CASO

CLINICO
INMUNOLOGIA

Hernández Sandoval Claudia

Tabla de contenido
DESCRIPCIÓN DEL CASO.....................................................................................................................2
EXPLORACIÓN Y/O PRUEBAS COMPLEMENTARIAS............................................................................3
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL...............................................................................................................3
JUICIO CLÍNICO...................................................................................................................................5
COMENTARIO FINAL...........................................................................................................................5
BIBLIOGRAFÍA.....................................................................................................................................5
 LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO
INDUCIDO POR IMIQUIMOD
DESCRIPCIÓN DEL CASO
Una mujer de 69 años diagnosticada clínica e histológicamente de queratosis
actínica en áreas foto expuestas de la cara comenzó tratamiento con
imiquimod tópico al 5% tres veces en semana. Tras 3 semanas de tratamiento,
la paciente acudió por empeoramiento de las lesiones cutáneas previas. La
paciente no mostró manifestaciones clínicas de enfermedad autoinmune ni
presentaba otros antecedentes personales ni familiares de interés. Tampoco
realizaba tratamiento con otro fármaco tópico ni oral.

A y B) Placas eritematosas
y descamativas con
hiperqueratosis folicular
afectando a las áreas de
aplicación de imiquimod
tópico al 5%.

C y D) Hipopigmentación
postinflamatoria tras 3
meses de la suspensión de
imiquimod y tratamiento con
hidroxicloroquina.

La crema de imiquimod se usa para tratar ciertos tipos de queratosis actínicas

(manchas planas y escamosas causadas por la sobreexposición al sol) en el
rostro o el cuero cabelludo. También se usa para tratar el carcinoma de células
basales superficiales (tipo de cáncer de la piel) en tronco, cuello, brazos,
manos, piernas o pies, y las verrugas en la piel de la zona genital y anal.
Imiquimod pertenece a una clase de medicamentos llamados modificadores de
la respuesta inmunológica.

Trata las verrugas genitales y anales al aumentar la actividad del sistema

inmunológico del organismo. No se conoce con exactitud cómo actúa la crema
de imiquimod en el tratamiento de las queratosis actínicas o el carcinoma de
células basales superficiales.
A y B) Imágenes histológicas.

A) Atrofia de la epidermis, infiltrado

perivascular linfocítico y periglandular
acompañado de vacuolización de la
interfase y presencia de mucina.

B) Depósitos lineales en unión

dermoepidérmica para IgM, IgG y
fibrinógeno compatible banda lúpica.

C) Inmunofluorescencia indirecta
sobre células HEp-2 mostrando
patrón homogéneo.

D) Dot-blot con antígenos

recombinantes mostrando reactividad
con la especificidad histona.

EXPLORACIÓN Y/O PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

En el examen físico se observaron placas eritematosas irregulares con
presencia de hiperqueratosis blanquecina en región preauricular y zona malar.
La biopsia cutánea reveló atrofia de la epidermis, infiltrado perivascular
linfocítico y periglandular acompañado de vacuolización de la interfase.

La inmunofluorescencia directa mostró banda lúpica con depósitos lineales en

la unión dermoepidérmica para IgM, IgG y fibrinógeno.

En el estudio de autoinmunidad, destacó la presencia de anticuerpos

antinucleares (ANA) positivos a título 1/160 acompañados de anticuerpos (Ac)
anti-histona positivos. El resto del estudio analítico fue normal.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
El diagnóstico diferencial en la paciente incluyó las siguientes entidades:
 Reacción inflamatoria secundaria a imiquimod.
 Sarcoidosis
 Tuberculosis
 Erupción polimorfa lumínica
 Infiltración linfocítica de Jessner-Kanof
 Pseudolinfoma cutánea
 Granuloma facial
 Lupus eritematoso cutáneo (LEC)
Se realizó un diagnóstico de LEC inducido por fármaco tras correlacionar la
historia clínica, el estudio dermatopatológico (biopsia cutánea compatible) y de
autoinmunidad (presencia de ANA y Ac anti-histonas). El LEC se clasifica en
función de su evolución y el tipo de lesiones cutáneas como agudo, subagudo
y crónica.

Por otra parte, es bien conocido que fármacos como procainamida e

hidralacina pueden inducir lesiones cutáneas de lupus eritematoso. Entre los
marcadores serológicos del lupus eritematoso inducido por fármacos destaca
la presencia de Ac anti-histonas. Nuestra paciente desarrolló Ac anti-histonas
tras el tratamiento con imiquimod tópico, por lo que fue acorde con el
diagnóstico de LEC inducido por imiquimod.

Por este motivo, se suspendió el tratamiento con imiquimod y se inició el

tratamiento con hidroxicloroquina 200 mg/día con remisión completa de las
lesiones cutáneas a los 3 meses. El imiquimod es un fármaco
inmunomodulador de las respuestas inmunes innatas y adaptativas indicado
para el tratamiento de carcinoma basocelular, carcinoma de células
escamosas, queratosis actínicas y condilomas acuminados. El imiquimod se
une al receptor tipo Toll (TLR)-7 y TLR8 de las células dendríticas y los
macrófagos que conducen a la liberación de diversas citoquinas
proinflamatorias tales como IFNα, TNFα, IL2, IL6, IL8 e IL12.

Estas citoquinas activan la quimiotaxis de linfocitos T y células NK dando como

resultado una intensa respuesta inmune celular. Además, el imiquimod afecta a
la proliferación y diferenciación de linfocitos B e induce apoptosis de células
tumorales.

En los ensayos clínicos pivótales en los que se administró imiquimod, el 56%

de los pacientes sufrió al menos una reacción adversa. La reacción adversa
más frecuente fue reacción inflamatoria en la zona de aplicación (22%).
Asimismo, se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas incluyendo
mialgia (2%). El desarrollo de LEC se ha notificado como reacciones graves en
la piel durante la experiencia post-comercialización.

En este caso el estudio de autoinmunidad fue negativo. Se describio otro caso

de LECS después del uso de imiquimod para el tratamiento de queratosis
actínicas, siendo ANA y Ac anti-dsDNA negativos y Ac anti-Ro positivos. Se
reportaron dos casos de hombres con lentigo maligno y carcinoma basocelular,
respectivamente, que desarrollaron lupus eritematoso tras el tratamiento con
imiquimod, sin hacer referencia al estudio de autoinmunidad. Por último, se
describe un caso de un varón con queratosis actínica que tras el tratamiento
con imiquimod desarrolló lupus eritematoso.
JUICIO CLÍNICO
Lupus eritematoso cutáneo inducido por imiquimod tópico.

COMENTARIO FINAL
El imiquimod tópico es un fármaco inmunomodulador indicado para el
tratamiento de la queratosis actínica, verrugas genitales y el carcinoma
basocelular. El tratamiento con imiquimod tópico puede inducir el desarrollo de
LEC, por lo que debe incluirse esta entidad en el diagnóstico diferencial en los
pacientes que desarrollen lesiones cutáneas compatibles, tras dicho
tratamiento.

La correlación clínico-patológica y aparición de Ac anti-histonas, como

marcador serológico, asociado a la completa recuperación clínica tras la
suspensión del fármaco responsable nos permitió realizar el diagnóstico de
LEC inducido por imiquimod.

BIBLIOGRAFÍA
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 Coronado CD, Gámez IL, Sotelo N. Características clínicas y

comorbilidades de pacientes con lupus eritematoso sistémico en niños y
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Rev. EMC. Dermatología.

 Mascote M. Determinación de las características clínicas, inmunológicas

y epidemiológicas del lupus eritematoso sistémico en el servicio de
Medicina Interna del Hospital Eugenio Espejo de la ciudad de Quito.
Tesis Especialista en medicina interna.

 Guía práctica para pacientes con lupus. Asociación Catalana de Lupus

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 Barba PJ, Morgado-Carrasco D, Bois M, Feola H. Nuevos criterios de

clasificación del lupus eritematoso sistémico (2019).