SÍNTESIS DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO POR MEDIO DE UN PROCESO DE

QUIMICA VERDE
Objetivo: Sintetizar el ácido acetilsalicílico o aspirina a través de un procedimiento de química verde.

O OH O OH

O O
OH H3PO4 O O
+ HC O CH3
3
CH3

Tiempo estimado: 4 horas Dificultad: Media Nivel de riesgo: Bajo

Palabras clave: Acetilación, ácido carboxílico, anhídrido, éster.
Materiales y técnicas: Baño María, recristalización, fusiómetro, espectroscopía infrarroja
Propiedades físicas reactivos y productos:
Reactivos
Peb Pf Densidad
Compuesto PM Peligro (GHS)
(°C) (°C) (g/mL)
Ácido salicílico 138,12 211 158 1,44

Anhídrido acético 102,08 138 -73 1,08

Ácido fosfórico 85% 97,99 158 21 1,71

Etanol 46,07 78 -114 0,79

Productos
Ácido acetilsalicílico 180,16 135 1,40

INTRODUCCIÓN
El ácido acetilsalicílico es uno de los fármacos más vendidos a nivel mundial debido a sus propiedades
analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La historia de este compuesto se remonta a la antigüedad,
cuando se utilizaba el extracto de la corteza de sauce blanco (Salx alba) para el tratamiento del dolor y la
fiebre. En 1828 se obtuvo salicina a partir del extracto de sauce blanco, la cual era usada para la obtención
de ácido salicílico (ácido ortohidroxibenzoico) pero el compuesto presentaba algunos inconvenientes,
como el sabor amargo y la irritación que provocaba al estómago. En 1897, el Dr. Felix Hofmann sintetizó
por primera vez el ácido acetilsalicílico como un derivado acetilado del ácido salicílico, que demostró
poseer las mismas propiedades farmacológicas pero con menor grado de irritación de las membranas
gástricas, a partir de allí, este compuesto se convierte en el principio activo de la aspirina®.
La reacción de acetilación del ácido salicílico se realiza a través de un proceso llamado esterificación, el
cual consiste en la reacción entre un ácido carboxílico (RCOOH) y un alcohol (R’OH) para formar un
éster. Esta reacción es realizada normalmente con un catalizador ácido y calor, sin embargo, nuevas
técnicas de química verde han permitido la obtención de ácido acetilsalicílico sin el uso de energías no
renovables y la disminución de la cantidad de reactivos.
 Hidrólisis Oxidación Acetilación
O O
OH
HO O OH OH OH OH OH H3C O OH
2-(hidroximetil)fenol Ácido 2-hidroxibenzoico
O
HO OH Ácido acetilsalicílico
OH
Salicina

Figura 1. Obtención de ácido acetilsalicílico a partir de la salicina

A continuación, se realizará la síntesis de ácido acetilsalicílico a partir de ácido salicílico y anhídrido acético
por un proceso de química verde y se comprobará si el producto esperado fue obtenido con éxito a través
de la medición del punto de fusión y cromatografía de capa delgada.

PROCEDIMIENTO

Síntesis del ácido acetilsalicílico

En un beaker de 200 mL colocar 1,12 g de ácido salicílico y 2,4 mL de anhídrido acético, agitar con una
varilla de vidrio hasta obtener una mezcla homogénea. Adicionar 8 lentejas de hidróxido de potasio
diluidas y agitar nuevamente la mezcla con la varilla de vidrio por 10 minutos.
Agregar lentamente 12 mL de agua destilada y posteriormente agregar ácido clorhídrico concentrado
hasta que el pH de la solución se encuentre entre 1-2. Dejar enfriar la mezcla en un baño de hielo y filtrar
el producto a través de una filtración al vacío, lavando los cristales con agua destilada fría.
Recristalizar el producto usando 20 mL de una mezcla de hexano/acetato de etilo (4:6) sin calentar la
solución y obtener los cristales a través de una filtración al vacío. Determinar el punto de fusión del
producto y calcular el rendimiento de la reacción.

Cromatografía de capa delgada

Tomar una placa de CCD y sembrar los reactivos de partida, el producto sin
recristalizar y recristalizado, además, sembrar una muestra comercial de ácido
acetilsalicílico o aspirina®. Correr la cromatografía usando una mezcla de
hexano/acetato de etilo (1:1) y observar con lámpara ultravioleta.

PREGUNTAS
1. Proponga el mecanismo de la reacción de acetilación del ácido salicílico en medio básico.
2. ¿Qué función cumplen la base y el anhídrido acético en la reacción?
3. ¿Podría utilizarse cloruro de acetilo en lugar de anhídrido acético para efectuar la reacción?
4. Consulte la estructura química y el método de síntesis de dos analgésicos comerciales diferentes
al ácido acetilsalicílico.
BIBLIOGRAFÍA
Isac-García, J., Dobado, J.A., Calvo-Flores, F.G., Martínez-García, H. (2015) Experimental Organic
Chemistry: Laboratory Manual. Academic Press.
Bayer S.A. (2017). Acerca de aspirina®. Recuperado de: https://www.aspirina.com.co/

MATERIALES Y EQUIPOS

Materiales Cantidad Equipos Cantidad

Sistema de reflujo 100 mL 1 Plancha o manta de calentamiento 1
Sistema de destilación 100 mL 1 Balanza analítica 1
Embudo de separación 125 mL 1 Espectrofotómetro de infrarrojo 1
Erlenmeyer 50 mL 2
Embudo de tallo largo 2
Vidrio reloj 1
Probeta 50 mL 1
Termómetro 250 °C 2
Pipeta graduada 5 mL 1
Cristalizador grande 1
Espátula 1
Varilla de agitación 1
Eppendorf 2 mL 1
Papel indicador -
Hielo -