PRÁCTICA 5

SÍNTESIS DE LA ASPIRINA

INDUSTRIA FARMACÉUTICA
 Antecedentes.

o Ya en la antigüedad nuestros antepasados

conocían muchos remedios naturales para curar
algunas dolencias, pero la mayoría de dichas
medicinas no pasaban de reducir los síntomas, y
pocas en realidad curaban el mal de raíz.
o Su uso se basaba en poco más que la experiencia
de curanderos.
 Mesopotamia y Egipto.

Hacia el año 4000 a.C. se tiene información sobre

las drogas utilizadas, las formas farmacéuticas e
incluso el procedimiento de aplicación, gracias a
las tablillas medicas.

Para ellos, los enfermos eran personas que habían

roto la armonía con los espíritus. Para recuperar el
equilibrio hacían ceremonias religiosas y ritos mágicos
(plegarias, conjuros y rituales).
El documento médico más antiguo es el Papiro Ebers, de 1900 a. de C. Se sabe
que los egipcios trataban enfermedades como:
El estreñimiento con un laxante de vainas molidas de sen, arbusto parecido a la casia,
y aceite de ricino.
La indigestión se combatía con hierbabuena; la anestesia principal era el
alcohol etílico, aplicado a quien sufría dolor de muelas agudo antes de
sacarle el diente.

Por lo general, el médico no preparaba los medicamentos sino que los

encargaba al farmacéutico.
 Las sustancias vegetales se usan como
medicamento curativo y sustancia inerte para
disolver la medicina: vino, miel y aceite de oliva.
Los medicamentos vegetales especificaban qué
parte de la planta se había utilizado: raíz, hojas,
tallo, flor

Hipócrates. Considerado Padre de la

medicina.
 Fueron los primeros en tener una visión racional
Grecia y Roma. del mundo.

Hipócrates y su tratamiento hipocrático.

Ya contaban con 250 productos de los

cuales 230 eran de origen animal, que
sirven como excipientes o vehículos
para tomar los medicamentos
actualmente.

Muchas de estas ya eran conocidas

por civilizaciones anteriores, pero se
les debe un conocimiento mas
profundo, sus efectos, etc.
En la Grecia antigua los médicos mezclaron
laxantes existentes con miel y corteza de limón
para facilitar su ingestión.

Para el dolor de cabeza: corteza de sauce

macerada, que soltaba un polvo en cristales de
sal formados por el ácido, base de la aspirina
moderna
Hipócrates aconsejó aplicar los medicamentos. Su
lista era variada:

Medicamentos astringentes y cáusticos: barro, sal

blanca; preparados de arsénico, de cobre y hierro;
calcio, sodio y potasio.

Vomitivos potentes: el hisopo y el eléboro blanco.

Diuréticos: ajo, puerro, cebolla, calabaza, hinojo y

perejil.
De los medicamentos de origen animal los más usados fueron
grasas, lombriz de tierra, sueros y leche, serpientes, cuerno de
ciervo.

Entre los medicamentos de origen mineral: el carbonato de cal

terroso, con que se enjugaba el sudor y se preparaban
ungüentos; el litargirio; el sulfato de cobre, la malaquita y la
azurita eran usados en colirios(gotas para los ojos) ; el
arsénico para la piel.
 Edad Media.

 Los alquimistas fueron

los primeros en utilizar
la experimentación con
fines mas científicos.

 Sus conocimientos de la
química eran aun muy
limitados.
Revolución Científica Revolución industrial
■ Surgió el método científico.
■ Nuevos métodos de fabricación y
distribución.

A principios del siglo XIX, la unión de ambos avances dio nacimiento a la

industria farmacéutica moderna.
 Se extrae de la parte
más rica del vegetal
que recibe el
Vegetales
nombre de principio
activo

Se utilizan diferentes
sustancias purificadas
Minerales como el azufre,
magnesio, sales de
aluminio para elaborar
antiácidos.
 Se emplean
• Hormonas
compuestos
Animales • Estrógenos
obtenidos de
• Vitaminas
animales domésticos
• insulina
y mamíferos.

• Acetofenidina
Son elaboradas en un • Aspirina
Sintéticos
laboratorio • Extasis
• LCD
Industria Farmacéutica Moderna.

 En Alemania Heinrich Emanuel Merck en 1827

convirtió la droguería familiar en la que se dice
fue la primera empresa farmacéutica.

 En EUA dos inmigrantes alemanes fundaron

Pfizer en 1849.

 En Suiza ya que al dedicarse al comercio de

textiles y anilinas, descubrieron de esta
cualidades antisépticas.
Industria Farmacéutica en México.

Las principales actividades científicas y de investigación se

llevaron a cabo durante el periodo histórico conocido como
«el Porfiriato» (1876-1911) por distintos institutos estatales
así como asociaciones privadas.

En 1917-1940 distintas compañías

farmacéuticas europeas y norteamericanas
instalaron sus filiales en el mercado local y
algunos empresarios mexicanos y extranjeros
que radicaban en el país, comenzaron a
incursionar en la fabricación de
medicamentos.
Las 3 empresas farmacéuticas con
mayor presencia en México.
1.- Pfizer

Es la empresa Farmacéutica con más presencia en el mundo con presencia en 180

países. Está presente en México desde hace 63 años.
Características:
 Ventas en México: 590 mdd
 Participación en el mercado: 6.4%
 Principales medicamentos: Lyrica, Celebrex, Terramicina, Lipidor, viagra.
 Empleados: 1, 500
 Plantas: 1, en Toluca.
2.- Sanofi

Ha estado en México desde hace 85 años.

Características:
 Ventas en México: 547 mdd
 Participación en el mercado: 5.9%
 Principales medicamentos: Neo-Melubrina, lantus, Aderogyl, Histiacil.
 Empleados: 2, 000
 Plantas: 2 Ocoyoacac, Estado de México.
3.- Bayer

La empresa alemana, reconocida en México por sus analgésicos Aspirina y

Cafeaspirina, es la tercera compañía farmacéutica más importante del país con dos
plantas productoras.
Características:
 Ventas en México: 507 mdd
 Participación en el mercado: 5.5%
 Principales medicamentos: Aspirina Protect, Flanax, Yasmin, Levitra, Avelox, Actron.
 Plantas: 2
 Empleados: 3, 150
Otras empresas con participación en
México.
 FUNCION
■ Es la búsqueda de la salud; a través de la
investigación, la innovación y el desarrollo
tecnológico
■ La industria brinda a la población terapias
eficaces, seguras, accesibles y acordes con los
padecimientos que nos aquejan.
■ Los medicamentos son la tecnología médica
más usada para la prevención, el tratamiento y
la rehabilitación de la salud, lo que convierte
a la industria farmacéutica en la principal fuente
de innovación en salud.
 MEDICAMENTO DE
PATENTE
■ Es aquel medicamento que resulta de un proceso
de investigación, que está protegido por una
patente y es fabricado de manera exclusiva por el
laboratorio farmacéutico que lo desarrolló. Se
denominan por el nombre de la sustancia activa y
por un nombre o marca comercial.
 MEDICAMENTO
GENERICO
■ Son medicamentos con la misma composición,
eficacia terapéutica, seguridad y calidad que el
original. Deben ajustarse a las siguientes normas:

 Figurar en su etiquetado las siglas EFG

(especialidad farmacéutica genérica)
 Debe tener la misma composición
cualitativa y cuantitativa en el principio
activo y la misma forma farmacéutica que
el medicamento original
 Debe ser igual de seguro y eficaz que el
fármaco original y tener un precio menor
que el medicamento original.
COMPONENTE ACTIVO

■ Nombrar al componente que porta

las cualidades farmacológicas presentes
en una sustancia. Es aquel que permite
prevenir, tratar o curar una enfermedad u
otro tipo de trastorno de salud.
■ Entre los principios activos más
frecuentes o conocidos se encuentran los
ansiolíticos, los analgésicos, los
relajantes musculares, los
antiinflamatorios.
 EXCIPIENTE

Son los componentes del medicamento diferentes al principio activo.

Estos se utilizar para conseguir la forma farmacéutica deseada (cápsulas,
comprimidos, soluciones, etc.).
Clasificación de los
excipientes.
 Aglutinantes: Mantienen los elementos de una
tableta unidos, comúnmente se utilizan
almidones, azucares y celulosa.
 Diluyentes: Rellenan el contenido de una pastilla
o cápsula para lograr una presentación
conveniente para el consumo. La celulosa vegetal
es la más utilizada.
 Desintegradores: Estos se expanden y disuelven
cuando se les moja causando que la tableta se
rompa en el tracto digestivo y libera los principios
activos para su absorción.
 Clasificación de los
excipientes.
 Lubricantes: previenen que los ingredientes de
agrupen en terrones o que se peguen en alguna de
las maquinas industriales con las que se fabrican.
 Recubridores: protegen los ingredientes de la
tableta del los efectos del aire, humedad.
 Endulcorantes: Sirven para hacer las pastillas más
fáciles de tomar, otorgándole sabores más
agradables.
 TIPOS DE
MEDICAMENTOS
SEGÚN SU USO.
1.- Analgésicos.

En esta clasificación se encuentran todos los medicamentos de tratar de eliminar o

minimizar el dolor físico, ya sea de cabeza, de articulaciones o cualquiera. Estos se
subdividen en dos tipos:

Los opiáceos. Los no opiáceos.

Son mucho más potentes, y esta Son poco potentes en relación a los
prohibido su automedicación ya que opiáceos, no generan dependencia. Ej.:
pueden generar dependencia. Ej.: La La aspirina o el paracetamol.
morfina.
2.- Antiácidos y Anti
ulcerosos.
Son distintos grupos pero que comparten
funciones: la disminución de las secreciones
gástricas.
Un ejemplo conocido es el omeprazol.
3.- Antialérgicos.

En esta categoría se agrupan

fármacos que tienen la finalidad
de combatir los efectos
negativos de las reacciones
alérgicas o la hipersensibilidad.
4.- Antidiarreicos y
laxantes.
Los antidiarreicos como su nombre lo dice tiene
como función aliviar y detener los efectos de la
diarrea.
En cambio los laxantes son recetados para aliviar
problemas de estreñimiento.
 5.- Anti infecciosos

Este tipo de medicamentos son recetados para hacer frente a las infecciones y se
clasifican en:
I. Antibióticos: Contra bacterias.
II. Anti fúngicos: Contra hongos.
III. Antivirales: Contra virus.
IV. Antiparásitos: Contra parásitos.
6.- Antiinflamatorios.

Tienen como principal objetivo la disminución de la

inflamación, generalmente los antiinflamatorios
también tienen efectos analgésicos.
 7.- Antisépticos.

Los fármacos antisépticos son un tipo de

medicamentos que tienen la capacidad de reducir
la fiebre. Entre los más conocidos están la
aspirina, el ibuprofeno y el paracetamol, que
también presentan otras funciones.
Otros tipos de
medicamento
(Medicina Alternativa)
• Naturistas
• Homeopáticos
Medicamentos Naturistas

La medicina naturista es la parte de la medicina, de tradición hipocrática, que utiliza

los elementos de la naturaleza como el aire, agua, sol, tierra, plantas (fitoterapia), así
como una nutrición natural de base vegetariana para prevenir, promocionar y reparar la
salud, aprovechando la “Vis Medicatrix Naturae” o fuerza de la naturaleza humana para
su auto curación.
 Medicina Homeopática

Es un tipo de medicina Su creador fue Samuel

alternativa Hahneman.

Homeopatía

Sus fundamentos de
Se fundamenta sobre
alejan del método
dos principios
científico.
Medicamentos homeopáticos

■ Su producción se basa en sumergir durante horas plantas medicinales en un

excipiente (agua, alcohol, azúcar.) con el fin de que este ”guarde en su memoria”
las propiedades curativas de la materia prima.
■ Como resultado, obtenemos un fármaco con un contenido 99%.
Medicamentos homeopáticos

Los medicamentos homeopáticos pueden administrarse de maneras diversas. La forma

más común y tradicional es la de pequeños glóbulos o gránulos de sacarosa o de una
combinación de sacarosa y lactosa, impregnados con el medicamento.
 Antecedentes de la
Aspirina.

o El Ácido Acetilsalicílico tiene sus orígenes

de la corteza del sauce blanco (salix alba)
por su contenido de salicinas, las cuales
cuentan con propiedades
antiinflamatorias, analgésicas y
antipiréticas.
 Origen del ácido acetilsalicílico

Extracto de la corteza
de Sauce Blanco

Beber la cocción de la corteza alivia

o disminuye dolores, temperatura,
etc.
 El primer registro del uso de este acido,
es en el papiro de Ebbers, que es un texto
médico-egipcio del año 1543 a.C. en el
que se expone el uso de la corteza de
este árbol, gracias a sus propiedades.

 El siglo IV a.C. Hipócrates observo el uso

del polvo de la corteza de este sauce, que
se le administraba a los enfermos de
aquella época; ya que calmaba la fiebre y
aliviaba el dolor.
 A partir de la edad media (Siglo V) hasta el
siglo XVIII, la corteza del sauce quedo en el
olvido.

 En 1763 Edward Stone, rescató este

extracto vegetal cuando presento un
informe en la Real Sociedad de Medicina
inglesa acerca de sus propiedades.

 Con la llegada de la investigación científica

se dio con ese principio, que fue llamado
salicina (una sustancia amarillenta en
forma de cristales de sabor amargo)
aislada por primera vez en 1828 por Johan
Buchner.
■ Gracias a Buchner se pudo sintetizar el
ácido Salicílico (en 1859 por Hernan
Kolve) pero presentaba algunos
inconvenientes, como el excesivo sabor
amargo y la irritación que provocaba en
el estomago.

■ En 1853 el químico Charles Frédéric lo

sometió a un proceso de acetilación, lo
que dio lugar al Ácido Acetilsalicílico, el
cual al hacer el primer intento de
acetilación de la salicina, resulto con
demasiados efectos secundarios e
impurezas.
 Fue hasta 1897 cuándo el alemán
Felix Hoffman, un químico de 29 años
de Bayer, buscaba una variante menos
toxica del acido acetil salicílico,
cuando encontró lo que seria la
solución (10 de agosto de 1897).
En 1899 se le puso aspirina y
empezó a ser comercializada en
muchos países.
 La aspirina

La Aspirina es un medicamento que contiene

como sustancia activa ácido acetilsalicílico, que es
un antiinflamatorio no esteroideo, que sirve para
aliviar el dolor y bajar la fiebre en adultos y niños.
Además de esto, en bajas dosis, el ácido
acetilsalicílico es utilizado en adultos como
inhibidor de la agregación plaquetaria, para
reducir el riesgo de infarto agudo del miocardio,
prevenir ACV, angina de pecho y trombosis en
algunas personas que presentan factores de
riesgo.
 ¿Para que sirve la
aspirina?
La Aspirina está indicada para aliviar los dolores de
intensidad leve a moderada como dolor de cabeza,
dolor diente, dolor de garganta, dolor menstrual, dolor
muscular, dolor en las articulaciones, dolor en la
espalda, dolor de la artritis y alivio del dolor y de la
fiebre en casos de resfriados o gripes.
 ÁCIDO acetilsalicílico
ASPIRINA

■ Es un fármaco de la familia de los salicilatos.

■ Sirve como analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antitrombótico.

■ Tratamiento de dolor leve a moderado asociado a inflamación. Disminuye la fiebre.

■ Composición mol: 180.157 g/mol.

■ Sólido blanco.

■ Debe conservarse a temperatura ambiente (20 °C).

■ Vida media: 300-650mg: 2 horas;

Dosis 1 g:5 horas; Dosis 2 g:9 horas.

■ Metabolismo: Hepático.
La aspirina es un agente antiplaquetario, lo cual significa que impide que las células sanguíneas denominadas
«plaquetas» se adhieran unas a otras y formen coágulos.

Una gota de sangre

= 250,000
plaquetas.
Evitan hemorragias.

La vida media de
una plaqueta oscila PLAQUETAS
entre 8 y 12 días

Cierran heridas
Contribuyen a la vasculares.
formación de
trombos.
 Aspirina® Complex
Se toma para aliviar los síntomas de
resfriados y gripes: dolor leve o
moderado, fiebre, congestión y secreción
nasal. Combina los efectos analgésico
(alivio del dolor) y antipirético (reducción
de la fiebre) del ácido acetilsalicílico, con
los de la fenilefrina, un
descongestionante nasal y la
clorfenamina, un antihistamínico, que
reduce los estornudos y el lagrimeo.
Aspirina® C
Este medicamento contiene ácido
acetilsalicílico y ácido ascórbico (vitamina C)
como principios activos y actúa reduciendo
el dolor y la fiebre. Está indicado en el alivio
sintomático de los dolores ocasionales leves
o moderados, como dolores de cabeza,
dentales, menstruales, musculares
(contracturas) o de espalda (lumbalgia).
Estados febriles contiene 400 mg de ácido
acetilsalicílico, con efecto analgésico y
antipirético y 240 mg de ácido ascórbico,
que todos conocemos como vitamina C.
Aspirina efervescente
500 mg comprimidos efervescentes
para dolores de cabeza,
musculares y de espalda.
Aspirina® 500 mg comprimidos
efervescentes, una cómoda
presentación de aspirina 500 mg.
Cada comprimido contiene 5oo
mg de ácido acetilsalicílico para
aliviar eficazmente los dolores
ocasionales, leves o moderados
tales como dolores de cabeza,
musculares o de espalda.
 ASPIRINA PROTECT®
Está indicada para los siguientes
usos, de acuerdo con sus
propiedades inhibitorias de la
agregación plaquetaria: reducción
del riesgo de mortalidad en
pacientes con sospecha o
diagnóstico de infarto agudo de
miocardio.
Cafiaspirina®
se recomienda para el alivio
sintomático de los dolores
ocasionales leves o moderados,
como dolores de cabeza,
menstruales, musculares
(contracturas) o de espalda
(lumbalgia) y en estados febriles.
Cada comprimido de
Cafiaspirina® combina 500mg de
ácido acetilsalicílico con 50mg de
cafeína, que tiene efecto
estimulante del sistema nervioso
central y ofrece un alivio eficaz.
Aspirina Forte:
El analgésico que alivia la migraña
y sus síntomas. La combinación de
ingredientes de aspirina forte, que
contiene ácido acetilsalicílico y
cafeína, ayuda a aliviar la migraña
y sus síntomas, tales como
intolerancia a la luz, ruidos, sonidos
y náuseas.
 Aspirina Cardio:
■ Cardioaspirina® bayer le sirve de agente protector del corazón, especialmente después de los 35 años y
cuando otros factores predisponen a un infarto. Para poder evitar un infarto es necesario que tome a tiempo
medidas *de control y prevención. Cardioaspirina® bayer le ayuda a proteger su corazón, porque está
comprobado clínicamente que previene uno de cada tres infartos.
 Proceso industrial:
Obtención de la
aspirina.

• Importancia
• Descripción
del proceso
• Diagrama
 “Introducción”

La aspirina es quizás el fármaco más famoso y con mayor éxito del mundo, usándose como
agente analgésico, antipirético, antiinflamatorio e incluso antiplaquetario.
Las propiedades que su estructura ofrece contra el dolor, son conocidas desde los tiempos
de Hipócrates siendo recetada como medicina contra la fiebre o el reumatismo, desde hace
siglos, y actualmente es utilizada también, en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Acido
acetilsalicílico
Propiedades Químicas: La aspirina contiene un único principio activo; el ácido acetilsalicílico.
Su estructura molecular es:

Esquema de reacción:
 DATOS QUÍMICOS
Fórmula C6H4(OCOCH3)COOH
Peso molecular 180.16 UMA
Sinónimos Ácido acetilsalicílico,
Ácido o-acetilsalicílico,
Acetilsalicilato, Ácido 2-
acetoxibenzoico
 DATOS FÍSICOS
Densidad 140 g/cm3
Punto de Fusión 138 0C (280 0F)
Punto de Ebullición 140 0C (284 0F)
Solubilidad en Agua 1 mg/ml (20 0C)
 1) “Carga(Materias primas)”

OBJETIVO: Iniciar la operación de carga con Acido Salicílico y Anhídrido Acético, y

materias primas utilizadas en la producción de Acido Acetilsalicílico
 2) “Reacción”

OBJETIVO: Aplicar las condiciones físicas y Químicas necesarias para asegurar que la
reacción de Acetilación sea completa.
Acido Salicílico + Anhídrido Acético  Acido Acetilsalicílico + Acido Acético.
 3) “Filtración”

OBJETIVO: El Acido Acetil salicílico

líquido reaccionado pasa a través de
un filtro, para retener cualquier
impureza y el producto sea puro; este
filtro es preparado con célite o tierra
filtrante.
 Antes de la filtración se calentará
el cristalizador designado con agua
caliente y la línea de filtración con
vapor
 4) “Cristalización”

OBJETIVO: Conseguir el tamaño y la forma de los

cristales mediante un enfriamiento programado.
5) “Centrifugación”

OBJETIVO: Separar el Acido

Acetilsalicílico (masa) del líquido
madre (Acido Acético y residuos de
Acido Acetilsalicílico) lavar y secar
los cristales.
 La centrífuga se la lava con Acido
Acético, el cual debe estar libre de
impurezas, transparente y con
una concentración entre 99.5 –
100.5 y una temperatura de 30°c.
 6) “Secado”

OBJETIVO:
Secar Los cristales extrayendo
toda la humedad existente en
el Acido Acetilsalicílico.
 7) “Tamizado”

OBJETIVO: Seleccionar o clasificar el tamaño de

las partículas
 El Acido Acetilsalicílico (A. S. A) permanece
temporalmente en el área de cuarentena
hasta que se hallan realizado los respectivos
análisis químicos y físicos que determinan su
calidad.
8) “Homogenizador”

OBJETIVO: Una vez determinado el tamaño

de partículas (granulometría) y comparados
con los requerimientos del cliente se realiza la
homogenización del producto.
Es entregar el producto física y
químicamente igual
9) “Molino”

OBJETIVO: Reducir el
tamaño de las partículas de
acuerdo a los
requerimientos del cliente.
10) “Compactador / Granulador”

OBJETIVO: Compactar las partículas

finas y darles el tamaño de acuerdo a
los requerimientos del cliente.
 Antes de iniciar la granulación de
un producto, esta máquina debe
estar completamente limpia y
tenga la mínima posibilidad de
fugas en sus diferentes partes por
donde va a hacer su recorrido el
producto.
 11) “Control de impurezas”

OBJETIVO: Asegurar mediante inspección física de que el producto (A.S.A.) esté libre de
cualquier partícula extraña.
 12) “Embarque”

OBJETIVO: Verificar el producto sea transportado de forma estrictamente segura y libre de

anomalías
 El transporte debe reunir las siguientes condiciones para considerarlo idóneo para
transporta el producto Acido Acetilsalicílico (A.S.A)
1) La plataforma debe estar completamente limpia y seca
2) Revisar que no exista ningún tipo de contaminante químico.
3) No debe existir olores penetrantes.
4) Revisar que no existan insectos.
5) El transporte (vehículo) debe tener cubierta protectora
6) El producto debe tener la etiqueta de: APROBADO PARA LA VENTA, colocado por el
área de Control de Calidad
“Diagrama
de flujo”

Proceso de
producción del
acido
acetilsalicílico
 PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Vaciar en vaso
Agregar 2ml de Llevada a cabo la
Pesar 1.5g de Acido Agitar en baño Maria precipitado y lavar
Anhídrido. Acético y 2 disolución agregar
Salicílico a 50-60ºC tubo. Agitar hasta la
gotas de H2SO4. 20ml de agua.
aparición de cristales.

Filtrar al vacío (antes

Secar a 50-70ºC
Obtener rendimiento Elaborar pastilla y humedecer papel
durante 20-30
de reacción. pesarla. filtro). Realizar varios
minutos.
lavados.