BIENVENIDOS AL TALLER
DE BIOLOGÍA CELULAR
TEMA: MUERTE CELULAR
MUERTE CELULAR
ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS PASOS DE LA MUERTE CELULAR DIFERENCIA ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS
MICROSCOPIA DE CÉLULAS APOPTOTICAS
VIAS DE LA APOPTOSIS
INTRINSECA EXTRINSECA
(Muerte por omisión) (Muerte por comisión)
Señales de Proapoptóticas Lesión celular Célula
supervivencia BH3-Only (Daño ADN, Inductora
Vía (BAD, BIM, BID, Estrés del RE) (NK y CD8)
señalización
PUMA, NOXA)
Antiapoptóticas Fas ligando
(Bcl2, BclX)
Bcl2 Fas receptor
BclX Proapoptóticas
efectoras
(Bax/Bak)
Célula
Smac/ Omi/ apoptótica
Bax FADD
diablo HTRA2 Bak
Apaf1/dATP
Procaspasa 9 Procaspasa 8
Proapoptóticas Bax
Proteínas inhibidoras Bak
de la apoptosis + BH3-Only
(BID)
(XIAP)
Caspasa 9 Caspasa 8
(iniciadora) (iniciadora)
Caspasa 9 Caspasa 3 y 7 Caspasa 3 y 7 Procaspasa 3 y 7 Caspasa 3 y 7
Inactiva Inactiva (Efectora) (Efectora)
• Bulla citoplasmática • Bulla citoplasmática
• Cuerpos apoptóticos • Cuerpos apoptóticos
• Fagocitosis • Fagocitosis
DAÑO AL ADN PROTEÍNAS DE LA FAMILIA Bcl2
Regulan la vía intrínseca de la apoptosis
• Proapoptoticas Efectoras: Bax, Bak (Bac) • Antiapoptóticas: Bcl2, BclX • Proapoptoticas “Solo BH3”: Bad, Bim, Bid,
❑ Función: Permiten la salida del ❑ Función: Inhibe a las proapoptoticas Puma, Noxa
citocromo C hacia el citosol efectoras ❑ Función: Activan a las proapoptoticas
efectoras
APOPTOSOMA COMPLEJO DISC
APOPTO
SOMA = 7 Apaf 1 + 7 Citocromo C + 7dATP + PRO
CASPASA 9
COMPLEJO
DISC = DOMINIO DE MUERTE
DEL RECETOR FAS + ADAPTADOR
FADD + PRO
CASPASA 8
RECEPTORES FAS: Son
receptores triméricos
• Estructura: Dominio de muerte
(citosólico)
FADD: Es una proteína
adaptadora
• Estructura: Dominio de muerte
y Dominio efector de muerte
CASPASA 8: Enzima que
fragmenta sustratos
• Estructura: Dominio efector de
muerte y Dominio proteasa
DISC: Complejo de Señalización
Inductor de Muerte
• Formación: Receptor Fas
(Dominio muerte) + FADD +
CASPASA 8
Citocromo C: Proteína de la cadena respiratoria
• Función: Cuando sale al citosol activa a la Apaf1
Apaf1: Factor activador de proteasas apoptóticas tipo 1
• Función: Forma apoptosoma que activa a la Caspasa 9
Apoptosoma: Anillo formado por sietes proteínas Apaf1 + 7 citocromo c + 7dADP
• Función: Activa a la caspasa 9 a través de sus dominios CARD
Dominio CARD: Dominio de reclutamiento de caspasa
• Presente en Apaf1 y en la Caspasa 9
Caspasa activadora: Caspasa 9
Caspasa efectora: Caspasa 7
CASPASAS INICIADORES Y EFECTORAS FRAGMENTACIÓN DEL ADN
CASPASA INICIADORA: Caspasa 8, 9 CASPASA EFECTORAS: Caspasa 3, 6, 7, 10 • ESCISIÓN DE ICAD: Inhibidor de CAD (ADNasa activada por caspasas)
• Función: Activa a la caspasa EFECTORAS • Función: Activa enzimas para la apoptosis • ESCISIÓN DE ENZIMAS DE REPARACIÓN DEL ADN: PARP y ADN proteína
cinasa
FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS “SUPERVIVENCIA CELULAR”
• Exposición de fosfatidil serina
• Inactivación de ligandos de superficie que inhiben macrófagos FACTORES DE SUPERVIVENCIA
DEFINICIÓN: Ligandos extracelulares que
inhiben la apoptosis.
EJEMPLOS: Factores de crecimiento.
MECANISMO:
• Aumentan expresión de Bcl2
• Inhiben a Bad
• Inactiva a SMAC/diablo, Omi
SMAC/DIABLO y OMI
Caspasa
3 y/o 7
Smac y Omi Smac y Omi
(Activos) (Inactivos)
: XIAP
APOPTOSIS INDUCIDA POR GRANZIMA B APOPTOSIS INDUCIDA POR CALCIO
FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS (AIF)
• AIF es una proteína mitocondrial, anclada a la membrana interna
• Se libera al citoplasma y migra al núcleo, cortado por la CALPAINA
• CALPAINA: Son proteasas activadas por Calcio.
• Fragmenta al ADN en ausencia de caspasas
APOPTOSIS INDUCIDAD POR GRANZIMA B
GRANZIMA B INGRESA AL CITOSOL:
• Transporte pasivo facilitado: Perforinas
forman un poro por donde ingresa la Granzima B.
• Endocitosis: MPR (receptor de manosa 6
fosfato) se une a granzima B e induce su
endocitosis.
GRANZIMA B ACTIVA VÍAS APOPTÓTIVAS:
• Activa caspasa 8 → Vía extrínseca
• Activa Bid → Vía intrínseca
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
INDUCTORES E INHIBIDORES DE LA APOPTOSIS • Virus causante de la enfermedad de Epstein-Barr
• Proteínas y ARN no codificante del CMV:
❑ M45 Y vICA: Inhiben la vía extrinseca
❑ ARN β2.7 y pUL38: Inhiben vía intrínseca
❑ vMIA: Secuestran a Bak/Bax
❑ IE1/IE2: Induce la supervivencia
LIBERACIÓN DEL Cit C
• ANT y VDAC forman MPTP
• Bak/Bax forman MPTP
MPTP: Poro de transición de permeabilidad mitocondrial
ANT: Transportador de nucleótidos de adenina en la mmi
VDCA: Canal aniónico dependiente de voltaje en la mme
NECROSIS
