anlisis de orina En los casos de la capacidad la hemoglobina las clulas hemlisis intravascular se supera severa , la unin rpidamente, y sin

hierro

de la haptoglobina es filtrada por pueden absorber

los glomrulos . El tbulo renal la hemoglobina y es detectado por almacenar el el azul de Prusia

hemosiderina ; hemosiderinuria

tincin de las clulas tubulares desprendidas en el sedimento urinario de aproximadamente una semana despus del inicio de hemolysis.4 Hemoglobinuria , lo que hace que la orina de color marrn rojizo , se indica por una reaccin de orina con tira reactiva positiva para hemo en el ausencia de glbulos rojos. Trastornos adquiridos Una vez que el diagnstico de hemlisis se realiza sobre la base de laboratorio y los resultados de frotis perifrico (Figura 1), es necesario determinar de hemlisis o la etiologa . Aunque la mayora de predominantemente las formas

se clasifican como

intravascular

extravascular , la edad de inicio , acompaando la coexistencia de problemas mdicos al clnico a considerar ya sea adquirido cause5, 6 ( Tabla 1). mediadas por anticuerpos de los glbulos rojos . y una positiva una

presentacin clnica y por lo general gua o

una enfermedad hereditaria

Anemia hemoltica inmune Anemias hemolticas inmunitarias dirigidos contra los antgenos Microspherocytes en un prueba de antiglobulina directa Anemia hemoltica aloinmune , o estimula inmune o

en la superficie son

frotis de sangre perifrica

los hallazgos caractersticos . autoinmunes, la destruccin

est clasificado como

inducida por frmacos , con base en el antgeno que complemento mediada por

anticuerpos

de los glbulos rojos . La anemia hemoltica autoinmune Anemia hemoltica autoinmune (AHA) est mediada por autoanticuerpos y subdividen de acuerdo a sus temperatura mxima de unin . Hemlisis caliente se refiere a

Autoanticuerpos

IgG , que se unen (37 C

al mximo

los glbulos rojos la hemlisis en fro ,

a temperatura corporal Prueba prueba)

[ 98,6 F]) . En

de Coombs directa (el directo de antiglobulina es el sello distintivo de hemlisis autoinmunes

Anticuerpos IgM (crioaglutininas) se unen las clulas rojas de la sangre a bajas temperaturas (0 a 4 C [32 a 39,2 F]). Cuando anticuerpos se adhieren a la superficie caliente de glbulos rojos antgenos, las clulas rojas de IgG recubiertos de sangre son en parte ingeridas por los macrfagos del bazo, dejando microspherocytes, las clulas caractersticas de AIHA (Figura 2) .7 Estos esferocitos, que han disminuido la deformabilidad en comparacin con los glbulos rojos normales, se encuentran atrapados en la sinusoides del bazo y retirados de la circulacin. Autoanticuerpos fros (IgM) se unen temporalmente para el rojo membrana de la clula de sangre, activar el complemento, y el depsito factor de complemento C3 en la superficie celular. Estos C3-revestido los glbulos rojos se elimina lentamente por los macrfagos de el hgado (hemlisis extravascular) 0.8 Con menor frecuencia, el cascada del complemento completo est activado en la clula superficie, lo que resulta en la insercin del ataque a la membrana complejos (C5b a C9) y la hemlisis intravascular. La prueba de antiglobulina directa (DAT), tambin conocido como la prueba de Coombs directo ', demuestra la presencia de anticuerpos o complemento en la superficie de los glbulos rojos las clulas y es el sello de La autoinmunes hemolysis.9 las clulas rojas de la sangre del paciente se mezcla con el conejo o el ratn anticuerpos contra IgG humana o C3. Aglutinacin de del paciente de anticuerpos o complemento recubiertos rojos las clulas de anti-IgG o suero anti-C3 constituye una positiva prueba (Figura 3). De glbulos rojos en la aglutinacin con anti-IgG suero refleja AIHA clidos, mientras que un resultado positivo anti-C3 DAT ocurre en AIHA fro. Aunque la mayora de los casos de hemlisis autoinmunes son causas idiopticas, el potencial se debe buscar siempre. Linfoproliferativos trastornos (por ejemplo, la leucemia linfoctica crnica, El linfoma no Hodgkin) puede producir calor o autoanticuerpos fros. Un nmero de receta comnmente frmacos puede inducir la produccin de ambos tipos de anticuerpos (Tabla 2) .10 AIHA calientes tambin se asocia con una enfermedad autoinmune enfermedades (por ejemplo, eritematoso, lupus sistmico), mientras que fro AIHA pueden ocurrir las siguientes infecciones, sobre todo mononucleosis infecciosa y Mycoplasma pneumoniae infeccin. Infeccin por virus de inmunodeficiencia humana puede inducir caliente y fro AIHA.11 AIHA debe ser manejado en conjunto con un hematlogo. Los corticosteroides (y el tratamiento de cualquier subyacente trastorno) son la base del tratamiento para los pacientes con AIHA caliente. Los casos refractarios pueden requerir esplenectoma, gammaglobulina intravenosa, plasmafresis, citotxicos agentes, o danazol (Danocrine). Todo lo anterior terapias son ineficaces para el fro AIHA, que se gestiona con ms eficacia para evitar el fro

y tratamiento de cualquier subyacente disorder.12 Transfusin La terapia de AIHA es un reto, y la mayora de los compatibles Las clulas rojas de la sangre (es decir, los que tienen menos de reaccin cruzada anticuerpos) debe ser given.9

DROGAS anemia hemoltica inducida por Inducido por frmacos hemlisis inmune se clasifican de acuerdo a tres mecanismos de accin: la absorcin de la droga (Hapteno-inducida), de complejos inmunes, o de autoanticuerpos. Estas IgG, IgM y trastornos mediados por producir un efecto positivo DAT y clnico y serolgico indistinta de AHAI. Hemlisis como resultado de altas dosis de terapia con penicilina es un ejemplo del mecanismo de la absorcin de frmacos, en la que un medicamentos unidos a la membrana rojas de la sangre estimula La produccin de anticuerpos IgG. Cuando grandes cantidades de drogas capa la superficie de la clula, el anticuerpo se une la membrana celular y causa hemlisis extravascular. Hemlisis inducida por la quinina es el prototipo de los complejos inmunes mecanismo, en el que la droga induce la produccin de anticuerpos IgM. El complejo frmaco-anticuerpo se une a la membrana de los glbulos rojos y inicia la activacin del complemento, resultando en hemlisis intravascular. Alfa-metildopa es el clsico ejemplo de antierythrocyte anticuerpos de induccin. A pesar de la mecanismo exacto es desconocido, el medicamentos (tal vez por la alteracin de un rojo clulas de la sangre y de protenas de membrana hacindolo antigenic13) induce la produccin de antierythrocyte Anticuerpos IgG y causa una extravascular hemlisis. Aloinmune (transfusin) HEMOLTICA ANEMIA El aloinmune ms graves hemlisis es una transfusin aguda reaccin causada por incompatibilidad ABO los glbulos rojos. Por ejemplo, Una transfusin de glbulos rojos en una junta destinatario (que ha circulantes anti-A IgM) lleva a complementar fijacin y un intravascular rpido hemlisis. En cuestin de minutos, el paciente puede presentar fiebre, escalofros,disnea, hipotensin y shock. Transfusin de retraso hemoltico reacciones se producen de tres a 10 das despus de una transfusin y por lo general son causados por los anticuerpos de bajo ttulo a los glbulos rojos menor antgenos de las clulas. En la exposicin de las clulas sanguneas antignico, estos anticuerpos se generan rpidamente y causar una extravascular hemlisis. En comparacin con la reaccin transfusional aguda, la aparicin y progresin son ms graduales . Hemoltica microangioptica ANEMIA Hemoltica microangioptica anemia (MAHA), o la fragmentacin hemlisis, es causada por una interrupcin mecnica de la membrana de los glbulos rojos en la circulacin, lo que de hemlisis intravascular y la aparicin de esquistocitos, el frotis perifrico definir la bsqueda de MAHA Cuando los glbulos rojos atraviesan un lesionado vascular del endotelio asociados con la deposicin de fibrina y plaquetas agregacin que se daan y se tritura. esta fragmentacin se produce en un grupo diverso de trastornos, incluyendo la prpura trombocitopnica trombtica, hemoltica El sndrome urmico, coagulacin intravascular diseminada, preeclampsia, eclampsia, hipertensin maligna, y

esclerodermia renal crisis. Adems, los dispositivos intravasculares, tales como prtesis de vlvulas cardiacas y intraheptica transyugular derivacin portosistmica, puede inducir MAHA INFECCIN Numerosos mecanismos de infeccin de enlace y la hemlisis. de autoanticuerpos de induccin (por ejemplo, por M. pneumoniae), glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), y los frmacos antimicrobianos (por ejemplo, la penicilina) se discuten otra parte de este artculo. Adems, algunas infecciosas Los agentes son directamente txicos para las clulas rojas de la sangre. La malaria es el ejemplo clsico de directo de clulas rojas de la sangre parasitacin. Especies de Plasmodium, introducido por el Mosquito Anopheles, invadir los glbulos rojos y poner en marcha un ciclo de lisis celular y la parasitacin ms. Tanto el la invasin celular y la actividad metablica del parsito alteran la membrana celular, dando lugar a secuestro esplnico. lisis de glbulos rojos tambin contribuye a la anemia y puede ser dramtica en el caso de "fiebre negra", llamada as de la hemlisis intravascular y hemoglobinuria rpido que acompaan a la mayora por Plasmodium falciparum infeccin. El diagnstico se realiza mediante la observacin de intracelular formas asexuadas del parsito en las gruesas y frotis finos de sangre. Del mismo modo, Babesia microti y Babesia divergens, transmitida por garrapatas protozoos y Bartonella bacilliformis, un bacilo gram-negativo transmitida por el mosquito, causa hemlisis extravascular por contacto directo de la invasin de glbulos rojos y la alteracin de la membrana. Septicemia causada por Clostridium perfringens, que ocurre en las infecciones intraabdominales y abortos spticos, causa hemlisis cuando la bacteria libera la toxina alfa, una fosfolipasa que degrada la membrana de los glbulos rojos. Alteraciones Hereditarias La clula madura de sangre roja, mientras que bioqumicamente compleja, es una clula relativamente simple que se ha sacado de su ncleo, orgnulos, y las protenas de sntesis de la maquinaria. Los defectos en cualquiera de los restantes componentes de las enzimas de membrana, y la hemoglobina pueden llevar a la hemlisis. Enzimopatas El enzimopata ms comunes que causan la hemlisis es la deficiencia de G6PD. G6PD es una enzima crtica en el produccin de glutatin, que defiende las protenas de clulas rojas (En particular la hemoglobina) contra el dao oxidativo. Este trastorno ligado al cromosoma X afecta predominantemente a los hombres. Ms de 300 variantes de G6PD existen en todo el mundo, pero slo una hemlisis causa minora. La mayora de los pacientes no tienen evidencia clnica o de laboratorio de hemlisis en curso hasta que una reaccin a un frmaco caso de infeccin, (Tabla 3), 19 o la ingestin de habas, las causas oxidativo daos a la hemoglobina. El oxidado y desnaturalizado hemoglobina enlaces cruzados y se precipita intracelularmente, la formacin de inclusiones que se identifican como los cuerpos de Heinz en la supravital mancha del frotis de

sangre perifrica. Heinz cuerpos se eliminan en el bazo, dejando a los eritrocitos con una seccin que falta en el citoplasma, estas "clulas mordida" puede ser visto en el frotis de sangre de rutina. Los eritrocitos alterados se someten tanto la destruccin intravascular y extravascular. Glbulos rojos ms viejos son los ms susceptibles, debido a que tienen una deficiencia de G6PD intrnseca, junto con la normal relacionada con la edad disminucin de los niveles de G6PD. Hemlisis ocurre dos a cuatro das despus de la exposicin y vara de una disminucin asintomtica en la hemoglobina a una hemlisis intravascular marcados. A pesar de curso la exposicin, la hemlisis suele ser autolimitada, ya que la mayor G6PD deficiente en las clulas son destruidas. No hay ninguna especfica otro tratamiento que el tratamiento de la infeccin subyacente y la evitacin de los medicamentos implicados. En los casos de hemlisis severa, que puede ocurrir con el Mediterrneo- enzima variante, la transfusin podra ser required. Los niveles de actividad de G6PD puede ser medido de forma normal durante un episodio agudo, ya que slo nonhemolyzed, clulas ms jvenes se ensayan. Si la deficiencia de G6PD se sospecha despus de una actividad normal a nivel de medicin, el ensayo se debe repetir en dos o tres meses, cuando las clulas de todas las edades estn presentes de nuevo MEMBRANOPATHIES La esferocitosis hereditaria es un trastorno autosmico dominante causada por mutaciones en la membrana de los glbulos rojos genes esqueleto de la protena. Con una columna de la protena se debilit anclar su bicapa lipdica, la membrana se somete a una deterioro progresivo de la estructura, lo que resulta en un spherocyte, la caracterstica anomala detectada en perifrico frotis. Al igual que con AHAI, la esferocitos son incapaces de pasar travs de las cuerdas del bazo y se degradan y se pueden ingerir por el sistema monocito-macrfago. Aunque existe una marcada variabilidad en el fenotipo, esferocitosis hereditaria es tpicamente una, crnica compensada leve a moderada anemia hemoltica. el diagnstico se basa en la combinacin de esferocitosis seal en frotis de sangre perifrica, antecedentes familiares (en un 75 por ciento de los casos), y un DAT negativo. La hemoglobina corpuscular media concentracin frecuentemente es elevated.2, 21 Arrestos esplenectoma efectivamente la hemlisis extravascular y evita su complicaciones a largo plazo, tales como colelitiasis y las crisis aplstica. Debido a la inherente riesgo de infecciones y sepsis, sin embargo, la esplenectoma en general est reservado para uso en pacientes mayores de cinco aos con enfermedad de moderada a grave, caracterizada por la hemoglobina concentraciones de menos de 11 g por dL (110 g por litro) y esplenectoma parcial jaundice.21-23 ha demostrado para ser eficaces en la disminucin de la hemlisis, manteniendo la funcin fagoctica de los spleen.21, 24,25 [Referencia 25-fuerza de recomendacin a nivel de series de casos C,

HEMOGLOBINOPATIAS Hemlisis crnica puede ser una caracterstica de los trastornos de la sntesis de hemoglobina, como la anemia de clulas falciformes y talasemias. Las talasemias son un grupo heterogneo de heredados anemias multifactorial caracterizada por defectos en la sntesis de la alfa o subunidad beta de la hemoglobina a una disminucin general de la hemoglobina y el intracelular la precipitacin de la cadena de exceso, lo que daa la la membrana y conduce a hemlisis clnicamente evidente en el las formas graves de alfa talasemia (enfermedad de la hemoglobina H) y beta talasemia (intermedia y mayor). La beta-talasemia se puede diagnosticar mediante electroforesis de hemoglobina, que muestra niveles elevados de hemoglobina A2 y F, mientras que el diagnstico de alfa talasemia requiere estudios genticos. Las talasemias se caracterizan por la hipocroma y microcitosis, las clulas diana con frecuencia se ven en el perifrico frotis (Figura 5) 0.7 La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria causada por una mutacin que conduce a una sustitucin de valina por Alteraciones de membrana de clulas falciformes y la oxidacin daos causados por la hemoglobina S, junto con problemas deformabilidad de las clulas falciformes, conduce a la captura del bazo y eliminacin de las clulas. Cierto grado de hemlisis intravascular ocurre as. La electroforesis de hemoglobina revela un predominio de la hemoglobina S. Las clulas falciformes se observan en el frotis de sangre perifrica.