Tejido Óseo y osificación
Funciones mecánicas:
- Protección. Bóveda craneana, costillas
- Multiplicación de fuerzas
Regulación de la homeostasis de calcio, fosfato y
otros componentes.
Funciones metabólicas:
- Reserva. Calcio, fosfato y algunos iones
metálicos
Para permitir un balance adecuado entre estos
componentes. Dándose así la Homeostasis del
cuerpo
Tipos de hueso
Estructura general hueso
Epífisis: dos porciones más distales
Metáfisis: Un engrosamiento
Diáfisis: La porción más grande de los huesos
- Son órganos
- Su principal componente es el tejido óseo
Hueso y tejido óseo son cosas diferentes,
conceptualmente hablando
En este órgano vamos a tener tejido óseo, en la
cavidad medular vamos a tener médula ósea,
amarilla, tejido adiposo, tejido hematopoyético,
nervios y vasos sanguíneos.
Es un órgano compuesto por múltiples tipos de
tejidos.
Periostio
Estos órganos están rodeados completamente por
una capa que se denomina el periostio
Va cumplir varias funciones:
- generación de nuevas células del tejido que
va a permitir el crecimiento (sobre todo en
grosor) de esas piezas óseas
- sitio de anclaje con tendones o ligamentos
para permitir la trasmisión se fuerzas y la
comunicación con los músculo
Está compuesto por:
- Una capa fibrilar (un tejido conectivo denso
irregular)
En la capa fibrilar van a estar principalmente
fibroblastos
- Una capa osteógena o célular (aquí se van a
encontrar todas las células que tienen la capacidad
de dar origen a los componentes del tejido óseo)
Ambos compuestos por tejido denso irregular.
El tejido óseo va a estar compuesto por células y
una matriz extracelular
Las células van a ser derivadas de la célula madre
mesenquimática

Células:
- osteoprogenitoras
- osteoblastos
- osteocitos
- de revestimiento

- osteoclastos: un tipo de célula importante se

diferencia de las otras células porque se
derivan de la célula madre
Estructura: periostio hematopoyética. Son de un linaje
Superficie externa de los huesos completamente diferente
Capa fibrilar (vamos a tener principalmente
fibroblastos) y capa osteógena (se encuentran las Matriz extracelular:
células que tienen la capacidad de dar origen a los Componentes:
componentes del tejido óseo)
Ambos van a estar compuestos por: - fibrilares
Tejido: conectivo denso irregular - no fibrilares:
1. fase orgánica
Endostio 2. fase inorgánica
Recubriendo las superficies internas de todos los
huesos, rodeando todo el tejido óseo vamos a
encontrar otro tejido conectivo que es el Endostio

Formado por un monocapa de células, donde se va

a poder diferenciar múltiples tipos celulares,
recubriendo todas las superficies o las caras
internas de todos los huesos.

Matriz extracelular - composición

Estructura: endostio
Superficie interna de los huesos rodea las
trabéculas óseas.

Está asociado tanto al tejido óseo esponjoso como

al tejido óseo compacto.

Va a ser lo que recubre las trabéculas óseas

se clasifica como un tejido conectivo laxo

Composición del tejido óseo Fase inorgánica: representa el 65% del peso de
esa matriz

- vamos a tener una porción principalmente de
cristales de Hidroxiapatita; que va a ser la principal
forma en la que el tejido oseo va a acomular el
calcio y el fosfato
- cantidades en menor proporción de calcio,
potasio, magnesio, sodio, entre otros
- citrato
- estroncio
- fosfato de calcio en conformación amorfa
(no van a formar cristales de hidroxiapatita,
sino unos particulados o clusters que se
denominan como conformación amorfa)

Fase orgánica representa el 35% (va a ser

importante para todo el mantenimiento de la
homeostasis del tejido óseo en general)

- componente fibrilar 90%: fibras

colágeno tipo I (95%)

colágeno tipo V (4%)
colágeno III,XI,XIII (1%)

- componente no fibrilar 10%: TIPOS DE TEJIDO ÓSEO

glicosaminoglicanos y glicoproteínas
3 tipos de tejido óseo.
GAGs: AH, CS, QS (queratán sulfato, ácido
hialurónico) 1. Tejido óseo inmaduro o primario o
plexiforme.
PGs - proteoglicanos: Agr, Ver, Big, Dee que Se da durante el proceso de desarrollo.
pueden o no estar formando los agregados cuando este Tejido óseo ya madura vamos a
(aggrecan, versican, decorina) tener 2 tipos:
GP - Glicoproteínas: OP-, ON, Sia I, OC - unas
importantes proteínas que se encuentran solo en el Tejido óseo maduro:
tejido óseo como la osteopontina, osteonectina,
sialoproteina ósea, osteocalcina; importantes 2. Tejido óseo compacto
reguladores de todos los procesos que se dan en el 3. Tejido óseo esponjoso o trabecular
tejido óseo

Fase mineral:

Se va encontrar que esos compuestos

principalmente los cristales de hidroxiapatita van a
asociarse a las fibras del colágeno tipo I por la
acción de las glicoproteínas de adhesión, esto va a
permitir que se forme una conexión entre la fase
organica e inorganica

Dentro de los componentes mayoritarios están:

los cristales de hidroxiapatita, que van estar
distribuidos sobre todo ese colágeno

- depósitos de fosfato de calcio

(hidroxiapatita)
- cristales distribuidos a lo largo del colágeno
- magnesio
- potasio
- sodio
- carbonato
Tenemos una diferencias en cuanto a las
estructuras que se forman entre los tres tipos de
tejidos y también una diferencia en la coloración,
sobre todo entre el tejido óseo primario y el tejido
óseo maduro
TEJIDO ÓSEO PRIMARIO
Características y conformación
siguiendo el mismo orden de las hileras de
colágeno tipo 1.
También estos osteocitos van a ser más
abundantes en el tejido óseo primario que en el
tejido óseo maduro
- Generalmente el endostio es prominente.

Ya que este tejido óseo está en desarrollo y el

endostio va a ser una de las principales fuentes de
células para permitir el crecimiento de la pieza

Se va a caracterizar porque

- Su matriz no está completamente

mineralizada. tampoco ha adquirido la
organización definitiva.

Los pedazos de matriz no completamente

mineralizada se van a ver en el hueso como
parches basófilos de tejido óseo del interior.
Corte de fémur fetal. Donde se puede observar
Vamos a tener unas porciones de la matriz que se TOP (tejido óseo primario)
ven bastante eosinófila y unos parches basófilos
distribuidos dentro de esa estructura ósea La matriz se ve muy celular y vemos unos parches
de coloración dentro de esa matriz.
Los parches basófilos representan las porciones Regiones más eosinófilas; donde el tejido óseo
de la matriz que no está completamente está un poco más maduro, y unos parches
mineralizada, sino que corresponde principalmente basófilos que son esas regiones de matriz no
a los remanentes de una matriz calcificada, que completamente mineralizado
es depositada por los condrocitos
Este tejido nos va a formar una estructura
- El colágeno no se dispone en laminillas. denominada espícula ósea. (en este curso)
colágeno expuesto de una forma aleatoria
Se va a denominar espícula ósea a todo lo que
Parece que estuviera formando un tejido o un está compuesto por tejido óseo primario.
entramado en vez de una serie de láminas (que es
una de las diferencias principales que tiene con el Y trabécula se va a denominar en tejido óseo
tejido maduro) maduro, que se encuentra en tejido óseo
esponjoso.
- Los osteocitos están ubicados al azar.
Los osteocitos al crecer de colágeno de la Placa #7 tejido óseo primario
exposición en laminillas van a estar dispuestos al
azar.
Mientras que al hacer la comparación con el tejido
óseo maduro, se va a notar que los condrocitos se
van a organizar en unas hileras dependiendo o

TEJIDO ÓSEO MADURO
Su característica principal:
- el tejido óseo maduro se organiza en
laminillas - colágeno tipo 1
La matriz extracelular, las hebras de colágeno tipo 1
ya no van a estar dispuestas al azar conformando
un entramada, si no que van a organizar formando
unas laminillas contiguas.
- matriz completamente mineralizada
Ese colágeno es el que se organiza primero y
permite el depósito de cristales de hidroxiapatita y
de otros minerales, entonces se completan los
minerales que son de la matriz
- puede ser de dos tipos: compacto o
esponjoso.
dependiendo de el desarrollo de un sistema de
conductos o la ausencia de estos
TEJIDO ÓSEO COMPACTO
Organización
- tres tipos de laminillas que lo rodean
1. laminillas circunferenciales (externas): que lo
rodean, todo el hueso. generalmente en la zona
más periférica tanto en la parte externa como en la
capa interna.
2. laminillas circunferenciales que van estar
delimitando el sistema de Havers, canales del
sistema de havers
3. laminillas intersticiales, que quedan entre el
sistema de Havers
- sistema de Havers
Es una serie de conductos que van a atravesar
tanto de forma longitudinal como transversal todo el
hueso, y va a permitir el paso de el paquete
vasculo nervioso.
Es importante para la nutrición e inervación del
hueso.
En el esquema hay una porción donde se ve el
hueso, está la parte externa con el periostio, luego
inicia el tejido óseo compacto con sus laminillas.
Las que van en la misma dirección rodeando todo
el hueso son las circunferenciales
Al interior se ven las estructuras como redondas o
circulares, que están formadas por un serie de
laminillas concéntricas que son las osteonas.
En las osteonas encontramos algunos de los
componentes del sistema de havers, que son lo
canales longitudinales
El tamaño de los vasos sanguíneos va a depender
de la porción en la que se encuentre la osteona.

- la osteona es la unidad estructural del tejido

óseo compacto
- compuesta por laminillas concéntricas y un Las laminillas intersticiales no hacen parte de
canal de Havers. el colágeno tipo 1 se va ninguna osteona
organizar de esa forma
- las laminillas intersticiales están entre las
osteonas.

Hay unas estructuras llamadas canales de

Volkmann que van a atravesar el hueso de forma
transversal

Van a permitir la entrada y salida de los vasos

sanguíneos y nervios desde el periostio y
endostio hacia el interior del tejido óseo

TEJIDO OSEO ESPONJOSO

También es tejido óseo maduro, pero va a

diferenciarse del TOC en dos caracteristicas
principales.
- colágeno organizado en laminillas

Lo encontramos asociado a las regiones

corticales de los huesos, van a formar la mayor
parte de la diáfisis de los huesos sobre todo
Al interior vamos a encontrar otro tipo de tejido óseo
que ya no forma esos sistemas de havers si no que
va a conformar una estructura más reticular, como
si fuera una esponja (se ven una serie de espacios
en el interior que se continua y una serie de
trabéculas que están rodeando esos espacios) esa
es la configuración general del tejido óseo
esponjoso
va a tener la matriz extracelular organizada con
laminillas, pero sin laminillas concéntricas,
circunferenciales, ni intersticiales. solo laminillas
de forma indistinta que se asocian para formar las
estructuras más grandes que son las trabéculas
óseas.
A diferencia del TOC donde la osteona era la
unidad estructural, en TOE la unidad estructural son
las trabéculas
- las trabéculas son su unidad estructural
La trabécula es un estructura delgada y alargada
formada por tejido óseo que se va anastomosar
para formarnos en conjunto este tejido óseo.
Estas trabéculas pueden tener un tamaño diferente;
algunas más delgadas y otras más gruesas.
En el interior de estas estructuras hay Laminillas
óseas
Se diferencia de una espícula ósea, porque la
matriz de esto se ve completamente eosinófila y
homogénea.
Estructuras formadas por tejido óseo - Trabéculas
óseas están formadas por TOE
Sobre todo en la epífisis, metáfisis de los huesos,
y en los huesos que son irregulares y cortos,
vamos a tener una abundancia de tejido óseo
esponjoso, que nos va albergar los espacios que
se forman entre las trabéculas.
El TOE no va a estar generando la médula ósea
La médula ósea se va a organizar entre las
trabéculas.
Las estructuras óseas nos van a formar el andamio
que permite almacenar esa médula ósea
Placa #9 tejido óseo esponjoso
Estructura: trabecula ósea
Tejido: Tejido óseo esponjoso
Estas trabéculas están siempre rodeadas por
endostio
CÉLULAS
Todas las células que están haciendo parte de este
tejido óseo son derivadas de la célula madre
mesenquimatosa
las células que vamos a ver excepto los
osteoclastos se van a ver como un continuo
proceso de diferenciación
se van a caracterizar como diferentes estadios
funcionales del desarrollo de esa célula
Tenemos una serie de pasos como intermedios.
donde la célula madre mesenquimatica se
diferencia hacia una célula que se denomina
osteocondroprogenitora, porque tiene la
capacidad de generar ya sea cartílago o tejido
óseo.
Luego esta célula se va a diferenciar hacia una
célula con un compromiso más hacia linaje óseo,
que lo caracterizamos por la expresión inicial del
factor Runx2, que se activa bajo la influencia
principalmente de las proteínas morfogénicas óseas
o PMP, sobre todo PMP 6
Vamos a tener una serie de pasos de diferenciación
que están relacionados con la expresión de
factores. Por ejemplo, oxteris que es otro marcador
más tardío de la diferenciación hacia el linaje óseo
propiamente.
la primera fase de ese desarrollo cuando ya la
célula se ha comprometido hacia la generación de
tejido óseo son:
Células - osteoprogenitoras
- células aplanadas
- citoplasma escaso
- tienen alta capacidad mitótica
- migración activa
Estas son unas células alargadas, muy parecidas la
mayor parte del tiempo a un fibroblasto.
Las vamos a encontrar con un citoplasma bastante
escaso.
El núcleo va a ser ovalado, aplanado y alargado
Esta célula va a tener una alta capacidad de hacer
mitosis
Van a ser las que se encarguen inicialmente de la
generación del tejido óseo
Tiene la capacidad de migrar hacia diferentes
sitios, esto es importante durante el procesos de
osificación, ya que permiten que ellas colonicen
distintos sitios en la pieza que va a ser
posteriormente una pieza ósea
Células - osteoblastos
- células cúbicas, poliédricas, o cilíndricas
- núcleo redondeado, generalmente nucleolo
prominente
- citoplasma fuertemente basófilo
- retículo endoplásmico rugoso y aparato de
golgi profusos
Las células van a empezar a crecer, acumular
material celular, retículo endoplasmico liso,
rugoso, acomular más ribosomas… Eso se asocia
con unos cambios morfológicos. Las células van
a crecer ya no van a ser alargadas y aplanadas si
no que van a ser un poco más anchas, pueden ser
células cúbicas, poliédricas o cilíndricos
dependiendo de qué tan activamente están
secretando matriz
Por esa acumulación de material celular, sobre todo
retículo endoplásmico liso y rugoso. Estas células
van a tener una coloración bastante basófila en su
citoplasma.
Estas células son muy basófilas, y en algunas
preparaciones se puede observar que debajo del
núcleo hay una porción más clara.
El núcleo va ser redondeado, generalmente se
puede observar un núcleolo bastante grande, y
puede estar ubicado hacia la parte basal cuando la
célula no es muy alta, o hacia la parte apical
cuando la célula ya es más poliédrica o cilíndrica

El citoplasma es basófilo, principalmente por el
desarrollo tan extremo del retículo endoplásmico de
la célula
Los osteoblastos van a vivir aproximadamente 12
días.
Funciones principales:
- secreción de osteoide
- regulación de la mineralización de la matriz
- producción de citoquina y factores de
crecimiento
Estructura: espícula ósea
En el endostio encontramos los osteoblastos.
Inmediatamente debajo de los osteoblastos hay una
línea que se ve pálida como sin tinción. Esa línea
es el osteoide. Es la porción o el paso inicial en la
secreción de la matriz ósea y lo tiñe
principalmente porque no tiene todavía esa
acumulación de minerales y el colágeno no está
organizado de forma laminillada, ni de ninguna
forma.
Ellos van a encargarse de producir bajo ciertas
condiciones osteoide para permitir el crecimiento de
las estructuras óseas.
Van a regular el paso y la cantidad de
mineralización de la matriz ósea y van a ser unos
importantes señalizadores del estado en general del
tejido óseo, mediante la producción de citoquinas
y factores de crecimiento.
Mineralización de la matriz ósea
Es iniciada por estos osteoblastos que van a liberar
hacia la parte externa, o inferior a ellos unas
vesículas de mineralización que van a ser una
serie de componentes importantes.
Vamos a encontrar principalmente la osteocalcina
y que es una glicoproteína que se encarga de
secuestrar el calcio que se encuentre disuelto o
que llega a través de la vasculatura hacia el tejido
conectivo
La osteocalcina va empezar a secuestrar todo ese
calcio y a permitir la formación de un centro de
mineralización temprano alrededor de esa
vesícula que se va a convertir luego en un cristal
de hidroxiapatita
Vamos a encontrar otros componentes de la
osteopontina que nos permite anclar todos estos
componentes que hacen parte de la matriz
inorgánica con fibras de colágeno. Osteopontina
suma como un puente entre lo orgánico e
inorgánico
vamos a tener la osteonectina que ayuda a formar
un red congruente entre todos estos componentes.
al final se va a tener una porción bastante
mineralizada, que se pueden observar en el
microscopio y bastante eosinófila. se va a tener
unos sitios debajo del osteoblasto; el osteoide
donde no se ha empezado el proceso de
mineralización.
los osteoblastos, la gran mayoría mueren por
apoptosis
- 80% mueren por apoptosis
solo el 20% van a sobrevivir para seguir
produciendo osteoide o para entrar en un estado de
quiescencia
- 10% se convierten en osteocitos. cuando
continúan su secreción de osteoide
- 10% quedan como células de revestimiento
óseo. entrarán a un estado de quiescencia o
de reposo
-
los condrocitos también estaban envueltos en una
matriz que era más bien dura, ahora estas células
que están rodeadas por algo lleno de calcio
minerales que es muy duro
Estas células también van a estar ubicadas en un
laguna que es como los espacios alrededor de la
célula
Para comunicarse ellas van a establecer una serie
de proyecciones citoplasmáticas que se van a
conectar entre ellas y también con las células del
endostio y el periostio.
Dentro de las células de TO, van a ser las que tiene
la vida más larga, alcanzan a estar allí entre 10 a 20
años

cuando se observan los osteocitos con microscopia

electrónica, se les ve esta morfología:

Estos osteoblastos van a seguir secretando y

secretando matriz hasta que quedan
completamente inmersos o envueltos en la matriz
ya mineralizada.

Células - osteocitos
Cuando el osteoblasto se encuentra atrapado por
esa matriz va a sufrir unos cambios morfológicos;
entonces va a perder citoplasma, organelos,
tamaño en general.
Va a volverse una célula pequeña, ovoide o
alargada con un citoplasma bastante escaso
El espacio blnaco que se ve es la laguna, ese
cuerpo de la célula. Y se ve una serie de
proyecciones citoplasmáticas que van a discurrir
por unos canales que son excavados por la misma
célula en toda esa matriz ósea

El espacio donde están contenidas las

proyecciones se denominan canalículos.
En las porciones terminales de las proyecciones
citoplasmática de esta célula vamos a encontrar
unos complejos de unión que tienen unas uniones
GAP que permite la comunicación y el paso de las
moléculas pequeñas entre celula a celula. esto va a
ser importante ya que los osteocitos son los
principales sensores del estado de TO y de los
requerimientos del mismo
Funciones
- mantenimiento de la matriz ósea
Ellos pueden señalizar a los osteoblastos para que
produzcan más matriz si es necesario, o a los
osteoclastos para que llegue a resolver una crisis
en casos de que ese sitio no se esté utilizando
mucho
- su función estrella es la
mecanotransducción
Tienen la capacidad de transformar las fuerzas
mecánicas, en unas señales bioquímicas que
permiten el depósito y la resorción del tejido óseo
Cuando una persona lleva mucho tiempo en reposo
y pierde densidad ósea, es porque los osteocitos
empiezan a sentir que no se están aplicando
fuerzas sobre el TO.
Y lo que hacen es decirle a los osteoclastos que la
matriz les cuesta mucho para que ellos se la lleven.
A eso es lo que se le llama en general
mecanotransducción
Esta célula a través de los canalículos que tienen
pueden sentir el paso del agua, cuando se aplica
una fuerza sobre el hueso el agua se va a mover en
dirección opuesta a donde se está aplicando la
fuerza.
Ese movimiento de agua por los canalículos va a
archivar una serie de rutas de señalización de estos
osteocitos para la producción de factores
estimulantes de los osteoclastos.
Cuando las fuerzas no son bien aplicadas ellos van
a empezar a producir factores que reclutan
osteoclastos directamente, o le avisan a los
osteoclastos que están arriba que liberen la
molécula Rang para que lleguen los osteoclastos a
resolver la matriz.
También van a ser importantes para estimular todos
los procesos de reparación ósea
Regular la homeostasis de la calcemia ya que
ellos pueden hacer una reabsorción parcial de una
matriz de los canalículos y de lo que está alrededor
de la laguna y liberar de forma rápida cantidades de
calcio y fosfato
Células - revestimiento óseo
 Si se señala una célula como esta en el endostio o
periostio, podemos escribir ya sea célula de
revestimiento óseo o célula osteoprogenitora.
Cualquiera de las dos respuestas sería válida.

Células - Osteoclastos

Hacen parte del endostio y tienen una porción inicial

que es la degradación parcial de la matriz ósea.

Secretan colagenasa que comienza a degradar el

colágeno y van a señalizar los osteoblastos para
que produzcan osteoide y reemplacen lo que las
han degradado, como también para llamar a los
osteoclastos para que marque un sitio para la
degradación. Hacen una degradación parcial de la
matriz y luego dejan unos señuelos que son
sentidos por los osteoclastos.

No provienen de la célula madre

mesenquimatica, sino que provienen de la célula
hematopoyética.
Son células con múltiples núcleos y un citoplasma
fuertemente acidófilo.
Abundantes lisosomas, mitocondrias y aparato de
golgi que le da el color acidófilo.

Viven en promedio alrededor de 3 días.

Son las células de mayor control de factores
endocrinos y paracrinos.
Se comen la matriz que quedó allí y luego las
células de revestimiento óseo van a volver a ese
sitio de resorción y van a hacer una limpieza de
esos residuos que quedaron allí inicialmente, y van
a empezar a depositar una parte de colágeno tipo 3.
van a llegar los osteoblastos y van a secretar
osteoide para reemplazar el tejido óseo que se
perdió

Cómo se diferencia esta célula de una célula

osteoprogenitora (ambas son células alargadas,
uniformes con poco citoplasmas) no se puede.
 Este Ph lo que va a permitir es la degradación de
los cristales de hidroxiapatita y de la fase
inorgánica y las enzimas van encargarse
principalmente de degradar el componente
fibrilar.

El osteoclasto forma un sello alrededor de la zona

que está siendo digerida

OSIFICACIÓN

Se originan de la célula madre hematopoyética de

un precursor mieloide que comparte con los
macrofagos y luego por la interacción RANK -
RANKL, van a decidir qué linaje toman
(osteoclástico) los precursores van a fusionarse
también con RANK - RANKL y se forma un
osteoclasto.

Su función principal es la resorción ósea. La formación basófila es la es una clasificación

Van a encargarse de hacer ese proceso de Importante diferencias:

resorción y se van a formar una estructura llamada
“laguna de Howship”.
- Osificación u osteogénesis: generación de
tejido
- Calcificación: Depósito de sales de calcio y
minerales en ME.

TIPOS DE OSIFICACIÓN:

Estos osteoclastos van a tener una serie de

componentes en una bomba de protones
dependiente de ATP y van a transportar calcio
desde el intersticio hacia el interior de la célula.

Entonces se forma un Ph bastante ácido y además

van a secretar metaloproteinasas que se encargan
de la degradación del componente fibrilar.
 generar matriz y queda atrapada y mineralizada en
esa matriz y tenemos la formación de un osteocito.

- Intramembranosa (inicia a partir de un

núcleo de mesénquima)

- Endocondral (inicia a partir de un molde

cartílago que va a ser paulatinamente
reemplazado por tejido óseo)

OJO: Este proceso de osificación es

independiente del tipo de tejido óseo que se va
a formar. Por ambos tipos de osificación se puede
encontrar la formación de tejido óseo primario, Las fallas en el factor de expresión RUNX2, están
tejido óseo compacto y tejido óseo esponjoso. indicados en problemas en ese proceso de
desarrollo óseo.
Ambos me van a originar todos los tipos de tejido
óseo. La osificación intramembranosa

Es importante tener claro que el proceso de

osteodiferenciación es ese paso desde la célula
madre mesenquimáticas hasta las células maduras
como los osteocitos y las células de revestimiento.

La osificación intramembranosa va a formar

principalmente los huesos planos. (bóveda
craneana, huesos de la cara, la clavícula)

Las proteínas óseas o BMPs, SOX9 Y RUNX2, van

a iniciar la activación de una cascada de
osteogénica que estimula que esta célula madre
mesenquimatosa tome un compromiso de linaje
hacia una célula osteoprogenitora.

Luego la célula osteoprogenitora va a empezar a

sintetizar matriz y a hacer mitosis y se va a Este proceso va a iniciar con una acumulación de
asociar a la expresión del colágeno tipo 1, RUNX2 mesénquima, esas células que están allí van a
y otro factor importante que es el OSTERIX empezar a expresar BMPs, SOX9, RUNX2 Para
(Marcador definitivo del linaje óseo) comprometerse hacia un linaje de desarrollo óseo.

Luego la célula se convierte en un osteoblasto y va

a empezar a secretar las vesículas de la matriz y
entonces tenemos una célula madura. Empieza a
 El osteoide se ve más pálido y la matriz está siendo
mineralizada y toma esa tinción eosinófila.

Cuando ya los osteoblastos que están inmersos en

esa matriz que está mineralizada, se diferencian
hacia los huesitos y tengo la formación de las
espículas óseas.

OJO: A pensar de la tinción, sabemos que es una

espícula ósea porque está rodeada de
mesénquima. una trabécula no está en este tejido
porque es un tejido óseo maduro (rodeado de
Estas células empiezan a diferenciarse hacia las
médula ósea).
células osteoprogenitoras y osteoblastos. Vana
general la síntesis de osteoide por parte de los
osteoblastos

Blastema óseo: compuesto por una capa de

osteoblastos, que han inicio a secretar osteoide
hacia el centro de las estructura para empezar su
proceso de mineralización.

Las espículas óseas comienzan a crecer de

tamaño, van a empezar a madurar y se comienzan
a anastomosar para formar los huesos maduros.
Vamos a tener un crecimiento por aposición, es
decir a partir del endostio.
Va a darse un remodelado óseo que permite la
formación de tejido óseo compacto hacia la periferia
y tejido óseo esponjoso hacia el interior.
OSIFICACIÓN ENDOCONDRAL

No parte directamente del mesénquima, sino que se

utiliza como molde de una estructura de cartílago
hialino.

En el centro tenemos un crecimiento posicional e

intersticial (es posible gracias a la presencia de
cartílago).

Este tipo de osificación nos va a dar origen a:

los huesos largos, huesos irregulares, huesos
cortos y a los huesos de la base de cráneo.
Y se inicia con el Centro de condrificación

Hacia la parte de la periferia, vamos a tener del

cartílago el pericondrio, que va a formar nuevo
cartílago por aposición (diferenciación de las
células, permitiendo que se haga más grueso ese
molde).
Se encuentra la mitosis de los condrocitos y la
síntesis de la matriz cartilaginosa, permitiendo el
crecimiento intersticial.

Y por la acción de algunos de los factores de

crecimiento fibroblásticos de las FGFs, BMPs y
colágeno tipo 2 , estas células van a empezar a
diferenciarse hacia condroblastos (comienzan a
depositar matriz) y se transforman todo el molde
cartilaginoso.

Pero va a llegar una porción, una parte en la que se
envían unas señales principalmente por efectos de
las células condroprogenitoras óseas que generan
un cambio en el compromiso de las células que
están en ese pericondrio. Entonces hay células que
van a diferenciarse a células osteoprogenitoras y
hacía osteoblastos.
Entonces se encuentra la formación de una
estructura importante llamada collar perióstico (es
un tejido óseo primario donde se van a depositar
osteoblastos junto con la osteoprogenitoras). Se
reemplaza el pericondrio por periostio.
El collar perióstico dificulta la difusión de nutrientes,
lo que genera un estrés sobre los condrocitos y se
hipertrofian (acumulación de nutrientes) lo que les
da el gran tamaño.
Ingresa colágeno tipo 10 a la ME y va
acompañado de la expresión de HIF-1a y la
secreción de factores VEGF. (porque comienzan a
quedarse sin oxígeno)
La vasculatura comienza a invadir el molde de
cartílago hialino y a través de esos vasos
sanguíneos vamos a tener de otros tipos celulares
como los osteoclastos. Van a invadir las células del
linaje óseo el molde cartilaginoso, porque los
condrocitos que se encuentran allí van a empezar el
proceso de apoptosis por la falta de nutrientes.
Antes de eso ellos inician a secretar la fosfatasa
alcalina, que está asociado con la liberación de
unas vesículas de calcificación, que calcifican la
matriz del cartílago rodeando los condrocitos
hipertróficos.
Calcificación: sitios muy basófilos donde la matriz
se ha calcificado. Ojo: Sigue siendo cartílago.
Los condrocitos inician su proceso de apoptosis y Al final queda una estructura como esta:
dejan la laguna, que es colonizada por las células
del tejido óseo que llegan y usan las lagunas como
un andamio para la secreción de osteoide,
terminando con el reemplazo de ese molde por
tejido óseo.

Donde se encuentra el centro de osificación

primario hacia la parte de lo que sería la diáfisis,
voy a tener el disco epifisiario (en la mitad) y en
las epífisis vamos a tener el centro de osificación
secundario. En la parte más apical vamos a tener
el cartílago articular.
El disco epifisiario permite el crecimiento en
longitud de ese hueso.

Todo este proceso se está dando en la diáfisis del

hueso, cuando ese proceso termina, la vasculatura
comienza a invadir las epífisis del hueso, donde se
encuentran los centros de osificación
secundario, donde se va a dar el mismo proceso.
En el cartílago se van a tener unas zonas que están
relacionadas con el proceso de osificación
mencionado. El proceso de osificación se va
iniciando desde la diáfisis hacia la epífisis, pero las
zonas del cartílago se van a observar en dirección
opuesta, desde la epífisis del hueso hacia la
diáfisis.

La zona inicial es el cartílago de reserva. Donde

se ven condrocitos muy pequeños, dispersos y
aleatoriamente distribuidos:

En la zona de calcificación. Se encuentra un

cambio en la coloración de la matriz.

En la zona de proliferación. Donde los condrocitos

están secretando activamente matriz y están
haciendo mitosis (condrocitos más grandes,
alargados, se encuentran organizados en
columnas, con abundantes grupos isogenos). En la Zona de resorción. Mezcla entre la matriz
ósea y el cartílago calcificado. Se ven espículas
óseas. La zona que se encuentra cerca del tejido
óseo propiamente.

En la zona de hipertrofia. Los condrocitos son

mucho más grandes, en columnas y empiezan a
producir diferentes sustancias. (la diferencia es el
tamaño) Solo hasta esta zona se encuentra
cartílago.