Bloque III

Farmacología de los Autacoides y

de la Inflamación

TEMA 10: Fármacos Analgésicos,

Antipiréticos y AntiInflamatorios
No Esteroideos (AINE)

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 Bloque 3_TEMA 10
Fármacos Analgésicos,
Antipiréticos y Antiinflamatorios
no Esteroideos A.I.N.E.
Tratamiento del Dolor

ANALGÉSICOS

Mayores (opioides o
narcóticos; dados en Menores (AINES y otros
Tema 12 – Bloque IV analgésicos-antipiréticos)
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Tabla tomada de Velázquez,
Farmacología Básica y
Clínica. 19.ª EDICIÓN. 2018.
Ed. Médica panamericana.
Analgésicos menores:
AntiInflamatorios No
Esteroideos (AINE) y otros
analgésicos-antipiréticos
Mecanismo acción común:
Bloquean síntesis de
prostaglandinas (PG) al
inhibir las isoformas (1 y 2)
de la enzima Ciclooxigenasa
(COX): efecto
antiinflamatorio (no
paracetamol), analgésico y
antipirético.
AINE hace referencia
además de a su estructura
química a este mecanismo
independiente del de los
esteroides (antiinflamatorios
esteroideos: corticoides).
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 Mecanismo de acción AINE
• Célula dañada: Histamina
Cinina
Leucotrienos
Prostaglandinas: Fiebre
Dolor
Inflamación
Malestar

Ac. araquidónico Prostaglandinas

cox
Enzima Ciclo-OXigenasa

-
AINE: Ac. Acetil Salicílico (aspirina) 4
 LA MAYOR PARTE DE LOS AINE SON INHIBIDORES NO
SELECTIVOS DE LA COX (INHIBEN COX-1 Y -2): ASPIRINA
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Figura tomada de Velázquez. Manual de

Farmacología básica y clínica. Editorial Médica
Panamericana. 2012.

ACTUALMENTE SE HA INTENSIFICADO LA BÚSQUEDA DE AINES

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 : Grupo “COXIB”
(MUCHO MEJOR TOLERADOS)
Acciones farmacológicas analgésicos menores (AINE)

 Acciones farmacológicas comunes:

 Antipirética: consecuencia directa inhibición síntesis
prostaglandinas en el hipotálamo (PGE2). Disminuyen la
temperatura corporal en procesos febriles pero no en
individuos sanos.
 Analgésica: AINE = analgésicos menores. Eficaces en
dolores de intensidad leve a moderada (dental, menstrual
(útiles en dismenorrea debido a que el endometrio libera PG
durante la menstruación que causan contracciones dolorosas),
dolor asociado a inflamación, etc.).
 Antiinflamatoria (NO paracetamol): útil en el tratamiento
de enfermedades musculoesqueléticas (artritis reumatoide,
espondilitis y artrosis). El efecto es sintomático, no en la
progresión de la enfermedad.
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 Efectos adversos de analgésicos menores (AINE)
 Efectos adversos comunes:
 Riesgo gastrointestinal: efecto adverso más común de los AINE (con
excepción de los inhibidores selectivos de COX-2 y paraaminofenoles
(paracetamol)) es la gastropatía por AINE por inhibición síntesis de PG
gastroprotectoras (PGI2 y PGE2 (Cox-1)): reducen secreción ácida y estimulan
la producción de moco protector).
 Riesgo cardiovascular: aumentan el riesgo de fenómenos trombóticos
(sobre todo inhibidores selectivos de Cox-2), infarto de miocardio e ictus,
insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) e hipertensión (estimulan la retención
de Na+, y por tanto de H2O, en el riñón). Cuidado Ibuprofeno x 2!
 Riesgo renal: al inhibir la síntesis de PG vasodilatadoras en el riñón,
reducen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular
especialmente en pacientes con ICC, ascitis e insuficiencia renal crónica (IRC)
en los que la vasodilatación renal depende más de la síntesis local de PG que
en los individuos sanos.
 Hipersensibilidad: pacientes alérgicos a aspirina y otros AINE.
 Agranulocitosis (neutropenia: reducción de neutrófilos): Pirazolonas
(metamizol) (nota AEMPS). 7
 Figura tomada de Velázquez. Manual
de Farmacología básica y clínica.
Editorial Médica Panamericana. 2012.

Figura tomada de Color Atlas of Pharmacology. 2nd

edition. Lüllman, Ziegler, Mohr, Bieger. 2000.
Thieme Stuttgart. 8
 Casos particulares AINE: aspirina (AAS)
Potente efecto antiagregante plaquetario del ácido acetilsalicílico9
(AAS) a bajas dosis.
Coagulación: tromboxano + plaquetas + eritrocitos = trombo
• Tromboxano (TXA2 en plaquetas): se sintetiza a partir del ARA por la
acción de la COX-1 en las plaquetas y es un potente agregante plaquetario
(estimula coagulación).
• Prostaciclina o prostaglandina (PGI2 en endotelio vascular): agente
antiagregante y se sint. a partir del ARA por acción de la COX-2 endotelial.
 Dosis bajas de AAS (<300 mg = Adiro): inhibe en mayor medida la
síntesis de TXA2 plaquetario (COX-1) que la de PGI2 endotelial (COX-2);
resultado =efecto antiagregante potente.
 Dosis Altas de Ac. Acetilsalicílico (AAS) (a las que se usa como
analgésico-antipirético-antiinflamatorio): inhibe irreversiblemente la COX-1
plaquetaria y la COX-2 endotelial, por lo que reduce TXA2 (agregante) y PGI2
(antiagregante), así el efecto antiagregante queda contrarrestado.

 Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la síntesis de PGI2 al inhibir

la COX-2 endotelial sin afectar la síntesis de TXA2 mediada por la COX-1 en las
plaquetas: por eso pueden aumentar el riesgo de fenómenos trombóticos. 9
 Casos particulares AINE: aspirina (AAS)
Potente efecto antiagregante plaquetario del ácido acetilsalicílico
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(AAS) a bajas dosis.
Dosis bajas de AAS (<300 mg = Adiro): inhibe en mayor medida la
síntesis de TXA2 plaquetario (COX-1) que la de PGI2 endotelial (COX-2);
resultado = potente efecto antiagregante plaquetario:

Imagen tomada de la
cuenta de Twitter:
@simplify_drugs

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Efectos secundarios característicos aspirina

 La reducción de la PGE2 inducida por la aspirina en el

pulmón puede producir broncoconstricción (la PGE2
pulmonar tiene acción broncodilatadora; fenómeno
conocido como asma inducido por aspirina).

 Síndrome de Reye en niños y adolescentes

(encefalopatía aguda asociada al daño hepático en
niños/adolescentes tratados con aspirina en procesos
febriles víricos (varicela)). Contraindica la utilización de
aspirina en estos pacientes.

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 Casos particulares AINE: paracetamol
- Toxicidad particular del paracetamol: es marcadamente
hepatotóxico (hepatotoxicidad aguda por ingesta de dosis única
en adulto de unos 10 g o hepatotoxicidad no aguda por
consumo continuado de más de 3 g/día en adultos).
- Aparentemente no tienen ventaja sobre aspirina salvo en el caso
de alergia y de úlcera (riesgo de úlcera 3 veces < que aspirina).
- Se pueden asociar a aspirina u otros AINE para obtener mejor
resultado: alternar paracetamol (1g)/AINE cada 4 horas.
- Eficaz en dolores leves y como antipirético. NO parece tener
efectos antiinflamatorios apreciables ya que sólo ejerce una
ligera acción inhibitoria sobre la COX-1 y COX-2 (aún así
consigue reducir la síntesis de prostaglandinas en regiones con
baja concentración de peróxidos como el cerebro aliviando el
dolor y la fiebre. Esto explica también por qué no es activo en
áreas inflamatorias donde la concentración de peróxidos es muy
elevada).
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 Indicaciones clínicas de los AINE

Tomado de Velázquez. Farmacología Básica y Clínica. 19ª. EDICIÓN. Editorial Médica Panamericana.

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