FISIOPATOLOGÍA DE LA SARCOPENIA EN LA DIABETES.

Existe una clara relación entre sarcopenia y obesidad; la combinación de ambas entidades clínicas
ha sido denominado obesidad sarcopénica, la cual, está asociada al incremento de la edad,
aumento en la resistencia a la insulina, inflamación crónica de baja intensidad y cambios
hormonales aumentando el riesgo de desarrollar dislipidemia, diabetes, hipertensión, enfermedad
cardiovascular y muerte comparados con pacientes que padecen obesidad o sarcopenia solas. (1)

Resistencia a la insulina

Las principales mecanismos fisiopatológicos de la diabetes mellitus tipo 2 son la resistencia a la

insulina, la inflamación crónica de baja intensidad, acumulación de productos avanzados de
glucosilación y aumento del estrés oxidativo que impactan negativamente en la función de las
células del músculo estriado, lesionado la vasculatura arterial que las irriga y condicionando
disfunción mitocondrial así como alteraciones en la síntesis de proteínas con aumento la muerte
celular, lo cual, clínicamente se traduce en disminución de la masa muscular, fuerza muscular y
fatiga. A su vez, la sarcopenia puede contribuir al desarrollo, progresión y mal control de la
diabetes por la disminución en la utilización de glucosa por la disminución de la masa muscular y
deposito de tejido graso inter e intramuscular.(2)

Una cohorte llevada a cabo en 3123 personas del sexo masculino, mayores de 65 años, sin
diabetes y con una edad promedio al inicio del estudio de 72.7 años (rango entre 65 y 92), se les
midió el índice de resistencia a la insulina por el método HOMA IR, peso y masa magra total, masa
magra apendicular por medio de absorciometría dual de RX; después del 4.6 (±0.3) años encontró
que los pacientes ubicados en el cuartil mas alto de niveles de resistencia a la insulina perdieron
mas del 5% de peso OR 1.88 (IC95% 1.46-2.43), masa muscular total OR 2.09 (IC95% 1.60-2.73) y
apendicular 1.57 (IC95% 1.27-1.95) después de controlar el análisis por variables potencialmente
confusoras, sugiriendo que la resistencia a la insulina es un factor de riesgo para desarrollar
pérdida de masa muscular. (3) La pérdida del efecto anabólico de la insulina mas que los niveles
elevados de glucosa bloquean la síntesis de proteínas musculares (4) e inhiben su degradación (5),
lo que se ha propuesto como mecanismo fisiopatológico de la pérdida muscular en pacientes con
resistencia a la insulina.

En un estudio llevado a cabo en Italia en 968 individuos sin diabetes con edad promedio de 67.5
años, se determinó la correlación la fuerza de prensión de la mano y diversos marcadores
encontrando una correlación inversamente proporcional entre la edad y la fuerza de presión así
como los niveles de mioglobina en sangre y la fuerza de prensión de la mano en ambos sexos; para
el caso del sexo femenino también se documento una correlación inversamente proporcional
entre los niveles de resistencia a la insulina y la fuerza de presión.(6)

En otro estudio con 984 participantes diabéticos entre 25 a 96 años de edad, se documentó que
aquellos ubicados en el cuartil superior de niveles de HB glucosilada, tuvieron menor fuerza y
masa magra del musculo extensor de la rodilla, sin encontrarse diferencias entre la masa magra de
la pierna y total. Después de ajustar los resultados por variables potencialmente confusoras como
son le edad, sexo, raza, actividad física, peso, talla se mantenían estas diferencias, sin embargo, al
agregarse al modelo de regresión logística la variable neuropatía periférica se pierden las
diferencias estadísticamente significativas, los autores concluyen que la neuropatía periférica esta
asociada a perdida de la fuerza muscular.(7) En una muestra representativa de 1018 individuos a
nivel nacional de los Estados Unidos de Norteamérica de paciente diabéticos tipo 2, se encontró
que aquellos individuos con Hb glucosilada > 9.0% tuvieron niveles de PCR ≥ 0.30 mg/dl en
comparación con aquellos con Hb glucosilada ≤ 7.0% (OR 2.5, IC95% 1.07-4.32) y los que tuvieron
Hb glucosilada >11% (OR 4.4, IC95% 1.87 – 10.38).

Inflamación.

La diabetes mellitus tipo 2, condiciona elevación sostenida en forma crónica de marcadores de

inflamación como interleucina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral (TNF) y proteína C reactiva que
están asociados directamente al desarrollo de sarcopneia.(2) En relación a la IL-6 y el TNF, la
elevación es mucho mayor en pacientes obesos con diabetes, que en no obesos con diabetes; (8)
en relación a la proteína C reactiva (PCR).(9)

1. Izzo A, Massimino E, Riccardi G, Della Pepa G. A Narrative Review on Sarcopenia in Type 2

Diabetes Mellitus: Prevalence and Associated Factors. Nutrients. 2021;13(1).
2. Mesinovic J, Zengin A, De Courten B, Ebeling PR, Scott D. Sarcopenia and type 2 diabetes
mellitus: a bidirectional relationship. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019;12:1057-72.
3. Lee CG, Boyko EJ, Strotmeyer ES, Lewis CE, Cawthon PM, Hoffman AR, et al. Association
between insulin resistance and lean mass loss and fat mass gain in older men without diabetes
mellitus. J Am Geriatr Soc. 2011;59(7):1217-24.
4. Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, et al. Insulin resistance
of muscle protein metabolism in aging. Faseb j. 2006;20(6):768-9.
5. Guillet C, Zangarelli A, Gachon P, Morio B, Giraudet C, Rousset P, et al. Whole body protein
breakdown is less inhibited by insulin, but still responsive to amino acid, in nondiabetic elderly
subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(12):6017-24.
6. Abbatecola AM, Ferrucci L, Ceda G, Russo CR, Lauretani F, Bandinelli S, et al. Insulin
resistance and muscle strength in older persons. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005;60(10):1278-
82.
7. Kalyani RR, Metter EJ, Egan J, Golden SH, Ferrucci L. Hyperglycemia predicts persistently
lower muscle strength with aging. Diabetes Care. 2015;38(1):82-90.
8. Goyal R, Faizy AF, Siddiqui SS, Singhai M. Evaluation of TNF-α and IL-6 Levels in Obese and
Non-obese Diabetics: Pre- and Postinsulin Effects. N Am J Med Sci. 2012;4(4):180-4.
9. King DE, Mainous AG, 3rd, Buchanan TA, Pearson WS. C-reactive protein and glycemic
control in adults with diabetes. Diabetes Care. 2003;26(5):1535-9.