RECUBRIMIENTOS BIOMIMÉTICOS DE PRÓTESIS

E IMPLANTES: ACTUALIDAD Y PERSPECTIVAS

DEL MÉTODO DE TRATAMIENTO

Dr. Ing. Jesús Eduardo González Ruiz

Centro Nacional de Investigaciones Científicas
IMPLANTES Y PRÓTESIS MÉTALICOS
 INSUFICIENCIAS DE LOS IMPLANTES
METÁLICOS

¾ Pueden deteriorarse con el decursar del

tiempo, haciendo necesario su reemplazo

¾ Pueden incorporar elementos nocivos al

tejido circundante

¾ No forman enlace químico con el componen-

te inorgánico del hueso
 MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE
RECUBRIMIENTOS BIOACTIVOS

Físicos Químicos

Electroquímicos

Combinación de métodos
 RECUBRIMIENTOS BIOMIMÉTICOS

¾Desarrollado por Tadashi Kokubo y colaboradores

a finales de los años 80
¾ Uso de disoluciones con similar composición
química que la componente inorgánica del plasma
humano
¾Permite obtener
recubrimientos con
composición química
y de fases similar a la
componente inorgánica ósea
Variantes estática y dinámica del método biomimético

M. Vallet Regí. Liberación de fármacos en matrices biocerámicas: Avances y

perspectivas. Cap. Matrices vítreas bioactivas pp 89 -110, 2003.
METALES POLÍMEROS

POSIBLES
MATERIALES
A RECUBRIR

MATERIALES
CERÁMICAS COMPUESTOS
VENTAJAS DEL MÉTODO BIOMIMÉTICO
¾ No requiere de instalaciones especiales y es
relativamente simple su implementación
¾ Posibilita recubrir superficies irregulares
¾ Produce un enlace químico directo con la matriz
inorgánica del tejido óseo
¾ Los recubrimientos son homogéneos y de espesor
controlado
¾ Permite obtener cerámicas reabsorbibles
¾ No requiere de temperaturas elevadas
¾ Pueden servir como soporte para la liberación
controlada de fármacos y de polímeros bioactivos
 DESVENTAJAS DEL MÉTODO
BIOMIMÉTICO

¾Requiere de superficies bioactivas

¾Procesos relativamente largos en

algunos casos
 CONCENTRACIONES DE IONES EN DIFERENTES SBF

Ion Concentración (mmoldm_3)

Plasma C-SBF R-SBF I-SBF M-SBF S-SBF
Na+ 142,0 142 142 142 157a 142
K+ 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
Mg2+ 1,5 1,5 1,5 1,0 1,5 1,5
Ca2+ 2,5 2,5 2,5 1,6 2,5 2,5
Cl- 103,0 187,8 103,0 103,0 103,0 165,0
HCO3- 27,0 4,2 27,0 27,0 4,2 27,0
HPO42- 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
SO42- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Buffer ------ 6,063 11,928 11,928 17,892 6,063

A. Oyane, H.M. Kim, T. Furuya, T. Kokubo, T. Miyazaki and T. Nakamura,

“Preparation and assessment of revised simulated body fluids”, J. Biomed.
Mater. Res., vol. 65A, pp. 188–195, (2003).
H.M. Kim, F. Miyaji, T. Kokubo and T. Nakamura, “Preparation of bioactive
Ti and its alloys via simple chemical surface treatment”, J. Biomed. Mater.
Res., vol. 32, pp. 409- 417, (1996).
 Esquema de la nucleación de fosfatos de calcio en una superficie
metálica sometida a tratamiento alcalino durante su inmersión en SBF
R. L Perez and et al. “Calcium Phosphate Formation on Alkali-Treated
Titanium Alloy and Stainless Steel”. Materials Research, Vol. 7, No. 2, 299-303,
(2004).
 10 µm 10 µm 5 µm

Microscopia electrónica de barrido de la superficie de Ti6Al4V

atacado y posteriormente inmerso en 1.5 SBF por 7 (a) y 14 días
(b, c).

Adriana Bigi, et al. “Nanocrystalline hydroxyapatite coatings

on titanium: a new fast biomimetic method”. Biomaterials. 26,
19 , 4085-4089 (2005)
 Micrografía de la sección transversal de recubrimiento
biomimético y EDX de su superficie
M. Vallet Regí. Liberación de fármacos en matrices biocerámicas: Avances y
perspectivas. Cap. Matrices vítreas bioactivas pp 89 -110, 2003.
 Difractogramas de
muestras deTitanio.
Tratamiento: H2O2/HCl,
80°C - 30 min + 400°C - 1h
+ inmersión en SBF por
períodos de hasta siete días

Wang X.X. et al. “A comparative study of in vitro apatite deposition on heat-,

H2O2-, and NaOH-treated titanium surfaces.” J. Biomed. Mater. Res. Feb;
54(2), pp. 172-8. (2001)
Valle Cresta Cresta

AA B
Microscopia de fuerza atómica de substratos de Ti6Al4V
inmersos en flujo biológico simulado (SBF X 5) por: (A) 10 min
y (B) 4 h
Nano-scale study of the nucleation and growth of calcium
phosphate coating on titanium implants. F. Barrere and et al.
Biomaterials 25, 2901 – 2910, (2004).
 PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
EN LOS RECUBRIMIENTOS BIOMIMÉTICOS

1. Deposición conjunta de apatitas con polímeros

bioactivos
2. Uso de los recubrimientos como sistema de
liberación fármacos
3. Combinación de los recubrimientos con ingeniería
de tejidos ¾Activación de las superficies
4. Intensificación a recubrir
del proceso ¾Composición de las disolucio-
nes y parámetros del proceso
 DISOLUCIONES SOBRESATURADAS EN CALCIO Y FÓSFORO

Solución NaCl MgCl2_ CaCl2 Na2HPO4 NaHCO3

6H2O _2H2O _2H2O
SBF X 5 733.5 7.5 12.5 5.0 21.0
SBF X 5 440.1 7.5 12.5 5.0 21.0
(NaCl
X 3)
SBF X 5 33.5 7.5 12.5 5.0 0.0
(HCO3-
X 3)
Na+ K+ Mg2+ Ca2+ Cl- HCO3- HPO42- SO4
SBF X 3 426 15,0 4,5 7,5 443,8 12,6 3,0 1,5

F. Barrere, C.A. van Blitterswijk, K. de Groot and P. Layrolle, “Influence of

ionic strength and carbonate on the Ca-P coating formation from SBF X 5
solution”, Biomaterials, vol. 23, pp. 1921–1930, (2002).
F. Barrere, C.A. van Blitterswijk, K. de Groot and P. Layrolle, “Nucleation of
biomimetic Ca–P coatings on Ti6Al4V from a SBF×5 solution: influence of
magnesium”, Biomaterials, vol. 23(10), pp. 2211-2220, (2002).
DISOLUCIONES SOBRESATURADAS EN CALCIO Y FÓSFORO

Masa de sales en un litro de disolución (mg)

Solución CaCl2 NaH2PO 4 NaHCO3
SCS1 555 600 126
SCS2 555 300 126
SCS3 1110 300 126

F. Li, Q.L. Feng , F.Z. Cui, H.D. Li , H. Schubert, “A

simple biomimetic method for calcium phosphate coating”,
Surface and Coatings Technology, 154, 88–93, (2002).
 ACTIVACIÓN DE LAS SUPERFICIES
Bioactividad

Fosfato de
calcio
Capa
activadora

Substrato

Esquema de la sección transversal de un recubrimiento

bicapa - multicomponentes
ACTIVACIÓN DE LAS SUPERFICIES

Substrato a recubrir

Método de Fases activadoras

tratamiento
Espectroscopia Fotoelectrónica de Rayos X de superficie de
recubrimiento bioactivo
Qiyi Zhang, et al. A comparative study of electrochemical deposition and
biomimetic deposition of calcium phosphate on porous titanium.
Biomaterials. Volume 26, Issue 16, 2857-2865 (2005).
 Difractograma de muestra de titanio después de tratada en
NaOH durante 24 horas a 60 oC
T. Kokubo et al. “Spontaneous Formation of Bonelike Apatite Layer on
Chemically Treated Titanium Metals” J. Am. Ceram. Soc.,79 (4),1127-29 (1996).
RESULTADOS EN LA INTENSIFICACIÓN DE LOS
PROCESOS BIOMIMÉTICOS

Disminución del tiempo de

formación del recubrimiento
desde ≈ 1 – 3 meses hasta
3 – 24 h

Sección transversal de
recubrimiento después de
24 h de exposición en SCS

F. Li et al. “A simple biomimetic method for calcium phosphate coating”.

Surface and Coatings Technology, 154, 88–93, (2002).
 CODEPOSICIÓN DE FOSFATOS DE CALCIO Y
DE MEDICAMENTOS EN SBF
TOBRAMICINA
M. Stitger, K. De groot, P.L. Ayrolle: «Incorporation of
tobramycin into biomimetic hydroxyapatite coating on titanium».
Biomaterials, 23, 4143-4153, (2002).
VANCOMICINA
S. Radin, J.T. Campbell, P. Ducheyne and J. Cuckler: «Calcium
phosphate ceramic coatings as carrier of vancomycin».
Biomaterials, 18, 777-782, (1997).
GENTAMICINA, CEFALEXINA, AMOXICILINA
M.. Stigter and et al. “Incorporation of different antibiotics into
carbonated hydroxyapatite coatings on titanium implants, release
and antibiotic efficacy”. Journal of Controlled Release
Volume 99, Issue 1, 127-137, (2004).
 USO DE BIOMOLÉCULAS

ALBÚMINA
Y. Liu and et al, “Biomimetic coprecipitation of calcium phosphate
and bovine serum albumin in calciumphosphate on titanium alloy”.
J. Biomed. Mater. Res., 57, 327-335, (2001).
H.B. Wen and et al: “Incorporation of bovine serum albumin in
calcium phosphate coating on titanium alloy”. J. Biomed. Mater.
Res., 46 (2), 245-252, (1999).
COLÁGENO
Chen Y, Mak A, Wang M, Li J. “Composite coating of bonelike
apatite particles and collagen fibers on poly L-lactic acid formed
through an accelerated biomimetic coprecipitation process”. J
Biomed Mater Res B Appl Biomater 77(2), 315-22 (2006)
PROTEÍNA MORFOGENETICA DEL HUESO
Liu Y, de Groot K, Hunziker E. “BMP-2 liberated from biomimetic
implant coatings induces and sustains direct ossification in an
ectopic rat model. Bone”. Epub 36(5), 745-57, (2005).
 A B

Microscopia electrónica de barrido de capa biomimética de fosfato

de calcio. A) En ausencia de albúmina. B) En presencia de albúmina
(concentración de 0,01 µg/ml)

Y. Liu and et al: “Biomimetic coprecipitation of calcium phosphate and

bovine serum albumin in calcium phosphate on titanium alloy”. J. Biomed.
Mater. Res., 57, 327-335, (2001).
 Capa
biomimética
Hueso nuevo

Microfotografía de la sección transversal de implante recubierto

mediante el método biomimético y del tejido óseo circundante

E.C.S. Rigo et al. “Evaluation in vitro and in vivo of biomimetic

hydroxyapatite coated on titanium dental implants. ” Materials Science and
Engineering C 24, 647–651, (2004).
 EL FUTURO
¾ Incremento de los substratos a tratar
mediante procesos de activación superficial
¾Optimización de los procesos de
codeposición de fosfatos de calcio con
medicamentos o con polímeros bioactivos
¾Procesos de deposición conjunta de fosfatos
de calcio – medicamento – polímero(s)
bioactivo(s)
¾ Incrementos en el uso de combinaciones de
los recubrimientos con ingeniería de tejidos
M. Vallet Regí y col. Liberación de fármacos en matrices biocerámicas:
Avances y perspectivas. Cap. Liberación de fármacos a partir de
recubrimientos biocerámicos sobre metales pp 171 -202, 2003.
M. Vallet Regí y col. Liberación de fármacos en matrices biocerámicas:
Avances y perspectivas. Cap. Liberación de fármacos a partir de
recubrimientos biocerámicos sobre metales pp 171 -202 , 2003.