Cáncer / Volumen 127, Número 20 / pags.

3714-3716

Enigmas del caso de cáncer Acceso Libre

Trasplante hepático para hemangioendotelioma epitelioide hepático

Priscilla Merriam MD, Michael J. Nathenson MD

Publicado por primera vez:13 julio 2021

https://doi.org/10.1002/cncr.33751

Resumen
El hemangioendotelioma epitelioide hepático es un sarcoma de tejido blando raro que
puede seguir un curso de enfermedad indolente. El trasplante de hígado a veces se ofrece
como una opción de tratamiento, pero su beneficio aún no se ha probado y las
complicaciones relacionadas con el tratamiento pueden ser significativas.

Una mujer de 31 años previamente sana se presentó con aproximadamente 1 año de dolor
leve en el cuadrante superior derecho. Las imágenes se obtuvieron después de un
empeoramiento agudo del dolor. Este mostró al menos 10 lesiones, que medían de 5 mm a 5,5
cm, en ambos lóbulos del hígado sin evidencia de cáncer fuera del hígado. La biopsia reveló
hemangioendotelioma epitelioide (EHE), con inmunohistoquímica positiva para CD31, CD34 y
CAMTA1 en células lesionales. Clínicamente, se sentía bien y tenía una necesidad poco
frecuente de analgesia no narcótica. Fue vista en un centro con experiencia en trasplante
hepático y la recomendación fue trasplante hepático por diagnóstico de hemangioendotelioma
epitelioide hepático primario (HEHE). Se presentó a nuestro centro para obtener una opinión
adicional sobre las opciones de manejo.

El EHE es un sarcoma vascular de partes blandas muy raro con una prevalencia de menos de 1
en un millón. 1 Se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres que en hombres y con mayor
frecuencia en la cuarta o quinta décadas, y puede desarrollarse en cualquier parte del cuerpo. 2
Morfológicamente, EHE aparece como cordones de células endoteliales epitelioides en un
estroma mixohialino, y se caracteriza por la positividad de CD34, CD31, FLI1 y ERG en
inmunohistoquímica. 3 La expresión de antígenos epiteliales, como las queratinas, puede
observarse entre el 25 % y el 40 % de las veces. La mayoría de los casos son provocados por
una fusión del gen WWTR1 - CAMTA1 , mientras que una fusión YAP1 - TFE3 puede verse en una
pequeña cantidad de casos. 2En ausencia de pruebas moleculares, un diagnóstico preciso de
EHE puede ser un desafío. En una serie de 137 casos archivados en el Instituto de Patología de
las Fuerzas Armadas diagnosticados como EHE entre 1966 y 1997, el patólogo remitente
diagnosticó correctamente EHE solo el 25% de las veces. 4

Aunque la EHE permanece localizada en un órgano en aproximadamente el 40 % al 60 % de los

casos, 1 , 5 se pueden observar metástasis en el hígado, los pulmones, los huesos y los tejidos
blandos, siendo el hígado el más comúnmente afectado. 5 La EHE tiende a seguir un curso
clínico intermedio, entre hemangioma y angiosarcoma, aunque puede haber una variabilidad
significativa en los resultados. 2 Se han informado tasas de supervivencia general a cinco años
entre 55% y 83%. 1 , 6 - 8 Hay reportes de pacientes que viven con EHE por más de 20 años, y hay
otros reportes de regresión espontánea de EHE. 4 , 9

El manejo óptimo de la EHE confinada al hígado es controvertido. Los informes en la literatura

sobre los resultados de HEHE después del trasplante de hígado son en su mayoría informes de
casos únicos o informes de series de menos de 10 pacientes. Dos de las series más grandes
publicadas se recopilaron del Registro Europeo de Trasplante de Hígado. En 2007, Lerut et al
8publicaron una revisión retrospectiva de 59 pacientes sometidos a trasplante hepático entre
junio de 1989 y junio de 2004. Con una mediana de seguimiento de 78,5 meses tras el
trasplante, 14 pacientes (23,7%) desarrollaron recidiva de EHE. Las complicaciones después del
trasplante fueron significativas: el 18,6 % desarrolló complicaciones quirúrgicas y el 42,3 %
experimentó complicaciones médicas, como insuficiencia orgánica o infección grave. Las tasas
de supervivencia global a 5 y 10 años desde el diagnóstico fueron del 83 % y 74 %,
respectivamente.

Diez años más tarde, Lai et al 10 publicaron una serie retrospectiva actualizada de 149
pacientes del European Liver Transplant Registry que se sometieron a un trasplante hepático
entre noviembre de 1984 y mayo de 2014, presumiblemente incluyendo casos publicados en el
informe de Lerut et al. 8 La duración del seguimiento fue similar a la duración del informe
anterior. Treinta y siete pacientes (24,8%) desarrollaron recurrencia después de una mediana
de 18 meses. Las tasas de supervivencia global desde el diagnóstico a los 5 y 10 años fueron
del 80,8% y 77,1%, respectivamente. Hubo una tasa de mortalidad del 4,7% dentro de los 3
meses posteriores al trasplante.

Se informó una tercera gran serie retrospectiva de 110 pacientes con HEHE a partir de los
datos recopilados por United Network for Organ Sharing para pacientes en los Estados Unidos
que se sometieron a un trasplante de hígado por EHE entre 1987 y 2005. 11 Con una mediana
de seguimiento corta de solo 24 meses , la tasa informada de supervivencia general a los 5 años
después del trasplante fue del 64 %. Treinta y ocho pacientes fallecieron durante el período de
seguimiento; 12 de estos pacientes (32%) fallecieron por HEHE recurrente.

Finalmente, Mehrabi et al 7publicaron una revisión de la literatura de 402 pacientes con HEHE
primario a partir de informes publicados entre 1984 y 2005. La gran mayoría de los 306
pacientes para los que había datos disponibles (87 %) tenían EHE que afectaba a ambos lóbulos
del hígado. Solo el 36,6% de los pacientes con datos disponibles tenían metástasis fuera del
hígado. La mayoría de los pacientes de esta serie fueron tratados con trasplante hepático
(44,8%), mientras que el 25,8% de los pacientes no recibió ningún tratamiento para la EHE y
aproximadamente el 20% recibió quimioterapia o radiación. En esta revisión, la tasa de
supervivencia a 5 años después del trasplante de hígado fue del 54,5 %, mientras que se
informó que fue del 30 % para los pacientes tratados con quimioterapia o radiación y del 4,5 %
para los que no recibieron ningún tratamiento para el hemangioendotelioma hepático; sin
embargo,

Dado que la mayoría de los pacientes con HEHE tienen una enfermedad multifocal limitada al
órgano, el trasplante representa un posible método quirúrgico de tratamiento. Sin embargo, el
verdadero beneficio de este enfoque es difícil de confirmar con la literatura actual. Primero, la
revisión patológica central de EHE es fundamental para la interpretación de cualquier serie de
EHE debido a la complejidad del diagnóstico. En estas series descritas no parece haberse
realizado revisión anatomopatológica central. 7 , 8 , 11 Los diagnósticos erróneamente
denominados EHE en el informe del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas fueron con
mayor frecuencia colangiocarcinoma, angiosarcoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma
metastásico o hemangioma esclerosante. 4La mayoría de estos tienen un pronóstico
significativamente peor que la EHE; por lo tanto, pone en duda cómo interpretar los resultados
en estas series. Además, algunas de las series incluían casos pediátricos (el 23 % de los casos
en la serie United Network for Organ Sharing eran menores de 4 años), que muy
probablemente representaban hemangioendotelioma infantil; esto también tiene una historia
natural diferente a la EHE. 11

Además, las tasas de supervivencia informadas para las series publicadas son propensas a un
sesgo de selección. Los pacientes a los que se les ofrece un trasplante a menudo son más
saludables en promedio. Por el contrario, los resultados para los pacientes que no realizaron
intervenciones quirúrgicas ni médicas pueden estar demasiado ponderados por los individuos
que estaban demasiado enfermos para recibir tratamiento. Las tasas de supervivencia se
superponen entre los informes de resultados de las series solo de trasplantes y los informes de
resultados independientemente del enfoque de manejo; esto probablemente se deba al curso
frecuentemente indolente que se observa en la EHE.
Según los datos actualmente disponibles, muchos de los cuales son retrospectivos y
heterogéneos, el beneficio del trasplante de hígado sigue sin demostrarse. El trasplante
representa un enfoque de manejo con considerables riesgos asociados, incluida una alta tasa
de recurrencia. Las decisiones con respecto al trasplante de hígado deben individualizarse
después de un extenso asesoramiento sobre la escasez de datos de alta calidad. Aún no se han
definido los criterios sobre quién puede beneficiarse del trasplante, si es que existe un
beneficio. Se necesitan colaboraciones multidisciplinarias internacionales para recolectar
prospectivamente datos de resultados para definir aún más el manejo óptimo de esta rara
neoplasia maligna.

Dado el potencial de un curso de enfermedad indolente y el riesgo significativo de recurrencia

de EHE a pesar del trasplante, junto con sus riesgos inherentes relacionados con el
tratamiento, recomendamos observación.

Apoyo a la financiación
No se reveló ningún financiamiento específico.

Divulgaciones de conflictos de intereses

Michael J. Nathenson comenzó su empleo actual con GlaxoSmithKline el 1 de febrero de 2021;
el trabajo para este artículo tuvo lugar antes de esa fecha. El otro autor no hizo revelaciones.

Biografías

Priscilla Merriam es oncóloga médica especializada en sarcoma y directora clínica del Centro de
Sarcoma del Instituto Oncológico Dana-Farber. Es instructora de medicina en la Escuela de
Medicina de Harvard. Sus intereses clínicos incluyen sarcomas óseos y de tejidos blandos y
tumores del estroma gastrointestinal.
Michael J. Nathenson se graduó con una especialización en hematología y oncología en el
Centro Médico de la Universidad de Maryland en Baltimore; esto fue seguido por una beca en
oncología médica de sarcoma en la Universidad de Texas, MD Anderson Cancer Center en
Houston. Después de 5 años en la práctica clínica dedicados al tratamiento de pacientes con
sarcoma en el Dana-Farber Cancer Institute, recientemente se unió a GlaxoSmithKline como
médico del estudio.

Referencias 

1 Lau K, Massad M, Pollak C, et al. Clinical patterns and outcome in epithelioid

hemangioendothelioma with or without pulmonary involvement: insights from an internet registry in
the study of a rare cancer. Chest. 2011; 140: 1312- 1318.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

2 Rosenbaum E, Jadeja B, Xu B, et al. Prognostic stratification of clinical and molecular epithelioid

hemangioendothelioma subsets. Mod Pathol. 2020; 33: 591- 602.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

3 Fletcher CD, Hogendoorn P, Mertens F, Bridge J. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and
Bone. 4th ed. IARC Press; 2013.
Google Scholar

4 Makhlouf HR, Ishak KG, Goodman ZD. Epithelioid hemangioendothelioma of the liver: a
clinicopathologic study of 137 cases. Cancer. 1999; 85: 562- 582.
Wiley Online Library | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

5 Shiba S, Imaoka H, Shioji K, et al. Clinical characteristics of Japanese patients with epithelioid
hemangioendothelioma: a multicenter retrospective study. BMC Cancer. 2018; 18: 993- 999.
Crossref | CAS | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

6 Deyrup AT, Tighiouart M, Montag AG, Weiss SW. Epithelioid hemangioendothelioma of soft tissue:
a proposal for risk stratification based on 49 cases. Am J Surg Pathol. 2008; 32: 924- 927.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

7 Mehrabi A, Kashfi A, Fonouni H, et al. Primary malignant hepatic epithelioid

hemangioendothelioma. Cancer. 2006; 107: 2108- 2021.
Wiley Online Library | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

8 Lerut JP, Orlando G, Adam R, et al. The place of liver transplantation in the treatment of hepatic
epithelioid hemangioendothelioma. Ann Surg. 2007; 246: 949- 957.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

9 Otrock ZK, Al-Kutoubi A, Kattar MM, Zaatari G, Soweid A. Spontaneous complete regression of
hepatic epithelioid haemangioendothelioma. Lancet Oncol. 2006; 7: 439- 441.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

10 Lai Q, Feys E, Karam V, et al. Hepatic epithelioid hemangioendothelioma and adult liver
transplantation: proposal for a prognostic score based on the analysis of the ELTR-ELITA registry.
Transplantation. 2017; 101: 555- 564.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

11 Rodriguez JA, Becker NS, O’Mahoney CA, Goss JA, Aloia TA. Long-term outcomes following liver
transplantation for hepatic hemangioendothelioma: the UNOS experience from 1987 to 2005. J
Gastrointest Surg. 2008; 12: 110- 116.
Crossref | PubMed | Web of Science® | Google Scholar

Descargar PDF

Noticias | Empleos | Publicidad | permisos

Derechos de autor © Sociedad Americana Contra El Cáncer

Acerca de la biblioteca en línea de Wiley

Política de privacidad
Términos de Uso
Acerca de las cookies
 Administrar cookies
Accesibilidad
Declaración de Wiley Research DE&I y políticas de publicación
Servicio de asistencia
Contáctenos
Entrenamiento y Soporte
DMCA y piratería de informes

Oportunidades
Agentes de Suscripción
Anunciantes y socios corporativos

Conéctate con Wiley

La Red Wiley
Sala de prensa de Wiley

Copyright © 1999-2022 John Wiley & Sons, Inc. Reservados todos los derechos