Apuntes de Farmacologa y Teraputica 17 Eliminacin: Es eliminado en un 57% con la orina, el 17% inalterado, y un 14.5% por las heces.

. Su semivida de eliminacin es de 70 aproximadamente. El donepezilo y/osus metabolitos pueden permanecer en el organismo durante ms de 10 das. Acciones FarmacolgicasSINAPSIS COLINERGICA DEL SNA Incremento en la actividad de rganos inervados por el SNparasimpatico (efectossobre aparato respiratorio, digestivo, urinario y glndulas exocrinas) Aumento de la actividad motora del aparato digestivo Bronco constriccin Miosis de larga duracin Reduccin de la presin intraocular Reproduccin del efecto vagal en el aparato C.V: Bradicardia y efecto Inotrpiconegativo que lleva a una disminucin del gasto cardiaco. Efectos sobre los vasos, nulo. PLACA MOTORA DEL MUSCULO ESQUELETICO Aumento de la permanencia de la Ach en la placa motora. Incremento del potencial de placa Aumento de la fuerza de contraccin muscular Fibrilaciones musculares

Permiten la activacin de receptores N en la placa frente a enfermedades como laMiastenia Gravis. Fasciculaciones musculares Parlisis por despolarizacin prolongada SNC Estimulacin generalizada y sensacin de alerta. Incremento de NT colinergicos a nivel central, especialmente a nivel del nucelobasal de Maynert Prevencin y detenimiento del progreso de la enfermedad de Alzheimer. Reacciones Adversas Bradicardia, sncope, bloqueo sinoauricular y auriculoventricular. Nuseas y/o vmitos,diarrea o estreimiento, distensin abdominal y anorexia. Incontinencia urinaria. Fatiga,insomnio cefalea, vrtigos, debilidad, somnolencia, agitacin. Mialgia, artralgia (8%).Aumento de concentraciones sricas de creatininquinasa muscular. Anemia,trombocitopenia y eosinofilia. Indicaciones Teraputicas

Apuntes de Farmacologa y Teraputica 18 Tratamiento sintomtico de la enfermedad de Alzheimer en sus formas leves omoderadas. Dosificacin Oral. Dosis inicial: 5 mg/24 h, que se mantendr 1 mes, al menos. En funcin dela respuesta clnica y toxicolgica, la dosis podr ser incrementada progresivamentehasta 10 mg/24 h, considerada como dosis diaria mxima. No hay evidencia de efectorebote tras la suspensin del tratamiento. 3.3 PILOCARPINANombres Comerciales Pilocar Descripcin

Frmaco parasimpaticomimtico de accin directa (por su accin sobre el receptor) dela clasificacin de los alcaloides naturales junto con la muscarina, la Arecolina y laAreclidina. Se diferencia con la muscarina en que posee un Nitrgeno terciario y lamuscarina uno cuaternario. El alcaloide natural es extraido de las hojas de arbustossudamericanos del genero Pilocarpus . Al parecer un medico brasileo llamado Cutinhoufue quien efectuo los primero experimentos en 1874, hasta que fue aislado en 1875,para que poco despus Weber haya hecho los primeros experimentos sobre la pupila ylas glandulas sudoriparas y salivales. Mecanismo de Accin: Son agonistas de los receptores Muscarinicos y Nicotinicos colinergicos.(la actividad nicotinica es casi nula) Los cuales se encuentran a distintos niveles: Uniones neuroefectoras parasimpticos Ganglios vegetativos del SNparasimpatico, simptico y medula suprarrenal Placa motora del msculo esqueltico Sinapsis perifricas y centrales Algunas clulas endoteliales en los vasos. Farmacocintica Absorcin: GI buena ya que el Nitrgeno terciaria hace que carezca de polaridad.Solucin oftlmica en el tratamiento del glaucoma Distribucin: No atraviesan la BHE Metabolismo: Son muy resistentes a la AchE que la propia acetilcolina Eliminacin:

Renal Acciones FarmacolgicasCARDIOVASCULAR Disminucin de la contractibilidad Vasodilatacin generalizada (por activacin M3 q libera ON) Especficamente la pilocarpina activa receptores M1 que genera una hipertensinarterial Activacin de la medula suprarrenal con aumento de NA Bradicardia (Accin M2 en clulas miocrdicas) Disminucin de la vel. de conduccin en el nodo AV y SA APARATO RESPIRATORIO Contraccin de msculo liso Aumento de la secrecin por activacin de receptores M3 OJO Miosis (Accin M2) Acomodacin de la visin cercana Disminucin de la presin Intraocular. APARATO G.I Estimulacin vagal: aumento del tono G.I (Receptores M1 en el plexo de Auerbach) Aumenta las secreciones gstricas y salivales ( y otras secreciones) Reacciones Adversas Intoxicacin muy similar a aquella dada por hongos del genero Inocybe. Nausea,Diaforesis, Vasodilatacin cutnea, Vomito, Sialorrea, Fasciculaciones musculares,Hipertensin Arterial y Arritmias Cardiacas. Todo esto se genera por unahiperactivacin de los receptores Muscarnicos y Nicotnicos. Indicaciones Teraputicas y Dosificacin: Pilocarpina es un agente parasimpaticomimtico, antagonista fisiolgico de la atropina.La aplicacin tpica de una solucin de

Pilocarpina HCl al 1%, produce una contraccindel esfnter del iris y del msculo ciliar, con una contraccin de la pupila (miosis) yespasmo de la contraccin, respectivamente. La Pilocarpina disminuye la P.I.O. en elojo normal y glaucomatoso. En pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la drogafacilita el drenaje del humor acuoso.Aplicar 2 gotas en el(los) ojo(s) 3 veces al da segn indicacin mdica.