden dividir en: Antgenos especficos de tumores (TSA): Son antgenos que solo aparecen en tumores y por tanto son exclusivos para estas clulas. Presentan como el que son de cada tumor, ya que generalmente se asocian a mutaciones. En general, se trata de protenas citoslicas con alteraciones estructurales. La mayora de estos antgenos solo se han encontrado en modelos murinos de tumores inducidos por carcingenos, y son escasos los definidos en tumores humanos. Antgenos asociados a tumores (TAA).: Se trata de componentes celulares sobreexpresados o expresados de forma aberrante. Dentro de estos antgenos se incluyen: 1. Antgenos de origen viral. Es conocido que un grupo importante de tumores como el papiloma humano presentan una fuerte asociacin con virus y expresan una serie de productos virales. En algunos casos se ha podido demostrar la existencia tanto de anticuerpos como de linfocitos T sensibilizados frente a estos productos. Estos antgenos son siempre especficos del tipo de virus inductor del tumor, independientemente del tipo de clula o tejido en donde se desarrolla el tumor. 2. Antgenos procedentes de reactivacin de genes embrionarios. Son antgenos producidos normalmente por clulas embrionarias o fetales y que por lo tanto no son expresados por las clulas de individuos adultos. Sin embargo, estos antgenos pueden ser expresados por clulas cancerosas en el adulto, quiz por desrepresin del gen regulador de su sntesis. Entre ellos se encuentran el antgeno carcinoembrionario y la a-fetoprotena. 3. Protenas oncognicas .Las mutaciones celulares que conducen a la aparicin de un tumor tienen lugar en tres tipos de genes: proto-oncogenes, genes supresores de tumores, y genes reparadores de ADN. Estos genes pueden mutar o bien ser expresados de forma anmala dando lugar a un producto modificado que pueden constituir antgenos especficos de tumor. 4. Idiotipos. El idiotipo de las inmunoglobulinas de superficie de las neoplasias de clulas B, as como el idiotipo del TCR en los linfomas T. A ambos se consideran antgenos especficos de tumor frente a los cuales es posible el desarrollo de una estrategia de inmunoterapia MECANISMOS DE ESCAPE DE LA RESPUESTA INMUNOLGICA

La aparicin de un tumor implica que las clulas neoplsicas son capaces de crecer a pesar de los mecanismos de control inmunolgico. Por ello se ha postulado que las clulas tumorales podran utilizar diferentes mecanismos para evitar el reconocimiento y destruccin del sistema inmune. Entre ellos destacan: 1. Ignorancia de los antgenos tumorales. En ciertas ocasiones, los antgenos tumorales no son presentados al sistema inmune y en consecuencia ste no responde. Esto puede ocurrir en tumores cuyos antgenos no llegan a los ganglios linfticos, son endocitados o el tumor se encuentra en lugares donde no llega el sistema inmune, como es el caso del cerebro y ojos. 2. Baja inmunogenicidad. Un descenso de las molculas HLA de la membrana celular puede hacer que el reconocimiento inmunolgico por linfocitos CD8 de las clulas tumorales no sea posible, y por tanto no se genere una respuesta inmune eficaz. Por este motivo el estudio de las molculas HLA en el tumor es importante en el pronstico de los tumores (Figura 24.2). Tambin es importante considerar la falta de molculas de adhesin intercelular en las clulas tumorales. 3. Supresin de la respuesta inmune inducida por el tumor. Las clulas tumorales pueden producir diferentes factores solubles capaces de inhibir la respuesta inmune, entre los que se pueden considerar complejos Ag-Ac preformados y TGF-a Il-10 que como es sabido ejercen una potente accin inmune inhibidora y por ltimo tambin se ha observado en ciertos casos una 4. Induccin de tolerancia por parte del tumor. Esto puede ocurrir en tumores que carecen de ciertas molculas de coestimulacin (por ejemplo CD28) o por la induccin de clulas de tipo supresor. 5. Sobreesxpresin de FASL por las clulas tumorales. En este caso se a induce apoptosis y muerte de las clulas del sistema inmune que acuden al tumor bloqueando as su accin protectora. 3.- Analice la manipulacin de la respuesta del sistema inmune para combatir la infeccin: El virus de la parotiditis es un Paramyxovirus virus RNA perteneciente a la familia Paramyxoviridae. Produce una enfermedad aguda con fiebre, hinchazn y dolor al tacto de una o ms glndulas salivales, por lo regular la partida, y a veces las sublinguales o las submaxilares. Tras la infeccin inicial, el virus prolifera en el epitelio oral y en las glndulas salivares y esto se sigue de una viremia que permite la distribucin sistemtica del virus. De esta manera se afectan las glndulas salivares, preferentemente la partida, pero tambin testculo, ovario, pncreas e incluso sistema nervioso central. En los tejidos glandulares el virus da lugar a inflamacin y edema intersticial difuso con infiltrado linfocitario perivascular. Tras un periodo de incubacin, asintomtico de duracin variable entre 12 y 25 das de se inician las manifestaciones clnicas. Debemos tener bien claro el concepto de que se trata de una enfermedad sistmica que puede dar manifestacione. La inmunidad subsecuente a la infeccin parotdica es de larga duracin, pero, al parecer, ocurren segundos ataques en algunas ocasiones. Incidentalmente, cabe mencionar que el sndrome de la parotiditis recurrente se debe en raros casos, si es que hay alguno, al virus de la parotiditis infecciosa Muchos constituyentes de microorganismos infecciosos y sus productos (como las exotoxinas) son inmungenos o pueden adquirir tal propiedad, pero solamente algunos estimulan respuestas inmunitarias protectoras que evitan la infeccin, la enfermedad clnica (o ambas), o como en el caso del rotavirus, atenan el padecimiento, y as brindan proteccin contra la forma grave de la enfermedad, pero no contra la infeccin o contra la forma leve o benigna. El sistema inmunitario es complejo, y muchos factores, como la composicin y la "presentacin" del antgeno, son de suma importancia para la estimulacin de las respuestas inmunitarias deseadas. La respuesta primaria al antgeno de una vacuna incluye un periodo de latencia de algunos das antes de que se detecten las respuestas inmunitarias. El sistema inmunitario es activado con rapidez, pero deben transcurrir siete a 10 das antes que los linfocitos B activados produzcan suficiente anticuerpo para ser detectado en la circulacin. Los anticuerpos, predominantemente IgM, son producidos en el comienzo con gran rapidez, pero poseen solamente poca afinidad 4.- Analice el tipo de proteccin conferida por la vacuna triple vrica:

Esta vacuna contiene 3 tipos de virus vivos atenuados, conformando as una vacuna antisarampionosa, antiparotdea y antirrubelica en forma simultnea. El uso de una vacuna de este tipo, permite la oportunidad de aplicar 3 vacunas simultneas, como prevencin de otras tantas enfermedades. En la parotiditis la correcta vacunacin permite la seroconversin en un 97-99% (algo inferiores en adultos: 92-95%). La duracin de la inmunidad se prolonga probablemente durante toda la vida, aunque como en otras enfermedades vricas puede ser importante el contacto con el virus salvaje tras la vacunacin Una triple viral protege a la gran mayora de los individuos de contraer sarampin, paperas o rubola a lo largo de sus vidas. Se recomienda la segunda vacuna para cubrir a los individuos que puedan no haber recibido proteccin adecuada en la primera dosis. El sarampin es un virus que produce salpullido, tos, rinorrea, irritacin ocular y fiebre en la mayora de las personas; pero tambin puede conducir a neumona, convulsiones, dao cerebral y la muerte en algunos casos. El virus de las paperas produce fiebre, dolor de cabeza y adenopata; pero tambin puede conducir a sordera, meningitis, inflamacin de los testculos o los ovarios y la muerte en algunos casos. La rubola, conocida tambin como el sarampin alemn, por lo general es una enfermedad leve, pero puede producir defectos de nacimiento graves en los hijos de mujeres que resultan infectadas durante el embarazo Vacuna viral contra el sarampin: VAS Esta vacuna protege contra el sarampin, enfermedad eruptiva aguda, autolimitada, que en nios pequeos y desnutridos presenta alta letalidad. El virus que produce la enfermedad -virus RNA- pertenece al gnero del Morbillivirus de la familia de los Paramixovirus. El nico reservorio es el hombre y se trasmite por va respiratoria, de ah su alta difusibilidad. Vacuna contra la parotiditis infecciosa Proteccin de la vacuna: Protege contra la parotiditis o fiebre urliana o paperas. La parotiditis es una enfermedad aguda autolimitada producida por un virus, Paramixovirus, que se transmite por va respiratoria y produce inflamacin de las glndulas salivales, especialmente las partidas, y de otros rganos de la economa humana. El nico reservorio es el hombre. La mayor complicacin es la meningitis urliana, que se presenta en el 4% al 6% de los casos y puede dejar secuelas permanentes, aunque en la mayora de los casos cursa con recuperacin total. La vacuna contra la parotiditis es una vacuna viral atenuada. Se trata de una suspensin liofilizada de una cepa de virus vivo atenuado de la parotiditis, preparada en cultivo de clulas de embrion de pollo; las cepa actualmente usadas son la Jeryl Lynn y la Urabe AM9. La vacuna es producida como monovalente (contra la parotiditis sola) o combinada (sarampion, parotiditis, rubeola), la que es igualmente inmunogenica. Cada dosis contiene como minimo 5.000 DICT50 (dosis infectante en cultivo de tejido/50%) o 5.000 UFP (unidades formadoras de placas) del componente parotiditis. Vacuna antirrubola Proteccin de la vacuna: Protege contra la rubola postnatal del nio y del adulto. Asimismo protege de la rubola congnita con malformaciones provocadas por el virus antes del nacimiento debido a la infeccin de la embarazada. La rubola es una enfermedad infectocontagiosa, eruptiva, autolimitada, de la segunda infancia, producida por un virus RNA con envoltura, rubivirus, de la familia de los togavirus.. La dosis estandar de la vacuna antirrubeolica es de no menos de 1000 DICT50 (Dosis Infectante en Cultivo de Tejidos) por 0,5 ml/dosis.

5.- Explique los mecanismos celulares y humorales que se desarrollan luego de la vacunacin:

Las vacunas pueden inducir preferentemente una respuesta inmune a predominio de la vertiente humoral o celular, o con participacin de ambos componentes, lo que est ntimamente relacionado con las caractersticas del inmungeno vacunal; aquellos de grmenes vivos, inducen una adecuada inmunidad celular, los compuestos por microorganismos inactivados o sus fracciones, preferentemente la vertiente humoral, aunque deben distinguirse aquellos que requieren de la participacin de linfocitos Th para la produccin apropiada de anticuerpos. Las vacunas deben tener dos propiedades: - Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta. - Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patgeno, logrando este objetivo sin interferir en la respuesta inmune.

Caractersticas de las respuestas T y B a la vacunacin

Los antgenos sintetizados a partir de una inmunizacin tienen las siguientes caractersticas: 1 . Son el nico medio para prevenir especficamente una infeccin; por ejemplo, la neutralizacin viral. La medicin de estos anticuerpos protectores se utiliza con frecuencia para valorar la respuesta a una vacuna. 2. Los anticuerpos neutralizantes reconocen pocos epitopes de la superficie antignica y pueden resultar ineficaces si stos estn sujetos a importantes mutaciones. Precisamente, algunos de los agentes infecciosos utilizan esta estrategia como escape a la inmunizacin, por ejemplo, los virus respiratorios. 3. Los anticuerpos pueden producir la lisis celular cuando clulas infectadas expresan antgenos virales (va complemento o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) y facilitan los mecanismos de remocin y limpieza en los focos de infeccin. La respuesta celular T reconoce y responde a muchos antgenos de un mismo agente patgeno. Su amplitud y diversidad constituyen mecanismos importantes para identificar a microorganismos que mutan evolutivamente. El complejo de HLA posee un gran polimorfismo, que le confiere una importante variabilidad gentica en la poblacin y explica las diferencias en la respuesta a las inmunizaciones entre los individuos. 6.- Establezca el tipo de inculo utilizado en la triple vrica: Tcnica de vacunacin correcta: eleccin del lugar anatmico adecuado. Utilizar la tcnica y el material correcto para la vacunacin (calibre y longitud de aguja adecuados, zona de inyeccin y ngulo correcto, etc.).

Las rutas de inoculacin que se han empleado incluyen la piel, el msculo esqueltico y las mucosas. Vacuna contra la parotiditis: La dosis es de 0,5 ml y se administra por via subcutanea, en la region deltoidea. El liofilizado debe conservarse entre +2 C y +8 C, en la parte central del refrigerador del nivel local. Puede ser congelado en los niveles nacional y regional. Permanece viable durante 1 a 2 anos desde la expedicion del laboratorio productor. El diluyente se conserva a temperatura ambiente o refrigerado, pero no debe congelarse; al momento de realizar la reconstitucion de los componentes, el diluyente debe estar a temperatura de refrigeracion. La vacuna, una vez reconstituida se conserva entre +2 C y +8 C y debe

ser usada en la primeras ocho horas, con la precaucion de protegerla de la luz, porque el antgeno vacunal puede ser inactivado. Vacuna antirrubola: La dosis es de 0,5 ml, y debe administrarse via subcutanea en la parte superior del brazo. Vacuna viral contra el sarampin: Se administra por via subcutnea como antigeno simple, combinada con la vacuna contra rubeola (SR), o la combinada con rubeola y parotiditis (SRP). La dosis es de 0,5 ml y debe administrarse en la parte superior del brazo, a nivel del musculo deltoides. La reconstruccion y aplicacion se realiza con una jeringa de 0,5 a 1 cc, con aguja calibre 25G x 5/8 de pulgada.

ADMINISTRACIN Y PAUTAS DE VACUNACIN Calendario vacunal infantil. dos dosis de vacuna triple vrica (sarampin rubola- parotiditis) a los 12 meses y a los 4 aos de edad. Pauta de vacunacin en adultos: una sola dosis de vacuna. Es importante dejar pasar al menos 4 semanas entre ambas dosis vacuna triple vrica. La va de administracin indicada es la subcutnea. Cada dosis contiene 0,5 ml de vacuna reconstituida. 7.- Explique el desarrollo de casos a pesar de la vacunacin VACUNAS: Son preparados antignicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o por molculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos agentes inoculados, con un mnimo de riesgos y de reacciones locales y generales. Su objetivo es desencadenar la produccin de clulas inmunitarias de memoria. Aproximadamente de 5% a 15% de los ninos vacunados pueden presentar fiebre, y al menos 5% presentan una erupcion generalizada que dura de 1 a 3 dias y comienza en la segunda semana (entre los dias 7 y 14) despues de la vacunacion. Las reacciones en general son moderadas, bien toleradas y sin complicacione Efectos secundarios

Habitualmente leves, dependen de los diferentes componentes de la vacuna:

Sarampin: sarampin vacunal, con fiebre (a veces alta, quiz convulsin febril) a los 512 das de la vacunacin, usualmente breve, con o sin exantema, en el 10% de los vacunados. Raramente encefalitis, trombocitopenia o reaccin alrgica. Ocasionalmente sarampin vacunal grave en inmunodeficientes. Rubola: exantema, fiebre y adenopatas a los 5-12 das de la vacunacin en el 10% de vacunados. Artralgias, sobretodo en mujeres jvenes, en quienes puede existir artritis. Parotiditis: convulsin febril, sordera neurosensorial, parotiditis, meningoencefalitis, exantema, orquitis, reaccin anafilctica a componentes de la vacuna.

Es cualquier incidente mdico asociado temporalmente con una vacunacin. La relacin temporal entre la vacunacin y el evento adverso no implica necesariamente una relacin causal. Los eventos adversos pueden ser locales o sistmicos y deberse a mltiples causas:

Inducidos por la vacuna: se asocia con caractersticas intrnsecas de la vacuna y de la respuesta individual del vacunado y biolgicamente no se espera que ocurra sin la vacunacin. Potenciados por la vacuna: reaccin que hubiera ocurrido en cualquier caso en personas susceptibles, pero que ha sido precipitada por la vacunacin.

Errores de fabricacin y /o manipulacin: anomalas en la produccin, almacenamiento o administracin. Coincidente: ocurre despus de la vacunacin sin evidencias causales.

La mayora de las personas que reciben la triple viral no presentan problemas asociados. Otros pueden presentar problemas menores como dolor y enrojecimiento en el sitio de la inyeccin o fiebres. Es poco frecuente la presencia de problemas graves asociados con la administracin de esta vacuna. Los efectos adversos leves o moderados son, entre otros:

Fiebre (1 de cada 6 nios) Salpullido (1 de cada 20) Adenopata (poco comn) Convulsin (1 de cada 3,000) Dolor/rigidez articular (1 de cada 4, generalmente mujeres jvenes) Conteo de plaquetas bajo/sangrado (1 de cada 30,000)

Entre los efectos adversos graves se pueden mencionar:

Reaccin alrgica (menos de 1 por milln) Convulsin, dao cerebral, sordera a largo plazo (tan poco comn que se cuestiona la asociacin con la vacuna)

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: 4Abbas, A. y col. Inmunologa Celular y Molecular. 2004. Elsevier. Captulo 16 http://www.news-medical.net/health/Activation-Immunotherapies-(Spanish).aspx http://www.cancer.gov/espanol/cancer/entendiendo/sistema-inmunologico/allpages/print http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/texto_pdf/tema_24.pdf Foss FM. :2002, Immunologic mechanisms of antitumor activity. Semin Oncol. 2002,29:5-11 http://www.euskadi.net/r332732/es/contenidos/informacion/vacunas_epidem/es_4330/adjuntos/p arotiditis_c.pdf http://www.iespando.com/web/departamentos/biogeo/2BCH/PDFs/26Inmunologia.pdf http://www.euskadi.net/r332732/es/contenidos/informacion/vacunas_epidem/es_4330/adjuntos/p arotiditis_c.pdf