Tema: Dolor: Aspectos Moleculares de La Terapia Del Dolor

ESCUDERÍA FISIOPATOLOGÍA
LEVOTIROXINA TEMA DEL DIA: DOLOR
ROTE: 1 DOCENTE: DR.HINOJOSA FECHA:02/04/ 2024
N° TEORICA 16 J. REVISOR: CINTHIA CAHUIÑA TRANSCRIPTORES:MASIEL CALLA – NELVA CRUZ

- CRUZ PEREZ NELVA LITZY
TEMA: DOLOR
Se debe comenzar de lo común como signo o síntoma , empieza como un dolor agudo y luego se hace crónico , al
principio suele tratarse con analgesicos se maneja el dolor y con el tiempo el dolor deja de ser un signo o síntoma y
se convierte en enfermedad, ya no es un signo o síntoma es una enfermedad y ahí es el problema, porque esos son
los dolores que tenemos que manejar en base a esto en la década de los finales de los sesenta se establecieron los
primeros entrenamientos para los que quieran dedicarse a manejar el dolor , el dolor crónico en sus dos formas ,
benigno y maligno , un ejemplo de dolor crónico benigno es el dolor de la artritis reumatoidea y ¿cual es la primera
manifestación de la artritis reumatoidea ? ¿en donde? En articulaciones pequeñas, no empieza con dolor en la
cadera, más que todo dedos, puede ser migratorio con poliartralgias y así empezó es un dolor normal y no es lo
mismo que sea un dolor crónico maligno como por ejemplo el cáncer.
ASPECTOS MOLECULARES DE LA TERAPIA DEL DOLOR

En europa se realizo clinicas para el manejo del dolor clinico maligno pero no hay en bolivia ,no hay mucha gente
que se interesa porque es larga la especialidad , en una de sus ramas va a tomar entre 8 a 10 años , el dolor no es
un signo o sintoma es mas profundo , se debe empezar hablando de la parte cosmologica , hace muchos años
cuando comenzo el bing bang la temperatura que adquirio el nucleo era alta , la cosmologia actual admite que cuando
ocurrio el bing bang 10 millonesimas de microsegundos mas tarde , con una temperatura de 200 m de e-v, los quarks
y antiquarks ( particulas y antiparticulas ) hicieron que nuestro universo este hecho de protones y e-levogiros, de ser
dextrogiros , tiempo y espacio son dos variables que no tienen tiempo y espacio , existe millones de galaxias y
nuestro planeta es unico y compartimos PLANETA CON MARTE, ESTO SE REFIERE A QUE DE marte hemos
1

recibido los primeros contingentes de agua , agua helada que ha caido a los antartidos nuestros tanto al polo norte
como al polo sur , los antartidos han sido estudiados y el hielo de esas han venido con materia viviente en esos
meteoritos marcianos.
¿Qué tipos de partículas tenemos en nuestro organismo ? Piensen que las primeras moléculas al enfriarse nuestro
planeta ,los aminoácidos son levogiros son l y ahi esta , todo lo que se ha formado en nuestro planeta comenzó a
girar en forma levogira hacia la izquierda ,es asi como de esas moléculas levogiras se ha formado cuatro elementos
que son :carbono, hidrogeno, oxigeno y nitrogeno.
Bases moleculares -terapia antiálgica

¿COMO DEFINIMOS AL DOLOR?
El dolor es una experiencia y/o sensación privada y subjetiva , básicamente desagradable referida al cuerpo que
representa al sufrimiento producido por la percepcion psiquica de una lesion real , una amenaza de una lesion o una
fantasia de una lesion.
Cuando viene un paciente , y dice al doctor aqui me duele , aveces se suele somatizar el dolor . La somatizacion es
parte del dolor , pero cuales son las mas interesantes pacientes que inventan unas historias , las que mas somatizan
son el sexo femenino, en el hipocampo la mujer tiene una muy selectiva accion glutamatergica
Ejemplo del doctor : el hombre piensa salir a una reunion con sus amigos , la mujer derrepende se pone mal , vomita
de color verde, bilis y quien lo producio eso(?) Ella lo hizo le dice que es un dolor tremendo, mi familia tenia
problemas, tambien yo lo debo tener , el hombre cancela su reunión para cuidar a su esposa , pero pasa un momento
y de repente se pone bien y dice que no es necesario ir al hospital.
2

Para medir el nivel de dolor se utiliza la escala eva ( escala análoga visual), esto nos sirve para saber cuánto es el
dolor del paciente del 1 al 10 , 1 es lo más leve y 10 es un nivel alto, se debe preguntar al paciente del 1 al 10 cual
es el peor dolor que usted a tenido(?) , y la mujer decia que era el dolor parto, pero ahora pide que se realiza con
analgesia. Y del hombre el dolor de muela .
Ahora aparte de la escala eva , se crearon dinamómetros pulsales que miden en hertz el dolor
clasificación: i.a.s.p → “asociación internacional para los estudios de dolor” puede asociarse cualquier persona, no
necesita ser medico puede ser bioquimico, enfermera, estudiantes aun no…
No hay muchos especializados en dolor ,la liberación de beta endorfinas que tenemos , nosotros somos maquinas
de morfina , producimos morfinas denominados “péptidos opiodes endogenos” tambien producimos
tetrahidrocabaminol ( mariahuana) , entre otros alucinogenos como di metil triptamina. Ese es nuestro cerebro.
Si uno tiene la capacidad cerebral de un babayi, gente de la india , un babayi son santos vírgenes , son personas
que pueden estar sin comer 14 dias y no hacen cetosis con esto. Uno puede movilizar las endorfinas en las tres
estructuras que se comunican con el sistema nervioso, con meditación ,
DOLOR AGUDO:
DOLOR CRÓNICO:
→ DOLOR BENIGNO
→DOLOR MALIGNO
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REQUISITOS TAXONOMICOS PARA CARACTERIZAR UN DOLOR(I.A.S.P.)
1. REGION AFECTADA
2. SISTEMA INVOLUCRADO
3. CARACTERÍSTICAS TEMPORALES
4. INTENSIDAD( EVA)
5. ETIOLOGÍA
a) DOLOR COMO SÍNTOMA
b) DOLOR COMO ENFERMEDAD
BASES MOLECULARES
TERAPIA ALGICA whc/ 08
→La biologia molecular del dolor tiene alguna importancia clínica y/o terapéutica.
→La clonacion de nuevas proteínas de los canales iónicos , la repercusión en los nociceptores y redes neuronales y
el concepto de plasticidad neuronal actualmente son considerados de vital importancia ……i.a.s.p/2008
La neuroplasticidad neuronal es la capacidad que tiene el tejido de regenerarse y adaptarse ante situaciones de
estrés, nacemos con un número determinado de neuronas y nos morimos con menos es lo que usualmente dicen
las personas y porque morimos con menos. Por cada cajetilla de cigarrillo que uno fuma se mueren cien mil neuronas
, por cada jarra de alcohol miles de millones de neuronas se mueren , pasa apoptosis , la carne roja arruina a la
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neurona, se podria comer carne blanca como pollo y pescado , el pescado equilibra el desface gabaergico -
glutamatergico. Plasticidad nerviosa en base a que a lo que hoy se conoce como fosforibofosforilacion del sistema
nervioso central y un mejor equilibrio de los receptores nmda del sistema glutamatergico el equilibrio con el sistema
gabaergico todo ello condiciona que exista una nueva plasticidad neuronal y vamos a ir recuperando neuronas.
METODOS GENICOS EN FARMACOLOGIA

La investigacion molecular de la farmacoterapia para aliviar el dolor se basa en las manipulaciones geneticas ,
mutaciones, transcripciones, translocaciones , eliminacion y/o ganancia de ligandos, en relacion a la activacion de
receptores opiaceos y no-opiacenos. I.a.s.p/ 2008
MECANISMOS ACTUALES PERCEPCIÓN DEL DOLOR

1.FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN (GEN C -FOS) EL DENOMINADO GEN C-FOS , ES UTILIZADO
ACTUALMENTE COMO MARCADOR MOLECULAR DE LA ACTIVIDAD NEURONAL .OTROS COMO (PROTEIN -
KINASA,ERK,ETC), ESTE GEN C-FOS PUEDE ENCONTRARSE EN LA MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA
IDIOPÁTICA
2. NEUROTROFINAS : IMPLICADAS EN LA NEUROPLASTICIDAD NEURONAL , NOCICEPTORES TIPO trKA,
CGRP,NGP,GDNF,ETC)
LOS GDNF ACTUALMENTE SON ESTUDIADOS PARA LA PRODUCCIÓN DE NUEVOS ANALGESICOS PARA EL
DOLOR CRONICO BENIGNOS Y MALIGNO.
3. CITOKINAS , DOLOR Y FLOGOSIS
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4. ASPECTOS MOLECULARES DEL SISTEMA OPIÁCEO : LA BIOLOGÍA MOLECULAR HA APORTADO EN Los
Últimos 20 Años , Avances Nuevos E Importantísimos, En Cuanto A Receptores Y La Morfina Endógena
-Recientemente Se Han Reportado Más De 9 Exones Que Ocupan Más De 200 Kilobases En El Gen Opiáceo Del
Receptor Mu Aparte De Ello También Se Encuentran Los Receptores Delta Y Kappa
Los Receptores Sigmas Ya No Son Receptores Opiáceos , Son Receptores Para Un Tipo De Fármacos Que Se
Llaman Fenciclidinas
-Los Genes A Receptor Delta, Parecen Estar Implicados En La Tolerancia A La Morfinas ; A Medida Que Un Individuo
Comienza A Usar Morfina Va Haciendo Tolerancia Y Cada Vez Necesita Mas Morfina. En E.E.U.U. Y En Europa Se
Creo Un Analogo Morfinomimentico Que Es El FENTANILO QUE ES 100 VECES + POTENTE QUE LA MORFINA
Y LO OTRO ES QUE PERMITE TENER + ALUCIONACIONES Y SENSACION DE BIENESTAR PERO 1000 VECES
MAS QUE LA MORFAINA SE USA UNA VEZ Y SE ESTA ATRAPADO PARA SIEMPRE.
¿CUAL ES EL MEJOR FÁRMACO PARA ALIVIAR EL DOLOR?--> MORFINA.A UN PX CON CÁNCER NO LO
Daremos Paracetamol No Le Hara Nada Le Debemos Dar Morfina
Hay Algo Que Puede Mejorar La Dependencia A La Morfina , Facilitar Otro Medio Para Sentir Menos Dolor El
Tetrahidrocannabinol( Marihuana) La Estan Vendiendo En Varios Lugares De Europa Asignadas Para Esto , Pero
Es Dolor Se Usa Para Sujetos Terminales , Para Ellos Porque A Medida Que Hay Tolerancia Necesitan Mas Dosis ,
Cual Es El Efecto Colateral De La Morfina(?) La Constipación Eso Les Destruye La Vida . Una Persona Que Tiene
Constipación Crónica Va De Mal Carácter Su Pensamiento Atrofiado Por La Constipación , Estos Receptores Se
Activan El Fentanilo Mezclado Con Xilacina Es Lo Que Estan Vendiendo En E.E.U.U. La Xilacina Es Un Poderoso
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Relajante Muscular Es De Uso Veterinario Y Le Metieron En Fentanilo , Pero Otros Con El Fentanilo En La Calle Se
Estan Drogando Ya No Es A Puerta Cerrada Es De Frente , La Xilacina Es Lo Peor
Fq/ Nociceptina Se Constituye En El Ligando Endógeno De Receptores Pseudo-Opiáceos.
Estos Son Los 3 Sitios De Producción De Morfina Endógena :
Son El Mesencéfalo, Bulbo, Médula , Podemos Liberar Estas Sustancias La Cosa Es Saber Estimular, Por
Necesidad , ¿Como Inducimos La Necesidad En Una Paciente Que Tiene Fibromialgia Reumática? Tiene La
Fibromialgia Y Tiene Una Base Intestino Disfuncional En Ella Tendría Que Decirle Que No Tome Muchos Aines ,
Todos Los Analgesicos , Se Le Dice Que Se Tome Un Placebo , Pero No Se Le Dice , Se Debe Trabajar En El
Subconsciente Se Debe Saber Hacerlo , Manejar El Subconsciente
Para Hacerlo Conciente.
BASES MOLECULARES : TEORÍA DE MELZACK

Y WALL
Tiene 4 componentes:
Teoria sistema de control de entrada , sistema sensitivo discriminativo
, sistema motivacional afectivo , sistema central de control.
7

BASES MOLECULARES : INTERNEURONA INHIBITORIA
Las bases del dolor . A y b son las aferencias periféricas que van
a actuar en el hasta posterior pero van a llegar a partir de la región
bulbar dorso-ventral del bulbo raquídeo , de esto nacen las vías
ascendentes y descendentes del dolor , las ascendentes , espino-
talámicas y las tálamo- espinal, y se crea el circuito , se ha hecho
estudios histoquímicos y hay tres genes que gobiernan ¿ todos
tenemos endorfina? Si , pero hay algunos que pueden tener más
endorfina y otros menos endorfina, los que tienen mas endorfina
gustan de la endorfina y lo peor es que gustan del dolor y de alli
nacen los masoquistas , y el masoquista tiene una alteración
glutamatérgica y se debe controlar para que no sea masoquista ,
pero que no sea sadista que afecta a otra persona.
BASES MOLECULARES : PÉPTIDOS O ENDÓGENOS

POR ESTUDIOS CON RADIOLIGANDOS E INMUNOENSAYO HISTOQUÍMICO : SE TIENE 3 GENES
DIFERENTES
1. PROENCEFALINA→ 277 AA
2. PRO-OPIOMELANOCORTINA→ ES LA MOLECULA MADRE , DE ELLA NACE LA MELANO ESTIMULANTE
LCH , NACE A LA ACTH
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3. PRODINORFINA
¿PODEMOS SABER CUÁNTO DE DINORFINA TENEMOS?

SE PUEDE COMPRAR UNA AGUJA NUMERO 22 PEQUEÑA ESTERIL Y SE REALIZA LA ACUPUNTURA EN EL
SIGUIENTE LUGAR( LIBER L-4):
(IMAGEN BUSCADA DE INTERNET SEGÚN LO QUE MOSTRÓ EL DR. EN CLASE )

LA ACUPUNTURA CHINA DA NOMBRES A TODOS LOS ÓRGANOS DEPENDIENTE A LA CANTIDAD DE CALOR
QUE PRODUCIMOS EN ESE ÓRGANO, ENTONCES SE PONE LA AGUJA EN EL PUNTO DE PRESIÓN LI.4) SE
DEBE GIRAR A CONTRA RELOJ PARA CALMAR ANSIEDAD Y DORMIR UNA VEZ REALIZADA LA PUNCIÓN SI
SI SE HACE A FAVOR DEL RELOJ NO SE VA PODER DORMIR SE VA A DESPERTAR ES UNO DE LOS PUNTOS
MERIDIANOS QUE PASA POR EL CUERPO . SI SURGE EFECTO SIGNIFICA QUE SE TIENE BUEN NIVEL DE
9

ENDORFINAS. ANTES DE REALIZAR ACUPUNTURA EL ACUPUNTURISTA DEBE SABER SI EL SUJETO TIENE
BUEN NIVEL DE ENDORFINAS , PARA ELLO SE PONÍA 5 AGUJAS EN 5 PUNTOS CLAVE Y CUANDO SE PONE
LA ÚLTIMA AGUJA EL SUJETO QUE TIENE BUEN NIVEL DE ENDORFINAS SE DUERME Y PASA A FASE REM
. LA ACUPUNTURA NO SIRVE PARA TODOS , PERO SI SE TIENE ENDORFINAS BUEN NIVEL SE PUEDE
APROVECHAR , SE PUEDE PEDIR NIVELES ENCEFALINAS EN LABORATORIOS LUEGO PODEMOS HACER
LA MEDICIÓN DE LA HORMONA MOLECULAR DEPENDIENTE DEL CICLO CIRCADIANO , LAS ENDORFINAS
SE PRODUCEN EN ESTRÉS CUANDO LIBERAMOS CORTISOL, EL ESTRÉS AYUDA A PRODUCIR CORTISOL
CON ENDORFINA, LA ACTH VIENE DE LA PROPIOMELANOCORTINA Y LA LCH DE LA
PROPIOMELANOCORTINA, LA LIPO BETA MELANOCORTINA QUE ES UNA MOLÉCULA GRANDE QUE DA
LUGAR A LAS BETA ENDORFINAS, TENEMOS LA ALFA, BETA Y GAMMA ENDORFINAS.LA PRODINORFINA
Y LA DINORFINA SON NEO- ENDORFINAS , TODOS ESTOS SON LLAMADAS PÉPTIDOS OPIOIDES.
RECEPTORES OPIACEOS:
RECEPTOR OPIOIDE FUNCION AGONISTAS

Mu Analgesia, bradicardia, euforia, Morfina
depresión respiratoria, miosis, Betaendorfinas
hipotermia, vértigo, etc. Derivados sintéticos de la morfina
Delta Analgesia, depresión respiratoria, Lue – EnK

depresión cardiovascular. Betaendorfinas
10

Kappa Analgesia espinal y miosis. Nalorfina – dinorfina

Etilcetociclazocina
Epsilon Función común al receptor Mu y Betaendorfinas

Delta.
FARMACOS ACTIVADORES DE RECEPTORES OPIOIDES.

FARMACO Mu Delta Kappa
Morfina +++ ++ ++
Fentanila ++++ +
Meperidina +++ ++
Metadona +++ ++
Nalbufina - +++ +
Naloxona - - -
Betaendorfina +++ ++
Leu-Enk + + +++
Met-Enk ++ + +++
Dinorfina ++ +++
RECEPTORES A AMINOACIDOS EXCITATORIOS IONOTROPICOS
11

Receptor/canal Conductancia Permeabilidad Agonistas Antagonistas
NMDA 50 pS Ca2+ > Na+= K+ NMDA D-AP5
Glicina* CPP
HA966* MK801
PCP
DCK*
L689560*
MNQX
AMPA Menor a 20 pS Na+= K+ > > Ca2+ AMPA NBQX
5-FW YM900
Quiscalato
Keinato = 4 pS Na+= K+ > > Ca2+ Keinato
El NO, no tiene afinidad por el cerebro, pero si por el corazón, vasodilata las
coronarias.
Estructura presinaptica, canales de sodio, de calcio, receptores, como se produce la
salida del magnesio.
Todos los farmacos deberían cumplir la ley de la farmacocronocitometria. El magnesio
se capta muy bien en la noche
12

MANEJO DEL DOLOR POST OPERATORIO:
Se constituye mayormente por cefalea, considerar que el dolor se agrava por la deshidratación, que también
causa nauseas, vómitos, parestesias y a veces alodinia (percepción de un dolor diferente al estímulo
ocasionado).
No se debería dar nada, por que la mitocondria conoce el daño que se ha causado, en las primeras seis horas
no se le debe dar alimentación, ni mucho oxigeno. A partir de las seis horas se comienza con todo otra vez.
FARMACOS MAS USADOS
En niños menores de seis años no usar paracetamol, causa daños que
pueden llegar hasta la muerte.
El Ibuprofeno es el mejor AINE que hay, pero su uso por mas de tres
años lleva a la larga a una insuficiencia renal.
Con los AINES se obtienen tan buenos resultados como con los
derivados de la morfina. Pero se debe tener cuidado de acuerdo al
grupo etario.
La codeína y la dihidrocodeina solas en el post operatorio, no son
efectivas en caso que no vayan asociadas, con el paracetamol.
La via intramuscular no tiene ventajas remarcadas sobre la vía oral o
por SNG.
13

En el caso de usar opiáceos ultracortos, como el Rrmifentanyl, estos no tienen ninguna ventaja, sobre el
fentanyl, debido a la poca analgesia residual que dejan.
Todos los opiáceos, en mayor o menor grado, producen depresión respiratoria, náuseas y vómitos.
El mejor opioide es aquel que no causa constipación, con larga duración, que no cause toxicidad.
DOLOR CRONICO:
Conceptos de oro:
• En el dolor crónico las vías nociceptivas adquieren autonomía.
• El dolor crónico se acompaña de otras cualidades, como la alodinia, causalgia, etc.
• El dolor crónico se acompaña de un componente afectivo, emocional y conductual.
• El dolor deja de ser un síntoma y se convierte en enfermedad.
ESCALERA ANALGESICA OMS PARA EL MANEJO DEL DOLOR CRONICO MALIGNO
1. Ácido acetil salicílico.
2. Opioides débiles, como la codeína.
3. Morfina y derivados.
4. Técnicas intervencionistas.
Ya no se debe usar actualmente, ya que el dolor no requiere de escalas, sino de la referencia verbal del
paciente. Entonces, tenemos la obligación de ALIVIAR el dolor.
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FENTANYL por infusión continua subcutánea, es utilizado con gran éxito, en casos de dolor severo, como en
pancreatitis aguda, cirugía mayor y ortopédica.
CONCLUSIONES
Según el budismo Zen, el sufrimiento y el dolor existen, la causa dl dolor es la posesión y la búsqueda del
placer, y el sufrimiento y el dolor se extinguen mediante el NO APEGO.
Según la cultura VEDICA: el dolor es un estado mental, porque el cerebro humano es la fábrica más grande de
morfina endógena y sus derivados.
CUESTIONARIO
¿Cuáles son los agonistas de los receptores opioides Mu?
Morfina
Betaendorfinas
Derivados sintéticos de la morfina
¿Cuáles son las funciones del receptor opioide Delta?
Analgesia, depresión respiratoria, depresión cardiovascular.
¿Cuáles son los antagonistas del receptor opioide Épsilon?
Betaendorfinas
15

¿Con que se debe asociar a la codeína y la dihidrocodeina en el post operatorio?
Con el paracetamol.
¿Qué es la alodinia?
Es la percepción de un dolor diferente al estímulo ocasionado.
16

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BASES MOLECULARES : TEORÍA DE MELZACK

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