Sistema Endocrino Eje Hipotálamo – Hipófisis

El hipotálamo forma parte del encéfalo, que, a su vez está rodeado del sistema límbico, regulando funciones fisiológicas
del organismo.

Bajo del hipotálamo esta la glándula endocrina hipófisis que se divide en 2 partes; la parte anterior o adenohipófisis y la
posterior llamada neurohipófisis; también está compuesto por capilares que comunican el hipotálamo con la hipófisis.

El hipotálamo esta compuesto por dos tipos de neuronas, una con soma (cuerpo celular) muy grande y sus axones se
proyectan hasta los capilares de la neurohipófisis, las hormonas liberan sus neurotransmisoras llamadas neuro
hormonas, que liberan los neurotransmisores en los capilares de la neurohipófisis entrando en los vasos sanguíneos.

Las hormonas que liberan estas neuronas se generan en el hipotálamo, pero se secretan en la neurohipófisis, son dos la
ADH (vasopresina, argipresina o antidiurética) y la oxitocina, por lo tanto, las funciones de estas neuronas son la
regulación de la volemia, la presión arterial y la osmolaridad. En el caso de la ADH y la regulación de las contracciones
uterinas en el parto y la producción de leche en la lactancia en el caso de oxitocina.

Las segundas neuronas que se encuentran en el hipotálamo son de un soma más pequeño y sus axones se proyectan
hasta los capilares de la adenohipófisis, estas hormonas entran en la sangre y llegan por los capilares hasta la
adenohipófisis, esta es un tejido endocrino epitelial que está formado por agrupaciones de células con funciones
diferentes, es decir dedicadas a sintetizar y secretar hormonas distintas.

Las células del hipotálamo son las que señalizan a las células de la adenohipófisis para que estas liberen sus propias
hormonas, estas están implicadas en las funciones de crecimiento, metabolismo, regulación del metabolismo energético
y de reproducción.
 Hormonas del Crecimiento - GHRH
Al hablar de crecimiento nos referimos a crecimiento lineal, para distinguirlo del crecimiento de la masa muscular del
cual se encargan otras hormonas.

El crecimiento lineal se consigue por la hiperplasia, es decir la proliferación de las células (división celular) y por el
alargamiento de los huesos. La hipertrofia que es el crecimiento del tamaño de las células.

De este crecimiento lineal se van a encargar la hormona del crecimiento (GH) y la IGF-1 (factor de crecimiento similar a
la insulina), que es una hormona liberada por algunos tejidos y el hígado generadas por la hormona GH.

Hay otras hormonas encargadas del crecimiento como la insulina, tiroideas y sexuales (estrógenos y progesterona).

La hormona del crecimiento es liberada por la adenohipófisis, partiendo con la activación del hipotálamo, que libera la
hormona GHRH (hormona del crecimiento), estas hormonas se liberan a través de las neuronas a los vasos sanguinos
que conectan el hipotálamo con la adenohipófisis y van a señalizar a un grupo de células de la adenohipófisis llamadas
somatotropas. Estas células tienen receptores acoplados a la proteína G, que activan la enzima adenilato ciclasa (AC),
está enzima produce un aumento al segundo mensajero AMP cíclico, activando los canales de membrana Na+, como
consecuencia se produce la exocitosis de las vesículas de la hormona del crecimiento, liberando dicha hormona a los
capilares de la adenohipófisis saliendo de ella señalizando a los tejidos. Cuando llega a los tejidos diana (receptores), la
hormona GHRH se unen a su receptores tirosina quinasa que se caracterizan por dimerizar, auto fosfolirar e inician el
auto fosfoliración de un conjunto de proteínas quinasas, que desencadenan el proceso de transducción de señales.

Desde las células dianas se pueden tener efectos directos de la hormona de crecimiento o efectos debidos a la liberación
de la hormona IGF-1 que fabrica algunos de los tejidos de las células dianas de las hormonas del crecimiento. En el caso
de que la célula diana sea del músculo, cartílago o hueso, la hormona del crecimiento genera la liberación de la hormona
IGF-1 al igual que el hígado. La diferencia es que en los tejidos del corazón, cartílago y hueso la hormona IGF-1 actúa a
nivel paracríno, activando el crecimiento lineal de estos tejidos; y en el caso del hígado, la hormona IGF-1 entra en la
circulación sanguínea provocando el crecimiento en el resto de los tejidos, siendo la hormona IGF-1 la responsable del
crecimiento.

La hormona del crecimiento también tiene otras funciones en el resto de las células que están relacionadas con el
aumento de la glucemia, las dos funciones directas de la hormona del crecimiento van a ser la activación de la Iipólisis y
una inhibición de la captación de glucosa de las células (ejemplo: musculares hepáticas) y activa la gluconeogénesis
hepática. Estas funciones se encargan de elevar la glucemia y se llama efecto anti insulina, ya que hacen lo contrario a la
insulina pancreática. Todo esto son efectos directos de la hormona del crecimiento.

El encargado de regular todos estos procesos es la retroalimentación negativa, que consiste en que la hormona IGF-1
inhibe directamente a las células somatotropas para que no produzcan GH y a la vez, al hipotálamo para que no
produzca la hormona GHRH. La hormona GH también está encargada de generar cierta retroalimentación negativa sobre
su propia secreción a nivel de la adenohipófisis. Además, hay otra hormona hipotalámica que regula la liberación de
hormonas del crecimiento por las células somatotropas, que es la hormona SS (somatostatina), esta actúa sobre otros
receptores de las células somatotopas (ligadas a una proteína G), inhibiendo la formación de AMP cíclico y a su vez la
liberación de hormonas GH, de manera que la hormona IGF-1 en su proceso de retroalimentación no solo inhibe a la
GHRH, sino que activa la hormona SS (somatostatina).

La producción de hormona GHRH también está regulada por los ciclos de sueño y vigilia, esto quiere decir que se
produce la hormona durante el día, pero de menor cantidad en relación a las primeras horas de sueño y durante la
madrugada; a su vez, también estimula la producción de hormona GHRH con el estrés, ejercicio, ayuno prolongado (por
el aumento de la glicemia) y dieta rica en proteínas.
 Hormonas Tiroideas (Tirotropinas – TSH)
Estas hormonas HT son secretadas por la glándula tiroides que está situada alrededor de la tráquea, está regulada por el
tramo hipotálamo – hipófisis, en donde el hipotálamo libera la hormona TRH (hormona liberadora de tirotropina) y esta
hormona se une a los receptores de membrana de las células tirotropas de la adenohipófisis, los receptores están
ligados a proteína G que activa la fosfolipasa C formando los segundos mensajeros que son inositol trifosfato (IP3) y el
diciglicerol (DAG), el IP3 provoca la salida de calcio que es utilizado para liberar las hormonas TSH (tirotropina) al
exterior, esta hormona sale de la adenohipófisis por medio de los vasos sanguíneos para estimular a las glándulas
tiroideas.

Las glándulas tiroideas tienen forma de mariposa, que por dentro está compuesta por grandes estructuras foliculares,
que a su vez poseen liquido en el centro llamado coloide, en el espacio intersticial están los vasos sanguíneos y otras
células endocrinas que tienen que ver con el metabolismo del calcio llamadas calcitoninas (C).

La hormona TSH llega a través de los vasos sanguíneos a las glándulas tiroides entrando en contacto con las células
dianas (receptor) ligado a una proteína G, activando la AC (adenilato ciclasa) para activar el AMP cíclico, que activa una
serie de proteínas de enzima que modifica el comportamiento de la célula folicular. Por un lado, va a colocar en la
membrana vaso lateral los transportadores necesarios para la captación de yodo de la sangre, estos transportadores son
NIS (cootransoporte de yodo junto con 2 iones de sodio) y PENDRINA (saca el yodo al coloide por transporte pasivo), el
coloide es donde se sintetizan las hormonas. El aumento de AMP cíclico también nos lleva a un aumento en la síntesis de
la una proteína esencial para la fabricación de las hormonas tiroideas que es la tiroglobulina (proteína con residuos de
tirosina), estas son las que se unen a lo yodos para formar las hormonas. Esta activación de la célula no solo lleva a la
síntesis de la tiroglobulina, sino que también a su exocitocis alcaloide a través de vesículas que llevan la tiroglobulina a la
coloide.

En las vesículas también hay proteínas peroxidasa tiroidea que son esenciales para la formación de hormonas tiroideas,
esta enzima tiene su residuo activo en la cara interna de la vesícula que cuando se exocita a la membrana apical
(interna) deja la membrana interna activa de lado del coloide. En esta membrana interna también se encuentra otra
enzima que es la oxidasa dual, esta fábrica peróxido de hidrogeno a partir de moléculas de oxígeno y la peroxidasa
tiroideas convierte lo yoruros en yodo oxidado utilizando el peróxido.

Para formar las hormonas tiroideas se utiliza la tiroglobulina que es una serie de aminoácidos con residuos tirocilo,
donde se unen las moléculas de yodo oxidado, la tiroglobulina vuelve a la célula siendo endocitada por la célula folicular
y en el interior de la célula sufre hidrólisis, obteniendo la hormona tiroidea separada de la tiroglobulina, que se divide en
2 tipos de hormonas, la T3 (tiroyodotironina) y T4 (tiroxina), estas son liberadas al espacio intercicial pasando a la sangre
para distribuirse a todos los tejidos. De lo que secreta la gandula tiroidea el 90% es T4 y el 10% es T3, cuando alcanzan
los tejidos dianas la hormona T4 se metaboliza y se convierte en T3 siendo la hormona más activa en los tejidos.

Las hormonas tiroideas entran por transportadores específicos a las células dianas, convirtiéndose la T4 al metabolizarse
en T3 y estas hormonas se unen a receptores intracelulares que actúan como factores de transcripción, que al momento
de que sus receptores se unen con la hormona se mineralizan y activan la transcripción de los genes, esta transcripción
incrementa proteínas relacionas con los efectos de las hormonas tiroideas.

Los efectos de las hormonas tiroideas son la activación de proteínas como la bomba sodio potasio, síntesis de enzimas
implicadas en el metabolismo de la glucosa (gluconeogenia y glucogenólisis) para aumentar la glucemia (niveles de
glucosa en sangre), además está activando la síntesis de enzimas relacionadas con la liponeogénesis y lipólisis
aumentando la presencia de grasa disponible en sangre, aumento de la síntesis de proteínas y proteólisis (aumento de
proteínas). Todas estas funciones generan el aumento generalizado de la taza metabólica (metabolismo celular).

Otras funciones importantes de las hormonas tiroideas es la termógena, activación de los protocolos de generación de
calor, activación de los receptores es β-adrenérgicos (aumento de la frecuencia cardiaca, presión arterial, respiración,
etc), aumento del gasto metabólico, también tiene funciones de crecimiento siendo importante en las primeras etapas
de desarrollo y primeros años de vida.

El frio es una de las activaciones para liberar el TRH del hipotálamo.

La regulación es por medio de retroalimentación negativa que hacen que las hormonas T3 Y T4 liberadas por la tiroides,
inhiban la liberación de TSH por parte de las células tirotropas de la adenohipófisis, como la liberación de TRH por parte
de las células del hipotálamo bloqueando su síntesis de secreción. Además, los neurotransmisores del hipotálamo como
la dopamina y neuro hormonas como la somatostatina también inhiban las células tirotropas por la formación y
liberación de TSH.
 Hormona Cortisol (Corticotropina – ACTH)
Es una hormona liberada por la corteza de las glándulas suprarrenales, situada sobre los riñones donde la médula
suprarrenal libera adrenalina y la corteza libera aldosterona, otros minerales corticoides, cortisol (dentro de los
glucocorticoides), además de andrógenos, todas estas hormonas son sintetizadas a través del colesterol.

El cortisol está regulado por el eje hipotálamo – hipófisis donde las neuronas liberan al sistema vascular la hormona CRH
(hormona liberadora de corticotropina), esta hormona llega a la adenohipófisis y en las células coricotropas activa la
síntesis y liberación de la hormona ACTH. La célula cicotropa tiene receptores ligados a una proteína G, que activa la AC
(adenilato ciclasa) aumentando los niveles de AMP cíclico abriendo canales de calcio y secreción de las hormonas que
sintetiza por exocitosis regulada, estas hormonas son la ACTH (corticotropina). Esta hormona sale de la adenohipófisis
para dirigirse a sus células receptoras para esta que se encuentran en la corteza de las glándulas suprarrenales. En las
glándulas también hay células receptoras para la hormona ACTH, que al entrar en contacto con la hormona los
receptores ligados a proteína G, activan la AC (adenilato ciclasa) aumentando los niveles de AMP cíclico abriendo canales
de calcio y liberando cortisol.

El cortisol en las células diana (receptores del cortisol) que son intracelulares, es liposoluble ya que son sintetizados a
través del colesterol, siendo capaz de entrar en la célula comportándose como factores de transcripción dimielizando al
estar unido con el cortisol que activan la transcripción de genes, estos genes son los encargados de la síntesis de
proteínas que son las efectoras de las funciones del cortisol.

Las funciones del cortisol en el tejido adiposo activan la lipolisis; en tejido hepático la gluconeogénesis aumentando los
niveles de glucemia; aumentan el catabolismo proteico en el músculo; también tiene efectos sobre el metabolismo del
calcio donde inhiben la reabsorción en los riñones aumentando la excreción del calcio por la orina; inhibe las funciones
del sistema inmune a través de anticuerpos, inhibiendo citocinas y funciones de leucocitos.

Esta hormona es regulada por retroalimentación negativa de manera que el cortisol inhibe la producción de ACTH a
través de las células corticotropas y también inhibe la liberación de CRH por las células del hipotálamo.

La liberación de estas hormonas está regulada por el sistema circadiano, donde en las primeras horas de las mañanas es
donde hay la mayor liberación de CRH y luego baja durante el día; también se activa la liberación de CRH en situaciones
de estrés, donde esta liberación genera depresión en el sistema inmune cuando supera los niveles que se generan
normalmente en el sistema circadiano.

La ACTH (corticotropina) tiene funciones especiales sobre los tejidos, donde es metabolizada por algunas células para
generar la MSH (melanotropina) que tiene como función activar la síntesis de melatonina e inhibición del apetito.
 Catecolaminas
En los neurotransmisores las aminas se dividen en histaminas, serotoninas y catecolaminas; y las catecolaminas se
dividen a su vez en dopamina, noradrenalina y adrenalina.

La formación (síntesis) de las catecolaminas parte desde la tirosina, que necesita de la enzima tirosina-hidroxilasa para
formar L-dopa; la L-dopa mediante la enzima dopa-descarboxilasa permite sintetizar la dopamina (1er neurotransmisor
ubicado en las neuronas dopaminérgicas); la dopamina se transforma mediante la enzima dipamina-β-hidroxilasa en
noradrenalina (ubicada en las neuronas adrenérgicas); la noradrenalina mediante la enzima fenil-etanolamina-n-
metiltransferasa, se transforma en adrenalina; y esta adrenalina está ubicada en la médula de la glándula suprarrenal.

La dopamina se encuentra en las neuronas dopaminergicas en el SNC (sustancia negra) y en el área tecmentaria ventral,
donde se forman 3 vías; la primera es la nicroestriada (va desde la sustancia negra hacia el nucleo-estriado) que tras una
disminución de estas, se relaciona con el parkinson; la segunda vía es la mesocortical (va desde el área tecmentaria
ventral hacia el área pre frontal) que debido al aumento se relaciona con la esquizofrenia; y la tercera vía es la meso
límbica (va desde al área tecmentaria ventral al núcleo accumbens) que debido al aumento de su actividad (“colocom de
dopamina”) se relaciona con la zona de recompensa del aprendizaje y drogadicción.

La noradrenalina se encuentra en el SNC (núcleo cerulio y piso del 4to ventrículo) esta se relaciona con el ciclo vigilia-
sueño y con el control del humor; y en el SNP en las vías simpáticas mediante la respuesta del cuerpo ante el estrés
(lucha o huida), al aumentar la noradrenalina esta se relaciona con trastornos maniacos y la baja de noradrenalina se
relaciona con la depresión. El ejercicio aumenta la producción de noradrenalina y el estrés provoca una diminución de
esta.

Los receptores de la noradrenalina son α1, estos actúan en el músculo liso vascular (piel, riñón, circulación esplénica),
tracto gastro intestinal (esfínteres), músculo radial del iris; los α2 actúan en el trasto gastro intestinal (paredes), en las
neuronas adrenérgicas pre sinápticas; los β1 estos actúan en el corazón (nódulo sino auricular, glándulas salivales, tejido
adiposo y riñón; y los β2 actúan en el musculo liso vascular (circulación esplénica), en el tracto gastro intestinal
(paredes), vejiga (pared) y en la pared de los bronquiolos (permite la bronco dilatación).

La adrenalina actúa sobre los receptores α y β de una manera parecida a la noradrenalina, pero esta se produce en la
medula suprarrenal donde una neurona pre ganglionar actúa sobre la médula suprarrenal mediante un receptor
nicotínico permitiendo la liberación de adrenalina al 80% y noradrenalina en un 20% a través de la enzima fenil-
etanolamina-n-metiltransferasa (situada en la glándula suprarrenal), para la respuesta frente al estrés (lucha o huida).

La degradación de las catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina) es mediante dos enzimas, la primera es la
MAO (monoaminooxidasa) y la COM (catecol-ometometil-transferasa), estas dos enzimas transforman las catecolaminas
en diferentes productos.