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Psiconeuroendocrinologa II -- Stress, consideraciones generales, definicin, frases, segn Selye Psiconeuroendocrinologa IV -- Stress, benfico y patolgico, el concepto de Alostasis, Stress e inmunidad. La palabra Stress en Ingls tiene varias acepciones, la que ms interesa es la tensin, La fuerza o la demanda de energa, que se ejerce sobre alguien o sobre alguna cosa. Esta definicin general fue delimitada por Selye, estableciendo que es la reaccin no especfica del organismo ante cualquier exigencia que sufre, con prescindencia de todas las reacciones especficas. Lo de reaccin no especfica es lo sustancial de la definicin En la definicin de estrs se recalca en la exclusin de las reacciones especficas, reacciones especficas son por ejemplo las necrosis ocasionadas por quemaduras o congelamiento, o la anemia consecutiva a una hemorragia, o el estado de nimo que caracteriza a la angustia. Stress son los cambios que ocurren en la intimidad de ciertos rganos, tejidos y en el medio interno, y que acompaan a cada una de estas reacciones lo mismo que todos los agentes nocivos determinantes de cualquier estado patolgico, lo que equivale a decir que hay estrs en todas las enfermedades. Una de las principales fuentes de error consiste en confundir al stress con el agente provocador, y as, ni la quemadura ni el congelamiento son stress, tampoco los estados de nimo, la tensin nerviosa o la angustia, sino los cambios que ellos ocasionan, que son similares a los de cualquier agente provocador. Tampoco es stress el conjunto global de trastornos sufridos por el organismo sometido a estos agentes, pues ellos se incluyen en los cambios especficos. El mismo funcionamiento normal del organismo, de los rganos y de las clulas, tambin son causa de stress, aunque en este caso se trata no solo de un stress inevitable, sino tambin benfico, inseparable de la condicin de vivir. La obra de Selye est destinada a comprobar eficazmente todos los aspectos del stress, tal como el lo defini, involucr tres premisas: 1) Cualquier stress provoca un sndrome con manifestaciones generales, esencialmente similares, cualquiera sea su causa. 2) Este sndrome ayuda a la adaptacin. 3) La adaptacin puede causar enfermedad. Tenemos un stress fisiolgico, llamado as por que no significa dao, el cual es en realidad un proceso reversible, similar a la respiracin, los latidos cardacos y la digestin., y es, como estas funciones, inherente e inseparable de la vida, que cesa si ellos se suprimen. Tenemos as, en la obra de Selye, primero, un fundamento experimental de extraordinaria coherencia en todos sus componentes, que se concreta en el sndrome general de adaptacin (SGA) y las enfermedades de adaptacin y, segundo la derivacin de sus comprobaciones para sustanciar el concepto de stress fisiolgico y que por serlo es benfico. El Sndrome General de Adaptacin es el conjunto de las manifestaciones concretas y objetivas del stress. O sea, es lo que se ve y hasta se puede medir del stress. Es un sndrome por que las reacciones que lo integran, aunque parcialmente independientes, son coordinadas, es general pues afecta a la totalidad del organismo, y es de adaptacin pues permite adaptarse y adquirir resistencia para soportar el stress. Se desarrolla en tres fases: 1) La reaccin de Alarma; 2) La fase de Resistencia y 3) La etapa de Agotamiento. La dilucidacin de campos orgnicos, bioqumicos y funcionales que ocurren en cada una de estas fases, son el resultado ms trascendente de las investigaciones de Selye. En el curso del Sndrome General de Adaptacin, la resistencia general inespecfica recorre tambin tres fases: desciende en reaccin de alarma; aumenta en la fase de resistencia y cae definitivamente en la de agotamiento. Las causas determinantes del Sndrome General de Adaptacin (SGA) son infinitas y son las mismas del stress. La reaccin de alarma es la respuesta inicial, con cambios que afectan a la totalidad del organismo y que las formas ms intensas configuran es stress con sus manifestaciones tpicas tan bien conocidas y que pueden llevar a la muerte. Las modificaciones estructurales de mayor significado se compendian en la trada de aumento de volumen de las suprarrenales, hiperemias y con perdida de lpidos, atrofia del timo y otras estructuras linfticas y eviseracin de la mucosa gstrica y duodenal. Pronto la reaccin de alarma es seguida por una reaccin de defensa que permite superar esta etapa crtica y siempre aguda que es la fase de resistencia, cuyo proceso ms llamativo ocurre en la corteza suprarrenal, con todos los signos de la actividad secretora y la consecuente descarga hormonal (cortizol). Finalmente, si el agente nocivo sigue activando con la suficiente intensidad, se llega a la etapa de agotamiento, con cambios similares a los de reaccin de alarma inicial, pero ms acentuados e irreversibles.

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Todas estas modificaciones son regidas por el sistema hipotlamo-hipofiso-suprarrenal, cuya verdadera finalidad es la regulacin de la produccin y descarga de las hormonas de la corteza suprarrenal (corticoides). Lo que el Sndrome General de Adaptacin (SGA) persigue es el ascenso de la produccin de cortizol y consecutivamente de su concentracin plasmtica, y del que llega a todos los tejidos, pero guardando una adecuada relacin con los mineral corticoides. En estas condiciones, el ascenso es masivo, en otras es atenuado, efmero, fugaz y hasta difcil de comprobar. Sin embargo se ha comprobado que el stress de diverso origen se acompaa de ascenso de la actividad bioelctrica del hipotlamo, lo cual debe vincularse al ascenso de secrecin de hormona liberadora de corticotrofina, cuyo contenido en la eminencia mediana esta aumentado en diversas condiciones de stress. En la Fase Inicial de la Reaccin de Alarma el sistema hipotlamo-hipofiso-suprarrenal no alcanza a actuar sostenidamente y en consecuencia el nivel de cortizol no asciende en la medida y por el tiempo necesario, y pronto se agotan las disponibilidades. La fase de resistencia, en cambio, representa la recuperacin adrenocortical y el ascenso sostenido de la produccin hasta niveles adecuados para asegurar la adaptacin. Uno de los signos mejor definidos de la reaccin de alarma asienta en el timo que bajo la accin del estrs intenso sufre un proceso de atrofia aguda, lo mismo que los ganglios linfticos, reaccin que se produce tambin por medio de la administracin de dosis elevadas de glucocorticoides. Para Selye el cortizol acta sobre la resistencia en forma sintxica Como tranquilizante de los tejidos, creando un estado de tolerancia pasiva que permite una coexistencia pacfica con los agresores, en oposiciones cata txicas que Son las que atacan a los agentes nocivos, por ejemplo, produciendo enzimas que destruyen los compuestos txicos; a estas el organismo no las produce en forma material. La homeostasis: El concepto de estabilidad del organismo y sus componentes est vinculado a la constancia del medio interno que baa a todas las clulas (Claud Bernard). Otros fisilogos lo extendieron y concretaron hasta que Walter B. Cannon lo sistematiz en mltiples aspectos originales y cre el trmino homeostasis, que significa la capacidad del organismo para mantener su estabilidad o equilibrio, no obstante las acciones exteriores que se ejercen sobre el. Selye puso en evidencia la intervencin de un complejo sistema que coordina la accin de diversas hormonas junto a la principal del cortizol y junto a nuevos descubrimientos y enfoques configura la homeostasis de adaptacin y resistencia. La homeostasis de adaptacin, lo mismo que cualquier otra homeostasis no significa una condicin fija sino que dentro de su constancia sufre variaciones dentro de lmites ms o menos estrechos, para tornar prontamente la situacin de equilibrio. Ante la multiplicidad de las agresiones, los mecanismos de la homeostasis adaptativa se hallan en constante actividad y si no se exteriorizan es por que la adaptacin tiene xito. Dichos mecanismos funcionan en base al sistema de retroaccin hipotlamo-hipofiso-superarenal que comprende en primer escaln al hipotlamo, con sus clulas neurosecretoras productoras de la hormona liberadora de corticotrofina o ACTH y tambin posiblemente inhibidoras. Dichas clulas reciben mltiples influencias del sistema nervioso central por medio de neurotransmisores estimulantes e inhibidores, al mismo tiempo que son moduladas en circadiano originado en el hipocampo y la amgdala o, alternativamente en los ncleos supraquiasmaticos; o sea: - El hipotlamo no es el iniciador del stress sino aquellas situaciones o factores que lo estimulan y lo ponen en marcha. - El hipotlamo est influenciado por diferentes factores, como por ejemplo el ritmo circadiano o situaciones de la vida cotidiana. Por el sistema porta diencfalo-hipofisario, las hormonas hipotalmicas llegan a la eminencia mediana y desde esta siempre por va vascular alcanzan las clulas corticotrofas de la adenohipfisis. Estas producen la corticotrofina que pasa a la circulacin general con destino a la corteza suprarrenal cuya actividad estimula con la consiguiente produccin de cortizol, el cual en un circuito de retroaccin vuelve al hipotlamo y quiz tambin a la adenohipfisis, inhibiendo en esta la secrecin de corticotrofina. El objeto de este mecanismo es el mantenimiento de una tasa de produccin de cortizol adecuado para asegurar la adaptacin y por ende, la salud, ejerciendo una vigilancia permanente sobre la resistencia, no solamente cuando se producen desvos, sino tambin en condiciones aparentemente estables con el fin de corregir an las oscilaciones mnimas. O sea que el sistema hipotlamo-hipofiso-suprarrenal no descansa nunca, hallndose en constante actividad. La homeostasis del cortizol est supeditada a un servomecanismo abierto a la influencia de diferentes factores. Las enfermedades de adaptacin. La salud es la expresin del buen mantenimiento de la homeostasis, con adecuada adaptacin frente a la multitud de agentes nocivos que atacan al organismo. Para que la salud se mantenga, es necesario un correcto un correcto y permanente Sndrome General de Adaptacin (SGA) con equilibradas reacciones del sistema hipotlamo-hipofiso-suprarrenal en sus diferentes escalones. Selye explor las consecuencias de la ruptura de ese equilibro, mediante diferentes procedimientos y as defini las enfermedades de adaptacin como aquellas en las cuales por una falla del Sndrome General de Adaptacin desempea un papel importante reservando esta clasificacin para las situaciones en las que el

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factor de adaptacin es ms importante que el factor etiolgico mismo. Ninguna enfermedad puede ser considerada como enfermedad exclusiva del corazn o una enfermedad infecciosa, sin vinculacin con otros vnculos noseolgicos. Estas enfermedades son consideradas por Selye como poli causales, cada una puede ser ocasionada por diversos agentes etiolgicos pero resulta an ms llamativo que, siendo tan distintas unas de otras su iniciacin y desarrollo dependen de un trastorno. Otra caracterstica distintiva consiste en que en las enfermedades especficas, la accin del agente causal va seguida necesariamente o por lo menos en una elevada proporcin de casos, de la enfermedad y cuando ello no ocurre es por que al mismo tiempo acta una reaccin de defensa inmunitaria especifica o una exitosa reaccin inespecfica, en cambio, en las enfermedades de adaptacin, la enfermedad se desarrolla en una proporcin limitada, de los indicadores sostenidos a la accin del alarmgeno, debido, justamente, a un adecuado Sndrome General De Adaptacin. En las reacciones integrante de todas las enfermedades, an en las ms especficas y en las aparentemente localizadas interviene un componente adaptativo, y en estas circunstancias, al hacerle perder a estas enfermedades parte de su individualidad se la aumenta, definiendo mucho mejor el origen y el mecanismo de cada reaccin patolgica que integra su cuadro clnico. Para comprender mejor el problema, conviene analizarlo en tres aspectos: 1) El que concierne a los alarmgenos. 2) El desvo del Sndrome General de Adaptacin que determina la consecuencia patolgica, en lugar de lo que debiera ser una defensa exitosa. 3) El desarrollo de la enfermedad de adaptacin propiamente dicha. Los alarmgenos. Los alarmgenos son infinitos, y tampoco es facil intentar una clasificacin. Sin embargo, se los puede agrupar de acuerdo con la va por medio de la cual alcanzan el hipotlamo. A) Algunas influyen sobre el hipotlamo por va nerviosa, cercada en sus distintos eslabones, destacndose la tensin nerviosa, los choques emotivos, originando en la corteza cerebral como consecuencia de acontecimientos exgenos o endgenos, con la consiguiente corriente emotiva y expresadas en las manifestaciones objetivas de ansiedad o angustia, alcanzan el hipotlamo, con etapas en el sistma lmbico y el mesencfalo, con reacciones estimulo inhibidoras. B) El dolor, perifrico o central, llega al hipotlamo por medio de los nervios correspondientes a su origen y de la mdula espinal. C) El calor y el fro podran actuar sobre las neuronas hipotalmicas como lo hacen para promover la descarga de tirotrofina. D) Muchos otros alarmgenos actan por vas menos definidas, muchas de ellas hipotticas y que involucran diferentes mecanismos por ejemplo: traumatismos, fracturas, quemaduras, congelamiento, y radiaciones (por medio de productos originados en la necrosis de los tejidos afectados), infecciones bacterianas (por medio de toxinas bacterianas), hemorragias y deshidratacin (desequilibrio del medio interno), etc. Los alarmgenos pueden actuar en forma aguda o crnica dentro de una ampla gradacin de intensidad y son evidentes; pero tambin hay otros difciles de individualizar. Desvo patolgico del Sndrome General de Adaptacin (SGA) El organismo del hombre esta sometido a una cantidad de agresiones muy superior al nmero de enfermedades que llega a aparecer. Un nmero aun mayor de alarmgenos inespecficos tambin lo ataca, pero debido a su eficaz Sndrome General de Adaptacin (SGA), el organismo se adapta y el resultado es un aumento de la resistencia inclusive sin ningn cambio aparente y muchas de estas agresiones resultan benficas. Sin embargo, los alarmgenos intensos y los que actan reiteradamente sobre el organismo resultan siempre nocivos, exteriorizndose en forma de enfermedad de adaptacin. Modalidades del desvo patolgico del Sndrome General de Adaptacin Una deficiencia o exceso de hormonas de adaptacin (corticotrofina, glucocorticoides, mineral corticoides) producidos durante el stress. Un exceso o deficiencia de la cantidad de hormonas fijadas por los rganos efectores durante el stress. Una desproporcin de la produccin relativa o de la fijacin relativa de hormonas antagonistas, principalmente el cortizol y la aldosterona. Alteraciones metablicas o subcelulares producidas por el stress que alteran la respuesta normal del rgano o tejido efector a las hormonas de adaptacin. Estos desvos son de magnitud diversa; no son excluyentes y no existe relacin entre el tipo de desvo y la enfermedad resultante.

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Las consecuencias de esta alteracin se concretan por la accin desajustada de los corticoides y en base a las multiformes acciones de estos sobre las clulas y sus funciones sobre el metabolismo de diferentes elementos, sobre las clulas y los rganos que rigen las reacciones inmunolgicas y sobre la movilizacin de mecanismos enzimticos. Los efectos desviados de los corticoides no se hacen sentir solo sobre las clulas aisladas, sino que en cuanto a la patologa de adaptacin, los principales son los que alteran mecanismos homeostticos preexistentes. Accin de los desvos de la adaptacin sobre los sistemas homeostticos. Un sistema homeosttico es el conjunto de elementos que mantienen el equilibrio de determinada funcin o funciones. Los desvos del Sndrome General de Adaptacin pueden afectar a la homeostasis normal del sistema en forma duradera y permanente que quede regulada a nivel anormal o patolgico. En el hombre esta sustitucin de la homeostasis normal por la patolgica se la llama alostasis y es la determinante de la alteracin de la funcin correspondiente y de la enfermedad de adaptacin. Sea cual sea el sistema afectado, ser diferente la enfermedad. El alarmgeno produce el desvo estereotipado del Sndrome General de Adaptacin, cuyas consecuencias cualitativas dependen no de s mismos, sino del sistema afectado y tambin se explica porque una misma alteracin del sndrome puede conducir a enfermedades tan dispares. Ests enfermedades pueden clasificarse como enfermedades de por alostasis. Los sistemas que pueden ser afectados son mltiples, por Ej.: proteccin de la mucosa gstrica, regulacin de la presin sangunea, de las reacciones inmunitarias y del cncer. Siempre queda en pie la cuestin de porque las enfermedades de adaptacin se desarrollan solo en algunos individuos, no obstante la universalidad de las agresiones sino tambin la de la eleccin del sistema que resultar afectado. Tanto para la accin de factores condicionantes, como es la administracin de un exceso de cloruro de sodio que estimula el desarrollo de hipertensin, nefroesclerosis, paliateritis dudosa y artritis provocadas por la desoxicorticosterona. En cuanto a la patologa adaptativa del hombre, no cabe duda de que los principales factores condicionantes son los genticos, determinantes de mayor vulnerabilidad de un sistema u otro. Consecuencias. El concepto de stress se basa, por una parte en un cmulo de las comprobaciones experimentales, la mayor parte originadas en el laboratorio, sin equivalente clnico y, por la otra, en un gran nmero de coincidencias de la actividad cotidiana sin relacin ni con aquellas, ni con las enfermedades que las siguen. Entre los dos grupos existe un nexo de gran solidez constituido por mltiples comprobaciones concretas, directas e indirectas, una de las cuales es la innegable accin nociva de los alarmgenos. Se puede concebir que las consecuencias patolgicas del stress y del desvo del Sndrome General de Adaptacin son una realidad, lo mismo que la sustancial intervencin del sistema hipotlamo-hipofiso-suprarrenal. El stress mientras no sobrepase cierto lmite no es necesariamente nocivo sino que configura una necesidad de la existencia en forma de estmulo vital. Por lo tanto ni debe, ni en realidad puede ser rehuido. El stress esta asociado a todas las formas de actividad, el nico medio para evitarlo sera no hacer nada. Entre stress benfico y nocivo no existe un lmite definido y un alarmgeno puede ser saludable para un rgano y terriblemente nocivo para otro. En uno de los extremos es posible ubicar algunas siempre nocivas, por Ej. la enfermedad o muerte de un ser querido, la miseria, el hambre, la invalidez y situaciones anmicas que desde ninguna perspectiva pueden considerarse benficas. En otros puntos del espectro estn los alarmgenos cotidianos, de muy diferente grado que no tienen la connotacin dramtica, ni la persistencia anteriores y que pueden ser afrontados con medios eficaces. El stress en todas sus formas, por ms que se sobreviva a l es uno de los factores de envejecimiento. En su repeticin deja huellas permanentes, cicatrices qumicas como dice Selye, que son las que envejecen a las clulas, los tejidos, los rganos, y el organismo en su conjunto y que contribuyen a acortar la vida. Por otra parte, a medida que se vive, se va acumulando stress lo cual permite sentar la frmula de que ms se vive, ms stress, ms stress menos se vive. Una de las principales fuentes de stress son nuestros semejantes, lo que motivo a Selye para efectuar un anlisis de un cdigo de conducta destinado a lograr la buena voluntad del prjimo. Su tesis se sustenta en la evolucin del egosmo (motor del stress), al altruismo en base de la cooperacin.

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