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El Sistema Inmunitario en la PNI

GENOTIPO vs FENOTIPO. Mutación, Epigenética y
Receptores Nucleares desde la Biología Evolutiva.

Máster en Psiconeuroinmunología Clínica

Carlos Pérez Ramirez

• Cofundador Regenera
• Asesor de deportistas de élite
• Autor de libros Paleovida, Mis recetas paleovida,
Paleotraining y Ayuno intermitente
• Máster en Psiconeuroinmunología Clínica
• Máster en Biología molecular y biomedicina
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ÍNDICE

•Genotipo vs Fenotipo. Mutación, Epigenética y receptores nucleares.

• Sistema Común de Mucosas, Sistema Innato y Sistema Adaptativo.
• La Inmunotolerancia Periférica: Microbiota, vit.A, vit.D, AHR e IgA
• La Inmunotolerancia Periférica: PUFAS y Resoleomics
• Inßuencias en la vida temprana.
• La inßuencia de los tres Ejes Neuroendocrinos (Adrenal, Tiroideo y Gonadal) sobre el
sistema inmunitario
• Resumiendo: Alergia, Autoinmunidad y Pruebas Clínicas
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ÒCuando leo art’culos cient’Þcos

no busco pruebas, sino ideas”!
!
Solomon Snyder, Senior Editor. Proceedings of National Academy of Sciences

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PROCESO DIAGNÓSTICO REGENERA

1
PRESENTE
CLÍNICA ACTUAL

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PROCESO DIAGNÓSTICO REGENERA

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INICIO DEL SÍNTOMA PRESENTE
DESDE CUÁNDO CLÍNICA ACTUAL

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PROCESO DIAGNÓSTICO REGENERA

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2 1
EVOLUCIÓN
DESDE CUÁNDO CLÍNICA ACTUAL

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GEMELOS DISCORDANTES

Svendsen AJ. Differentially methylated DNA regions in monozygotic twin pairs discordant for rheumatoid
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arthtitis: an epigenome-wide study. Front Immunol. 2018
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https://theceliacscene.com/risk-factors-celiac-disease-development-children/ 9
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James T. Rosenbaum. Spondyloarthritis: The eyes have it: uveitis in patients with spondyloarthritis Nature Reviews Rheumatology 8, 249-250, 2012.
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Rashid T. The link between ankylosing spondylitis, Crohn's disease, Klebsiella, and starch consumption. Clin Dev Immunol. 2013
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How Milk Drinking Provides

Resistance to Malarial Mortality
• PABA, pterin and glutamate are required for the
de novo synthesis of folate in bacteria (including
Plasmodia sp.)

• Dietary deficiencies of PABA & folate (induced by

high milk diets) may suppress malarial
symptoms by impairing folate metabolism

• An extensive literature has shown that all milk

diets suppress malarial infections in birds,
rodents and primates by restricting para amino
benzoic acid (PABA)

Kicska GA et al. Infect Dis 2003;188:1776-81

Johnston KE et al. J Food Sci 2002;67:817-20
Kretschmar W et al. Tropenmed Parasit 1973; 24:51-59
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Lindell D, Ja!e JD, Johnson ZI, Church GM, Chisholm SW. Photosynthesis genes in marine viruses yield proteins during host infection. Nature. 2005
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Jeremy J. Barr, Rita Auro, Mike Furlan. Bacteriophage adhering to mucus provide a non–host-derived immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 25
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https://ucmp.berkeley.edu/phyla/metazoafr.html
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SPLICING

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Dunlap KA, Palmarini M. Endogenous retroviruses regulate periimplantation placental growth and di!erentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 31
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https://cienciaysaludnatural.com/vacuna-contra-la-polio-la-verdadera-historia/
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Winkler AR . Smoke exposure of human macrophages reduces HDAC3 activity, resulting in enhanced inflammatory cytokine production. Pulm Pharmacol Ther. 2012
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Metilación - Demetilación

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ADN METILADO

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MTHFR
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• B*C,3(4&1/D()(4&'(&E,6,./45(F1*

Schwahn, B. Polymorphims in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: clinical consequences. American Journal of Pharmacogenomics 1 (3) 2001. 42
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G,1*',3(4&H32+,4&6(5/),4=&I/5&JK!L&M,)*5,L&.,)/1*L&-(5*F1*
Dolinoy DC. The agouti mouse model: an epigenetic biosensor for nutritional and environmental alterations on the fetal epigenome. Nutr Rev. 2008 43
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Champagne FA. Maternal regulation of estrogen receptor alpha methylation. Curr Opin Pharmacol. 2008
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Youngson NA. Transgenerational epigenetic effects. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008
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Maternal care – GRgene

Meaney MJ, Szyf M. Environmental programming of stress responses through DNA methylation: life at the interface between a dynamic environment and a Þxed genome. " 46
Dialogues Clin Neurosci. 2005
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Housekeeping Genes
•N(+*3*./01&OG>&
•?)/6/1*./01&'(&.*3./10H(1,4&
•P15(3*../01&.()2)*3&
•O+,+5,4/4&
•O1H/,HQ1(4/4

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Calabrese V. Cellular stress response: a novel target for chemoprevention and nutritional neuroprotection in aging, neurodegenerative disorders and
longevity. Neurochem Res. 2008 48
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Bogna Grygiel-Górniak. Peroxisome proliferator-activated receptors andtheir ligands: nutritional and clinical implications – a review. Nutrition Journal, 2014
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51
Alberto Zambon et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:977-986
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Wendel M. Lipoproteins in inflammation and sepsis. II. Clinical aspects. Intensive Care Med. 2007 52
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Michael Zasloff. Fighting infections with vitamin D. Nature Medicine - 2006
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“To restore your health, we

have to go back to the future”

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Leakey MG. New four-million-year-old hominid species from Kanapoi and Allia Bay, Kenya. Nature. 1995 60
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Lake Turkana. Valle del gran Rift en Kenia,

en su extremo norte llega a penetrar en Etiopía.

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Broadhurst CL. Brain-specific lipids from marine, lacustrine, or terrestrial food resources: potential impact on early African Homo sapiens. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2002
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Broadhurst CL. Rift Valley lake fish and shellfish provided brain-specific nutrition for early Homo. Br J Nutr. 1998. 64
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Robert K. McNamara. Role of omega-3 fatty acids in brain development and function: Potential implications for the
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pathogenesis and prevention of psychopathology. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 75, 2006
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Broadhurst CL. Brain-specific lipids from marine, lacustrine, or terrestrial food resources: potential impact on early African Homo sapiens. Comp Biochem
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Physiol B Biochem Mol Biol. 2002
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YODO, ZINC Y SELENIO

• Hormona tiroidea
•Deficiencia de yodo: Atrofia cerebral, cretinismo, estruma
•Deficiencia de zinc: Atrofia cerebral y trastornos cognitivos

“Iodine is the primary brain-selective nutrient

in human brain evolution”

Cunnane SC. Origins and evolution of the Western diet: implications of iodine and seafood intakes for the human brain. Am J Clin Nutr. 2005 67
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Bogna Grygiel-Górniak. Peroxisome proliferator-activated receptors andtheir ligands: nutritional and clinical implications – a review. Nutrition Journal, 2014
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Pobiner. New evidence for hominin carcass processing strategies at 1.5 Ma, Koobi Fora, Kenya. J Hum Evol. 2008
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Pobiner. New evidence for hominin carcass processing strategies at 1.5 Ma, Koobi Fora, Kenya. J Hum Evol. 2008
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James, Steven R. Hominid Use of Fire in the Lower and Middle Pleistocene: A Review of the Evidence. Current Anthropology, 1998. 72
Rowlett RM. Fire use. Science. 1999
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Boback SM1, Cox CL, Ott BD, Carmody R, Wrangham RW, Secor SM. Cooking and grinding reduces the cost of meat digestion. Comp Biochem Physiol A Mol
73
Integr Physiol. 2007
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Cunnane SC. [Survival of the fattest: the key to human brain evolution].Med Sci (Paris). 2006 74
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The Expensive Tissue Hypothesis

Aiello LC, Wheeler PE The expensive-tissue hypothesis. Current Anthropol 36: 199-221, 1995 78
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Raichlen and Polk’s hypothesis (2013)

Endurance running hypothesis

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Hill T, Polk JD. BDNF, endurance activity, and mechanisms underlying the evolution of hominin brains. Am J Phys Anthropol. 2019
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Hill T, Polk JD. BDNF, endurance activity, and mechanisms underlying the evolution of hominin brains. Am J Phys Anthropol. 2019
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Hill T, Polk JD. BDNF, endurance activity, and mechanisms underlying the evolution of hominin brains. Am J Phys Anthropol. 2019
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Hill T, Polk JD. BDNF, endurance activity, and mechanisms underlying the evolution of hominin brains. Am J Phys Anthropol. 2019
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