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CÓDIGO : HOS-PED-GU-17

FUNDACIÓN HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO


DE SAN JOSÉ VERSIÓN : 1

GUÍA MEDICA DE MANEJO DE LINFOMA DE HODGKIN EN


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NIÑOS

GUIA DE MANEJO DE
LINFOMA DE HODGKIN EN NIÑOS

DEPARTAMENTO DE PEDIATRÍA

Revisión y adaptación de la presente guía:

GRUPO DE PEDIATRIA
FUNDACIÓN HOSPITAL INFANTIL
No UNIVERSITARIO DE SAN JOSÉ
NOMBRE FIRMA

DRA. MARTHA LIGIA PIÑA QUINTERO


1
COORDINADOR ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA FHIUSJ REVISÓ Y ADAPTÓ

DR. JHON EDGAR LOPERA MARIN


3 PEDIATRA SERVICIO DE URGENCIAS FHIUSJ REVISÓ Y ADAPTÓ

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TABLA DE CONTENIDO

1 PROCEDIMIENTO AL INGRESO ............................................................................ 3


2 DIAGNÓSTICO ......................................................................................................... 4
3 CLASIFICACIÓN CLÍNICA: LINFOMAS HODGKIN. (CLASIFICACIÓN ANN
ARBOR) .......................................................................................................................... 5
4 CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA (SEGÚN OMS) ................................................... 6
5 DEFINICIONES ........................................................................................................ 7
6 TRATAMIENTO PARA AQUELLOS PACIENTES QUE INICIARON ESTRATEGIA
DAL-HD 87 ...................................................................................................................... 8
7 TRATAMIENTO PARA AQUELLOS PACIENTES QUE INICIARON ESTRATEGIA
ABVD .............................................................................................................................. 9
8 SEGUIMIENTO Y CONTROL POSTRATAMIENTO .............................................. 11
9 BIBLIOGRAFÍA ...................................................................................................... 11

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1 PROCEDIMIENTO AL INGRESO

• INGRESO

1. Historia clínica pediátrica de primera vez que incluya la medición de todos los ganglios
aumentados de tamaño tumoral, en caso de tumor abdominal con perímetro abdominal.
2. Valoración por Oncología pediátrica.
3. Interconsulta a cirugía pediátrica para biopsia en casos no biopsiados.
4. En casos biopsiados fuera de la institución solicitar láminas y bloques de patología para revisión
e inmunohistoquímica.
5. Valoración inicial por odontopediatría.
6. Revisión de imágenes en radiología en casos diagnosticados por fuera de la institución.
7. Revisión del esquema de vacunación para HB. A todos los pacientes con Anti-HBs, Ag HBs se
les debe iniciar vacuna contra Hepatitis B:

Si < 20 Kg. aplicar 20 mcg IM


> 20 Kg. aplicar 40 mcg IM los meses 0, 1, 2, y refuerzo al mes
3, 4 y al año.

• PARACLINICOS

1. Cuadro hemático con recuento de plaquetas, transaminasas, bilirrubinas, fosfatasas alcalinas,


electrolítos séricos: sodio, potasio, calcio, magnesio, fósforo, BUN, creatinina, deshidrogenasa
láctica.
2. Prueba de coombs directo, si se sospecha anemia hemolítica.
3. Parcial de orina.
4. Ag HBs, Ac HBc, Ac HBs, Ac contra hepatitis C, serología VIH.
5. T3, T4, TSH.
6. FSH, LH.
7. Serología para EBV.
8. Rayos X tórax PA y lateral
9. Ecografia de la región ganglionar comprometida con solicitud expresa de medición de los
ganglios aumentados de tamaño. Ecografía de cuello y tiroides en caso de compromiso cervical.
10. Ecografía abdominal y pélvica en todos los casos.
11. Tac de tórax, abdomen y pélvis.
12. Ecocardiografía con FEVI y fracción de acortamiento o FEVI por medicina nuclear, solo en
pacientes con compromiso mediastinal.
13. Gamagrafía con galio.

• CASOS ESPECIALES

14. Biopsia bilateral de médula ósea en los estadios III y IV, en los pacientes con síntomas B o con
cuadro hemático alterado y en los pacientes en recaída.
15. Radiografía simple de hueso sospechoso de compromiso.
16. Gamagrafía ósea en caso de sospecha de compromiso óseo.
17. Resonancia magnética del hueso comprometido demostrado por radiografía simple.
18. Biopsia de hueso comprometido.
19. Enviar material de biopsia ganglionar a inmunología y genética.

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2 DIAGNÓSTICO

Serán clasificados con base el WHO Classification of Hematological Malignancies.

1. Histología: biopsia escisional de ganglio linfático.


2. Inmunohistoquímica del material biopsiado.

IIB
Ib
IIa
Ia
Ia
III Va
III

Vb
VI
IVb
IVa

Niveles ganglionares cervicales. Departamento de Tumores de Cabeza y cuello: Memorial Sloan-


Kettering Cancer Center y aceptado por AOOCC.

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3 CLASIFICACIÓN CLÍNICA: LINFOMAS HODGKIN. (CLASIFICACIÓN ANN


ARBOR)

Estado I. Compromiso de una región ganglionar (I) o de un órgano o sitio extra linfático contiguo
(ej. Bazo, timo, anillo de Waldeyer) con una región ganglionar (I E).

Estadio II. Compromiso de dos o más regiones ganglionares en el mismo lado del diafragma (II) o
compromiso localizado de un órgano o sitio extralinfático contiguo a una o más regiones
ganglionares del mismo lado del diafragma (II E). El mediastino es un sitio único.

Estadio III. Compromiso de regiones ganglionares o estructuras en ambos lados del diafragma (III).
III 1: con o sin ganglios hiliares esplénicos, portales o celiacos.
III 2: con ganglios paraorticos, iliacos, mesentéricos.

Estos pueden estar acompañadas de compromiso de bazo (III S) o por compromiso localizado
contiguo a un órgano o sitio extralinfático (III E) o de ambos (III SE).

Estadio IV. Diseminación o compromiso difuso de uno o más órganos o tejidos extralinfáticos, con
o sin compromiso de ganglios linfáticos.

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• A: no síntomas B.
• B: presencia de fiebre de 38 C o más en tres días consecutivos, sudoración profusa en la
noche o pérdida de peso corporal inexplicable de 10 % o más en los últimos 6 meses antes
del ingreso.
• X: enfermedad voluminosa (>1/3 del ancho del mediastino, > 10 cm de diámetro máximo de
masa ganglionar)
• E: compromiso de un solo sitio extraganglionar contiguo o proximal al sitio ganglionar
conocido
• Estado IV aquella extensión tumoral no contigua.

4 CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA (SEGÚN OMS)

La clasificación será realizada de acuerdo a la Clasificación de Rye.

I. Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico (nodular o nodular y difuso).


II. Linfoma de Hodgkin clásico: Esclerosis nodular (grado I y II), Celularidad mixta, rico en
linfocitos, deplesión linfocítica.

• INMUNOFENOTIPO

Variedad Inmunofenotipo

Predominio linfocítico CD 45 +, Ag asociado a células B + (CD 19, CD20, CD22,


CD79a), CDx75+, CD15 - , CD 30 +/-, Ig - .

Esclerosis nodular CD30+, CD15 +/-, CD45-, Ag asociados a células B +,


y células T negativos.

Celularidad Mixta CD30+, CD15 +/-, CD45-, Ag asociados a células B +,


y células T negativos.

Deplesión linfocítica CD30 +, CD15+/-, Ag Asociados a células B y T negativos,


EMA negativo.

Rico en Linfocitos Similar al de esclerosis nodular y celularidad mixta.

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5 DEFINICIONES

• EFS (supervivencia libre de evento): se calcula desde el día del diagnóstico hasta la aparición
de un evento (falla tumoral, muerte por cualquier razón, segunda malignidad, recaída) o la fecha
del último control.

• FFS (supervivencia libre de falla): se calcula desde el día de diagnóstico hasta el momento de
falla al tratamiento (falla tumoral, muerte por terapia) o la fecha del último control.

• Respuesta Completa (RC): La RC se define por la imposibilidad para palpar o identificar por
imágenes los ganglios inicialmente afectados. Los pacientes con enfermedad residual en el
mediastino, serán considerados en RC si hay una reducción >75% de la masa inicial, rastreo con
Ga / PET es negativo. El Ga puede ser captado por el timo normal. La fluoroscopía puede ayudar
a definir el tejido normal del patológico. Los pacientes con residuo tumoral en abdomen serán
considerados en RC si el rastreo con Ga / PET es negativo, y ya sea que la masa ganglionar
haya disminuido en >75% o que cada masa ganglionar residual no supere los 2 cc. Además,
no debe haber ninguna evidencia de enfermedad en áreas extralinfáticas previamente
comprometidas. La remisión del compromiso óseo es más difícil de evaluar. Se acepta que una
atenuación en la hipercaptación del scan de cámara gamma con Tc 99 es suficiente al finalizar el
tratamiento. Las imágenes de este método pueden normalizarse recién 2-3-años después.

• Respuesta Parcial (RP):Una RP para los ganglios de mediastino y abdomen se define por lo
siguiente:

 Reducción del volumen tumoral en sitios extralinfáticos ≤75% pero >50% por exámen físico o
cualquier método de imágenes.
 Galio positivo en la masa residual con reducción >75%.

Una RP para los sitios extralinfáticos se define por lo siguiente:

 Reducción del volumen tumoral en sitios extralinfáticos ≤75% pero >50% por exámen físico o
cualquier método de imágenes.
 Galio positivo en la masa residual con reducción >75%. Cualquier nódulo sospechoso al final del
tratamiento debe ser biopsiado. Los pacientes que tengan una RP recibiran radioterapia de los
campos inicialmente comprometidos.

• Enfermedad progresiva / Recaída:

 Prueba histopatológica de enfermedad en área previamente sana.


 Evidencia clínica y radiológica de crecimiento de masa tumoral en áreas inicialmente
comprometidas (Puede o no suceder a una reducción inicial de la lesión).
 Prueba histopatológica de enfermedad de Hodgkin luego de lograr la RC.

• Respuesta nula:

 Sin elementos que satisfagan las definiciones de RC, RP, PE, o EP o Recaída.

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6 TRATAMIENTO PARA AQUELLOS PACIENTES QUE INICIARON ESTRATEGIA


DAL-HD 87

Se hará de acuerdo al estado de la enfermedad al diagnóstico y se agrupan en tres grupos de


tratamiento aquellos pacientes que iniciaron Estrategia DAL-HD 87.

 Grupos de tratamiento por Estado de enfermedad

 Grupos de tratamiento 1 (GT1), Estados I y II A (Estados Tempranos): recibirán dos ciclos de


OEPA más radioterapia complementaria (2000 a 2500 cGy) en sitio comprometido al
diagnóstico. En menores de 6 años se dan dos ciclos de OEPA y dos ciclos de COPE sin
radioterapia. Se les dará un boost up dosis de 25 cGy de dosis total aquellos sitios con linfoma
residual que excedan un volumen de 50 mL y/o de 25 % del volumen tumoral inicial luego de
completar la quimioterapia.

 Grupos de tratamiento 2 (GT2), Estados II EA, II B y III A (Estados Intermedios) y

 Grupos de tratamiento 3 (GT3), Estados II EB, III EA, III EB, III B y IV (Estados Avanzados):
recibirán 3 a 4 ciclos de ABVD sin radioterapia.

Dosis de quimioterapia

OEPA
 Vincristina ampollas x 1 mg: 1.5 mg/m2 iv los días 1, 8 y 15 de tratamiento (máximo 2 mg).
 Etopósido ampollas x 100 mg: 125 mg/m2 iv, los días 3, 4, 5 y 6 de tratamiento. Diluir en 300
cc/m2 de solución salina y pasar en 1 hora.
 Prednisona tabletas 5 mg: 60 mg/m2/día vo (dividido en tres dosis) los días 1 a 15 de
tratamiento.
 Doxorubicina ampollas x 10 mg: 40 mg/m2 iv diluido en solución salina a una concentración de
2 mg/ml y pasar en 1 hora. Proteger de la luz. Aplicar los días 1 y 15.
 Profilaxis con TMP-SMX (Bactrim® susp. 40/200mg/5 ml, tab 80/400 mg): 5-7 mg/Kg./día los
días viernes, sábados y domingos.
 Hidróxido de aluminio-magnesio suspensión: lactantes 2-5 ml/dosis. Niños 5-12 ml/dosis.

COPP
 Ciclofosfamida ampollas x 1 gramo: 500 mg/m2 iv los días 1 y 8 de tratamiento. Diluir en 200
cc de solución salina 0.9 % y pasar iv en una hora.
 Vincristina ampollas x 1 mg: 1.5 mg/m2 iv los días 1 y 8 de tratamiento (máximo 2 mg).
 Procarbazina tabletas x mg: 100 mg/m2/día vía oral en 2-3 dosis del día 1 a 15.
 Prednisona tabletas 5 mg: 40 mg/m2/dia vo (dividido en tres dosis) los días 1 a 15 de
tratamiento.
 Profilaxis con TMP-SMX (Bactrim® susp. 40/200mg/5 ml, tab 80/400 mg): 5-7 mg/Kg./día los
días viernes, sábados y domingos.
 Hidróxido de aluminio-magnesio suspensión: lactantes 2-5 ml/dosis. Niños 5-12 ml/dosis.

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Notas sobre situaciones especiales

1. En los pacientes que al terminar la quimioterapia el residuo tumoral es mayor del 25 % del
volumen tumoral al diagnóstico, la dosis de radioterapia será entre 2500 – 3500 cGy.
2. Para los pacientes a los que sea necesario aplicar radioterapia sobre mediastino, administrar
cardioprotector a una dosis de 10 veces la dosis de antraciclina aplicada.
3. El compromiso extralinfatico excepto el óseo, recibirá radioterapia de consolidación de acuerdo a
la tolerancia de los tejidos sanos (pulmón y riñón 1200 cGy, hígado 1500 cGy).
4. Cuando el compromiso inicial en pulmón o riñón desaparece después de 2 ciclos de
quimoterapia estos órganos no reciben radioterapia.

7 TRATAMIENTO PARA AQUELLOS PACIENTES QUE INICIARON ESTRATEGIA


ABVD

• Recibirán 4 cursos de ABVD

Los pacientes con estadios favorables de enfermedad de Hodgkin IA, IB, IIA (sin enfermedad “bulky”,
sin adenomegalias hiliares pulmonares y menos de 4 áreas ganglionares comprometidas).

• Recibirán 6 cursos de ABVD

Los pacientes con otras presentaciones de los estadios I y II, y todos los pacientes con estadios III y
IV, recibirán 6 cursos del esquema ABVD.

Las drogas utilizadas en la quimioterapia de todos los pacientes incluyen Doxorrubicina (DOXO),
Bleomicina (BLEO), Dacarbacina (DTIC) y Vinblastina (VBT). Cada curso dura 28 días y consiste en
infusiones endovenosas que se repiten cada 14 días.

7.1 POSOLOGÍA ABVD

Adriamicina (Doxorrubicina) ampollas x 10 mg: 25 mg/m² IV diluido en solución salina a una


concentración de 2 mg/ml y pasar en 6 horas los días 1 y 15. Proteger de la luz.
Bleomicina ampollas x 15 unidades: 10 mg/m² IV en 1 h días 1 y 15. (DAD al 5%, concentración
no superior a 5 mg/ml).
Vinblastina ampollas x 10 mg: 6 mg/m² IV en bolo días 1 y 15.
Dacarbacina ampollas x 200 mg (DTIC): 375 mg/m² IV en infusión de 1 h, los días 1 y 15.
Ondansetrón ampollas x 8 mg: 5 mg/m2 iv treinta minutos antes de aplicar la quimioterapia y
luego cada 8 horas.
Dexametasona ampollas x 8 mg: aplicar 8 mg iv cada 12 horas en los días de quimioterapia.
Ondansetrón tabletas x 8 mg: tomar 5 mg/m2 vo cada 8 horas en los días de quimioterapia.

Factores de crecimiento hemopoyéticos: No se plantea el uso sistemático de estos productos.


Se admite el uso de filgrastim (G-CSF) en aquellos pacientes que desarrollen neutropenia y fiebre
y/o infección documentada. También se puede utilizar este recurso ante una demora para el inicio
de un ciclo de quimioterapia de una o más semanas.

Cada ciclo se aplicará cada 4 semanas.

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7.2 Modificaciones de la posología por toxicidad

 Se administrará un nuevo ciclo de quimioterapia sólo si el número absoluto de neutrófilos es >


750/µl y el recuento plaquetario >75.000/µl. Si no están presentes ambas condiciones, se
repetirá el hemograma una semana más tarde. Si en ese momento los criterios del recuento
sanguíneo se alcanzan, se podrá administrar el ciclo a dosis plenas. Si el retraso es mayor de
una semana, la toxicidad debe notificarse al responsable del estudio, lo mismo si la
quimioterapia se retrasa más de una semana por cualquier otro motivo.

 Disfunción pulmonar sintomática y comprobada por examen funcional respiratorio durante el


tratamiento en ausencia de infección, obligará a discontinuar la BLEO. Una disminución de la
Capacidad de Difusión del Monóxido de Carbono (DLCO) al 54-40% de la predecible para el
peso y la edad y corregida según niveles de Hb, sin otra explicación alternativa constituye un
Grado 3 de toxicidad. Un decremento de la DLCO a <40% constituye un Grado 4. La BLEO se
suspende con toxicidad 3 ó 4 y se comienza un tratamiento de inmediato con prednisona.
Fórmula para corrección del DLCO según Hb: DLCOc = DLCO × Hb normal
 Hb del paciente

 En caso de mucositis severa, la dosis de la doxorrubicina será disminuida en un 33% en el ciclo


siguiente. Si no hay manifestaciones tóxicas, la dosis se irá escalando de a 15% hasta alcanzar
la dosis plena.

 El fallo de bomba o una fracción de acortamiento <27%, obligan a discontinuar la DOXO. Si la


fracción de acortamiento aumenta por encima del 27% se puede recomenzar con la DOXO
realizando un control eco cardiográfico antes de cada dosis.

 La neuropatía periférica de Grado 3 o el íleo paralítico, obligan a disminuir la dosis de VBT en un


33% en el ciclo siguiente. Se escalarán las dosis de a 15% hasta alcanzar las dosis plenas si no
se advierten señales de toxicidad.

 No está previsto la administración sistemática de factores de crecimiento (GM-CSF, G-CSF). Se


permite su uso en caso de neutropenia febril.

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8 SEGUIMIENTO Y CONTROL POSTRATAMIENTO

1. Durante el tratamiento antes de cada ciclo de quimioterapia se solicitará ecografía de la región


ganglionar comprometida para medir respuesta (en porcentaje del volumen inicial), en los casos
de compromiso mediastinal las mediciones se hacen con radiografía simple antes de cada ciclo
de quimioterapia.
2. Al final del tratamiento se solicitan:

a. Radiografía de tórax PA y lateral, ecografía abdominopélvica.


b. En los pacientes con enfermedad mediastinal o infradiafragmático se solicita Tac de tórax,
abdominopélvica y pélvico.
c. Gammagrafía con galio en caso de haber sido solicitada al diagnóstico y ser positiva.
d. T4 y TSH en todos los pacientes que hayan recibido radioterapia en cuello. En adolescentes se
solicita además LH, FSH.
e. Perfil sexológico de hepatitis B y C.
f. Biopsia de médula ósea en los pacientes con médula ósea positiva al inicio.
g. Valoración cardiológico con Ecocardiografia o fracción de eyección ventricular izquierda por
medicina nuclear.

• SEGUIMIENTO

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Luego
>2a:
Consulta X X X X X X X X X X X X X X
6m
Rayos X X X X X X
Eco abd/pel X X X X X c/ 6 m
T4, TSH, eco
tiroides
X c/año

Cardio/Endocr
in
X c/año

- Radiografía de tórax PA y lateral cada 3 meses durante el primer año, en aquellos casos de
compromiso mediastinal en el momento del diagnóstico y posteriormente a criterio médico.
- Ecografía abdominopélvica cada tres meses el primer año y cada 6 meses el segundo año y
posteriormente a criterio médico en casos de compromiso infradiafragmático al diagnóstico.
- T4, TSH y ecografía de tiroides cada año, en los pacientes que recibieron radioterapia en cuello.
- Valoración por endocrinología dos veces al año.
- Espermograma en los adolescentes que se repetirá al año de acuerdo a los resultados.
- Valoración cardiológico cada año.

9 BIBLIOGRAFÍA

• Suarez M, Amaranto; Viscaino M, Rengifo L, Mesa M. GUÍAS ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA


INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA – Ministerio Nacional de Salud – Bogotá. 2001.

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