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Programa Nacional de Formación en Medicina Integral Comunitaria
Programa Nacional de Formación en Medicina Integral Comunitaria
COMUNITARIA
PLAN DE CLASE
INTRODUCCIÓN
Pase de lista
Se hará trabajo educativo hablando acerca de algún acontecimiento social,
científico, político, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades.
Rememoración de los contenidos de la clase anterior.
En la actividad anterior orientamos el estudio de las características del núcleo, como
rector del funcionamiento celular, así como los procesos de conservación y
transmisión de la información genética.
La expresión de esta información será el objeto de estudio de la actividad orientadora
de hoy.
Preguntas de control
DESARROLLO
Motivación. Puede utilizar al cáncer como una de la tercera causa de muerte
teniendo en cuenta que en su génesis juegan un papel importante las alteraciones en
el DNA, o pudiera enfatizar con las enfermedades moleculares como es el caso de la
Sicklemia.
Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en
la pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
Se enuncian los objetivos de la clase.
Se presenta la videorientadora teniendo en cuenta su duración y los contenidos
que abordará.
TRANSCRIPCIÓN
La transcripción es el proceso de síntesis de los ARN a partir de una molécula de ADN
que le sirve de molde o patrón.
Para que ocurra la transcripción es necesaria la participación de:
• Los cuatro ribonucleósidos trifosfatados.(GTP; ATP; CTP y UTP)
• Iones divalentes, sobre todo magnesio.
• Proteínas que intervienen en diferentes etapas del proceso, como la Nus A y
rho.
• La ARN polimerasa, que cataliza la unión de los nucleótidos en la cadena de
ARN.
• DNA molde o patrón
Este proceso, al igual que la replicación consta de 5 etapas que son:
• Preiniciación, que consiste en que la ARN polimerasa localiza un sitio
específico del ADN denominado promotor y se separan las dos cadenas, de
forma que la secuencia de bases sea accesible a la acción de la enzima.
• Iniciación, en que se colocan los primeros nucleótidos.
• Elongación, consiste en el alargamiento de la cadena.
• Terminación, donde cesa el alargamiento de la cadena de ARN y se separan
del ADN la ARN polimerasa y el ARN sintetizado y
• Posterminación, en la que ocurre la modificación del transcripto primario hasta
que sea funcional.
En la transcripción la ARN polimerasa provoca un desenrollamiento local del ADN, lee
la secuencia de bases de la hebra del ADN que le sirve de molde en el sentido 3´ - 5´ y
realiza la síntesis de una cadena de ARN complementaria en el sentido 5´- 3´.
A medida que avanza la polimerasa las dos cadenas del ADN se enrollan de nuevo.
Cuando la enzima alcanza la señal de terminación en la cadena de ADN molde, se
separa del ADN y del ARN sintetizado.
Este proceso tiene varias características generales que son:
• Los ribonucleótidos son añadidos uno a uno al extremo de una hebra en
crecimiento por enzimas denominadas ARN polimerasas dependientes de ADN
o ARN polimerasas.
• La secuencia de bases del ARN es complementaria a la hebra de ADN que se
está copiando.
• La hebra de ARN crece en sentido 5’ 3’, mientras que va copiando la hebra de
ADN que está en dirección 3´5’ carácter antiparalela.
• No tiene necesidad de un iniciador o cebador las RNA polimerasa inician
elonga y rectifican. Las ARN polimerasas son capaces por sí mismas de iniciar
la síntesis
• Está acoplada a la hidrólisis del pirofosfato.
• La reacción básica es la de polimerización. Que consiste en la adición de un
ribonucleósido trifosfatado al extremo 3' 0H del nucleótido precedente, con
liberación de pirofosfato
• Su síntesis es complementaría la hebra de ADN, que se está copiando.
• La hebra de ARN crece en el sentido 5 ' 3 ‘, mientras que la lectura de la hebra
del ADN ocurre en dirección 3' 5' luego la síntesis es antiparalela y
unidireccional.
• El proceso de polimerización en la replicación ocurre acoplada a la hidrólisis
del pirofosfato.
• Las bases son añadidas una a una de forma gradual, unidireccional y
antiparalela.
Código genético
El código genético se define como la relación de equivalencia entre la secuencia de
bases del ARN mensajero y la secuencia de aminoácidos de la proteína codificada,
donde tres bases nitrogenadas consecutivas del ARN mensajero codifican un
aminoácido.
En la estructura de las proteínas se encuentran 20 aminoácidos diferentes, mientras
que solo hay 4 bases nitrogenadas en el ADN. La importancia del código genético,
radica en establecer la relación de correspondencia entre las bases nitrogenadas y el
aminoácido codificado.
El código genético está formado por 64 agrupaciones de tres bases nitrogenadas del
ARN mensajero denominadas tripletes o codones.
INICIACIÓN
A continuación se muestra la secuencia de eventos de la etapa de iniciación:
• Observen que las dos subunidades del ribosoma se encuentran separadas.
• El ARN mensajero se une a la subunidad menor del ribosoma,
• Posteriormente se incorpora el ARN de transferencia con la metionina, que
siempre es el primer aminoácido
• Se une el metionilRNAT se une la subunidad mayor del ribosoma.
El ARN de transferencia de la metionina se encuentra en el sitio o locus peptidilo y
queda libre el sitio aminoacilo.
ELONGACIÓN
En la siguiente secuencia se muestran los eventos de la etapa de elongación:
La entrada en el sitio aminoacilo del aminoacil ARNt correspondiente.
Se forma entonces el enlace peptídico entre la metionina y la glicina, catalizada por la
enzima peptidil transferasa, que se encuentra en la subunidad mayor del ribosoma.
A continuación se libera el ARN de transferencia que ocupaba el sitio peptidilo y el
ribosoma avanza tres nucleótidos en la dirección 5 prima 3 prima del ARN mensajero,
proceso que se denomina translocación.
Esta secuencia se repite tantas veces como el número de aminoácidos de la proteína
que se sintetiza.
Podemos resumir que la elongación consiste en la incorporación consecutiva de los
aminoacil-ARNt determinados por los codones del ARN mensajero.
TERMINACIÓN
En la etapa de terminación, el ribosoma encuentra un codón de terminación que no
codifica ningún aminoácido. Con la participación de los factores de terminación, se
libera la proteína sintetizada y se separan el último ARN de transferencia y el ARN
mensajero.
POSTERMINACIÓN
En la posterminación, las proteínas sintetizadas experimentan modificaciones que las
hacen totalmente funcionales como son:
• Separación de varios aminoácidos del extremo aminoterminal, donde
generalmente se elimina la metionina.
• Se añaden grupos prostéticos, como el grupo hemo de la hemoglobina.
• Formación de puentes disulfuro en muchas proteínas y
• Modificación de cadenas laterales de aminoácidos, como la hidroxilación de la
prolina y la lisina en el colágeno.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
La inducción enzimática es el mecanismo mediante el cual, la presencia de una
sustancia en el medio, provoca la síntesis de una enzima o grupo de enzimas, que
efectúan su degradación.
A la sustancia que provoca la inducción se le denomina inductor.
La proteína represora sintetizada por el gen regulador se encuentra en estado R, o
sea, activa y unida al sitio operador.
Por este motivo, la ARN polimerasa no puede pasar del promotor hacia los genes
estructurales o cistrones. No se efectúan la transcripción ni la traducción; ni se
sintetizan las enzimas.
En este mecanismo al presentarse el inductor en el medio, se une a la proteína
represora, que cambia su forma al estado T o inactivo y se separa del operador.
La ARN polimerasa alcanza entonces los genes estructurales o cistrones y se efectúan
la transcripción y la traducción.
Se activa entonces la síntesis de enzimas.
Como se observa, la inducción enzimática es un proceso de desrepresión.
Un ejemplo es el operón lac, cuya estructura y funcionamiento pueden profundizar en
su libro de texto, siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
Por este mecanismo se produce la disminución de la acción de algunos
medicamentos, como los barbitúricos, ya que inducen la síntesis de las enzimas
hepáticas que los degradan para su excreción.
REPRESIÓN ENZIMÁTICA
La represión enzimática es el mecanismo mediante el cual la presencia de una
sustancia en el medio provoca la inhibición de la síntesis de una enzima o grupo de
enzimas que participan en su propia síntesis.
A la sustancia que provoca la represión se le denomina correpresor.
La proteína represora sintetizada por el gen regulador se encuentra en estado T o sea
inactiva y no se une al sitio operador.
Por este motivo, la ARN polimerasa alcanza los genes estructurales o cistrones. Se
efectúa la transcripción y luego la traducción, es decir se sintetizan enzimas.
En este mecanismo, el correpresor en el medio, se une a la proteína represora, la que
cambia su forma al estado R o activa y se une al operador.
Bloquea entonces el paso de la ARN polimerasa hacia los genes estructurales o
cistrones y se detienen la transcripción, la traducción y la síntesis de las enzimas.
Un ejemplo es el operón trip, cuya estructura y funcionamiento pueden profundizar en
su libro de texto, siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
ENFERMEDADES MOLECULARES
La información genética contenida en los ADN y su expresión pueden alterarse por la
acción de diferentes agentes, dando origen a las enfermedades moleculares.
Las enfermedades moleculares son aquellas que se producen por alteración en la
síntesis de una proteína específica.
El mecanismo de producción está determinado por información defectuosa en el ADN.
De acuerdo al tipo de alteración pueden ser cuantitativas cuando falta completamente
la proteína o se sintetiza en menor cantidad de la necesaria, como ocurre en la
hipercolesterolemia familiar.
Y cualitativas cuando se sintetizan proteínas con cambios en algunos aminoácidos o
con pérdida de sectores de la molécula de proteína, lo que determina que se altere su
función, como en la sicklemia.
En las enfermedades moleculares las proteínas afectadas pueden ser:
• Estructurales, como en el Síndrome de Marfán.
• De transporte, como en la sicklemia y algunas anemias hemolíticas.
• Receptoras, como en la retinosis pigmentaria y la hipercolesterolemia familiar.
• Transportadores intracelulares, como en la fibrosis quística y
• Enzimas, como en los defectos congénitos del metabolismo.
CÁNCER
El cáncer es una entidad nosológica caracterizada por una proliferación celular
desordenada e incontrolada que invade tejidos vecinos y alejados causando grandes
daños al organismo en que se encuentra.
INGENIERÍA GENÉTICA
La ingeniería genética se encarga de la manipulación de los genes en los organismos
vivos.
Para ello utiliza enzimas propias de los sistemas biológicos, como son las enzimas que
participan en la síntesis de ácidos nucleicos y en la recombinación.
Se logra incorporar información genética nueva al organismo, así como eliminar genes
específicos.
Una de las aplicaciones de la ingeniería genética es la terapia génica, en la cual se
corrige la información genética deficiente del organismo, como ocurre en algunas
enfermedades moleculares por deficiencia en la síntesis de una proteína específica,
por ejemplo, la deficiencia congénita de la enzima adenina desaminasa.
Otra de sus aplicaciones es el diagnóstico prenatal, mediante la síntesis de un
segmento de ARN o ADN marcados, que son complementarios a cierta secuencia del
ADN humano. Estos segmentos se denominan sondas y son específicos para detectar
una enfermedad determinada.
CONCLUSIONES
Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la
conferencia.
o La expresión de la información genética a través de la cual se sintetizan las
proteínas, se realiza mediante los procesos de transcripción y traducción.
o Los procesos de replicación y transcripción ocurren en el núcleo y tienen una
gran importancia biológica, ya que permiten la conservación y expresión de la
información genética, contenida en la secuencia de bases nitrogenadas del
ADN, y con ello la conservación de la especie.
o El código genético permite que la información secuencial contenida en el ADN
sea convertida en la información conformacional de las proteínas.
o La regulación de la expresión genética se realiza fundamentalmente a nivel de
la transcripción y se efectúa por dos mecanismos: la inducción y la represión
de la síntesis enzimática.
o Las enfermedades moleculares están determinadas genéticamente y se deben
a alteraciones de la síntesis de proteínas específicas.
o La ingeniería genética permite modificar la información genética de los
organismos vivos, constituyendo un importante recurso diagnóstico y
terapéutico.
Se orienta la bibliografía
Se motiva la próxima actividad que tratará el esqueleto de los miembros.
En el día de hoy orientamos el estudio del proceso de expresión de la información
genética, a través del cual se sintetizan las proteínas que ejecutan las funciones
codificadas en las moléculas de ADN, así como las manifestaciones que producen las
alteraciones de su síntesis en el organismo.
En la próxima actividad estudiaremos el proceso de formación de los gametos y como
estos se fusionan para dar origen a un huevo o cigoto.