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EDITORIAL
Influencia de los antecedentes familiares
sobre la edad de aparición de la hipertensión.
Implicación de la impronta genética
J. Álvarez y E. Lurbe
Unidad contra el Riesgo Cardiovascular en Niños y Adolescentes. Servicio de Pediatría.
Consorcio Hospital General Universitario. Universidad de Valencia. España.
D
esde hace muchos años diversos estu-
dios han demostrado la presencia de la
agregación familiar en los valores de pre-
sión arterial (PA) y en el riesgo de sufrir hiper-
tensión (HTA)1-3. Las evidencias vienen tanto de
amplios estudios epidemiológicos como de aná-
lisis de núcleos familiares. En esta agregación
subyacen no sólo factores heredados, sino tam-
bién aquellos derivados del estilo de vida que
existe en el entorno familiar. Los hábitos ali-
mentarios, el nivel socioeconómico y el grado
de actividad física son componentes del estilo
de vida que se comparten. Junto a estos factores,
en los últimos años se ha descrito el efecto que
factores fetales pueden tener en el estableci-
miento de los valores de PA y, por ende, en la
aparición de HTA.
En el presente número de Hipertensión, De Cruz
et al4 estudian la influencia de los antecedentes
familiares sobre la edad de aparición de la HTA
en un grupo de pacientes hipertensos atendidos
en una Unidad de Hipertensión. Los autores
describen que prácticamente la mitad de los hi-
pertensos refería antecedentes de HTA en los
padres y que esta presencia de antecedentes era
más frecuente en las madres. La edad media al
diagnóstico de aquellos en los que existían ante-
cedentes familiares de HTA fue inferior a la de
los pacientes sin antecedentes. Aunque el dise-
ño del estudio no permite una aproximación
precisa a la importancia de los antecedentes fa-
miliares de HTA, es útil para llamar la atención
sobre un elemento esencial en la presencia y
desarrollo de HTA como es la carga familiar.
Varios son los estudios que han analizado la re-
lación entre la PA de los padres y la incidencia
de HTA en sus hijos. El estudio, pionero, fue
Correspondencia:
E. Lurbe.
Unidad contra el Riesgo Cardiovascular en Niños y Adoles-
centes.
Consorcio Hospital General Universitario.
Universidad de Valencia.
Avda. Tres Cruces, 2.
46014 Valencia. España.
Correo electrónico: empar.lurbe@uv.es
Hipertensión (Madr.). 2008;25(6):225-7
realizado por Hunt et al3 en Utah. Se valoró re-
trospectivamente la agregación familiar del ries-
go de desarrollar HTA durante 13 años de se-
guimiento en 94.292 sujetos pertenecientes a
15.200 familias. En los distintos grupos de edad,
el riesgo mayor estaba presente cuando los dos
padres eran hipertensos, y se incrementaba si la
HTA había debutado antes de los 55 años de
edad. El grupo de edad en el que el riesgo de ser
hipertenso era mayor si se daban estas circuns-
tancias era en los más jóvenes incluidos en el
estudio: los correspondientes a la edad entre 20
y 30 años. Estudios posteriores, como el de Na-
mi et al5 en Italia y Fuentes et al6 en Finlandia,
han confirmado el mayor riesgo de HTA en pre-
sencia de historia familiar.
Cuando se habla de asociación familiar de HTA
emerge como primer elemento la contribución
de la herencia, si bien debemos tener presente
que no sólo cabe considerar la herencia de la
elevación de los valores de PA, sino también la
herencia de otros elementos que contribuyen en
gran medida a la elevación de los valores de PA
como la obesidad. Tanto el riesgo de HTA como
el riesgo de obesidad están condicionados por
factores genéticos.
El estudio de los factores genéticos que predis-
ponen al desarrollo de HTA no está exento de
dificultades debido a que en la mayoría de las
ocasiones los factores genéticos que intervienen
no siguen los patrones clásicos de herencia
mendeliana, sino que siguen el que se ha veni-
do en llamar herencia de rasgos complejos7.
Mientras que la herencia mendeliana se carac-
teriza porque lo que se hereda es una mutación
de un gen que es responsable del cuadro clínico,
la herencia de rasgos complejos se caracteriza
porque lo que se hereda es una predisposición a
sufrir una enfermedad, y sobre esta predisposi-
ción actúan los factores ambientales determinan-
do, la interacción de ambos factores, el fenotipo
final. En esta herencia de rasgos complejos fre-
cuentemente existe la interacción de más de un
gen entre sí y con los factores ambientales8,9.
Además, las modificaciones que se pueden de-
tectar en estos genes y que se asocian a la en-
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IMPLICACIÓN DE LA IMPRONTA GENÉTICA
fermedad son variantes que están presentes con
frecuencia en la población general.
Tan sólo en un escaso porcentaje de pacientes
con HTA se ha podido establecer la asociación
familiar de herencia mendeliana en la que la
mutación de un gen lleva al aumento de la PA
en una elevada proporción de los miembros de
la familia9. Hasta la actualidad cinco son los
síndromes de HTA con herencia mendeliana re-
conocida, hiperaldosteronismo remediable con
glucocorticoides (HRG)10, síndrome de exceso
aparente de mineralocorticoides (AME)11, 12,
pseudoaldosteronismo (síndrome de Liddle)13,
pseudohipoaldosteronismo tipo II (síndrome de
Gordon)14 y la hipersensibilidad al receptor de
mineralocorticoides15.
Respecto a la HTA esencial en que se observa
una asociación de rasgos complejos, se estima
que la herencia es responsable entre un 30 % y
un 50 %16-18 del fenotipo de HTA. Esta herencia
probablemente proviene de un número de ge-
nes no determinado con pequeños impactos ca-
da uno de ellos más que por un solo gen con
fuerte impacto. En la búsqueda de factores ge-
néticos en la HTA, varias han sido las estrategias
que han venido utilizándose desde el principio
de la década de los noventa cuando se iniciaron
los estudios de genética molecular. Estas estrate-
gias son, por una parte, en la selección de pa-
cientes, búsqueda de fenotipos intermedios y,
por otra, en los métodos utilizados en el labora-
torio, estudio de genes candidatos, scanning ge-
nómico completo, genómica comparativa y los
single nucleotide polymorphisms (SNP)19.
Referente a la obesidad, los estudios genéticos
llevados a cabo en la última década han demos-
trado la existencia de mutaciones en distintos lo-
cus. Aunque se han descrito causas monogénicas
y poligénicas de la obesidad, estas últimas son las
más frecuentes. Existen numerosos estudios de
trastornos genéticos multisistémicos en la obesi-
dad20. Algunos tienen una presentación caracte-
rística; sin embargo, otros tienen una superposi-
ción de fenotipos que indica que comparten un
mecanismo común.
Entendiendo las causas genéticas y las altera-
ciones funcionales de algunos síndromes pode-
mos obtener una gran información respecto a
las vías obesogénicas. Éste es el caso del sín-
drome de Bardet-Biedl, cuyas bases genéticas
moleculares han sido conocidas recientemente,
y el del síndrome de Prader-Willi, el más común
de la obesidad debido a la pérdida de la im-
pronta de los genes en 15q11-13. Igualmente se
han descrito otros síndromes genéticos de la
obesidad tales como el síndrome de Alstrom y el
síndrome de Cohen, la osteodistrofia hereditaria
de Albright’s o hereditary osteodystrophy (pseu-
dohipoparatiroidismo), síndrome de Carpenter,
síndrome de MOMO, síndrome de Rubinstein-
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Taybi, casos con delecciones de 6q16, 1p36, 2q37
y 9q34, respectivamente, la disociación unipa-
rental (materna) del cromosoma 14, el síndrome
del cromosoma X frágil y el síndrome de Börje-
son-Forssman-Lehman.
Se ha identificado que más de 200 genes en el
ratón y más de 100 en humanos afectan a los fe-
notipos del control de peso corporal. Factores
genéticos y ambientales interaccionan en la re-
gulación del peso corporal. Del total, la heren-
cia de la obesidad oscila entre el 40 y el 70 %21.
Estos genes pueden ser considerados en 4 gran-
des categorías: la regulación de la ingesta de co-
mida por señales moleculares en el hipotálamo
y tronco cerebral, por señales originadas en el
tejido adiposo, intestino y otros órganos, la re-
gulación de la diferenciación del adipocito y
depósito de grasa, la regulación de la actividad
espontánea del ejercicio y el efecto en la ter-
mogénesis basal y pospandrial.
Con los datos disponibles actualmente no es po-
sible dilucidar si las modificaciones genéticas
asociadas tanto a la HTA como a la obesidad
son las principales responsables o si son marca-
dores de variantes funcionales. Estos hallazgos
nos permiten ahondar en la patogenia de la HTA
y de sus complicaciones, predecir mejor el ries-
go y posiblemente utilizar tratamientos más se-
lectivos que consigan una mayor reducción en
la morbilidad y mortalidad asociadas a la HTA.
Junto a la herencia, en el ámbito familiar existen
también en común los mismos hábitos dietéti-
cos y de estilo de vida que pueden facilitar la
agregación de obesidad que, sin duda, contri-
buye a la elevación de los valores de PA. Si la
herencia genética juega un importante papel en
la obesidad, también lo hacen la adopción por
los niños de los hábitos obesogénicos de los pa-
dres. El microambiente familiar es compartido
por todos los miembros y, de esta forma, la con-
ducta familiar sobre hábitos alimentarios, nivel
de actividad física, patrones de inactividad, ni-
vel socioeconómico y educacional va a influir
poderosamente en la salud de los hijos.
Los patrones de actividad física de los padres se
repiten en los hijos, por lo que en las familias
menos activas los hijos tienen más riesgo de de-
sarrollar patrones de vida inactivos. Es más, los
patrones de vida sedentarios se repiten más que
los activos. Esta agregación familiar de los pa-
trones de actividad física se evidencia clara-
mente en gemelos. La influencia de los padres,
aunque es mayor en los primeros años de vida,
se mantiene aún durante la adolescencia, con
una mayor asociación entre madres y sus hijas,
y padres y sus hijos, probablemente en relación
con las particularidades de comunicación e
identidad de ambos sexos.
El papel de las relaciones familiares y sociales
en el riesgo de obesidad se ha analizado en la
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ÁLVAREZ J Y LURBE E. INFLUENCIA DE LOS ANTECEDENTES FAMILIARES SOBRE LA EDAD DE APARICIÓN DE LA HIPERTENSIÓN.
IMPLICACIÓN DE LA IMPRONTA GENÉTICA
población del estudio Framingham22. El grado
de asociación entre la ganancia de peso de un
individuo y la ganancia ponderal de sus ami-
gos, hermanos, esposos y vecinos se analizó en
12.067 individuos de forma repetida desde 1971
hasta 2003 utilizando una compleja metodolo-
gía estadística. El riesgo de desarrollar obesidad
en un individuo aumentaba un 57 % si tenía un
amigo que se había hecho obeso, en un 40 % si
tenía un hermano que había desarrollado obesi-
dad y un 37 % si el desarrollo de obesidad había
sido en el cónyuge. Otras informaciones relevan-
tes eran el hecho de que el impacto de un indi-
viduo era mayor sobre el otro si eran del mismo
sexo. La conclusión del estudio nos lleva a con-
siderar que la obesidad parece esparcirse a tra-
vés de los nexos sociales, y no olvidemos que el
primer nexo social es la familia. Las implicacio-
nes de estos hechos en las intervenciones para
reducir el impacto de la obesidad son relevan-
tes22.
La agregación familiar de HTA es un dato de
alarma que permite llamar la atención sobre la
necesidad de medir la PA en el entorno familiar
con el fin de identificar la presencia de sujetos
ya hipertensos o con PA normal alta. Esto es de
especial importancia ya que permite la detec-
ción en un colectivo más joven, laboralmente
activo, que acude con menor frecuencia al sis-
tema sanitario. La medida de PA facilitará la
precocidad de la identificación con todos los
beneficios que ello conlleva.
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