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INVESTIGACION ORIGINAL
Editado por:
Martín Fungisai Gerchen,
Instituto Central de Salud Mental
Salud, Alemania
Revisado por:
Dirk Scheele,
Universidad de Bonn, Alemania
Hedwig Eisenbarth,
Universidad Victoria de Wellington,
Nueva Zelanda
*Correspondencia:
Isabella Schneider
isabella.schneider@
med.uni­heidelberg.de
Sección de especialidad:
Este artículo fue enviado a
Cognición social, una
sección de la revista.
Fronteras en psiquiatría
Recibido: 10 de diciembre de 2019
Aceptado: 11 de febrero de 2020
Publicado: 11 de marzo de 2020
Citación:
Schneider I, Boll S, Volman I, Roelofs
K, Spohn A, Herpertz SC y Bertsch K (2020) La
oxitocina normaliza la conducta de acercamiento
y evitación en mujeres con trastorno límite
de la personalidad. Frente. Psiquiatría 11:120.
doi: 10.3389/fpsyt.2020.00120
Fronteras en psiquiatría | www.frontiersin.org
publicado: 11 de marzo de 2020
doi: 10.3389/fpsyt.2020.00120
La oxitocina se normaliza
Comportamiento de aproximación­evitación en
Mujeres con personalidad límite
Trastorno
Isabella Schneider
1
*, Sabrina Boll 1, Inge Volman2 , Karin Roelofs 3
, Angelika Spohn4 ,
1
Sabine C. Herpertz y Katja Bertsch1,5
1
Departamento de Psiquiatría General, Centro de Medicina Psicosocial, Universidad de Heidelberg, Heidelberg, Alemania,
2
Centro FMRIB Universidad de Oxford, Departamento de Neurociencias Clínicas de Nuffield, Hospital John Radcliffe, Oxford,
3 4
Reino Unido, Instituto de Ciencias del Comportamiento, Universidad de Radboud, Nijmegen, Países Bajos, Departamento de Psicosomática
Medicina, Instituto Central de Salud Mental de Mannheim, Facultad de Medicina de Mannheim/Universidad de Heidelberg, Mannheim,
5
Alemania, Departamento de Psicología, LMU Munich, Munich, Alemania
Antecedentes: Los déficits interpersonales son un síntoma central del trastorno límite de la personalidad
(TLP), que podría estar relacionado con una mayor sensibilidad a las amenazas sociales y una tendencia a
acercarse a las amenazas interpersonales en lugar de evitarlas. Se ha demostrado que el neuropéptido
oxitocina reduce la sensibilidad a las amenazas en pacientes con TLP y modifica la conducta de aproximación­
evitación en voluntarios sanos.
Métodos: En un diseño entre sujetos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 53 mujeres no
medicadas con TLP y 61 mujeres sanas participaron en una tarea de aproximación­evitación 75 minutos
después de la administración de una sustancia intranasal (24 UI de oxitocina o placebo). La tarea evalúa las
tendencias automáticas de aproximación y evitación en reacción a expresiones faciales de felicidad e ira.
Resultados: Si bien los participantes sanos respondieron más rápido a las caras felices que a las caras
enojadas, en pacientes con TLP se encontró el patrón de respuesta opuesto, es decir, reacciones más
rápidas a las caras enojadas que a las felices. En la condición de oxitocina, el "efecto de congruencia" (es
decir, evitar más rápidamente la ira facial y acercarse a la felicidad facial viceversa) aumentó en ambos
grupos. En particular, los pacientes con TLP mostraron un efecto de congruencia hacia las caras enojadas
en la condición de oxitocina, pero no en la condición de placebo.
Conclusiones: Este es el segundo informe sobre respuestas de evitación automática, rápida y deficiente en
términos de comportamiento de aproximación hacia señales de amenaza interpersonal en pacientes con TLP.
Se descubrió que la oxitocina administrada por vía intranasal fortalece el comportamiento de evitación de
señales de amenaza social y, por lo tanto, normaliza las tendencias de acción rápida en el TLP. Junto con la
reducción oxitocinérgica previamente informada de la hipersensibilidad a las amenazas sociales, estos
resultados sugieren efectos beneficiosos de la oxitocina sobre la disfunción interpersonal en el TLP.
Palabras clave: placebo, tiempo de reacción, enojo, felicidad, efecto de congruencia.
1
marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120
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Schneider et al.
INTRODUCCIÓN
La desregulación interpersonal es un síntoma destacado y duradero de los pacientes
con trastorno límite de la personalidad (TLP). Los pacientes con TLP informan con
mayor frecuencia interacciones negativas frecuentes, menor integración social y menor
apoyo social que las personas sanas (1). Los factores que influyen en tales experiencias
podrían ser síntomas como el miedo al abandono y el comportamiento impulsivo y
también déficits en la cognición social (p. ej., empatía, cooperación, reconocimiento y
regulación de emociones) (2, 3). Un aspecto relacionado es la hipersensibilidad a la
información amenazante al procesar los estados emocionales de los demás (4). Los
pacientes con TLP tienden a detectar señales sutiles de amenaza y a centrar su
atención en señales interpersonales amenazantes (4­6). Además, los movimientos
sacádicos iniciales más rápidos en los ojos (la parte más amenazadora) de las caras
enojadas en pacientes con TLP sugieren un comportamiento de aproximación en lugar
de evitación a las señales de amenaza interpersonal (7). En una tarea experimental de
enfoque y evitación (AAT), las mujeres con TLP propensas a la ira reaccionaron más
rápido al acercarse que al evitar las caras enojadas (potencialmente amenazantes) que
las mujeres sanas (8). En tales tareas, los estímulos apetitivos, como las caras felices,
generalmente desencadenan una conducta de acercamiento en participantes sanos,
mientras que los estímulos aversivos o amenazantes, como las caras enojadas,
desencadenan la evitación (9). Por lo tanto, los participantes sanos son más rápidos
cuando se les indica que se acerquen a las caras felices y eviten las caras enojadas
que viceversa. Esto se ha denominado “efecto de congruencia”: las conductas afectivas
congruentes (acercarse a la felicidad/evitar el enojo) se pueden realizar más rápido que
las conductas afectivas incongruentes (aproximarse al enojo/evitar la felicidad), que
requieren que los individuos anulen las conductas afectivas rápidas congruentes.
tendencias (10­12). En conjunto, existe cada vez más evidencia de que la disfunción
interpersonal se asocia con hipersensibilidad a las amenazas y evitación deficiente de
las amenazas interpersonales en el TLP, lo que puede ser un factor importante que
subyace a la alta prevalencia de agresión reactiva en el TLP (13).
Curiosamente, se ha descubierto que el neuropéptido oxitocina modula los procesos
interpersonales, como la sensibilidad a las amenazas y la evitación en individuos sanos
(14). Existe cierta evidencia de muestras sanas que sugiere que la oxitocina puede
influir en el enfoque de amenaza social (15). Por ejemplo, se encontró un mayor
comportamiento de aproximación hacia caras enojadas después de la administración
intranasal de oxitocina en participantes masculinos sanos con bajos niveles de ansiedad
social (11). El comportamiento de acercamiento también aumentó hacia estímulos
sociales placenteros (p. ej., fotografías de hombres atractivos) en la condición de
oxitocina en comparación con la condición de placebo en mujeres sanas (16). Sin
embargo, existe inconsistencia en los datos ya que un estudio de Theodoridou et al.
(17) no encontraron ningún efecto de la oxitocina intranasal sobre las tendencias
conductuales a estímulos faciales y no faciales que representan una de cinco
emociones, excepto una prolongación general de los tiempos de reacción, en una
gran muestra de hombres y mujeres sanos.
Recientemente, la oxitocina se ha convertido en un tema creciente en la
investigación del TLP y actualmente se prueba como adyuvante en el tratamiento del
TLP (18). Aunque el número de estudios que investigan los efectos de la oxitocina en
el TLP es todavía pequeño y los resultados siguen siendo heterogéneos, se han
informado los primeros efectos beneficiosos de la oxitocina en el procesamiento de
amenazas: primero, la administración intranasal de oxitocina redujo el sesgo de atención
de los pacientes con TLP a las caras enojadas en una sonda de puntos
Fronteras en psiquiatría | www.frontiersin.org
Comportamiento de aproximación­evitación en el TLP
tarea (19). En segundo lugar, la tendencia antes mencionada de movimientos sacádicos
más rápidos y más intensos hacia los ojos de las caras enojadas no se encontró en
pacientes con TLP después de la administración intranasal de oxitocina, lo que sugiere
una disminución de la hipersensibilidad a las amenazas sociales (7). Hasta ahora, la
modulación oxitocinérgica de la conducta de aproximación­evitación no se ha estudiado
en el TLP.
Teniendo en cuenta estos antecedentes, investigamos los efectos de la oxitocina
en la conducta de aproximación­evitación utilizando un AAT con caras felices y enojadas
en 53 mujeres con TLP y 61 mujeres sanas.
En un diseño aleatorio, doble ciego, los participantes recibieron 24 UI de oxitocina o
placebo por vía intranasal. Esperábamos una replicación de los resultados de Bertsch
et al. (8) con una mayor conducta de aproximación a caras enojadas en el TLP en
comparación con una conducta de evitación. En la condición de oxitocina, esperábamos
una conducta de aproximación reducida hacia estímulos de ira potencialmente
amenazantes en pacientes con TLP.
MATERIALES Y MÉTODOS
Participantes Cincuenta
y tres mujeres no medicadas con un Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos
Mentales vigente, cuarta edición (DSM­IV), diagnóstico de TLP (TLP; Mnúmero de
síntomas IPDE = 6,43, DE = 1,17, rango: 5–9; Edad = 30,19, DE = 7,51 años, rango:
19 a 49 años; 26 oxitocina/27 placebo) y 61 controles femeninos sanos (HC; Mage =
28,36, DE = 7,65 años, rango: 18 a 52 años; 30 oxitocina/31 placebo) En el estudio
participaron pacientes sin diagnóstico psiquiátrico de por vida (Tabla 1). Inicialmente se
evaluaron 60 pacientes y 62 HC; sin embargo, seis pacientes tuvieron que ser excluidos
porque tenían <50% de ensayos válidos (movimiento correcto del joystick de acuerdo
con la tarea de la condición) en una o más condiciones del paradigma, y un paciente y
un HC tuvieron que ser excluidos debido a dificultades técnicas. en la grabación.
Los criterios de exclusión fueron un diagnóstico actual y de por vida de trastorno
bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo y dependencia de alcohol o drogas
(excluida la nicotina) durante los últimos 12 meses (evaluados mediante exámenes y
entrevistas de toxicología en orina), embarazo, enfermedad médica grave, discapacidad
visual grave. , trastornos neurológicos y daño cerebral orgánico. El número de
comorbilidades se puede ver en la Tabla 2. Los participantes fueron reclutados a través
de una unidad central de diagnóstico, que forma parte de la Unidad de Investigación
Clínica financiada por la Fundación Alemana de Investigación (DFG; KFO 256) (20).
Además, los participantes debían estar libres de medicación psicotrópica durante al
menos 2 semanas antes de participar.
Los trastornos de los Ejes I y II de Evaluación
Diagnóstica se evaluaron mediante la Entrevista Clínica Estructurada (SCID­I) (21) y el
Examen Internacional de Trastornos de la Personalidad (IPDE) (22), respectivamente.
Los diagnósticos fueron realizados por diagnosticadores capacitados y calificados de
acuerdo con el DSM­IV (23). La inteligencia (CI) se estimó mediante el uso de matrices
progresivas de Raven (24). Los cuestionarios de autoevaluación evaluaron la gravedad
de los síntomas límite (Borderline Symptom List, BSL) (25), la depresión (Beck
Depression Inventory, BDI) (26), la traumatización infantil (Childhood Trauma
Questionnaire,
2 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120
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Schneider et al. Comportamiento de aproximación­evitación en el TLP

TABLA 1 | Características demográficas, hormonales y clínicas.

TLP HC

2
METRO Dakota del Sur METRO Dakota del Sur
T/FDF pag η pag

Edad en años) 30.19 7.51 28.36 7,65 1.28112 0.202

coeficiente intelectual 108,71 10,89 115,66 11.15 −3,34111 0,001*

Progesterona (ng/ml) 2,80 3.84 1.25 2.14 2.70112 0.008

Estradiol (pg/ml) 65,69 51,64 65,80 66,37 −0,10112 0,992

BSL 1,50 0,86 0,11 0,14 122.391.104 <0,001* 0,54

BDI 21.23 11.22 1,76 2.43 142.041.104 <0,001* 0,58

Ansiedad ECR­R 5.12 1.11 2.06 0,85 253.221.110 <0,001* 0,70

Evitación de ECR­R 4.01 1.13 2,79 0,64 152.741.110 <0,001* 0,58

DERS 132,43 19,68 65.30 12.49 417.171.105 <0,001* 0,80

BIS 89,33 13.28 59.18 10.18 151.621.106 <0,001* 0,59

STAXI: rasgo de ira 27,67 6.13 17.23 3.93 92.921.105 <0,001* 0,47

CTQ 60,72 23.39 30.63 7,85 64.501.105 <0,001 0,39

M, significa; DE, desviación estándar. Valores de p significativos marcados con un asterisco. Bonferroni corregido por múltiples pruebas. El factor "CI" se incluye como covariable para los datos del cuestionario. BSL,
Lista de síntomas límite; BDI, Inventario de Depresión de Beck; ECR­R, Experiencias en Relaciones Estrechas­Revisada; DERS, Escala de Dificultades en la Regulación de las Emociones; BIS, Impulsividad de Barratt
Escala; STAXI, Inventario de Ira Estado­Rasgo; CTQ, Cuestionario de Trauma Infantil.

CTQ) (27), apego (Experiencias en relaciones cercanas­Revisadas, ECR­R) (28),

TABLA 2 | Comorbilidades actuales y de por vida en el TLP.
desregulación emocional (Dificultades en
Escala de Regulación de las Emociones, DERS) (29), impulsividad (Barratt Comorbilidad Actual (n) Vida útil (n)
Escala de impulsividad, BIS) (30) y rasgo de ira (Estado­Rasgo
Inventario de Expresiones, STAXI) (31). Desorden de ánimo 15 45

Trastorno de ansiedad 20 23

Evaluación hormonal Trastorno obsesivo compulsivo 3 4

Trastorno de estrés postraumático 9 21

Se tomó una muestra de sangre en un Vacutainer de heparina­plasma de 5 ml.
Desorden alimenticio 8 24
tubos para analizar la progesterona y el estradiol para controlar
La dependencia de sustancias 0 9
para el ciclo menstrual. Las muestras fueron analizadas en la Central
ASPD 1 2
Laboratorio de la Universidad de Heidelberg, Alemania, utilizando
Inmunoensayos de quimioluminiscencia (ACS:180R Estradiol­6 II APD 19 20

prueba de Bayer Diagnostics, Alemania). La detección del ensayo.
Los límites fueron 0,2 ng/ml para progesterona y 11,8 pg/ml para
estradiol. Hubo una reactividad cruzada mínima con otros relacionados.
compuestos. Para la progesterona, el coeficiente intraensayo
la precisión fue <3% y los coeficientes de variación para la precisión entre ensayos
e intraensayo fueron <6%. Para el estradiol, el
El coeficiente de precisión intraensayo fue <6%, y los coeficientes
de variación para la precisión entre ensayos e intraensayos fue <7%.
Tarea de aproximación­evitación
El AAT (32) consistió en 192 ensayos en cuatro bloques con 16
pruebas de entrenamiento y 32 pruebas principales por bloque. El interjuicio
El intervalo fue de 2 a 4 s, y entre los bloques se colocaron de 21 a 24 s. Los bloques fueron
contrarrestado entre los participantes. Caras felices y enojadas con
mirada directa de ocho actores [cuatro hombres y cuatro mujeres; seleccionado
de (33)] se presentaron como estímulos en un método pseudoaleatorio
orden. Cada estímulo se presentó dos veces por bloque durante el
pruebas principales y 12 veces en total. Antes de cada bloque, los participantes
recibió la instrucción de alejar las caras enojadas de
y atraerles caras felices (condición congruente) o
la instrucción opuesta (condición incongruente) usando un joystick
(Ataque 3, Logitech, Apples, Suiza). Empujando o tirando del
joystick provocó que la cara se encogiera o se agrandara ("zoom"
ASPD, trastorno de personalidad antisocial; APD, trastorno de personalidad por evitación.
efecto”) (32). Luego los participantes tuvieron que mover el joystick hacia atrás.
a la posición inicial. Se pidió a los participantes que reaccionaran como
lo más rápido posible. Todos los participantes se sometieron a ambas condiciones. El
número de ensayos correctos y tiempos de reacción, es decir, el tiempo desde
presentación del estímulo hasta la finalización del movimiento del
joystick, fueron grabados.
Protocolo experimental
El estudio se realizó con un estudio doble ciego controlado con placebo.
diseño. Los participantes fueron evaluados por teléfono y participaron
en una entrevista diagnóstica cara a cara previa al experimento.
Los experimentos se llevaron a cabo por la tarde entre las 12 y las 14 horas.
5 pm para controlar los patrones hormonales diurnos
en el Hospital Universitario de Heidelberg. Los participantes fueron
Se le pidió que se abstuviera de consumir cafeína y fumar en el
día experimental y de la ingesta de alimentos 2 h antes del experimento.
Cada participante fue informado sobre el protocolo del estudio,
dio su consentimiento informado por escrito y proporcionó una muestra de orina
para detección de drogas y prueba de embarazo, así como para análisis de sangre.
muestra para evaluaciones hormonales. Luego los participantes llenaron

Fronteras en psiquiatría | www.frontiersin.org 3 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120

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Schneider et al.
cuestionarios. Siguiendo un protocolo de nuestros estudios anteriores (7, 34–36), el
participante aplicó por vía intranasal oxitocina (24 UI, Syntocinon Spray, Novartis,
Basilea, Suiza) o placebo (aerosol con los mismos ingredientes inactivos pero oxitocina)
con seis inhalaciones. de 2 UI en cada fosa nasal. Después de la administración, se
pidió a los participantes que se recostaran en un ángulo de 45° durante 10 minutos.
Los medicamentos fueron preparados por un farmacéutico independiente de acuerdo
con una lista de aleatorización computarizada externamente (aleatorización simple). Se
aplicaron electrodos para mediciones de EEG en otro experimento y los participantes
realizaron un paradigma de clasificación de emociones antes del experimento aquí
reportado (los resultados se publicarán en otro lugar). Setenta y cinco minutos después
de la aplicación, los participantes estaban sentados frente a una computadora portátil
con un joystick adjunto en una habitación con poca luz y sonido atenuado.
Los participantes recibieron instrucciones y completaron una breve sesión de
capacitación. La duración de la AAT fue de aproximadamente 12 min.
Estándares éticos El estudio se
realizó de acuerdo con los estándares éticos de los comités nacionales e institucionales
pertinentes sobre experimentación humana y con la Declaración de Helsinki de 1975,
revisada en 2008. Fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Heidelberg, Alemania. . Todos los participantes dieron su consentimiento
informado por escrito y recibieron la misma compensación monetaria por su participación.
ANÁLISIS DE LOS DATOS
El procesamiento de datos se realizó en R (37) y el análisis de datos en IBM SPSS
Statistics 25 (IBM, Armonk, NY). Se utilizaron pruebas t independientes para analizar
las diferencias en edad, inteligencia y datos hormonales entre pacientes y HC. Se
realizaron análisis de covarianza (ANCOVA) para los datos del cuestionario controlando
el coeficiente intelectual debido a una diferencia significativa entre los grupos. Se utilizó
la corrección de Bonferroni para controlar las comparaciones múltiples.
Para los datos de AAT, los ensayos con tiempos de reacción de <150 o >1500 ms
se excluyeron de análisis adicionales (ensayos incluidos en el análisis: 95,5%) (32). Se
excluyeron los participantes con <50% de pruebas válidas (movimiento correcto del
joystick de acuerdo con la tarea de la condición) en una o más condiciones (n = 6) (38).
Para el análisis se utilizó el tiempo de reacción inicial, es decir, el tiempo desde la
presentación del estímulo hasta el inicio del movimiento. Para analizar datos de
comportamiento, análisis de covarianza de medidas repetidas 2 × 2 × 2 × 2 (rm­
ANCOVA) con grupo (TLP y HC) y sustancia (oxitocina y placebo) como factores entre
sujetos y emoción (enojado y feliz) y Se utilizó la congruencia (congruente e
incongruente) como factores intrasujetos. Se incluyeron como covariables el coeficiente
intelectual y los niveles de estradiol y progesterona para controlar los niveles hormonales
y el ciclo menstrual. Las comparaciones múltiples de Dunn con la corrección de
Bonferroni para pruebas múltiples se calcularon como pruebas post hoc. Los resultados
se consideraron significativos cuando p < 0,05.
2
eta cuadrado parcial (η para ) se utilizó como medida de los tamaños del efecto
pag
rm­ANCOVA y d de Cohen como medida del tamaño del efecto para pruebas post­hoc.
En un enfoque exploratorio, se calcularon correlaciones para probar posibles
asociaciones entre el efecto de congruencia en caras enojadas (incongruente­
congruente) y el síntoma límite.
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Comportamiento de aproximación­evitación en el TLP
gravedad (criterios IPDE), apego (ECR­R), impulsividad (BIS), rasgo de ira (STAXI) o
desregulación emocional (DERS) por separado en las condiciones de oxitocina y
placebo en pacientes con TLP.
Se utilizaron las correlaciones de Pearson para datos distribuidos normalmente y la
correlación de Spearman para datos asimétricos (únicamente criterios IPDE).
RESULTADOS
Datos demográficos y puntuaciones clínicas Los grupos no difirieron
con respecto a la edad, pero se encontró una diferencia significativa en el coeficiente
intelectual; es decir, los pacientes con TLP tenían un coeficiente intelectual más bajo,
pero aún dentro del rango normal, que el HC. Los grupos diferían significativamente en
todos los datos del cuestionario (consulte la Tabla 1 para obtener información detallada).
Comportamiento de aproximación­evitación Hubo una
interacción significativa entre grupo y emoción [F(1,106) = 6,24, p = 0,014, η = 0,06;
2
Tabla 3] con tiempos de reacción más rápidos en pacientes con TLP para caras
pag
enojadas que felices (p < 0,05, d = −0,09) y tiempos de reacción más rápidos en HC
para caras felices que enojadas (p < 0,05, d = 0,09). Además, el análisis también reveló
una interacción significativa de grupo por emoción por congruencia [F(1,106) = 5,36, p
= 0,022, η = 0,05; Figura 1].
2
pag
Las pruebas post hoc mostraron que, en pacientes con TLP, los tiempos de reacción
para las caras enojadas no diferían entre las condiciones congruentes (evitar) e
incongruentes (acercamiento) (p > 0,05, d = −0,11), mientras que HC respondió
significativamente más lento en las condiciones incongruentes. (acercarse enojado)
que la condición congruente (evitar enojado) (p < 0.01, d = −0.26), lo cual es consistente
con el efecto de congruencia. Para las caras felices, ambos grupos mostraron
reacciones más lentas en la condición incongruente (acercarse a la felicidad) que en la
congruente (evitar la felicidad) (BPD: p < 0,01, d = −0,68; HC: p < 0,01, d = −0,52).
Encontramos una interacción sustancia por congruencia significativa [F(1,106)
2
=4,18, p = 0,043, η = 0,04; Figura 1]. Las pruebas post hoc revelaron tiempos de
pag
reacción más lentos para los ensayos incongruentes en la condición de oxitocina que
en la condición de placebo (p < 0,01, d = 0,27), mientras que no surgió ningún efecto
de la sustancia en los ensayos congruentes (p > 0,05, d = 0,52).
No hubo otros efectos principales o de interacción significativos ≤ 0,01; Figura 2), y
2
(todos F ≤ 0,02, p ≥ 0,05, η los análisis de correlación no revelaron
pag
ninguna asociación significativa con la gravedad límite de los síntomas o los datos de
autoinforme en la oxitocina (IPDE: rs = 0,29, ps = 0,152; ansiedad ECR­R: r = 0,10, p =
0,631; ECR­R: evitación: r = −0,10, p = 0,630; BIS: r = −0,05,
TABLA 3 | Tiempos medios de reacción (M) en ms y error estándar (SE) ante caras felices y
enojadas en pacientes con trastorno límite de la personalidad (TLP) y controles sanos.
TLP HC
METRO SE METRO SE
Enojado 715,73 14.24 702.29 13.06
Feliz 725.07 15,73 692,89 14.43
Se incluyen como covariables el factor “IQ” y los niveles de estradiol y progesterona.
4 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120
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Schneider et al. Comportamiento de aproximación­evitación en el TLP

FIGURA 1 | Tiempos de reacción en ms (media ± error estándar) durante la realización de la tarea de aproximación­evitación. (A) Interacción significativa de grupo por emoción por
congruencia con falta de efecto de congruencia para caras enojadas en pacientes con trastorno límite de la personalidad (TLP). (B) Sustancia significativa por interacción de congruencia con
tiempos de reacción más largos después de la aplicación de oxitocina que placebo en la condición incongruente en todos los participantes. Se incluyen como covariables el factor “IQ” y
los niveles de estradiol y progesterona. Las comparaciones significativas están marcadas con un asterisco que indica p < 0,05 en la prueba post hoc. OXT, oxitocina; PLA, placebo.

p = 0,795; ESTAXI: r = 0,19, p = 0,363; DERS: r = 0,05, p = 0,826) o placebo (IPDE:

rs = 0,02, ps = 0,935; ECR­R ansiedad: r = 0,13, p = 0,519; ECR­R: evitación: r =
−0,14, p = 0,489 ; BIS: r = 0,02, p = 0,920; STAXI: r = −0,23, p = 0,245; DERS: r =
−0,27, p = 0,170) condición en pacientes con TLP.

DISCUSIÓN

El estudio reveló tres hallazgos principales: primero, los pacientes con TLP
respondieron más rápido a las caras enojadas que a las felices, mientras que los
participantes sanos mostraron el patrón opuesto, es decir, respuestas más rápidas
a las caras felices que a las enojadas. En segundo lugar, los pacientes con TLP
fueron tan rápidos a la hora de acercarse como de evitar las caras enojadas y no
mostraron el efecto de congruencia típico de las caras enojadas. En tercer lugar,
los tiempos de reacción en condiciones incongruentes (acercarse enojado y evitar
caras felices) fueron más lentos en la condición de oxitocina en ambos grupos, lo
que llevó a un efecto de congruencia más pronunciado con oxitocina (Figura 2); en
el caso de pacientes con TLP, esta prolongación resultó en una normalización de
las tendencias conductuales en respuesta a caras de enojo en comparación con FIGURA 2 | Presentación del efecto de congruencia tras la aplicación de oxitocina en
pacientes con trastorno límite de la personalidad (TLP). Puntuaciones de
resultados anteriores (8); es decir, eran más rápidos en evitar que en acercarse las
diferencia (condiciones incongruentes­congruentes) de tiempos de reacción en ms (media
caras enojadas.
± error estándar). Se incluyen como covariables el factor “IQ” y los niveles de
estradiol y progesterona. Las comparaciones significativas están marcadas con un asterisco
Nuestro primer hallazgo de tiempos de reacción más rápidos ante las caras que indica p < 0,05. OXT, oxitocina; PLA, placebo.

enojadas en comparación con las felices está en línea con la teoría de que los
pacientes con TLP muestran un sesgo hacia la información amenazante (4). Por
ejemplo, los pacientes con TLP muestran movimientos sacádicos iniciales más
rápidos en los ojos de caras enojadas, (7) son más propensos a reconocer incluso
señales sutiles de ira en estímulos faciales (5) y malinterpretan caras felices,
temerosas o neutrales con mayor frecuencia como enojadas. (6). Sin embargo, en
los participantes sanos, los estímulos positivos desencadenaron reacciones
emocionales más rápidas que los estímulos negativos, replicando hallazgos anteriores (39).
pacientes propensos a la ira pueden sentirse particularmente provocados por
De acuerdo con nuestra hipótesis a priori, nuestro segundo hallazgo replicó un
efecto de congruencia faltante para las caras enojadas en una muestra
independiente de pacientes con TLP (8). Los pacientes con TLP fueron
tan rápido al acercarse como al evitar las caras enojadas, lo que sugiere un déficit
en las tendencias de evitación rápida de señales de amenaza interpersonal. En
particular, los pacientes de la muestra actual no fueron más rápidos a la hora de
acercarse que de evitar las caras de enojo, como informaron Bertsch et al. (8)
quienes, sin embargo, solo incluyeron pacientes con TLP propensos a la ira. Estos
amenazas interpersonales y tener déficits de evitación más pronunciados en
comparación con una muestra "promedio" de TLP incluida en este estudio, lo que
aumenta el riesgo de comportamiento agresivo.

Fronteras en psiquiatría | www.frontiersin.org 5 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120

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Schneider et al.
Dado que no encontramos ninguna correlación significativa con la ira u otras medidas
de rasgos en el estudio actual y que la heterogeneidad entre los pacientes con TLP es
grande, se necesitan más estudios con grupos más grandes para dilucidar mejor las
circunstancias bajo las cuales la evitación deficiente de amenazas, es decir, una mayor
evitación de amenazas. La conducta de aproximación hacia estímulos de amenaza, se
relaciona con estallidos de ira y conductas agresivas.
Finalmente, nuestro tercer y más importante hallazgo confirma nuestra hipótesis de
una modulación oxitocinérgica de la conducta de aproximación­evitación en el TLP. En
ambos grupos, los participantes en la condición de oxitocina respondieron generalmente
más lentamente que aquellos en la condición de placebo. Esto es consistente con
informes previos de tiempos de reacción prolongados en la AAT después de la
administración de oxitocina (17, 39). Además, de acuerdo con una interacción sustancia
por congruencia, la oxitocina aumentó particularmente los tiempos de reacción en
condiciones de afecto incongruente (acercarse enojado y evitar caras felices), pero no
en condiciones de afecto congruente (evitar enojado y acercarse a caras felices). Lo
más interesante es que con la administración de oxitocina, los pacientes con TLP
evitaban más rápidamente las caras enojadas que las que se acercaban, mostrando
así el efecto de congruencia "normal". Esta normalización de la conducta de
aproximación­evitación inducida por la oxitocina en comparación con resultados
anteriores (8) podría estar relacionada con tendencias de acción más controladas
cognitivamente ante señales de amenaza social, como lo sugieren los datos que indican
una comunicación prefrontal­amígdala reducida durante un control deficiente de la
acción emocional en términos de mayor Abordar el comportamiento hacia caras
enojadas en TLP en un estudio de neuroimagen funcional utilizando el AAT (8). La
oxitocina también podría afectar la activación de la amígdala, una región involucrada
en el procesamiento de tendencias conductuales emocionales rápidas, ya que un
estudio previo de neuroimagen en hombres sanos reveló una disminución de la
activación de la amígdala después de la administración de oxitocina versus placebo
durante el enfoque de amenaza, pero no la evitación (39). Los efectos de la oxitocina
en la amígdala también se observaron en pacientes con TLP que mostraron no solo
movimientos sacádicos menos rápidos y menos frecuentes, sino también una menor
actividad de la amígdala hacia los ojos enojados en comparación con los pacientes del
grupo de placebo (7).
Aunque sólo podemos especular sobre los fundamentos neuronales de los efectos
actuales, parece probable una modulación oxitocinérgica de la activación de la amígdala
y/o el acoplamiento prefrontal­amígdala que afecte el control cognitivo.
Es necesario señalar que la oxitocina tuvo efectos conductuales similares en
pacientes y HC y que no se encontró interacción significativa con el grupo. Nuestros
resultados también difieren en parte de los de estudios anteriores en los que la oxitocina
tuvo un efecto de refuerzo en el comportamiento de aproximación hacia estímulos
amenazantes en voluntarios sanos (11, 15). La heterogeneidad de los efectos
oxitocinérgicos sobre las tendencias conductuales en individuos sanos debe abordarse
en estudios adicionales y podría estar relacionada con diferencias en el sexo u otras
características de la muestra (nivel de ansiedad y estilo de apego), así como con
cuestiones metodológicas, como el paradigma, el diseño (dentro de versus entre
sujetos), o contexto (neuroimagen versus laboratorio de comportamiento) (15).
Cuando se interpretan los hallazgos actuales, es necesario considerar varias
limitaciones, como el tamaño limitado de la muestra, el diseño entre sujetos y los
trastornos mentales comórbidos en el grupo con TLP. Además, nos centramos
específicamente en una muestra femenina para evitar posibles sesgos inducidos por el
sexo. Sin embargo,
Fronteras en psiquiatría | www.frontiersin.org
Comportamiento de aproximación­evitación en el TLP
No disponemos de datos fiables sobre la anticoncepción hormonal de las participantes,
lo que podría ser un posible factor de confusión.
La AAT se realizó aproximadamente 75 minutos después de la aplicación de la
sustancia, que todavía se encuentra en el rango de niveles elevados de oxitocina
periféricos y presumiblemente también centrales (40, 41) , pero podría haber superado
sus niveles máximos (30 a 60 minutos después de la aplicación) en la médula espinal
cerebral. fluido (42). Por lo tanto, los próximos pasos necesarios son una replicación
en una muestra más grande que incluya participantes masculinos y femeninos y un
grupo de control clínico, así como la inclusión de técnicas de imagen para comprender
más sobre los mecanismos subyacentes. Además, es necesario investigar los efectos
dependientes de la dosis de la oxitocina en estudios futuros, preferiblemente en un
diseño pre­post. Si los estudios de replicación demuestran que nuestros resultados son
confiables, los diseños de estudios futuros deben extenderse a entornos más naturalistas
para examinar la oxitocina como un fármaco potencial para el tratamiento del TLP.
A pesar de estas posibles deficiencias, este estudio reveló una normalización
inducida por la oxitocina del comportamiento de evitación de amenazas en pacientes
con TLP al prolongar los tiempos de reacción en condiciones de afecto incongruente
(acercarse enojado y evitar caras felices).
Junto con resultados anteriores y en consonancia con una revisión publicada
recientemente (3), los hallazgos actuales sugieren efectos beneficiosos de la oxitocina
para pacientes con hipersensibilidad a las amenazas y evitación deficiente de las
amenazas, como se encuentra en el TLP.
DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS
Los conjuntos de datos generados para este estudio no estarán disponibles
públicamente. Las solicitudes deberán revisarse y acordarse con la Unidad de
Investigación Clínica (KFO 256), ya que los datos se recopilaron como parte del mismo.
DECLARACIÓN DE ÉTICA
Los estudios con participantes humanos fueron revisados y aprobados por el Comité
de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg, Alemania. Los
pacientes/participantes dieron su consentimiento informado por escrito para participar
en este estudio.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
IS: adquisición de datos, análisis e interpretación de datos, y redacción y finalización
del manuscrito. SB: adquisición de datos, análisis e interpretación de datos y revisión
crítica. IV y KR: concepción y diseño del estudio y revisión crítica. AS: adquisición de
datos y revisión crítica. SH: concepción y diseño del estudio, redacción del manuscrito
y revisión crítica. KB: concepción y diseño del estudio, análisis e interpretación de
datos, redacción del manuscrito, revisión crítica.
FONDOS
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Alemana de Investigación (DFG) (BE
5292/2­1, HE 2660/14­1).
6 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120
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Schneider et al.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen cordialmente a todos los participantes por su
tiempo e interés en este estudio. Reconocemos el apoyo financiero.
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Conflicto de intereses: Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de
relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial conflicto de
intereses.
Copyright © 2020 Schneider, Boll, Volman, Roelofs, Spohn, Herpertz y Bertsch.
Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de
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8 marzo 2020 | Volumen 11 | Artículo 120