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3 localizaciones:
Membrana pericrdica
Cavidad cardiaca
cidos grasos Corazn Tejido fibroso de la membrana pericrdica Tejido conectivo laxo Membrana pericrdica: Capa de clulas epiteliales aplanadas Clula
LA MEMBRANA PLASMTICA: Composicin qumica y Estructura: MOSAICO FLUIDO Funciones: Barrera mecnica y selectiva Transporte: Difusin: - a travs de bicapa lipdica - a travs de canales proteicos - Osmosis. Por transportadores: -Difusin facilitada -Transporte activo primario -Transporte activo secundario Transporte vesicular: -Endocitosis: Pino- y Fago-citosis -Exocitosis Comunicacin intracelular: Tipos Receptores de membrana Eventos post-receptor Potencial de membrana
LA MEMBRANA PLASMATICA SEPARA EL LIQUIDO EXTRACELULAR (LEC) DEL INTRACELULAR (LIC) Es una barrera mecnica que SELECCIONA salidas y entradas Importancia: esencial para mantener diferencias entre LEC (igual para todas las clulas) y LIC (distinto para todas).
Las diferencias entre tipos cls debidas a diferencias sutiles en sus membranas
SEMIPERMEABLE DINAMICA: CONSTANTEMENTE REALIZA TRABAJOS SE REPONE Y SE GASTA FLUIDA: PERMITE INTERCAMBIOS Y CAMBIOS DE FORMA ASIMETRICA: HdeC solo fuera, P-Lpidos y prots caras interna y externa SELECTIVA
interior
EL MOSAICO FLUIDO
Componentes: Lpidos: P-Lpidos (en doble capa, polar-apolar) y colesterol Protenas: localizacin, diversidad actividades Combinaciones con glcidos: Glicoprotenas y Glicolpidos: DNI
Protenas de Membrana
Integral (Atraviesan toda la Membrana o intrnsecas)
Pueden atravesar la membrana varias veces Pueden moverse u ocupar posiciones fijas protenas de citoesqueleto Permite polaridad celular
Se Receptores de Protenas Transportadores Estructurales Enzimas activan membrana asociadas Se activan en Se encuentran en Transportadores Activas en forman Uniones Citoesqueleto Cambian celulares conformacin Canales regulados Canales elctricos Metabolismo Canales qumicos Canales Endocitosis mediada por receptores
4 funciones principales:
Molculas Marcadoras
Permiten identificarse a las cls. En otra u otras molculas Glicoprotenas Glicolpidos Ejemplos:
Sistema Immune Reconocimiento del oocito por el espermatozoide asociacion para formar tejidos frenar crecimiento de tejidos
Receptores
Receptor Sitio expuesto Ligados a canales Acetilcolina Ligados a protenas G
Altera actividad en superficie interna de membrana plasmtica
rojos)
Estabilizacin de asociaciones celulares en tejidos (??) TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA
Intercambio mucho Fluido Intersticial plasma ms selectivo; Porqu?? Intercambio relativamente libre
Clulas sanguneas Vaso sanguneo Plasma Fludo Intersticial Fludo Intracelular
ECF
Membrana celular
ICF
Depende de??
TRANSPORTE para el Intercambio con el Medio 2 categoras de protenas transportadoras 1. Canales (rpidos pero no tan selectivos) 2. transportadoras (ms lentas pero ms selectivas)
Muchas molculas usan transportadores para cruzar la membrana.
Ejemplos ?
Canales Elctricos
(controlados por el estado elctrico de la clula)
Canales Mecnicos
(controlados por el estado fsico de la clula: temp.; estiramiento de la membrana celular, etc.)
en contra de gradiente electroqumico: si gasta Energia Transporte activo primario: simple o co-transporte: symporters y antiporters Transporte activo secundario Transporte vesicular
Transporte activo:
Difusin facilitada
x x x x x x x x x x x x x x x x
Difusin simple
x x x
ACTIVO
DIFUSIN NETA
Difusin Simple
Molculas Lipoflicas pueden difundir directamente a travs de la membrana fosfolipdica. Velocidad Difusin ~
1 grosor de la membrana
DIFUSIN SIMPLE
Ley de Fick:
la cantidad de una sustancia que pasa por unidad de tiempo (FLUJO) una zona determinada depende de: -el rea de la zona (A) -la distancia del recorrido (X) -el gradiente de concentracion (C) -el tamao de la sustancia (pm) -su solubilidad en el trayecto a recorrer (p)
dQ dt =
p pm
A C X
Difusin neta
Osmosis
Movimiento de agua hacia el compartimento con mayor concentracion de soluto (menor de agua, el agua sigue su gradiente de concentracion propio) Se opone al Presin Osmtica
movimiento de agua a travs de la membrana
Difusin de agua?
Solucin hipotnica Solucin hipertnica
Hipertnica = la solucin con mayor concentracin de soluto Hipotnica = la solucin con menor concentracin de soluto
Membrana semipermeable
flujo de agua a travs de una membrana semipermeable desde un compartimento con una menor concentracin de solutos a uno con una concentracin mayor
En Fisiologa
Lo importante no es N de molculas / L sino N of partculas / L: osmol/L or OsM
Porqu?
La Osmolaridad tiene en cuenta la disociacin de las molculas en solucin
Comparaciones Osmolares
Isosmtico: dos soluciones con el mismo n de
partculas / unidad volumen
Solucin 1 OsM glucosa, es ______ a una solucin 2 OsM glucosa Solucin 1 OsM NaCl es ______ a una solucin 1OsM de glucosa
Tonicidad
Trmino Fisiolgico que describe cmo vara el volumen celular al colocar la clula en una solucin Siempre es comparativo. No tiene unidades.
Isotnico Hipertnico Hipotnico
Terapia de Fludos
2 propsitos:
Llevar fluido a las clulas deshidratadas o Mantener fludos en compartimento extracellular
Soluciones Intravenosas
Solucin 0.9% salino D5-0.9% salino D5-W 0.45% salino D5-0.45% salino Otro nombre Salino normal 5% Dextrosa en Salino normal 5% Dextrosa en Agua Salino medio 5% Dextrosa en Salino medio Salino = NaCl Dextrosa=Glucosa Osmolaridad Isosmtica Hiperosmtica Hiposmtica Hiposmtica Hiperosmtica Tonicidad Isotnica Isotnica Hipotnica Hipotnica Hipotnica
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES DIFUSION FACILITADA (PASIVO) TRANSPORTE ACTIVO CARACTERSTICAS:
DIFUSIN FACILITADA
(TRANSPORTE MEDIADO)
pero tambin
especificidad competicin saturacin
Regin de baja concentracin
Sustancia transportada
El papel de :
Es un proceso pasivo.? Si Ayuda a molculas cuyo paso est impedido por los fosfolpidos ej. molculas Polares e iones
CARACTERSTICAS: SEMEJANZAS CON LOS ENZIMAS especificidad de soluto Puede saturarse con el soluto Sujeto a inhibicin por molculas similares (inhibicin competitiva)
Transporte de glucosa
Inhibicin competitiva por maltosa
Maltosa
Lquido extracelular
Glucosa
Transportador
GLU
Lquido intracelular
Difusin facilitada
Vmax
Difusin facilitada
Transporte activo
Se produce en contra de gradiente: REQUIERE ENERGA (ATP) Qu tipo de energa pueden usar?
algunas molculas se transportan por la energa proporcionada por el ATP: Transporte activo PRIMARIO otras se transportan utilizando la energa que se genera por el mayor gradiente de una segunda molcula Transporte activo SECUNDARIO
Transportadores Activos
Transportadores Activos Secundarios Transportadores dependientes de Sodio Symporters Glucosa Aminocidos (varios tipos) K+/2ClSales biliares (intestino delgado) Colina (clulas nerviosas) Neurotransmisores (cel. nerv.)
Antiporters
El K se libera quedando disponibles los sitios de unin del Na; el ciclo se repite
6
La fosforilacin origina un cambio de conformacin de la protena
5
La unin del K+ origina la liberacin de un grupo fosfato
3
El cambio de conformacin expulsa al Na+ y une al K+ intracelular
Cotransportadores
Simporters
Transporte de molculas en la misma direccin Ejemplos: Glucosa y Na+ bomba Na+/K+
Glucosa
Antiporters
Transporte de molculas en direcciones opuestas Ejemplos:
Symporter
Antiporter
ADP
ATP Simporte El transporte de Na+ a favor de gdte El transporte de Glu es contra de gdte
Antiporte
gastando Energa
Luz del rin o del intestino La Glu entra con el simporter de Na/Glu
baja
Membrana apical
El simporter usa la E almacenada en el gradiente de Na para transportar a la Glu en contra de su gdte, el Na se mueve a favor de su gdte alta
bajo
Transportador de Glu
La boma Na/K ATPasa echa el Na fuera mientras que la Glu sale usando un transportador para difusion facilitada baja
1
Luz de la nefrona intestinal
Simporte
2
La unin del Na crea un sito de unin para la glucosa
TRANSPORTE VESICULAR
TRANSPORTE CON ENVOLTURA NO A TRAVS DE MEMBRANA MOLECULAS GRANDES Y COMPUESTOS MULTI-MOLECULARES
Control Endocitosis: Ab/R de superficie marcan Control Exocitosis: Molecs que desencadena entrada de Ca++ y fusion ves.
Fagocitosis
Mcs: La clula rodea una partcula dentro de una vescula
Ej: ciertos leucocitos engloban bacterias marcadas con Ab
Requiere energa
Las vesculas sn mucho mayores que las de endocitosis
Fagosoma
se fusiona con lisosomas ? o es exocitado al otro lado de la clula
Exocitosis
Transcitosis
Endocitosis transporte vesicular exocitosis Mueve prots grandes intactas Ejemplos:
Absorcin de Ab maternos con la leche Movimiento de proteina a traves de endotelios
Transporte Trans-Epitelial:
Usa combinacin de transporte activo y pasivo
Lumen tbulo renal o intestino
bicapas fosfolipdicas
Comunicacin clula-clula
75 trillones de clulas 3 mtodos bsicos de comunicacin clula a clula :
1. 2. 3. Transferencia citoplsmica Directa: Gap-junctions A distancias cortas (local):autocrino/paracrino A distancias largas: hormonas/neurohormonas
COMUNICACIN INTERCELULAR
Las clulas se comunican entre si para coordinar los trabajos de mantenimiento de la HOMEOSTASIS, TRES tipos de comunicacin: 1.-GAP JUNCTIONS 2-ACOPLAMIENTO MEDIANTE PROTS DE RECONOCIMIENTO 3-MENSAJEROS QUMICOS
Conexinas
COMUNICACIN INTERCELULAR
2.COMUNICACION MEDIANTE PROTEINAS DE RECONOCIMIENTO CELULAR
Lquido extracelular Complejo ligando-receptor
ligando
membrana celular
Lquido intracelular
COMUNICACIN INTERCELULAR
3. COMUNICACIN POR MENSAJEROS
de una clula a la siguiente, inactivados inmediatamente especficas, a larga distancia, amplificacin de la seal
4. Neurohormonas
hormonas secretadas por neuronas.
3. Hormonas:
Seales qumicas secretadas por clulas Propagadas por difusin (lmites?). Ej. Histaminas Muchas actan de ambas maneras (ej.: prostaglandinas)
No respuesta
2. Neurotransmisores:
Neurohormona Seal elctrica
4. Neurohormonas
a
No respuesta Respuesta
Especficas, alta afinidad de unin Agonistas vs. antagonistas Los Receptores pueden regularse (positiva o negativamente)
Los Receptores aberrantes pueden causar enfermedades (ej: forma rara de diabetes mellitus, APL)
Ligandos Lipofbicos: el receptor acta como transductor: MECANISMOS DIRECTOS (asociados a canales inicos) o INDIRECTOS via segundos mensajeros = transduccin de seales
La unin del ligando (NT, hormona, citokina) a su receptor desencadena una respuesta celular: TODOS ESTOS -apertura/cierre de canales CAMBIOS VAN -cambios de forma, movimiento, transporte ENCAMINADOS A -actividades enzimticas - genera segundos mensajeros que amplifican la seal MANTENER LA HOMEOSTASIS TIPOS DE RECEPTORES
molculas sealizadoras canal con puerta regulada por ligando Lquido extracelular Receptor acoplado a protenas G membrana celular proteina puente
El ligando regula directamente la puerta o se une a otro R que interacciona con la puerta
Regin enzimtica
citoesqueleto
AMPLIFICACION DE LA SEAL
Complejo Ligando-Receptor Receptor acoplado a Prot. G 1 molcula sealizadora
Liquido extracelular
Una molcula de ligando genera miles de molculas intracelulares con funciones distintas.
Respuesta ceular
VIAS DE TRANSDUCCION DE SEALES: sucesin de eventos desde que el ligando interacciona con su receptor hasta los efectores finales
1 molcula sealizadora Receptor de membrana Transduccin de seales a travs de vias de efectores Enzimas que amplifican la seal altera 2 mensajeros Aumento de Protein Kinasas Ca++ intracelular Proteina fosforiladas Calmodulina Liquido extracelular
Las vias usada por uno o distintos ligandos/receptores pueden afectarse entre si: cross-talk
canal inico
Respuesta celular
1. Receptores canales
TIPOS DE RECEPTORES:
Ej. impulso nervioso, secrecin Siempre hay un retorno de los iones a las posiciones iniciales, bien por impulso elctrico o por otros transportadores
Las Protenas G pueden usar muchas vias distintas de transduccin de seales: -regular canales inicos - utilizar segundos mensajeros: cAMP o Ca++.
3.1 Receptor acoplado a Prot. G que regula canal inico: Receptor Muscarinico Acetil-Colina(Ach)
ACh se une a Su receptor
Membrana celular
Disociacin Protena G se une de las sub- Al canal de K+ unidades de Causando su Protenas G Protenas G apertura
Canal K+
Epinefrina
Adenilato-ciclasa
Membrana celular
Subunidad inhibitoria
Prot kinasa activa Activacion de E especficos Glucogeno-lisis (hgado) P de enzimas Inactivacion de E especficos Lipo-lisis (adipocitos)
Liquido intracelular
almacen
Protena fosforilada
Respuesta celular
Transduccin Seales
El Receptor Activado altera molculas intracelulares para crear una respuesta. El Receptor est ligado protenas efectoras: (Tirosina kinasa) Desde la protena G hasta la activacin del segundo mensajero intracelular Amplificacin de la seal gracias a la transduccin Los Segundos mensajeros pueden ser iones, o molculas derivadas de nucletidos o lpidos.
Miastenia gravis:debilidad muscular ectrema: R de Acetil-colina no responden Clera: toxina que impide a subunidad de Prot. G se desactive, diarreas
La selectividad de la membrana para escoger iones y moleculas que entran o salen DISTRIBUCION DESIGUAL DE LOS IONES a ambos lados de la membrana: Las protenas (de gran tamao) suelen tener carga neta negativa y no se las puede dejar salir: q- neta dentro; los iones ms abundantes en los lquidos corporales: Na+, K+ y Cltambin se distribuyen desigualmente acumulndose el Na+ en el exterior y el K+ en el interior. Como resultado queda un exceso de q- dentro y exceso de q+ fuera, (que se atraern), estas cargas se distribuyen formando una pelcula a ambos lados de la membrana, se dice que la membrana est polarizada: presenta el polo negativo dentro y el positvo fuera: POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Las q iguales se repelen y las q opuestas se atraen Para separar q opuestas hay que aplicar una fuerza y cuando se las deja volver a juntarse: liberacin de energa tener q opuestas separadas es una FUENTE POTENCIAL DE Energa por eso a la diferencia de q a los lados de la membrana se le llama POTENCIAL DE MEMBRANA Se mide en Voltios, pero en las membranas es pequeo: miliVoltios (mVolt)
Na+
ProtProtNa+ K+
K+
-------------
Prot-
- Las protenas son demasiado grandes y no pueden salir. - El K+: conflicto: tiende a salir siguiendo gdte de concentracin y a entrar por gdte elctrico - El Na+: conflicto: tiende a entrar siguiendo su gdte de concentracin, pero lo saca la bomba de Na/K ATPasa.
++++++++++++++++
EK+=-90 mVolt
4. Situacin real permeab > K+ que a Na+
La bomba Na+/K+ ATPasa responsable de: 1. originar gdte de concentracin para K+ y para Na+ 2. mantener esa diferencia de [] Hay 70 veces ms canales para el K+ que para el Na+ (Goteo)!! BALANCE GOTEO/BOMBEO RESPONSABLE DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO (PMR) Al PMR no hay movimiento neto de q
* El Cl- es un ion muy abundante pero su Potencial de equilibrio NO altera el PMR, ECl-=-70 mVolt = PMR [Cl-] fuera > [Cl-] dentro; tendencia a entrar [q-] dentro > [q-] fuera; tendencia a salir Como no hay tporte activo para el Cl-, se establecr una diferencia de concentracin que obedece a la diferencia de q.
Los msculos y nervios capaces de alterar la permeabilidad a los iones rpida y transitoriamente: generan cambios en el PMR que -se propagan (nervios: impulso nervioso) -se transforman en contraccin/fuerza (msculo)
Potencial de membrana (VM)
Depolarizacin
Repolarizacin Hiperpolarizacin
Tiempo (msg)
El significado del PMR para las dems clulas no est claro, no se entiende an; pero todo se andar !!!