BIENVENIDOS AL TALLER

DE BIOLOGÍA CELULAR

TEMA: MUERTE CELULAR

 MUERTE CELULAR

ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS PASOS DE LA MUERTE CELULAR DIFERENCIA ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS

MICROSCOPIA DE CÉLULAS APOPTOTICAS

 VIAS DE LA APOPTOSIS

INTRINSECA EXTRINSECA
(Muerte por omisión) (Muerte por comisión)

Señales de Proapoptóticas Lesión celular Célula

supervivencia BH3-Only (Daño ADN, Inductora
Vía (BAD, BIM, BID, Estrés del RE) (NK y CD8)
señalización
PUMA, NOXA)
Antiapoptóticas Fas ligando
(Bcl2, BclX)
Bcl2 Fas receptor
BclX Proapoptóticas
efectoras
(Bax/Bak)
Célula
Smac/ Omi/ apoptótica
Bax FADD
diablo HTRA2 Bak

Apaf1/dATP
Procaspasa 9 Procaspasa 8

Proapoptóticas Bax
Proteínas inhibidoras Bak
de la apoptosis + BH3-Only
(BID)
(XIAP)
Caspasa 9 Caspasa 8
(iniciadora) (iniciadora)

Caspasa 9 Caspasa 3 y 7 Caspasa 3 y 7 Procaspasa 3 y 7 Caspasa 3 y 7

Inactiva Inactiva (Efectora) (Efectora)

• Bulla citoplasmática • Bulla citoplasmática

• Cuerpos apoptóticos • Cuerpos apoptóticos
• Fagocitosis • Fagocitosis
DAÑO AL ADN PROTEÍNAS DE LA FAMILIA Bcl2

Regulan la vía intrínseca de la apoptosis

• Proapoptoticas Efectoras: Bax, Bak (Bac) • Antiapoptóticas: Bcl2, BclX • Proapoptoticas “Solo BH3”: Bad, Bim, Bid,
❑ Función: Permiten la salida del ❑ Función: Inhibe a las proapoptoticas Puma, Noxa
citocromo C hacia el citosol efectoras ❑ Función: Activan a las proapoptoticas
efectoras
 APOPTOSOMA COMPLEJO DISC

APOPTO
SOMA = 7 Apaf 1 + 7 Citocromo C + 7dATP + PRO
CASPASA 9
COMPLEJO
DISC = DOMINIO DE MUERTE
DEL RECETOR FAS + ADAPTADOR
FADD + PRO
CASPASA 8

RECEPTORES FAS: Son

receptores triméricos
• Estructura: Dominio de muerte
(citosólico)
FADD: Es una proteína
adaptadora
• Estructura: Dominio de muerte
y Dominio efector de muerte
CASPASA 8: Enzima que
fragmenta sustratos
• Estructura: Dominio efector de
muerte y Dominio proteasa
DISC: Complejo de Señalización
Inductor de Muerte
• Formación: Receptor Fas
(Dominio muerte) + FADD +
CASPASA 8

Citocromo C: Proteína de la cadena respiratoria

• Función: Cuando sale al citosol activa a la Apaf1
Apaf1: Factor activador de proteasas apoptóticas tipo 1
• Función: Forma apoptosoma que activa a la Caspasa 9
Apoptosoma: Anillo formado por sietes proteínas Apaf1 + 7 citocromo c + 7dADP
• Función: Activa a la caspasa 9 a través de sus dominios CARD
Dominio CARD: Dominio de reclutamiento de caspasa
• Presente en Apaf1 y en la Caspasa 9
Caspasa activadora: Caspasa 9
Caspasa efectora: Caspasa 7
 CASPASAS INICIADORES Y EFECTORAS FRAGMENTACIÓN DEL ADN

CASPASA INICIADORA: Caspasa 8, 9 CASPASA EFECTORAS: Caspasa 3, 6, 7, 10 • ESCISIÓN DE ICAD: Inhibidor de CAD (ADNasa activada por caspasas)
• Función: Activa a la caspasa EFECTORAS • Función: Activa enzimas para la apoptosis • ESCISIÓN DE ENZIMAS DE REPARACIÓN DEL ADN: PARP y ADN proteína
cinasa
 FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS “SUPERVIVENCIA CELULAR”

• Exposición de fosfatidil serina

• Inactivación de ligandos de superficie que inhiben macrófagos FACTORES DE SUPERVIVENCIA

DEFINICIÓN: Ligandos extracelulares que

inhiben la apoptosis.
EJEMPLOS: Factores de crecimiento.
MECANISMO:
• Aumentan expresión de Bcl2
• Inhiben a Bad
• Inactiva a SMAC/diablo, Omi

SMAC/DIABLO y OMI

Caspasa
3 y/o 7

Smac y Omi Smac y Omi

(Activos) (Inactivos)

: XIAP
APOPTOSIS INDUCIDA POR GRANZIMA B APOPTOSIS INDUCIDA POR CALCIO

FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS (AIF)

• AIF es una proteína mitocondrial, anclada a la membrana interna

• Se libera al citoplasma y migra al núcleo, cortado por la CALPAINA
• CALPAINA: Son proteasas activadas por Calcio.
• Fragmenta al ADN en ausencia de caspasas

APOPTOSIS INDUCIDAD POR GRANZIMA B

GRANZIMA B INGRESA AL CITOSOL:

• Transporte pasivo facilitado: Perforinas
forman un poro por donde ingresa la Granzima B.
• Endocitosis: MPR (receptor de manosa 6
fosfato) se une a granzima B e induce su
endocitosis.
GRANZIMA B ACTIVA VÍAS APOPTÓTIVAS:
• Activa caspasa 8 → Vía extrínseca
• Activa Bid → Vía intrínseca

INDUCTORES E INHIBIDORES DE LA APOPTOSIS
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
• Virus causante de la enfermedad de Epstein-Barr
• Proteínas y ARN no codificante del CMV:
❑ M45 Y vICA: Inhiben la vía extrinseca
❑ ARN β2.7 y pUL38: Inhiben vía intrínseca
❑ vMIA: Secuestran a Bak/Bax
❑ IE1/IE2: Induce la supervivencia
LIBERACIÓN DEL Cit C
• ANT y VDAC forman MPTP
• Bak/Bax forman MPTP
MPTP: Poro de transición de permeabilidad mitocondrial
ANT: Transportador de nucleótidos de adenina en la mmi
VDCA: Canal aniónico dependiente de voltaje en la mme
NECROSIS