U N IV E RS ID A D

A D E S IN A L O A
AUTÓNOM
TA D D E M E DI CI N A DR. JOSE EDUARDO LEON URIAS
FACUL
BASTIDAS ESPINOZA DAFNE MICHELLE

FAR M A C O L O G I A GPO. V-11

P R E C LI N I C A
INTRODUCCION

que se
La farmacología preclínica se refiere a los estudios
fin de
realizan “in vitro”, y/o “in vivo” (animales), con el
ética,
obtener información farmacéutica, farmacocin
eficio
farmacodinámica y toxicológica de sustancias con ben
médico potencial.
 ESTUDIOS IN
VIVO E IN VITRO
En animales de laboratorio
 ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO
ESTUDIOS IN VIVO ESTUDIOS IN VITRO

Se refiere a la experimentación hecha dentro o Se refiere a una técnica para realizar un

en el tejido vivo del organismo vivo, por determinado experimento en un tubo de
oposición a uno parcial o muerto. ensayo, generalmente en un ambiente
controlado fuera del organismo
 Estudios d
e
toxicidad
ESTUDIO DE TOXICIDAD AGUDA
ESTUDIO DE TOXICIDAD SUBAGUDA
ESTUDIO DE TOXICIDAD CRÓNICA
 Evalúa la toxicidad inducida por la droga sujeta a
ESTUDIOS DE estudio como resultado de la administración de
altas dosis
TOXICIDAD
DOSIS
AGUDA DOSIS UNICA REPETIDA
(24HRS)

● USUALMENTE DOS ESPECIES, DOS VIAS.

● DETERMINA LA DOSIS SIN EFECTO Y LA DOSIS
MÁXIMA TOLERADA
● 14 DIAS DE DURACION

Katzung, B. (2019). Farmacología básica y clínica (14th ed.). Ciudad de México: McGraw Hill Interamericana.
 TRES DOSIS, DOS ESPECIES
ESTUDIOS DE
SE PUEDE REQUERIR DE DOS TOXICIDAD
SEMANAS, A TRES MESES DE
PRUEBA ANTES DE LOS
ENSAYOS CLÍNICOS. SUBAGUDA
CUANTO MÁS LARGA ES LA
DURACIÓN DEL USO CLÍNICO
ESPERADO, MÁS LARGA ES LA
PRUEBA SUBAGUDA.

Katzung, B. (2019). Farmacología básica y clínica (14th ed.). Ciudad de México: McGraw Hill Interamericana.
 ESTUDIOS DE ● SE DEBE REALIZAR EN ROEDORES Y AL MENOS
UNA ESPECIE NO ROEDORA
TOXICIDAD
● EL ESTUDIO DEBE TENER UNA DURACIÓN IGUAL
CRÓNICA O MAYOR A 6 MESES.
USO PROLONGADO EN HUMANOS.

SE EJECUTAN AL MISMO
TIEMPO QUE LOS ENSAYOS
CLÍNICOS

DETERMINAN LOS MISMOS

PUNTOS FINALES QUE LAS
PRUEBAS DE TOXICIDAD
SUBAGUDA

Katzung, B. (2019). Farmacología básica y clínica (14th ed.). Ciudad de México: McGraw Hill Interamericana.
LIMITACIONES DE LOS ESTUDIOS DE TOXICIDAD

● TIEMPO Y DINERO NECESARI

OS.
● LA ELEVADA CANTIDAD DE
ANIMALES
NECESARIOS.
● EXTRAPOLACION ANIM
AL-HUMANO.
● LOS EFECTOS ADVERS
OS RAROS GENERALMENTE NO
SON DETECTADOS
ESTUDIOS SOBRE
LA
REPRODUCCIÓN
 ESTUDIOS SOBRE LA REPRODUCCIÓN
La teratogenesis
Evalúa la toxicidad del
desarrollo embriofetal y se
realiza generalmente en
N
TOXICOLOGÍA DE LA FERTILIDAD Y LA REPRODUCCIÓ
dos especies: RATAS Y
CONEJOS

IGATORIA PARA TODO

ESTOS ESTUDIOS HAN DE REALIZARSE DE FORMA OBL
EN PACIENTES EN EDAD
NUEVO MEDICAMENTO QUE PUEDA SER EMPLEADO
REPRODUCTIVA.
AGENTES TERATOGENICOS
Son los compuestos responsables de inducir
malformaciones fetales, que producen sus
efectos embriotóxicos dentro de un rango
dosificado no tóxico para la madre

Rafael Gámez y Rosa Más. (2007). Aspectos generales de los estudios toxicológicos preclínicos más empleados. Reseña Analítica
 ESTUDIOS SOBRE LA REPRODUCCIÓN
MEDICAMENTOS
EN EL EMBARAZO
SEGUN LA CLASIFICACION DE LA FDA LA CUAL
FUE DESCRITA POR PRIMERA VEZ EN SEPTIEMBRE
DE 1979 EN EL FDA DRUG BULLETIN Y SE VA
RENOVANDO PERIÓDICAMENTE. NO FUE LA CATEGORÍAS DE RIESGO
PRIMERA EN UTILIZARSE, YA QUE LA SUECA ES
ANTERIOR, PERO SÍ ES LA DE USO MÁS
FRECUENTE EN NUESTRO PAÍS. 5 CATEGORIAS (A, B, C, D y X) PARA
INDICAR EL POTENCIAL TERATOGÉNICO
DE UNA SUSTANCIA.

Vol. 26. N.° 3, 2002 TERATOGÉNESIS: CLASIFICACIONES https://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf

 CATEGORÍAS DE RIESGO
A: Estudios controlados realizados con el fármaco no han demostrado un riesgo para el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de
riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remota.
Ej. Ácido Fólico, Levotiroxina, Piridoxina, Sulfato ferroso, Tiamina, etc

B: SE DISTINGUEN EN 2 PUESTOS:
➔ ESTUDIOS EN ANIMALES NO HAN DEMOSTRADO RIESGO TERATOGÉNICO AUNQUE NO DISPONE DE ESTUDIOS CONTROLADOS EN EMBARAZADAS.
➔ ESTUDIOS EN ANIMALES NO HAN MOSTRADO UN EFECTO TERATOGÉNICO NO CONFIRMADO POR ESTUDIOS EN EMBARAZADAS DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE DE
GESTACIÓN Y NO EXISTE EVIDENCIA DE RIESGO EN TRIMESTRES POSTERIORES.
Ej. Amoxicilina, Ampicilina, Azitromicina, Cefalexina, Cefotaxima, Clorfenamina, Clindamicina, Insulina, Lidocaína, Metformina,
etc.

C: SE ASIGNA A AQUELLOS FÁRMACOS PARA LOS QUE SE CONSIDERA QUE SOLAMENTE HAN DE ADMINISTRARSE SI EL BENEFICIO ESPERADO JUSTIFICA EL RIESGO
POTENCIAL PARA EL FETO, EXISTEN 2 POSIBILIDADES:
➔ EXISTEN ESTUDIOS EN ANIMALES QUE REVELAN EFECTOS TERATOGÉNICOS SOBRE EL FETO Y NO EXISTEN ESTUDIOS EN MUJERES.
➔ NO EXISTEN ESTUDIOS EN ANIMALES NI EN MUJERES.
Ej. Ácido Acético, Aciclovir, Ambroxol, Amantadina, Benzocaína, Betametasona, Claritromicina, Epinefrina, Gentamicina, Ketorolaco, etc.

Vol. 26. N.° 3, 2002 TERATOGÉNESIS: CLASIFICACIONES https://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf

 CATEGORÍAS DE RIESGO
D: AQUELLOS FÁRMACOS PARA LOS QUE HAY UNA CLARA EVIDENCIA DE RIESGO TERATOGÉNICO, AUNQUE LOS BENEFICIOS PUEDEN HACERLOS ACEPTABLES A PESAR DEL
RIESGO QUE COMPORTA SU USO DURANTE EL EMBARAZO
Ej. Ketazolam, Estreptomicina, Lorazepam, Metamizol,Propranolol, Valsartán, etc.

X: ESTOS MEDICAMENTOS ESTÁN CONTRAINDICADOS EN MUJERES QUE ESTÁN O PUEDEN QUEDAR EMBARAZADAS. ESTUDIOS REALIZADOS EN ANIMALES O EN HUMANOS
HAN MOSTRADO LA APARICIÓN DE ANORMALIDADES FETALES Y/O EXISTEN EVIDENCIAS DE RIESGO TERATOGÉNICO BASADO EN LA EXPERIENCIA HUMANA. EL RIESGO QUE
SUPONE LA UTILIZACIÓN DE ESTOS FÁRMACOS EN EMBARAZADAS SUPERA CLARAMENTE EL POSIBLE BENEFICIO.

Ej. Warfarina, Talidomida, Triazolam, Testosterona, Ribavirina, Pravastatina, Misoprostol, Lovastatina, Gonadotropina Coriónica, Estradiol, Estatinas, etc.

Vol. 26. N.° 3, 2002 TERATOGÉNESIS: CLASIFICACIONES https://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf

 POTENTIAL
CARCIONOG
ENET ICO
 Los estudios de carc
objetivo determinar
inogénesis tienen po
r
POTENCIAL
si la sustancia ensa
tiene un efecto prom
por
otor de tumores, ya se
yo
a
CARCINOGENICO
➔ AFECTAR FACTORES DE
CRECIMIENTO.
➔ ACTIVAR ONCOGENES.
La carcinogenicidad en modelos
animales se realiza por ensayos
APARICIÓN TEMPRANA DE
LESIONES NEOPLÁSICAS convencionales, empleando animales
modificados genéticamente o modelos
INCREMENTO DE LA
FRECUENCIA DE
que estudian diferentes etapas o
APARICIÓN DE UN TIPO mecanismos críticos en el desarrollo
DETERMINADO DE LESIÓN
TUMORA
de lesiones neoplásicas.
INDUCIR LA APARICIÓN
DE LESIONES RARAS, NO
COMUNES EN EL MODELO
ANIMAL EMPLEADO.
Rafael Gámez y Rosa Más. (2007). Aspectos generales de los estudios toxicológicos preclínicos más empleados. Reseña Analítica
 POTENCIAL CARCINOGENICO
International Agency for Research on Cancer (IARC)

El estudio del potencial

carcinogénico de una sustancia ha de
permitir clasificarlo en una de las
siguientes categorías:
GRUPO 1
El agente (o mezcla) es carcinogénico
para el hombre. Las condiciones de la
exposición conllevan ex posiciones
carcinogénicas para el hombre.
GRUPO 2A
El agente (o mezcla) es probablemente
carcinogénico para el hombre.

GRUPO 2B GRUPO 3 GRUPO 4

El agente (o mezcla) es posiblemente El agente (mezcla o condición de El agente (o mezcla) es probablemente no
carcinogénico para el hombre. exposición) no puede ser clasificado carcinogénico para el hombre
respecto a su carcinogenicidad para el
hombre.

Xavier Solans. NTP 465: Sustancias carcinogénicas: criterios para su clasificación

 FARMACOS CON POTENCIAL CARCINOGENO

RIBAVIRINA CICLOSPORINA

Efectos carcinogénicos: Su empleo se ha asociado con un aumento en la aparición de

tumores y manifestaciones linfoproliferativas: sarcoma de
la administración crónica de ribavirina kaposi, carcinoma de células basales y linfomas.
produce tumores benignos en mama, páncreas,
➔En un estudio realizado en ratones, recibiendo 4
pituitaria y tumores adrenales , además de
mg/kg/día de ciclosporina, se observó unaumento de
lesiones vasculares y degeneración de la linfomas linfocíticos en ratones machos y de adenomas
conjuntiva, (ensayos realizados en ratas). hepatocelular en ratas.

International Agency for Research on Cancer (IARC). [en línea]. World Health Organization
 I A L D E
POT E N C O
E N ÉT I C
DAÑO G
 POTENCIAL DE DAÑO GENÉTICO
MUTAGENESIS
Es aquella modificación del material
genético que resulta estable y transmisible
a las células hijas que surgen de la mitosis.
Las lesiones generadas por estos agentes
mutagénicos pueden resultar en
modificaciones de las características
hereditarias o la inactivación del ADN.
El registro total de productos
farmacéuticos requiere una evaluación
completa de su potencial genotóxico.
guía de la ICH M3 (R2) Estudios de
Seguridad No Clínica para la
Conducción de Ensayos Clínicos
Humanos y Autorización de
Comercialización para Productos
Farmacéuticos.
 POTENCIAL DE DAÑO GENÉTICO
MÉTODO DE PRUEBA DE AMBES (prueba para mutación de genes
en bacterias)

1 ESTA PRUEBA UTILIZA VARIAS CEPAS DE LA

BACTERIA SALMONELLA TYPHIMURIUM ALTERADAS
GENÉTICAMENTE PARA PRESENTAR MUTACIONES
EN LOS GENES IMPLICADOS EN LA SÍNTESIS DE
HISTIDINA

2 EL ENSAYO PONE A PRUEBA LA CAPACIDAD DEL

MUTÁGENO PARA PROVOCAR UNA ALTERACIÓN
GENÉTICA EN LAS BACTERIAS QUE PERMITA EL
RETORNO AL CRECIMIENTO EN UN SOPORTE LIBRE

3 CUANDO LA HISTIDINA SE AGOTA, SOLO LAS BACTERIAS

QUE HAYAN MUTADO PARA OBTENER LA CAPACIDAD DE
PRODUCIR SU PROPIA HISTIDINA VAN A SOBREVIVIR Y
MULTIPLICARSE.
 POTENCIAL DE DAÑO GENÉTICO
PRUEBA DE GENOTOXICIDAD DE PRODUCTOS
AS
RIA DE PRUEB
FARMACÉUTICOS OPCI ÓN 2 B A C TE
ción g e n éti ca e n bacterias.
ta
para la mu
OPCIÓN 1 DE BACTERIA DE PRUEBAS Una prueba id ad con do
s
e no to x ic
e la g
evalu a c ió n in vivo d un ensay
o para
Una prueba para la mutación genética en bacterias. Una a lm e n te
erentes, u
su cas de
tejidos dif é lu la s h e matopoyéti
c
Una prueba citogenética para el daño cromosómico o un os usando
micronúcle n d o ensayo in v
ivo.
ensayo in vitro de mutación genética de linfoma tk. u n s e g u
roedores y
Prueba in vivo de genotoxicidad, generalmente una prueba
de daño cromosómico utilizando células hematopoyéticas
de roedores, ya seapara micronúcleos o para aberraciones
cromosómicas en células metafásicas.
GRACIAS