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Universidad Técnica de Ambato

Laboratorio Clínico
Hematología Aplicada
Integrantes:
• CRISTIAN BANDA
• JOSSELYN MAYORGA Fisiopatología del
• JHORDAN MONTENEGRO
• DARWIN PASHAY
eritrocito
• CHRISTIAN VALENCIA
• DAVID YANCHATUÑA
DEFICIENCIA DE HIERRO

CONTENIDO DEL HIERRO


CORPORAL Y
TANSPORTE DE HIERRO
DISTRIBUCION DEL
HIERRO

ABSORCION DEL HIERRO NUTRICION DEL HIERRO


CONTENIDO DEL HIERRO CORPORAL Y
DISTRIBUCION DEL HIERRO

EL HIERRO INORGANICO DEL ELEMENTO ES


TOXICO
EL Fe ES FUNDAMENTAL EN
LA FORMACION DE HB,
ASIMILACION, TRANSPORTE, ALMACENAMIENTO
MIOGLOBINA Y OTRAS
ENZIMAS

EL HIERRO PUEDE ESTROPEAR LOS


EL HIERRO PROTOPORPIRINA
TEJIDOS AL CATALIZAR LA
ATACAN LAS MEMBRANAS (HEM) E HIERRO – SULFURO
CONVERSION DEL PEXORIDO DE
CELULARES, PROTEINAS Y ADN SIRVEN COMO COFACTORES
HIDROGENO A IONES RADICALES
ENZIMATICOS
LIBRES
HIERRO FUNCIONAL
CANTIDAD DE HIERRO EN HIERRO DISTRIBUIDOS EN 2
HEMOGLOBINA: 65% ( 1,5 a 3 g)
ADULTO EN EL ORGANISMO COMPONENTES MAYORES
MIOGLOBINA: 4%
4a5g 3a5g
COMPUESTO GEM: 1%

HIERRO ALMACENADO
PROTEINA TRANSFERRINA (Tf): 0,1 % EN EL HOMBRE 600 A 1,200 mg
SE ALMACENA EN EL SMF: 15 al 30 % EN LA MUJER 100 a 400 mg
PUBERTAD EN VARON 1,5 mg
EN LAS ADOLESCENTES 1,6 mg
NUTRICION DEL HIERRO

LA INGESTA DIARIA PROMEDIO DE HIERRO ES DE 10 a


20 mg / dia
HOMBRE ADULTO: 15 a 20 mg de
UNA DIETA BALANCEADA CONTIENE 6 mg DE Fe hierro por día
POR CADA CIEN CALORIAS MUJER ADULTA: 10 a 15 mg de
hierro por día

EL HIERRO DE ORIGEN VEGETAL TIENE


EL HIERRO HEMINICO TIENE UNA ALTA UNA BAJA BIODISPONIBILIDAD CON
HIERRO DE LOS ALIMENTOS: SE BIODISPONIBILIDAD CON NIVELES DE NIVELES DE ABSORCION: 1% al 5%
ENCUENTRA EN LAS CARNE EN ABSORCION: 15 a 20 %
FORMA DE HIERRO HEMINICO Y EN VERDURA( ACELGAS, ALCACHOFAS) LOS
CARNES DE VACUNO, POLLO, PESCADO Y FITATOS Y FOSFATOS DE VEGETALES
MULTIPLES VEGETALES VISCERAS COMO EL HIGADO INHIBEN SU ABSORCION
LAS LEGUMINOSAS
LA ESPINACA CONTIENE 4
(POROTOS, LENTEJAS) O EL
mg DE HIERRO Y 50 mg DE
HIERRO DE LA YEMA DEL
ACIDO ASCORBICO POR 100
HUEVO DAN UN ESCASO
g DE ALIMENTOS
APORTE AL ORGANISMO

EL HIERRO MEDICINAL EN
LA ABSORCION DEL HIERRO
SUS SALES FERROSAS TIENE
DE LA LECHE MATERNA ES
UNA ABSORCION
CERCA DEL 50% EN CAMBIO
EQUIVALENTES AL HIERRO
ES MENOS DEL 20% EN LA
NO HEMINICO DE LOS
VACA
ALIMENTOS
ABSORCION DE HIERRO

SE ABSORBE EN EL DUODENO Y EN LA PORCION


SUPERIOR DEL YEYUNO

LA ABSORCION ES FAVORECIDA MANTIENE EL HIERRO FERRICO


POR LA ACIDEZ GASTRICA SOLUBLE

EL Fe DE LOS ALIMENTOS VIENE


EN FORMA TRIVALENTES
TRANSPORTE DE HIERRO

LA CANTIDAD DE HIERRO EXTRAIDO DESDE LA DIETA


ES PEQUEÑA
EL HIERRO DE LAS CRIPTAS DE LAS
EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL Fe PARTICIPAN LA CELULAS DUODENAL Y LAS
ABSORCION POR LAS CELULAS DE LA CRIPTA DUODENAL DE NECESIDADES DE METAL DEL CUERPO
LIEBERKUHN Y POR LOS ENTEROCITOS INMADUROS DEL FONDO ESTAN PROGRAMADOS PARA QUE LA
DE LA VELLOSIDAD INFORMACION MADURE DENTRO DE
LOS ENTEROCITOS ABOSRBENTES

EL BAJO PH DE GASTRICO AYUDA EL HIERRO TIENE LA NECESIDAD LA ABSORCION, LOS IONES


A DISOLVER EL HIERRO INGERIDO DE ATRAVESAR DOS MEMBRANAS FERRICO SON REDUCIDOS A
Y PROPORCIONA UN MEDIO RICO PARA SER TRANFERIDO A TRAVES FERROSO POR ACCION DE UNA
EN PROTONES DEL EPITELIO DE ABSORCION REDUTASA FERRICA
EL Fe TIENE DOS DESTINOS POSIBLE: EL PUEDE SER ALMACENADO
COMO FERRITINA O PUEDE SER TRANSFERIDO A TRAVES DE LA
MEMBRANA BASOLATERAL PARA ALCANZAR EL PLASMA.

EL HIERRO PERMANECE EN EL FORMATO ESTE PROCESO REPRESENTA UN


DE FERRITINA CUANDO EL ENTEROCITO MECANISMO IMPORTANTE DE PERDIDA
COMPLETA SU CICLO DE VIDA FERRICA

EL HIERRO LUEGO ES EXPORTADO POR


LA SUPERFICIE BASOLATERAL DE LA
CELULA POR LA PROTEINA
FERROPORTINA
Regulación de la absorción del hierro intestinal

• Regulador dietero
Modulado por la cantidad • Los eritrocitos absorbentes se hacen resistentes para adquirir hierro adicional
(mucosal block)
de hierro recientemente
• Se obstruye por la acumulación de hierro intracelular
consumido en la dieta
• Conduciendo al eritrocito a creer que sus requerimientos han sido cumplidos

Modulada considerablemente • Regulador de depósitos


en respuesta a los depósitos de
Fe

Una señal sin identificar • Regulador eritroide


comunica el estado de • Capacidad mayor para aumentar la absorción de hierro.
eritropoyesis medular al • Implica una señal soluble de precursores tempranos.
intestino
Ciclo de transferrina, transporte y almacenamiento de hierro

Una vez absorbida el Fe La apostransferrina para En el citoplasma celular se


férrico se une en el plasma a formar transferrina que luego combina con la apoferritina
la tf que lo transporta. se transporta en el plasma para formar ferritina

Transporte de hierro. El hierro


se absorbe a nivel del El Fe almacenado con ferritina
Cuando no contiene hierro se
intestino delgado y se es conocido como hierro de
denomina apotransferina.
combina directamente en el deposito
plasma con una globulina beta

El hierro de almacena como


El hierro se transporta hacia la Este es almacenado en las
ferritina y hemosiderina en las
mitocondria por medio de los células parenquimatosas del
células del sistema
receptores para la tf hígado y macrófagos del SMF
mononuclear fagocitico MSF.
Transporte intracelular y almacenamiento de Fe

-El hierro fijado a la transferrina (F2-tf) se unen firmemente a los receptores de


la transferrina (TfR) en la superficie de los precursores eritroides.

-Invaginación de la membrana eritroblastica formando los endosomas


-Una disminución de la bomba de protones y del pH dentro de los
endosómas, conducen al cambio conformacional en las proteínas que da
como resultado la liberación del Fe desde la Tf

-El hierro más que transportar DMT1 mueve Fe a través de la membrana


endosómica para entrar al citoplasma
-En las células eritroides el hierro es movilizado hacia adentro de la
mitocondria donde es incorporado dentro de la protorfirina para fabricar el
hem .
Esquema de reutilización del hierro

Solo 1 a 2mg entra al


organismo cada día a
través del intestino
Los macrófagos ingieren
GR senescentes,
catalizan la Hb a hierro y
El mantenimiento de los fijan el hierro sobre la Tf
dispositivos de hierro se para reutilizarlo
consigue gracias al
catabolismo de la Hb
liberada a través de las
células del sistema SMF,
como consecuencia del
cambio eritrocitario.
Regulación intracelular del transporte y almacenamiento de hierro

• El balance de hierro se logra con la regulación de su absorción y reciclando


las reservas funcionales.
• La cantidad de hierro absorbida debe ser igual a la perdidas 1mg/día.
• La aconitasa y la proteína ligadora que responde al hierro elemento
efectuara la regulación intracelular del transporte y almacenamiento del
hierro.
Balance del metabolismo del hierro

De los precursores eritroides


el 10% al 20% no llegan al
El 80% y 90% del Fe se
Estricto balance dentro del estado maduro de eritrocitos
incorporan a la hemoglobina
organismo. y el 1% de los eritrocitos
de los nuevos eritrocitos
circulantes son destruidos
diariamente.

El hierro intracelular se va a
Las perdidas diarias
las mitocondrias para 25 a 30 mg de Fe por día se
requieren de una absorción
participar en la síntesis del recuperan de la MO y del
de 1 a 4 mg/día para un
grupo hem o ser dépositado bazo y vuelven a unirse a la
balance adecuado
como ferritina. tf 6mg de Fe al día van al
hígado para la síntesis de
enzimas o depositado como
ferrina y el 1mg de Fe van a
la piel, epitelio
El hierro absorbido se une a gastrointestinal y urotelio
Se absorbe en el duodeno y para reposición.
la transferrina para ser
el yeyuno proximal de
transportada a los tejidos
1mg/dia de Fe.
(3mg Fe circulante).
Fisiopatología
En el orden del ciclo fisiológico del hierro, pueden ocurrir dificultades en la absorción del hierro y
ausencia de su llegada a la mitocondria del eritroblasto para la síntesis del grupo prostético hem.
El mecanismo fisiopatológico que en forma mas frecuente se altera el metabolismo de He se produce

Por perdidas aumentadas del elemento por sangrado y en


consecuencia la imposibilidad de entrega de Fe a la mitocondria
eritroblastica medular e impedimento de la síntesis del hem.

Enfermedades que alteran la síntesis de hemoglobina a nivel de


eritroblasto medular. Lo contribuye el déficit de enzimas que
paticipan en la síntesis de protoporfirina IX. (anemias sideroblasticas)

Alteraciones en las síntesis de cadenas globinicas. Impiden la unión


cordinada con los grupos hem.
Las Causas que conducen a una deficiencia de hierro son múltiples
Eritropoyesis deficiente por falta o disminución de hierro en el organismo

No llega el hierro a los eritroblastos para ser cáptados, ingresado, depositado y utilizado en la síntesis
de hem.

Los mecanismo que pueden conducir a esta condición son:

• Ingesta inadecuada de hierro o disminución del aporte.- secundaria a una alimentación


defectuosa
• Disminución de la absorción.- mecanismo infrecuente en gastritis crónica atrófica,
gastrectomía, síndrome de mala absorción.
• Alteración del transporte
• Perdidas excesivas de hierro. Secundaria a hemorragias agudas o crónicas. Ulcera péptica,
neoplasias etc.
• Aumento de las necesidades o requerimientos exagerados. Alimentacion de mala calidad
pobre en hierro.
Talasemias
• Resultado de una producción
insuficiente de cadenas polipeptídicas
de la Hb.
• La anomalía genética opera in situ, no
afecta al alelo.
• Su causa radica en un ARNm defectuoso
para una de las cadenas globinicas o
alteración del gen estructural.
• Como consecuencia de la producción
insuficiente de una cadena existe una
acumulación.
• Conduce a una hemólisis, eritropoyesis
ineficaz y hemosiderosis.
Atransferrinemia congénita

• Ausencia de transferrina por lo cual el sistema primario de liberación de hierro


en la medula ósea no funciona.

• Se produce una anemia microcítica hipocroma.

Anemias por fallas en la regulación de la producción de hematíes y mecanismos


patogénicos

• En la oxigenación tisular la hipoxia aumenta la producción de eritrocitos


mediante el aumento de la síntesis de Epo.

• Producción de eritrocitos y de Hb esta regulada por la eritropoyetina.

• Epo es una alfaglobulina, estimula la producción de glóbulos rojos.

• Es una glucoproteína sintetizada en el riñón e hígado, se produce en el


intersticio renal.
Fisiopatología de la anemia y eritropoyetina
• La hipoxia influiría sobre las células del
intersticio, estimulando su producción,
aumentando la adrenalina, noradrenalina y
prostaglandinas.
• El efecto final de Epo es estimular la producción
de proeritroblastos.
• La quimioterapia puede reducir el numero de
células progenitoras eritroides.
• El factor de necrosis tumoral inhibe las acciones
de la eritropoyetina y el interferon-beta o gama
suprimen la eritropoyesis.
• Para el proceso final de maduración de los
hematíes son importantes la vitamina B12 y el
acido fólico.
Metabolismo de la vitamina B12
• Compuesto de color rojo que ayuda a mantener sanas las
células nerviosas y los glóbulos rojos.
• Necesaria para la producción del material genético de las
células.
• En alimentos de origen animal: pescado, leche y sus derivados,
carnes rojas y blancas.
• En el estómago se libera de las proteínas de los alimentos por
acción del HCL y el pepsinógeno.
• La Cbl se une a proteínas R formando el complejo cobalamina-
proteina R que llega al duodeno donde sufre proteólisis.
• Se forma el complejo cobalamina-FI entrando al interior de las
células por proceso de endocitosis.
• En las células intestinales la Cbl es transferida a su transporte
primario, la transcobalamina II
• Se encuentra ligada a otro transportadores como TC-I y TC-III.
• Función de la vitamina B12 es la conversión de homocisteina
en metionina.
Aspectos fisiopatológicos del déficit de
vitamina B12
• Asociación de AP con otras enfermedades
autoinmunes
• En la AP los anticuerpos contra FI son
detectados en el suero, saliva y jugo
gástrico.
• Por gastritis autoinmunitaria como
consecuencia de no producir FI.
• En pacientes con AP se asociado con
leucemias, mieloma múltiple, entre otros
tumores.
• Cinco estadios del déficit de vitamina B12:
normalidad, balance negativo, depleción
de VB 12 con síntomas y signos
• Eritropoyesis deficiente de VB 12 y anemia
por deficiencia de VB 12 con síntomas y
signos.
Metabolismo del ácido fólico (AF),
pteroilglutámico o vitamina B9
• Es un polvo amarillo cristalino, con un peso molecular de 441.
• La cocción de sustancias ricas en folatos en grandes cantidades de
agua y/o por largo tiempo mayor a 15 minutos causa la pérdida.
• La forma sintética acido fólico se encuentra en suplementos y
alimentos fortificados.
• Las necesidades minimas diarias son de 50 a 100µg de folato.
• Las mujeres embarazadas necesitan mayores cantidades que oscilan
entre los 300 a 400µg/dia
• El contenido total de AF en el adulto es de 5 a 20mg
• Poliglutamatos se degradan a monoglutamatos por acción de la
enzima poliglutamato hidrolasa
• Estos monoglutamatos se absorben por transporte activo en contra
de gradiente de concentración.
• Con dosis farmacológicas la absorción de AF se da por difusión pasiva.
Reducen: ácido Se metilan a N5-
Célula Intestinal Monoglutamatos
tetrahidrofólico metilTH4, suero
Receptores
celulares de
folato

Receptores de Receptores de
folato folato reducido

Dosis Receptores de
Dosis Dosis
fisiológicas y antifolatos -
fisiológicas farmacológicas
farmacológicas metotrexate
• Químicamente la molécula de AF esta compuesta por tres residuos:
pteridina, acido glutámico, acido paraaminobenzoico.
Interviene al igual que la Cbl, en la
síntesis de metionina
Funciones metabólicas del

Síntesis de timidilato o dTTp a partir de uridalto o dUTp


paso clave para la síntesis de ADN
acido fólico

Síntesis de purina

Déficit de B12: incremento


en los niveles de
Catabolismo de la histidina homocisteína, niveles
reducido de metionina, e
imposibilidad de formación
de la TH4
Metabolismo de serina y glicina
Aspectos fisiopatológicos del déficit de ácido
fólico
• Provoca en población de escasos recursos económicos.
• Abusar del alcohol reduce la cantidad de folato serico, alterar su ciclo
enterohepatico, inhibir su absorción a través de la inhibición de las
conjugasas intestinales y aumentar su excreción urinaria.
• Una hiperalimentación sin suplemento de folato puede producir AM
en 5 semanas.
Destrucción de los hematíes y mecanismos
patogénicos
• Vida del hematíe 120 días.
• El GR es secuestrado en el Bazo, la Hb se cataboliza y lo aa son
liberados.
• Grupo hem, catabolizado por sistema oxidante microsómico,
liberándose el hierro-ferritina-transferrina (precursores eritroides).
• Protoporfirina- pigmentos biliares, excretados por el hígado.
• Diversas anemias se caracterizan por una eritropoyesis ineficaz
anemia megaloblástica y sideroblástica.
• Transtornos- se caracterizan por hiperplasia eritroide en la MO y una
captación rápida de hierro marcado por la MO, pero con una
recuperación lenta de Hierro por parte de los GR cirundantes.
Anemias hemolíticas
• Intervención: prematura destrucción de los GR y por otra parte
también capacidad de respuesta de la medula ósea.
• Se pude considerar dos situaciones:
• Hemolisis compensada que obedece a vidas medias acortadas con
buena respuesta medular.
• Hemolisis descompensada con una mayor destrucción de GR o un
fallo en la función medular o ambos.
Hemolisis (Anemia
hemolítica)

Hemolisis Hemolisis
extravascular intravascular

Alteraciones de
membrana como
Exacerbación del Destrucción en el
anticuerpos o factores
proceso de fagocitosis torrente sanguíneo
físicos que alteran su
deformabilidad.

Hemoglobinemia, hemoglobinuria,
metahemalbuminemia, ictericia y
hemosiderinuria.
• Alteraciones en la membrana eritrocitaria:
• Alteraciones en la forma y deformabilidad o cambios en
permeabilidad a cationes.
• Se modifican los lípidos de la membrana, también se puede dar por
interacción con inmunoglobulinas o complemento de absorción de
proteínas de suero a la membrana .
• Enzimopáticas aumentar la permeabilidad de membrana
(esferocitosis hereditaria, eliptocitocis hereditaria).
Mecanismos de enfermedad en las principales
enzimas de los eritrocitos y sus implicancias clínicas
• La síntesis enzimática esta regulada por genes, tiene distintas
funciones: regulador, operador, promotor y estructural.
• Eritroenzimopatias- congénitas o adquiridas
• Enzimopenia- disminución o superrepresion del gen regulador de la
enzima o por una alteración del gen.
Defectos en la glicolisis aeróbica y el
metabolismo del glutatión.
• Glutatión peroxidasa y glutatión reductasa y defecto en la glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa.
• Defecto en la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa codificada por el
cromosoma X es mas común en hombres.
• Síntesis de GSH disminución – autodeoxicante del GR y
susceptibilidad a oxidantes.
• Hb- metahemoglobina – cadenas de globina- cuerpos de inclusión
intracitoplasmatica (Heinz).
Anemias por insuficiencia de la médula ósea.
• Disminución de células hematopoyéticas medulares. (biopsia)
• Alteración de las stem cells defecto proliferativo intrínseco en
precursores, reacción autoinmune
Fisiopatología de las anemias por mecanismos
múltiples
• Anemias de enfermedades inflamatorias crónicas, anemias asociadas
a: cáncer, cirrosis hepática, insuficiencia renal crónica,
endocrinopatías, anemias sideroblásticas, en el embarazo.
• Respuesta eritropoyética inadecuada, disminución d ela vida del GR,
eritropoyetina disminuida, acción de citosinas.
• Eritropoyesis ineficaz: bloqueo de la reutilización de hierro – no llega
a precursores eritroides – IL-1