IMUNOLOGIA

Era 3
Dr. Pablo dos Santos

DOS SANTOS, PABLO 1

@mentoriamedfacil
 ÍNDICE

SISTEMA INMUNE _________________________________________________________________________________ 5

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE _____________________________________________________________________ 5
MACRÓFAGOS _________________________________________________________________________________ 5
NEUTRÓFILOS __________________________________________________________________________________ 7
NATURAL KILLER________________________________________________________________________________ 7
MASTOCITOS __________________________________________________________________________________ 7
BASÓFILOS ____________________________________________________________________________________ 8
EOSINÓFILOS __________________________________________________________________________________ 8
LINFOCITOS____________________________________________________________________________________ 8
LINFOCITOS B ________________________________________________________________________________ 8
LINFOCITOS T ________________________________________________________________________________ 8
CÉLULAS DENDRITICAS _________________________________________________________________________ 9

RESPUESTA INNATA _______________________________________________________________________________ 9

RECEPTORES ____________________________________________________________________________________ 10

RECEPTORES DE TIPO TOLL ______________________________________________________________________ 10

TLR 4 ______________________________________________________________________________________ 10
TLR 2 ______________________________________________________________________________________ 10
TLR 5 ______________________________________________________________________________________ 10
TLR 3 ______________________________________________________________________________________ 10
TLR 9 ______________________________________________________________________________________ 10
TLR 7 Y TLR 8 ________________________________________________________________________________ 11
TLR 3 TLR 7 TLR 8 Y TLR 9 ______________________________________________________________________ 11
RECEPTORES DE TIPO NOD ______________________________________________________________________ 11
NOD 1 Y NOD 2 ______________________________________________________________________________ 11
RECEPTORES DE TIPO LECTINA C __________________________________________________________________ 11

RECEPTORES DE TIPO RIG-1 ______________________________________________________________________ 11

RECEPTORES SCAVENGER _______________________________________________________________________ 11

RECEPTORES DEL FRAGMENTO FC DE LAS IG (RFC) ___________________________________________________ 12

SISTEMA DEL COMPLEMENTO ______________________________________________________________________ 12
VÍA CLASICA __________________________________________________________________________________ 12
VÍA ALTERNA _________________________________________________________________________________ 12

VÍA DE LA LECTINA _____________________________________________________________________________ 13

ATAQUE LÍTICO________________________________________________________________________________ 13

RESPUESTA INFLAMATORIA ________________________________________________________________________ 13

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ________________________________________________________ 17

CMH-I _______________________________________________________________________________________ 17
CMH-II _______________________________________________________________________________________ 17

DOS SANTOS, PABLO 2

@mentoriamedfacil
 VIA ENDÓGENA (CMH-I LTCD8, NK) _______________________________________________________________ 18
VÍA EXOGENA _________________________________________________________________________________ 19
ONTOGENIA LINFOCITOS T _________________________________________________________________________ 20
LINFOCITOS MADUROS _________________________________________________________________________ 20
ACTIVACIÓN DE LOS LT _________________________________________________________________________ 21
PERFIL DE LOS CD4 _____________________________________________________________________________ 21
TH1 _______________________________________________________________________________________ 21
TH2 _______________________________________________________________________________________ 21
TH17 ______________________________________________________________________________________ 21
TH FOLICULAR_______________________________________________________________________________ 22

ACTIVACIÓN DE LOS CD8 ________________________________________________________________________ 22

VARIABILIDAD DEL TCR _________________________________________________________________________ 23
ONTOGENIA LINFOCITOS B ________________________________________________________________________ 23
LINFOCITOS B1 ________________________________________________________________________________ 23

LINFOCITOS DE LA ZONA MARGINAL DEL BAZO ______________________________________________________ 23

LINFOCITOS B2 ________________________________________________________________________________ 23
ONTOGENIA B_________________________________________________________________________________ 24
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B ______________________________________________________________ 24
TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS _______________________________________________________________________ 26
PRUEBA DE COOMBS ___________________________________________________________________________ 26

ELISA ________________________________________________________________________________________ 26
ELISA DIRECTO ______________________________________________________________________________ 26
ELISA INDIRECTO ____________________________________________________________________________ 27
ELISA SANDWICH ____________________________________________________________________________ 27
WESTERN BLOT______________________________________________________________________________ 27
ANTICUERPOS MONOCLONALES ________________________________________________________________ 28
INMUNIDAD FRENTE A PATÓGENOS EXTRACELULARES __________________________________________________ 29
INMUNIDAD ANTIPARASITARIA: HELMINTOS _________________________________________________________ 30

INMUNIDAD ANTIVIRAL ___________________________________________________________________________ 32

INMUNIDAD INNATA ___________________________________________________________________________ 32

INMUNIDAD ADAPTATIVA_______________________________________________________________________ 32
COVID-19 _______________________________________________________________________________________ 35
RESPUESTA FRENTE A SARS-COV2 ________________________________________________________________ 36
INMUNODEFICIENCIA HUMANA ____________________________________________________________________ 36

SIDA (SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA) ______________________________________________ 37

MECANISMOS DE EVASION DEL SISTEMA INMUNE _________________________________________________ 37
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA ______________________________________________________________________ 38
TOLERANCIA CENTRAL B ________________________________________________________________________ 38

DOS SANTOS, PABLO 3

@mentoriamedfacil
 TOLERANCIA CENTRAL T ________________________________________________________________________ 38
TOLERANCIA PERIFÉRICA ________________________________________________________________________ 38
CÉLULAS T REGULADORAS _______________________________________________________________________ 38
IMPORTANTE ACCIONES DE LA CTLA-4 ___________________________________________________________ 39
CÉLULAS T REGUADORAS INDUCIBLES____________________________________________________________ 40
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS LT REGULADORES ________________________________________________ 40
TGF-Β _____________________________________________________________________________________ 40
IL 10 ______________________________________________________________________________________ 40

AUTOINMUNIDAD _______________________________________________________________________________ 41
MIMETISMO MOLECULAR _______________________________________________________________________ 42
HIPERSENSIBILIDAD ______________________________________________________________________________ 42
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I ____________________________________________________________________ 42
MASTOCISTOS ______________________________________________________________________________ 43
ASMA ALÉRGICA _____________________________________________________________________________ 43
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II ___________________________________________________________________ 44
ERITOBLASTOSIS FETAL _______________________________________________________________________ 44
ENFERMEDAD DE GRAVES _____________________________________________________________________ 45
TIROIDITIS DE HASHIMOTO ____________________________________________________________________ 45
EOSINOFILOS _______________________________________________________________________________ 45
DESARROLLO DE PROCESOS ALÉRGICOS __________________________________________________________ 45

HIPERSENSIBILIDADE DE TIPO III __________________________________________________________________ 46

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO _______________________________________________________________ 46
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV _____________________________________________________________________ 47
TUBERCULOSIS ______________________________________________________________________________ 47
DERMATITIS ALÉRGICA POR CONTACTO __________________________________________________________ 47
ENFERMEDAD CELÍACA _______________________________________________________________________ 48
INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE ___________________________________________________________________ 50
TIPOS DE TRASPLANTE __________________________________________________________________________ 50
TRANSPLANTE ALOGÉNICO O ALOINJERTO ________________________________________________________ 50
TRANSPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO VASCULARIZADO _______________________________________________ 50

INMUNIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS B _________________________________________________________ 50

INMUNIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T _________________________________________________________ 50
VÍA DIRECTA ________________________________________________________________________________ 51
VÍA INDIRECTA ______________________________________________________________________________ 51

RECHAZO DE TRASPLANTE _______________________________________________________________________ 52

HIPERAGUDO _______________________________________________________________________________ 52
AGUDO ____________________________________________________________________________________ 52
CRÓNICO___________________________________________________________________________________ 52
ACTIVACIÓN DE LOS LT ALORREACTIVOS ___________________________________________________________ 52
ESTRATEGIAS DE INMUNOSUPRESIÓN _____________________________________________________________ 52

DOS SANTOS, PABLO 4

@mentoriamedfacil
Sistema Inmune
El sistema inmunitario es una organización de órganos,
tejidos, células y moléculas con funciones especializadas,
asociadas p/ la defensa del organismo.
El objetivo del sistema inmune es reconocer las moléculas
propias del organismo y lo extraño (no proprio).
ALGUNAS DEFINICIONES
Alergia: Respuesta exagerada del sistema inmune.
Inmunidad: Estado de protección frente a las infecciones y
alteraciones de las propias células, cuanto el organismo
puede defenderse de los patógenos.
Respuesta Inmunitaria: Mecanismo que expresa en presencia
de patógeno, generando una respuesta global y coordinada
del sistema inmune ante un antígeno extraño. La respuesta es
diferente para cada microorganismo, el sistema inmune
identifica y ataca de forma eficiente cada tipo de
microorganismo.
Antígeno: cualquier molécula del invasor que posa ser
reconocida por el sistema inmune y desencadene una
respuesta.
Epítope: Parte (pedacito) del antígeno donde se une el
anticuerpo y lo reconoce. (los anticuerpos son direccionados
contra los epítopes de los antígenos).
Anticuerpo: Glucoproteína que se une de forma específica a
una molécula (soluble o no).
Citoquinas: Partes de proteínas mensajeras capaces de
regular la respuesta inmunitaria, son producidas y liberadas
por diferentes células y tejidos, pueden ser pro o
antiinflamatorias, facilitadoras de crecimiento celular y
generar gradientes químicos.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
RRP: Receptor de reconocimiento de patrones.
PAMP: Patrón molecular asociado a patógenos.
Células del
Sistema Inmune
MACRÓFAGOS
Son células de alta capacidad fagocítica y microbicida,
reconocen a los microorganismos y a sus productos a través
de las diferentes familias de RRP (receptor de reconocimiento
de padrones) y de los receptores para opsoninas. Por otra
parte, expresan receptores para una amplia variedad de
citoquinas y quimiocinas.
Se originan a partir de los monocitos circulantes que se
extravasan por los diferentes tejidos, actúan como células
presentadoras de antígenos a los linfocitos T efectores, a
través de las moléculas de clases I y II del CMH (complejo
mayor de histocompatibilidad).
Producen diversas citocinas y quimiocinas en respuesta al
reconocimiento de PAMPs (padrón molecular asociado a
patógenos). Desempeñan un papel fundamental en el
desarrollo de las respuestas inflamatorias locales y
sistémicas.
Los macrófagos activados en un perfil inflamatorio producen
las citocinas IL1, IL6, TNF-α, IL12, IL18, IL23 y quimiocinas
inflamatorias. También pueden producir IL10 y TGF-β
5
citocinas antinflamatorias que ejercen un control autocrino y
paracrino sobre el potencial inflamatorio del macrófago.

ESTALLIDO RESPIRATORIO: El macrófago fagocita e

incorpora el invasor, en una vacuola genera especies
reactivas de O2 para destruirlo, y expresa en su membrana
las proteínas que sobran para que el sistema inmune
reconozca.

DOS SANTOS, PABLO 6

@mentoriamedfacil
NEUTRÓFILOS
Son células de vida media muy curta, que fagocitan y eliminan
microorganismos.
Sus propiedades migratorias les permiten reclutarse
masivamente en el foco infeccioso a pocas horas de haberse
instalado. Al llegar en el foco inflamatorio, los neutrófilos
reconocen a los PAMP del invasor por sus RRP y lo
internalizan para eliminarlos a través del estallido respiratorio,
estas células también tienen la capacidad de producir
citocinas y quimiocinas. Son mui eficientes en respuestas
frente a bacterias extracelulares.
NATURAL KILLER
Las células NK forman parte de la inmunidad innata y
participan en la conformación de una primera línea de defensa
contra los agentes infecciosos intracelulares, son capaces de
secretar citocinas como el IFN-γ y TNF-α.
Median mecanismos microbicidas durante las primeras etapas
de los procesos infecciosos. Participan en:
• Control de infecciones virales
• Eliminación de células tumorales
• Mecanismos de defensa frente a bacterias y
parásitos intracelulares
• En la determinación del perfil de la respuesta
inmune adaptativa
Estas células pueden activarse mediante dos mecanismos:
• Acción de citoquinas inflamatorias
• Contacto con células infectadas o neoplásicas, a
través de un complejo mecanismo que se establece
entre diferentes receptores de la célula NK.
Los recetores presentes en las NK son activadores o
inhibidores de muerte celular, el inhibidor de muerte se une a
los CMH I de las células, si no reconoce moléculas invasoras
no se activa el NK. Las moléculas de CMH I están presentes
en gran cantidad en la membrana, si la célula está infectada
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
por virus o es una célula tumoral, disminuye la expresión del
CMH en la membrana indicando que algo está mal, esta es
una señalización para que las NK se activen liberando
gránulos que lisan la membrana de la célula, además liberan
citocinas como el IFN-γ y TNF-α.
Las NK pueden actuar de tres formas para eliminar una
célula:
• Unión FAS-FAS LIGANDO induce a la apoptosis
• Liberación de granzimas y perforinas que lisan la
membrana
• Unión a un anticuerpo – si la célula tiene un AC unido
a su membrana, la NK se une al AC y se activa
generando citotoxicidad.
MASTOCITOS
Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea,
están presentes en la piel y mucosa epitelial, contienen
abundantes gránulos citoplasmáticos llenos de histamina y
otros mediadores.
Su citoplasma contiene gránulos unidos a la membrana con
proteoglucanos, estas células expresan receptores de alta
afinidad a la IgE y generalmente están cubiertos por estos
anticuerpos. Cuando los AC en la superficie de los mastocitos
se unen al antígeno, inducen una señalización y llevan a la
liberación de los contenidos de los gránulos citoplasmáticos
para el espacio extravascular, este contenido, incluyendo la
histamina promueven cambios en los vasos sanguíneos y
generan inflamación.
Son muy eficientes en respuestas frente a helmintos
(parásitos extracelulares), también son responsables por los
7
síntomas de las crisis alérgicas cuando el sistema
inmune se equivoca.
BASÓFILOS
Son derivados de la medula ósea, circulan en la sangre y
expresan receptores para IgE, tienen baja participación en la
respuesta frente a parásitos.
EOSINÓFILOS
Igual que los basófilos derivan de la medula ósea, las citocinas
GM-CSF, IL3 y IL5 promueven la maduración de los eosinófilos
a partir de precursores mieloides.
Expresan gránulos citoplasmáticos que contienen enzimas
dañosas a las paredes celulares de parasitas.
Sus números pueden aumentar con el reclutamiento a partir
de la sangre en una situación de inflamación.
LINFOCITOS
Los linfocitos son producidos por la medula ósea; los LB
maduran en la medula y los LT en el timo, el papel de estas
células es mediar la inmunidad adaptativa.
LINFOCITOS B
Responsables por la inmunidad humoral (sustancias solubles)
producen anticuerpos y son presentadoras de antígenos. Los
LB se transforman en células de memoria después de ser
activados por la interacción con un antígeno.
Los linfocitos B dependen de dos señales para activarse:
• Contactarse con un patógeno entero (nativo)
• Colaboración de los LT CD4 (helper folicular)
Una vez activadas se diferencian en plasmocitos y LB de
memoria.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
• Plasmocitos: secretan anticuerpos que son
responsables por la marcación y neutralización de
patógenos, mediante unión a ellos.
• De Memoria: se forman específicamente contra
antígenos encontrados durante la respuesta inmune
primaria. Son importantes para proporcionar
inmunidad, ya que pueden responder rápidamente
durante una segunda exposición a antígeno
especifico.
LINFOCITOS T
Son esenciales para la inmunidad y son multifuncionales
• Analizan el medio intracelular en busca de invasores
extranjeros
• Eliminan directamente las células infectadas
• Eliminan naturalmente células cancerosas
• Activan y ayudan a otras células del sistema inmune
• Recordar en germen durante décadas
Los linfocitos T se diferencian en:
• Citotóxicos (CD8): Son capaces de ver dentro de
las células de nuestro cuerpo escaneando su
superficie. Cuando un LTCD8 reconoce un antígeno
unido a una célula se adhiere a la membrana y
secreta productos tóxicos matando tanto el
patógeno como la célula hospedadora.
• Helper (CD4): Participan en la coordinación de la
respuesta inmunitaria, liberan citocinas cuando
activadas por un antígeno, estas moléculas
estimulan a otras células del sistema inmune
potencializando su acción.
• Reguladoras: Ayudan a prevenir la activación de
células autoinmunes que destruyen las células
sanas del organismo. Regulan la respuesta
inmunitaria proinflamatoria.
8
 •
De memoria: Responden rápidamente durante una
segunda exposición a un antígeno especifico.
Cuando los linfocitos T o B se activan comienzan a proliferar
hasta llegar a millones de células idénticas; una parte va a
hacer al papel efector y otra queda reservado de memoria.
CÉLULAS DENDRITICAS
las células dendríticas se encuentran en grandes cantidades
en las regiones superficiales del cuerpo, como la piel, faringe,
parte superior del esófago, vagina, parte exterior del cuello
uterino, y son muy numerosas en mucosas del aparato
digestivo y respiratorio.
Las células dendríticas inmaduras se caracterizan por su
actividad endocítica; se dedican a registrar el medio que las
rodea en busca de patógenos como virus o bacterias. Lo
hacen mediante receptores RRP y receptores del tipo TOLL
(TLR). Una vez entrado en contacto con un antígeno
presentable, se activan en células dendríticas maduras y
empiezan a migrar a los ganglios linfáticos. Estas células
fagocitan los patógenos y degradan las proteínas en
pequeños fragmentos y expresan en su membrana a través
de los CMH I y II para los LT.
• Convencionales: responde migrando a los ganglios
linfáticos más próximos donde presentan el
antígeno a los linfocitos T.
• Plasmocitoides: responde a infecciones virales;
estas células reconocen ácidos nucleicos de virus y
producen gran cantidad del IFN-I una potente
citocina antiviral.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
Respuesta Innata
Comprende barreras físicas y anatómicas como la piel y los
epitelios de los aparatos respiratorios, digestivos y
genitourinario que impiden a la penetración de los
microorganismos.
La inmunidad innata confluye un amplio conjunto de tipos
celulares:
• Granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos)
• Mastocitos
• Células NK
• Monocitos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Células epiteliales
Factores humorales:
• Citocinas y quimiocinas
• Sistema del complemento
• Proteínas de fase aguda
• RRP
La inmunidad innata será la encargada de enfrentar el
proceso infeccioso en las primeras horas y días de iniciado.
Casi siempre logra erradicar la infección naciente. En primer
lugar, la estrategia de la respuesta innata se base en utilizar
los RRP, que se ocupan de reconocer estructuras presentes
en los microorganismos denominadas PAMP.
En según lugar dispone de una variedad de mecanismos que
pone en juego selectivamente, según las propiedades del
patógeno que va a combatir.
En tercer lugar, la inmunidad innata tendrá a desarrollar un
proceso inflamatorio en el ámbito local de la infección. El
objetivo de la respuesta es reclutar en el sitio de la lesión,
elementos humorales y celulares de la inmunidad, con el
objetivo de erradicar rápidamente el agente infeccioso.
9
En cuarto lugar, las células dendríticas reconocen al patógeno RECEPTORES DE TIPO TOLL
en el proprio tejido infectado e inducen, en los órganos
Los TLR humanos constituyen una familia compuesta por 10
linfáticos secundarios, la activación de los linfocitos vírgenes
receptores que presentan un dominio extracelular encargado
(naive) y su diferenciación en perfiles particulares (Th1, Th2,
del reconocimiento de ligandos y un dominio intracelular que
Th foliculares, Th17, T reguladoras) aptos para combatir la
tiene a su cargo la transducción de señales en el interior
infección en curso.
celular.
La inmunidad innata suele resolver el proceso infeccioso
El dominio extracelular contiene LRR cuya función es mediar
naciente, o al menos, controlarlo hasta el desarrollo de la
interacciones proteína-proteína. El dominio citoplasmático
respuesta adaptativa. Esta última se inicia con la migración de
recibe el nombre de dominio TLR.
las células dendríticas hacia los órganos linfoides secundarios.
Ellos receptores reconocen una amplia gama de ligandos que
incluyen componentes de la pared celular de bacterias y
hongos, lipoproteínas bacterianas, proteínas conservadas en

Receptores diferentes géneros y especies bacterianas, ácidos nucleicos

bacterianos y virales.
La inmunidad adaptativa emplea como sistema de TLR 4
reconocimiento in repertorio amplio y diverso de receptores
Reconoce lipopolisacáridos (LPS), un componente presente
antigénicos expresado por millones de clones de linfocitos T y
en la membrana externa de las bacterias gram negativas y es
B.
activado por él.
Los PAMP están presentes en los microorganismos, son
TLR 2
moléculas esenciales para la supervivencia o patogenicidad
de ellos, y muchos son compartidos por microrganismos Reconoce componentes de bacterias, micoplasmas, hongos y

diferentes. virus, por su capacidad de formar heterodímeros con el TLR 1

Los receptores encargados de reconocer los PAMP se o con el TLR 6, aumentando su capacidad de reconocer

denominan colectivamente receptores de reconocimiento de moléculas.

patrones (RRP) se clasifican en: TLR 5

ü RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) Reconoce la flagelina, proteína estructural del flagelo,
ü RECEPTORES TIPO NOD (NLR) orgánulo que les permite a ciertas bacterias propulsarse en
ü RECPETORES TIPO RIG-1 (RLR) medios líquidos y, además, favorecer a la adhesión bacteriana
ü RECEPTORES DE LECTINA C (CLR) a las células del huésped.
ü RECEPTORES SCAVENGER
TLR 3
Los DAMP (ATP, algunas proteínas de shock térmico, cristales
Reconoce el RNA viral bicatenario
de urato monosódico y el péptido beta amiloide) también son
reconocidos por ciertos RRP, están asociados a daño tisular.
TLR 9
Reconoce con alta afinidad dinucleótidos de DNA bacteriano y
viral.

DOS SANTOS, PABLO 10

@mentoriamedfacil
 TLR 7 y TLR 8
Reconocen el RNA viral monocatenario y los componentes
sintéticos como las Imidazoquinolonas.
TLR 3 TLR 7 TLR 8 y TLR 9
Reconocen los ácidos nucleicos microbianos, tienen
capacidad de expresarse en la membrana de los endosomas
y, por lo tanto, captan la presencia de ac. Nucleicos a nivel
intracelular.
Cuando la activación por LPS agonista de TLR 4 involucra
a los macrófagos, además de la producción de citocinas y
quimiocinas inflamatorias, se induce la estimulación de su
capacidad fagocítica, del estallido respiratorio y el
incremento en la expresión de moléculas coestimuladoras.
RECEPTORES DE TIPO NOD
Los NLR constituyen una familia de receptores exclusivamente
CITOPLASMATICOS, tienen la capacidad de captar los
componentes microbianos que ganan acceso al citoplasma,
como también las señales de daño celular. Al reconocer a sus
ligandos, los NLR promueven la activación de vías de
transducción induciendo a síntesis de citocinas y quimiocinas
proinflamatorias.
NOD 1 y NOD 2
El NOD 1 es un receptor ubicuo, mientras que el NOD 2 exhibe
una expresión restringida a monocitos, macrófagos, células
dendríticas y células intestinales de Paneth; ambos receptores
reconocen el péptidoglucano, un componente de la pared
celular bacteriana.
La estimulación de los NOD conduce a la activación del factor
de transcripción NFkB, estimulando por esa vía la producción
de quimiocinas y citocinas que contribuyen al desarrollo de
una respuesta inflamatoria cuya función es eliminar el
patógeno.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
RECEPTORES DE TIPO LECTINA C
Reconocen carbohidratos en la superficie de
microorganismos, facilitan la fagocitosis y la secreción de
citocinas que promueven respuestas inmunes adaptativas.
Estos receptores pertenecen a familia de lectinas del tipo C,
así denominadas porque se unen a los carbohidratos de
manera calcio dependiente.
Algunas lectinas son proteínas solubles encontradas en la
sangre y líquidos extracelulares; otras son proteínas
integrales de membrana situadas en las superficies de los
macrófagos, células dendríticas y algunas células de tejidos.
RECEPTORES DE TIPO RIG-1
Los RLR son receptores citoplasmáticos que reconocen el RNA
viral, el reconocimiento de sus ligandos conduce en primer
lugar, a la producción de IFN-1. Los interferones de tipo 1 son
el más potente agente antiviral de la respuesta innata, la
activación de los RLR no solo conduce a producción del IFN-
1, sino que también estimula la producción de citocinas
inflamatorias.
RECEPTORES SCAVENGER
Son receptores capaces de unir e internalizar LDL modificada,
reconocer componentes microbianos y células apoptóticas,
comprende una amplia variedad de ligandos (lípidos,
glucoproteínas, lipoproteínas y ac. Nucleicos). Las células que
expresan estos receptores son las mieloides (monocitos,
macrófagos, y células dendríticas) pero también ciertos
epitelios y endotelios.
11
RECEPTORES DEL FRAGMENTO FC DE
LAS IG (RFC)
Reconocen moléculas presentes en la porción FC (porción
constante) de los anticuerpos (IgG, IgE, o IgA) se expresan en
células de la inmunidad innata y en los linfocitos B.
Los RFC cumplen una función destacada en la inmunidad
antimicrobiana y anti humoral, y también los fenómenos de
autoinmunidad, al mediar la activación de diferentes
respuestas efectoras propias de la inmunidad innata sobre las
dianas celulares reconocidas por los anticuerpos.
Sistema del
Complemento
El sistema del complemento consiste en proteínas plasmáticas
que trabajan juntas para opsonizar los microorganismos,
promover el reclutamiento de los fagocitos para el sitio de
infección y matar los microorganismos directamente.
La activación del complemento involucra cascadas
proteolíticas, en las cuales una enzima precursora inactiva se
cambia para convertirse en una proteasa activa que cliva e
induce la actividad proteolítica de la próxima proteína del
complemento en la cascada.
El primer paso es el reconocimiento de moléculas en las
superficies microbianas, pero no en células del hospedero,
que ocurre de tres maneras: vía clásica, vía alternativa, vía
lectina.
La vía de las lectinas es activada por los receptores de
reconocimiento de los patrones solubles MBL. Adquieren la
capacidad de activar el sistema del complemento luego de
reconocer a sus ligandos (HC) sobre la superficie de los
microorganismos.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
La vía clásica es activada por IgM e IgG, una vez que estos
interactúan con el antígeno, dando lugar a complejos
inmunes.
La vía alterna es activada en forma directa por ciertos
microorganismos. En otras palabras, no requiere la presencia
de opsoninas como los AC o las proteínas MBL.
La activación del complemento por cualquiera de sus tres vías
conduce a la generación de C3a y C5a (ANAFILOTOXINAS),
factores que median una actividad quimiotáctica y anafiláctica.
Conduce también a la generación de C3b que funciona como
opsonina. Media además la generación del CAM (complejo de
ataque a membrana) capaz de destruir el microorganismo.
VÍA CLASICA
El C1 primer componente en la cascada de activación es un
complejo multimolecular compuesto por tres proteínas (C1q –
C1R – C1s) la vía se pone en marcha cuando C1q se une al
fragmento Fc (porción constante) de los anticuerpos (IgM o
IgG) y provoca un cambio en su conformación, este cambio
determina la activación de C1r que activa C1s
El C1s activado cliva moléculas de C4 y C2 formando C4a/C4b
y C2a/C2b, el C4b y el C2b se unen formando un complejo
C4bC2b con actividad enzimática llamado C3 convertasa.
La C3 conversa es responsable por clivar C3 en C3a/C3b, la
unión del C3b al complejo C4bC2b, forma una C5 convertasa
(C4bC2bC3b). la C5 convertasa cliva C5 en C5a y C5b; y
permite la formación del complejo de ataque a membrana.
VÍA ALTERNA
Esta vía funciona como un mecanismo de vigilancia inmunitaria
a través del cual los microorganismos son opsonizados por
C3b en ausencia de anticuerpos específicos.
La activación de esta vía ocurre en presencia de C3b, el factor
B se una esa proteína formando C3bB, el factor D cliva el
12
factor B formando Ba y Bb, el Ba sale a la circulación y el Bb
permanece unido a C3b formando C3bBb o C3 convertasa.
La C3 convertasa cliva C3 en C3a y C3b; el C3b contribuye
para la opsonización de patógenos, si C3b se une a una C3
convertasa forma una C5 convertasa (C3bBbC3b).
VÍA DE LA LECTINA
La unión de la MBL a sus ligandos conduce a la activación de
un complejo con actividad serinoproteasa, integrado por dos
proteasas asociadas a MBL denominadas MASP-1 y MASP-2.
Al activarse MASP-2 cliva los componentes C4 y C2 y da lugar
a formación de la C3 convertasa (C4bC2b).
La C3 convertasa generará C3b y C3a, y dará lugar a
formación de la C5 convertasa (C4bC2bC3b).
ATAQUE LÍTICO
El componente C5b expone un sitio de unión para C6 y C7, el
paso siguiente consiste en la unión de la molécula C8 al
complejo.
La unión de C8 induce la polimerización de C9, componente
perteneciente a la familia de las perforinas. este proceso
genera poros que permite el libre flujo de H2O y solutos
conduciendo a un desequilibrio osmótico y la lisis celular.
Respuesta
Inflamatoria
La inflamación es el proceso de reclutamiento de leucocitos y
proteínas plasmáticas desde la sangre, su acumulación es los
tejidos y su activación para destruir los microbios. En muchas
de estas reacciones intervienen citocinas, que producen las
células dendríticas, los macrófagos y otros tipos de células
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
durante las reacciones inmunitarias innatas. Los principales
leucocitos que se reclutan en la inflamación son los
fagocíticos, los neutrófilos y los monocitos que se desarrollan
en macrófagos tisulares. Los fagocitos ingieren microbios y
células muertas, y los destruyen en las vesículas
intracelulares.
Los microbios capaces de resistir a reacciones defensivas de
los tejidos pueden entrar en la sangre, donde son reconocidos
por las proteínas circulantes de la inmunidad innata, entre
ellas se encuentran los componentes del sistema del
complemento. Cuando estas proteínas son activadas por las
superficies microbianas, se generan productos de la escisión
proteolítica que median las respuestas inflamatorias,
opsonizan los microbios para potenciar su fagocitosis y
provocan su lisis directamente.
El sistema inmunitario innato reconoce por los RRP
estructuras moleculares que son producidas por los
microorganismos patógenos; las sustancias microbianas que
estimulan la respuesta innata se llaman patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP) diferentes tipos de microbios
expresan los PAMP.
El sistema inmunitario innato también reconoce moléculas
endógenas que producen o liberan células dañadas, o que
están muriendo; estas sustancias se llaman patrones
moleculares asociados a daño (DAMP). Los DAMP pueden
producirse como resultado de daño celular causado por
infecciones, pero también pueden indicar una lesión estéril de
las células causado por alguna otra razón, como toxinas,
quimiocinas, quemaduras, traumatismos o reducción del riego
sanguíneo.
Las moléculas de reconocimiento celulares del sistema
inmunitario innato las expresan macrófagos, neutrófilos,
células dendríticas, células epiteliales, etc.
Cuando los RRP se unen a PAMP o DAMP, activan la
transducción de señales que promueven las funciones
antimicrobiana y proinflamatoria de las células en las que se
expresan.
13
Una vez que un microbio se une a receptores del fagocito
(macrófago) la membrana de la región de los receptores
comienza a redistribuirse y extiende una proyección en forma
de copa alrededor del microbio, forma una vesícula
intracelular llamada fagosoma.
En el fagosoma contiene la partícula extraña ingerida y se
desprende de la membrana plasmática. Los microbios
fagocitados se destruyen por estallido respiratorio y por
lisosomas que entran en el fagosoma (fagolisosoma), se
generan péptidos a partir de las proteínas microbianas que se
presentan por CMH a las células del sistema inmune.
ESTALLIDO RESPIRATORIO
Mecanismo que consiste en la producción de especies
reactivas de O2 por acción de la enzima NADPH OXIDASA,
resultando en la lisis del microorganismo.
Los macrófagos al se activaren, liberan citocinas (IL-1, IL-6,
TNF-α) y quimiocinas (PAF, IL-8, leucotrienos B4)
proinflamatorias.
Las citocinas liberadas durante la respuesta innata a la
infección o el daño tienen efectos sistémicos que contribuyen
a la defensa del anfitrión y son responsables de muchas de
las manifestaciones clínicas de la infección y de enfermedades
inflamatorias.
• El TNF-α y IL-6 actúan sobre el hipotálamo para
inducir un aumento de la temperatura corporal
(fiebre).
• La IL1 y IL-6 inducen a los hepatocitos a producir
reactantes de fase aguda como la CRP, SAP y
fibrinógeno que se vierten en la sangre.
• La medula ósea aumenta la producción y liberación
de neutrófilos y mastocitos.
Además, se generan efectos locales
• Aumenta la expresión de moléculas de adhesión
• Estimula la desgranulación de los mastocitos, que
liberan histamina, serotonina y prostaglandinas. La
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
histamina produce vasodilatación, provocando el
rompimiento de las moléculas de cadherina.
Los neutrófilos presentan receptores para las citocinas
liberadas por los macrófagos (IL-1, IL-6 y TNF-α), además de
receptores para las anafilotoxinas (C3a y C5a) y expresan
moléculas de adhesión (integrinas, selectinas, sialomucinas).
El proceso de extravasación de los neutrófilos involucra la
acción coordinada de moléculas de adhesión y quimio
atrayentes, el acceso al tejido infectado ocurre en cuatro
etapas, RODAMIENTO O ROLLING, ADHERENCIA ESTABLE,
DIAPEDESIS Y MIGRACION.
El contacto inicial de los neutrófilos y el endotelio es mediado
por interacciones establecidas entre las selectinas P, L, E y
las sialomucinas, particularmente PSGL-1. Debido a la baja
afinidad de estas interacciones, la adherencia del neutrófilo al
endotelio es reversible; el neutrófilo se une y se libera de la
superficie endotelial en forma sistemática, arrastrado por la
corriente sanguínea, estos acontecimientos dan nombre a la
primera etapa del proceso de extravasación, el rodamiento o
Rolling.
Para que la célula se detenga y pueda extravasarse se
requiere que las interacciones transitorias de baja afinidad
establecidas por las selectinas sean reemplazadas por
interacciones de mayor afinidad, en estas interacciones
participaran las integrinas, sobre todo las LFA-1 y MAC-1.
Los neutrófilos reciben la señal que desencadena el aumento
en la afinidad de las integrinas a través de estímulos sobre la
superficie del endotelio; los principales estímulos son el factor
de activación plaquetario (PAF) y la quimiocina IL-8.
Una vez activadas las integrinas LFA-1 y MAC-1 se unen a su
contra receptores en el endotelio vascular, las moléculas
ICAM-1, ICAM-2 y VCAM-1 de la superFamilia de
inmunoglobulinas. Estas interacciones le permiten al
neutrófilo dejar de rodar y adherirse en forma estable al
endotelio.
14
El pasaje del neutrófilo entre las células endoteliales y a través contienen un dominio extracelular (lectina tipo C), el cual se
de la membrana basal es conocido como diapédesis. El encarga de reconocer motivos presentes en las sialomucinas.
neutrófilo se deforma de manera notable, remodela su
citoesqueleto y se extiende en un seudópodo para poder SIALOMUCINAS: (PSGL-1, GlyCAM-1, CD-34, CD44 y
penetrar, con movimientos ameboides, entre los bordes de las MADCAM-1); la PSGL-1 une P, E, L selectina.
células endoteliales.
Tras atravesar la membrana basal, el neutrófilo se abre paso INTEGRINAS: (LFA-1 MAC-1) interactúan con la
en el espacio intersticial siguiendo gradientes químicos para
superfamilia de Inmunoglobulinas, son proteínas
llegar a su destino final, el foco infeccioso.
heterodiméricas constituidas por una cadena α y una β,
El reclutamiento tisular de neutrófilos frente a una infección
unidas de forma no covalente; presentan estados de baja y
bacteriana se caracteriza por su rapidez y masividad. En
alta afinidad por sus ligandos; en los leucocitos activados, las
pocas horas, decenas de millones de neutrófilos se
integrinas sufren un cambio conformacional que se traduce en
concentran, desde la circulación en el foco infeccioso.
un incremento de su afinidad, diferentes estímulos pueden
Los neutrófilos son los leucocitos con menor vida media, luego
inducir el incremento (PAF, IL-8, etc.).
de extravasarse mueren en pocas horas por un mecanismo
apoptótico.
SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS:
En primer lugar, los neutrófilos apoptóticos mantienen la
(ICAM-1, 2 y 3, VCAM-1, PECAM-1) la unión de LFA-1 y ICAM-
integridad de la membrana celular y evitan así que las diversas
1 por ejemplo, es importante para interacciones entre el
moléculas con capacidad citotóxica contenidas de sus
neutrófilo y el endotelio.
gránulos se liberan al espacio extracelular. En segundo lugar,
los neutrófilos expresan en su membrana la molécula
fosfatidilserina; este permite su rápida fagocitosis por los
macrófagos, en tercer lugar la fagocitosis de células
apoptóticas suprime en el macrófago la producción de
citocinas y quimiocinas inflamatorias y promueve la
producción de citocinas antiinflamatorias (TGF-β y la IL-10),
que contribuyen a silenciar la producción de mediadores
inflamatorios, no solo en el macrófago, sino en el conjunto de
células que conforman el foco inflamatorio.

MOLECULAS DE ADHESIÓN
SELECTINA: (P, E, L) Reconocen los hidratos de carbono
sobre glucoproteínas de la superficie celular, estas
glucoproteínas que portan los motivos reconocidos por las
selectinas definen la familia de las sialomucinas. Las selectinas

DOS SANTOS, PABLO 15

@mentoriamedfacil
DOS SANTOS, PABLO 16
@mentoriamedfacil
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
La función esencial de las moléculas del CMH es capturar
péptidos antígenos y presentarlos a los linfocitos T (presenta
antígenos propios y extraños)
El CMH contiene varios genes, por lo que se dice que es
POLIGENICO, cada uno de estos genes codifica una proteína
particular, los genes del CMH se caracterizan por un elevado
POLIMORFISMO, así la secuencia de estos genes difiere entre
los individuos de una misma especie.
En el ser humano el CMH recibe el nombre de HLA (antígenos
CMH-II
leucocitarios humanos), se encuentra codificado por una
Presente en las células presentadoras de antígenos
región del genoma que se ubica en el brazo corto del
(macrófagos, células dendríticas, linfocitos B, células
cromosoma 6. Como individuos diploides tenemos un juego
epiteliales especializadas del timo). Son glucoproteínas
de cromosomas maternos y un de cromosomas paternos. se
constituidas por un heterodímero compuesto por dos cadenas
observó que para cada uno de los genes del CMH se expresan
polipeptídicas denominadas α y β, unidas de forma no
tanto el gen de origen materna como paterno, es una
covalente. Cada cadena tiene dominios globulares externos α-
expresión simultanea de los genes de ambos progenitores,
esa característica se denomina CODOMINANCIA. 1, α-2 y β-1, β-2. En el ser humano hay tres grupos de genes
que codifican moléculas de clase II. Estos grupos se
denominan HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP. Como cada molécula
CMH-I
es un heterodímero α y β, cada grupo de genes contiene al
Presente en todas las células excepto sincicio, glóbulos rojos,
menos un gen que codifica la cadena α y un gen que codifica
neuronas y espermatozoides. Son glucoproteínas de
la cadena β.
membrana constituidas por dos cadenas de polipeptídicas que
Las moléculas de clase II se expresan constitutivamente en la
se asocian de forma no covalente.
superficie de linfocitos B, monocitos, macrófagos, células
En el hombre existen 3 genes que codifican moléculas de
dendríticas. Su expresión puede ser inducida en LT, NK,
clase I clásicas, estos genes se denominan HLA-A, HLA-B y
células del endotelio vascular, queratinocitos, melanocitos,
HLA-C. las tres codificadas cumplen la función de presentar
astrocitos y fibroblastos por acción del IFN- γ.
péptidos, y pueden tener 6 variaciones, lo que cambia son las
Las cadenas α de origen materno se asocian con las cadenas
cadenas α.
β de origen materno, lo que hacen también con las cadenas
β de origen paterna y viceversa. Este fenómeno se da tanto
para los DR como para los DQ y DP y se denomina

DOS SANTOS, PABLO 17

@mentoriamedfacil
transasociacción. Por lo tanto, un individuo hetero cigoto
puede llegar a expresar 12 moléculas de clase II diferentes.

VIA ENDÓGENA (CMH-I LTCD8, NK)

Todas las proteínas se sintetizan en el citosol. Las destinadas
a la membrana celular se translocan al interior del RER. Los
péptidos presentados por las moléculas de clase I provienen
de la degradación de proteínas presentes en el citosol, por el
PROTEOSOMA.
Las proteínas citosólicas deben ser modificadas mediante la
unión de una o más copias de la UBICUITINA. Estas proteínas
modificas son reconocidas por el proteosoma, lo que facilita
su degradación. El proteosoma producirá péptidos que
podrán unirse directamente al surco de la molécula de clase
I.
Los péptidos generados deben translocarse al interior de
RER, en este proceso participan los transportadores
transmembrana dependientes de ATP denominados TAP,
presentes en la membrana del RER. Otra proteína, la
TAPASINA une el CMH-I al TAP, la molécula de clase I unido al
TAP espera la llegada del péptido. Una vez ensamblado el
CMH-I junto al péptido, migra a través del Golgi hacia la
membrana celular para presentarlo.

DOS SANTOS, PABLO 18

@mentoriamedfacil
VÍA EXOGENA
Microrganismos, células apoptóticas y macromoléculas
provenientes de las bacterias, virus, parásitos y hongos, de la
propia membrana celular o de la matriz extracelular. El
material es conducido al interior celular en una vacuola, donde
las proteínas serán degradadas y dan lugar a la formación de
péptidos que se unen al CMH-II.
El CMH-II es sintetizado en el RER y para que no se unan a
péptidos destinados a los CMH-I las moléculas de clase II
están unidas con el péptido de cadena invariante.
Una vez concluido el ensamblado es transportado desde el
RER a través del Golgi, hacia las vesículas. Las proteasas del
endosoma degradan parte del péptido de cadena invariante,
generando un CLIP, lo cual permanece unido al CMH-II, hasta
que se produce la interacción con otra molécula llamada HLA-
DM, responsable por sacar el CLIP del CMH-II y liberar el sitio
de unión al péptido.
Tras su unión al péptido, el CMH-II es transportado hasta la
membrana celular donde podrá presentar el péptido a los LT
CD4.

DOS SANTOS, PABLO 19

@mentoriamedfacil

Ontogenia
Linfocitos T
Los LT se originan en la medula ósea y su maduración se lleva
a cabo en el timo. Los distintos estadios en el desarrollo de
las células T se distinguen no solo por la expresión de las
cadenas del TCR, sino también por la expresión de
determinadas proteínas de membrana celular. La expresión
de la proteína NOTCH en la membrana orienta el LT a seguir
hasta el timo para su maduración.
ESTADIO DOBLE NEGATIVO: (falta de expresión de los
correceptores CD4 y CD8) los LT comienzan a expresar en la
membrana marcadores T, como CD2; aun no expresan ningún
de los marcadores que definen a las células T maduras; el
complejo TCR:CD3 y los correceptores CD4 y CD8, debido a
falta de expresión de los correceptores en este primero
estadio los TIMOCITOS se denominan doble negativos. Al final
de este estadio el LT forma el pre-TCR.
ESTADIO DOBLE POSITIVO: (corteza del timo expresan CD4
y CD8) la expresión del pre-TCR induce la expresión en la
membrana de moléculas correceptoras CD4 y CD8, la
presencia de ambas moléculas en una misma célula define a
estos timocitos como pertenecientes al estadio doble positivo.
Cuando los timocitos logran expresar en su membrana el TCR
los mecanismos de control comienzan a evaluar la
funcionalidad del receptor, estos mecanismos hacen parte de
la tolerancia central y requieren un íntimo contacto entre los
TCR de los timocitos y los complejos de CMH con péptidos
proprios, expresados por las células del estroma tímico
(ATENCIÓN!!! estas células también expresan CMH-II)
solamente los linfocitos que tienen el TCR funcionante reciben
una señal de sobre vida, este proceso evalúa la funcionalidad
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
del TCR y se llama SELECCIÓN POSITIVA. A partir de esta
señalización el LT va se convertir en CD4 o CD8 y pasara a ser
simple positivo.
ESTADIO SIMPLE POSITIVO: en este estadio los timocitos
pasan de la corteza a la medula del timo para seguir su
maduración, nuevamente su receptor es colocado a prueba,
de esta vez para evaluar la afinidad del TCR por los péptidos
propios expresados por CMH-I y II por las células
especializadas del timo. Este proceso es mui importante para
detectar LT auto reactivos y evitar enfermedades auto
inmunes. Los TCR de los simple positivos deben reconocer a
los péptidos proprios con una afinidad especifica, no puede
ser demasiado baja ni alta suficiente para que ellos se activen,
queda una línea mui tenue de los que pasan por este proceso
llamado SELECCIÓN NEGATIVA. Los LT que no pasan por esta
selección son fagocitados por macrófagos del timo, o no
reciben la señal de sobre viva y acaban muriendo por
apoptosis (muerte por abandono).
LINFOCITOS MADUROS
Los LT maduros del timo son células que expresan un único
tipo de TCR, CD4 o CD8, y circulan por la sangre en estado de
reposo. Estos linfocitos se denominan vírgenes (NAIVE), ya
que no han encontrado su antígeno especifico.
Los LT vírgenes se extravasan en los órganos linfáticos
secundarios (ganglios y bazo) a fin de encontrar un antígeno
(expresado en CMHI o II). Una vez ingresadas los LT NAIVE
interactúan con células dendríticas convencionales a fin de
captar en su superficie péptidos antigénicos presentados por
moléculas de CMH. Si reconocen a estos péptidos los LT se
activan, se expanden y se diferencian en LT efectores. Los
NAIVE son células de vida media larga y pueden vivir muchos
años, por lo contrario, los LT efectores viven pocas semanas.
20
ACTIVACIÓN DE LOS LT
Para que los LT vírgenes se activen requieren 2 señales
diferentes:
Señal 1 – reconocimiento del péptido antigénico presentado
por las moléculas del CMH, a través del TCR.
Señal 2 – reconocimiento de moléculas coestimulatorias
expresadas por la célula dendrítica (CD80/CD86) por la
molécula CD28 expresada en los LT. El linfocito que reconozca
un péptido como antigénico, pero no reciba la 2 señal sufrirán
un proceso de anergia que conducirá a su muerte.

Al activarse, las células T expresan el ligando de CD40 (CD40
LIGANDO), que interactúa con la proteína CD40 expresada en
las células presentadoras de antígeno (macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B). la interacción CD40-CD40L media
la transducción de señales estimuladoras den el LT e induce,
además, a nivel de la célula presentadora de antígeno, un
incremento en la expresión de las moléculas CD80/86, lo que
se traduce en una mayor activación de los LT.
PERFIL DE LOS CD4
Un linfocito CD4 virgen que ingresa en el ganglio linfático y
reconoce un antígeno se diferenciará en un único perfil. Th1,
Th2, Th17 + Th FOLICULAR. La inducción de los distintos
perfiles de LTCD4 es promovida por las diferentes citocinas
liberadas por la célula dendrítica en el momento de la
activación del CD4.
Th1
La IL12 (producida por las CD y macrófagos activados) y el
INF-γ son las citocinas encargadas de inducir la diferenciación
de los LTCD4 en un perfil Th1. Las células CD4 diferenciadas
a este perfil producirán las citocinas IL-2 que estimula la
proliferación tanto de CD4 como CD8 y el INF-γ que tiene un
papel importante en la inducción de las respuestas
inflamatorias, particularmente como mediador de la activación
de los macrófagos, activación de los NK y de los CD8, así la
diferenciación de las células T CD4 en un perfil Th1 redundara
el desarrollo de una inmunidad antiviral mui eficaz.
Th2
La IL4 cumple el papel de inducción en la diferenciación de las
células CD4 en un perfil Th2, este perfil es mui eficaz en las
respuestas frente a los parásitos helmintos, (son los
responsables por los procesos alérgicos y asma). Su
participación en estos procesos es mediada por la producción
de un conjunto de citocinas, IL4, IL5, IL9, IL13 e IL25. Estas
citocinas son responsables por reclutaren eosinófilos (IL5),
mastocitos (IL9). La IL 4 estimula a los linfocitos B a producir
IgE.
Th17
Las citocinas IL1, IL6, IL17, IL21, IL23 y TGF-β desempeñan
un papel en la promoción de la diferenciación de las LTCD4 en

DOS SANTOS, PABLO 21

@mentoriamedfacil
un perfil Th17, estas células producen las citocinas Th17A,
Th17f, IL21 e IL22 que potencializan la acción de macrófagos
y neutrófilos además de potencializar la respuesta
inflamatoria.
Th Folicular
Responsable por mediar la colaboración T-B, una vez que las
ThF se activan en el área paracortical del ganglio, migran al
borde del folículo a fin de colaborar con la activación de los
LB.
ACTIVACIÓN DE LOS CD8
Los LTCD8 vírgenes se extravasan en los órganos linfáticos
secundarios a fin de encontrar un antígeno. Una vez que
ingresan, interactúan con las células dendríticas para
detectar, en su superficie la presencia de péptidos antigénicos
presentados por CMH-I. Si reconocen los péptidos, los LTCD8
se activan, se expanden y se diferencian en linfocitos efectores
citotóxicos. Si no encuentran a su antígeno especifico retornan
a la circulación sanguínea a través de los vasos linfáticos y el
conducto torácico.
La activación de los CD8 vírgenes requiere dos señales, el
reconocimiento antigénico presentado por CMH-I por el TCR,
y la percepción de moléculas coestimulatorias.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
La célula dendrítica interactúa primero con las CD4 e induce
su activación, en consecuencia, las LTCD4 incrementan la
expresión de CD40L, esta interactúa con la molécula CD40
expresada en la superficie de las células dendríticas,
transduciendo una señal estimuladora. Ello determina una
expresión incrementada de las moléculas coestimulatorias
CD80/86, así las células dendríticas adquieren un tenor de
moléculas coestimulatorias suficientes para generar la
segunda señal de activación de los CD8. Las CD8 desempeñan
un papel central en la inmunidad antiviral, y además participan
en la respuesta inmune contra ciertas bacterias y parásitos
(intracelulares).
Los LTCD8 citotóxicos pueden destruir a las células diana por
dos mecanismos:
• Liberación de granzimas y perforinas
• A través del sistema FAS-FAS LIGANDO
Una vez que el LT citotóxico descargo el contenido de sus
gránulos sobre la membrana de una célula diana, se separa
de esta y puede volver a reconocer y matar otras células
infectadas. El reconocimiento del antígeno a través del TCR no
solo induce la descarga de los gránulos, sino que además
estimula la síntesis de granzimas y perforinas.
22
VARIABILIDAD DEL TCR
ü Recombinación de los genes VDJ de la cadena β, al
azar
ü Recombinación de los genes VJ de la cadena α, al
azar
ü Acción de enzimas recombinasas VDJ: RAG1 y RAG2
estas enzimas tienen actividad endonucleasas y
están encargadas de cortar la cadena de ADN y
empalmarla; corte reparación y modificación del
ADN.
ü Acción de enzimas TDT, enzimas de reparación de
la cadena de ADN que pueden agregar o eliminar
nucleótidos al azar, cambian el marco de lectura y
generan más variabilidad
ü Exclusión alélica, expresión selectiva de los genes
codificados en uno de los alelos, materno o paterno.
La unión del fragmento V al DJ se intentará
primeramente en un cromosoma y en caso de no ser
exitoso, se intentará reordénalo en el según
cromosoma.
Ontogenia
Linfocitos B
Existen tres poblaciones de linfocitos B, los B1, B2 y células
de la zona marginal del bazo (LBZM).
Los B2 son los más abundantes en la circulación sanguínea y
en los tejidos linfáticos secundarios. Estas células sufren un
proceso de maduración en la medula ósea y el bazo, desde
donde salen a la periferia y expresan receptores antigénicos
(BCR) de isotipo IgM y IgD, que definen a la célula B2 madura
(NAIVE).
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
LINFOCITOS B1
Son las primeras células B que se generan durante el
desarrollo embrionario, principalmente en el hígado fetal.
Prevalecen en la cavidad peritoneal y pleural, una pequeña
parte se encuentra en los órganos linfáticos secundarios y en
la sangre. Una característica es que pueden autorrenovarse
localmente, es decir, sin necesidad de contactar antígenos.
Las B1 tienen un patrón de migración proprio y expresan en
su superficie niveles altos de IgM y bajos de IgD.
La producción de IgM por parte de los B1 es importante tanto
para defensa contra infecciones como también en la
depuración de células apoptóticas y en la vigilancia inmune
anti humoral. La principal función de las B1 es producir
anticuerpos contra antígenos no proteicos, como
polisacáridos, fosfatidilcolina, fosforilcolina, lipopolisacáridos;
además reconocen proteínas virales.
LINFOCITOS DE LA ZONA MARGINAL
DEL BAZO
Están especialmente adaptados para producir gran cantidad
de IgM especifica en los primeros 3 a 4 días de la estimulación
antigénica; producen anticuerpos sin necesidad de recibir
señales coestimulatorias por parte de los Th foliculares y
responden a antígenos polisacáridos de bacterias capsulares.
LINFOCITOS B2
Estos linfocitos siguen una secuencia de eventos que culmina
con la diferenciación a plasmocitos y liberan las
inmunoglobulinas, primero las IgM con baja especificidad,
después las especificas IgG, IgE e IgA.
1. Reconocimiento del patógeno nativo (entero) por su
BCR, endocitosis y presentación por CMH II
2. Cooperación T-B y activación del LB
3. Expansión clonal
4. Hipermutación somática y switch de isotipo
23
Los B2 constituyen el 95% de los LB presentes en la sangre
y en los tejidos linfáticos secundarios; y su principal función
es reconocer antígenos proteicos y diferenciarse en células
productoras de anticuerpos específicos, gracias a la
colaboración que reciben por parte de los LT CD4 foliculares.
ONTOGENIA B
El desarrollo de las células B ocurre en la medula ósea y
depende de la presencia de células estromales, estas células
no solo actúan como una red de sostén necesaria para que
los linfocitos continúen su desarrollo, sino que sintetizan
factores de crecimiento como la IL-7 y la CXCL12.
El primer estadio de diferenciación se denomina pro-B donde
se produce el reordenamiento de las cadenas pesadas (H) DJ
seguido de la unión del fragmento V, si la unión no es
funcional se intentará la unión con el V del otro cromosoma.
(exclusión alélica)
La cadena H reordenada asociada al heterodímero IgαIgβ
identifica el siguiente estadio pre-B, en este estadio ocurre
una amplificación de las células pre-B y cada una de las
células hijas vuelve a expresar las recombinasas RAG-1 y RAG-
2 lo que permite el reordenamiento de la cadena liviana (L).
Las recombinasas intentaran primeramente la cadena liviana
KAPPA de uno de los cromosomas, en caso de no lograr,
intentara a misma cadena del otro cromosoma. Si estos
intentos fracasan, comenzaran los reordenamientos de la
cadena liviana LAMBDA, primero en un cromosoma, logo en el
otro.
Una vez que los genes de la cadena liviana se reordenaran
con éxito se asocian a la cadena H junto con las subunidades
IgαIgβ, constituyendo el BCR de clase IgM característico del
estadio B inmaduro.
En el estadio B inmaduro las células son evaluadas en función
de su capacidad de reconocer antígenos presentes en el
ambiente medular (tolerancia central). Si el linfocito B no
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
recibe ninguna señalización, emigran de la medula ósea para
continuar su desarrollo en el bazo.
Los LB inmaduros cuyo BCR reciben señales en el entorno
medular pasan por un proceso llamado edición del BCR,
reformulan el receptor para intentar cambiar la afinidad por
moléculas propias del organismo.
Si tras intentar modificar la especificidad del BCR el linfocito
inmaduro continúa recibiendo señales se inducirá su anergia
o deleción. Este primer proceso de evaluación de los BCR se
denomina selección positiva B. los linfocitos que reconocerán
moléculas propias y salieran a la circulación seguirán su
proceso de maduración en el bazo, allí nuevamente serán
expuestos a moléculas propias y a las células que reconozcan
serán eliminadas, este según filtro se denomina selección
negativa de los linfocitos B.
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
El primer paso en la activación del LB consiste en el
reconocimiento del antígeno por parte de la Ig de superficie
(BCR).
Al reconocer el patógeno se traducen señales de activación
en el interior del LB, se promueve la endocitosis con
procesamiento de péptidos y consiguiente presentación por la
vía exógena (CMH-II). Esta es la primera señal para activación
de los LB.
La segunda señal es proporcionada por un linfocito Thelper
folicular, especifico par el péptido presentado por las B2 a
través de sus moléculas de CMH-II.
Para que la colaboración T-B se produzca los linfocitos B y los
Tfh deben reconocer epitopes en el mismo antígeno.
Cuando el Th reconoce el péptido expresado por el LB
promueve inducción de moléculas CD40 que se unen CD40
ligando del LB y liberan citocinas que promueven el ingreso
del LB en el ciclo celular.
Los LB activados generan gran cantidad de clones idénticos,
algunos de estos clones se diferencian a plasmocitos y liberan
24
IgM en la circulación; la otra parte de linfocitos se agrupa en
centro del ganglio formando el centro germinal, estos
linfocitos empiezan a reorganizar sus BCR buscando una
mayor afinidad por los epitopes del patógeno (hipermutación
somática) en este punto también ocurre el cambio de la
porción constante de la Ig (switch de isotipo). Existe un tipo
de célula dendrítica especializada llamada dendrítica folicular
con baja capacidad de endocitica, que segura el patógeno en
su membrana; los LB que remodelaran sus BCR chequean la
afinidad de este nuevo receptor en estas células dendríticas,
y el BCR que logre arrancarlo da membrana es el de mayor
afinidad, este patógeno será procesado y expresado
nuevamente por CMH-II para los Th foliculares, que van dar
una señalización de sobre vida para estos linfocitos (según
colaboración T-B), todos los demás entraran en apoptosis.

DOS SANTOS, PABLO 25

@mentoriamedfacil
Técnicas • Prueba de Coombs indirecta (Coombs indirecto):
Esta prueba se utiliza para detectar anticuerpos en
el suero del paciente que puedan reaccionar con

Inmunológicas glóbulos rojos donados (en transfusiones de

sangre) o con glóbulos rojos del feto (en casos de
enfermedad hemolítica del recién nacido). La
PRUEBA DE COOMBS prueba de Coombs indirecta es importante para
La prueba de Coombs, también conocida como prueba de identificar posibles reacciones inmunológicas y
antiglobulina, es un análisis de laboratorio utilizado para prevenir complicaciones.
detectar la presencia de anticuerpos en la superficie de los
glóbulos rojos o en plasma. Esta prueba se utiliza
principalmente en el diagnóstico y seguimiento de trastornos
autoinmunitarios relacionados con la destrucción de glóbulos
rojos, como la anemia hemolítica autoinmunitaria y la
enfermedad hemolítica del recién nacido.
Existen dos tipos principales de pruebas de Coombs:
• Prueba de Coombs directa (Coombs directo): Esta
prueba se utiliza para detectar la presencia de
anticuerpos en la superficie de los glóbulos rojos del
paciente. Puede ser positiva en casos de anemia
ELISA
hemolítica autoinmunitaria, donde el sistema
Es una técnica de inmunoensayo en la cual se detectan
inmunológico del paciente ataca sus propios
antígenos o anticuerpos mediante un anticuerpo conyugado a
glóbulos rojos. También es útil para identificar la
una enzima, capaz de generar un producto detectable, como
incompatibilidad entre los grupos sanguíneos
el cambio de color.
maternos y fetales en casos de enfermedad
hemolítica del recién nacido. ELISA DIRECTO
En una placa se fijan antígenos específicos, se agregan
anticuerpos unidos a una enzima, luego se agrega el sustrato
para la enzima, la reacción es positiva si genera color.

DOS SANTOS, PABLO 26

@mentoriamedfacil
 ELISA INDIRECTO
Búsqueda de antígenos específicos.
El antígeno es inmovilizado en la placa, primer se agregan
anticuerpos específicos para el antígeno, después se agregan
anticuerpos secundarios, contra porción Fc, y conjugados a
una enzima, al final se agrega sustrato para la enzima, la
prueba es positiva con cambio de color.
ELISA SANDWICH
Se lo utiliza para detección de antígenos.
En una placa se fija el anticuerpo especifico, sobre el que se
añadirá la muestra biológica del paciente (antígenos),
después se agrega un anticuerpo secundario conjugado con
una enzima, y por último se agrega el sustrato para la enzima,
es positivo cuando se produce color en la amuestra.
1. Placa preparada con anticuerpos específicos contra
el antígeno a buscar
2. Agrega muestra del paciente
3. Se lava entre 3 a 5 veces para eliminar antígenos
no unidos a AC
4. Agrega Ac secundario conjugado a una enzima
(peroxidasas)
5. Se lava entre 3 a 5 veces para eliminar Ac no unidos
al antígeno
6. Se agrega substrato a enzima
7. Se encuba a 37ºC
8. Observa alteración o no del color
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
WESTERN BLOT
También conocido como inmunotransferencia, es una técnica
de laboratorio utilizada para detectar y analizar proteínas
específicas presentes en una muestra biológica. Esta técnica
se utiliza comúnmente en investigación biomédica y en el
diagnóstico de enfermedades, y permite determinar la
presencia, cantidad y tamaño de proteínas en una muestra.
1. Electroforesis en gel, En primer lugar, las proteínas
presentes en la muestra biológica se separan según
su tamaño mediante electroforesis en gel. Esto
implica cargar la muestra en un gel de poliacrilamida
y aplicar una corriente eléctrica. Las proteínas se
mueven a través del gel a diferentes velocidades
según su tamaño y carga eléctrica.
2. Transferencia, Luego de la electroforesis, las
proteínas se transfieren desde el gel a una
membrana de nitrocelulosa o polivinilideno
difluoruro (PVDF) mediante un proceso de
transferencia electroforética. Esto permite que las
proteínas se mantengan en la misma disposición
relativa que tenían en el gel.
3. Bloqueo, La membrana se trata con una solución
bloqueadora para evitar uniones no específicas y
reducir el ruido de fondo.
4. Incubación, con anticuerpos primarios, La
membrana se incuba con un anticuerpo primario
específico para la proteína de interés. Si la proteína
está presente en la muestra, el anticuerpo se unirá
a ella.
5. Lavado, Después de la incubación con el anticuerpo
primario, la membrana se lava para eliminar
cualquier anticuerpo no unido.
6. Incubación con anticuerpos secundarios, Se agrega
un anticuerpo secundario que está marcado con una
enzima o fluoróforo y que es específico para el
27
 anticuerpo primario. El anticuerpo secundario se
une al anticuerpo primario.
7. Detección, Se añade un sustrato que reacciona con
la enzima unida al anticuerpo secundario,
generando una señal detectable. En el caso de
enzimas, esta reacción produce un cambio en el
color. En el caso de fluoróforos, se detecta mediante
un sistema de imagen.
8. Análisis, La señal generada se analiza para
determinar la presencia, cantidad y tamaño de la
proteína de interés.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
El procedimiento comienza con la inmunización de un ratón
con el antígeno de interés, tras la cual, se extraen los linfocitos
B a partir del bazo del animal y se fusionan con células
neoplásicas de mieloma. De esta manera se obtiene una célula
de fusión, una hibridoma, que combina ciertas ventajas de sus
progenitores, la capacidad de producir grandes cantidades de
un único anticuerpo, propia de los linfocitos B y la capacidad
de multiplicarse indefinidamente, característica de las células
neoplásicas.
A continuación, se seleccionan las hibridomas capaces de
producir los anticuerpos deseados y se produce la expansión
del clon de mayor interés. Finalmente se procede a la
purificación de los anticuerpos obtenidos. De esta manera se
obtiene una fuente casi inagotable de anticuerpos producidos
por un clon celular, que derivan de un único linfocito B, y que
son por tanto idénticos y específicos de epítopos individuales.

DOS SANTOS, PABLO 28

@mentoriamedfacil
Inmunidad frente a Patógenos Extracelulares

DOS SANTOS, PABLO 29

@mentoriamedfacil
 IgE: estos anticuerpos mediaran un efecto protector a través

Inmunidad de dos mecanismos:

A. INDUCEN DESGRANULACÍON DE LOS MASTOCITOS
B. INDUCEN LA CITOTOXICIDAD CELULAR

Antiparasitaria: DEPENDIENTE DE AC MEDIADA POR EOSINOFILOS,

MASTOCITOS, MACROFAGOS Y PLAQUETAS.

Helmintos
Los parásitos se clasifican en dos grandes grupos, los
protozoarios y helmintos, los primeros suelen comportarse
como microorganismos intracelulares, los segundos son
organismo multicelulares que habitan el comportamiento
extracelular.
Los parásitos extracelulares, tienen una gran variabilidad en
tamaño, tropismo tisular y mecanismos de evasión.
Los mecanismos efectores participes en la inmunidad
protectora involucra estrategias que incluyen la muerte
directa del parasito por acción de mediadores tóxicos,
alteraciones en la migración parasitaria, expulsión de los
parásitos a los tejidos del huésped e inhibición de la
producción de huevos.
La resistencia a la infección por helmintos correlacionase con
la capacidad del huésped de articular una respuesta de tipo
Th2, que conduce a la modulación de la inflamación
gastrointestinal a través de diferentes mecanismos, todos
tendientes a la expulsión de los nematodos intestinales.
La desgranulación de mastocitos de la mucosa intestinal
mediada por los anticuerpos IgE, conduce a la liberación de
mediadores biológico que incrementan la permeabilidad de la
mucosa intestinal. Ello crea un ambiente hostil para el
helminto, que favorece su expulsión. Acciones similares serán
mediadas a través de la acción directa de las citocinas IL4,
IL5, IL9 e IL13 ejercida sobre el propio epitelio o la
musculatura intestinal.

DOS SANTOS, PABLO 30

@mentoriamedfacil
DOS SANTOS, PABLO 31
@mentoriamedfacil

Inmunidad
Antiviral
La célula infectada por un virus tiene en su citoplasma el
material genético (ADN o ARN), este material va a ser
reconocido por un RIG o NOD, lo cual se activa y envía señales
para la producción de IFN-1. El INF-1 es un potente agente
antiviral de la respuesta innata, es reconocido por las células
vecinas y genera 3 mecanismos de protección (estado
antiviral).
o PKR – Es una protein kinasa dependiente
de ARN doble cadena que inhibe la
transcripción y traducción del virus.
o ARNasa – degrada el ARN.
o GTPasa – inhibición de la expresión de
genes víricos evita el ensamblado.
INMUNIDAD INNATA
Las células dendríticas plasmocitoides son gran productoras
de IFN-1, andan dando vueltas por la circulación y tienen
acceso a los tejidos por las quimiocinas. Esta célula empieza
a secretar altas concentraciones de IFN-1 para que el resto
de las células no se infecten.
Las células NK son muy eficaces en la inmunidad antiviral, los
virus disminuyen la expresión del CMH-I para que no sean
reconocidos por los CD8, pero eso aumenta la expresión de
los activadores de muerte en los NK, que libera granzimas y
perforinas, lisando la célula.
Las células dendríticas convencionales reconocen el virus a
través de los RRP y lo endocita, como esta en una vacuola
esta célula no está infectada. los lisosomas degradan las
proteínas para que sean expresadas por CMH-I y CMH-II.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
INMUNIDAD ADAPTATIVA
La célula dendrítica convencional va hacia el ganglio para
generar una respuesta adaptativa, presenta los antígenos
virales por CMH-II a los CD4 vírgenes, por la vía exógena,
estas células necesitan menor número de moléculas co-
estimulatorias para se activaren, y durante las sinapsis
inmunológicas ayudan a una mayor expresión de estas
moléculas en las células dendríticas para que puedan activar
también a los CD8, los cuales son citotóxicos; la presentación
a los CD8 es por vía cruzada.
Las CDC secretan INF-γ e IL-12 para diferenciar a los CD4 en
un perfil Th1; con eso los CD4 y CD8 liberan IL-2 la cual tiene
función proliferativa.
En paralelo la CDC libera IL-21 para la diferenciación de CD4
al perfil Th Folicular, responsable por la colaboración T-B.
En el folículo primario del ganglio está el linfocito B, lo cual
tiene un anticuerpo en su membrana (BCR), que reconoce el
virus, que llega en el folículo por los líquidos o por macrófagos
con baja capacidad fagocítica; después del reconocimiento, el
LB lo endocita, lo procesa y lo presenta por CMH-II. (primera
señal de activación del LB, reconocimiento del patógeno
nativo).
El LB y el Th Folicular se acercan del borde del folículo para la
primera colaboración TB, donde el Th Folicular va a reconocer
el péptido viral (CMH-II/TRC + CD40/CD40L). El LB empieza a
replicarse, generando clones que tienen la misma
especificidad, algunos de estos clones se diferencian a
plasmocitos y secretan IgM (baja especificidad, alta avidez).
Que neutralizan muchos virus a la vez.
La otra parte de estos clones migran al centro del folículo
(centro germinal) y se convierten en centroblastos, sufren
hipermutación somática y switch de isotipo (el tipo de switch
depende de las citocinas liberadas por las Th Foliculares, en
este caso IFN-γ).
Las CD Foliculares expresan patógenos enteros en su
membrana, los BCR son chequeados por la partícula viral
32
hasta encontrar una unión tan firme que sea capaz de
arrancar el patógeno expuesto. Este LB lo procesa y
nuevamente lo expresa por CMH-II a los Th Folicular, para una
segunda colaboración TB, este linfocito B con señalización de
sobre vida, empieza a proliferar generando muchos clones;
algunos se diferencian a plasmocitos y liberan IgG (anticuerpo
de alta afinidad) el restante de los LB queda para memoria.
Los LTCD8+ migran hacia el tejido infectado, reconocen las
células infectadas a través del CMH-I/TCR y desgranula
liberando granzimas y perforinas que lisan la célula
(citotoxicidad).

DOS SANTOS, PABLO 33

@mentoriamedfacil
DOS SANTOS, PABLO 34
@mentoriamedfacil
Covid-19
Virus helicoidal, envuelto, ARN+, pertenece a la familia corona
Proteína S o SPIKE o ESPICULA es una glicoproteína
viridae.
transmembrana formada por una región S1 con RBD (dominio
El ARN+ del SARS-CoV2 actúa como un ARNm en el
de unión al receptor) que tiene gran variación proteica,
citoplasma celular que favorece la rápida replicación del virus,
además un dominio S2. Esta proteína tiene tropismo por los
no necesita insertase en el núcleo y en el ADN, directamente
receptores ACE2 de angiotensina II, ampliamente distribuidos
al desensamblarse empieza a producir las proteínas virales
por nuestro organismo, lo que permite que infecten distintos
para formar nuevos virus.
tejidos como pulmón, riñones, intestino, corazón etc.
Además, este ARNm puede ser leído de distintas formas,
completo, de la mitad en delante, el tercio final, el tercio inicial
lo que genera una gran facilidad en generar las proteínas
necesarias para un nuevo virus.
Este ARN está protegido por proteínas de tipo N (núcleo
capside).
Proteínas M que hacen parte de las membranas del virus.
Proteínas E de la envoltura, encargada de ensamblar el nuevo
virus.

DOS SANTOS, PABLO 35

@mentoriamedfacil
RESPUESTA FRENTE A SARS-COV2
La respuesta innata está dada principalmente por acción de
las células NK, las células dendríticas plasmocitoides por
Inmunodeficiencia
liberación del IFN-I (estado antiviral) y en menor proporción
por macrófagos. La respuesta adaptativa por CD8+ y CD4
Humana
Th1.
El virus HIV es un retrovirus, compuesto por una envoltura

MECANISMOS DE EVASIÓN DEL VIRUS: lipídica, una cápside y material genético (RNA) además posee
3 enzimas:
• Producción de proteínas que reprime la síntesis de
IFN-I. - Transcriptasa inversa

• Transporte lateral del virus a células vecinas a - Integrasa

través de vacuolas de Golgi. - Proteasas

• Proteína N recubre el material genético dificultando - Proteínas de membrana GP 120, GP41

el reconocimiento por los RIG-I.

• Bloquea el reconocimiento del del ARNm por los
TOLL en las células dendríticas plasmocitoides,
bajando la producción de INF-I.
• Activación de macrófagos que liberan gran cantidad
de citocinas
• Migración de neutrófilos (respuesta equivocada)
frente a virus.

Liberación de citocinas (tormenta de citocinas)

IFN-gama, IL-1beta, IL-6, IL-12, IL-17, IL18, TNF-alfa, IL-1,
IL-2, IL-4, IL-7, IL-10, IL-13, IP10, MCP1 MIP1, MCSF.
DETECCIÓN DEL COVID-19
- PCR: alta sensibilidad y especificidad
- LAMP
- Test rápido: búsqueda de antígenos, es especifica,
pero poco sensible, puede dar falso negativo.
La infección más frecuente por el HIV es la sexual. Las
secreciones genitales que contienen el virus toman contacto
con la mucosa receptora donde se encuentran las células que
serán el blanco primario de la infección: los LTCD 4, los
macrófagos y las células dendríticas, todas expresan
receptores para el HIV, el correceptor CXCR4 o CCR5.
Las células dendríticas tienen un papel indispensable en el
desarrollo de la respuesta inmune adaptativa anti-HIV al
mediar la activación de las células TCD4 y CD8 vírgenes,
específicas para el HIV, la endocitosis del virus es mediada

DOS SANTOS, PABLO 36

@mentoriamedfacil
por un conjunto de receptores, entre los que se destacan los La persistente exposición y estimulación de las LTCD8 por
RRP y de lectina tipo C. antígenos propios del HIV induce el agotamiento de la
Una fracción del virus endocitado será procesada a través de respuesta CD8, este fenómeno se asocia con una disminución
la vía exógena, conduciendo a la presentación de péptidos de la vida media de los CD8 de memoria.
virales por CMH-II a los TCD4, una fracción minoritaria del virus
endocitado seguirá un camino diferente, será dirigido a un
SIDA (SINDROME DE
compartimiento endosomico no degradativo, en el cual
permanecerá inalterado y “protegido”. INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA)
Con el pasar de las horas, las células dendríticas maduran y Se caracteriza por la aparición de infecciones oportunistas,
migran a los ganglios linfáticos drenantes del sitio de ciertas neoplasias, el síndrome de caquexia progresiva y
infección, donde activan las células T vírgenes. alteraciones neurológicas. Cualquier persona con infección
Durante el desarrollo de las sinapsis inmunológicas que por el HIV, con recuentos de LTCD4 menor a 200/mm³ se
establecen las células dendríticas con los CD4 vírgenes clasifica como SIDA, sin importar si presenta o no los síntomas
específicos para el HIV, el virus es transmitido al LTCD4 recién de las enfermedades oportunistas que caracterizan este
activado, por los receptores CCR5 y CXCR4. Cuando el virus síndrome.
ingresa en e linfocito pasa a infectar la célula utilizando las
siguientes enzimas.
MECANISMOS DE EVASION DEL SISTEMA
• TRANSCRIPTASA INVERSA
INMUNE
• INTEGRASA
• Acción de transcriptasa reversa que genera elevada
• PROTEASA
mutación
Las células dendríticas maduras secretan IL12 y IFN-gama
• Producción de proteínas TAT y NEF, que reprime la
diferenciando el LTCD4 en un perfil Th1, generando una
síntesis del CMH-I, esenciales para que las células
respuesta antiviral.
citotóxicas reconozcan y destruyan las células
Cuando el virus ingresa en los LTCD4, estas células pasan a
infectadas por el virus.
estar infectadas con lo que otras células (NK y LTCD8)
empiezan a atacar estas células (CD4 de memoria, vírgenes,
o efectores)
Bajando sus niveles en sangre.
La proporción normal de CD4/CD8 es 2/1.
El paciente con SIDA pierde mucha populación de CD4 y pasa
a tener una respuesta inmune adaptativa
deficiente/incompetente, por eso es mui susceptible a
infecciones, enfermedades oportunistas.
Las células LTCD8 median dos funciones básicas: citotoxicidad
y producción de citocinas, IFN gama, TNF alfa e IL-2, además
de citocinas inflamatorias.

DOS SANTOS, PABLO 37

@mentoriamedfacil
Tolerancia
Inmunológica
Capacidad del sistema inmune no responder a un antígeno
propio
• Tolerancia central
• Tolerancia periférica
La tolerancia a los antígenos propios, llamada TOLERANCIA
FRENTE A LO PROPRIO, es una propriedad fundamental del
sistema inmunitario normal, y no tolerar lo proprio da lugar a
reacciones inmunitarias. Tales reacciones se llaman
AUTOINMUNIDAD, y las enfermedades que causan se llaman
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
La tolerancia frente a lo proprio puede inducirse en linfocito
autorreactivos inmaduros en los órganos linfáticos generados
(tolerancia central) o en linfocitos maduros en zonas
periféricas (tolerancia periférica)
TOLERANCIA CENTRAL B
Se produce en el estadio B inmaduro. Si estos no reciben
ninguna señal en médula ósea a través de su BCR (es decir,
que no reconocen a ninguno antígeno proprio), emigran con
éxito de la medula ósea para culminar su proceso madurativo
en el bazo.
TOLERANCIA CENTRAL T
Los LT inmaduros que han logrado expresar en su membrana
el TCR, son controlados en el timo en función de su
especificidad. Los LT que reconocen antígenos propios con
alta afinidad, presentados por células del timo, generarán a
través de su TCR señales de alta intensidad que conducirán a
su muerte por apoptosis o fagocitosis, selección negativa.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
TOLERANCIA PERIFÉRICA
La tolerancia periférica está a cargo de las células T
reguladoras. De acuerdo con su fenotipo, su tejido de origen,
las citocinas que secretan y su mecanismo de acción se
pueden distinguir al menos tres subtipos de células T CD4+
reguladoras. Las Tr1, Th3 y las T reg.
CÉLULAS T REGULADORAS
Las células T Y B autorreactivas presente en la periferia deben
ser silenciadas a fin de evitar el desarrollo de autoinmunidad.
Esta función es mediada por las células T reguladoras.
Las células Tr1 y Th3 no expresan el factor de transcripción
FOXP3. Se diferencian a Tr1 y Th3 a partir de linfocitos TCD4+
vírgenes, luego de su activación en los órganos linfáticos
secundarios por células dendríticas, en condiciones
tolerogénicas. Se diferencian por el tipo de citocina que
secretan.
Tr1 presente en la mucosa intestinal à Secreta IL10
Th3 presente en varios tejidos à Secreta TGF-β
Las células T reguladoras (suprimen la función de las células
NK, macrófagos y CD, modulan las respuestas inmunitaria
antitumoral y antiinfecciosa) CD4+, CD25+, FOXP3+ o Treg
cumplen el papel central hacia los antígenos propios, su
capacidad es de inhibir la activación, la respuesta proliferativa
o los mecanismos electores mediados por linfocitos T, B y
células dendríticas, y se encuentran ampliamente distribuidas
en el organismo.
Las células T reguladoras naturales se originan en timo y
expresan el fenotipo CD4+, CD25+ y el factor de
transcripción FOXP3, además, secretan IL10 y TGF-β.
OBS: La mutación del gen FOXP3 causa la enfermedad
autoinmune denominada IPEX (síndrome de desregulación
inmunitaria, poli endocrinopatías y enteropatía ligada al
cromosoma X) asociada a una deficiencia de LT reguladores.
38
La expresión del gen FOXP3 (factor de transcripción) en las
células T vírgenes convencionales induce un incremento en la
expresión de CD25 en la membrana y de otras moléculas de
superficie características de las Treg, como la CTLA-4.

IMPORTANTE ACCIONES DE LA CTLA-4

La interacción de CTLA-4 expresada por las Treg, con
moléculas CD80/86 expresada por células dendríticas
inmaduras o maduras disminuye la expresión de esas
moléculas, imposibilitando la activación de los LT auto
reactivos. Además, la interacción CTLA-4 con CD80/86 parece
promover la apoptosis de las células dendríticas.

Las Treg se localizan en los ganglios linfáticos y en los tejidos

periféricos, Expresan CCR7 y L SELECTINA, el pasaporte que
permite el ingreso de los linfocitos desde la sangre a los
ganglios linfáticos, además expresan CCR4, CCR5, CCR6,
CCR8, CXCR4 y CXCR5, receptores que promueven su ingreso
en los tejidos periféricos.

DOS SANTOS, PABLO 39

@mentoriamedfacil
 CÉLULAS T REGUADORAS INDUCIBLES
La activación de las células T vírgenes por las células
dendríticas puedes conducir a su diferenciación en células T
reg. inducibles (iTreg), CDA4+, CD25+, FOXP3 la activación
de las células T vírgenes en presencia de TGF-β induce la
expresión de FOXP3 y en consecuencia la función supresora.
La IL2 facilita la diferenciación en iTreg.
Se generan por contacto con células dendríticas en
condiciones tolerogénicas, o sea, baja expresión de moléculas
coestimulatorias.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS LT
REGULADORES
Los LT reguladores parecen suprimir las respuestas
inmunitarias en diversos pasos. En la inducción de la
activación del LT en los órganos linfáticos y en la fase electora
de estas respuestas en los tejidos. También pueden suprimir
directamente la activación del LB e inhibir la proliferación y
diferenciación de los linfocitos naturales NK.
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
• Producen citocinas inmunodepresoras IL10 y TGF-β
• Tiene capacidad de producir granzimas y perforinas
• Reprime la transcripción de la IL2 y priva a otras
poblaciones celulares de su factor de crecimiento,
que reduce la proliferación y la diferenciación de
otras células dependientes de IL2.
TGF-β
Inhibe la proliferación y las funciones efectoras de los LT y la
activación de los macrófagos, neutrófilos y células
endoteliales, regula la diferenciación de subgrupos de LT con
funciones diferentes, estimula el desarrollo de los LT FOXP3+
periféricos.
IL 10
Inhibidor de los macrófagos y las células dendríticas activados
y participa en el control de las reacciones inmunitarias innatas
y de la inmunidad celular, inhibe la producción de IL12 por las
CD y macrófagos activados, también inhibe la expresión de
coestimuladores y del CMH II en las CD y los macrófagos.
40
Autoinmunidad base inmunitaria en las que dianas o blancos de la respuesta
Es consecuencia de la activación de clones autorreactivos por
son moléculas propias (auto antígenos)
parte de antígenos propios con la subsecuente respuesta
humorales y celulares dirigidos contra ellos. Los factores que
COMPONENTES GENÉTICOS Genes que confieren mayor
contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad son la
susceptibilidad a la autoinmunidad son los genes del complejo
propensión génica y los desencadenantes ambientales, como
mayor de histocompatibilidad, (CMH) humano o sistema HLA
las infecciones e la lesión titular local. Los genes
• HLA DR3 Se asocia con DBT 1, miastenia grave,
predisponentes pueden romper los mecanismos de tolerancia
cirrosis biliar primaria o LES
frente a lo propio, u la infección o la necrosis de los tejidos
promueve la llegada de linfocitos autorreactivos y la activación • HLA DR4 Artritis reumatoide

de estas células, lo que provoca la lesión tisular • HLA DR15 Esclerosis múltiple y narcolepsia

La autoinmunidad es consecuencia de la ruptura de los Están asociadas con la mayor o menor capacidad de

mecanismos de tolerancia inmunitaria central o periférica, ya determinados alelos para presentar péptidos de antígenos

la enfermedad autoinmune es producida a partir de una propios a los LT.

respuesta inmunitaria, son consecuencias de reacciones de

DOS SANTOS, PABLO 41

@mentoriamedfacil
MIMETISMO MOLECULAR
Reactividad cruzada entre antígeno de patógenos y moléculas
propias, presentación de péptidos propios por moléculas CMH
a células T específicas para el patógeno.
DEFICIENCIAS EN LAPRESENTACION DE Ag
Falla en la selección tímica.
GENES REGULADORES FORA DEL CMH
ü CTLA-4 Reconoce CD80 Y CD86, transluce señales
inhibitorias
ü PTPN 22 Función reguladora en la vía de
señalización del TCR
ü CD40 Expresada en LB, regula respuesta humoral
DEFICIENCIAS EN GENES QUE SON CAUSAS
DIRECTAS DE ENF AUTOINMUNES
AIRE Gen que controla la generación de tolerancia central
(timo) frente a antígenos de expresión restringida en la
periferia
FOXP3 Factor de transcripción involucrado en el desarrollo y
diferenciación de los LT reguladores
FAS Y FASL Recetores involucrados en la inducción de la
apoptosis a través de la vía extrínseca
FC-γ RII-b Receptores para el fragmento Fc de la IgG con
función inhibitoria
FACTORES DEL C, C2 Y C4 Defectos en estos componentes
producen una deficiente duración de complejos inmunes
circulantes
DOS SANTOS, PABLO
@mentoriamedfacil
FACTORES AMBIENTALES
- FÍSICOS La luz UV puede lesionar selectivamente las
CPA o los LT reguladores
- TRAUMATISMOS Pueden inducir reconocimiento de
auto antígenos en sitios inmunológicamente
privilegiados
- QUÍMICOS Determinados fármacos pueden romper
la tolerancia evocando respuestas autoinmunitarias
HORMONALES Las hormonas sexuales femeninas favorecen
el desarrollo de autoinmunidad, lo que explica la dominancia
del sexo femenino en muchas enfermedades autoinmunes.
Hipersensibilidad
Hace referencia a una situación de reactividad anómala, en la
cual el organismo reacciona con una respuesta inmunitaria
exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una
sustancia extraña.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Mediada x Ac IgE.
Subyacente a las enfermedades comúnmente denominadas
enfermedades alérgicas, como la rinitis alérgica, la
conjuntivitis alérgica, el asma, la dermatitis atópica, las
alergias alimentares, y las manifestaciones sistémicas agudas
y graves cono en el shock anafiláctico.
Los individuos atópicos presentan una predisposición para
producir Ac IgE en respuesta a diferentes Ag inocuos
ambientales, denominados alérgenos.
Evocan una respuesta inmunitaria de tipo Th2 en estos
individuos. En los NO atópicos, la exposición a los alérgenos
suele inducir la producción de bajos tenores de IgG que no
conducen a ninguna manifestación patológica.
42
Los Haptenos, son moléculas que asociadas con proteína del • Contrae la musculatura lisa braquial,
huésped pueden adquirir inmunogenicidad, metales, broncoespasmo.
medicamentos, alimentos, etc. • Relaja la musculatura lisa vascular, hipotensión
Los sitios afectados con mayor frecuencia por los procesos arterial.
alérgicos son la piel, la conjuntiva, y los aparatos respiratorio • Incrementan la permeabilidad vascular, edema.
y digestivo.
• Estimula las terminaciones nerviosas, dolor.
Los Ac IgE son producidos por plasmocitos presentes en las
• Actúa sobre las células dendríticas, inhibiendo su
mucosas. El cambio (switch) isotipico que conduce a la
capacidad de estimular la diferenciación de las
producción de Ac IgE es estimulado, en primer lugar, por las
células TCD4 en un perfil Th1 y promoviendo su
citocinas IL4 e IL13 producidas por las células Th2.
diferenciación en un perfil Th2.
Existen dos receptores distintos para el fragmento Fc de la
En los procesos alérgicos, la activación de los mastocitos y su
IgE, RFCE I y el RFCE II.
desgranulación son inducidas por el 43alérgeno, al promover
RFCE I Se expresa en un altísimo número en la superficie de
el entrecruzamiento de los Ac IgE, y de los RFCE I unidos a
los mastocitos, el reconocimiento del alérgeno por los Ac IgE
ellos.
unidos a los RFCE I induce su agregación, estimulando una
ASMA ALÉRGICA
cascada de las señalizaciones conducentes a la activación del
mastocito y a su desgranulación, presenta una altísima Es una enfermedad caracterizada por la inflamación crónica

afinidad para el fragmento Fc de la IgE. de la vía aérea, hiperreactividad bronquial y un conjunto de

La mera unión de la IgE al RFCE I es capaz de inducir dos síntomas, como sibilancias recurrentes, tos y dificultad

efectos relevantes respiratoria, que suelen manifestarse en forma exacerbada,

1. Estimula una expresión incrementada de RFCE I durante la noche o en las primeras horas de la mañana.

sobre la superficie del mastocito El asma es inducida a través de un mecanismo de HS TIPO I

2. Promueve su supervivencia caracterizado por la activación de los LITCD4. En un perfil Th2,

esto conduce a la producción de Ac IgE, la activación de los

RFCE II: Pertenece a la súper familia de las lectinas de TIPO C, mastocitos, la infiltración de la vía aérea por un numero

es expresado por los monocitos, macrófagos, células masivo de eosinófilos, la estimulación de la producción de

dendríticas, eosinófilos, LB y por las células epiteliales. La moco, la hipertrofia del epitelio, y a la musculatura lisa

expresión del RFCE II es incrementada por acción de las43 IL4 (remodelación de la vía aérea).

e IL13, producidas por células Th2. E tratamiento de la crisis asmática requiere la administración
de O2, la administración por vía inhalatoria de agonistas
betaadrenérgicos y corticoides sistémicos.
MASTOCISTOS
Son células mononucleares con presencia de gránulos en su
citoplasma que contienen mediadores como histamina,
serotonina, proteasa, proteoglucanos y peroxidasas.
Histamina media efectos que promueven el desarrollo de los
procesos alérgicos

DOS SANTOS, PABLO 43

@mentoriamedfacil
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II ERITOBLASTOSIS FETAL
Mediada por IgM e IgG LOCAL.
Ocasionada por incompatibilidad Rh, durante el trabajo de
Las reacciones de Hs tipo II son mediadas por Ag IgM o IgG
parto, cierto volumen de sangre escape desde la circulación
que reconocen Ag presentes en la superficie Celular o en la
fetal hacia la circulación materna. Como resultado, si el feto
matriz extracelular.
en Rh positivo y la madre es Rh negativo, esta se sensibilizará
Los Ac puedes mediar distintos mecanismos, comprendidos
y desarrollará Ac contra el antígeno D. En un embarazo
en las reacciones de Hs tipo II
posterior, si el feto fuera Rh positivo, los Ac IgG maternos
1. Oponizan células circulantes, promoviendo su
podrán atravesar la placenta y opsonizar a los GR fetales. Los
fagocitosis anemia Hemolítica y Eritroblastosis fetal
GR Rh positivo opsonizados por la IgG serán captados,
2. Activan el complemento a través de la vía clásica,
eliminados de la circulación y destruidos por el sistema
promoviendo el reclutamiento y la activación de
mononuclear fagocítico.
neutrófilos, monocitos y macrófagos. Este
La IgG unida a la superficie del GR no puede activar la vía
mecanismo conduce a la aparición de cuadros
clásica del complemento ya que la densidad de antígeno D
inflamatorios que afectan, preferentemente, el
expresada por el GR es baja y resulta incapaz de activar el
glomérulo renal glomerlonefritis, los pequeños
componente C1q.
vasos vasculitis y las articulaciones sinovitis.
La aglutinación de los GR recubiertos de IgG anti-D puede ser
3. Activan o inhiben funciones celulares al interactuar
inducida mediante el añadido de suero de Coombs.
con receptores celulares, como DBI TIPO II y
COOMBS DIRECTO: detecta los Ac IgG maternos unidos al GR
enfermedades graves
del feto o recién nacido

DOS SANTOS, PABLO 44

@mentoriamedfacil
COOMBS INDIRECTO: detecta Ac IgG anti-Rh en el suero
materno a fin de determinar si la madre se ha sensibilizado
frente al AgD.
ENFERMEDAD DE GRAVES
Ac se unirán, a través de su porción Fc, a los RFCEI
expresados en la superficie de los mastocitos.
B. RESPUESTA TEMPRANA
Ocurre pocos minutos después de la nueva exposición del

El Ac tiene una confirmación 3D muy similar con los receptores individuo sensibilizado al alérgeno. Al ser reconocido por los

de TSH. El Ac se une a ese receptor estimulando la secreción, Ac IgE unidos a la superficie del mastocito, el alérgeno induce

aumentando los niveles de T3 y T4 el entrecruzamiento de los RFCEI y la activación y

desgranulación del mastocito.

TIROIDITIS DE HASHIMOTO
C. RESPUESTA TARDÍA
Caracterizada por la presencia de inmunoglobulinas
Ocurre horas o días después de la reexposición al alérgeno
anormales direccionadas contra la tiroglobulina, peroxidasas
del individuo sensibilizado. Es mediada por las quimiocinas y
de la glándula tiroides.
citocinas producidas por e mastocito. A través de ellas, el
mastocito desarrolla una respuesta inmune local que involucra
EOSINOFILOS la activación de las células presentes en el lugar y el
La IL5 actúa selectivamente sobre la producción de reclutamiento de otros tipos celulares como células epiteliales,
eosinófilos, la activación de los eosinófilos conduce no solo a musculares, macrófagos, Th2, eosinófilos.
su desgranulación y a la liberación de sus proteínas, sino Hb
a la producción de metabólicos derivados del Ac.
araquidónico, principalmente, leucotrieno B4, el factor de
activación plaquetario y quimiocinas y citocinas.

DESARROLLO DE PROCESOS ALÉRGICOS

El conjunto de las enfermedades alérgicas presenta un origen
común, la activación de los mastocitos inducidos por los
alérgenos, que entrecruzan los Ac IgE unidos a su superficie
a través de los RFCEI.

A. SENSIBILIZACIÓN
La exposición del individuo atópico al alérgeno conduce al
desarrollo de una respuesta Th2 y a la producción de Ac IgE
específicos para el alérgeno. En estos pacientes, las células
detríticas inducen la diferenciación de los LT vírgenes (naive)
en un perfil Th2 y promueven la producción de Ac IgE. Estos

DOS SANTOS, PABLO 45

@mentoriamedfacil
HIPERSENSIBILIDADE DE TIPO III LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Mediada por IgG o IgM, sistémica Es una enfermedad autoinmune crónica que cursa con

La producción de ac y su integración con los antígenos recaídas y remisiones. Las principales manifestaciones clínicas

conducen a la formación de los complejos inmunes agregados son los exantemas, la artritis y la glomerulonefritis, anemia

de Ac, IgM e IgG, que son depositados en varios tejidos donde hemolítica, trombociptopenia y la afectación del SNC.

producen una respuesta inmune fundamentado en la vía Concepto II: Es una enfermedad autoinmune crónica con

clásica de la activación del complemento. episodios agudos, caracterizada por la formación de

1. Formación de los complejos inmunes circulantes complejos inmunes, inflamatoria y multisistémica.

2. Depositó tisular de inmunocomplejos Factores genéticos: Genes DR2-3, CMH ll

3. Inducción de una respuesta inflamatória en la que Factores hormonales: aumento de estrógenos, disminuciones

participan el sistema del complemento, los de LT supressores

mastocitos, los neutrófilos, monocitos y macrófagos. Diagnóstico: Inmunofluorescencia indirecta para detectar los

Las patologías inflamatorias de HS de tipo lll suelen Ac anti-ADN doble cadena, anti ARN nuclear y SMITH.

manifestarse en forma sistémica, lo que refleja los múltiples Además, debe presentar 4 de los 11 criterios abajo:

sitios en los cuales pueden depositarse los complejos 1) Fotosensibilidad

inmunes. 2) Úlceras mucosas

3) Artritis no deformante
4) Glomerulonefritis
5) Afección del SNC. Delirios, convulsiones.

DOS SANTOS, PABLO 46

@mentoriamedfacil
 6) Trastornos hemolíticos anemia hemolítica, los fagososmos en los macrófagos, hasta que los rompen,
leucopenia liberando muchas bacterias.
7) Anorexia Además de eso, presentan otro mecanismo que retrasa la
8) Exantemas erupción aguda generalizada, célula dendrítica, lleva aproximadamente 21 días para hacer
edematosas su presentación en el ganglio. Cuando logra llegar al ganglio,
9) Fiebre presenta a los LTCD4 y LTCD8.
10) Vasculitis Los LTCD4 Y LTCD8 rodean el foco infeccioso y generan
11) Rush cutáneo colágeno, formando una barrera fibrosa da que impide que
las bacterias se expanden. Lo qué haces es aislar la bacteria
y no eliminarla.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
La prueba de la TUBERCULINA, proteína de la Mycobacteria
Mediada por TCD4 y macrófagos o LTCD8.
tuberculosis, se emplea para determinar si un individuo ha
Mediada por linfocitos T, pueden clasificarse en dos grupos,
sido infectado por M. tuberculosis o ha recibido la vacunación
según el mecanismo efector involucrado
antituberculosa BCG.
• En un primer grupo se encuentra aquellas en las
Cuando se la inyecta por la vía intradérmica, se produce una
que el daño titular es producido por una repuesta
reacción inflamatoria local, mediada por TCD4 Th1 y
inflamatoria mediada por linfocitos Th1 y
macrófagos, en los individuos previamente expuestos. La
macrófagos activados.
reacción se visualiza como eritema e induración y alcanza su
• En el segundo grupo están mediadas por la acción máxima expresión a las 48 a 72 horas.
de los LCTD8 citotóxicos El fenómeno subyacente involucra la endocitosis de las
Es una HS retardada porque las lesiones suelen observarse a proteínas derivadas de m. Tuberculosis por parte de los
las 18 a 72 horas después de la reexposición, tiempo que
macrófagos presentes en el sitio de infección y a aquellas que
demora el reclutamiento de células T de memoria en el tejido infiltraran el sitio con el correr de las horas. Tanto los Th1
expuesto.
como los macrófagos producirán citocinas y quimiocinas
La principal función de las células Th1 es mediar una reacción inflamatorias que incrementarán la permeabilidad vascular, y
inflamatoria en los tejidos periféricos que tendrán el promoverán la infiltración del sitio por distintas poblaciones
macrófago activado. leucocitaria.

TUBERCULOSIS DERMATITIS ALÉRGICA POR CONTACTO

La Mycobacteria tuberculosis es transmitida por gotículas de
fungge de una persona a otra. Estas gotículas llegan al
pulmón, formando un centro gaseoso (foco inflamatorio)
donde la bacteria se multiplica, dentro de los macrófagos.
Cuando el macrófago la endocita, la pone en el fagosoma,
pero la bacteria impide la formación del fagolisosoma, por lo
tanto, impide su degradación por los lisososmas. La
Mycobacterium tuberculosis empieza a multiplicarse dentro de
Patología inflamatoria de la piel, mediada por linfocitos TCD8.
Afectan la piel y pueden expresar diversos grados de
severidad. Suele observarse eritema, edema, formación de
vesículas, secreción serosa, fisuras, descamación.
Las dermatitis alérgicas por contacto son inducidas por
haptenos que requieren unirse a proteínas de la epidermis a
fin de adquirir inmunogenicidad.

DOS SANTOS, PABLO 47

@mentoriamedfacil
Las respuestas TCD8 citotóxicas se desarrollan por
mecanismos usuales, Captación del complejo hapteno-
transportador por las células dendríticas de la piel,
procesamiento y presentación de péptidos antigénicos. A las
LTCD8 vírgenes en los ganglios linfáticos drenantes,
diferenciación de las células vírgenes en células LTCD8
efectoras, estas infiltraran la piel y mediara el desarrollo de
las lesiones en la piel, en respuesta a la reexposición al
hapteno inductor.
El agente desencadenante informado con mayor frecuencia es
el níquel.

ENFERMEDAD CELÍACA
Es la inflamación de la mucosa del intestino delgado
desencadenada por la ingesta de gluten. Se produce atrofia
de las vellosidades, hiperplasia de las criptas y pérdida de los
cilios.
La gliadina, uno de los componentes del gluten, no puede
digerirse, atraviesa la barrera intestinal e interacciona con las
células dendríticas, las cuales presentan la gliadina a los
LTCD4 que se diferencian a perfil Th1. Además, se estimulan
los macrófagos y LTCD8 citotóxicos que producen daño en la
pared intestinal, destruye las vellosidades, dejando el
endomisio expuesto.
Serología:
§ IgA anti-gliadina + biopsia de las vellosidades
§ IgA anti-endomisio
§ IgA anti-transglutaminasa
Clínica: Retardo del crecimiento, síndrome de mala absorción,
distensión abdominal, diarrea, anemia.
Riesgo alto del paciente sufrir enteropatía por gluten, en los
portadores de dos clases de alelos de CMH ll, HIA-DQ2 y HIA-
DQ8 y los péptidos de gliadina se unen con fuerza a las
moléculas modificadas por estos alelos.

DOS SANTOS, PABLO 48

@mentoriamedfacil
DOS SANTOS, PABLO 49
@mentoriamedfacil
Inmunología del TRANSPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO
VASCULARIZADO

Trasplante Las células dendríticas podrán activarse y migran hacia los

órganos linfáticos secundarios del receptor, mientras que las
células endoteliales Hb podrán activarse generando una
Definición de Trasplante: Colocar células, tejidos u órganos respuesta inmune.
(injerto) a un individuo (receptor) proveniente de otro
individuo donante, de la misma especie o no. INMUNIDAD MEDIADA POR
Transfusión: Es un trasplante de células sanguíneas
circulantes de plasma o ambas.
LINFOCITOS B
Las moléculas de diversas células del órgano trasplantado
pueden ser liberadas al medio. Estas moléculas se comportan
TIPOS DE TRASPLANTE
como Ag libres, por lo cual, podrán activar a los LB, y estos
A. Singénico: Trasplante realizado entre gemelos
luego de diferenciarse a plasmocitos, producirán Ac, los que
univitelinos (dos individuos genéticamente
se denominan AloAc.
idénticos), como comparten todas CMH no hay
Si un receptor está sensibilizado, al recibir un transplante
reacciones de rechazo
podrá desencadenar rápidamente una respuesta frente a él
B. Autólogo / Autotransplante
(mediada por Ac) rechazo hiperagudo.
C. Alógenos / Aloinjerto: Entre individuos de la misma
especie, característica génica distinta, difieren
algunas CMH por lo que se produce el rechazo INMUNIDAD MEDIADA POR
D. Xenogenetico: Entre individuos de especies LINFOCITOS T
distintas, CMH diferencia y producen respuesta
Tanto los LTCD4 como los LTCD8, luego de activarse y
inmune de rechazo
diferenciarse, migraran al órgano trasplantado para llevar a
El aloinjerto posee aloantígenos, reconocidos por linfocitos T
cabo sus funciones efectoras. Existen dos mecanismos de
o Ac alorreactivos en el receptor.
activación de los LT, que ocurren simultáneamente en una
reacción de rechazo de trasplante: vía directa y vía indirecta.
TRANSPLANTE ALOGÉNICO O ALOINJERTO

La respuesta alogénica es una respuesta iniciada por el LT

con su interacción con la célula dendrítica, por lo cual, luego
de la activación del LT, se podrán en marcha todos los
mecanismos efectores Th1, Th2 y LTCD8 citotóxico, si existe
incompatibilidad del CMH I y II se produce una gran
proliferación, tanto de TCD4 como TCD8.

DOS SANTOS, PABLO 50

@mentoriamedfacil
 VÍA DIRECTA

Autorreconocimiento directo del Ag

VÍA INDIRECTA

Autorreconocimiento indirecto del Ag.

Se produce por la migración de las células dendríticas del

receptor hacia el órgano trasplantado. Allí capturan Ag del
órgano donante (incluso el CMH) y migran a los OLS. El TCR
de los LT reconocerá al CMH con el péptido.

DOS SANTOS, PABLO 51

@mentoriamedfacil

RECHAZO DE TRASPLANTE
Existen cuatro tipos de reacciones de rechazo de trasplante:
hiperagudo, acelerado, gado y crónico.
Hiperagudo
Ocurre a los pocos minutos u horas post-trasplante, con
narcotización del órgano, trombosis y hemorragias
Se produce por la existencia de AloAc IgG preformados que se
unen al CMH de las células del donante, por lo que se forma
un complejo inmune con la activación del C y lisis celular.
LT de memoria pueden no necesitar ver los Ag presentados
por las CD en los ganglios para activarse y pueden migrar
directamente a los injertos cuando son activados por las CPA
o por células titulares que presentan el AloAg.
Además del reconocimiento del AloAg, la coestimulación de los
LT, sobre todo por moléculas B7 situadas en las CPA, es
importante para la activación de los LT alorreactivos.
La experiencia clínica es que el tiempo de. Isquemia de un
órgano es un determinante de la frecuencia y la gravedad del
rechazo, y una razón de esto puede ser que la muerte de las

Agudo células del injerto durante la isquémico estimule las

respuestas inmunitarias posteriores contra el injerto.
Ocurre en días o semanas, es mediada por LTCD4, LTCD8 y
citocinas, no hay AloAc: vía directa o indirecta.

Crónico ESTRATEGIAS DE INMUNOSUPRESIÓN

Ocurre luego de un ano o más post-trasplante, mediado por § Inhibir señalización intracelular que genera la IL-2
LTCD4, LTCD8, AloAc y citosinas. § Inhibir el receptor del LI-2 a través de un Ac
(antagonista)
ACTIVACIÓN DE LOS LT § CTLA-4 está en los Treg, inhibe la activación de la
célula dendrítica
ALORREACTIVOS § Bloqueo de CD4O no hay colaboración TB
La respuesta del LT a un órgano injertado puede iniciarse en § Corticoides inhiben liberación de prostaglandina,
los ganglios linfáticos que drenan el injerto. Las CD del tromboxano, leucotrieno e inhiben los LT.
donante migran a los ganglios y presentan moléculas
alógenas de CMH sin procesar a los LT del receptor (vía
directa del alorreconocimiento). Las CD del anfitrión
procedentes del receptor Hb pueden migrar al injerto, captar
AloAg del injerto y transpórtelos de nuevo a los ganglios que
drenan la zona (vía indirecta).
Los linfocitos vírgenes que viajan a través del ganglio se
encuentran con los AloAg y son inducidos a proliferar y
diferenciarse en células efectoras. Este proceso se llama
sensibilización a los AloAg. Los LT efectores migran de nuevo
al injerto y median el rechazo.
Muchos de los LT que responden a los Alo CMH en un nuevo
injerto son LT de memoria con reactividad cruzada generados
previamente frente a Ag ambientales antes del trasplante. Los

DOS SANTOS, PABLO 52

@mentoriamedfacil
DOS SANTOS, PABLO 53
@mentoriamedfacil