Gazzeta Medica Italiana, Archivo para las Ciencias
Médicas 2008; Vol. 167, No. 3, págs. 87-95
Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de
Fitostimoline® Crema Vaginal en el tratamiento
de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal
Aceptado para su publicación el 8 de abril/2008
Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema
vaginal en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación
vaginal
Resumen
En un estudio clínico realizado siguiendo un diseño experimental
de tipo controlado (vs. placebo), dobleciego, con grupos equili-
brados, con una duración de 80 días, fue evaluada la eficacia tera-
péutica y la tolerabilidad -general y local- de Fitostimoline® crema
vaginal, en 100 pacientes con inflamación y distrofia de la vagina.
Tanto el fármaco como el placebo fueron administrados en tres ci-
clos de 20 días cada uno, con un intervalo de 10 días de suspensión
entre cada ciclo (correspondiente al periodo menstrual). La varia-
ción de los parámetros sugestivos y objetivos, registrada para eva-
luar la eficacia de los dos tratamientos mostró una clara diferencia
en las pacientes tratadas con el medicamento activo, con respecto
a aquellas que recibieron placebo: la tendencia fue un resultado
significativamente mejor con Fitostimoline® crema vaginal respec-
to a placebo, la cual fue evidenciada por la reducción/regresión
de los signos y síntomas inicialmente presentes (sequedad vaginal,
dolor, ardor, prurito, descarga, disuria, dolor pélvico, eritema y
edema vulvar y/o vaginal).
En síntesis, con Fitostimoline® crema vaginal después del primer ci-
clo terapéutico (20 días) 5 pacientes estaban asintomáticas, después
del segundo ciclo 24 pacientes y al terminar el tratamiento activo
36 pacientes; con placebo, por el contrario, sólo en dos pacientes
la sintomatología subjetiva había cedido. Después del primer ciclo
terapéutico con Fitostimoline® crema vaginal, los signos objetivos
desaparecieron totalmente en 17 pacientes, después del segundo ci-
clo en 36 y al terminar el tratamiento activo en 39 pacientes; por el
contrario, con placebo sólo una paciente al final del segundo ciclo
y cuatro pacientes al concluir el tratamiento no presentaban sinto-
matología objetiva.
Los estudios analíticos efectuados con el fin de determinar
la tolerabilidad general del tratamiento confirmó la buena to-
lerancia de Fitostimoline® crema vaginal. La evaluación de la
eficacia, establecida al final de la terapia, fue significativamen-
te mejor entre las pacientes tratadas con Fitostimoline® crema
vaginal (positiva en 90%, contra 10% en el grupo placebo), lo
2008; Vol. 167, No. 3 Gazzeta Medica Italiana, Archivo para las Ciencias Médicas
Estudio clínico controlado y doble ciego
G. Mollica, G. Bonaccorsi, R. Martinello
Clínica Obstétrica y Ginecológica,
Universidad de Ferrara, Hospital S. Anna, Ferrara, Italia
que confirma la efectividad terapéutica de la formulación para
el tratamiento de la inflamación vaginal y la distrofia vulvar.
Palabras claves: Vagina - Inflamación - Crema vaginal
Evaluation of efficacy and tolerability of Fitostimoline vaginal
cream in the treatment of vaginal inflammation and vulvar dystro-
phy: a doubleblind randomized controlled trial.
In this doubleblind randomized controlled trial versus pla-
cebo, the treatment efficacy and tolerability of Fitostimoline
vaginal cream were evaluated in 100 women presenting with
vaginal inflammation and vulvar dystrophy. The study popula-
tion was randomly assigned to receive either the study product
or a placebo. During the 80-day study period, the regimen was
three 20-day treatment cycles with one 10-day interval bet-
ween each (corresponding to the menstrual cycle). Treatment
efficacy as measured by changes in signs and symptoms bet-
ween the two groups showed a net difference in the treatment
group versus the placebo group, with a statistically significant
improvement in the reduction and regression of admission
symptoms (vaginal dryness, pain, burning, itching, discharge,
dysuria, pelvis pain, vulvar and/or vaginal erythema and ede-
ma). In the treatment group, 5 patients were asymptomatic at
the end of the first cycle (after 20 days), 24 after the second
cycle, and 36 after the third cycle. In the placebo group, symp-
toms regressed in only 2 patients. In the treatment group, cli-
nical signs resolved in 17 patients after the first cycle, in 36
after the second cycle, and in 39 after the third cycle. In the
placebo group, clinical signs resolved in only 1 patient after
the second cycle and in 4 after the third cycle. Blood chemistry
tests showed that systemic tolerability of the study product was
good. Final assessment of treatment efficacy was significantly
better in the treatment group than the placebo group (90% vs
10%), confirming the study product’s efficacy in the treatment
of vaginal inflammation and vulvar dystrophy.
Key words: Vagina - Inflammation - Drug therapy.
1
mollica Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal

Introducción Materiales y métodos

S i se excluye el breve período después del nacimien-

to, en el cual la vagina resulta absolutamente estéril,
por todo el resto de la vida femenina la cavidad vaginal
Aspectos éticos y procedimientos

está colonizada por una flora mixta de gérmenes, en El estudio se hizo cumpliendo los principios de la Decla-
su mayor parte saprofitos [1-3]. Se ha observado teórica- ración de Helsinki (1964) y las sucesivas revisiones de Tokio
(1975), Venecia (1983) y Hong-Kong (1989) y cumpliendo con
mente que el equilibrio ecológico vaginal debería per-
la directriz D.M. 27.04.92 del Ministerio de Salud Italiano (se-
mitir sólo el desarrollo del lactobacilo de Döderlein; en
gún la Directiva 91/507 CEE de Buenas Prácticas Clínicas).
realidad, si se excluyen poquísimos casos con un alto
grado de limpieza, la mayor parte de las mujeres, por
motivos hormonales o por contagio endógeno o exó- Diseño general del estudio
geno, presenta un cierto grado de contaminación que
El estudio se hizo de acuerdo con un diseño experimental,
según los análisis de especímenes colpocitológicos de
de tipo controlado, aleatorio, dobleciego, entre grupos equi-
rutina, siempre es más o menos consistente [2,3]. parables de individuos que recibieron el producto medicinal
De cualquier forma, debe precisarse que la sola presencia o el placebo. Ambos preparados utilizados - Fitostimoline®
crema vaginal y el placebo en crema (que contenía solo los
de tal estado no anticipa implícitamente la existencia de una
excipientes de la especialidad medicinal) – se suministraron a
vaginitis inespecífica, que usualmente se define como una
la posología diaria de dos aplicaciones tópicas de crema va-
condición inflamatoria de la mucosa genital, acompañada,
ginal, en tres ciclos de 20 días, con un período de reposo de
por lo general, de trastornos subjetivos y manifestaciones de
10 días (correspondiente al ciclo menstrual). La duración del
carácter congestivo-edematoso, detectable en el examen col-
período de observación fue aproximadamente de 80 días, con
poscópico. Además, la experiencia demuestra que también
controles efectuados antes de la admisión al estudio y luego
en los casos esencialmente asintomáticos, la reactivación de después de 20, 50 y 80 días de terapia (después de cada ciclo
una población más o menos elevada de microorganismos se menstrual, respectivamente).
suele acompañar por la presencia de numerosos elementos
celulares de procedencia hemática, índice tangible e indiscu-
tible de un estado de inflamación, así sea oculto. Metodología del estudio
Sin embargo, independientemente de todas estas conside-
raciones, permanece el hecho que tanto la epidemiología Criterios de admisión y tamaño de la muestra
como la etiopatogénesis de la vaginitis, denominada inespe-
Se consideraron elegibles para el estudio aquellas pacientes
cífica, no han sido aún bien identificadas y reconocidas, lo
ambulatorias, cuya edad era superior a los 18 años o era igual
que explica el continuo interés ginecológico en profundizar
o inferior a 70 años, con un peso corporal comprendido en-
acerca de esta condición. El problema más importante, en
tre 40 kg y 90 kg, quienes presentaban inflamación vaginal y
efecto, consiste en poder identificar una terapia óptima de-
distrofia vulvar, susceptibles de tratamiento farmacológico. To-
finitiva, que pueda combatir la mayor parte de las inflama-
das las pacientes fueron admitidas al estudio después de haber
ciones inespecíficas, independientemente de la naturaleza de
estado informadas oportunamente por el médico investigador
los distintos microorganismos responsables.
responsable del estudio y después de haber suscrito el consen-
La formulación medicinal de Fitostimoline® crema vaginal timiento informado. La muestra del estudio se calculó en 100
contiene entre sus principios activos un componente de origen individuos, que se subdividieron aleatoriamente en dos grupos
vegetal (extracto acuoso del Triticum vulgare) y el éter glicoeti- equilibrados numéricamente (grupo tratado con Fitostimoline®
lenomonofenólico. El extracto vegetal determina una marcada crema vaginal y grupo tratado con la crema placebo).
aceleración de los procesos reparativos tisulares [4,5], estimula
la quimiotaxis y la maduración fibroblástica y aumenta signifi-
Criterios de exclusión
cativamente el índice fibroblástico. En el plano experimental,
se ha observado una acelerada síntesis proteínica y un incre- Se excluyeron del estudio las pacientes que mostraban hi-
mento notable de la captación e incorporación de la prolina persensibilidad o se presumía hipersensibilidad al producto
marcada [6-9]. El éter glicoetilenomonofenólico (fenoxietanol) en estudio o a preparados similares; así como aquellas con
es un agente antiséptico que también está presente en otras tratamiento antibiótico previo y/o reciente (menor de 3 días)
formulaciones de uso tópico. o con compromiso coexistente grave de la función hepática,
renal o cardiovascular. Además, no se admitieron al estudio
En este estudio fue sometida a confirmación clínica la efica-
las mujeres con embarazo comprobado, presunto embarazo
cia y la tolerabilidad de la formulación en crema vaginal del
o que se encontraban en período de lactancia, las pacientes
compuesto Fitostimoline.

2 Gazzeta Medica Italiana, Archivo para las Ciencias Médicas Giugno 2008
Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal
afectadas de infecciones graves, las afectadas de enfermeda-
des nerviosas graves o con enfermedad neoplásica, las mujeres
con anamnesis de hábito al alcohol o a drogas y las mujeres
que no estaban en capacidad de dar libre y conscientemente
el consentimiento informado para someterse al estudio.
Parámetros de evaluación y frecuencia de las
evaluaciones
Variables clínicas
En cada control se verificó la presencia y naturaleza de los si-
guientes síntomas y signos: sequedad vaginal, dolor y ardor, leu-
correa, prurito local y/o difuso, disuria, dolor pélvico, eritema y
edema vulvar y/o vaginal. A cada ítem se le atribuyó un puntaje
cuantitativo según una escala de 4 puntos (de 0 a 3), codificada
como signo/síntoma ausente, leve, moderado e intenso.
Tolerancia clínica y biohumoral
En el curso del estudio se tomó nota de cada evento de
carácter médico ocurrido a las pacientes en observación; en
cada caso se registró la siguiente información: fecha de apa-
rición y desaparición del evento, tipo de evento, intensidad
(mínima, modesta, moderada, intensa), presunta correlación
con el tratamiento instaurado (desconocida, inexistente,
improbable, posible, probable, cierta), medidas adoptadas
eventualmente y evolución del evento.
Antes del inicio del tratamiento y luego de finalizado se
efectuaron las siguientes determinaciones analíticas: eritroci-
tos, leucocitos (recuento y fórmula), hemoglobina, azoemia,
glucemia, bilirrubinemia, SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina,
gamma-GT, colesterol, triglicéridos, examen de orina (pH,
densidad, sedimento).
Tabla I: Variables demográficas.
Para cada grupo de pacientes se reportó el promedio (± ES) o la fre-
cuencia de los diferentes parámetros con poder estadístico de la com-
paración entre los grupos, realizada mediante la prueba de Student
para las muestras independientes o del chi cuadrado (χ2), según la
naturaleza de la variable.
Grupo Fitostimoline® Placebo Comparación
Número 50 50 n.s.
Edad (promedio ± ES 50,48 ± 1,41 48,12 ± 1,37 n.s.
Estatura (promedio ± ES) 160,74 ± 1,02 161,82 ± 0,92 n.s.
Peso corporal (promedio ± ES) 62,52 ± 1,60 63,68 ± 1,31 n.s.
Valores evaluados según la prueba del chi cuadrado (χ2)
n.s. = sin significado ES = error estándar.
2008; Vol. 167, No. 3 Gazzeta Medica Italiana, Archivo para las Ciencias Médicas
mollica
Evaluaciones concluyentes
Al término del período de observación se expresó un juicio
global de tolerabilidad y un juicio global de eficacia terapéuti-
ca, por separado, emitidos por la paciente y por el investigador,
según la siguiente escala de valoración: 4 = excelente, 3 = bue-
na, 2 = satisfactoria, 1 = insatisfactoria, 0 = débil.
Evaluación de los datos y análisis estadístico
Los datos originados durante la investigación se ingresaron
en una hoja electrónica de Microsoft Excel, versión 5.0 para
Windows 95, realizando de esta forma la base de datos para
el Fitostimoline® crema vaginal y la base de datos para el
placebo. Se verificó la exactitud del ingreso de los datos al
comienzo, gracias a la verificación del rango de distribución
de las variables numéricas y, por lo tanto, mediante control
cruzado entre los valores reportados en la base de datos y
aquellos encontrados en las fichas de recolección de datos.
Previa validación del programa estadístico utilizado, se llevó
a cabo, primero un análisis estadístico descriptivo (para todas
las variables numéricas: frecuencia, promedio, desviación y
error estándar, valor mínimo y máximo); de esta manera en
relación con las variables del estudio, se hizo un análisis de
las variaciones en el tiempo entre los grupos y dentro de los
grupos de los parámetros clínicos y de laboratorio, mediante
análisis de varianza, la prueba de Student para datos parea-
dos y muestras independientes.
La relevancia y naturaleza de los diferentes signos o sínto-
mas se sometieron a análisis no paramétrico, utilizando la
prueba del chi cuadrado o la prueba del chi cuadrado por
gráfico de contingencia K x R, para la comparación dentro
de los grupos, así como la prueba U de Mann-Whitney, para
la comparación entre los grupos. El límite de significado fue
considerado para un valor de p<0,05. Un caso del grupo
de Fitostimoline® crema vaginal y 4 del grupo tratado con
el placebo, no completaron el estudio según el protocolo
experimental, debido a interrupción precoz del tratamiento
por ineficacia o eficacia débil, con la consiguiente falta del
control final. Los datos relativos se ingresaron. Igualmente,
en las evaluaciones estadísticas, sustituyendo el dato faltan-
te con el correspondiente al promedio de los datos de todas
las demás pacientes.
Resultados
Un caso del grupo del Fitostimoline® crema vaginal y 4 del
grupo tratado con el placebo, no efectuaron el control final
por interrupción prematura del tratamiento, debida a inefi-
cacia o a eficacia débil. Las demás pacientes admitidas al
estudio completaron el tratamiento previsto por el protocolo
experimental. En ningún caso se observaron reacciones ad-
versas que pudieran comprometer la continuación de la tera-
pia instaurada. Las pacientes admitidas al estudio constituye-
3
mollica Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal

ron dos grupos sustancialmente homogéneos desde un punto en el interior de cada grupo de tratamiento; la segunda indica
de vista estadístico, por consiguiente eran confrontables en una diferencia en la tendencia global del parámetro en los dos
lo que respecta al diagnóstico y a todos los valores basales grupos; la tercera revela la presencia de una diferencia con
de los parámetros previstos del protocolo experimental, para poder estadístico de la naturaleza del parámetro, en los dos
la evaluación de la eficacia del tratamiento (ausencia de sig- grupos, en aquel momento de la terapia.
nificado en la comparación directa entre los grupos, en rela-
ción con las variables, mediante la prueba de Student para las El valor de la sequedad vaginal fue inicialmente de 1,36 ±
muestras independientes, la prueba U de Mann-Whitney o la 0,16 (promedio ± error estándar) en el grupo de Fitostimoli-
prueba del chi cuadrado) (Tabla I). ne® crema vaginal y 1,20 ± 0,17 en el grupo placebo; des-
pués del primer ciclo de la terapia el puntaje promedio era
En la Tabla II se reportaron las variaciones, en el curso de menor de 0,68 ± 0,13 en el grupo tratado con Fitostimoline®
la terapia, de los parámetros subjetivos inherentes a la infla- crema vaginal y de 1,04 ± 0,15 en el grupo manejado con
mación vaginal y a la distrofia vulvar, monitoreados para la placebo; después del segundo ciclo de la terapia el puntaje
evaluación de la eficacia de los dos tratamientos; aparecen los promedio había disminuido todavía más, a un valor de 0,30
valores promedio de los puntajes en cada control con el error ± 0,10 en el grupo tratado con Fitostimoline® crema vaginal,
estándar relativo y el poder estadístico de las variaciones en mientras que aumentó a un valor de 1,14 ± 0,16 en el grupo
el tiempo, la diferencia entre los dos grupos (calculadas me- placebo (diferencia estadísticamente significativa entre los
diante el análisis de la varianza entre los tiempos y entre los grupos, p<0,001); en el control final la evaluación promedio
tratamientos) y el significado entre los grupos por tiempo de fue la siguiente: 0,20 ± 0,08 en el grupo tratado con Fitosti-
control análogo (calculado mediante la prueba de Student para moline® crema vaginal y 1,19 ± 0,15 en el grupo que recibió
las muestras independientes o la prueba U de Mann-Whitney, placebo (diferencia altamente significativa entre los grupos,
en relación con las variables). La primera indica la presencia de p<0,001). El análisis de la varianza indica un significado cla-
una reducción significativa de la naturaleza de cada parámetro ro en la variación en el tiempo e igualmente una diferencia
relevante de la evolución global entre los
Tabla II: Evaluación de la sintomatología subjetiva. Se reportaron para cada grupo de dos grupos (p<0,005). Superponible a la
pacientes el promedio (±ES) de los paráme-tros de la sintomatología subjetiva, evaluados evolución global del dolor.
en la visita de admisión con la sintomatología basal y en el curso de la terapia, que tuvo
poder estadístico, en la comparación entre los grupos realizada con la prueba de Student
para las muestras independientes o mediante la prueba U de Mann-Whitney, con las va-
El ardor local representó el elemento de
riaciones en el tiempo (ANOVA: tiempos y prueba del chi cuadrado para los cuadros de más alta expresión sintomatológica: ini-
contingencia K x R) o la diferencia entre los tratamientos (ANOVA: grupos). cialmente estaba presente con un punta-
Grupo Basal I ciclo II ciclo Final ANOVA: tiempos je promedio de 2,26 ± 0,08 en el grupo
(promedio ± ES) (promedio ± ES) (promedio ± ES) (promedio ± ES) ANOVA: grupos tratado con Fitostimoline® crema vaginal
Sequedad vaginal Fitostimoline® 1,36 ± 0,16 0,68 ± 0,13 0,30 ± 0,10 0,20 ± 0,08 P<0,005 y 2,10 ± 0,10 en el grupo manejado con
Placebo 1,20 ± 0,17 1,04 ± 0,15 1,14 ± 0,16 1,19 ± 0,15 P<0,005
Comparación n.s. n.s. P<0,001 P<0,001 placebo; después del primer ciclo de te-
Dolor Fitostimoline® 0,98 ± 0,13 0,20 ± 0,08 0,08 ± 0,05 0,04 ± 0,04 P<0,005 rapia el ardor había descendido al valor
Placebo 0,94 ± 0,13 0,72 ± 0,12 0,76 ± 0,12 0,72 ± 0,12 P<0,005
Comparación n.s. n.s. P<0,001 P<0,001 de 0,80 ± 0,10 en el grupo tratado con
Fitostimoline® crema vaginal y a 1,80 ±
Ardor Fitostimoline® 2,26 ± 0,08 0,80 ± 0,10 0,26 ± 0,09 0,29 ± 0,10 P<0 ,005
Placebo 2,10 ± 0,10 1,80 ± 0,10 1,80 ± 0,10 1,60 ± 0,11 P<0,005 0,10 en el grupo placebo (diferencia sig-
Comparación n.s. P<0,001 P<0,001 P<0,001
nificativa entre los dos grupos, p<0,001);
Prurito local Fitostimoline® 1,40 ± 0,18 0,90 ± 0,14 0,50 ± 0,12 0,31 ± 0,11 P<0,005 después del segundo ciclo de terapia el
Placebo 1,40 ± 0,16 1,12 ± 0,14 1,08 ± 0,13 0,91 ± 0,13 P<0,01
Comparación n.s. n.s. P<0,01 P<0,001 puntaje promedio disminuyó aún más, a
Prurito difuso Fitostimoline® 0,02 ± 0,02 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 n.s. un valor de 0,26 ± 0,09 en el grupo tra-
Placebo 0,02 ± 0,02 0,02 ± 0,02 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 n.s.
Comparación n.s. n.s. n.s. n.s. tado con Fitostimoline® crema vaginal,
mientras que en el grupo manejado con
Leucorrea Fitostimoline® 1,62 ± 0,16 0,92 ± 0,13 0,48 ± 0,11 0,35 ± 0,11 P<0,005
Placebo 1,42 ± 0,18 1,22 ± 0,16 1,32 ± 0,14 1,17 ± 0,13 P<0,005 placebo permaneció invariable (diferencia
Comparación n.s. n.s. P<0,001 P<0,001
significativa entre los grupos, p<0,001);
Disuria Fitostimoline® 0,76 ± 0,13 0,46 ± 0,10 0,30 ± 0,09 0,20 ± 0,07 P<0,005 en el control final la evaluación promedio
Placebo 0,76 ± 0,12 0,62 ± 0,12 0,50 ± 0,09 0,53 ± 0,10 n.s
Comparación n.s. n.s. n.s. P<0,01 fue la siguiente: 0,29 ± 0,10 en el grupo
Dolor pélvico Fitostimoline® 0,10 ± 0,06 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 P<0,05 tratado con Fitostimoline® crema vaginal
Placebo 0,06 ± 0,03 0,00 ± 0,00 0,06 ± 0,00 0,09 ± 0,06 n.s.
Comparación n.s. n.s. n.s. n.s. y 1,60 ± 0,11 en el grupo placebo (dife-
rencia altamente significativa entre los
Total Fitostimoline® 8,50 ± 0,24 3,96 ± 0,30 1,92 ± 0,28 1,39 ± 0,33 P<0,005
Placebo 7,90 ± 0,25 6,54 ± 0,25 6,66 ± 0,25 6,21 ± 0,29 P<0,005 grupos, p<0,001). El análisis de varianza
Comparación n.s. P<0,001 P<0,001 P<0,001
evidenció una variación significativa en el

4 Gazzeta Medica Italiana, Archivo para las Ciencias Médicas Giugno 2008
Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal mollica
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal

tiempo y una diferencia relevante y consistente durante el

9
curso global en los dos grupos (p<0,005). p<0,001 entre los grupos
8
En lo que respecta al prurito local y difuso, la leucorrea, la di-
7
suria y el dolor pélvico, la evolución observada fue análoga a la
registrada para el dolor y la sequedad vaginal. 6
5

Sumatoria
Para efectos de una valoración sintética de las variaciones
de la sintomatología subjetiva, se sumaron para cada paciente 4
los valores relativos a los diferentes síntomas observados en la 3
visita de control, obteniendo así la sumatoria de los síntomas.
2
Tal índice mostró inicialmente un valor de 8,50 ± 0,24 en el gru- 1
po tratado con Fitostimoline® crema vaginal y 7,90 ± 0,25 en el
0
grupo manejado con placebo; después del primer ciclo de terapia Valores Primer Segundo Final del
basales ciclo ciclo tratamiento
el puntaje promedio había descendido a un valor de 3,96 ± 0,30
en el grupo tratado con Fitostimoline® crema vaginal y 6,54 ±
Fitostimoline®: promedio Fitostimoline®: e.s.
0,25 en el grupo placebo (diferencia significativa entre los grupos,
Placebo: promedio Placebo: e.s.
p<0,001); después del segundo ciclo de terapia el puntaje prome-
dio había descendido aún más en el grupo tratado con Fitostimo- Figura 1 – Sumatoria de los puntajes relativos
line® crema vaginal, a un valor cercano a 1,92 ± 0,28, mientras a la sintomatología objetiva (valores pro-medio
y errores estándar relativos).
que permaneció prácticamente invariable en el grupo el placebo,
con un valor de 6,66 ± 0,25 (diferencia significativa entre los gru-
pos, p<0,001); en el control final la evaluación promedio fue la si- El análisis de varianza indica un claro significado en la varia-
guiente: 1,39 ± 0,33 en el grupo tratado con Fitostimoline® crema ción en el tiempo e igualmente una diferencia relevante en los
vaginal y 6,21 ± 0,29 en el grupo placebo (diferencia altamente parámetros globales entre los dos grupos (P<0,005) (Figura 1).
significativa entre los grupos, p<0,001) (Figura 1). Para completar la descripción, en el grupo tratado con Fitosti-
moline® crema vaginal después del primer ciclo terapéutico re-
sultaban ya asintomáticas 5 pacientes, después
Tabla III: Evaluación de los parámetros objetivos. Para cada grupo se reportó el prome- del ciclo II de la terapia 24 pacientes y al final
dio (± ES) de los parámetros objetivos evaluados en la visita de admisión, comparados
con los observados a nivel basal y durante el curso de la terapia, que mostraron poder del tratamiento 36 pacientes activas; mientras
estadístico en la comparación entre los grupos, realizada mediante la prueba de Stu- que en el grupo tratado con el placebo, por el
dent para las muestras independientes o mediante la prueba U de Mann Whitney de las contrario, sólo en dos pacientes la sintomatolo-
variaciones en el tiempo (ANOVA: tiempos y prueba del chi cuadrado (χ2) por cuadro
de contingencia K x R) o de la diferencia entre los tratamientos (ANOVA: Grupos). gía subjetiva había cedido al final de la terapia.

En la Tabla III se reportan las variaciones de los

Grupo Basal I ciclo II ciclo Final ANOVA: tiempos
(promedio ± ES) (promedio ± ES) (promedio ± ES) (promedio ± ES) ANOVA: grupos
parámetros objetivos (eritema vulvar y vaginal,
edema vulvar y vaginal) durante el curso de la
Eritema vulvar Fitostimoline® 0,96 ± 0,11 0,40 ± 0,09 0,18 ± 0,07 0,14 ± 0,06 P<0,005
Placebo 0,86 ± 0,13 0,76 ± 0,12 0,58 ± 0,10 0,40 ± 0,09 P<0,05
terapia. Los signos objetivos evidenciaron una
Comparación n.s. P<0,05 P<0,01 P<0,05 rápida atenuación en el grupo tratado con Fitos-
timoline® crema vaginal al final del primer con-
Eritema vulvar Fitostimoline® 2,52 ± 0,08 1,52 ± 0,11 0,62 ± 0,12 0,47 ± 0,13 P<0,005
y/o vaginal Placebo 2,40 ± 0,10 2,34 ± 0,11 2,08 ± 0,09 1,94 ± 0,10 P<0,005 trol, con evolución hacia la regresión progresiva;
Comparación n.s. P<0,001 P<0,001 P<0,001 mientras que en el grupo tratado con el placebo,
por el contrario, la mejoría pareció detenerse
Edema vulvar Fitostimoline® 0,62 ± 0,11 0,16 ± 0,06 0,06 ± 0,04 0,04 ± 0,04 P<0,005
Placebo 0,44 ± 0,10 0,38 ± 0,09 0,28 ± 0,08 0,19 ± 0,06 n.s. por completo. Para todos los signos objetivos el
Comparación n.s. n.s. P<0,02 P<0,05 análisis de la varianza tuvo significado estadís-
tico en la variación en el tiempo y en los pará-
Edema vulvar Fitostimoline® 1,88 ± 0,12 0,60 ± 0,12 0,16 ± 0,06 0,14 ± 0,07 P<0,005
y/o vaginal Placebo 1,70 ± 0,13 1,38 ± 0,12 1,16 ± 0,11 1,09 ± 0,11 P<0,005 metros globales entre los dos grupos (p<0,005).
Comparación n.s. P<0,001 P<0,001 P<0,001
Para los signos objetivos también se sumaron
Total Fitostimoline® 5,98 ± 0,24 2,68 ± 0,25 1,02 ± 0,21 0,80 ± 0,26 P<0,005 para cada paciente los parámetros relativos, mo-
Placebo 5,40 ± 0,24 4,86 ± 0,23 4,10 ± 0,19 3,62 ± 0,20 P<0,005
Comparación n.s. P<0,001 P<0,001 P<0,001 nitoreados en la visita de control, obteniendo

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mollica Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal

así la sumatoria de los parámetros objetivos. Tal índice mostró,
inicialmente, un valor de 5,98 ± 0,24 en el grupo tratado con
Fitostimoline® crema vaginal y 5,40 ± 0,24 en el grupo placebo;
después del primer ciclo de terapia el puntaje promedio había
descendido al valor de 2,68 ± 0,25 en el grupo tratado con Fitosti-
moline® crema vaginal y a 4,86 ± 0,23 en el grupo tratado place-
bo (diferencia significativa entre los grupos, p<0,001); después del
segundo ciclo de terapia el puntaje promedio había disminuido
aún más en el grupo tratado con Fitostimoline® crema vaginal a
un valor de 1,02 ± 0,21, mientras que disminuyó levemente en el
placebo, a un valor de 4,10 ± 0,19 (diferencia significativa entre
los grupos, p<0,001); en el control final la valoración promedio
fue la siguiente: 0,80 ± 0,26 en el grupo tratado con Fitostimoli-
ne® crema vaginal y 3,62 ± 0,20 en el grupo placebo (diferencia
altamente significativa entre los grupos, p<0,001). El análisis de
la varianza indicó una diferencia significativa en la variación en
el tiempo e igualmente una diferencia relevante de la evolución
global entre los dos grupos (p<0,005). La tendencia de los datos
aparece ilustrada en la Figura 2.
9
p<0,001 entre los grupos
8 En lo que respecta a la tolerabilidad local, las evaluaciones
7
6 vaginal y para el grupo tratado con placebo, respectivamente,
5
Sumatoria
La evaluación de la eficacia evidenciada al final del trata-
miento fue la siguiente, para los grupos tratados con Fitosti-
moline® crema vaginal y el placebo, respectivamente:
• Según el médico, excelente en 24 casos y en un caso, buena
en 15 y en 2 casos, satisfactoria en 6 y en 2 casos, insatisfac-
toria en 4 y en 18 casos, débil en 1 caso y en 27 casos;
• Según las pacientes, excelente en 32 y en 2 casos, buena en
8 casos y en 1 caso, satisfactoria en 3 y en 5 casos, insatis-
factoria en 6 y en 23 casos, débil en 1 caso y en 19 casos.
La comparación estadística de la evaluación del médico y
la de las pacientes correspondiente a los dos tratamientos,
efectuada mediante la prueba U de Mann-Whitney, resulta
concordantemente significativa (p<0,001), indicando la clara
superioridad de la terapia en el grupo tratado con Fitostimo-
line® crema vaginal, respecto al grupo que recibió placebo.
Además, se ha señalado que la evaluación de las pacientes
resulta sustancialmente análoga a la expresada por el médi-
co, ya sea en lo que respecta al tratamiento activo como lo
que se refiere al tratamiento placebo.
efectuadas por el médico y por la misma paciente al final de
la terapia, para el grupo tratado con el Fitostimoline® crema

fueron las siguientes:

4
• Según el médico, excelente en 39 casos y en 6 casos, bue-
3 na en 8 y en 20 casos, satisfactoria en 3 y en 14 casos,
2 insatisfactoria en 8 casos del grupo placebo, débil en 2
1 casos del grupo placebo;

0 • Según las pacientes, excelente en 34 y en 4 casos, buena

Valores Primer Segundo Final del en 7 casos y en 10 casos, satisfactoria en 9 y en 15 casos,
basales ciclo ciclo tratamiento
insatisfactoria en 18 casos del grupo tratado placebo, débil
en 3 casos del grupo placebo.
Fitostimoline®: promedio Fitostimoline®: e.s.
Placebo: promedio Placebo: e.s. En un caso del grupo tratado con Fitostimoline® crema va-
ginal se registraron prurito e hiperemia vulvovaginal de in-
Figura 2 – Sumatoria de los puntajes relativos tensidad moderada, durante el tercer ciclo de la terapia: se
a la sintomatología objetiva
le recomendó a la paciente reducir la posología a una sola
(valores pro-medio y errores estándar relativos).
aplicación diaria. Los síntomas persistieron aún después del
periodo de observación; la correlación con el tratamiento
En el grupo tratado con el Fitostimoline® crema vaginal, des- administrado fue considerada probable. No se encontraron
pués del primer ciclo terapéutico los signos objetivos habían re- variaciones apreciables de los resultados de las determina-
mitido totalmente en 17 pacientes, después del segundo ciclo de ciones analíticas efectuadas en ambos grupos.
terapia en 36 pacientes y al final del tratamiento activo en 39 pa-
Discusión y conclusión
cientes; en el grupo tratado con el placebo, por el contrario, solo
una paciente al final del segundo ciclo y 4 pacientes al término En el presente estudio clínico, realizado según un diseño
del tratamiento no mostraron sintomatología objetiva. experimental controlado, dobleciego (versus placebo), se

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Evaluación de la eficacia y tolerabilidad de Fitostimoline® crema vaginal mollica
en el tratamiento de la distrofia vulvar y la inflamación vaginal

evaluó la eficacia clínica, la tolerabilidad ge- la sintomatología subjetiva había cedido. En

neral y local y la seguridad del uso del fármaco La evaluación de la efi-
el grupo tratado con Fitostimoline® crema va-
cacia, expresada al final
Fitostimoline crema vaginal, en 100 pacien-
®
ginal, en el primer ciclo terapéutico los signos
de la terapia, fue signi-
tes con inflamación vaginal y distrofia vulvar. objetivos remitieron totalmente en 17 pacien-
ficativamente mejor en
Las variaciones de los parámetros subjetivos y las pacientes tratadas tes, después del segundo ciclo de terapia en
objetivos, monitoreados para la evaluación de con Fitostimoline® crema 36 pacientes y al final del tratamiento activo
la eficacia de los dos tratamientos, mostraron vaginal, lo que confirma en 39 pacientes; por el contrario, en el grupo
claramente una diferencia en las pacientes tra- la eficacia terapéutica tratado con placebo, sólo una paciente al fi-
tadas con el medicamento activo, respecto de del fármaco Fitostimoli- nal del segundo ciclo y 4 pacientes al terminar
aquellas pacientes manejadas con placebo: la ne® crema vaginal, en el el tratamiento no presentaban sintomatología
tendencia mostró resultados estadísticamen- tratamiento de la infla- objetiva. Las determinaciones analíticas efec-
te mejores con Fitostimoline® crema vaginal mación vaginal y de la
tuadas al final de la evaluación de la tolerabi-
respecto a los obtenidos con placebo, desta- distrofia vulvar.
lidad general de los tratamientos, confirmaron
cándose la reducción/regresión de los signos la tolerabilidad sistémica de Fitostimoline®
y síntomas inicialmente presentes (sequedad crema vaginal.
vaginal, dolor y ardor, prurito, leucorrea, disuria, dolor pélvi-
co, eritema y edema vulvar y/o vaginal). La evaluación de la eficacia, expresada al final de la te-
rapia, fue significativamente mejor en las pacientes tratadas
En síntesis, con Fitostimoline® crema vaginal, después del con Fitostimoline® crema vaginal (con 90% de resultados
primer ciclo terapéutico, ya se observaron 5 pacientes asin- positivos frente a 10% en el grupo placebo), lo que confir-
tomáticas, después del segundo ciclo de terapia 24 pacientes ma la eficacia terapéutica del fármaco Fitostimoline® crema
y al final del tratamiento activo 36 pacientes; en el grupo vaginal, en el tratamiento de la inflamación vaginal y de la
tratado con placebo, por el contrario, sólo en dos pacientes distrofia vulvar.

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