Diario de Etnofarmacología 89 (2003) 277–283

Analgésico y antiinflamatorio efectos de básico aceites de Eucalipto

∗
jeanne silva un , 1 , trabajo abebé b , , SM Sousa a , V.G. duarte a , MIL Machado C , F .JA
matos C
a
Departamento Delaware biología, Centro Delaware Ciencias, universidad Federal hacer Ceará, Fortaleza, Ceará, Brasil
b
Departamento de Oral Biología y maxilofacial Patología, Escuela de Odontología, CB-3710, Médico Colega Georgia, augusta, Georgia 30912-1128,
EE.UU
C
laboratorio Delaware Productos naturales, Centro Delaware Ciencias, universidad Federal hacer Ceará, Fortaleza, Ceará, Brasil
Recibió 14 Febrero 2003; recibió en revisado forma 26 Agosto 2003; aceptado 1 septiembre de 2003

Abstracto

Muchos especies de el género Eucalipto de el mirtáceas familia son usado en brasileño gente medicamento para el tratamiento de varios
condiciones médicas semejante como frío, tubo, fiebre, y bronquial infecciones. En el actual investigación, nosotros evaluado el analgésico
y efectos antiinflamatorios de básico aceite extractos de tres especies de Eucalipto empleando varios estándar experimental prueba modelos.
Usando acético Contorsiones inducidas por ácido en ratones y estimulación térmica con placa caliente en ratas, se demostró que los aceites
esenciales de Eucalyptus citriodora (EC), Eucalyptus tereticornis (ET) y Eucalyptus globulus (EG) indujeron efectos analgésicos en ambos
modelos, lo que sugiere efectos analgésicos periféricos y acciones centrales. Además, básico aceite extractos de el tres Eucalipto especies
producido antiinflamatorio efectos, como demostrado por inhibición de rata edema de pata inducido por carragenina y dextrano, neutrófilo
migración en rata peritoneal caries inducido por carragenano, y vascular permeabilidad inducida por carragenina y histamina. Sin embargo,
No coherente resultados eran observado para alguno de el parámetros evaluado, ambos en términos de actividades y dosis-respuesta
relaciones, reflejando el complejo naturaleza de el aceite extractos y/o el ensayo sistemas usado. Tomado juntos, los datos sugerir eso
básico aceite extractos de CE, hora del este, y P.EJ poseer central y periférico analgésico efectos como Bueno como dependiente de
neutrófilos e independiente antiinflamatorio actividades. Estos inicial observaciones proporcionar apoyo para el reportado usar de el
eucalipto planta en Medicina popular brasileña. Se justifica una mayor investigación para el posible desarrollo de nuevas clases de
fármacos analgésicos y antiinflamatorios a partir de componentes de los aceites esenciales de las especies de eucalipto .
© 2003 Elsevier Irlanda Limitado. Todo derechos reservado.

Palabras clave: Analgésico; Antiinflamatorio; Básico aceites; Eucalipto

1. Introducción ∗
Correspondiente autor. Tel.: + 1-706-721-3181; fax: + 1-706-721-6252.
Correo electrónico DIRECCIÓN: wabebe@mail.mcg.edu (w. Abebé).
1
Dirección actual: Neurobiología del Desarrollo, Instituto de Investigación
Muchos especies de el género Eucalipto de el La familia
Molecular Medicina y Genética, CA-4054, 1120 15th Street, Facultad de
Myrtaceae se utiliza en la medicina popular brasileña para Medicina de Georgia, Augusta, GA 30912-2640, EE. UU.
una variedad de tratamientos médicos. condiciones. Para
instancia, caliente agua extractos de Las hojas secas de
Eucalyptus citriodora (EC) Hook se utilizan
tradicionalmente como remedio analgésico,
antiinflamatorio y antipirético para los síntomas de
infecciones respiratorias, como como resfriado, gripe y
congestión sinusal. Los aceites esenciales de especies de
eucalipto también se utilizan ampliamente en la cosmética
moderna, la alimentación, y farmacéutico industrias (
Gomes-Carneiro y Alabama., 1998 ). En este respecto,
monoterpenoide componentes de el aromático
constituyentes de el aceites son comercialmente disponible
para el tratamiento del resfriado común y otros síntomas de
enfermedades respiratorias infecciones ( Disparador, 1996;
cockcroft y Alabama., 1998;
Juergens et al., 1998a ). El análisis fitoquímico ha
demostrado que el perfil de el monoterpenoides varía
entre el Eucalipto especies, con potencial variaciones en
medicinal propiedades. Eucalipto citriodora tiene estado
mostrado a contener El 60% del monoterpenoide,
citronelal, mientras que Eucalyptus tereticornis ( ET) y
Eucalyptus globulus (EG) contienen entre 60 y 90% de
eucaliptol (1,8-cineol), otro monoterpenoide importante
( Juergens y Alabama., 1998a ). Mientras citronelal es
eficaz contra infecciones bacterianas y fúngicas (
Pattnaik et al., 1996 ), se ha informado que el eucaliptol
inhibe la producción/síntesis del factor de necrosis
0378-8741/$ – ver portada © 2003 Elsevier Ireland Ltd. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.jep.2003.09.007
tumoral α , interleucina-1 β , leucotrieno B 4 y tromboxano
B 2 en células inflamatorias ( Juergens et al., 1998a,b ).
Estos hallazgos apoyan al menos algunos de los el
tradicionalmente aceptado medicinal usos de eucalipto en
la sociedad brasileña, aunque la relación puede no ser tan
directo. El apuntar de el presente estudiar era a evaluar el
analgésico y antiinflamatorio efectos de el básico aceites de
las especies de Eucalipto , EC, ET y EG, utilizando varios
modelos de prueba experimentales estándar. Hasta donde
sabemos, este es el primer intento de abordar dichas
propiedades etnofarmacológicas del eucalipto de manera
integral.
278 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283

2. Materiales y métodos experimento, mientras se les daba libre acceso al agua. los
aceites esenciales de CE, hora del este, y P.EJ (0,1, 10, y
2.1. animales 100 mg/kg), ácido acetilsalicílico (250 mg/kg), o volúmenes
equivalentes de vehículo (solución salina al 0,9%). más 4%
Masculino Ratas Wistar (150–250 g), y suizos, hombres Entre-20) eran inyectado subcutáneamente
o mujeres. albino ratones (20–25 gramo) eran usado. Estos
animales se obtuvieron de colonias mantenido en el
Departamento de biología, Centro Delaware Ciencias,
universidad Federal do Ceará (Fortaleza, Brasil). Los
animales se alojaron en grupos de 6 a 10 en condiciones
ambientalmente controladas. con gratis acceso a agua y
estándar alimento. Alimento se retuvo durante la noche
antes de los experimentos mientras todavía se
proporcionaba agua ad libitum. El manejo y uso de los
animales se realizó de acuerdo a los lineamientos
institucionales.

2.2. Drogas y quimicos

El siguiente drogas y quimicos eran usado: morfina

(Laboratório Enila Ltda., RJ, Brasil), ácido acetilsalicílico
(Bristol-Mayers Squibb, Brasil), carragenano (BDH, Reino
Unido), dextrano 70 (Pharmacia, EE. UU.), histamina,
prostaglandina I 2 , mepiramina (Sigma Químico Co., MES,
EE.UU), dexametasona (TME, Brasil), y evans azul teñir
(Aldrich Chemical Co., EE.UU.). Todos los demás
productos químicos eran de grado analítico.

2.3. Materiales vegetales y preparación de extractos

de aceites esenciales.

Los aceites esenciales se extrajeron de muestras de las

partes aéreas de EC y ET, cultivadas en el Jardín Medicinal
de la Federal Universidad de Ceará (Fortaleza, Brasil). El
taxonómico identidad de el plantas era confirmado por
Profesor
G. Fernandes, Departamento de Biología, Universidad
Federal de Ceará y muestras de comprobantes fueron
depositadas en el Herbario Prisco Bezerra N° 21 444 (EC)
y N° 24 743 (ET), Departamento de Biología, Universidad
Federal de Ceará, Fortaleza, Ceará, Brasil. En el proceso de
extracción, las hojas se secaron al aire y se molieron hasta
obtener un polvo fino. Luego los aceites se extrajeron
según Craveiro et al. (1981) , utilizando un extractor de
vapor que proporcionó un rendimiento del 1%. Los aceites
esenciales de EG, que también se extrajeron como se indicó
anteriormente, proporcionando un rendimiento del 1 %,
fueron generosamente proporcionados por el Dr. FA Matos
del Laboratorio de Productos Naturais-UFC, Brasil.

2.4. Analgésico actividad

2.4.1. Acético inducido por ácido retorciéndose en ratones

La prueba del ácido acético retorcido se realizó en
ratones como originalmente descrito por Siegmundo y
Alabama. (1957) . Este El método se utilizó para evaluar
preferentemente posibles efectos periféricos. de el básico
aceites como analgésico sustancias. Grupos de 10 ratones
estuvieron en ayunas durante la noche antes del inicio del
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30 mín. previo a el inyección de acético ácido (0,6%, 10 aceites en a dosis de 100 mg/kg cada ( Flores et al., 1993
ml/kg). El ácido acetilsalicílico es un fármaco analgésico ). Tres horas después, los animales recibieron una
periférico muy conocido y se utilizó como control positivo inyección. de evans azul teñir (25 mg/kg en 2,5% PBS) y
en la presente investigación. Luego se colocaron los fueron inmediatamente sacrificados. La cavidad peritoneal
ratones en una caja de observación y se contó el número se lavó con 10 ml de PBS que contiene 5 U/ml de heparina.
de contorsiones durante 20 min después de la inyección de El liquido de lavado era remoto, y total y diferencial
ácido acético ( Siegmund et al., 1957 ). celúla cuenta

2.4.2. Caliente lámina prueba en ratas

El caliente lámina ensayo método era empleado para el
propósito de la evaluación preferencial de los posibles
efectos analgésicos mediados centralmente de los aceites
esenciales ( MacDonald et al., 1946 ). El central
analgésico droga, morfina, era usado como sustancia de
control positivo. Durante los tres días consecutivos
anteriores a los experimentos, las ratas (200–250 g) fueron
colocados en un plato mantenido a temperatura ambiente
durante 15 min cada día. Los extractos de aceites
esenciales de EC, EG o ET se administraron mediante
inyección intraperitoneal en una dosis de 10 o 100 mg/kg.
Morfina (10 mg/kg), y el vehículo también se
administraron en alguno animales por el mismo ruta.
Cada animal era entonces
metido suavemente en a a 55 ◦C caliente lámina. Latencia a
anexo no-ciceptivo respuestas, semejante como paliza
patas o saltando apagado el
placa caliente, se determinó 15, 30, 45, 60 y 90 min
después de la administración de el prueba sustancias o
vehículo ( MacDonald et al., 1946 ).

2.5. Antiinflamatorio actividad

2.5.1. Inflamatorio pata edema en ratas

Este ensayo se determinó como lo describen Winter et
al. (1962) . El edema de la pata fue inducido por un solo
0,1 ml de inyección subplantar de carragenina (200 µ
g/pata) o dextrano (300 µ g/pata), que contiene
prostaglandina I 2 (PGI 2 , 200 ng/ pata), en el bien
posterior pata de consciente ratas (150-170 gramo). Si
bien se sabe que la carragenina produce al menos enlaces
ligados a neutrófilos edematoso inflamación, el efecto de
dextrano es se asocia con la desgranulación de los
mastocitos y está menos relacionado con la acción de los
neutrófilos ( Lo et al., 1982 ). Pata de rata vol- El
volumen se midió inmediatamente antes de la inyección
del "irritante". sustancia y en regular seleccionado tiempo
intervalos (1, 2, 3, y 4 h) después inyección de cada de el
Eucalipto básico aceites (10 o 100 mg/kg) o volumen
equivalente de vehículo, utilizando un pletismógrafo
(modelo 7150, UGO Basile, Milán, Italia). Los resultados
se expresaron como el aumento en el volumen de la pata.
(en ml) calculado después sustracción de basal pata
volumen antes de la inyección irritante ( Winter et al.,
1962 ).

2.5.2. neutrófilo migración en peritoneal cavidad de ratas

Carragenina diluida en solución tampón fisiológica
(PBS) estéril (400 µ g/ml) se inyectó por vía
intraperitoneal en ratas (150-170 gramo) 1 h después
subcutáneo inyección de CE, hora del Este, o P.EJ básico
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eran realizado ( Flores y Alabama., 1993; Brito y
Alabama., 1997 ). Los resultados son expresado como el
número de células por mililitro de líquido de lavado
peritoneal ( Flores et al., 1993 ). El antiinflamatorio
esteroide fármaco, dexametasona (1 mg/kg, por vía
subcutánea), se utilizó como control positivo para inhibir la
migración de neutrófilos. Animales de control para la
determinación del valor basal. recibió equivalente volumen
de vehículo (4% Tween-20 en PBS).
2.5.3. Cutáneo vascular permeabilidad en ratas
Se afeitó la región dorsal de una rata y se inició la prueba
de permeabilidad vascular de la piel mediante inyección de
carragenano (400 µg ) o histamina (10 µg ), juntos con
200 ng prostaglandina I 2 en un volumen total de 0,2 ml
después de los 30 pretratamiento mínimo con aceites
esenciales (10 o 100 mg/kg), dexametasona (2 mg/kg),
mepiramina (0,01 mg/kg) o vehículo (4% Tween-20 en
PBS) solo administrado por vía intraperitoneal ( Brito et al.,
1997 ). En este sentido, la histamina se diferencia de la
carragenina en que tiene un efecto más directo al provocar
la permeabilidad vascular. dexametasona y mepiramina se
utilizaron como controles positivos para la inhibición de la
permeabilidad vascular inducida por carragenano e
histamina, respectivamente. Una hora después de la
inyección de inflamatorio. estímulo (carragenano o
histamina), cada rata recibió un intravenoso inyección
de evans azul tinte (25 mg/kg en PBS al 2,5%). Los
animales fueron sacrificados 1 h después de la inyección
del tinte, y la piel se diseccionó cuidadosamente para
revelar las manchas azules del tinte invadido. Se extirpó
cada mancha y se extrajo el tinte azul de Evans del tejido
con formamida (2 ml por punto) durante la noche a
temperatura ambiente ( Brito y Alabama., 1997 ). El
concentración de El tinte azul de Evans se evaluó mediante
espectrofotometría a 600 Nuevo Méjico. Los resultados se
expresaron como colorante azul de Evans extraído por
gramo de tejido/mancha en cada animal.
2.6. Estadístico análisis
Resultados son expresado como significar ± S . mi .
METRO. Estadístico evaluaciones eran hecho usando
ANOVA o Estudiantes prueba t , y valores eran consideró
significativamente diferente cuando PAG < 0 . 05.
Mesa 1
Analgésico efectos de básico aceites de CE, hora del este, y P.EJ (0,1, 10, y 100 mg/kg cada), y acetilsalicílico ácido (250 mg/kg) en acético inducido por
ácido se retuerce en ratones
Tratamiento grupo 0.1 mg/kg
Significar ± SEM Por ciento
inhibición
Control (vehículo) 38 ± 3 (14) – –
acetilsalicílico ácido 3.4 ± 0,4 ∗ (10) 91
3. Resultados
3.1. Analgésico efectos de básico aceites de Eucalipto
intraperitoneal administración de básico aceites de CE,
ET y EG (0,1, 10 y 100 mg/kg cada uno) disminuyó
significativamente el número de contorsiones inducidas por
ácido acético en ratones en comparación a el animales eso
recibió vehículo solo ( Mesa 1 ). El retorcerse inhibitorio
efectos de el aceite extractos a distancia del 43 al 73%. En
comparación, 250 mg/kg de ácido acetilsalicílico produjo
una analgesia casi completa (es decir, 91% de efectividad)
en este modelo de nocicepción. Mientras que el efecto
analgésico inducido por el básico aceite de hora del este era
relacionado con la dosis, el efectos producidos por el
aceites de CE y P.EJ eran no. En el En la dosis más alta
administrada, la CE fue la más efectiva seguida de la ET y
luego la EG ( Tabla 1 ).
Utilizando la prueba de la placa caliente, también se
demostró que la administración intraperitonial de EC, ET o
EG (10 y 100 mg/kg cada uno) prolongaron
significativamente el tiempo de reacción en varios puntos
de tiempo después de 30 tratamiento mínimo, en
comparación con los grupos de control correspondientes (
Tabla 2 ). Estos efectos de los aceites esenciales fueron
dosis independientes. Aunque el aceite de ET pareció
inducir una mayor actividad analgésica en la mayoría de los
casos, no hubo un patrón consistente de actividad entre los
tres esenciales. aceites ( Mesa 2 ). Como esperado, en este
analgésico En el modelo de prueba, la morfina prolongó
significativamente el tiempo de reacción de los animales
con una duración relativamente prolongada de la
estimulación, lo que confirma la actividad mediada
centralmente.
3.2. Efectos antiinflamatorios de los aceites
esenciales de Eucalipto.
Como mostrado en Mesas 3 y 4 , 100 mg/kg, pero no 10
mg/kg, esencial aceites de CE, hora del este, y P.EJ
significativamente reducido Edema de las patas traseras de
rata inducido por carragenina y dextrano 1–4. h después
administración, relativo a control valores. Si bien no hubo
una diferencia clara en la actividad "reductora del edema"
entre el tres tipos de básico aceites en mayoría de el
experimentos, el aceite extractos de hora del este eran más
eficaz contra el edema de las patas inducido por dextrano
en comparación con los otros dos extractos a la dosis de
100 mg/kg ( Tabla 4 ).
10 mg/kg 100 mg/kg
Significar ± SEM Por ciento Significar ± SEM Por ciento
inhibición inhibición
– – –
– – – –
 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283 281
CE dieciséis ± 2 ∗ (21) 57 19 ± 1 ∗ (20) 50 10 ± 1 ∗ (21) 73
∗
hora del este 19 ± 2 (13) 50 17 ± 2 ∗ (13) 56 14 ± 1 ∗ (20) 63
P.EJ 18 ± 3 ∗ (9) 53 21 ± 2 ∗ (dieciséis) 43 20 ± 1 ∗ (20) 48
El datos representar el significar ± S . mi . M. de el número de animales en paréntesis.
∗
PAG < 0 . 05 comparado a control.
282 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283

Mesa 2
Analgésico efectos de básico aceites de CE, hora del este, y P.EJ (10 y 100 mg/kg cada), y morfina (10 mg/kg) en calor estímulo respuesta en el caliente
lámina prueba en rata
Tratamiento dosis grupal (mg/kg) Tiempo necesario a responder después

15 mín. 30 mín. 45 mín. 60 mín. 90 mín.

Control (vehículo) (10) – 7.0 ± 0,6 7.5 ± 0,7 6.0 ± 0.3 8.0 ± 1.0 5.5 ± 0,4
Morfina 10 (7) 6.0 ± 0,6 7.6 ± 0,9 8.6 ± 1.0 13.7 ± 2,5 ∗ 20.6 ± 4,7
∗

CE 10 (10) 11.7 ± 1.1 ∗ 5.0 ± 0,6 14.5 ± 1,7 ∗ 6.5 ± 0,7 10.0 ± 1,0
∗

∗
100 (19) 7.6 ± 0,6 8.0 ± 0,7 12.5 ± 1,3 6.3 ± 0,6 5.5 ± 0,6
hora del este 10 (8) 13.3 ± 1,8 ∗ 6.5 ± 0,5 11.0 ± 1,8 ∗ 15.0 ± 2,0 ∗ 26.0 ± 4,0
∗

100 (8) 6.3 ± 0,6 7.0 ± 0,8 25.4 ± 3.4 ∗ 8.1 ± 1.3 9.3 ± 1.3
∗ ∗
P.EJ 10 (8) 6.7 ± 0,7 10.8 ± 1,7 7.1 ± 0,9 11.3 ± 1,9 11.0 ± 2,0
∗

∗ ∗
100 (9) 5.0 ± 0,4 12.0 ± 1,9 6.0 ± 0,5 11.0 ± 2,0 6.5 ± 0,9
El datos representar el significar ± S . mi . M. de el número de animales en paréntesis.
∗
PAG < 0 . 05 comparado a correspondiente control.

Mesa 3
Efecto de básico aceites de CE, hora del este, y P.EJ (10 y 100 mg/kg cada) en edema de rata posterior patas inducido por carragenina (200 µ g/pata) más
IGP 2 (200 ng/pata) Grupo de tratamiento Dosis (mg/kg) Volumen de edema (ml) durante varias horas

1h 2h 3h 4h
Control (vehículo) (18) – 0,60 ± 0,03 0,50 ± 0,03 0,30 ± 0,02 0,30 ± 0,03
CE 10 (6) 0,70 ± 0,05 0,60 ± 0,04 0,50 ± 0,04 0,30 ± 0,03
100 (6) 0,10 ± 0,01 ∗ 0,09 ± 0,03 ∗ 0,10 ± 0,01 ∗ 0,03 ± 0,01
∗

hora del este 10 (6) 0,60 ± 0,05 0,60 ± 0,04 0,30 ± 0,04 0,20 ± 0,03
100 (6) 0,30 ± 0,10 ∗ 0,20 ± 0,09 ∗ 0,09 ± 0,04 ∗ 0,04 ± 0,03
∗

P.EJ 10 (6) 0,60 ± 0,03 0,60 ± 0,03 0,40 ± 0,02 0,40 ± 0,01
100 (6) 0,30 ± 0,04 ∗ 0,30 ± 0,05 ∗ 0,07 ± 0,01 ∗ 0,08 ± 0,02
∗

El datos representar el significar ± S . mi . M. de el número de animales en paréntesis.

∗
PAG < 0 . 05 comparado a correspondiente control.

Subcutáneo administración de básico aceites de EC,
ET o EG (100 mg/kg cada uno) también redujeron
significativamente la migración de neutrófilos inducida por
carragenina hacia la cavidad peritoneal de ratas 3 h después
de la inyección ( Tabla 5 ). Comparado con el efecto de el
positivo control antiinflamatorio droga, dexametasona (1
mg/kg), que produjo una inhibición casi total de la
migración de neutrófilos, los aceites esenciales provocaron
una inhibición del 70, 80 y 76%, respectivamente, en
relación con el control.
El tratamiento previo de ratas con aceites esenciales de
ET y EG disminuyó significativamente la permeabilidad
vascular inducida por carragenina ( Tabla 6 ). Sin embargo,
el efecto de EG fue más pronunciado que el de ET. Sólo el
extracto de ET producido dependiente de la dosis
inhibición de permeabilidad vascular inducida por
carragenina ( Tabla 6 ). Comparado con el efecto de la
dexametasona. (2 mg/kg), que produjo una inhibición del
70%, el vascular permeabilidad inhibiciones causado por
hora del este

Mesa 4
Efecto de aceites esenciales de EC, ET y EG (10 y 100 mg/kg cada uno) sobre el edema de las patas traseras de rata inducido por dextrano (300 µg /pata)
más IGP 2 (200 ng/pata) Grupo de tratamiento Dosis (mg/kg) Volumen de edema (ml) durante varias horas

1h 2h 3h 4h
Control (vehículo) (18) – 0,70 ± 0,03 0,50 ± 0,02 0,50 ± 0,02 0,50 ± 0,02
CE 10 (6) 0,6 0 ± 0,06 0,50 ± 0,06 0,50 ± 0,02 0,40 ± 0,03
100 (6) 0,40 ± 0,08 ∗ 0,30 ± 0,05 ∗ 0,20 ± 0,05 ∗ 0,30 ± 0,06
∗

hora del este 10 (6) 0,50 ± 0,03 0,50 ± 0,03 0,50 ± 0,03 0,40 ± 0,04
100 (6) 0,10 ± 0,03 ∗ 0,02 ± 0,01 ∗ 0,07 ± 0,03 ∗ 0,04 ± 0,01
 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283 283
∗

P.EJ 10 (6) 0,70 ± 0,05 0,70 ± 0,06 0,60 ± 0,06 0,50 ± 0,04
100 (6) 0,40 ± 0,03 ∗ 0,40 ± 0,06 ∗ 0,40 ± 0,03 0,30 ± 0,03
∗

El datos representar el significar ± S . mi . M. de el número de animales en paréntesis.

∗
PAG < 0 . 05 comparado a correspondiente control.
 284 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283

Mesa 5
Efecto de los aceites esenciales de EC, ET y EG (100 mg/kg cada uno) y
Sin embargo, el efecto de el aceite extracto de CE era
dex- ametasona (1 mg/kg) sobre la migración de neutrófilos inducida por mayor que que el de ET. La ET, pero no la CE, produjo un
carragenano hacia cavidades peritoneales de rata efecto dependiente de la dosis. En el otro mano, básico
aceites de P.EJ tenía No efecto en inducido por histamina
vascular permeabilidad ( Mesa 7 ). El su-
Grupo de tratamiento Dosis Neutrófilos × Por ciento tamizar fármaco antagonista del receptor, mepiramina (0,01
(mg/kg) 10 3 /ml inhibición
mg/kg), que era usado como a positivo control, provocado
Control (vehicle) (6) – 12.8 ± 0.9 0
Dexamethasone 1 (6) 0.40 ± 0.03∗ 97
marcado reducción (es decir, en un 61%) de la
EC 100 (6) 4.0 ± 0.1∗ 70 permeabilidad vascular causada por la histamina, y por
comparación solo 10 mg/kg CE generado
hora del este 100 (6) 2.5 ± 0,4 ∗ 80 a similar (es decir 63%) inhibitorio efecto (
Mesa 7 ).
P.EJ 100 (6) 3.0 ± 0,3 ∗ 76

Los datos representan la media ± S . mi . M. del número de animales en

paréntesis. 4. Discusión y conclusión
∗
PAG < 0 . 05 comparado a control.

Mesa 6 Anteriormente se determinó que la dosis letal 50 (LD 50 )

Efecto de los aceites esenciales de EC, ET y EG (10 y 100 mg/kg cada valores de básico aceite extractos de CE, hora del este, y
uno), y dexametasona (2 mg/kg) sobre la extravasación de colorante azul por ejemplo, fueron 190 ± 22 mg/kg, 240 ± 34 mg/kg, y
de Evans inducida por inyección subcutánea de carragenano (400 µ g por
sitio)
353 ± 64 mg/kg
( n. = 10), respectivamente, en ratones. Por lo tanto, el dosis
de
Grupo de tratamiento Dosis los aceites de eucalipto utilizados en el presente estudio (es
azul evans ( Por ciento
(mg/kg) decir, 0,1, 10, y 100 mg/kg) eran lejos abajo el LD 50
µg /g de tejido) inhibición
valores. Consecuencia-
Control (vehículo) (13) – 17.2 ± 1.1 0 hora del este 10 (8) 33.0 ± 3.0 5
100 (8) 27.0 ± 1,8 ∗ 32
dexametasona 2 (8) 5.0 ± 0,6 ∗ 70
P.EJ 10 (8) 38.0 ± 1.6 0
CE 10 (10) 18.0 ± 1.5 0
100 (8) 39.0 ± 2.1 0
100 (9) 15.4 ± 1.3 11
hora del este 10 (10) 13.2 ± 0,8 ∗ 24 Los datos representan la media ± S . mi . M. del número de animales en
∗
paréntesis.
100 (10) 11.1 ± 1,0 35 ∗
PAG < 0 . 05 comparado a control.
P.EJ 10 (9) 10.0 ± 0,4 ∗ 43
100 (10) 10.4 ± 1,0 ∗ 40

Los datos representan la media ± S . mi . M. del número de animales en

paréntesis.
∗
PAG < 0 . 05 comparado a control.

y P.EJ a distancia de 24 a 43% ( Mesa 6 ). Por Por el

contrario, el aceite esencial de AE no tuvo ningún efecto
significativo sobre la permeabilidad vascular inducida por
la carragenina, aunque en dosis relativamente altas tendió a
producir cierta inhibición.
Tabla 7 muestra que los aceites esenciales de EC y ET
significativamente inhibido vascular permeabilidad inducido
por histamina.

Mesa 7
Efecto de los aceites esenciales de EC, ET y EG (10 y 100 mg/kg cada
uno), y mepiramina (0,01 mg/kg) en la extravagación del tinte azul de
Evans inducida por inyección subcutánea de histamina (10 µ g por sitio)
Tratamiento grupo Dosis tinte azul evans ( Por ciento
(mg/kg) µg /g de tejido) inhibición
Control (vehículo) (31) – 34,5 ± 2.4 0
∗
mepiramina 0,01 (8) 13.4 ± 1,7 61
CE 10 (8) 13.0 ± 0,7 ∗ 63
100 (8) 23.0 ± 1,0 ∗ 34
 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283 285
Consecuentemente, no se observaron efectos
secundarios aparentes en el comportamiento de los
animales durante nuestra experimentación. Los altos
valores de LD 50 también sugieren que los extractos de
aceite eran relativamente seguros o no tóxicos para los
animales.
En la presente investigación se emplearon dos
métodos de prueba analgésicos diferentes con el
objetivo de identificar posibles efectos periféricos y
centrales de las sustancias de prueba. Utilizando tanto
contorsiones inducidas por ácido acético como
estimulación térmica con placa caliente, se observó que
los aceites esenciales de EC, ET y EG poseían efectos
analgésicos contra ambos modelos. Esta observación
indica que estos aceites de eucalipto tienen propiedades
tanto periféricas (reducción de la torsión) como
centrales (térmicas). reacción tiempo prolongación)
efectos. Entre el aceites probados, extractos de CE
demostrado el más alto actividad antinociceptiva
periférica, mientras que los extractos de ET fueron los
más potente central antinociceptivo sustancia. En el Por
otro lado, mientras que ambos extractos de aceite
indujeron efectos moderados en contrarrestar modales a
el arriba, el básico aceites de EG pareció ser el menos
efectivo en ambos modelos animales de nocicepción.
Tomado juntos, el datos presentado demuestran que los
aceites esenciales de eucalipto inducen grados variables
de efectos analgésicos periféricos y centrales
dependiendo de la Eucalipto especies dónde ellos son
obtenido de. Estas observaciones pueden proporcionar
información útil si se desea elegir la especie de
eucalipto como fuente de fármacos analgésicos.
Sólo a partir del presente trabajo, el(los)
mecanismo(s) de los efectos analgésicos de los aceites
de eucalipto probados no son fácilmente evidentes. Él
poder, sin embargo, ser especulado eso él puede ser
vinculado a procesos involucrados en la prevención de
la sensibilización del nociceptor, la regulación negativa
del nociceptor sensibilizado y/o el bloqueo del
nociceptor a nivel periférico y/o central ( Ferreira, 1990
). Uno de los sistemas de señalización bien
caracterizados que se cree que participa en este
mecanismo es la vía metabólica del ácido araquidónico.
En este sentido, ya se ha demostrado que al menos el
eucalipto, uno de el importante componentes de
eucalipto aceites, inhibe
286 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283

la producción de prostaglandinas y tromboxanos similares posibles mecanismos para los efectos analgésicos y
al ácido acetilsalicílico ( Juergens et al., 1998a ). antiinflamatorios de los extractos de aceite de eucalipto
Las propiedades antiinflamatorias de los aceites de basados en la literatura, nuestra observación de actividades
eucalipto se estudiaron utilizando varios métodos inconsistentes o multifásicas en algunos situaciones es
farmacológicos estándar. El resultados generalmente difícil a ser proporcionó con cualquier satisfecho
revelar eso el básico aceites de CE, ET, y P.EJ provocado
antiinflamatorio actividades de diferentes intensidades,
como reflejado por inhibición de rata pata edema causado
por cualquiera carragenina o dextrano, inducido por
carragenina migración de neutrófilos hacia la cavidad
peritoneal de rata y permeabilidad vascular inducida por
carragenina o histamina. De los tres aceites de eucalipto, el
ET demostró claramente la mayor actividad
antiedematogénica contra el edema inducido por dextrano.
Estos datos sugieren que el efecto antiedematogénico de
los aceites de ET tiene un fuerte componente no mediado
por neutrófilos en comparación con los efectos de los otros
dos extractos de eucalipto aceites. En el otro mano, el
El hecho de que todos los extractos de aceites esenciales
inhibieron eficazmente la migración de neutrófilos, así
como el edema inducido por carragenina con eficacias
similares, proporciona evidencia de la importancia Papeles
importantes que desempeñan los mecanismos ligados a
neutrófilos en la acción antiinflamatoria. acción de el
básico aceites de el tres especies de eucalipto . Además, si
bien los efectos observados de el eucalipto aceites en
carragenina y la permeabilidad vascular inducida por
histamina puede proporcionar apoyo adicional para sus
actividades antiinflamatorias, la falta de efecto de los
extractos de cualquiera de las CE (en la permeabilidad
inducida por carragenina) o P.EJ (en inducido por
histamina permeabilidad) en estos Los modelos de reacción
inflamatoria son difíciles de explicar. Sin embargo, es
posible que esto sea un reflejo de diferencias en los
mecanismos de los procesos inflamatorios vasculares
causados por la carragenina y la histamina, que pueden
verse afectados de manera diferente por los aceites
esenciales. Alternativamente, esto puede indicar posibles
diferencias en los mecanismos de acción de los aceites
esenciales y/u otros componentes presentes en los dos tipos
de extractos.
Al igual que con los efectos analgésicos, los mecanismos
exactos de las propiedades antiinflamatorias de los aceites
esenciales utilizados en el presente estudiar es poco claro.
Sin embargo, otro Los investigadores han informado
previamente que los componentes monoterpénicos de los
aceites de eucalipto, como el eucaliptol, son potentes
inhibidores. de el inflamatorio mediadores, citoquinas (
Jürgens et al., 1998a) . Además, también se demostró que
la producción de leucotrienos B 2 , prostaglandina E 2 y
otros metabolitos del ácido araquidónico en monocitos
humanos estaba inhibida. por eucaliptol ( Juergens et al.,
1998b ). También hay documentos indicando eso
monoterpenos tener secretolítico propiedades contra varios
inflamatorio mediadores ( Jürgens y Alabama., 1998b ).
Estos informes implican que los extractos de aceites
esenciales de el Eucalipto especies nosotros usado poder
ser asociado con propiedades antiinflamatorias al menos
debido a la presencia de los componentes anteriores.
Aunque se han hecho intentos de especular sobre los
 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283 287
explicaciones de fábrica. Sin embargo, como sugieren utilizados, como se documenta en la literatura. En general,
Jager et al. (1996) , este problema puede estar relacionado, nuestros datos respaldan el uso popular de la planta de
al menos en parte, con la presencia de diferentes eucalipto en la medicina popular brasileña para el dolor y
componentes químicos en los extractos. Él es posible eso las enfermedades respiratorias. y otro inflamatorio
estos componentes poder variar en amable como así como condiciones. De este modo, el presente
las concentraciones. Esto a su vez puede resultar en la
manifestación de actividades intrínsecas divergentes,
dependiendo del tipo de ingredientes activos presentes, y/o
diferentes magnitudes de respuestas, dependiendo de las
concentraciones del activo ingredientes. El presencia de
múltiple quimicos en un extracto determinado también
puede interferir con la farmacocinética y farmacodinamia
propiedades de el individual activo ingredientes ( Juergens
et al., 1998a,b ). Un enfoque útil para aclarar este
problema de la aplicación de extracto crudo es el
determinación de el composición de el extractos. Tal
esfuerzo poder facilitar a mejor evaluación si o no los
efectos observado con el aceite extractos son relacionado a
el presencia de diferentes componentes o diferentes
concentraciones del mismo activo ingredientes. En este
respecto, mientras el investigación actual es quiso decir a
atender como a preliminar observación, futuro estudios
debería considerar el determinación de el composición de
los extractos de aceite individuales y evaluación de la
farmacología de cada ingrediente activo. También se debe
reconocer eso el usar de diferente experimental modelos
También puede desempeñar un papel importante al influir
en los efectos de las sustancias de prueba.
En el presente estudiar, dosis de aceite extractos rango
de
0,1 a 100 Se utilizaron mg/kg. Estas dosis se eligieron en
función de la eficacia y de los valores LD 50 determinados
previamente. Dosis inferiores al mínimo indicado para un
tipo particular de experimento generalmente no
produjeron resultados mensurables. respuestas y dosis más
alto que 100 mg/kg eran no deseado a ser usado pendiente
a cuestionable práctico importancia y cercanía a el Valores
LD 50 . Comparado a el dosis supuestas de extractos de
aceites esenciales utilizados por los pacientes en la terapia
tradicional (es decir, en forma de infusión de agua
caliente), las dosis de los extractos nosotros usado en el
presente experimentos aparecer a ser más alto, a pesar de
uno no puedo ser seguro acerca de él. Sin embargo, tales
variaciones en dosis de drogas usado en animal
experimentos y en humanos no son inesperados, en cuyo
caso las dosis suelen ser más alto en animal estudios. En
este respeto, animal estudios son consideró útil en
Proporcionar pistas acerca de qué Puede pasar en humanos
incluso en diferente dosis. Basado en el resultados de tales
estudios, se pueden realizar más investigaciones. Él es
creyó eso el resultados presentado en este la comunicación
tiene el potencial de conducir a este desarrollo.
En conclusión, los resultados reportados en esta
comunicación demuestran eso el básico aceites de CE,
hora del este, y P.EJ inhibe la nocicepción mediada
periféricamente y centralmente, así como las reacciones
inflamatorias independientes y dependientes de
neutrófilos. Las variaciones en las actividades biológicas
observadas podrían estar relacionadas, al menos en parte,
con diferencias en los tipos y cantidades de los
componentes de los aceites y/o modelos experimentales
 288 J. Silva et al. / Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 277–283
estudiar garantías más investigaciones involucrando
componentes de extractos de aceites esenciales de diversas
especies de eucalipto. tus para el posible desarrollo de una
nueva clase de fármacos analgésicos y antiinflamatorios.
Agradecimientos
Los autores agradecen a la Dra. Ana Maria Sampaio
Assreuy (Departamento de Fisiología y Farmacología), a la
Dra. Vaˆnia Maria Maciel Melo y a la Dra. Ana de Fátima
Urano Fonteles (Departamento de Biología, Universidad
Federal de Ceará), y al Dr. Carlos A. .Flores por sus
consejos y constructivas crítica en el preparación de el
manuscrito. Este trabajo era soportado por Fundación
cearense Delaware Amparo à Pesquisa (FUCAP) y
Universidade Federal do Ceará, Brasil.
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