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- Funciones
Regular y controlar las funciones del organismo
- Se realiza junto con el sistema nervioso
- A través de mediadores químicos
MEDIADORES QUÍMICOS
1. Neurotransmisores
- Liberación: neuronas
- Vía o canal: espacio sináptico (hasta 200 – 300nm de diámetro)
- Células blanco o diana: neurona y célula muscular
OM
- Ejemplos: NA, Ach, GABA, glutamato, dopamina
2. Hormonas endócrinas
- Liberación: órganos endócrinos
- Vía o canal: sangre
- Células blanco o diana: se encuentra a distancia, tiene receptor para la hormona
- Ejemplos: insulina, glucagón, hormonas tiroideas, cortisol, estrógenos
.C
3. Hormonas neuroendocrinas
- Liberación: neuronas
- Vía o canal: sangre
DD
- Células blanco o diana: se encuentra a distancia, tiene receptor para la hormona
- Ejemplos: oxitocina, ADH o vasopresina
4. Hormonas paracrinas
- Liberación: grupos de células
- Vía o canal: espacio intercelular
LA
6. Citoquinas
- Tienen función endócrina, paracrina y autocrina
- Liberación: leucocitos
- Ejemplos: interleuquinas IL – 1, IL – 6, IL – 10, etc
ÓRGANOS ENDÓCRINOS
- 2 tipos
1. Puros: hipófisis, tiroides, paratiroides, suprarrenal, glándula pineal
2. Mixtos
- Páncreas: secreción de insulina, glucagón, somatostatina y polipéptido pancreático
- Hígado: secreción de EPO, TPO, somatomedina C
- Ovarios: secreción de estrógenos y progesterona
- Testículos: secreción de testosterona
- Corazón: secreción de PNA, PNC
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OM
PROTEÍNAS O PÉPTIDOS ( + C OM U N E S)
.C
En el complejo de Golgi
- Se escinde a: hormona (activo) y péptido (inactivo → se puede dosar en sangre para evaluar la
síntesis de la hormona)
DD
- Se empaquetan en vesículas citoplasmáticas (almacenamiento)
Pre – pro – hormona
EN RER
Pro – hormona
EN GOLGI
LA
ESTEROIDES
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OM
- Eliminación del organismo
Por bilis: + común
Por orina
- Ejemplos: hormonas de corteza suprarrenal (aldosterona, cortisol, andrógenos), ovarios (estrógenos,
progesterona), testículos (testosterona)
.C
AMINAS
- Duración: 3 – 6 meses
Catecolaminas
- Localización: vesículas citoplasmáticas
- Duración: horas, días
- Liberación
Hormonas tiroideas
- Endocitosis + difusión simple
Catecolaminas
- Exocitosis
- Transporte en sangre
Hormonas tiroideas
- Son liposolubles: circulan unidas a proteínas transportadoras
- Vida ½: días
Catecolaminas
- Son hidrosolubles: circulan libres en plasma
- Vida ½: 5 – 10 min
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- Mecanismo de acción
Hormonas tiroideas: Son liposolubles → Rc intracelular nuclear
Catecolaminas: Son hidrosolubles → Rc de membrana asociado a proteína G
- Eliminación del organismo
Inactivación por enzimas
Eliminación por orina
- 2 tipos de receptores
1. Rc de membrana
2. Rc intracelular
OM
RECEPTOR DE MEMBRANA
.C
- 3 tipos
Gs
- Estimula la adenilato ciclasa (AC)
DD
- Ejemplos: hormonas de la adenohipófisis (ACTH, TSH, FSH, LH), glucagón, ADH
(Rc V2), AgII (riñones), catecolaminas (Rc β-adrenérgicos), PTH, calcitonina
Gi
- Inhibe la adenilato ciclasa
- Ejemplos: hormonas inhibidoras hipotalámicas (GHIH, PIH), somatostatina,
LA
RECEPTORES INTRACELULARES
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GS
OM
GI
.C
DD
GQ
LA
FI
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OM
.C
DD
Rc intracelulares
LA
FI
- La sensibilidad de un tejido diana a una hormona se expresa mediante la relación dosis – respuesta, en la
que la magnitud de la respuesta se relaciona con la concentración hormonal
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- Es decir que, a medida que aumenta la concentración hormonal, la respuesta suele aumentar, y luego se
estabiliza
SENSIBILIDAD
OM
Cambio de la afinidad de los Rc por la hormona
- Mayor afinidad, mayor probabilidad de respuesta
- Menor afinidad, menor probabilidad de respuesta
- Mecanismos
.C
- Es la ↓ del n° de Rc o de su afinidad en el tejido diana
↓ síntesis de Rc nuevos
DD
↑ degradación de Rc existentes
Inactivación de Rc
- Función: reducir la sensibilidad del tejido diana cuando las concentraciones hormonales son elevadas
durante un tiempo prolongado
- Ejemplo
LA
- Mecanismos
↑ síntesis de Rc nuevos
↓ degradación de Rc existentes
Activación de Rc
- Función: aumentar la sensibilidad del tejido diana cuando las concentraciones hormonales son bajas
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- Ubicación
Cabeza
- Apoyada en la silla turca (base del hueso esfenoides)
- Apoyada sobre el nervio óptico
- Comunicada con el hipotálamo por el tallo hipofisiario o pituitario
Pars tuberalis (adenohipófisis)
Tallo infundibular (neurohipófisis)
- 2 lóbulos
Lóbulo anterior o adenohipófisis
- Representa 2/3 de la glándula
- Tejido: epitelial
- Origen embriológico: invaginación del epitelio faríngeo (bolsa de Rathke)
OM
- 3 porciones
a) Pars distalis
- Porción más grande
- Función: síntesis, almacenamiento y liberación de hormonas
b) Pars intermedia
- Porción pequeña y atrofiada
.C
- No secreta ninguna hormona
c) Pars tuberalis
- Forma el tallo pituitario
- Relación con el hipotálamo
DD
Las neuronas del hipotálamo liberan hormonas hacia la eminencia media. Estas hormonas
van a circular por sangre hasta la adenohipófisis, donde estimulan a sus células para que
liberen hormonas (eje hipotálamo - hipofisiario)
Lóbulo posterior o neurohipófisis
- Representa 1/3 de la glándula
LA
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OM
IRRIGACIÓN DE HIPÓFISIS
.C
DD
LA
FI
Adenohipófisis
Arteria hipofisiaria
Vena porta hipotálamo
superior (rama de la Red capilar primaria
- hipofisiaria
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Neurohipófisis
Arteria hipofisiaria
inferior (rama de la Red capilar posterior Vena hipofisiaria
arteria cerebral) (hipófisis) posterior
(hipófisis)
ADENOHIPÓFISIS
- Tejido epitelial
- 2 tipos de células
a) Células cromófobas
- No se tiñen con la técnica histológica: no tienen gránulos
OM
- Están en poca cantidad
- No secretan hormonas
- Tumor cromófobo: al crecer, comprime a las células cromófilas → resultado: ↓ secreción de
hormonas
b) Células cromófilas
- Se tiñen con la técnica histológica: rosado (acidófilas) y azul (basófila)
.C
- Están en mayor cantidad
- Tienen gránulos
- Secretan hormonas
- Tumor acidófilo o basófilo: secretan hormonas → resultado: ↑ secreción de hormonas
DD
- 5 tipos de células
I. Células somatotrofas
- Representan el 30 – 40% de las células
- Son acidófilas
- Función: secreción de somatostrofina (STH) o hormona de crecimiento (GH)
LA
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Hipotálamo
Feedback negativo corto + Hormona liberadora hipotalámica (Gq) Feedback negativo (largo)
Adenohipófisis
+ HNA (Gs)
OM
- Eyección de leche
❖ Feedback - ultracorto
- La hormona liberadora hipotalámica inhibe al hipotálamo
- Ejemplo: GHRH
EJE HIPOTÁLAMO – HIPOFISIARIO – ÓRGANO BLANCO
1. Hipotálamo
-
.C
Libera la hormona liberadora de somatostrofina o hormona liberadora de hormona de crecimiento
(GHRH) o somatoliberina (Gq)
DD
+ Células somatotrofas
- Liberan somatostrofina (STH) o hormona de crecimiento (GH) (JAK STAT)
- No tiene órgano blanco
2. Hipotálamo
- Libera la hormona inhibidora de somatostrofina o hormona inhibidora de hormona de crecimiento
LA
+ Testículos
- Liberan testosterona → Rc intracelular citoplasmático
6. Hipotálamo
- Libera la hormona inhibidora de prolactina (PIH) (Gi)
- Células lactotrofas
- No se libera prolactina (PRL)
- Tejido: nervioso
- Porción: pars nervosa
Función: almacenamiento y liberación de hormonas (oxitocina y ADH o vasopresina)
OM
- Síntesis de oxitocina y ADH
Hipotálamo
- Núcleo supraóptico (NSO): 80% ADH y 20% oxitocina Núcleos
- Núcleo paraventricular (NPV): 80% oxitocina y 20% ADH magnocelulares
-
- Síntesis
.C
Hormona peptídica: 9 AA
Pro – oxificina
LA
EN GOLGI
- Puérpera: reflejo de succión del pezón, mirada de la madre al hijo, olor del bebé
Hombre: excitación sexual
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 20 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gq
- Funciones
Mujer
- Fértil: contracción del útero → durante el orgasmo femenino
- Embarazada: contracción del útero → durante el parto
- Puérpera: eyección de leche
O “chorro” de leche
Ocurre por la contracción de las células mioepiteliales que rodean al alvéolo mamario
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Hombre
- Contracción de los cuerpos cavernosos del pene → durante el orgasmo masculino
PROLACTINA (PRL)
Hipotálamo
OM
(adenohipófisis)
PRL
Rc asociado a proteína JAK/STAT
.C Glándulas
mamarias
DD
↑ Producción de
leche
LA
- Estrés
- TRH
- Antagonistas de la dopamina (clorpromazina, haloperidol)
↓ Liberación
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- Mecanismo de acción
Rc de membrana: Rc asociado a proteínas JAK/STAT
- Pertenece a la familia de Rc de citoquinas tipo I
- Mecanismo
1. La PRL se une a 2 porciones del Rc (dimerización del Rc)
2. Activación de las proteínas JAK unidas a la porción intracelular del Rc
3. Las proteínas JAK2 se auto fosforilan los residuos de tirosina presentes en la molécula
4. Las proteínas STAT (transductores de señales y activadores de la transcripción) de 4 tipos:
STAT-1, STAT-3, STAT-5a, STAT-5b, se unen a los residuos de fosfotirosina de las proteínas
JAK2
5. Las proteínas JAK2 fosforilan los residuos de tirosina de las proteínas STAT
6. Las proteínas STAT se disocian del Rc y se dimerizan (homo o héterodimerización)
OM
7. Los dímeros se translocan al núcleo, donde activan la transcripción de genes
- Funciones
1. Mamogénesis (desarrollo mamario)
- Actúa junto con otras hormonas: estrógeno, progesterona, GH y cortisol
- Pubertad: estimula la proliferación y ramificación de los conductos mamarios
- Embarazo: crecimiento y desarrollo de alvéolos mamarios, que producen leche
.C
- Durante el embarazo: la PRL en sangre está 10x más elevada que en condiciones basales
2. Lactogénesis (producción de leche)
- Estímulo: succión del pezón (no necesariamente ocurre durante el embarazo)
- Succión del pezón → señal sensitiva o aferente → hipotálamo → - secreción de dopamina →
DD
↑ secreción de PRL → ↑ producción de leche
- Funciones
a) Captación de AA
b) Síntesis de caseína
c) Síntesis de lactoalbúmina
LA
d) Captación de glucosa
e) Síntesis de lactosa
f) Síntesis de ácidos grasos
g) Anticuerpos
FI
3. Fertilidad
- – Liberación de GnRH en hipotálamo
- ↓ Liberación de gonadotrofinas (LH y FSH)
- Mujer: ↓ fertilidad (lactancia)
ENFERMEDADES DE LA PROLACTINA
1. Déficit de prolactina
- Causas: destrucción total de la adenohipófisis o destrucción selectiva de células mamotropas
- Alteración: ausencia de lactancia
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2. Exceso de prolactina
- Causas: destrucción del hipotálamo, interrupción del tracto hipotálamo – hipofisiario o prolactinoma
(tumor secretor de prolactina)
- Alteración: ↑ secreción de PRL, por pérdida de inhibición de la dopamina
- Clínica
a) Galactorrea: secreción de leche fuera del período de lactancia
b) Ginecomastia: aumento del tamaño mamario
c) Infertilidad y cefalea
- O somatostrofina (STH)
- Es una hormona proteica: 191 AA
OM
- Síntesis: células somatotrofas (adenohipófisis)
Hipotálamo
Feedback
GHRH negativo
(ultracorto)
Células somatotrofas
.C
Feedback negativo (corto) (adenohipófisis) Feedback negativo (largo)
DD
Receptor asociado a proteína JAK/STAT GH
+ Crecimiento
Hígado
de tejidos
LA
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- Obesidad
- Envejecimiento
- Estrés crónico
- Catecolaminas (ADR, NA): Rc β-adrenérgicos
- GHIH o somatostatina
- IGF-1 o somatomedina C
- GH exógena
- Liberación por exocitosis
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 20 min
Valor normal
OM
- < 20 años: 6 mg/ml
- 20 – 40 años: 3 mg/ml
- > 40 años: 1,5 – 1,6 mg/ml
- Mecanismo de acción
Rc de membrana: Rc asociado a proteína JAK / STAT
- Eliminación del organismo: por orina
.C
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas
- ↑ Síntesis proteica
a) ↑ captación de AA por los tejidos minutos
DD
b) ↑ traducción a proteínas ↑ Crecimiento de
c) ↑ duplicación del ADN 24 – 48hs
los tejidos (efecto
d) ↑ transcripción a ARNm (+ importante) anabólico)
- ↓ Catabolismo proteico
a) - Proteasas
LA
- ↑ glucogenólisis
↑ producción (efecto diabetógeno)
- ↑ gluconeogénesis de glucosa
3. Metabolismo de lípidos
- Tejido adiposo
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- Mecanismo
+ Proliferación de osteoblastos
+ Síntesis de matriz ósea por osteoblastos y osteocitos
- El cartílago se crecimiento es reemplazado por hueso, y por eso el hueso
aumenta de longitud
b) En grosor
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento: adultos
- Localización: huesos de las manos y pies, huesos membranosos (calota
craneal, huesos nasales, vértebras, esternón, maxilar inferior)
5. Hígado
- Estimula la liberación de IGF – 1
a) IGF – 1
OM
- Factor de crecimiento pseudoinsulínico tipo 1 (IGF - 1) o somatomedina C
- Es una hormona proteica
- Síntesis: hepatocitos
- Liberación: por exocitosis
- Transporte en sangre: unida a proteína transportadora → IGFBP (proteína
transportadora de IGF – 1)
.C
- Vida ½: 20hs
- Mecanismo de acción: Rc de membrana con actividad de tirosin kinasa
- Funciones: las mismas que la GH
- Feedback – (largo) a hipófisis e hipotálamo
DD
ALTERACIONES DE LA GH
1. Déficit de GH
- Causas
LA
Genéticas
- Déficit de GH Déficit aislado de GH
- Déficit de IGF – 1
Tumorales
- Adenoma hipofisiario (tumor cromófobo)
FI
a) Enanismo
- Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento: niños y adolescentes
- Estatura: baja
- Es un tipo de enanismo uniforme
- La proporción entre el tórax y miembros es normal
- El individuo aparenta menor edad
Si tiene 10 años: aparenta 5 – 7 años
Si tiene 20 años: aparenta 10 – 12 años
- 2/3 de los pacientes no alcanzan la madurez sexual
- Ocurre por ↓ de gonadotrofinas (FSH y LH)
- Características: no pueden tener hijos
b) Panhipopituitarismo del adulto
- O insuficiencia panhipofisiaria del adulto
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento (adultos)
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- Estatura: normal
- Clínica
Hipotiroidismo: por ↓ TSH
Hipocortisolismo: por ↓ ACTH
Hipogonadismo: por ↓ gonadotrofinas (↓ FSH y ↓ LH)
- Alteraciones
M: amenorrea
H: ↓ vello corporal en tórax y axilar, vello púbico de aspecto
triangular, ↓ tamaño de pene y testículos, voz fina
2. Exceso de GH
- Causa: tumor acidófilo secretor de GH (adenoma hipofisiario)
- Alteraciones: gigantismo, acromegalia
OM
a) Gigantismo
- Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento (niños y adolescentes)
- Estatura: gigantes de > 2 metros (2,15 – 2,5 metros)
- Clínica
Cifoescoliosis: o “joroba”, por el ↑ crecimiento de las vértebras
Problemas cardíacos: por la cardiomegalia
.C
Diabetes: por la hiperglucemia que estimula la liberación de insulina
- A largo plazo, hay destrucción de los islotes de Langerhans del páncreas
b) Acromegalia
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento (adultos)
DD
- Estatura: normal
- Clínica
Facies acromegálica
- Ensanchamiento nasal: por crecimiento de huesos nasales
- Prognatismo: desplazamiento hacia adelante del maxilar inferior > 1
LA
cm
- Prominencia del hueso frontal: frente amplia Por crecimiento de la
- Prominencia de rebordes supraorbitarios calota craneal
Crecimiento de los dedos de manos y pies
FI
- “Dedos en salchichas”
Acné: por el aumento de la secreción de las glándulas sebáceas
Hirsutismo: por el aumento de crecimiento de vello
Cifoescoliosos: o “joroba”
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- Resultados
GH ↓ - NORMAL
GH ↑ - ACROMEGALIA
- Tratamento
Quirurgico: extirpación del tumor → cirugía transesfenoidal
Farmacológico: análogos de la somatostatina
- Drogas: octeotride
- Mecanismo de acción: ↓ Liberación de GH
OM
- Síntesis: glándula tiroides
HIPOTÁLAMO
Feedback negativo (corto) TRH (Gq)
Adenohipófisis
(células tirotrofas) Feedback negativo (largo)
TSH (Gs)
.C Glándula tiroides
T4 T3
DD
Rc intracelular nuclear
GLÁNDULA TIROIDES
- Peso: 15 – 20 g
- Ubicación: cuello (delante de la tráquea)
- Macroscopía
Formada por 2 lóbulos (derecho e izquierdo) unidos por un itsmo
Puede llegar a haber un 3º lóbulo: pirámide de Lalouette
FI
- Microscopía
Cápsula: TCD no modelado
Estroma: tabiques de TCD no modelado
- Se encuentran las células C o parafoliculares: secretan calcitonina (CT)
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CAPTACIÓN DE IODO
OM
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
- Localización: coloide
- 3 fases
1. Oxidación del iodo
- Reacción catalizada por la enzima tiroperoxidasa (TPO), la cual utiliza peróxido de H (H2O2)
.C
para oxidar al iodo
- Por la TPO, el anión iodo (I-) se oxida a catión iodo (I+) o ácido hipoyodoso (HOI)
I- TPO
I+ o HOI (ácido hipoyodoso)
DD
Anión iodo Catión iodo
2. Organificación del iodo, o yodación de la tiroglobulina
- Cataliza por la enzima TPO
- La TPO agrega 1 o 2 átomos de I+ a la TG, y se forman 30 MIT y 40 DIT
Tirosina + I+ TPO 3 – monoyodotironina (MIT)
LA
- Fases
A. Endocitosis del coloide
- La célula folicular emite pseudopodios, que atrapan al coloide y lo internalizan
- Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma
B. Formación del endolisosoma
- El endosoma se fusiona con un lisosoma, el cual aporta el PH ácido y las hidrolasas ácidas
- Se forma una vesícula llamada endolisosoma
C. Liberación de T3 y T4
- Las hidrolasas ácidas escinden la unión de la TG, con T3 y T4
D. Difusión de T3 y T4
- T3 y T4, al ser liposolubles, realizan difusión simple a través de la bicapa lipídica, y de esta
manera salen a sangre
- Concentración de hormonas tiroideas en sangre
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93%: T4
7%: T3
E. Reciclaje de hormonas tiroideas
- Las hormonas tiroideas que no se liberaron a sangre, son escindidas por la enzima
yodotirosil deshalogenasa
- La TG se degrada a AA, los cuales van a RER para sintetizar TG nuevamente
- El I- retorna al coloide a través de la proteína pendrina
❖ Almacenamiento de T3 y T4
- Duración: 3 – 6 meses
- Localización: en el coloide → unidas a TG
OM
FUNCIONES DE LA TSH
.C
3. Estimular la liberación de T3 y T4 a sangre
4. Estimular la hiperplasia (↑ de n°) e hipertrofia (↑ de tamaño) de las células foliculares
DD
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS EN SANGRE
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OM
- Proteínas transportadoras
TBG: globulina ligadora de hormonas tiroideas (+ importante)
TBPA o TTR: pre – albúmina transportadora de tiroxina o transtiretina
Albúmina
Característica .C
TBG TTR o TBPA Albúmina
DD
Estructura Glucoproteína Proteína Proteína
Concentración en 1,5 mg/dl 25 mg/dl 3,5 – 5 g/dl
sangre
% transporte de T3 80% 9% 11%
LA
- 2 subunidades proteicas
Rc propiamente dicho: para unión a T3
Rc retinoide X (RXR): para activación del ADN (SHRE)
- Función: estimular la
síntesis proteica
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1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
- ↑ captación de AA en los tejidos
Minutos ↑ Crecimiento de los
- ↑ traducción a proteínas
24 – 48 hs tejidos (leve efecto
- ↑ duplicación del ADN
anabólico)
- ↑ transcripción a ARNm (+ importante)
↑ Catabolismo proteico
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ captación de glucosa por los tejidos
↓ Glucemia (efecto
- ↑ glucólisis
hipoglucemiante)
- ↑ glucógenogenesis
OM
3. Metabolismo de lípidos
↑ Ácidos grasos en sangre
Tejido adiposo
- ↑ lipólisis: degradación de TAG a glicerol y ácidos grasos ↑ Fosfolípidos en sangre
Hígado ↓ Peso
- ↑ síntesis de Rc de LDL: ↑ captación de colesterol → ↓ Colesterolemia
4. Metabolismo basal (MB) + importante
.C
- El MB es el metabolismo del organismo en reposo
- Las hormonas tiroideas aumentan un 60 – 100% el MB
- Mecanismo
DD
↑ MB
Hiperplasia
↑ Síntesis de
↑ Síntesis de mitocondrial
ATP (E)
bombas ↑ Consumo (↑n°)
Na+/K+ de ATP Hipertrofia Desacople del ↑ Producción ↑
ATPasa mitocondrial metabolismo de calor Permeabilidad
LA
5. Aparato digestivo
- Hipertiroidismo: ↑ peristaltismo intestinal – diarrea
- Hipotiroidismo: ↓ peristaltismo intestinal – constipación
FI
6. Aparato cardiovascular
Hipertiroidismo
- ↑ FC ↑ GC
- ↑ contractilidad
8. SNC
- Hipertiroidismo: insomnio, temblores (individuo trémulo), irritabilidad, fatiga, paranoia, calambres,
pensamiento disociado
- Hipotiroidismo: hipersomnia (sueño de 15hs), fatiga, bradipsiquia, letargo, depresión, adinamia
9. Aparato reproductor
- Hipertiroidismo → ↑ Síntesis de Rc de LDL en ovarios y testículos → ↑ Captación de colesterol → ↑
Síntesis de hormonas sexuales
M: amenorrea, oligomenorrea
H: impotencia sexual
- Hipotiroidismo → ↓ Síntesis de Rc de LDL en ovarios y testículos → ↓ Captación de colesterol ↓
Síntesis de hormonas sexuales
M: ↓ libido, polimenorrea, menorragia
OM
H: ↓ libido
.C
(TRIAC)
ACTIVA ACTIVA
ORINA
5 desyodasa
DD
5’ desyodasa 3, 3’– diyodotironina
(T2)
o T3 reversa
Hipertiroidismo
rT3 > T3
Hipotiroidismo Desaminasa Ácido 3, 5, 3’, 5’ –
T3 > rT3
FI
tetrayodotiroacético
(TETRAC)
ORINA
AUTORREGULACIÓN TIROIDEA
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HIPOTIROIDISMO (↓ T3 Y T4)
OM
Bocio coloide endémico
- Alteración: déficit de iodo en la dieta → ↓ captación de iodo → ↓ síntesis de T3
y T4
- Se observa en poblaciones cercanas a salinas
Bocio coloide no tóxico
- Es un grupo de enfermedades genéticas
.C
- Alteraciones
Déficit del NIS → ↓ captación de iodo
Déficit de TPO → ↓ síntesis de T3 y T4
Déficit de yodotirosil deshalogenasa → ↓ reciclaje de T3 y T4
DD
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↓
TSH ↑
TRH ↑
LA
HIPOTÁLAMO
TRH ↑
TSH ↑
TIROIDES
T3 y T4 ↓
2. Hipotiroidismo secundario
- La alteración se encuentra en hipófisis
- Causa: adenoma hipofisiario
Tumor cromófobo → destruye las células tirotrofas → ↓ síntesis de TSH → ↓ síntesis
de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↓
TSH ↓
TRH ↑ o N
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HIPOTÁLAMO
TRH ↑
HIPÓFISIS
TSH ↓
Tiroides
T3 y T4 ↓
- Tratamiento
a) Extirpación del tumor: cirugía transesfenoidal
OM
b) Fármacos: levotiroxina (T4 sintética)
- Clínica
a) ↓ Metabolismo basal
- Aparato digestivo → ↓ peristaltismo intestinal → constipación
- Aparato CV
↓ FC → bradicardia
.C
↓ contractilidad → ↓ GC
↓ consumo de O2 por los tejidos → ↓ FS tisular → vasoconstricción periférica
- Palidez y sequedad de piel y mucosas
- Frialdad de miembros
DD
- Sensibilidad al frío
- Aparato respiratorio
↓ consumo de O2 por los tejidos → ↑ PO2 No se activan tanto los quimioRc
↓ producción de CO2 por los tejidos → ↓ PCO2 arteriales → ↓ FR → bradipnea
- Sistema nervioso
LA
- Bradipsiquia
- Depresión
- Ptosis palpebral: párpados caídos
- Letargo
b) Metabolismo de proteínas
↓ Síntesis proteica
- Piel: piel seca y descamada
- Pelo: fino y quebradizo, caída del cabello
- MEE: debilidad muscular, fatiga
c) Metabolismo de hidratos de carbono
- ↓ captación de glucosa por los tejidos
- ↓ glucólisis ↑ Glucemia → Hiperglucemia
- ↓ glucogenogénesis
d) Metabolismo de lípidos
- ↓ Lipólisis ↑ peso corporal → sobrepeso
↓ ácidos grasos en sangre
26
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HIPERTIROIDISMO (↑ T3 Y T4)
OM
- La alteración se encuentra en la glándula tiroides
- Causa
Enfermedad de Graves – Basedow
- O tirotoxicosis o bocio coloide tóxico
- Es una enfermedad autoinmune
- Se forman AC contra el Rc de TSH
.C
- Laboratorio de sangre
Se denominan Ig tiro – estimulantes (TSI)
Función: estimulan al Rc de TSH (12hs) → ↑ síntesis de T3 y T4
DD
T4 libre ↑
TSH ↓
TRH ↓
HIPOTÁLAMO
LA
TRH ↓
TSH ↓
FI
TIROIDES
T3 y T4 ↑
2. Hipertiroidismo secundario
- La alteración se encuentra en la hipófisis
- Causa
Tumor basófilo secretor de TSH
- ↑ síntesis de TSH → ↑ Síntesis de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↑
TSH ↑
TRH ↓ o N
27
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HIPOTÁLAMO
TRH ↓ o N
TSH ↑
Tiroides
T3 y T4 ↑
- Tratamiento
a) Quirúrgico: extirpación del tumor → cirugía transesfenoidal
OM
b) Farmacológico:
- Iodo: el exceso de iodo inhibe a la TPO → ↓ síntesis de T3 y T4 (efecto Wolff - Chaikoff)
- Iones tiocianato: compiten con el iodo por su sitio en el NIS → ↓ captación de iodo
- Propiltiouracilo (PTU)
- TPO → ↓ Síntesis de T3 y T4
- Mercaptometilimidazol o metimazol (MMI)
- Clínica
.C
a) ↑ Metabolismo basal
- Aparato digestivo → ↑ peristaltismo intestinal → diarrea
- Aparato CV
↑ FC → taquicardia
DD
↑ contractilidad → ↑ GC
↑ consumo de O2 por los tejidos → ↑ FS tisular → vasodilatación arterial
- Piel rosada (eritrosis)
- Piel caliente y sudorosa
- Sensibilidad al calor
LA
- Aparato respiratorio
↑ consumo de O2 por los tejidos → ↓ PO2 Se activan los quimioRc arteriales
↑ producción de CO2 por los tejidos → ↑ PCO2 → ↑ FR → taquipnea
- Sistema nervioso
FI
- Irritabilidad
- Ansiedad
- Pensamiento disociado
- Calambres
- Exoftalmos: protrusión del globo ocular
- Lagoftalmos: imposibilidad de cerrar completamente el ojo
e) Metabolismo de proteínas
↑ Catabolismo de proteínas
- MEE: fatiga muscular, desgarros
- Huesos: fracturas
f) Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ captación de glucosa por los tejidos
- ↑ glucólisis ↓ Glucemia → Hipoglucemia
- ↑ glucogenogénesis
28
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g) Metabolismo de lípidos
- ↑ Lipólisis → ↓ peso corporal → delgadez
- ↑ Síntesis de Rc de LDL → ↑ Captación de colesterol
↓ colesterolemia
↑ síntesis de hormonas sexuales
- M: amenorrea u oligomenorrea
- H: impotencia sexual
- ↑ Estimulación del Rc de TSH
↑ Hiperplasia e hipertrofia de células foliculares → ↑ tamaño de la glándula tiroides →
bocio
OM
CARACTERÍSTICAS DE LAS GLÁNDULAS SU PRARRENALES
.C
Ubicación: abdomen
Retroperitoneo: polo superior de los riñones derecho e izquierdo
Regiones: hipocondrios derecho e izquierdo
DD
- Estructura
Cápsula: TCD no modelado
Corteza: representa 80% de la glándula, función: síntesis de hormonas esteroideas
Médula: representa el 20% de la glándula, función: síntesis de catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina)
LA
CORTEZA SUPRARRENAL
- 3 capas
1. Capa glomerular
FI
29
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Colesterol
17 – α -
OM
17 – α -
hidroxilasa hidroxilasa
17 - hidroxi Dihidroepiandrosterona
Pregnenolona
pregnenolona (DHEA)
CAPA
3–β– 3–β– RETICULAR
hidroxiesteroide
.C
hidroxiesteroide
DH DH
17 – α - 17 – 20
DD
hidroxilasa liasa
17 - hidroxi
Progesterona Androstenediona
progesterona
CAPA
21 - 21 -
LA
RETICULAR
hidroxilasa hidroxilasa
17 – α -
hidroxilasa
Desoxicorticosterona Desoxicortisol
FI
11 -
hidroxilasa 11 -
hidroxilasa
SÍNTESIS DE
HORMONAS
Corticosterona Cortisol ESTEROIDEAS
Aldosterona
sintetasa
CAPA
FASCICULAR
Aldosterona
CAPA
GLOMERULAR
30
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ALDOSTERONA
- Almacenamiento: no tiene
- Liberación: difusión simple a través de la bicapa lípidica
- Estímulos
↑ Ag II
↑ Kalemia mucho
↓ Natremia
↑ ACTH → muy poco
- Transporte en sangre
Liposoluble
- 60%: unida a proteína transportadora → albúmina
- 40%: libre en plasma
OM
Vida ½: 20 min
- Mecanismo de acción
Rc intracelular citoplasmática → + Síntesis proteica
- Funciones: riñones e intestinos
1. ↑ Reabsorción de Na+
2ª mitad del TCD y TCC
2. ↑ Secreción de K+
.C
3. Feedback – a las células yuxtaglomerulares → ↓ Secreción de renina (glomérulo)
4. Intestino grueso: absorción de Na+ y secreción de K+
DD
DIHIDROESPIANDROSTERONA (DHEA) Y ANDROSTENEDIONA
-
- Transporte en sangre
Liposolubles: unidas a proteínas transportadoras → globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)
Vida ½: 90 – 120 min
- Mecanismo de acción
FI
CORTISOL
- Serotonina - ↑ Glucemia
- ↓ glucemia, ↓ ADH - ↑ Cortisol
- ↓ cortisol - Somatostatina opioides
- Estrés (ADR y NA)
- Excitación
- Traumatismos
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HIPOTÁLAMO
Feedback negativo (corto) CRH (Gq)
Hipófisis (células corticotrofas)
ACTH (Gs) Feedback negativo (largo)
Corteza suprarrenal (capa fascicular)
Cortisol
(Rc intracelular citoplasmático)
- Almacenamiento no tiene
- Liberación: difusión simple a través de la bicapa lipídica
- Ritmo de secreción
OM
Ritmo circadiano
El cortisol presenta un patrón pulsátil de secreción
- Tiene 10 – 15 pulsos de secreción por día
- Pico más alto: 8 AM (al levantarse)
- Pico más bajo: 8 PM a las 4 AM (sueño)
La ACTH presenta pulsos de secreción 15 – 30 min antes que el cortisol
.C
- Pico más alto: 4 AM
Patrón pulsátil de secreción de cortisol
DD
LA
FI
- Transporte en sangre
Liposoluble
- 90 – 95%: unido a proteínas transportadoras
80%: globulina ligadora de cortisol (CBG) o transcortina
10 – 15%: albumina
- 5 – 10%: libre en plasma
Vida ½: 60 – 90 min
- Mecanismo de acción
Rc intracelular citoplasmático → + Síntesis proteica
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas
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- Tejidos extrahepáticos
↓ Síntesis proteica
- ↓ Captación de AA ↑ AA en sangre
- ↓ Traducción a proteínas (efecto catabólico)
↑ Catabolismo proteico
- Hígado
↑ Síntesis proteica
- ↑ Captación de AA
- ↑ Traducción a proteínas
2. Metabolismo de hidratos de carbono ↑ Glucemia (efecto
- ↓ Captación de glucosa por los tejidos ↓ utilización de glucosa hiperglucemiante) →
- ↓ Glucólisis ↑ producción de glucosa
+ Liberación de
OM
- ↑ Gluconeogénesis insulina (efecto
3. Metabolismo de lípidos diabetógeno)
- Tejido adiposo
↑ Lipólisis periférica
- En brazos y piernas
↑ Ácidos grasos
- Los TAG se degradan a ácidos grasos (β-oxidación) y
en sangre
.C
glicerol (gluconeogénesis)
(insulinorresistencia)
↑ Lipogénesis central
- En troco y cara
- Síntesis de TAG
DD
- Hígado
↑ β – oxidación de ácidos grasos → ↑ ATP
4. Glóbulos rojos
- ↑ Eritropoyesis → ↑ GR en sangre
5. Glóbulos blancos
LA
- ↓ Activación de linfocitos
6. Inflamación
- Inhibición de la respuesta inflamatoria
Ocurre si todavía no se inició la inflamación
Funciones
Estabilización de las membranas lisosómicas (gránulos)
- ↓ Degranulación de los neutrófilos y basófilos
- ↓ Liberación de sustancias vasoactivas: histamina, heparina, bradicinina,
prostaglandinas
- ↓ Vasodilatación y permeabilidad vascular
- ↓ Edema
- ↓ Llegada de neutrófilos a la zona de inflamación
Inhibición de la fosfolipasa A2 (PLA2) → ↓ Síntesis de PgE2 y PgI2 (o prostaciclina)
- Acelerar el proceso inflamatorio
Ocurre si ya se inició la inflamación
Funciones
- ↑ captación de AA ↑ Síntesis y crecimiento Acelera la
- ↑ captación de glucosa del tejido cicatrización
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- Causas
a) Clasificación de acuerdo a su localización
- Hipercortisolismo primario
La alteración se encuentra en la corteza suprarrenal
Causa: tumor de la capa fascicular secretor de cortisol
- Hipercortisolismo secundario
La alteración no se encuentra en la corteza suprarrenal
Causas
- Tumor en la adenohipófisis secretor de ACTH
OM
- Tumor ectópico secretor de ACTH (cáncer de pulmón o de colon)
- Consumo excesivo de corticoides: Cushing iatrogénico
b) Clasificación de acuerdo a si es enfermedad o síndrome de Cushing
- Enfermedad de Cushing: tumor de adenohipófisis secretor de ACTH
- Síndrome de Cushing
Tumor de la capa fascicular secretor de cortisol
- Cortisol ↑
- ACTH ↑
- CRH ↓ o N
HIPOTÁLAMO
FI
CRH ↓ o N
HIPÓFISIS (causa)
COLON O PULMÓN (causa) ACTH ↑ Feedback negativo
ACTH ↑
Suprarrenal
Cortisol ↑
- Hipercortisolismo independiente de ACTH
La alteración se debe al exceso de cortisol
Causas: tumor de la capa fascicular secretor de cortisol o consumo excesivo de
corticoides (Cushing iatrogénico)
Laboratorio de sangre
- Cortisol ↑
- ACTH ↓
- CRH ↓
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HIPOTÁLAMO
CRH ↓
Hipófisis Feedback negativo
CONSUMO DE CORTICOIDES (causa) ACTH ↓
SUPRARRENAL (causa)
Cortisol ↑
- Diagnóstico
a) Historia clínica: interrogar al paciente si consumo algún medicamento con corticoides
b) TAC: búsqueda del tumor
c) Prueba de supresión con dexametasona
OM
- La dexametasona es un corticoide que se inyecta por vía IM y es 30 veces más potente que el
cortisol
- 2 pruebas
1. Prueba a dosis bajas
- Proceso
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
.C
Inyección de 1mg de dexametasona a las 11 PM
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
- Resultado normal: cortisol en sangre sea menor 3 – 5 ug/dl (disminuido)
2. Prueba a dosis altas
DD
- Proceso
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
Inyección de 8mg de dexametasona a las 11 PM
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
- Resultado normal: cortisol en sangre sea menor al 50% del dosaje inicial
LA
- Alteraciones
Tumor de la capa fascicular
- Laboratorio de sangre: ACTH ↓
- Prueba de supresión: dosis baja (no hay supresión), dosis alta (no hay supresión)
FI
Tumor de la adenohipófisis
- Laboratorio de sangre: ACTH ↑
- Prueba de supresión: dosis baja (no hay supresión), dosis alta (hay supresión)
Tumor ectópico (colon o pulmón)
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OM
- Cervical: joroba en “giba” de búfalo
↑ Lipólisis periférica
- Delgadez de brazos y piernas
4. Sangre
- ↑ Eritropoyesis: eritrosis o poliglobulia
- ↓ Leucopoyesis: leucopenia, linfopenia, eosinopenia
.C
5. Inmunidad
- Inmunodepresión: paciente propenso a infecciones
- Causa
Enfermedad autoinmune
- Se forman AC contra las células de la corteza suprarrenal → Se destruye la corteza suprarrenal
→ ↓ Síntesis de hormonas esteroideas → ↓ Aldosterona, ↓ Cortisol, ↓ DHEA y
androstenediona
FI
- Clínica
1. ↓ Aldosterona
- ↓ Reabsorción de Na+ (riñones) ↓ Natremia → Hiponatremia
↓ Reabsorción de agua ↑ Diuresis → Poliuria
↓ Volemia
Sequedad de piel y mucosas, signo del pliegue ← Deshidratación
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b) Metabolismo de lípidos
- ↓ Lipogénesis central → ↓ Peso
c) Sangre
- ↓ Eritropoyesis → Anemia
- ↑ Leucopoyesis → Leucocitosis, linfocitosis, eosinofilia
d) Inflamación
- Dificultad en la cicatrización de heridas
e) Piel
- ↑ Pigmentación melánica
↑ Coloración de la piel de codos, rodillas, labios y aréolas mamarias
Debido al aumento de la síntesis de HNA melanocito – estimulante (MSH), que
se sintetiza con la ACTH
OM
3. ↓ DHEA y androstenediona
- Mujer: ↓ Libido, ↓ Vello corporal (↓ Vello púbico y axilar)
- Tratamiento
Farmacológicos: corticoides, 9 – α fluorocortisol
- Laboratorio de sangre
Aldosterona ↓
.C
Natremia ↓
Kalemia ↑
Renina plasmática ↑
Cortisol ↓
DD
ACTH ↑
CRH ↑
HIPOTÁLAMO
CRH ↑ Feedback negativo
Hipófisis
LA
ACTH ↑
SUPRARRENAL (causa)
Cortisol ↓
FI
❖ Síntesis de ACTH
- La ACTH se sintetiza a partir de una pre – pro – hormona llamada POMC
(proopiomelanocortina)
- Causa
Genética
- Déficit de la enzima 21 – hidroxilasa
↓ Síntesis de aldosterona ↑ Síntesis de andrógenos suprarrenales
↓ Síntesis de cortisol (DHEA y androstenediona)
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- Clínica
Mujer → Masculinización
- Crecimiento del vello corporal: ↑ facial, pectoral, púbico (distribución romboidal)
- ↑ Grosor de las cuerdas vocales: voz gruesa
- ↓ DHEA y androstenediona
MINERALOCORTICOIDES
- Aldosterona: natural
90% de la actividad mineralocorticoide
- Desoxicorticosterona: natural
OM
1/30 de la potencia de la aldosterona
- Corticosterona: natural
Ligera actividad mineralocorticoide
- 9 α – fluorocortisol: sintético
Algo más potente que la aldosterona
- Cortisol: natural
-
.C
Actividad mineralocorticoide mínima
Cortisona: sintética
Actividad mineralocorticoide mínima
DD
GLUCOCORTICOIDES
- Cortisol: natural
95% de la actividad glucocorticoide
- Corticoesterona: natural
LA
- Hormonas
Vitamina D Función: ↑ calcemia
Parathormona (PTH)
Calcitonina (CT) → Función: ↓ calcemia
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3. Liberación de neurotransmisores: entrada del Ca+2 al terminal sináptico, para producir la exocitosis
del NT
4. Liberación de hormonas endócrinas y neuroendocrinas: exocitosis de las hormonas en las células
5. Hemostasia: factor IV de la coagulación
6. Forma parte del factor surfactante
7. Cofactor de vitaminas y enzimas
8. Le aporta resistencia al hueso: junto con el fosfato
- Distribución del Ca+2 en el organismo
0,1%
- En el LEC
- VN: 9,4 mg/dl o 2,4 mmol/L
1%: en el LIC
OM
98,9%: en los huesos
+2
- [Ca ] en el LEC
VN: 9,4 mg/dl o 2,4 mmol/L
Distribución
a) 50%
- Es Ca+2 en forma iónica
.C
- VN: 1,2 mmol/L (o 2,4 mEq/L)
- Se filtra en los riñones (es ultrafiltrable)
- El Ca+2 iónico cumple las funciones biológicas
b) 41%
DD
- Unido a proteínas transportadoras: albúmina
- VN: 1 mmol/L
- No se filtra en los riñones (no es ultrafiltrable)
- Se altera de acuerdo al PH
↓ PH (acidemia) → ↓ Afinidad de la albúmina por el Ca+2 → ↑ Ca+2 iónico
LA
OM
Varía de acuerdo al PH de la sangre
- ↓ PH (acidemia) → ↓ HPO4- y ↑ H2PO4 → para neutralizar los H+ de la sangre
- ↑ PH (alcalemia) → ↑ HPO4- y ↓ H2PO4 → para aumentar la [H+] en sangre
- Mantenimiento del equilibrio de la [fosfato]
Para mantener la homeostasis (equilibrio) del fosfato en el organismo, el ingreso debe se igual al egreso
Ingreso: 1400 mg/día (ingesta: lácteos – lecho, queso, manteca)
.C
Egreso: 1400 mg/día
- Heces: 500 mg/día
- Orina: 900 mg/día
DD
Intestino Delgado Riñones Huesos
Ingreso: 1400mg/día Filtración: 7000mg/día Acreción: 210mg/día
Egreso: 500mg/día Reabsorción: 6100mg/día Resorción: 210mg/día
Absorción: 1100mg/día Egreso: 900mg/día
LA
Secreción: 200mg/día
FI
3. Osteoclastos: macrófagos con función → resorción ósea → fase lenta o resorción ósea
propiamente dicha
Matriz extracelular (MEC)
- Fibras: colágeno
- Sustancia amorfa
Poca agua
Proteoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato
Cristales de hidroxiapatita
- 2 tipos de tejido óseo
1. Hueso cortical
- O compacto o lamelar
- 80% de la masa ósea total
- Localización: corteza (capa externa) de todos los huesos, mayor parte de huesos largos
- Componentes: mineral óseo, MEC, poca cantidad de osteocitos
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OSTEOGÉNESIS
OM
1. Síntesis de matriz ósea
- Los osteoblastos sintetizan la matriz ósea o sustancia osteoide
- Formada por
Fibras de colágeno: forman una red o entramado
Proteoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato
- Consistencia: similar al cartílago
.C
2. Depósito de Ca+2 y fosfato
- Se depositan Ca+2 y fosfato sobre las fibras de colágeno y se van formando “nidos” que van
aumentando de tamaño
DD
- Se produce el depósito de Ca+2 y fosfato en este tejido, debido a la ausencia de un inhibidor
del depósito llamado pirofosfato
3. Calcificación del hueso
- El Ca+2 y el fosfato forman sales que van endureciendo al tejido
- Todavía se forman los cristales de hidroxiapatita
LA
- Duración: 1 – 2 semanas
- Al calcificarse el hueso, los osteoblastos quedan rodeados por hueso compacto, y se
convierten en osteocitos
- Osteocitos
Forma lenticular
FI
- Duración: 2 – 4 meses
41
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VITAMINA D (↑ CALCEMIA)
OM
- ↑ PTH
1. Piel
- Un lípido de la piel, llamado 7 – dehidrocolecalciferol se convierte en colecalciferol, por medio de la
luz UV (sol)
-
.C
El colecalciferol se puede consumir con los alimentos: leche, queso, hueso, pescado
Vitamina D3: colecalciferol → lácteos
Vitamina D2: ergocalciferol → hongos, levaduras
DD
- El colecalciferol pasa a sangre y se dirige al hígado
7 – dehidrocolecalciferol LUZ UV Colecalciferol o vitamina D3 (inactiva)
2. Hígado
El colecalciferol se convierte en 25 – hidroxicolecalciferol o calcidiol, por medio de la enzima 25 –
-
hidroxilasa
LA
LIBERACIÓN A SANGRE
TRANSPORTE EN SANGRE
42
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Calcidiol: 10 – 15 días
MECANISMO DE ACCIÓN
FUNCIONES
OM
- Dentro del enterocito, 4 Ca+2 se unen a la proteína calbindina D y se forma el
complejo Ca+2/Calb D, lo cual transporta Ca+2 por el LIC
- El Ca+2 pasa a sangre por medio del intercambiador 3Na+/Ca+2 y la bomba de Ca+2
ATPasa
- ↑ Absorción de fosfato
Si ↑ absorción de fosfato → ↑ Fosfatemia
.C
Mecanismo
- El fosfato ingresa al enterocito por medio del cotransportador Na+ / HPO4-
- El fosfato pasa a sangre por un mecanismo desconocido
DD
2. Riñones (TCD)
- ↑ Reabsorción de Ca+2 → ↑ Calcemia efecto
- ↑ Reabsorción de HPO4 → ↑ Fosfatemia
-
débil
3. Huesos
LA
- Efecto indirecto
↑ Calcemia → ↑ Entrada de Ca+2 al hueso → ↑ Mineralización de la sustancia osteoide
- Efecto directo
+ Diferenciación de las células precursoras de osteoblastos y osteoclastos
↑ Tasa de renovación ósea
FI
24 – HIDROXILASA
25 – hidroxicolecalciferol o vitamina 25 – (OH) D3 24, 25 – Dihixroxicolecalciferol o vitamina
24, 25 – (OH)2 D3 (ORINA)
43
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GLÁNDULA PARATIROIDES
OM
c) Parénquima: 2 tipos de células
- Células principales: mayor cantidad, función → síntesis, almacenamiento y liberación de PTH
- Células oxífilas: poca cantidad, no sintetizan hormonas, se cree que son células principales
envejecidas
- Almacenamiento
En vesículas citoplasmáticas
- Liberación
.C
Duración: días, semanas
Por exocitosis
DD
Estímulo: ↓ Calcemia
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: hasta 10 min
- Mecanismo de acción
LA
- Localización: riñones
- Mecanismo: estimular a la enzima 1 – hidroxilasa
- Función: ↑ Síntesis de vitamina D → ↑ Absorción de Ca+2 (ID y riñones) → ↑ Calcemia
2. Riñones
a) ↑ Reabsorción de Ca+2
OSTEÓLISIS
OM
El Ca+2 pasa a sangre a través de una bomba de Ca+2 ATPasa (transporte activo 1º)
.C
-
Son macrófagos
Tamaño: 30 – 50 um de diámetro
No tienen Rc para PTH
DD
Localización: periferia del hueso (periostio)
Función: degradar al hueso compacto para extrae Ca+2 y fosfato
2. Al ser estimulados por la PTH, las células precursoras de osteoblastos proliferan y se diferencian a
osteoblastos. Los osteoblastos, al ser estimulados liberan: L – 1, IL – 6, IL – 10, FNT – α y RANK – L (RANK
ligando)
3. Las interleuquinas y el RANK – L estimulan a: osteoclastos y precursores de osteoclastos
FI
45
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Células
Proliferación osteoprogenitora o Proliferación
UFC - F Osteoblasto
célula precursora
osteoblástica
Libera
IL - 1, IL - 6, IL - 10,
FNT - α, RANK - L
OM
Estimulan
Estimulan
Estimulan Estimulan
RANK RANK RANK RANK
Prolif. Pre - osteoclasto Prolif. Pre - osteoclasto Prolif. Osteoclasto
UFC - GM
temprano tardío
.C
DD
Resorción
propiamente
dicha
LA
❖ OPG: osteoprotegerina
- Proteína soluble liberada por osteoblastos
- Función: neutralizar al RANK – L, por lo que limita la osteoclastogénesis, y de esta manera protege la
actividad osteoclástica
1. El osteoclasto se adhiere al hueso compacto por medio de uniones de sellado, es decir, integrinas ubicadas
en la MP del osteoclasto, se unen a vitronectinas de la superficie ósea. De esta manera, se forma una cavidad
llamada lisosoma secundario (o laguna para el profe)
2. El osteoclasto secreta H+ y Cl- hacia el lisosoma secundario, por medio de una bomba de H+ (transporte activo
1rio) y un canal de Cl- (transporte pasivo). El HCl que se forma en el lisosoma 2rio disminuye su PH
3. Se produce la liberación de enzimas (colagenasa, hialuronidasa) y ácidos (ácido láctico y pirúvico) hacia el
lisosoma 2rio, por medio de exocitosis
4. El PH ácido del lisosoma 2rio activa a las enzimas y ácidos, los cuales degradan al hueso compacto. Para
obtener Ca+2 y fosfato
- Enzimas
La colagenasa degrada al colágeno
La hialuronidasa degrada proteoglicanos
46
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5. El Ca+2 ingresa al osteoclasto por medio de canales de Ca+2 y luego pasa a sangre por medio de la bomba de
Ca+2 ATPasa (el fosfato también sale a sangre)
OM
.C
DD
LA
- Hormona peptídica: 32 AA
- Síntesis: glándulas tiroides (células C o parafoliculares)
FI
- Almacenamiento
Localización: vesículas citoplasmáticas
Duración: días, semanas
- Liberación
Por exocitosis
Estímulo: ↑ Calcemia
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 10 min
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- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gs
- + AC → ↑ AMPc → + PKA → Fosforilación de proteínas
- Funciones
↑ Agresión óseo o depósito de hueso
- – Osteoclastos → ↓ Resorción ósea → ↑ Tasa de acreción ósea → ↓ Calcemia
OM
- Osteoblasto
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA
↓ Calcemia
.C ↑ Síntesis de
vitamina D
↑ Absorción de
Ca+2 en ID
↑ Calcemia
DD
↑ Reabsorción de
↑ Liberación de
Ca+2 en los
PTH
riñones ↓ Síntesis de
PTH
↑ Resorción ósea
LA
FI
↑ Calcemia
HIPOPARATIROIDISMO (↓ PTH)
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- Clínica
↓ PTH
- ↓ Síntesis de vitamina D → ↓ Absorción de Ca+2 en ID → ↓ Calcemia → HIPOCALCEMIA
- ↓ Reabsorción de Ca+2 en los riñones
- ↓ Resorción ósea Acerca el PU al PMR
(potencial de acción)
↑ Excitabilidad celular
Espasmo Carpo – Pedal y Trismo ← Tetania distal ← MEE
Diarrea ← ↑ Peristaltismo intestinal ← ML digestivo
Taquiarritmias ← MEC
- ↑ Reabsorción de fosfato en los riñones ↑ Fosfatemia → Hiperfosfatemia
OM
↓ Excreción por orina → ↓ Fosfaturia
❖ Espasmo carpo – pedal: se debe a la tetania de los músculos de pies y manos. Se conoce como signo de
Trousseau
❖ Trismo: se debe a la tetania del músculo masetero (maxilar inferior). Se conoce como signo de Chvostek
.C
- Laboratorio de sangre
PTH ↓
Vitamina D ↓
Calcemia ↓
DD
Fosfatemia ↑
- Clínica
↑ PTH
- ↑ Síntesis de vitamina D → ↑ Absorción de Ca+2 en ID → ↑ Calcemia → HIPERCALCEMIA
- ↑ Reabsorción de Ca+2 en los riñones
- ↑ Resorción ósea → Debilidad ósea → Fracturas Aleja el PU al PMR
FI
(potencial de acción)
↓ Excitabilidad celular
Debilidad Muscular y Astenia ← MEE
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- Causas
1. Raquitismo
- Ocurre en niños
- Causas Baja exposición al sol → ↓ Síntesis de vitamina D (piel)
Desnutrición → ↓ Consumo de vitamina D
2. Osteomalacia
- O raquitismo del adulto
- Ocurre en adultos
- Causas Insuficiencia renal → ↓ Síntesis de vitamina D (riñones)
Síndrome de malabsorción → Pérdida de vitamina D por las heces
- Clínica
OM
Déficit de vitamina D
- ↓ Absorción de Ca+2 en ID → ↓ Calcemia → + Glándulas paratiroides → ↑ Secreción de PTH
- ↑ PTH
↑ Reabsorción de Ca+2 en riñones → Para tratar de aumentar la calcemia (pero no puede)
→ ↓ Calcemia → Hipocalcemia
↑ Resorción ósea → ↑ Fragilidad ósea → Fracturas
↑ Excitabilidad celular
DD
Espasmo Carpo – Pedal y Trismo ← MEE
Diarrea ← ↑ Peristaltismo intestinal ← ML digestivo
Taquiarritmias ← MEC
- ↓ Reabsorción de fosfato en los riñones ↓ Fosfatemia → Hipofosfatemia
↑ Excreción por orina → ↑ Hiperfosfaturia
LA
- Laboratorio de sangre
PTH ↑
Vitamina D ↓
Calcemia ↓
Fosfatemia ↓
FI
Hiperparatiroidismo ↑ ↑ ↑ ↓
primario
Hiperparatiroidismo ↑ ↓ ↓ ↓
secundario
Osteoporosis Otras hormonas que afectan el metabolismo óseo
- Es el déficit de la síntesis de las fibras de - Estrógenos (estradiol): + acreción ósea
colágeno del hueso - Cortisol: + resorción ósea
- Prevalencia: edad fértil (hombres) y post – - GH: + acreción ósea
menopausia (mujeres) - T3 y T4: + acreción ósea
- Alteración: huesos frágiles (fracturas)
- Páncreas
1. Porción exócrina (98% del páncreas)
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OM
- Función: secreción de glucagón
b) Células B o β
- Representan el 60% de las células
- Localización: central
- Función: secreción de insulina
c) Células D o δ
.C
- Representan el 10% de las células
- Localización: central
- Función: secreción de somatostatina
d) Células F o PP
DD
- Representan el 5% de las células
- Localización: periférica
- Función: secreción de polipéptido pancreático (PP)
α β
δ
FI
INSULINA
- Hormona proteica
- Peso: 5,7 KDa
- Estructura química
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- Liberación
Se produce por exocitosis
Estímulos Hormonas contra – insulares: GH,
OM
cortisol, adrenalina, NA, glucagón
a) ↑ Liberación
- ↑ GLUCEMIA (+ IMPORTANTE)
- ↑ Ácidos grasos en sangre
- ↑ AA en sangre
- Obesidad
-
-
-.C SNP: Ach → Rc M3
SNS: NA → Rc β2 – adrenérgico
Hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK, secretina
DD
- Hormonas sistémicas: ADR y NA (Rc β2-adrenérgico), glucagón, cortisol, GH, estrógenos
- Fármacos: sulfonilureas → glibenclamida, tolbutamida
b) ↓ Liberación
- ↓ Glucemia (+ importante)
LA
- Somatostatina
LIBERACIÓN DE INSULINA
1. Captación de glucosa por las células β, a través de GLUT – 2 (transporte pasivo, difusión facilitada)
2. La glucosa se fosforila a glucosa – 6 – fosfato, por medio de la enzima glucokinasa, para evitar que la glucosa
escape de la célula
3. La glucosa – 6 – fosfato ingresa al metabolismo oxidativo hasta convertirse en ATP
- Glucólisis aerobia
- Descarboxilación oxidativa
- Ciclo de Krebs
- Cadena transportadores de electrones
- Fosforilación oxidativa
4. El ATP inhibe a canales de K+ de la célula β
- Canales de K+
• Transporte pasivo, difusión simple
• Ubicación: MP de la célula β
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• Se encuentran abiertos la mayor parte del tiempo, lo cual provoca salida de K+ de la célula,
es decir que se pierden cargas + de la célula, y el interior de la MP queda electronegativo (la
célula se hiperpolariza)
- El ATP inhibe los canales de K+ los cierra, por lo que se acumulan cargas + en el interior celular
5. Se produce la despolarización de la MP de la célula β
6. Apertura de canales de Ca+2 dependientes de voltaje (transporte pasivo, difusión simple). Por lo tanto,
ingresa Ca+2 a la célula
7. El Ca+2 provoca la contracción del citoesqueleto celular, el cual moviliza las vesículas con insulina hacia la
superficie (MP de la célula β)
8. La membrana de la vesícula se fusiona con la MP, y se libera el contenido de la vesícula (insulina y péptido
C), por exocitosis
OM
.C
DD
LA
1. 1º pico
- Ocurre a los 3 – 5 minutos, luego del aumento de la glucemia
FI
TRANSPORTE EN SANGRE
MECANISMO DE ACCIÓN
OM
1. La insulina se une al sitio activo de las subunidades α (se produce la dimerización del Rc)
2. Las subunidades α estimulan a las subunidades β
3. Las subunidades β se autofosforilan para activarse (adquieren actividad de tirosin kinasa)
4. Las subunidades β fosforilan residuos de tirosina del sustrato del Rc de insulina (SRI), el cual
comprende un grupo de proteínas que se encargarán de cumplir las respuestas biológicas
FUNCIONES
.C
1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
DD
- ↑ Captación de AA (leucina, isoleucina, ↓ AA en sangre
valina, fenilalanina y tirosina) minutos
- ↑ Traducción a proteínas + Crecimiento de los
- ↑ Duplicación del ADN 24 – 48 horas tejidos (efecto anabólico)
↑ Transcripción a ARNm (+ importante)
LA
-
↓ Catabolismo proteico
- - Proteasas
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ Captación de glucosa (MEE en reposo y tejido adiposo)
FI
4. Otras funciones
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- Hormona peptídica: 28 AA
OM
- Síntesis: células A o α
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↓ GLUCEMIA (+ IMPORTANTE)
.C
- ↓ Ácidos grasos en sangre
- ↑ AA en sangre
- SNS: NA → Rc α – adrenérgicos
DD
- Hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK
- Hormonas sistémicas: hormonas tiroideas, GH
- Ayuno
b) ↓ Liberación
- ↑ Glucemia (+ importante)
LA
- Ejercicio
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 3 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gs
- + AC → ↑ AMPc → +PKA → Fosforilación de proteínas
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
- ↑ Captación de AA + Crecimiento de tejidos
- ↑ Traducción a proteínas (efecto anabólico leve)
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4. Otras funciones
- ↑ Contractilidad cardíaca
OM
- Hormona peptídica: 14 AA
- Síntesis
Estómago: células D o δ
.C
Duodeno – yeyuno: células D o δ
Islotes de Langerhans (páncreas endócrino): células D o δ
Hipotálamo: neuronas hipotalámicas
DD
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↑ Insulina
- ↑ Glucagón
LA
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 3 min
- Mecanismo de acción
- Hormona peptídica: 36 AA
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- Síntesis: células F o PP
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↓ Glucemia
- Ayuno
- SNP (Ach) → Rc M3
- Presencia de proteínas en la luz intestinal
b) ↓ Liberación
- ↑ Glucemia
- SNS (NA) → Rc β2 – adrenérgicos
OM
- Somatostatina
- Función: regulación de la secreción de bilis y jugo pancreático entre comidas (leve secreción)
- Definición: es una enfermedad crónica que afecta el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y
proteínas, caracterizada principalmente por la hiperglucemia, y que se produce por la disminución de la
- Tipos
1. DM tipo 1 .C
secreción de insulina, insulinorresistencia, o ambas
DD
Más frecuentes
2. DM tipo 2
3. DM gestacional
4. Otros tipos: de causa genética, de causa endócrina
- Biguanida: metformina
3. Insulina
DIAGNÓSTICO
1. Dosaje de la glucemia en ayunas, en 2 ocasiones (en días diferentes) mayor a 125 mg/dl
- Glucemia normal: 70 – 110 mg/dl
- Glucemia en ayunas alterada (GAA): 111 – 125 mg/dl → se hace la PTOG
- DM: > 125 mg/dl
2. Dosaje de glucemia posterior a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) > 200 mg/dl
- Glucemia normal < 140 mg/dl
- Intolerancia a la glucosa o insulinorresistencia: 140 – 200 mg/dl
- DM > 200 mg/dl
OM
- Prueba
a) Consumo vía oral de 75 ml de glucosa
b) Esperar 120 minutos
c) Dosaje de la glucemia
3. Dosaje de péptido C en orina
.C
- Positivo: DM tipo 2
- Negativo: DM tipo 1
4. Dosaje de anticuerpos en sangre
- Positivo: DM tipo 1
DD
- Negativo: DM tipo 2
PRONÓSTICO Y SIGUIMIENTO
- HB glicosilada
Normal: 5 – 6%
LA
CLÍNICA
- ↓ Insulina o Insulinoresistencia
FI
2. Metabolismo de lípidos
- ↑ Lipólisis Degradación de TAG ↑ Glicerol → va a gluconeogénesis → ↑
Glucemia → Hiperglucemia
↑ Ácidos grasos en sangre
↑ Peso → Polifagia
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Producen insulinorresistencia
↑ Cetogénesis → ↑ Cetonuria y
↑ Cetonemia
CAD ← Acidosis Metabólica ← ↓ PH de la sangre ← ↑ [H ] en sangre
+
Respiración de Kussmaul
Dolor abdominal
Náuseas y vómitos
Obnubilación y coma
3. Metabolismo de proteínas
- ↑ Catabolismo proteico → ↑ AA en sangre → Van a la gluconeogénesis → ↑ Glucemia →
Hiperglucemia
OM
4. ↓ Captación de K+ por los tejidos
- ↑ Kalemia → Hiperkalemia → Arritmias
TRATAMIENTO
.C
- Drogas: Glibenclamida, tolbutamida
- Mecanismo de acción: - canales de K+ de las células β → ↑ Liberación de insulina → ↓
DD
Glucemia
b) Biguanidas
- Droga: metformina
- Mecanismo de acción
↓ Absorción de glucosa en ID
LA
- O acantosis pigmentaria: Es una lesión de piel de color gris oscuro, y de aspecto terciopelado, causada por la
insulinorresistencia
- Es frecuente en DM tipo 2
- Localización: cuello, pliegues, codos, rodillas
- Mecanismo
+ Melanocitos y
La insulina en exceso queratinocitos de
Insulinorresistencia
se une a Rc de IGF - 1 algunas partes del
cuerpo
Hiperqueratosis
↑ Síntesis de
(engrosamiento
queratina
Acantosisis de piel)
Nigricans
↑ Coloración de ↑ Síntesis de
la piel melanina
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