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Introducción a la epidemiologia

Daniel Simancas MD. MCs. PhD.


DEFINICIONES:

Introducción

Contenido Epidemiología

Salud Pública

Medicina Preventiva

Relación entre Medicina Preventiva y


Salud Pública
Fundamentos de IC

Daniel Simancas-Racines
USFQ DECISIONES INFORMADAS

DECIDIR / ELEGIR

https://www.bekiapsicologia.com/articulos/me-cuesta-tomar-decisiones-que-hacer/
“Me fascina el movimiento de la
medicina basada en la evidencia,
que, a partir del puro dato, ha
desterrado praxis médicas
incorrectas como que la madre con
cesárea no podría volver a parir sin
ella...”
John H. Zenger. “El líder extraordinario” (Bresca Editorial)
http://www.lavanguardia.es/lacontra/lacontra.htm
l

18/07/2008
RIESGOS BENEFICIOS
IMPLEMENTACION
La información está en Internet
ELEMENTOS
MBE

• La MBE es la ''la integración


de la mejor evidencia de
investigación junto a la
experiencia clínica y las
preferencias de los
pacientes'' (Sackett 2000).

30
ALTA

BAJA From “Evidence-Based Nursing” tutorial. Library of the Health Sciences – Chicago, University of Illinois at Chicago.
http://ebp.lib.uic.edu/nursing/?q=node/12
Evidencias=Pruebas

¿Con qué pruebas voy a tomar una decisión?


Estudio Francés • Ensayo clínico abierto, no aleatorizado
(selection bias) y con muy
• Pocos pacientes (sample size bias)
• Pérdida en el seguimiento (attrition bias).
• Además de un importante sesgo en la
evaluación de los desenlaces (no PCR en
16 pts)...
• Muy baja calidad de la evidencia

CONCLUSIÓN:
A pesar de su pequeño tamaño de muestra, nuestra estudio
1: Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, muestra que el tratamiento con hidroxicloroquina se asocia
Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Dupont HT, Honoré
S, Colson P, Chabrière E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D.
significativamente con la reducción / desaparición de la carga viral
Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: en pacientes con COVID-19 y su efecto se ve reforzado por la
results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J
Antimicrob Agents. 2020 Mar 20:105949 azitromicina.
Sociedades científicas
se manifiestan

Opinión de expertos
¿Sociedades en
Ecuador?

MSP
Cloroquina • El ensayo clínico aleatorizado doble
ciego denominado “ChloroCovid”
realizado en Brasil n=56
• Evaluar seguridad y eficacia en 28
pacientes en dos grupos (dosis altas y
dosis bajas)
• Mayor incidencia de prolongación del
intervalo QT en 10 de los 56 pacientes
(3 dosis bajas y 10 dosis altas) y una
tendencia hacia una mayor mortalidad
en los pacientes que recibieron dosis
altas
• Por reacciones adversas graves
asociadas al tratamiento en el grupo de
dosis altas, el estudio fue detenido de
forma anticipada.
Hidroxicloroquina
• Estudio cuasiexperimental
• Incremento significativo de la
necesidad de soporte ventilatorio
• No beneficio en mortalidad y en otros
parámetros clínicos relevantes

• Estudio retrospectivo en 4 hospitales de Francia


con 84 pacientes.
• 8 presentaron modificaciones en el EKG que
requirieron suspender el tratamiento.
• No disminuye complicaciones ni mortalidad
dentro de los 7 días de iniciado el tratamiento.
Hidroxicloroquina + Azitromicina

• Estudio multicéntrico que evaluó información


de alrededor de dos millones de pacientes
• Mayor riesgo de mortalidad cardiovascular
• Llamado a la precaución cuando se utilice esta
combinación para el tratamiento de Covid-19

• 84 pacientes adultos infectados con SARS-CoV-2


• Cambios en el intervalo QT.
• Alta probabilidad de desencadenar arritmias
fatales
EVIDENCIAS

Confianza
Infoxicación

• “Es una medicina muy fuerte y


poderosa. No mata gente
• “Tenemos algunos muy buenos
resultados y algunas muy buenas
pruebas.
• ¿Qué tenemos realmente que
perder?
Infoxicación
Recomienda:

Profilaxis para profesionales de la


salud para evitar infección

Tratamiento de casos leves o


asintomáticos Cloroquina o HQ+
Azitromicina.

Distribución masiva en hospitales


ALTA

BAJA From “Evidence-Based Nursing” tutorial. Library of the Health Sciences – Chicago, University of Illinois at Chicago.
http://ebp.lib.uic.edu/nursing/?q=node/12
Evidencia Evidencias=Pruebas

Tipo de estudio Efectividad Seguridad Recomendación


In vitro NO NO NO
Estudios en animales NO NO NO
Estudios preclínicos +/- NO NO
ECAs Enmascarados SI +/- NO
Revisiones Sistemáticas MA SI +/- NO
Guías de Práctica Clínica SI SI SI
De la evidencia a la
Recomendación
GPC NO Protocolo
Consenso de
GPC NO expertos
Conclusión:
Centro de MBE de Oxford concluye:
• Dos estudios no respaldan la afirmación de
que la hidroxicloroquina (o, por implicación, la
cloroquina) es efectiva en el tratamiento de la
enfermedad leve de COVID-19.
• Dos estudios negativos más recientes, aunque
de mala calidad, al igual que el estudio más
reciente, un estudio observacional diseñado
para emular un ensayo controlado aleatorio
que utiliza datos de la vida real, respaldan la
conclusión.
• Actualmente se conocen 142 ensayos clínicos
registrados que involucran el uso de
cloroquina o hidroxicloroquina o ambos.
• Solo el 35% de ellos están diseñados para ser
cegados…
Recomendaciones en GPC
¿Cuántos pacientes que murieron en
GUAYAS y Ecuador se automedicaron?
Cuidado nos pase lo
mismo que en el
tratamiento de la
influenza…
Ejemplo: Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and
children (Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 4. Art. No.: CD008965)

• Los inhibidores de la neuraminidasa (Como


oseltamivir y zanamivir) son recomendados a nivel
mundial para el tratamiento y prevención de la
influenza estacional o pandémica.
• En años recientes fueron objeto de compras masivas
por los Ministerios de salud de Latinoamérica.
• Se encontró que los beneficios de dichos
medicamentos son pequeños en comparación con la
ingesta de placebos.
• No se encontraron diferencias mayores en el manejo
de complicaciones como la neumonía, o el
tratamiento de poblaciones especiales, como niños
con asma.
• Por el contrario, se encontró un claro aumento de los
EA asociados a su administración.
Etimológicamente: épi: sobre, démos: pueblo; lógos: tratado

La epidemiología es la disciplina científica que


estudia la frecuencia y distribución de
fenómenos relacionados con la salud y sus
determinantes en poblaciones específicas, y la
aplicación de este estudio al control de
problemas de salud
Epidemiología
Ciencia estudia la frecuencia y distribución de los fenómenos de salud y sus
determinantes en una población.

Calcula Calcula efecto o Diseñar estudios


Compara para determinar
frecuencias/ impacto de factores
frecuencias de riesgo/factor factores de riesgo
distribución
protector/ tto. y causalidad
Epidemiología

Observación Medida Comparación Determina

LABORATORIO LABORATORIO

MECANISMOS MECANISMOS
Factor de Enfermedad Consecuencias
de riesgo

Epidemiología Epidemiología
Según la exposición:

Otros apellidos de Epidemiología social, epidemiología


laboral, epidemiología nutricional, -
Epidemiología, Farmacoepidemiología

la epidemiologia
Según la enfermedad o
variable de resultado:

Epidemiologia cardiovascular, Epidemiología


del cáncer, Epidemiologia de las
enfermedades TRANSMISIBLES
USOS DE LA EPIDEMIOLOGÍA

1. Aportar conocimiento de la historia natural de las


enfermedad o problemas de salud

2. Aportar conocimiento para el control de los


problemas de salud en las poblaciones, informando
y evaluando los distintos pasos de la planificación
sanitaria

3. Aportar conocimientos para el control de


problemas de salud en los individuos, mejorando el
manejo clínico de los pacientes enfermos o de los sanos
de alto riesgo
Conocimiento de la historia natural de la enfermedad

•Sugerir hipótesis sobre los posibles factores de riesgo de


una enfermedad
•Identificar y medir el efecto de dichos factores de riesgo
sobre la aparición de la enfermedad

•Medir la evolución-pronóstico de una enfermedad


•Identificar y medir el efecto de dichos factores
pronósticos
•Evaluar la eficacia, equidad y efectividad de un abordaje
diagnóstico, preventivo o terapéutico de una enfermedad
USOS DE LA EPIDEMIOLOGÍA

1. Aportar conocimiento de la historia natural de las


enfermedad o problemas de salud

2. Aportar conocimiento para el control de los


problemas de salud en las poblaciones, informando y
evaluando los distintos pasos de la planificación
sanitaria

3. Aportar conocimientos para el control de


problemas de salud en los individuos, mejorando el
manejo clínico de los pacientes enfermos o de los sanos
de alto riesgo
Control de los problemas de salud en las
poblaciones

Necesidades de salud

Objetivos Recursos

Prioridades

Actividades

Evaluación
Control de los problemas de salud en las
poblaciones

• Establecer la magnitud y distribución de un problema de salud y


su impacto en la población

• Formular objetivos de salud cuantificables y con una referencia


temporal

• Medir recursos sanitarios disponibles, su utilización y los


recursos necesarios para satisfacer necesidades de salud

• Establecer prioridades de actuación


• Evaluar una intervención
•Establecer el beneficio esperado de una intervención sanitaria
Magnitud de problemas de salud: Mortalidad
proporcional en España.Varones

Cáncer Enfisquémica
33% 39,0%

Cardiovascular
30% Cerebrovascular
Enfrespiratorias
26,7%
12%

C.externas Resto
6% 23,5%

Resto Insuficienciacardiaca
20% 10,8%

Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III


Medida de recursos: Camas hospitalarias por mil habitantes
Priorización de problemas de salud: Años
de vida ajustados por discapacidad (AVAD)

MORTALIDAD AVAD
1 Cardiopatía isquémica 10,6 % 1 Demencia 6,6 %
2 Enfermedad cerebrovascular 9,4 % 2 Depresión unipolar 6,2 %
3 Cáncer de pulmón 5,2 % 3 Cardiopatía isquémica 4,9 %
4 Demencia 4,0 % 4 Enfermedad cerebrovascular 4,3 %
5 BNCO 3,9 % 5 Abuso de alcohol 4,2 %
6 Cáncer de colon/recto 3,2 % 6 Accidentes de circulación 3,9 %
7 Accidentes de circulación 2,7 % 7 BNCO 3,3 %
8 Diabetes mellitus 2,4 % 8 Cáncer de pulmón 3,2 %
9 Infecciones vías respiratorias 2,2 % 9 Cáncer de colon/recto 1,9 %
bajas
10 Cáncer de mama 1,8 % 10 Cáncer de mama 1,4 %

Alvarez E et al. Herramientas para la gestión sanitaria: Mortalidad y carga de enfermedad. XXII Congreso de la
Sociedad Española de Epidemiología. Cáceres. Octubre 2004.
USOS DE LA EPIDEMIOLOGÍA

1. Aportar conocimiento de la historia natural de las


enfermedad o problemas de salud

2. Aportar conocimiento para el control de los


problemas de salud en las poblaciones, informando y
evaluando los distintos pasos de la planificación
sanitaria

3. Aportar conocimientos para el control de


problemas de salud en los individuos, mejorando el
manejo clínico de los pacientes enfermos o de los sanos
de alto riesgo
Control de los problemas de salud en los
individuos

•Establecer la idoneidad de una prueba diagnóstica


y el orden en que debe aplicarse en el contexto de
otras pruebas

•Establecer la prueba diagnóstica o el tratamiento


más útil para un sujeto concreto

•Elaborar protocolos y guías clínicas


Estudio de la distribución y de los determinantes de los estados
o fenómenos relacionados con la salud en poblaciones
específicas y la aplicación de este estudio a la prevención y
control de los problemas sanitarios
Vigilancia epidemiológica, observaciones, pruebas de hipótesis,
Estudio investigaciones analíticas y los experimentos

específicas y la aplicación de este estudio a la


determinantes de los estados o fenómenos
relacionados con la salud en poblaciones

prevención y control de los problemas


Estudio de la distribución y de los

Distribución Cuándo, dónde y qué tipos de personas son afectadas

Factores que influyen en la salud, sean de tipo físico, químico,


sanitarios

Determinantes biológico, social, cultural, económico, genético o conductual

Estados o fenómenos Muerte, conductas, estados positivos de salud, reacciones a


relacionados con la salud programas de prevención y uso de servicios sanitarios

Poblaciones específicas Características identificables

Aplicación a la prevención
Promover, proteger y restaurar la salud.
y el control
Medicina preventiva
• “La medicina preventiva es la ciencia y el arte
– de prevenir las enfermedades
– prolongar la vida
– y promover la salud y eficiencia física y mental“
ejercida con el fin de "interceptar las enfermedades en
cualquier fase de su evolución". Tipos de prevención.
En sentido más estricto la medicina preventiva no se refiere a las acciones
realizadas sobre el medio ambiente (ellas están, junto a otras, características de la protección
de salud dentro de las acciones de salud pública)

sino a las acciones dirigidas a los individuos, en encuentros personales como


los que tienen lugar en una entrevista clínica

Leavell y Clark (1965),


Tipos de prevención
• Primaria, que tiene como finalidad evitar
que la enfermedad aparezca.
• Secundaria, cuya meta es detener la
progresión de los procesos patológicos
(detección, diagnóstico y tratamiento precoz)
• Terciaria, que se realiza con el propósito
de limitar las secuelas o rehabilitar a las
personas ya inválidas
Prevención primordial:
Modificar y/o establecer nuevos patrones sociales, económicos
y culturales que procuren mejorar la calidad de vida, y por
ende, disminuir aquellos conocidos que contribuyan a la
presencia de la enfermedad y sus riesgos específicos.

Cualquier intervención dirigida a evitar el incremento de la prevalencia de los hábitos nocivos o los factores
de riesgo antes de que éstos se produzcan, como por ejemplo evitar el inicio del consumo del tabaco, o
recomendar una dieta saludable antes de que se produzca una obesidad o una hipercolesterolemia
Instrumentos de la medicina
preventiva
• Cribado de los factores de los factores de riesgo
en la clínica
– Colesterol, HTA, IMC, CC en la clínica
• Consejo sanitario
– Consejo alimentario y nutricional en la clínica
– Consejo sobre actividad física
• Quimioprofilaxis
– Tratamiento de colesterolemia, HTA
– Tratamientos frente al exceso de peso
• Vacunación
Salud Pública
• Salud
• Pública
• La salud es un estado completo de
bienestar físico, mental y social, y no
consiste sólo en la ausencia de la
enfermedad" (Hogarth, 1977).
– Es un continuo
– Salud subjetiva
– Calidad de vida relacionada con la salud
Determinantes de la salud
• Muchas concepciones
• Modelo de Lalonde
– Genética
– Servicios sanitarios
– Hábitos de vida
– Medio ambiente
• Biológico
• Físico y químico
• Psicosocial
¿Qué es la salud pública?
La SALUD PÚBLICA es la ciencia y el arte:
De
1. Impedir las enfermedades. 2. Prolongar la vida y 3. Fomentar la salud y la eficiencia.
Mediante
El esfuerzo organizado de la comunidad (poderes públicos).
Para
1. El saneamiento del medio.
2. El control de las infecciones transmisibles.
3. La educación de los individuos en higiene personal.
4. La organización de los servicios médicos y de enfermería para el diagnóstico temprano y el
tratamiento preventivo de las enfermedades.
5. El desarrollo de un mecanismo social que asegure a cada uno un nivel de vida adecuado para
la conservación de la salud (Winslow, 1920).

No es patrimonio exclusivo de los profesionales sanitarios (abogados,


ingenieros, urbanistas, químicos, etc…).

Acciones dirigidas al conjunto de la comunidad.


Instrumentos de la salud pública
• Cribado de los factores de los factores de riesgo en la población general
– De momento ninguno con relevancia alimentaria
• Información y consejo sanitario poblacional
– Pirámide de la alimentación saludable
– Pirámide de actividad física
– Guías alimentarias para la población española
• Legislación
– Etiquetaje de alimentos
– Contenidos máximos de ácidos grasos trans en los alimentos
– Normativa sobre seguridad alimentaria
– Autorregulación
• Código PAOS de publicidad dirigida a niños
• Acuerdos con industria alimentaria para reducir progresivamente contenidos de azúcar,
sal y grasas saturadas en los alimentos
• Financiación y provisión de servicios, garantías de acceso, y
supervisión de los mismos
– Laboratorios de salud pública
– Inspección higiénico-sanitaria de alimentos y de la cadena de producción y
restauración
– Supervisión de menús en comedores escolares
Comparación de las estrategias de prevención
Individual Poblacional

Objetivo Reducir riesgo en sujetos de alto riesgo. Reducir riesgo en toda la población.

Instrumento MEDICINA PREVENTIVA SALUD PÚBLICA


•Cribado y búsqueda de casos. a) Cribado poblacional; b) Legislación;
•Prescripción de modos de vida y fármacos c) Educación sanitaria de masas; d)
Financiación de servicios
Ventajas •Intervención apropiada para cada individuo Beneficios probablemente duraderos
•Motivación del paciente y del médico “Conductualmente adecuado”
•Beneficio-riesgo favorable
Desventajas •Alto coste cribado Pequeño beneficio para cada
•Beneficio temporal (hay que repetir individuo (“paradoja de la
intervención cada generación) prevención”)
•Beneficios limitados si no somos capaces Escasa motivación del sujeto (y de los
de identificar a los sujetos de alto riesgo médicos)
(muchos casos de enfermedad se producen Beneficio-riesgo puede ser
en los sujetos sin el FR o no identificados) desfavorable
•“Conductualmente inadecuada”

Situación La mayor parte de los casos de enfermedad Cuando el riesgo de enfermar está
óptima surgen de un subgrupo concreto de la muy distribuido en la población
población
Historia Natural de la Enfermedad

Equilibrio entre los Predisposición al riesgo


factores

Exposición
Huésped al agente

Período Prepatogénico
Medio Agente

Período Patogénico

Resultado

Curación
Incapacidad
Cronicidad
Leavell HR y Clark F: Preventive medicine for the doctor in his community. 1965. Muerte
Historia Natural de la Enfermedad

Modelo de Leavell y Clark

Período Resultado
Patogénico Recuperación
Período
Incapacidad
Prepatogénico
Cronicidad
asintomático sintomático
Muerte

Leavell HR y Clark F: Preventive medicine for the doctor in his community. 1965.
Historia Natural de la Enfermedad y los
Niveles de Prevención
Interacción del huésped,
Historia Natural de la Enfermedad Resultado
agentes causales y ambiente.

Periodo patogénico: Recuperación Incapacidad Cronicidad


Periodo prepatogénico Muerte
subclínico, clínico

Prevención de la progresión
Prevención de la Enfermedad
de la enfermedad

Prevención
Prevención
Prevención Primaria terciaria

Recuperación
Secundaria

enfermo
total del
1 2 3 4 5 6

(física y social)
Rehabilitación
incapacidades
Educación para

Diagnóstico y

Prevención de
tratamiento

o la muerte
fomentar la

tempranos

secuelas,
Promover,

específica
Proteger
la salud
salud
Porcentajes
Porcentajes
ODDS VS RIESGO

Las PROBABILIDADES de que algo suceda se pueden expresar como


un riesgo o como una odds:

las posibilidad de que algo suceda


RISK = ---------------------------------------------------------------------
la posibilidad en toda la población en riesgo

las posibilidades de que algo suceda


ODDS= ----------------------------------------------------------------------
las posibilidades de que no suceda
Por lo tanto…
RIESGO PROPORCIÓN

ODDS RELACIÓN
Ejemplo 1 • Se están tomando apuestas para
el partido Barcelona versus Real
Madrid.
• Están dando 3 : 1 probabilidades
al Barcelona. ¿Qué quiere decir
esto?
• Esto significa que ellos piensan
que es tres veces más probable
que Barcelona vaya a ganar el
partido a que no lo vaya a ganar.
• Expresado como un riesgo, se
espera que el Barcelona gane el
partido en una de cuatro veces
que se juega.
Ejemplo 2

• De cada 100 personas de una población, 20


desarrollarán gripe durante un año.

• El riesgo de gripe es de 1 en 5 (es decir, 20


entre 100)

• Las probabilidades es 1 a 4 (es decir 20 en


comparación con 80)
OR y RR
Medidas de Asociación

• La fuerza de la asociación entre dos variables,


tales como una exposición y una enfermedad
• Las dos medidas de asociación utilizadas con
mayor frecuencia son el riesgo relativo (RR) y
la odds ratio (OR)
• La decisión de calcular un RR o un OR
depende del diseño del estudio.
El OR permite
• 1. Reconocer la naturaleza como factor de
riesgo o de protección de una exposición.
2. Identificar la magnitud o fuerza de la
asociación, lo que permite hacer
comparaciones.
3. Su valor es independiente de la incidencia de
la condición en estudio.
4. De gran utilidad en estudios de casos y
controles
El RR permite

• Reconocer la naturaleza como factor de riesgo o


de protección de una exposición
• Identificar la magnitud o fuerza de la asociación,
lo que permite hacer comparaciones.
• Mejor estimación en estudios longitudinales.
• Cálculo de incidencia
• Tiempo
Interpretación de RR y OR

• RR u OR = 1: La exposición no tiene ninguna


asociación con la enfermedad
• RR u OR> 1: La exposición puede estar
asociada positivamente con la enfermedad
• RR u OR <1: la exposición puede estar
asociada negativamente con la enfermedad
RIESGO RELATIVO
50 hombres 50 mujeres
50 hombres

100 personas en
un Hospital

¿Cuál es el riesgo de
15 con desarrollar influenza en los
5 con
Influenza hombres en comparación Influenza
con las mujeres?

Riesgo en hombres = Riesgo en las mujeres =


15/50 5/50

0,3
3 0.1
Existe 3 veces mayor riesgo de
enfermar de influenza en
hombres comparado con el
riesgo de enfermar de
influenza en mujeres
ODDS RATIO
ODDS RATIO

• Razón de chances, razón de productos cruzados,


razón de disparidad, razón de predominio,
proporción de desigualdades, razón de
oposiciones, oposición de probabilidades
contrarias, cociente de probabilidades relativas,
oportunidad relativa, riesgo relativo indirecto.
50 hombres 50 mujeres
50 hombres

100 personas

¿Hay más chance de


15 con encontrar influenza en 5 con
Influenza hombres que en mujeres? Influenza

Odds en hombres = Odds en las mujeres =


15/35 5/45

0,4
4 0.1
INTERPRETACIÓN

Existe 4 veces más


chance de encontrar
un episodio de
influenza en un
hombre que un
episodio de
influenza en una
mujer.
El OR es un problema?
• RR= el riesgo de que un evento ocurra es simplemente el
número de aquellos que experimentan el evento,
dividido por el número total de personas en riesgo de
tener ese evento.
• Si el OR es de 6 (es decir, seis a uno) significa que seis
personas van a experimentar el evento por cada una que
no lo hace.
• (en riesgo sería seis de cada siete u 86%).
• Una probabilidad de 0,2 sin embargo parece menos
intuitiva: 0,2 personas experimentan el evento por cada
una que no lo hace?

Esto se traduce en un caso por cada cinco no-eventos


(un riesgo de uno de cada seis o 17%)
Amount by which odds ratios of >1 overestimate relative risk, for different odds ratios and
different levels of initial risk.

Davies H T O et al. BMJ 1998;316:989-991

©1998 by British Medical Journal Publishing Group


Ejemplo 3
• Una revisión publicada en BMJ aseguraba que «Las
unidades de ictus salvan vidas»
• Resultado principal: Cuando se compara la oportunidad de
vivir de un paciente con ACV en la sala de ictus versus
otras sala diferente, el OR fue de 0.66 .
• "los pacientes con ictus tratados en unidades
especializadas eran menos propensos a morir que los
pacientes tratados en las salas de medicina general.
• OR de 0,66 corresponde a un RR de 0,81, es decir, el OR
subestima el riesgo relativo con sólo el 19%.
• 1/3 versus 1/5
Riesgos
Riesgos
Taller 1
FUERZA DE ASOCIACIÓN
Taller 2: Significancia Estadística

• Explique con un ejemplo la utilidad del valor de p en la


asociación de dos o más variables

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