Escudería MENDEL – ENDOCRINOLOGÍA
N° de teórica: 4 N° de Rote: 2 Transcriptor: Manuel Alejandro Lopez Barba
Docente: Dr. Urquizo. Revisor: Karen Alexia Lucas Luna
NEUROHIPÓFISIS: DIABETES INSÍPIDA
1. NEUROHIPÓFISIS
La neurohipófisis se encuentra en la parte posterior de la glándula hipófisis
o pituitaria, su configuración y su estructura anatómica le confieren algunas
características especiales.
Tenemos que considerar que la neurohipófisis como tal no es una
productora de hormonas, sino que almacena hormonas que son producidas
en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo y estas
hormonas son transportadas a través de flujo axonal a la neurohipófisis para
almacenarse y liberarse en cuanto su uso y su función sea necesario. Por
lo tanto, la conexión que tiene la neurohipófisis con el hipotálamo
básicamente tiene que ver con una conexión neuroaxonal, sin embargo,
también tenemos un plexo bastante importante que es el plexo capilar
neurohipofisiario que tiene la función de transporte hormonal y liberación
de las hormonas a la circulación en general.
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Las hormonas que son producidas en los núcleos supraóptico y
paraventricular, liberadas a requerimiento por la neurohipófisis son la ADH
y la oxitocina, ambos son nonapéptidos estructuralmente muy parecidos,
pero tenemos que considerar que sus funciones son totalmente distintas.
 La función primordial de la hormona antidiurética es conservar los
volúmenes de agua y regular la tonicidad de los líquidos corporales,
en algún sentido dependiendo de la necesidad y de los procesos
hemodinámicos a los que se halle sometido el organismo es
vasoconstrictor.
 La oxitocina tiene como función principal la secreción de leche por
la glándula mamaria y como función secundaria la estimulación de
la contracción uterina, sin embargo, actualmente se sabe que la
oxitocina tiene muchas más funciones tanto en el sexo masculino
como en el femenino que tienen que ver incluso con la atracción
sexual y los impulsos hacia el sexo opuesto.
Tenemos que considerar que los impulsos eléctricos provenientes del
hipotálamo inducen la liberación de ADH y oxitocina mediante exocitosis
esto es importante en el sentido de que la liberación de estas hormonas
produce a través de múltiples y complejos mecanismos que no sólo tienen
que ver con procesos endocrinos sino también con procesos
neurohormonales y por lo tanto están integrados dentro de lo que se
denomina neuroendocrinología.
1.1. OXITOCINA (OCT)
Es una hormona de nueve aminoácidos que se sintetiza en el núcleo
paraventricular del hipotálamo se transporta por flujo axoplasmático hacia la
hipófisis posterior o neurohipófisis y su neuro secreción está básicamente
controlada por estímulos hipotalámicos que tienen que ver con estímulos
periféricos originados en el sistema nervioso central.
La OCT como efectos fisiológicos básicos tiene que ver con la eyección de
leche en la mujer puérpera, durante el parto estimula la contracción del
músculo liso uterino y en el hombre tiene acción sobre el transporte
espermático y también tiene que ver de manera fundamental con la
conducta sexual y la atracción hacia el sexo opuesto tanto en el hombre
como en la mujer, relaciones interpersonales entre el hombre y la mujer,
generador de estímulos placenteros.

1.1.1. Control de la secreción de oxitocina
Tiene que ver inicialmente como un proceso de estímulo básico secretado
como respuesta a la succión del lactante, los receptores sensoriales del
pezón generan impulsos aferentes que llegan al hipotálamo y este estimulo
hace que se libere OCT, se transporte hacia la hipófisis posterior y se libere
a la circulación.
Hay que tomar en cuenta que este proceso no sólo tiene que ver con un
estímulo anatómico sino también tiene que ver con factores emociónales
que van más allá del propio estímulo meramente neurohormonal que tienen
que ver incluso con factores medioambientales por lo tanto cualquier
trastorno emocional al que esté sometido la madre en este caso puede
interferir con la producción y la liberación de OCT.
En este gráfico lo que podemos ver es la succión de la glándula mamaria
produce un estímulo positivo hacia el núcleo específico de producción de
oxitocina que es transportada por su flujo axoplasmatico hacia la
neurohipófisis donde se almacena y se libera de acuerdo al requerimiento,
hay que tomar en cuenta que el estrés y las catecolaminas actúan como un
factor negativo en cuanto a la secreción de OCT impiden su liberación y su
almacenamiento por tanto interfieren en la secreción láctea.
1.2. HORMONA ANTIDIURÉTICA
La hormona antidiurética es almacenada en la neurohipófisis y liberada a
través de diversos estímulos, también denominada arginina/vasopresina, es
una hormona muy similar a la OCT constituida por 9 aminoácidos, se
produce en el supraóptico del hipotálamo es transportada hacia la
neurohipófisis por el flujo axoplasmático.

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Esta hormona tiene una vida media muy corta (aproximadamente 10
minutos) y eso tiene que ver también con su función básica en cuanto a la
hemodinamia.
Esta hormona principalmente mantiene el volumen de agua corporal, una
de sus acciones básicas es la reducción de la producción de orina cuando
es necesario.
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Hay que considerar que los receptores para ADH se encuentran no sólo
alojados a nivel del riñón, sino también en los vasos sanguíneos y por lo
tanto este estímulo puede ir a ambas regiones anatómicas, pero
principalmente tenemos los receptores de tipo V2 a nivel del riñón que
estimulan la resorción de agua para su vuelta inmediata a la circulación y
todo esto condiciona la disminución de la osmolaridad plasmática y el
aumento de la osmolaridad de la orina en ocasiones en que esto se requiera.
Cuando existen altas concentraciones de ADH lo que uno puede encontrar
es constricción de las arteriolas que está mediada por un receptor de tipo
V1, lo que hace que la presión arterial pueda aumentar, esto se produce en
situaciones hemodinámicas extremas, por ejemplo, el paciente está
sufriendo hipotensión por alguna causa en particular y los mecanismos
reguladores iniciales ya han sido vencidos.
1.2.1. Control de la secreción de la hormona antidiurética
Tiene dos grandes estímulos:
 Osmolaridad plasmática: Es el principal estímulo para la liberación
de ADH, el cambio de la osmolaridad a nivel de las neuronas
osmorreceptoras del hipotálamo es el que produce la liberación de
ADH cuando éste es necesario, el cambio puede ser tan pequeño
como del 1 al 2% de osmolaridad plasmática lo que produce que se
secreta una cantidad de ADH que es la necesaria para regular este
proceso de alteración del líquido corporal.
 Hipovolemia: Condiciona la liberación de ADH como un mecanismo
compensación de los procesos hemodinámicos alterados, es menos
sensible que la osmolaridad y los cambios en la volemia deben ser
del 5 al 10% para producir una liberación de ADH suficiente como
para inducir vasoconstricción. Esta hipovolemia es detectada por
sensores de presión que existen en los vasos sanguíneos de tipo V1,
barorreceptores carotideos, aórticos y los receptores de tensión en
las paredes de la aurícula izquierda y las venas pulmonares,
entonces es un mecanismo de control y de compensación al que
acude el organismo cuando estalla en situaciones extremas y
necesita subir la presión arterial por alguna causa en particular.
 colectores y las membranas luminales, permeabilizando estos al agua para
mantener un equilibrio osmótico en el riñón, hay que considerar que en los
túbulos colectores tenemos tres tipos de receptores de ADH: V1, V2 Y V3,
sin embargo los más importante en cuanto a la función y el la reabsorción
de agua son los V2.

DIABETES INSIPIDA
Su nombre se debe a que los volúmenes de liquido que se eliminan no
contienen glucosa a diferencia de la diabetes mellitus.
La alteración más importante de la función neurohipofisiaria se da por las
alteraciones de la producción o de los efectos sobre los órganos de la ADH,
ese conjunto de problemas se denomina DIABETES INSÍPIDA, es un
trastorno que resulta de la acción deficiente de la ADH qué se caracteriza
por la eliminación de orina muy diluida.

En este esquema vemos el control de la secreción de la ADH por

alteraciones del volumen sanguíneo, la percepción en los receptores tanto
en vasos sanguíneos como en el corazón o el aumento de la concentración
de los solutos que también produce una alteración en la secreción de la ADH
a través de los mecanismos de control a nivel renal, entonces tenemos que
la ADH inicialmente regula el volumen plasmático a través de mecanismos
renales y también pueden intervenir de manera exitosa en la regulación de
la presión arterial a través de los receptores en vasos sanguíneos y en el
corazón que son los que funcionan en esos momentos críticos.

1.2.2. Acciones de la ADH

• Conservar el agua corporal y concentrar la orina.

• Actuar sobre de los receptores v2 en túbulos colectores renales.
• Incrementar la permeabilidad de estos al agua para poder lograr una
reabsorción adecuada.
Tenemos que considerar que la ADH es el determinante fisiológico más
importante de liberación de agua por el riñón, este efecto se logra por medio
de los receptores mencionados, que producen cambios los túbulos
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La clasificación de la diabetes nos muestra que puede ser:
• Una diabetes insípida central, de origen neurogénico, craneal o
hipotalámico: dónde lo que se produce básicamente es una disminución
de la secreción de la hormona, esta no es adecuada no cumple los
requerimientos efectivos homeostáticos requeridos y por lo tanto se produce
diabetes insípida.
• Diabetes insípida periférica o también denominada nefrogénica donde
existe una producción adecuada de vasopresina que no encuentra una
respuesta a nivel del riñón, en este hay receptores específicos (V2) que
hacen que la función de la ADH sea fisiológica en este caso en particular,
estos receptores no responden a la cantidad adecuada de vasopresina u
hormona antidiurética que se produce por lo tanto se produce también una
alteración en la regulación del agua corporal.

Tenemos otros dos procesos que son la polidipsia primaria también

denominada psicógena o dipsógena donde el paciente ingiere una cantidad
excesiva de agua y por lo tanto lo que produce es una alteración en la
producción de la ADH a nivel central, pero por el exceso de agua consumida,
tiene que ver con alteraciones psicológicas, alteraciones psiquiátricas,
procesos como la privación de alimentos; la ingesta excesiva de agua en
algunas dietas extremas produce esta alteración.
Tenemos la diabetes insípida gestacional y como su nombre lo indica se
produce en el embarazo y también es un proceso que dura solamente hasta
que se produce el parto, aquí lo que existe es un aumento del metabolismo
de la vasopresina por hormonas producidas específicamente por la placenta
que hacen que esta se destruya y no cumpla sus funciones fisiológicas
normales.
1. Diabetes insípida central:
En cuanto a la diabetes insípida central que es la más frecuente, tenemos
que considerar lo siguiente: existe la diabetes insípida central primaria o
idiopática qué son un porcentaje bastante grande de los casos donde existe
una destrucción de las neuronas que producen ADH por autoinmunidad
habitualmente se produce una diabetes insípida central por falta de
producción total de ADH.
Sin embargo, lo que en la práctica clínica más frecuentemente se ve son las
diabetes insípida central secundarias a alteraciones físicas del eje
hipotálamo-hipofisiario, en ese sentido las cirugías que involucran la región
hipotálamo-hipofisaria son las que producen más alteración de la ADH y
diabetes insípida central.
Por lo tanto, tenemos que la diabetes insípida central secundaria es mucho
más frecuente por algunas consideraciones como las cirugías o los
traumatismos encéfalo craneanos. Las diabetes insípidas familiares que son
raras, se tratan de una enfermedad genética debida a una mutación en la
síntesis de ADH.
Hay otros procesos como la diabetes insípida familiar, la anorexia, síndrome
de Wolfram (que es una combinación de diabetes mellitus, diabetes insípida
y alteraciones a nivel del macizo craneal del paciente por un proceso
congénito) para configurar un cuadro complejo de tratar y de diagnosticar.
La anorexia también puede producir diabetes insípida por alteración a nivel
de la producción de hormonas de manera Global.
1.1. Cuadro clínico:
La característica principal son las grandes cantidades de orina que elimina
el individuo, se dice que el volumen oscila entre 4 y 15 litros al día con orina
hipotónica y habitualmente si se trata de un cuadro, postcirugía o post
traumatismo craneoencefálico, el cuadro es de inicio brusco.
El paciente presenta polidipsia, poliuria diurna y nocturna y los otros
síntomas pueden ser derivados de la pérdida de volumen.

Puede haber alteraciones de la hemodinamia, hipotensión, que tienen que

ver con esta pérdida de volumen grande en poco tiempo, si se conoce la
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etiología los otros síntomas van a ser derivados de esta etiología social,
entonces tenemos cefalea, problemas visuales, problemas neurológicos
que pueden acompañar el cuadro clínico de la diabetes, en cuanto a otros
signos no específicos salvo los de la hipovolemia y los del desequilibrio
hidroelectrolítico que pueden acompañar a la pérdida tan grande de orina
durante el curso del cuadro clínico.
1.2. Laboratorio:
Habitualmente estos hallazgos acompañan a la diabetes insípida, sin
embargo, básicamente el diagnóstico es un diagnóstico clínico y del que
tiene mucha relevancia en cuanto los antecedentes patológicos del
paciente.
Cuando existe la sospecha de diabetes insípida se realizan algunos
exámenes laboratoriales indirectos principalmente la valoración de la
relación entre las osmolaridades plasmática y urinaria a través del test de
deshidratación con administración de desmopresina/vasopresina exógena
al final después de la deshidratación del paciente. Se trata de que el
paciente se someta a deshidratación por la poliuria (es decir, las cantidades
excesivas de orina que produce sin aporte alguno, el paciente se encuentra
en un estado de deshidratación con alteración de la osmolaridad y signos
clínicos de deshidratación). Si el paciente empieza a mejorar con la
vasopresina exógena es una diabetes insípida central, en cambio, si no
responde a la vasopresina es una diabetes insípida nefrogénica.
Lo que se hace es administrar la hormona antidiurética exógena; si el
paciente recupera la capacidad de manejar la diuresis, disminuye la
cantidad de orina, se rehabilita y se restablece el equilibrio hemodinámico y
osmolar, significa que el paciente no produce adecuadamente hormona
antidiurética a nivel central. Esto nos puede ayudar a distinguir una diabetes
insípida central de una nefrogénica porque al paciente con diabetes insípida
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nefrogénica que se le administra en este mismo test ADH exógena, no
responde porque la respuesta es inadecuada a nivel renal, entonces, sigue
con el cuadro clínico de deshidratación y de alteración osmolar.
También existe la prueba terapéutica donde se administra desmopresina
nasal u oral (20 mg/día), donde si el paciente responde adecuadamente se
trata de una diabetes insípida central. Cuando es polidipsia psicógena
disminuye la diuresis, pero persiste la hiponatremia por dilución
habitualmente y cuando es nefrogénica no hay respuesta ante la
administración exógena del fármaco.
2. Diabetes nefrogénica:
La diabetes nefrogénica es la segunda causa de diabetes insípida en cuanto
a casos.
Es una falta de respuesta renal a las acciones fisiológicas de la ADH y las
anormalidades en los túbulos colectores renales o de la médula están
presentes y provocan una alteración en el gradiente de concentración de la
orina que es inadecuado, lo que falla básicamente son los receptores V2
que no permiten que la acción de la ADH sea adecuada a pesar de que se
produce de manera normal.
3. Polidipsia primaria:
La polidipsia primaria es un trastorno de la sed por causas psicógenas, hay
un incremento en el paciente de la ingestión de agua a más de 5 litros/día
lo que lleva a varios procesos como: la dilución del líquido extracelular y por
lo tanto la inhibición de la secreción de vasopresina y una diuresis acuosa.
4. Diabetes insípida en el embarazo:
La diabetes insípida en el embarazo es una forma infrecuente que ocurre
habitualmente en el tercer trimestre y la principal causa del problema es la
vasopresinasa placentaria.
Esta poliuria regresiona en el posparto porque la vasopresinasa placentaria
desaparece cuando se produce el alumbramiento, es muy poco frecuente y
de difícil diagnóstico (se confunde mucho con otros procesos) y en este caso
no responde al aporte exógeno de ADH, pero si a un análogo qué es la
desmopresina.
Este no es destruido por la vasopresinasa entonces puede actuar
adecuadamente porque evidentemente no es ADH sintética sino es análogo
al de la ADH que no puede ser reconocido por la vasopresinasa placentaria
y por lo tanto no es destruida, entonces un diagnóstico diferencial en la
diabetes en el embarazo es la administración de desmopresina
generalmente por vía nasal que produce una remisión completa del cuadro
en poco tiempo.
En el postparto, después que la placenta desaparece todo vuelve a la
normalidad.
5. Diagnóstico diferencial:
Tomando en cuenta que en la diabetes insípida lo principal es una diuresis
acuosa de mucho volumen en 24 horas, lo básico es hacer diagnóstico
diferencial con la diabetes mellitus clásica, episodios de hipercalcemia que
pueden producir también estos procesos de diuresis aumentada o la falla
renal crónica en una etapa inicial o la falla renal aguda en su fase terminal
(es decir, en la fase poliúrica dónde se está resolviendo la falla renal aguda).
Depende mucho de la evolución del tiempo y de algunas otras
características clínicas para tener la certeza del cuadro que estamos
enfrentando.
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En esta imagen podemos ver a la diabetes insípida central, la polidipsia
psicógena y la diabetes insípida nefrogénica. Así también las
concentraciones tanto de la osmolaridad plasmática como las
concentraciones de vasopresina.
Por ejemplo, en el caso de la diabetes insípida nefrogénica vemos que la
vasopresina esta elevada, sin embargo, ésta no tiene respuesta.
En la polidipsia psicogénica en específico tenemos que existe adecuada
producción de vasopresina, pero el problema es la gran cantidad de agua
que ingiere el paciente por lo tanto habrá dilución osmolar.
En la diabetes insípida central la producción de vasopresina y hormona
antidiurética disminuida; entonces esa es la diferencia básica entre estos
procesos.
6. Tratamiento:
El tratamiento de la diabetes insípida se basa en impedir que el paciente se
desequilibre de manera hemodinámica, que no presente deshidratación y
que por lo tanto se autorregule la producción de tanto de vasopresina como
la osmolaridad plasmática.
Por lo tanto, el paciente que tiene diabetes insípida cuando tiene un aporte
de agua regulado por la sed permanente probablemente no se complique y
pueda sobrellevar la diabetes con poca repercusión en su salud. Sin
embargo, hay pacientes que tienen mucha clínica y por lo tanto requieren
medicamentos.
6.1. Diabetes insípida central:
 Desmopresina nasal u oral 520 mg cada 8 a 12 horas (ideal).
Son medicamentos que se pueden utilizar en caso de no existir la
desmopresina como un sustituto ideal:
 Clorpropamida+hidroclorotiazida 250-500 mg/día
 Clofibrato
 Carbamazepina.
 6.2. Diabetes nefrogénica:

Depleción de volumen leve, es decir, restringir el líquido que ingiere el

paciente con retención de sodio, uso de diuréticos tiazídicos y también se
ha visto que algunos antiinflamatorios no esteroideos al reducir la
prostaglandina renal mejoran la respuesta a la ADH.

Todo esto tiene que ver con tratar de regular el riñón para que produzca un
adecuado equilibrio tanto osmolar como de reabsorción y eliminación de
líquido.

Se introduce también dieta hiposódica principalmente disminución de la

ingesta de líquido y el uso de hidroclorotiazida a dosis bajas o ahorradores
de potasio como en el amiloride que también contribuyen al equilibrio.

Así también existe AINES que han probado eficacia en cuanto a la mejoría
de la función a nivel renal de la ADH como la indometacina.

Todos estos fármacos se toman de manera secuencial y habitualmente la

mayor parte de los pacientes con un proceso que no es muy importante
pueden ser tratado solamente con la restricción hídrica y la dieta hiposódica
que permite equilibrar la osmolaridad tanto urinaria como plasmática y
reducir al mínimo las consecuencias sobre la hemodinámica del paciente
cuando tiene diabetes insípida nefrogénica.