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 Capítulo 9

Herpesvirales

Contenido del capítulo Patogenia y Diagnóstico de 192

Propiedades de los Herpesvirus 180 Patología 193
Clasificación 180 Inmunidad, prevención y control 193
Propiedades del virión 181 Suid Herpesvirus 1 (Pseudorrabia o Virus de la Enfermedad de Aujeszky) 193

Replicación de virus 182 Signos Clínicos y Epidemiología 194

Características comunes a muchos herpesvirus Patogénesis y Diagnóstico de 194
Infecciones 183 Patología 195
Miembros de la familiaHerpesviridae, Subfamilia Inmunidad, prevención y control de enfermedades 195
Alphaherpesvirinae 184 por alfaherpesvirus de otras especies Miembros de la 195
Herpesvirus Bovino 1 (Rinotraqueítis Infecciosa Bovina) familiaHerpesviridae, Subfamilia

y virus de la vulvovaginitis pustulosa infecciosa) 184 Betaherpesvirinae 195

Características clínicas y epidemiología 184 Murid Herpesvirus 1 y 2 y Betaherpesvirus
Patogenia y Diagnóstico de 185 de animales de laboratorio 195
Patología 185 Herpesvirus de elefante (elefante endoteliotrópico)
Inmunidad, prevención y control del herpesvirus 185 virus del herpes) 196
bovino 2 (mamilitis/pseudo-bultos) Suid Herpesvirus 2 (virus del citomegalovirus porcino) 196
Virus de la enfermedad de la piel) 186 Miembros de la familiaHerpesviridae, Subfamilia

Características clínicas y epidemiología 186 Gammaherpesvirinae 196

Patogénesis y patología 186 Fiebre catarral maligna causada por alcelafina
Diagnóstico 186 Herpesvirus 1 y herpesvirus ovino 2 197
Inmunidad, prevención y control Herpesvirus 186 Características clínicas y epidemiología 197
bovino 5 (virus de la encefalitis bovina) Herpesvirus 187 Patogénesis y patología 197
cánido 1 187 Diagnóstico 198
Herpesvirus caprino 1 187 Inmunidad, prevención y control del 198
Cercopithecine Herpesvirus 1 (Enfermedad del virus B de los macacos) 187 herpesvirus bovino 4 198
Virus del herpes simple 1 en animales 188 Herpesvirus de équidos 2, 5 y 7 (herpesvirus asinino 2) 198
Cercopithecine Herpesvirus 9 (Virus de la varicela de los simios) 188 Gammaherpesvirus de primates 198
Equid Herpesvirus 1 (Virus del aborto equino) 188 Miembros no asignados de la familiaHerpesviridae 198
Signos Clínicos y Epidemiología 189 Anatid Herpesvirus 1 (virus de la enteritis viral del pato o

Patogénesis y Diagnóstico de 189 Virus de la peste de los patos) 199

Patología 189 miembros de familiasAlloherpesviridaey
Inmunidad, prevención y control 190 Malacoherpesviridae 199
Herpesvirus equinos 3 (Virus del exantema coital equino) 190 Herpesvirus ictalúridos 1 (virus del bagre de canal) Herpesvirus 199
Herpesvirus equinos 4 (Virus de la rinoneumonitis equina) 190 ciprínidos 1, 2 y 3 (virus de la viruela de la carpa;

Herpesvirus equinos 6, 8 y 9 190 Herpesvirus de la Necrosis Hematopoyética de la Carpa Dorada;

Felid Herpesvirus 1 (virus de la rinotraqueítis viral felina) 191 Herpesvirus Koi 199
Herpesvirus de la bilis 1 (Virus de la laringotraqueítis infecciosa aviar) 191 Herpesvirus de salmónidos 200
Herpesvirus de las bilis 2 (Virus de la enfermedad de Marek) 192 Otros aloherpesvirus en peces y ranas 201
Características clínicas y epidemiología 192 Malacoherpesvirus (Ostreid Herpesvirus 1) 201

Se han encontrado herpesvirus en insectos, peces, reptiles, anfibios
y moluscos, así como en prácticamente todas las especies de aves y
mamíferos que se han investigado. Es probable que cada especie
de vertebrado esté infectada con varias especies de herpesvirus. Al
menos una enfermedad importante de cada
especies de animales domésticos, excepto las ovejas, es causada por un
herpesvirus, incluidas enfermedades tan importantes como la rinotraqueítis
infecciosa bovina, la pseudorrabia y la enfermedad de Marek. Los herpesvirus
se adaptan a sus huéspedes individuales, probablemente como consecuencia
de una coevolución prolongada. Así, con

Virología veterinaria de Fenner. DOI: 10.1016/B978-0-12-375158-4.00009-2 © 2011

Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. 179
180
algunas excepciones, en particular algunos miembros de la subfamilia
Alphaherpesvirinaeen particular, las infecciones por virus del herpes
generalmente producen una enfermedad grave solo en recién nacidos, fetos,
individuos inmunocomprometidos o en especies de hospedadores
alternativos (los llamados saltos de especies).
Los viriones del herpesvirus se inactivan fácilmente y no
sobreviven bien fuera del cuerpo. En general, la transmisión
requiere un contacto cercano, particularmente el contacto de las
mucosas (p. ej., coito, lamidas y caricias, como entre madre e hijo o
entre recién nacidos). En poblaciones grandes y estrechamente
confinadas, como las que se encuentran en corrales de engorde de
ganado, unidades modernas de maternidad porcina, refugios de
animales, criaderos o instalaciones de pollos de engorde, los
estornudos y la propagación de gotitas a corta distancia son los
principales modos de transmisión. Sin embargo, las condiciones
ambientales frías y húmedas brindan la oportunidad de
transmisión a distancias más largas, como se muestra con el
herpesvirus ovino 2, el agente causante de la fiebre catarral
maligna del ganado bovino asociada a las ovejas. De manera
similar, durante los brotes activos de herpesvirus en los peces, el
virus que se transmite al agua puede propagarse rápidamente
entre los individuos en estanques densamente poblados. Además,
Un aspecto importante de la patogenia del herpesvirus es la latencia. La
latencia se define como una infección persistente de por vida de un huésped
con replicación viral restringida pero recurrente. La replicación recurrente del
virus puede conducir a la eliminación, transmisión y mantenimiento de
respuestas inmunitarias antivirales detectables. Por lo tanto, las infecciones
latentes en huéspedes clínicamente normales proporcionan un reservorio
potencialmente no diagnosticado para la transmisión del virus.
PROPIEDADES DE LOS VIRUS DEL
HERPES Clasificación
La clasificación de los herpesvirus es compleja. Todos los
herpesvirus comparten una morfología común y tienen genomas
de ADN lineal de doble cadena (dsDNA) pero, con la reciente mayor
disponibilidad de datos de secuencias genómicas, es evidente que
los herpesvirus se segregan en tres grupos genéticos distintos que
se relacionan solo tenuemente entre sí. otro. Así, los herpesvirus
fueron asignados recientemente al nuevo orden. Herpesvirales, con
tres familias distintas: lasHerpesviridae que incluye herpesvirus de
mamíferos, aves y reptiles; elAlloherpesviridaeque incluye los
herpesvirus de peces y ranas, y elMalacoherpesviridaeque contiene
un virus de las ostras (bivalvo). La familiaHerpesviridaese subdivide
en tres subfamilias:Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, y
Gammaherpesvirinae, y las diversas familias y subfamilias se
subdividen en géneros. Aún no se ha asignado un número
considerable de virus a géneros específicos y, sin duda, se
producirán más subdivisiones taxonómicas y reclasificaciones de
virus individuales a medida que se caractericen en detalle
herpesvirus adicionales.
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
particularmente aquellos aislados de especies huésped evolutivamente
distantes.
Las relaciones antigénicas entre los herpesvirus son complejas;
hay algunos antígenos compartidos dentro del orden, pero
diferentes especies tienen glicoproteínas de envoltura distintas.
FamiliaHerpesviridae
La familia recién designadaHerpesviridaeIncluye los
herpesvirus de aves, mamíferos y reptiles. La familia incluye
tres subfamilias, una agrupación que refleja propiedades
genéticas y biológicas comunes de los virus dentro de cada
subfamilia.
subfamiliaAlphaherpesvirinae
La subfamilia se subdivide en cuatro géneros:simplexvirus, varicelovirus,
carnaval, yIltovirus. Los virus prototípicos de los géneros de esta
subfamilia son el herpesvirus humano 1 (virus del herpes simple 1;
génerosimplexvirus), herpesvirus humano 3 (virus varicela-zóster;
génerovaricelovirus), gallid herpesvirus 2 (virus de la enfermedad de
Marek; génerocarnaval), y el herpesvirus galideo 1 (virus de la
laringotraqueítis infecciosa; géneroIltovirus). La mayoría de los
alfaherpesvirus crecen rápidamente, lisan las células infectadas y
establecen infecciones latentes principalmente en los ganglios
sensoriales. Algunos alfaherpesvirus, como el virus de la seudorrabia
(suid herpesvirus 1), tienen una amplia gama de huéspedes, mientras
que la mayoría tiene una gama muy restringida de huéspedes naturales,
lo que sugiere que los alfaherpesvirus individuales evolucionan en
asociación con un solo huésped.
subfamiliaBetaherpesvirinae
Esta subfamilia comprende cuatro géneros:Citomegalovirus,
muromegalovirus,Proboscivirus, yRoseolovirus, con herpesvirus
humano 5 (citomegalovirus), herpesvirus murid 1, herpesvirus de
elefante (herpesvirus endoteliotrópico de elefante) y herpesvirus
humano 6 sirviendo respectivamente como prototipos de cada
género. Los betaherpesvirus individuales tienen un rango de
huéspedes muy restringido. Su ciclo replicativo es lento y la lisis
celular retrasada. Los virus pueden permanecer latentes en las
glándulas secretoras, los riñones y los tejidos linforeticulares y
algunos otros.
subfamiliaGammaherpesvirinae
Esta subfamilia comprende cuatro géneros:Linfocriptovirus, macavirus,
percavirus, yRhadinovirus. Los virus de esta subfamilia tienen un rango
de huéspedes estrecho, son linfotrópicos y se vuelven latentes en los
linfocitos; algunos están relacionados con la transformación oncogénica
de los linfocitos, en particular el herpesvirus humano 4 (virus de Epstein-
Barr), que es la causa del linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo
en humanos, y algunos también causan infecciones citocidas en células
epiteliales y fibroblásticas. Los herpesvirus gamma de primates no
humanos y ungulados generalmente no se reconocen como causas
importantes de
Capítulo | 9Herpesvirales 181

enfermedad en sus huéspedes naturales a menos que estén
inmunocomprometidos, pero pueden causar una enfermedad
linfoproliferativa muy grave en huéspedes heterólogos pero relacionados.
FamiliaAlloherpesviridae
La familia incluye herpesvirus de peces y ranas, con un solo
género asignado,ictalurivirus, aunque hay propuestas para al
menos cinco géneros adicionales. el género ictalurivirus
contiene el virus del bagre de canal, que sirve como prototipo
para aproximadamente 30 aloherpesvirus que representan un
linaje de virus genéticamente distinto y diverso. La única otra
especie asignada es el herpesvirus ciprínido 3 que contiene el
herpesvirus que se presenta en el koi y la carpa común. Se han
aislado o identificado aloherpesvirus adicionales de ranas y
varios tipos de peces, incluidos peces dorados, carpas,
esturiones, lucios, platijas, bacalaos, eperlanos, tiburones,
peces ángel, sardinas, leucomas, rodaballos y salmónidos.
FamiliaMalacoherpesviridae
de la cápside circundante y pasar a través del orificio del toro.
Alrededor de la cápside hay una capa de material globular,
conocida como tegumento, que está rodeada por una envoltura
típica de lipoproteínas con numerosos picos pequeños de
glicoproteínas. Debido al tamaño variable de la envoltura, los
viriones pueden tener un diámetro de 120 a 250 nm (Tabla 9.1).
El genoma consta de una sola molécula lineal de dsDNA
que es infecciosa en condiciones experimentales apropiadas.
Existe un notable grado de variación en la composición,
tamaño y organización de los genomas de los herpesvirus: (1)
el porcentaje de guanina más citosina (proporción G - C) varía
sustancialmente más que el del ADN eucariota; (2) el tamaño
de los genomas del herpesvirus varía
Tabla 9.1Propiedades de los Herpesvirus
Los viriones están envueltos y varían en tamaño (aproximadamente
120 a 250 nm de diámetro), y contienen una nucleocápside
icosaédrica compuesta por 162 capsómeros.

Esta familia actualmente incluye el herpesvirus único de un El genoma es ADN lineal de doble cadena, de 125 a 290 kpb de tamaño
huésped invertebrado, específicamente el herpesvirus 1 de los
La replicación ocurre en el núcleo, con transcripción secuencial y
ostreidos, que se recuperó de una ostra.
traducción de genes inmediatos tempranos (-), tempranos (-) y tardíos
(-) que producen proteínas -, - y -, respectivamente; los genes
anteriores y sus productos génicos regulan la transcripción de genes
Propiedades del virión
posteriores
Los viriones del virus del herpes están envueltos e incluyen un
La replicación y encapsidación del ADN ocurren en el núcleo; la
núcleo, una cápside y un tegumento (Figura 9.1). El núcleo consiste envoltura se adquiere brotando a través de la capa interna de la
en el genoma viral empaquetado como una sola molécula de envoltura nuclear
dsDNA lineal dentro de la cápside proteica que en los herpesvirus
La infección produce cuerpos de inclusión intranucleares eosinofílicos
humanos tiene un diámetro externo de aproximadamente 125 nm
característicos.
y está compuesto por 162 capsómeros huecos: 150 hexones y 12
pentones. El genoma del ADN está envuelto alrededor de un núcleo La infección se vuelve latente, con recrudecimiento y diseminación
intermitente o continua del virus.
fibroso en forma de carrete, que tiene la forma de un toro y parece
estar suspendido por fibrillas que están ancladas en el lado interno.

FIGURA 9.1Morfología del herpesvirus. (Izquierda) Reconstrucción de una cápside del herpesvirus humano 1 (HHV-1) generada a partir de imágenes de microscopio
crioelectrónico, vistas a lo largo del eje de 2 pliegues. Los hexones se muestran en azul, los pentones en rojo y los tríplex en verde. (Cortesía de W. Chiu y H. Zhou). (Centro)
Representación esquemática de un virión con diámetros en nm. (G) genoma, (C) cápside, (T) tegumento, (E) envoltura. (Derecha) Imagen de microscopio crioelectrónico de un
virión HHV-1. (Reproducido de Rixon (1993) con autorización de Elsevier).[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM
Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds), pág. 193. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]
182
1
2
3
4
TRL tuL infrarrojosL infrarrojosStuSTRS
FIGURA 9.2 Ejemplos de cuatro estrategias diferentes utilizadas por individuos
herpesvirus. Los genomas del alfaherpesvirus comprenden dos regiones,
denominadas larga (L) y corta (S). Las secuencias de repetición terminal (TR) y
de repetición interna (IR) pueden entrecruzar secuencias únicas (UL, tuS) de L y
S o solo de S. Las secuencias repetidas se muestran como recuadros y se
codifican según indica la dirección de las flechas.[DesdeTaxonomía de virus:
Octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet,
MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds), pág. 195. Copyright ©
Elsevier (2005), con permiso.]
entre 125 y 290 kbp; (3) la organización de los genomas varía de
forma compleja entre los distintos herpesvirus, tanto en orden
como en orientación (Figura 9.2), lo que se refleja a su vez en la
compleja clasificación taxonómica de estos virus. Las secuencias de
ADN repetidas generalmente ocurren en ambos extremos (y en
algunos virus también internamente), dividiendo el genoma en dos
secciones únicas, designadas grandes (UL) y pequeño (US). Cuando
estas secuencias reiteradas se invierten en su orientación, los
componentes únicos L y S pueden invertirse entre sí durante la
replicación, dando lugar a dos o cuatro isómeros diferentes del
genoma que están presentes en proporciones equimolares.
Además, los eventos de recombinación intragenómica e
intergenómica pueden alterar el número de cualquier polimorfismo
de secuencia reiterado particular.
Los genes del herpesvirus se dividen en tres categorías generales:
(1) aquellas que codifican proteínas relacionadas con las funciones
reguladoras y la replicación del virus (genes tempranos inmediatos y
tempranos); (2) aquellos que codifican proteínas estructurales (genes tardíos);
(3) un conjunto heterólogo de genes "opcionales", en el sentido de que no se
encuentran en todos los herpesvirus y no son esenciales para la replicación
en células cultivadas. Los viriones de herpesvirus contienen más de 30
proteínas estructurales, de las cuales seis están presentes en la
nucleocápsida, dos asociadas al ADN. Las glicoproteínas, de las que hay unas
12, se encuentran en la envoltura, de la que la mayoría sobresalen en forma
de espigas (peplómeros). Una de las glicoproteínas espiga que se encuentra
en algunos de los alfaherpesvirus (gE) posee actividad de receptor Fc y se une
a la inmunoglobulina G (IgG). Algunas de las proteínas reguladoras del
crecimiento e inmunomoduladoras que no son necesarias para la replicación
y maduración del virus en células cultivadas son homólogos de genes
celulares que codifican proteínas reguladoras clave implicadas en la
regulación del crecimiento y la modulación de la respuesta inmunitaria. Los
ejemplos incluyen homólogos de receptores de quimiocinas codificados por
virus o proteínas de unión a quimiocinas que alteran la respuesta inmunitaria
a través del mimetismo. Las quimiocinas codificadas por virus muestran una
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
considerable diversidad en sus propiedades
farmacológicas, desde agonistas hasta antagonistas. Por
ejemplo, el virus de la enfermedad de Marek codifica un
homólogo de interleucina-8 (vIL-8) que comparte
homología con la IL-8 de mamíferos y aves, un prototipo de
quimiocina CXC. De manera similar, se han identificado
homólogos de IL-10 en la mayoría de los citomegalovirus
de primates, herpesvirus 2 de équidos y en al menos un
herpesvirus de peces. Es probable que estas proteínas
codificadas por virus desempeñen un papel importante en
la patogenia de las infecciones por herpesvirus. Además,
como se agrupan en el sitio de iniciación de la replicación
del ADN viral, se ha propuesto que los genes que codifican
estas proteínas se adquirieron de las células huésped,
actuando los virus como vectores de clonación naturales
para la captura de genes celulares.
replicación de virus
La replicación de los herpesvirus se ha estudiado más
extensamente con los herpesvirus humanos (virus del herpes
simple 1) y, en vista de la diversidad genética de los virus en la
familia, es probable que exista una variación considerable en la
estrategia de replicación utilizada por los herpesvirus individuales.
La unión celular de los herpesvirus se produce a través de la unión
de las puntas de glicoproteína del virión a uno de varios receptores
de la célula huésped. Después de la unión, la envoltura viral se
fusiona con la membrana plasmática de la célula, la nucleocápside
ingresa al citoplasma y el complejo ADN-proteína se libera de la
nucleocápside y entra al núcleo, interrumpiendo rápidamente la
síntesis de macromoléculas de la célula huésped.
Tres clases de mRNA (-, - y -) son transcritas en secuencia
por la RNA polimerasa II celular (Figura 9.3). Por lo tanto
- (inmediato temprano), cuando se procesan adecuadamente
para convertirse en mRNA, se traducen para formar -
proteínas, que inician la transcripción de - (temprano) mRNA,
cuya traducción produce - (temprana) proteínas y suprime la
transcripción de más - mRNA. Luego comienza la replicación
del ADN viral, utilizando algunas de las proteínas virales y
virales, además de las proteínas de la célula huésped. El
programa de transcripción luego cambia de nuevo, y los ARNm
(tardíos) resultantes, que se transcriben a partir de secuencias
situadas en todo el genoma, se traducen en proteínas. Durante
el ciclo se fabrican más de 70 proteínas codificadas por virus, y
muchas de las proteínas - y - son enzimas y proteínas de unión
al ADN, mientras que la mayoría de las proteínas - son
estructurales. Intrincados controles regulan la expresión tanto
a nivel de transcripción como de traducción.
La maduración implica la finalización de la encapsidación
del ADN del virión en nucleocápsidas y la asociación de
nucleocápsidas con parches alterados de la capa interna de la
envoltura nuclear. El envolvimiento completo ocurre al brotar a
través de la membrana nuclear (Figura 9.4). Maduro
Capítulo | 9Herpesvirales 183

αProteínas βProteínas

vhs γProteínas
Salida

VP16

αARN β ARN γARN

ARN o ADN de la progenie

VP16 pol II

replicación del ADN

ADN de los padres

FIGURA 9.3Diagrama que representa la transcripción, traducción y replicación del ADN de un herpesvirus típico. La transcripción y el procesamiento postranscripcional
ocurren en el núcleo, la traducción en el citoplasma; algunas de las proteínas - y - están involucradas en la transcripción posterior, y algunas - proteínas están involucradas en
la replicación del ADN. vhs es una proteína del tegumento codificada por el gen UL41 e inhibe la síntesis de proteínas de la célula huésped; VP16, codificada por el gen UL48,
es otra proteína del tegumento que es un factor de transcripción que ingresa al núcleo y activa genes virales tempranos inmediatos.[DesdeTaxonomía de virus: Octavo
informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds), pág. 197. Copyright © Elsevier (2005), con
permiso.]

FIGURA 9.5Aspecto histológico de la rinotraqueítis viral felina (herpesvirus

felino 1). Lesión en la lengua de un gato infectado que muestra necrosis
epitelial y una célula infectada con un cuerpo de inclusión intranuclear
(flecha). (Cortesía de P. Pesavento, Universidad de California).
FIGURA 9.4 Microscopía electrónica de sección delgada de un herpesvirus infectado
Célula que muestra la formación de cápsides y su envoltura primaria al Los cuerpos de inclusión intranucleares son característicos de las
brotar a través de la envoltura nuclear (flecha). Ampliación: -65.000.
infecciones por herpesvirus, tanto en animales como en cultivos
celulares (Figura 9.5).

Los viriones se acumulan dentro de las vacuolas en el citoplasma y se

liberan por exocitosis o citólisis. Las proteínas específicas de virus
también se encuentran en la membrana plasmática, donde participan
en la fusión celular, pueden actuar como receptores Fc y se supone que
son objetivos para la citólisis inmunitaria.
Características comunes a muchas
infecciones por herpesvirus
Los herpesvirus exhiben muchas características de infección extraordinarias
que los convierten en patógenos versátiles. La transmisión es
184
generalmente asociado con el contacto de la mucosa, pero la infección por
gotitas también es común. Las condiciones ambientales frías y húmedas
promueven la supervivencia prolongada de los herpesvirus, y las condiciones
ventosas pueden promover la transmisión por aerosol a distancias más
largas. Muchos alfaherpesvirus producen lesiones localizadas,
particularmente en la piel o en las mucosas de las vías respiratorias y
genitales, mientras que las infecciones generalizadas caracterizadas por focos
de necrosis en casi cualquier órgano o tejido son típicas de la infección de
animales muy jóvenes o inmunocomprometidos. En animales preñados, una
viremia asociada a células mononucleares puede provocar la transferencia del
virus a través de la placenta, lo que lleva al aborto, característicamente con
áreas multifocales de necrosis en varios órganos fetales. Las infecciones por
herpesvirus beta y gamma son a menudo, pero no invariablemente,
clínicamente silenciosas.
La infección persistente con excreción periódica o continua
ocurre en todas las infecciones por herpesvirus. En las infecciones
por alfaherpesvirus, se pueden demostrar múltiples copias de ADN
viral, ya sea como episomas o, más raramente, integradas en el
ADN cromosómico de las neuronas infectadas de forma latente. El
genoma latente es esencialmente silencioso, excepto por la
producción de un gen relacionado con la latencia. No se sabe que
este transcrito de ARN codifique ninguna proteína; sin embargo, un
marco de lectura abierto pequeño (ORF-E) ubicado dentro del gen
relacionado con la latencia parece expresarse e inhibe la apoptosis;
los mecanismos precisos responsables del establecimiento,
mantenimiento y reactivación de la infección latente no están
completamente caracterizados. La reactivación suele asociarse al
estrés causado por infecciones intercurrentes, transporte, frío,
hacinamiento o por la administración de glucocorticoides. La
excreción del virus en las secreciones nasales, orales o genitales
proporciona la fuente de infección para otros animales, incluida la
transferencia de la madre a la descendencia. En los animales
domésticos, por lo general no se nota la reactivación, en parte
porque las lesiones en las mucosas nasales o genitales no se ven
con facilidad. Algunos herpesvirus beta y herpesvirus gamma se
eliminan continuamente de las superficies epiteliales.
Miembros de la familia
HerpesviridAe, subfamilia
AlpHAHerpesvirinaAe
HERPESVIRUS 1 BOVINO (VIRUS INFECCIOSO DE
LA RINOTRAQUEÍTIS BOVINA Y VIRUS
INFECCIOSO DE LA VULVOVAGINITIS PUSTULAR)
La rápida expansión de los corrales de engorde de ganado en los
Estados Unidos durante la década de 1950 condujo rápidamente al
reconocimiento de varios síndromes de enfermedades nuevas, incluido
un síndrome de rinotraqueítis característico del que se aisló un
herpesvirus. En ese momento, la comparación del herpesvirus aislado
de casos de rinotraqueítis y de casos de vulvovaginitis en ganado
lechero en el este de los Estados Unidos indicó que
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
los virus eran indistinguibles. Ahora está claro que el agente causal,
el herpesvirus bovino 1, es el agente causal de una variedad de
enfermedades en el ganado, que incluyen rinotraqueítis,
vulvovaginitis, balanopostitis, conjuntivitis, aborto, enteritis y una
enfermedad generalizada de los terneros recién nacidos. Ahora se
sabe que la encefalitis asociada previamente con la infección por el
herpesvirus bovino 1 es causada por un virus distinto, el
herpesvirus bovino 5.
Características clínicas y epidemiología
El herpesvirus bovino 1 es la causa tanto de la rinotraqueítis bovina
infecciosa como de la vulvovaginitis pustulosa infecciosa. La
rinotraqueítis bovina infecciosa se presenta como una enfermedad
subclínica, leve o grave. La morbilidad se aproxima al 100% y la
mortalidad puede ser sustancial, particularmente si ocurren
complicaciones. Los signos iniciales incluyen fiebre, depresión,
inapetencia y secreción nasal profusa, inicialmente serosa y luego
mucopurulenta. La mucosa nasal está hiperémica y las lesiones
dentro de la cavidad nasal, que pueden ser difíciles de ver,
progresan desde una necrosis focal con inflamación purulenta
asociada hasta grandes áreas de mucosa ulcerada, hemorrágica y
poco profunda cubierta por una membrana diftérica de color
crema. El aliento puede ser fétido. Son frecuentes la disnea, la
respiración bucal, la salivación y la tos bronquial profunda. Los
casos agudos y sin complicaciones pueden durar de 5 a 10 días.
La conjuntivitis unilateral o bilateral, a menudo con lagrimeo
profuso, es un signo clínico común en el ganado bovino con
rinotraqueítis infecciosa bovina, pero puede ocurrir en un rebaño como
un signo clínico casi exclusivo. La gastroenteritis puede ocurrir en
ganado adulto y es un hallazgo prominente en la enfermedad
generalizada de los terneros recién nacidos, que a menudo es fatal. El
aborto puede ocurrir entre los 4 y los 7 meses de gestación y también se
ha informado que el virus causa mastitis.
La vulvovaginitis pustulosa infecciosa se reconoce con mayor
frecuencia en las vacas lecheras. Las vacas afectadas desarrollan
fiebre, depresión, anorexia y se apartan, a menudo con la cola
alejada del contacto con la vulva; la micción es frecuente y
dolorosa. Los labios vulvares están hinchados, hay una secreción
vulvar leve y la mucosa vestibular está enrojecida, con muchas
pústulas pequeñas (consulte la Figura 9.6 para ver lesiones
comparables en una cabra). Las pústulas adyacentes suelen
coalescer para formar una seudomembrana fibrinosa que cubre
una mucosa ulcerada. La etapa aguda de la enfermedad dura de 4
a 5 días y las lesiones no complicadas suelen curarse en 10 a 14
días. Muchos casos son subclínicos o pasan desapercibidos.
Las lesiones de balanopostitis infecciosa en toros y el curso
clínico de la enfermedad son similares al equivalente anterior en
vacas. El semen de los toros recuperados puede estar contaminado
con el virus como resultado de la muda periódica. Sin embargo, las
vacas pueden concebir para servicio o inseminación artificial de
toros infectados, de los cuales adquieren vulvovaginitis pustulosa
infecciosa, y vacas preñadas que desarrollan la infección.
Capítulo | 9Herpesvirales
rara vez abortan. El herpesvirus bovino 1 se ha aislado
ocasionalmente de casos de vaginitis y balanitis en cerdos, de
lechones nacidos muertos y de fetos equinos abortados.
Las enfermedades genitales y respiratorias rara vez se diagnostican
simultáneamente en el mismo rebaño. La rinotraqueítis infecciosa
bovina es una enfermedad poco común en el ganado criado en libertad,
pero es de gran importancia en los corrales de engorde. La infección
primaria a menudo coincide con el transporte y la introducción a un
corral de engorde de bovinos jóvenes totalmente susceptibles de
diversas fuentes. La adaptación del campo a las condiciones del corral
de engorde y los cambios en la dieta, incluida la dieta alta en proteínas,
contribuyen a un ambiente estresante que puede potenciar la
enfermedad. La lesión inducida por virus en la mucosa de las vías
respiratorias predispone a la infección bacteriana, especialmente en el
ganado estresado, y contribuye al complejo síndrome llamado fiebre del
transporte (complejo de enfermedades respiratorias bovinas) que
culmina en una neumonía grave causada porMannheimia haemolytica.
El virus puede transmitirse mecánicamente entre toros en centros de
inseminación artificial, y el virus también puede propagarse por
inseminación artificial.
La infección latente de por vida con excreción periódica de virus
ocurre después de la infección por herpesvirus bovino 1; los
ganglios ciático y trigémino son los sitios de latencia después de la
enfermedad genital y respiratoria, respectivamente. La
administración de corticoides provoca la reactivación del virus y se
ha utilizado como medio de detección y eliminación de toros
portadores en centros de inseminación artificial.
El herpesvirus bovino 1 y las enfermedades que
causa ocurren en todo el mundo, aunque varios países
de la Unión Europea han erradicado recientemente el
virus (incluidos Dinamarca, Finlandia, Suecia, Suiza y
Austria), y la erradicación está en marcha en varios otros
países. Las medidas de control en las granjas de cría
dentro de las zonas de erradicación impiden la compra
de animales positivos para el virus, el uso de vacunas
vivas atenuadas o de virus completo y la inseminación
de vacas con semen de toros positivos. La erradicación
exitosa provoca restricciones estrictas a la importación
de ganado, semen y embriones porque es probable que
la reintroducción del virus en estas poblaciones
inmunológicamente ingenuas tenga graves
consecuencias y provoque graves pérdidas económicas.
El ganado es el principal reservorio,
Patogenia y Patología
La enfermedad genital puede resultar del coito o de la inseminación
artificial con semen infeccioso, aunque pueden ocurrir algunos brotes,
particularmente en vacas lecheras, en ausencia del coito. Las
enfermedades respiratorias y la conjuntivitis resultan de la transmisión
por gotitas. Dentro del animal, la diseminación del virus desde el foco
inicial de infección probablemente ocurre a través de una viremia
asociada a células.
185
Tanto en la forma genital como en la respiratoria de la enfermedad,
las lesiones son áreas focales de necrosis de células epiteliales en las
que hay abombamiento de células epiteliales; las inclusiones típicas del
virus del herpes pueden estar presentes en los núcleos en la periferia de
los focos necróticos. Hay una respuesta inflamatoria intensa dentro de
la mucosa necrótica, frecuentemente con formación de una
acumulación suprayacente de fibrina y restos celulares
(pseudomembrana). Con frecuencia no se observan lesiones
macroscópicas en los fetos abortados, pero hay focos necróticos
microscópicos en la mayoría de los tejidos y el hígado y las glándulas
suprarrenales son los más afectados.
diagnóstico
La presentación clínica de la rinotraqueítis bovina
infecciosa y la vulvovaginitis pustulosa infecciosa son
características; sin embargo, muchas infecciones por
herpesvirus bovino tipo 1 son subclínicas, especialmente en
ganado criado en libertad. Los métodos de diagnóstico
rápido para la detección del herpesvirus bovino 1 incluyen
la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específica del
virus, microscopía electrónica de líquido vesicular o
raspados y tinción de inmunofluorescencia de frotis o
secciones de tejido. El aislamiento y la caracterización del
virus proporcionan un diagnóstico definitivo. Los
herpesvirus se cultivan más fácilmente en cultivos celulares
derivados de su huésped natural. Al igual que con otros
alfaherpesvirus, existe un efecto citopático rápido, con
sincitios y cuerpos de inclusión intranucleares eosinofílicos
característicos.
Para los fetos abortados, la evaluación histopatológica junto
con la tinción inmunohistoquímica es diagnóstica y la presencia del
herpesvirus bovino 1 puede confirmarse aún más mediante PCR o
aislamiento del virus.
Inmunidad, prevención y control
Las infecciones por herpesvirus bovino 1 son especialmente importantes en el
ganado de engorde, donde las estrategias de control están dirigidas a las
prácticas de manejo y vacunación. Las vacunas contra el herpesvirus bovino 1
se usan ampliamente, solas o en combinación como formulaciones de
múltiples virus. Se encuentran disponibles vacunas inactivadas y vacunas
vivas atenuadas y se han construido vacunas de ADN recombinante en las
que se han delecionado la timidina cinasa y otros genes "marcadores" de
glicoproteínas. Aunque no previenen la infección, las vacunas reducen
significativamente la incidencia y la gravedad de la enfermedad. Es
importante señalar que los animales reproductores en países enzoóticos,
excepto aquellos destinados a la exportación a países libres del herpesvirus
bovino 1, deben vacunarse antes del coito para evitar que el virus provoque el
aborto. En regiones enzoóticas, la vacunación para mantener la inmunidad de
la población se realiza mejor antes de situaciones estresantes como el destete
o el transporte. Las vacunas experimentales producidas por métodos
recombinantes han sido
186
probados: se basan en genes de glicoproteínas individuales,
particularmentegD, que se han expresado en diversos sistemas de
expresión o se han colocado en vectores plasmídicos para su
administración como vacunas de ADN.
Las vacunas de virus completo no se utilizaron en los exitosos
programas de erradicación del herpesvirus bovino 1 en algunos países
de la Unión Europea, debido a la incapacidad de diferenciar los animales
vacunados de los infectados de forma latente. Dentro del programa de
erradicación de la Unión Europea, la vacunación solo puede ser
autorizada por las autoridades veterinarias y es obligatoria en granjas
con evidencia reciente de transmisión del virus. Las vacunas de
marcadores vivos solo se pueden utilizar para la preparación
inmunológica de bovinos jóvenes. El ganado serológicamente negativo y
positivo puede mantenerse en el mismo establo, pero los animales
positivos deben ser inmunizados con una vacuna marcadora inactivada
antes de irse. Se cree que la inmunización antes de la salida aumenta los
títulos de anticuerpos y disminuye el riesgo de transmisión en caso de
que se produzca una reactivación del virus.
HERPESVIRUS BOVINO 2
(MAMILLITIS/VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE LA
PSEUDO-GRUPOS)
Se describen dos formas clínicas de infección por herpesvirus bovino
tipo 2: una en la que las lesiones se localizan en los pezones y
ocasionalmente se extienden a la ubre (mamilitis bovina) y una segunda
enfermedad cutánea más generalizada (pseudoenfermedad cutánea
nodular). El herpesvirus bovino 2 se aisló por primera vez en 1957 de
ganado en Sudáfrica con una enfermedad cutánea nodular
generalizada. La enfermedad era leve y su mayor importancia residía en
la necesidad de diferenciarla de una enfermedad cutánea nodular
nodular más grave encontrada en Sudáfrica causada por un poxvirus
(ver Capítulo 7). La naturaleza benigna de la enfermedad de la piel
pseudobultosa, la depresión central característica en la superficie de los
nódulos de la piel, la necrosis superficial de la epidermis y el curso más
corto de la enfermedad son útiles para diferenciar la enfermedad de la
verdadera enfermedad de la piel nodulosa. En otras partes de África, se
aisló un herpesvirus similar de ganado con extensas erosiones de los
pezones; posteriormente se aisló de lesiones similares en el ganado
bovino en muchos países del mundo. El herpesvirus bovino 2 está
relacionado tanto antigénica como genéticamente con el virus del
herpes simple humano.
Características clínicas y epidemiología
Como es generalmente cierto para los miembros de la subfamiliaAlphaherpes
virinae, las encuestas serológicas indican una mayor incidencia de infección
que de enfermedad. La pseudodermoadenitis nodular tiene un período de
incubación de 5 a 9 días y se caracteriza por una fiebre leve, seguida de la
aparición repentina de nódulos en la piel: algunos o muchos en la cara, el
cuello, la espalda y el perineo. Los nódulos tienen una superficie plana con un
centro levemente deprimido, e involucran sólo
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
las capas superficiales de la epidermis, que sufren necrosis. En 7 u
8 días, la inflamación local cede y la cicatrización, sin formación de
cicatriz, se completa en unas pocas semanas.
En muchos países, el herpesvirus bovino 2 se reconoce solo como
causa de mamilitis, pero el virus aislado experimentalmente de casos de
mamilitis puede causar enfermedad cutánea generalizada. Las lesiones
generalmente ocurren solo en los pezones, pero en casos severos, la
mayor parte de la piel de la ubre puede verse afectada. Ocasionalmente,
las vaquillas pueden desarrollar fiebre, coincidiendo con la aparición de
las lesiones. La producción de leche puede reducirse hasta en un 10%
como resultado de la dificultad para ordeñar las vacas afectadas y la
mastitis intercurrente.
La enfermedad de la piel pseudo-bultosa ocurre con mayor
frecuencia en el sur de África, en áreas bajas húmedas,
especialmente a lo largo de los ríos, y tiene su mayor incidencia en
los meses de verano y principios del otoño. El ganado susceptible
no puede infectarse poniéndolo en contacto con ganado enfermo si
se aloja en alojamientos a prueba de insectos. Por lo tanto, se
supone que la transmisión mecánica del virus ocurre por
artrópodos, pero el vector específico permanece sin caracterizar. El
búfalo, la jirafa y otros animales salvajes africanos pueden
infectarse naturalmente con el virus del herpes bovino 2.
Aunque inicialmente se creía que las máquinas de ordeño eran
responsables de la transmisión de mamilitis en los rebaños lecheros,
existen pruebas de que rara vez es así. La infección puede propagarse
rápidamente a través de un rebaño, pero en algunos brotes la
enfermedad se limita a las novillas recién paridas o al ganado preñado
en la última etapa de la gestación.
Patogenia y Patología
La distribución de las lesiones en la mamilitis sugiere diseminación local
restringida, mientras que la distribución generalizada de las lesiones en
la enfermedad cutánea pseudobultosa sugiere diseminación virémica.
Sin embargo, la viremia es difícil de demostrar.
diagnóstico
La demostración del virus en raspados o líquido vesicular por
microscopía electrónica, junto con el aislamiento del virus, se usa
para confirmar un diagnóstico.
Inmunidad, prevención y control
Debido a la posibilidad de transmisión de ganado clínicamente normal pero
persistentemente infectado a través de la reactivación del virus latente, el
ganado infectado no debe introducirse en poblaciones ingenuas. La
diferenciación clínica de las diversas condiciones que afectan los pezones del
ganado bovino puede ser difícil; otras infecciones virales que pueden producir
lesiones similares en los pezones son las verrugas, la viruela vacuna, la
seudoviruela vacuna, la estomatitis vesicular y los virus de la fiebre aftosa. Por
esta razón, es aconsejable examinar todo el rebaño, como comparación de
los primeros
Capítulo | 9Herpesvirales 187

etapas de desarrollo ayuda considerablemente en el diagnóstico. Las lesiones

avanzadas suelen ser similares, independientemente de la causa.

HERPESVIRUS BOVINO 5 (VIRUS DE LA

ENCEFALITIS BOVINA)
Los subtipos del herpesvirus bovino 1 se asociaron previamente
con encefalitis, particularmente entre el ganado bovino en
Argentina, Brasil y Australia. El subtipo del herpesvirus bovino 1.3
ha sido renombrado herpesvirus bovino 5. La encefalitis causada
por el herpesvirus bovino 5 ha sido reconocida en varios países
como una meningoencefalitis fatal en terneros. Se cree que la
enfermedad se debe a la diseminación neural directa desde la
cavidad nasal, la faringe y las amígdalas a través de las ramas
maxilar y mandibular del nervio trigémino. Las lesiones ocurren
inicialmente en el mesencéfalo y luego afectan a todo el cerebro.
Debido a la estrecha relación antigénica de los herpesvirus bovinos
1 y 5, es probable que las vacunas contra el herpesvirus bovino 1
protejan contra la infección por el herpesvirus bovino 5.

HERPESVIRUS CÁNIDO 1 FIGURA 9.6Vulvovaginitis inducida por herpesvirus caprino.(Cortesía de K.

El herpesvirus 1 de los cánidos es la causa de una enfermedad hemorrágica
generalizada, poco frecuente pero muy mortal, que afecta a los cachorros de
menos de 4 semanas de edad. La prevalencia del virus, según las encuestas
de anticuerpos, es baja (-20%). Probablemente ocurre en todo el mundo. En
perros sexualmente maduros, el herpesvirus 1 de los cánidos causa
enfermedad genital, aunque rara vez se diagnostica clínicamente.
El período de incubación varía de 3 a 8 días y en la enfermedad
mortal el curso es breve, de 1 a 2 días. Los signos en los cachorros
afectados incluyen llanto doloroso, dolor abdominal, anorexia y disnea.
En perros mayores puede haber secreción vaginal o prepucial y, en un
examen cuidadoso, se puede identificar una lesión nodular focal del
epitelio vaginal, peneano y prepucial. El virus también puede causar
enfermedades respiratorias y puede ser parte del complejo de
enfermedades respiratorias caninas (el llamado síndrome de “tos de las
perreras”).
Los cachorros nacidos de perras presumiblemente
seronegativas se infectan por vía oronasal, ya sea de la vagina de
su madre o de otros perros infectados. Los cachorros de menos de
4 semanas de edad que se vuelven hipotérmicos desarrollan la
enfermedad generalizada, a menudo fatal. Hay una viremia
asociada a las células, seguida de una replicación del virus en el
endotelio vascular que recubre los vasos sanguíneos pequeños. La
temperatura óptima para la replicación del virus es de unos 33 °C,
es decir, la temperatura de las vías respiratorias superior y genital
externa. Los centros de termorregulación hipotalámicos del
cachorro no están completamente operativos hasta
aproximadamente las 4 semanas de edad. En consecuencia, en el
contexto de la infección por el virus del herpes canino 1, el cachorro
depende de manera crítica de la temperatura ambiente y del
contacto materno para mantener su temperatura corporal normal.
Cuanto más severa es la hipotermia,
Thompson, Universidad de Massey.)
Son característicos los hallazgos macroscópicos de la necropsia, en
particular las hemorragias equimóticas en todo el riñón y el tracto
gastrointestinal de los cachorros afectados. Los cuerpos de inclusión
pueden estar presentes en los hepatocitos y el virus causal puede
aislarse fácilmente en cultivos de células caninas. Una vacuna inactivada
(virus muerto) está disponible en Europa.
HERPESVIRUS CAPRINO 1
Se han aislado herpesvirus de cabras en gran parte del mundo, en
asociación con una variedad de signos clínicos, que incluyen
conjuntivitis y enfermedades de los tractos respiratorio, digestivo y
genital, incluido el aborto y una enfermedad idéntica a la vulvovaginitis
pustulosa infecciosa del ganado (Figura 9.6). ). El herpesvirus caprino 1
está relacionado genética y antigénicamente con el herpesvirus bovino
1; aunque el virus de las cabras puede infectar al ganado, su capacidad
para causar enfermedades parece restringida a las cabras.
CERCOPITECINA HERPESVIRUS 1 (VIRUS
B ENFERMEDAD DE LOS MACACOS)
Los macacos se infectan con frecuencia con el virus del herpes
cercopithecine 1 (sin. virus B). La historia natural de esta infección es
muy similar a la de la infección por herpes simple tipo 1 en humanos y,
al igual que el herpes simple, generalmente causa una enfermedad leve
en los macacos. El virus B es un peligro zoonótico importante. Aunque la
transmisión zoonótica a humanos es relativamente
188
raras, las consecuencias son profundas. Se han producido varios casos
fatales de parálisis ascendente y encefalitis en humanos, y la infección
se transmite directamente por mordedura de mono o indirectamente
por saliva de mono. La mayoría de los casos han ocurrido entre
cuidadores de animales e investigadores biomédicos con exposición
ocupacional a macacos, aunque también se ha documentado
transmisión entre trabajadores de laboratorio que manipulan tejidos del
sistema nervioso central y riñones de macacos. También se ha
reconocido el riesgo que representan para los propietarios los macacos
domésticos y para los turistas que visitan parques de animales salvajes
exóticos donde hay macacos en libertad.
La infección por cercopithecine herpesvirus 1 es común en todos los
macacos (Macaca spp.), siendo los macacos rhesus, japonés, cynomolgus, de
cola de cerdo y de cola de muñón las especies más utilizadas en la
investigación biomédica. Los anticuerpos neutralizantes se encuentran en el
75-100% de los macacos adultos en poblaciones cautivas. El virus se transmite
entre monos criados en libertad o alojados en grupo, principalmente a través
de la actividad sexual y las mordeduras. Estas características biológicas se
prestan para eliminar la infección enzoótica en macacos en cautiverio al aislar
a los animales jóvenes no infectados de los monos infectados más viejos. A
través de este proceso, un número creciente de macacos de investigación
criados en cautiverio se están liberando del virus B. Al igual que muchas
infecciones por el virus del herpes simple en humanos, la infección primaria
por el virus B en los monos suele ser menor, pero se caracteriza por una
infección latente de por vida en los ganglios trigémino y lumbosacro. con
reactivación intermitente y excreción del virus en la saliva o secreciones
genitales, particularmente durante períodos de estrés o inmunosupresión.
Los animales infectados, especialmente los juveniles con infección aguda,
pueden desarrollar vesículas orales y úlceras.
La enfermedad por el virus B en los seres humanos suele ser el
resultado de mordeduras o arañazos de macacos. Los períodos de
incubación pueden ser tan cortos como 2 días, pero más comúnmente
son de 2 a 5 semanas. En algunos casos, los primeros signos clínicos son
la formación de vesículas, prurito e hiperestesia en el sitio de la
picadura. Esto es seguido rápidamente por parálisis ascendente,
encefalitis y muerte. En algunos casos no hay síntomas clínicos
característicos antes de la aparición de la encefalitis. En una serie de 24
casos humanos informados, 19 (79 %) fueron fatales y la mayoría de los
pacientes que sobrevivieron tenían un deterioro neurológico de
moderado a grave, que a veces requería una institucionalización de por
vida; sin embargo, el uso de medicamentos antivirales (aciclovir o
agentes relacionados) puede ser beneficioso, y el diagnóstico rápido y el
inicio de la terapia son de suma importancia para prevenir la muerte o
la discapacidad permanente en los pacientes que sobreviven.
En la mayoría de los países desarrollados, existen regulaciones
estrictas con respecto a la importación, cría y manejo de primates no
humanos, que en muchos casos prohíben su tenencia como mascotas.
Sin embargo, los macacos y otras especies de primates continúan
comercializándose y manteniéndose como mascotas, a pesar de la
evidencia de que todas las especies de macacos son intrínsecamente
peligrosas debido al riesgo de transmisión del virus B, así como a la
probabilidad de lesiones físicas graves por mordeduras. Después de la
exposición ocupacional de un ser humano a un macaco
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
mono por mordedura, arañazo o herida por pinchazo de aguja, el
macaco debe ser evaluado por posible diseminación del virus B: (1) el
mono es examinado por cualquier signo de ulceración de la mucosa oral
y genital o anomalías neurológicas; (2) se recolectan muestras de
hisopos orales para pruebas de antígeno viral y/o ácido nucleico y se
recolecta sangre/suero para serología en un laboratorio de referencia
especial (los inmunoensayos enzimáticos y los ensayos de
inmunotransferencia han reemplazado el aislamiento del virus y la
neutralización del suero en estos laboratorios); (3) se contacte a un
médico especialista en tales riesgos laborales para tratar a la persona.
VIRUS 1 DEL HERPES SIMPLEX EN ANIMALES
El virus del herpes simple 1 puede ser un agente antropozoonótico
importante. Se ha asociado con brotes de enfermedad generalizada grave
con alta mortalidad en primates del Nuevo Mundo, en particular titíes y
monos búho, y también es un peligro para los primates domésticos del Nuevo
Mundo. Una amplia variedad de especies del Nuevo Mundo son
experimentalmente susceptibles. Los primates del Viejo Mundo tienden a no
ser tan susceptibles a enfermedades graves. Se han documentado epizootias
de enfermedades multisistémicas con alta mortalidad en criaderos que son
atribuibles a un virus que está genéticamente relacionado, si no es el mismo,
con el virus del herpes simple. La transmisión del virus del herpes simple de
dueños humanos a conejos domésticos, lo que resulta en encefalitis, ocurre
esporádicamente.
CERCOPITECINA HERPESVIRUS 9
(VIRUS DE LA VARICELA SIMIANO)
La varicela simia es una enfermedad natural de los monos del Viejo
Mundo (superfamiliaCercopithecoidea). La enfermedad se caracteriza
por signos clínicos similares a los de la varicela, que incluyen fiebre,
letargo y erupción vesicular en la cara, el abdomen y las extremidades.
La infección diseminada a menudo resulta en neumonía y hepatitis
potencialmente mortales. Se han producido epizootias en monos verdes
(vervet) africanos en cautiverio (Cercopithecus aethiops), monos patas (
Erythrocebus patas), y varias especies de macacos (macacaspp.). Al igual
que el virus de la varicela zoster humana, el virus de los simios establece
latencia en los ganglios sensoriales y se reactiva para causar
enfermedad recrudescente y excreción. La reactivación conduce a la
transmisión del virus altamente contagioso a los monos susceptibles y
es la base de las epizootias.
HERPESVIRUS EQUIDO 1 (VIRUS DEL
ABORTO EQUINO)
El herpesvirus equino 1 se considera la causa viral más importante
de aborto en caballos y es enzoótico en las poblaciones de caballos
en todo el mundo. El virus también es la causa de enfermedades
respiratorias y encefalomielitis.
El herpesvirus équido 1 se designó históricamente como virus de la
rinopneumonitis equina pero, con el descubrimiento del herpesvirus
equino 4 como un virus predominantemente respiratorio, ahora se
aplica el término “virus de la rinopneumonitis equina”.
Capítulo | 9Herpesvirales
a este agente. Sin embargo, con respecto a la literatura científica,
simplemente equiparar el virus de la rinoneumonitis equina con el
herpesvirus equino 4 será incorrecto en muchos casos.
Signos clínicos y epidemiología
La ruta principal de infección por herpesvirus 1 en équidos es a través
del tracto respiratorio. Una pequeña proporción de potros se infectan
muy temprano en la vida y luego el virus circula, a menudo de manera
inaparente, entre yeguas y potros y, posteriormente, entre potros
mayores después del destete y entre caballos adultos. La viremia ocurre
después de una infección respiratoria, lo que a veces conduce a una
infección sistémica y manifestaciones graves de la enfermedad. En
caballos completamente susceptibles, el herpesvirus equino 1 es una
causa importante de aborto. Los casos de aborto suelen ser esporádicos
y solo afectan a una sola yegua, pero si un gran número de yeguas
susceptibles están expuestas al concepto abortado, se producen brotes
extensos de aborto (tormentas de aborto). Las yeguas abortan sin
signos premonitorios específicos y el feto suele nacer muerto. Aunque
los abortos pueden ocurrir temprano en la gestación, la mayoría ocurre
en el último trimestre de gestación. Puede ser difícil identificar
definitivamente la fuente del virus responsable de las tormentas de
aborto, ya que tales brotes pueden ocurrir en manadas completamente
cerradas a las que no se han introducido nuevos caballos durante
muchos años. En otros casos, los brotes ocurren luego de la
introducción de nuevos animales en un rebaño establecido. La
enfermedad sistémica puede ocurrir en potros recién nacidos infectados
inmediatamente antes del parto.
La encefalomielitis ha sido reconocida durante muchos años como
una manifestación clínica poco común de la infección sistémica por
herpesvirus 1 en équidos. Sin embargo, se han informado brotes de
encefalomielitis inducida por herpesvirus con mayor frecuencia en los
últimos años, particularmente en los Estados Unidos. Varias pistas de
carreras grandes, hospitales veterinarios y otros lugares donde se
congregan los caballos han sido cerrados y puestos en cuarentena
debido a los brotes de esta enfermedad. Los signos clínicos varían en
presentación y gravedad, según el sitio y la extensión de la lesión dentro
del sistema nervioso central, desde ataxia leve e incontinencia urinaria
hasta parálisis de las extremidades y muerte. El pronóstico para los
caballos que no se acuestan es generalmente favorable, pero la
decúbito se asocia con una alta mortalidad.
Patogenia y Patología
La mayoría de los casos de aborto por herpesvirus 1 en équidos ocurren
al final de la gestación y el feto es abortado sin evidencia de autólisis.
Por el contrario, los fetos abortados antes de los 6 meses de gestación
pueden presentar una autólisis significativa. Los fetos abortados
pueden presentar ictericia, tinción de meconio en el tegumento, exceso
de líquido (edema) en las cavidades corporales, distensión de los
pulmones (Figura 9.7), esplenomegalia con folículos linfoides
prominentes y numerosos focos pálidos de necrosis que son evidentes
en el tejido capsular o cortado. superficies del hígado.
189
FIGURA 9.7 Aborto por herpesvirus equino: neumonía intersticial en
potro abortado.(Cortesía de H. DeCock, Universidad de California.)
Las lesiones microscópicas características incluyen bronquiolitis y
neumonitis intersticial, necrosis grave de la pulpa blanca del bazo y
necrosis focal del hígado y las glándulas suprarrenales, y la presencia de
cuerpos de inclusión intranucleares típicos del virus del herpes que a
menudo abundan dentro de estas lesiones. Lesiones similares pueden
estar presentes en potros nacidos vivos infectados en una gestación
muy avanzada.
La encefalomielitis por herpesvirus 1 de équidos no es
el resultado de una infección de neuronas o células gliales;
más bien, las lesiones resultan de la infección viral y la
replicación en las células endoteliales que recubren las
arteriolas del cerebro y la médula espinal. Las lesiones se
caracterizan por vasculitis con trombosis y necrosis
isquémica del tejido neural adyacente. Las lesiones son
focales y su identificación puede requerir un examen
completo de todo el cerebro y la médula espinal de un
caballo afectado. Las regiones afectadas se identifican por
áreas discretas de hemorragia distribuidas al azar dentro
del cerebro y/o la médula espinal de los caballos afectados.
Recientemente, un polimorfismo de un solo nucleótido
correspondiente a un cambio de un solo aminoácido en la
enzima polimerasa (codificada por el marco de lectura
abierto 30) se ha asociado presuntamente con un aumento
de la neurovirulencia del herpesvirus 1 de équidos; sin
embargo,
diagnóstico
El diagnóstico de infecciones por herpesvirus 1 en équidos generalmente
comienza con la presentación clínica característica de aborto. Las lesiones
macroscópicas e histológicas en potros abortados son altamente sugestivas
de herpesvirus 1 de équidos, particularmente la identificación de cuerpos de
inclusión intranucleares dentro de los tejidos afectados. El diagnóstico puede
confirmarse rápidamente mediante tinción inmunohistoquímica utilizando
antisueros específicos del herpesvirus 1 de équidos. El diagnóstico definitivo
del aborto por herpesvirus 1 en équidos se basa en la identificación del virus,
ya sea por PCR específica del virus o por aislamiento del virus. Las muestras
preferidas para la detección de virus
190
son el pulmón fetal, el timo y el bazo. La identificación del
virus causante es importante porque, aunque el aborto
generalmente se asocia con el herpesvirus équido 1, los
casos esporádicos son causados por la infección por el
herpesvirus équido 4. A diferencia de la encefalitis inducida
por el alfaherpesvirus en otras especies, puede ser difícil o
imposible aislar el herpesvirus 1 de los équidos de los
tejidos neurales de los caballos con encefalomielitis, pero la
presencia del virus dentro de las lesiones puede
confirmarse mediante tinción inmunohistoquímica o
mediante un ensayo de PCR específico del virus. . Mientras
que los herpesvirus equinos 1 y 4 comparten muchos
antígenos, un antígeno recombinante basado en una
región variable en el extremo C de la glicoproteína G está
disponible para detectar anticuerpos que son específicos
para cada virus. Cuando no se dispone de tejido fetal,
Inmunidad, prevención y control
El herpesvirus 1 équido circula asintomáticamente en hatos
con infección enzoótica y, por lo tanto, el control de las
enfermedades asociadas se logra mediante una combinación
de prácticas de manejo y vacunación. Por lo general, las yeguas
se vacunan con regularidad para reducir la frecuencia de los
abortos, y se dispone de una variedad de vacunas inactivadas y
atenuadas vivas que se utilizan ampliamente. La vacunación
con vacunas inactivadas se usa a menudo durante los brotes
de aborto en un esfuerzo por minimizar las pérdidas, pero las
prácticas de manejo y el cumplimiento de códigos de práctica
bien establecidos también son clave; específicamente, el
aislamiento de yeguas preñadas en pequeños grupos en
función de sus fechas de parto, ya que la probabilidad de
recrudecimiento del virus puede reducirse al no introducir
nuevas yeguas en grupos establecidos.
HERPESVIRUS EQUIDO 3 (VIRUS DEL
EXANTEMA COITAL EQUINO)
Hace tiempo que se conoce una enfermedad que probablemente era el
exantema del coito equino, pero no se demostró que su agente causal
fuera un alfaherpesvirus (herpesvirus equino 3) hasta 1968. El
herpesvirus equino 3 no muestra reactividad serológica cruzada con
otros herpesvirus equinos mediante pruebas de neutralización, pero
comparte antígenos con el herpesvirus equino 1. El herpesvirus equino
3 crece solo en células de origen equino. El virus causa una enfermedad
venérea de los caballos análoga al herpes genital humano causada por
el virus del herpes simple.
El exantema coital equino es una enfermedad aguda, generalmente
leve, caracterizada por la formación de lesiones pustulosas y ulcerativas
en las mucosas vaginal y vestibular y la piel perineal adyacente de las
yeguas afectadas, y en el pene y el prepucio de los sementales
afectados. Las lesiones están ocasionalmente presentes en los pezones,
los labios y la mucosa respiratoria. La incidencia de anticuerpos en
caballos sexualmente activos es mucho mayor
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
(alrededor del 50%) que la incidencia reportada de la enfermedad. El
período de incubación puede ser tan corto como 2 días y, en casos no
complicados, la cicatrización suele completarse a los 14 días. Cuando la
piel de la vulva, el pene y el prepucio es negra, las manchas blancas
despigmentadas marcan de por vida el sitio de lesiones anteriores e
identifican posibles portadores.
Aunque las lesiones genitales pueden ser extensas, no hay signos
sistémicos y, a menos que las áreas afectadas se examinen
cuidadosamente, los casos pasan desapercibidos fácilmente. El aborto o
la infertilidad generalmente no se asocian con la infección por
herpesvirus 3 en équidos; de hecho, las yeguas suelen concebir al
servicio en el que adquieren la enfermedad. El aborto se ha descrito
siguiendo experimentosen el úteroinoculación. Los sementales
afectados muestran una disminución de la libido y la presencia de la
enfermedad puede alterar seriamente los programas de reproducción.
Es más probable que ocurra una enfermedad recurrente cuando los
sementales se usan con frecuencia. El manejo de la enfermedad
consiste en la retirada de los sementales del servicio hasta la curación
de todas las lesiones, junto con el tratamiento sintomático.
El herpesvirus equino 3 puede causar una infección
respiratoria subclínica en caballos de un año y se ha aislado de
lesiones vesiculares en el hocico de potros en contacto con
yeguas infectadas.
HERPESVIRUS EQUINO 4 (VIRUS DE
LA RINOPNEUMONITIS EQUINA)
El herpesvirus equino 4 es el más importante de los varios
herpesvirus que causan enfermedades respiratorias agudas en los
caballos. Los potros a menudo se infectan en las primeras semanas
de vida y el virus circula, a menudo de forma asintomática o
subclínica, entre la población de yeguas y potros. La enfermedad
respiratoria aguda debida al herpesvirus équido 4 ocurre con
mayor frecuencia en potros de más de 2 meses de edad, a medida
que disminuye la protección inmunitaria pasiva derivada de sus
madres. Los animales destetados y de un año generalmente se
infectan y muestran signos clínicos de enfermedad respiratoria
causada por el herpesvirus équido 4 cuando se mezclan con nuevos
grupos sociales después del destete o durante la preparación para
las ventas de los animales de un año. Hay fiebre, anorexia y
secreción nasal serosa profusa que luego se vuelve mucopurulenta.
El recrudecimiento del virus latente puede dar lugar a episodios de
enfermedad en etapas posteriores de la vida.
HERPESVIRUS EQUÍDICOS 6, 8 Y 9
Los herpesvirus equinos 6 y 8 también se designan respectivamente como
herpesvirus asininos 1 y 3, ya que ambos se aislaron originalmente de burros.
El herpesvirus asinino 1 causa lesiones venéreas similares a las del
herpesvirus equino 3, mientras que el herpesvirus asinino 3 está
estrechamente relacionado con el herpesvirus equino 1. Estos virus también
infectan a los équidos salvajes, incluidos los asnos y las cebras. El herpesvirus
equino 9 es el más cercano
Capítulo | 9Herpesvirales
relacionado con una cepa neurotrópica del herpesvirus 1 de los équidos.
Descrito por primera vez en las gacelas de Thomson (herpesvirus de las
gacelas), el herpesvirus 9 de los équidos se identificó posteriormente en
una jirafa con encefalitis y, más recientemente, en un oso polar adulto
con signos neurológicos progresivos. La infección de caballos
domésticos con el herpesvirus equino 9 solo provocó fiebre transitoria.
HERPESVIRUS FÉLIDO 1 (VIRUS DE LA
RINOTRAQUEÍTIS VIRAL FELINA)
El herpesvirus 1 de los felinos causa una enfermedad aguda de las vías
respiratorias superiores, más comúnmente entre los gatos en su primer
año de vida. La infección y, por lo tanto, la enfermedad son más
comunes en hogares con varios gatos, refugios de animales y
guarderías. Después de un período de incubación de 24 a 48 horas, hay
un inicio repentino de ataques de estornudos, tos, abundantes
secreciones nasales y oculares serosas, salivación espumosa, disnea,
anorexia, pérdida de peso y fiebre. De vez en cuando puede haber
úlceras en la lengua. La queratitis asociada con úlceras corneales
punteadas es común (Figura 9.8). En gatitos totalmente susceptibles de
hasta 4 semanas de edad, la rinotraqueítis extensa y la bronconeumonía
asociada pueden ser fatales. Clínicamente, la enfermedad aguda
causada por el herpesvirus felino 1 es muy similar a la causada por los
calicivirus felinos, y generalmente se requieren ensayos de detección de
virus para la identificación definitiva del virus causante específico. Es
probable que la infección por herpesvirus 1 de los felinos en gatos
mayores de 6 meses de edad resulte en una infección leve o subclínica.
Las gatas preñadas pueden abortar, aunque no hay evidencia de que el
virus atraviese la placenta e infecte fatalmente a los fetos, y no se ha
aislado el virus de placentas o fetos abortados.
Las lesiones histológicas características de la rinotraqueítis
felina incluyen necrosis del epitelio de la cavidad nasal, faringe,
epiglotis, amígdalas, laringe y tráquea y, en casos extremos, en
gatitos jóvenes, bronconeumonía. Típico
FIGURA 9.8Enfermedad por herpesvirus felino: conjuntivitis y opacidad
corneal como consecuencia de la infección por herpesvirus felino 1.(Cortesía
de D. Maggs, Universidad de California.)
191
Los cuerpos de inclusión intranucleares pueden estar presentes dentro de los
tejidos afectados de los gatos que mueren en el curso de una enfermedad aguda,
dentro de los 7 a 9 días posteriores a la infección (Figura 9.5).
Las vacunas de virus inactivado y de virus atenuado se utilizan
para el control de infecciones causadas por el herpesvirus felino 1;
reducen la enfermedad pero no previenen la infección. Además, se
han desarrollado varias vacunas modificadas genéticamente para
el herpesvirus felino 1.
HERPESVIRUS GÁLIDO 1 (VIRUS DE
LARINGOTRAQUEÍTIS INFECCIOSA AVIAR)
Identificada como una enfermedad viral específica de los pollos en
los Estados Unidos en 1925, la laringotraqueítis infecciosa, causada
por el herpesvirus de las gálidas 1, se presenta en los pollos de
todo el mundo. Este virus también causa enfermedad en los
faisanes. Los pollos de todas las edades son susceptibles, pero la
enfermedad es más común entre los 4 y los 18 meses. Después de
un período de incubación de 6 a 12 días, la tos y los estornudos
leves son seguidos por secreción nasal y ocular, disnea, jadeo y tos
fuertes y depresión. En casos severos, el cuello se eleva y la cabeza
se extiende durante la inspiración, “respiración con asa de bomba”.
El sacudir la cabeza con la tos es característico y puede estar
asociado con la expectoración de mucosidad sanguinolenta y
sangre franca que aparece en el pico, la cara y las plumas. La
morbilidad se acerca al 100%; la mortalidad de las cepas virulentas
puede ser del 50 al 70% y la de las cepas de baja virulencia de
alrededor del 20%. Las cepas de baja virulencia se asocian con
conjuntivitis, secreción ocular, inflamación de los senos nasales e
infraorbitarios y disminución de la producción de huevos. La forma
enzoótica leve es más común en la producción avícola moderna y la
forma epizoótica grave es poco común.
Hay laringotraqueítis grave en las aves afectadas,
caracterizada por necrosis, hemorragia, ulceración y formación
de membranas diftéricas. La formación extensa de membranas
diftéricas puede obstruir las vías respiratorias en la bifurcación
traqueal, lo que provoca la muerte por asfixia, lo que ha
llevado al uso del término “difteria aviar”. El virus
probablemente persiste como una infección latente y se ha
recuperado de cultivos de explantes traqueales más de 3
meses después de la infección.
El diagnóstico de laringotraqueítis infecciosa generalmente se realiza
sobre la base de signos clínicos y una o más pruebas de confirmación, como
la detección de inclusiones intranucleares típicas en tejidos respiratorios,
detección de antígenos específicos del virus mediante anticuerpos
fluorescentes o tinción inmunohistoquímica de frotis y tejidos, detección de
ADN específico del virus mediante ensayo PCR, o aislamiento del virus
mediante inoculación en la membrana corioalantoidea de huevos
embrionados o mediante cultivos celulares. Como herramienta de
diagnóstico complementaria, los anticuerpos neutralizantes pueden
detectarse mediante ensayos de reducción de viruela o placa; También se han
desarrollado inmunoensayos enzimáticos.
El virus de la laringotraqueítis infecciosa generalmente se introduce en
una parvada a través de aves portadoras; se transmite por gotitas y
192
inhalación al tracto respiratorio, gotitas a la conjuntiva o, con menor
frecuencia, por ingestión. Aunque se propaga rápidamente a través de una
parvada, pueden ocurrir nuevos casos clínicos en un período de 2 a 8
semanas; por lo tanto, se propaga algo más lentamente que las
enfermedades respiratorias agudas, como la enfermedad de Newcastle, la
influenza y la bronquitis infecciosa. Es factible establecer y mantener
parvadas libres de laringotraqueítis infecciosa, y donde los sistemas de
manejo lo permitan, esta práctica se adopta cada vez más, particularmente en
la industria de pollos de engorde donde las aves se capturan a las 5–9
semanas de edad y donde “todo dentro-todo fuera”. ” la gestión es posible.
Sin embargo, para las parvadas de reproducción y producción de huevos, la
vacunación todavía se practica ampliamente, utilizando vacunas de virus
atenuados. Esto protege a las aves contra enfermedades, pero no contra la
infección con virus virulentos o el desarrollo de un estado de portador latente
para los virus virulentos o vacunales. Se han producido brotes de enfermedad
aguda en pollos de engorde como resultado de la reversión a la virulencia de
las cepas del virus de la vacuna.
HERPESVIRUS 2 DE LAS GÁLIDAS (VIRUS DE LA
ENFERMEDAD DE MARek)
Jozef Marek describió por primera vez la enfermedad que ahora lleva su
nombre en Hungría en 1907, pero la identificación del agente causal
como un herpesvirus no se estableció hasta 1967. Antes de la
introducción de la vacunación en 1970, la enfermedad de Marek era la
enfermedad linfoproliferativa más común de los pollos. , causando
pérdidas económicas sustanciales en todo el mundo. La vacunación ha
reducido drásticamente la incidencia de la enfermedad, pero no la
infección. La enfermedad de Marek sigue siendo una enfermedad
importante de los pollos debido a las continuas pérdidas por
enfermedad y los costos de vacunación.
Características clínicas y epidemiología
La enfermedad de Marek es una enfermedad progresiva con
signos variables y varios síndromes patológicos superpuestos.
En su presentación clínica, la enfermedad de Marek puede
parecerse a la leucosis aviar, aunque existen diferencias clave
entre las dos enfermedades. Los síndromes linfoproliferativos
son más frecuentes con la enfermedad de Marek, siendo el
linfoma el más frecuente, con afectación de varios órganos
viscerales y, por lo general, parálisis asimétrica de una o ambas
patas o alas. La falta de coordinación es un signo temprano
común: una pata se mantiene hacia adelante y la otra hacia
atrás cuando el ave está inmóvil, debido a una paresia o
parálisis unilateral. La caída de las alas y el descenso de la
cabeza y el cuello son comunes. Si el nervio vago está
involucrado, puede haber dilatación del buche y jadeo. El
linfoma de la enfermedad de Marek a veces puede ocurrir sin
signos neurológicos,
Enfermedad de Marek agudao la parálisis de las aves ocurre en
brotes explosivos en pollos jóvenes, en los que una gran
proporción de aves en una parvada muestran depresión seguida,
después de unos días, por ataxia y parálisis de algunas aves.
Ocurre una mortalidad significativa sin localización neurológica.
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
señales. Los linfomas viscerales suelen estar ausentes en las aves afectadas,
pero las lesiones nerviosas son prominentes.
Linfomatosis oculares un síndrome raro que conduce al
encanecimiento del iris de uno o ambos ojos como resultado
de la infiltración de linfocitos transformados; la pupila es
irregular y excéntrica, y hay ceguera parcial o total. La
mortalidad es rara.
Enfermedad de Marek cutánease reconoce fácilmente después del
desplumado, cuando aparecen lesiones nodulares redondas de hasta 1 cm de
diámetro, particularmente en los folículos de las plumas de las aves jóvenes.
El área sin plumas de las patas puede tener una coloración roja distintiva y,
por lo tanto, la enfermedad de Marek a veces se denomina "síndrome de
patas rojas".
Otros síndromes incluyen síndromes linfodegenerativos,
parálisis transitoria por edema cerebral transitorio y
aterosclerosis, todos los cuales son raros y producen una
mortalidad baja o nula.
La mayoría de los pollos tienen anticuerpos contra el virus de la
enfermedad de Marek (herpesvirus de las gálidas 2) cuando alcanzan la
madurez; la infección persiste y el virus se libera en la caspa de los folículos
de las plumas. La infección congénita no ocurre y los pollitos son refractarios
durante las primeras semanas de vida debido al proceso protegido y
complejo que conduce al linfoma. Las aves típicamente se infectan por la
inhalación del virus en el polvo. Las epizootias de la enfermedad de Marek
generalmente involucran aves sexualmente inmaduras de 2 a 5 meses de
edad; una alta mortalidad (alrededor del 80%) pronto alcanza su punto
máximo y luego desciende bruscamente. Prácticamente todos los pollos
comerciales en los Estados Unidos y otros países con una producción avícola
comercial intensiva ahora están vacunados contra la enfermedad de Marek al
nacer, lo que hace que la incidencia de la enfermedad sea muy baja.
Patogenia y Patología
El virus de la enfermedad de Marek es lentamente citopático y
permanece muy asociado a las células, por lo que el virus infeccioso
libre de células es raro, excepto en la caspa de los folículos de las
plumas. El resultado de la infección de los pollos por el virus de la
enfermedad de Marek está influenciado por la cepa del virus, la dosis y
la vía de infección y por la edad, el sexo, el estado inmunitario y la
susceptibilidad genética de los pollos. La infección subclínica con
excreción de virus es común. La infección se adquiere por inhalación de
caspa. Las células epiteliales de las vías respiratorias se infectan
productivamente y contribuyen a una viremia asociada a células que
afecta a los macrófagos. La infección productiva de las células linfoides
en una variedad de órganos, incluidos el timo, la bolsa cloacal (bolsa de
Fabricio), la médula ósea y el bazo, produce supresión inmunitaria.
Durante la segunda semana después de la infección hay una viremia
persistente asociada a células seguida de una proliferación de células T,
y una semana más tarde comienzan a ocurrir muertes dentro de la
parvada, aunque también puede ocurrir una regresión. El
descubrimiento que ha incorporado el genoma del virus de la
enfermedad de Marekuna vezgenes que se asemejan a los que se
encuentran en los retrovirus aviares proporciona una base muy racional
para explicar la patogenia de la enfermedad. Los linfocitos T son
transformados por el virus para producir linfomas de células T,
Capítulo | 9Herpesvirales
y se pueden demostrar hasta 90 equivalentes del genoma del ADN del
virus de la enfermedad de Marek en células transformadas, tanto en
forma de plásmido como integrada.
La base de la resistencia genética no está completamente definida, pero
se ha correlacionado con aves que portan el aloantígeno B21 del grupo de
glóbulos rojos B. Los anticuerpos maternos pueden persistir en los pollitos
recién nacidos hasta por 3 semanas, y la infección de dichos pollitos con el
virus virulento de la enfermedad de Marek puede no producir la enfermedad
pero puede conducir a una respuesta inmunitaria activa. Los pollos
bursectomizados y luego inmunizados activamente también sobreviven a la
infección de desafío.
Muchas aves aparentemente sanas son portadoras y excretadoras de
virus de por vida, pero el virus no se transmitein ovo. Cuando los pollitos de 1
día completamente susceptibles se infectan con virus virulentos, el tiempo
mínimo para la detección de lesiones microscópicas es de 1 a 2 semanas, y las
lesiones macroscópicas están presentes a las 3 a 4 semanas. La eliminación
máxima del virus ocurre a las 5-6 semanas después de la infección.
El agrandamiento de uno o más troncos nerviosos
periféricos es el hallazgo macroscópico más constante: en la
gran mayoría de los casos, se puede hacer un diagnóstico si se
examinan los nervios celíaco, craneal, intercostal, mesentérico,
braquial, ciático y esplácnico mayor. En un ave enferma, los
nervios tienen hasta tres veces su diámetro normal, muestran
pérdida de estrías y están edematosos, grises o amarillentos y
de apariencia algo translúcida. Dado que el agrandamiento
suele ser unilateral, es especialmente útil comparar los nervios
contralaterales. Las lesiones macroscópicas de la enfermedad
de Marek pueden ser indistinguibles de las de la leucosis aviar.
Las lesiones de la enfermedad de Marek resultan de la
infiltración yen el lugarproliferación de linfocitos T, que puede dar
lugar a leucemia, pero además suele haber una respuesta celular
inflamatoria significativa a la lisis de células no linfoides por el
virus. Las lesiones del folículo de la pluma son invariablemente una
mezcla de linfoblastos y otras células inflamatorias. La participación
de las células epiteliales en la base de los folículos de las plumas es
importante, ya que la infección productiva de estas células también
se asocia con la liberación de virus infecciosos libres de células.
diagnóstico
Si se examina un número suficiente de aves, la historia, la edad, los
signos clínicos y los hallazgos macroscópicos de la necropsia son
adecuados para el diagnóstico, que puede confirmarse mediante
histopatología. La detección del antígeno viral por inmunofluorescencia
es el procedimiento de diagnóstico de laboratorio confiable más simple.
La difusión en gel, la inmunofluorescencia indirecta o la neutralización
del virus se utilizan para la detección de anticuerpos virales. Se puede
utilizar una variedad de métodos de inoculación para el aislamiento del
virus: inoculación de cultivos celulares, preferiblemente células de riñón
de pollo o fibroblastos de embrión de pato, la membrana
corioalantoidea o el saco vitelino de huevos embrionados de 4 días con
suspensiones de células de la capa leucocítica o del bazo. . La presencia
del virus puede demostrarse por inmunofluorescencia o
inmunohistoquímica en tejidos o cultivos usando monoespecíficos.
193
antisueros para el virus de la enfermedad de Marek, demostración de
antígeno específico en pruebas de inmunodifusión en gel de agar,
demostración de partes del genoma viral de la enfermedad de Marek
mediante ensayo PCR o microscopía electrónica para demostrar la presencia
de viriones característicos del herpesvirus.
Históricamente, la enfermedad de Marek y la leucosis aviar se
confundieron durante mucho tiempo, pero hoy en día se pueden diferenciar
por características clínicas y patológicas y por pruebas específicas para cada
virus o anticuerpos para cada uno de ellos.
Inmunidad, prevención y control
La vacunación es el principal método de control. El método estándar ha
sido vacunar a pollitos de 1 día por vía parenteral; sin embargo, más del
80% de los 8 mil millones de aves vacunadas anualmente en los Estados
Unidos están vacunadasin ovoa los 18 días, por máquinas robóticas. La
vacuna está disponible como preparación libre de células liofilizada o
como preparación asociada a células. La vacuna libre de células no es
eficaz para inmunizar pollitos con anticuerpos maternos, mientras que
las vacunas asociadas a células sí lo son. La inmunidad protectora se
desarrolla en aproximadamente 2 semanas. La vacunación disminuye la
incidencia de la enfermedad, en particular de lesiones neoplásicas en
órganos viscerales, y ha tenido más éxito en el control de los síndromes
linfoproliferativos de la enfermedad de Marek. La enfermedad
neurológica periférica continúa ocurriendo en parvadas vacunadas,
pero con una incidencia reducida.
Las cepas del virus de la enfermedad de Marek varían
considerablemente en su virulencia y en los tipos de lesiones que
producen. Se reconocen cepas avirulentas y se han utilizado como
vacunas, aunque el herpesvirus del pavo relacionado antigénicamente
ha sido la cepa vacunal preferida, principalmente porque infecta las
células de manera productiva. Sin embargo, con la aparición, en los
últimos 30 años, de cepas de campo del virus de la enfermedad de
Marek que pueden superar la inmunidad inducida por el herpesvirus del
pavo, se ha incrementado el uso de nuevas cepas vacunales de virus de
la enfermedad de Marek de baja patogenicidad.
Se puede lograr un mayor nivel de control si las parvadas se construyen
con aves que portan el aloantígeno B21. Es posible establecer parvadas libres
de la enfermedad de Marek, pero comercialmente es extremadamente difícil
mantener el estado libre de la enfermedad. La producción de pollos según el
principio de “todo dentro-todo fuera”, mediante el cual se incuban, inician,
crían y dispersan como una unidad, mejoraría la eficacia de la vacunación
como medida de control. En algunos países, la reducción de la carga del virus
de la enfermedad de Marek en el medio ambiente mediante la eliminación de
la basura y la limpieza/desinfección del alojamiento después de cada ciclo de
producción ha reducido la necesidad del uso de vacunas.
SUID HERPESVIRUS 1 (SEUDORABIA O VIRUS DE
LA ENFERMEDAD DE AUJESZKY)
pseudorrabia (sin. enfermedad de Aujeszky) es principalmente una
enfermedad de los cerdos, aunque una amplia gama de huéspedes
secundarios, incluidos caballos, vacas, ovejas, cabras, perros, gatos y muchas
especies salvajes, pueden infectarse y desarrollar la enfermedad.
194
Los humanos son refractarios a la infección. La diversa gama de
huéspedes también se reflejain vitro, ya que los cultivos celulares
derivados de casi cualquier especie animal favorecen la replicación del
virus de la pseudorrabia.
Signos clínicos y epidemiología
Aunque el suid herpesvirus 1 ha sido erradicado de los cerdos
domésticos en muchos países, este virus sigue siendo enzoótico en los
cerdos salvajes y domésticos en muchas partes del mundo, causando un
impacto económico adverso sustancial en la producción porcina en los
países donde se encuentra. Los cerdos son el principal huésped y
reservorio del virus, que provoca una enfermedad uniformemente fatal
cuando se transmite a una amplia variedad de huéspedes secundarios.
El virus se elimina en la saliva y las secreciones nasales de los cerdos,
por lo que la transmisión puede ocurrir por lamidos, mordeduras y
aerosoles. El virus no se elimina en la orina ni en las heces. La
contaminación del alimento del ganado o la ingestión de cadáveres
infectados por parte de los cerdos es común, y la ingestión de material
contaminado con virus, incluida la carne de cerdo, es probablemente la
fuente más común de infección para los huéspedes secundarios. Las
ratas pueden contribuir a la transferencia de granja a granja,
Algunos cerdos que se han recuperado de la pseudorrabia pueden
eliminar el virus continuamente en sus secreciones nasales. Otros de los
que no se puede aislar el virus por medios convencionales pueden
producir virus a partir de cultivos de explantes derivados de la amígdala.
El ADN del virus de la pseudorrabia se puede demostrar en los ganglios
del trigémino de cerdos recuperados mediante hibridación de ADN y
ensayo de PCR, pero existe un debate sobre la importancia relativa de
las células linforreticulares y las células nerviosas como sitios de
latencia.
Signos clínicos en cerdos
En los rebaños en los que la enfermedad es enzoótica, la reactivación
del virus ocurre sin signos clínicos evidentes, pero la propagación del
virus dentro de un rebaño susceptible (no inmune) puede ser rápida, y
las consecuencias de la infección primaria están marcadamente
influenciadas por la edad y, en cerdas, por gestación. El prurito, que es
una característica tan dominante de la enfermedad en huéspedes
secundarios como el ganado, es raro en los cerdos. Es importante
destacar que, en ausencia de vacunación en países libres de virus, la
erradicación del virus de la pseudorrabia de los cerdos domésticos
proporciona una población de cerdos domésticos totalmente
susceptible e intensifica la necesidad de bioseguridad.
Cerdas Embarazadas.En hatos completamente susceptibles, hasta el 50
% de las cerdas preñadas pueden abortar en un corto período de tiempo,
como resultado de la rápida propagación de la infección de un caso índice o
portador. La infección de una cerda antes del día 30 de gestación provoca la
muerte y la reabsorción de los embriones, mientras que la infección después
de ese tiempo puede provocar el aborto. La infección al final del embarazo
puede terminar con el parto de una mezcla de cerdos momificados,
macerados, mortinatos, débiles y normales,
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
y algunos de estos embarazos pueden prolongarse. Hasta el 20%
de las cerdas que abortan son infértiles en la primera inseminación
subsiguiente, pero finalmente conciben.
Lechones.Las tasas de mortalidad entre lechones nacidos de madres no
inmunes dependen un poco de su edad, pero se acercan al 100%. El
anticuerpo materno es protector, y la enfermedad en los lechones nacidos de
cerdas recuperadas o vacunadas disminuye considerablemente en gravedad,
siendo la recuperación el resultado habitual.
Cerdos destetados, en crecimiento y maduros.El período de
incubación es de unas 30 horas en este grupo. En cerdos más jóvenes, el
curso suele durar unos 8 días, pero puede ser tan corto como 4 días. Los
signos iniciales incluyen estornudos, tos y fiebre moderada (40°C), que
aumenta hasta 42°C en las siguientes 48 horas. Hay estreñimiento
durante la fiebre; las heces son duras y secas, y pueden ocurrir vómitos.
Los cerdos están apáticos, deprimidos y tienden a permanecer
recostados. Al quinto día hay incoordinación y espasmo muscular
pronunciado, movimientos circulares y convulsiones intermitentes
acompañadas de exceso de salivación. Para el sexto día, los cerdos se
vuelven moribundos y mueren dentro de las 12 horas. En los cerdos
maduros, la tasa de mortalidad es baja, generalmente menos del 2 %,
pero puede haber una pérdida de peso significativa y tasas de
crecimiento deficientes después de la recuperación.
Signos clínicos en huéspedes secundarios
Los hospedadores secundarios importantes son el ganado vacuno
(“picazón loca”), los perros (“pseudorrabia”) y los gatos. La enfermedad
en huéspedes secundarios es esporádica y ocurre cuando hay contacto
directo o indirecto con cerdos. La infección suele ser por ingestión, con
menos frecuencia por inhalación y posiblemente a través de heridas
menores. En el ganado bovino, el signo clínico dominante es el prurito
intenso. Los sitios particulares, a menudo en los flancos o las patas
traseras, se lamen incesantemente; hay mordisqueo y frotamiento de tal
manera que el área se desgasta. El ganado puede volverse frenético.
Hay afectación progresiva del sistema nervioso central; después de los
primeros signos, el curso que conduce a la muerte puede ser tan corto
como unas pocas horas y nunca más de 6 días.
En los perros, el frenesí asociado con un intenso prurito y
parálisis de las mandíbulas y la faringe, acompañado de babeo
y aullidos lastimeros, simula una verdadera rabia; sin embargo,
los perros no tienden a atacar a otros animales. En los gatos, la
enfermedad puede progresar tan rápidamente que no se
observa frenesí.
Patogenia y Patología
Después de la infección oral o intranasal primaria de los cerdos, el virus
se replica en la orofaringe. No hay viremia durante las primeras 24
horas y es difícil identificar virus en cualquier momento. Sin embargo,
dentro de las 24 horas, el virus se puede aislar de varios ganglios de los
nervios craneales y de la médula y la protuberancia, a los que los
viriones han viajado a través del axoplasma de los nervios craneales. El
virus continúa propagándose dentro del centro
Capítulo | 9Herpesvirales
sistema nervioso; hay ganglioneuritis en muchos sitios,
incluidos los que controlan las funciones vitales.
Es notable la relativa falta de lesiones macroscópicas incluso en
cerdos jóvenes. Ocasionalmente pueden ser evidentes amigdalitis,
faringitis, traqueítis, rinitis y esofagitis, con formación de una
seudomembrana diftérica que recubre la mucosa afectada. De manera
similar, en el hígado y el bazo, a veces pueden estar presentes
pequeños focos de necrosis blancos o amarillos. Microscópicamente, los
hallazgos principales tanto en cerdos como en huéspedes secundarios
se encuentran en el sistema nervioso central. Hay meningoencefalitis y
ganglioneuritis difusa no supurativa (predominantemente linfocítica),
marcado perivascular cuffing y gliosis focal asociada con necrosis
extensa de células neuronales y gliales. Existe una correlación entre el
sitio y la gravedad de los signos clínicos y los hallazgos histológicos. Las
inclusiones de herpesvirus intranucleares típicas rara vez se encuentran
en las lesiones de los cerdos.
diagnóstico
La anamnesis y los signos clínicos suelen sugerir el diagnóstico,
que se confirma mediante histopatología y métodos de detección
del virus. La inmunohistoquímica o la tinción de anticuerpos
fluorescentes de secciones de tejido congeladas, el ensayo de PCR,
el aislamiento del virus o el ensayo de neutralización del suero se
utilizan para la confirmación. El inmunoensayo enzimático ha sido
aprobado como prueba estándar en varios países y se usa en
asociación con programas de vacunación y erradicación.
Inmunidad, prevención y control
Las prácticas de manejo influyen en los patrones
epidemiológicos de infección y enfermedad en los cerdos.
Las pérdidas por enfermedades graves ocurren cuando se
infectan cerdas preñadas susceptibles o cerdos de menos
de 3 meses, nacidos de cerdas no inmunes. Este patrón es
probable que ocurra cuando el virus se introduce por
primera vez en un rebaño o unidad dentro de una granja.
Cuando las cerdas reproductoras son inmunes con niveles
adecuados de anticuerpos, la enfermedad manifiesta en su
progenie no se observa o se reduce en gran medida.
Cuando las operaciones de reproducción y crecimiento/
finalización se llevan a cabo por separado, se producen
pérdidas significativas por pseudorrabia cuando los cerdos
destetados de varias fuentes se juntan en la unidad de
crecimiento/finalización, pero la enfermedad en estos
cerdos mayores es menos grave que en los lechones. Si se
tiene cuidado para evitar la entrada del virus de la
pseudorrabia,
La vacunación de cerdos en áreas donde el virus es enzoótico
puede reducir las pérdidas. Están disponibles vacunas de ADN
recombinante, mutadas por deleción, vivas atenuadas e
inactivadas, pero no previenen la infección o el establecimiento de
una infección latente por el virus de tipo salvaje. Una vacuna contra
la pseudorrabia de la que tanto la timidina quinasa como un
195
el gen de la glicoproteína ha sido delecionado, y elE1gen del
virus de la peste porcina clásica (cólera porcina) insertado,
brinda protección contra la pseudorrabia y la peste porcina
clásica en regiones donde ambos virus son enzoóticos. Rara
vez se realiza la vacunación de huéspedes secundarios, debido
a la incidencia esporádica de la enfermedad.
ALFAHERPESVIRUS ENFERMEDADES DE
OTRAS ESPECIES
Algunas especies de alfaherpesvirus de otros animales merecen
una breve mención. Se han asociado con enfermedades mortales
en erizos, canguros, canguros, wombats y focas comunes. El
herpesvirus fócido 1 provoca mortalidades significativas en crías de
foca recién nacidas, con infección generalizada caracterizada por
necrosis multifocal en muchos tejidos, incluidos los pulmones y el
hígado. Se han aislado alfaherpesvirus relacionados
antigénicamente con el herpesvirus bovino 1 de varias especies de
rumiantes, incluidos ciervos, renos y búfalos. El herpesvirus equino
1 o virus relacionados muy de cerca con él han sido causa frecuente
de aborto y/o encefalitis en especies de rumiantes, incluyendo
bovinos, llamas, alpacas, gacelas y camellos.
Miembros de la familia
Herpesviridae, subfamilia
BetaHerpesvirinae
Los betaherpesvirus se replican más lentamente que los alfaherpesvirus
y, a menudo, producen células muy agrandadas, de ahí la designación
de "citomegalovirus". Su rango de huéspedes es estrecho y, en las
infecciones latentes, el ADN viral queda secuestrado en las células de las
glándulas secretoras, los órganos linforreticulares y los riñones. En
lugar de estar sujetos a una reactivación periódica, los betaherpesvirus
a menudo se asocian con una excreción continua del virus. La subfamilia
se subdivide en cuatro géneros, específicamente Citomegalovirus,
muromegalovirus,Proboscivirus, y Roseolovirus. Muchos de estos virus
infectan a humanos y primates no humanos, pero los herpesvirus beta
también infectan a elefantes, ratones (herpesvirus murid 1), ratas
(herpesvirus murid 2), cobayos (herpesvirus cavidae 2) y cerdos.
HERPESVIRUS MURID 1 Y 2 Y
BETAHERPESVIRUS DE ANIMALES DE
LABORATORIO
Los citomegalovirus específicos del huésped son frecuentes entre los
progenitores salvajes de ratones de laboratorio.Mus musculus) y ratas
de laboratorio (Rattus norvegicus). El virus del ratón, ahora denominado
herpesvirus murid 1, se ha estudiado ampliamente como un modelo
animal de citomegalovirus, pero el virus no es una infección natural
común en las colonias de ratones contemporáneas. Continúa siendo un
contaminante de líneas tumorales de ratón más antiguas. Aunque la
infección por citomegalovirus es frecuente
196
entre las ratas salvajes (herpesvirus murid 2), tampoco existe o es
raro en las ratas de laboratorio. En ambos casos, la infección
natural es subclínica y se asocia a inclusiones y citomegalia en
glándulas salivales. Los ratones de laboratorio y salvajes también
son propensos a la infección con otro herpesvirus no clasificado,
que se ha denominado herpesvirus murid 3. Este agente, también
conocido como virus tímico de ratón, es enzoótico en ratones
salvajes y es un cocontaminante frecuente de las poblaciones de
citomegalovirus de ratón. . Su clasificación aún está en proceso de
cambio. Conejillos de indias (Cavia porcellus) están universalmente
infectados con caviidherpesvirus 2, que se manifiesta con mayor
frecuencia como inclusiones de glándulas salivales y citomegalia.
Este virus se ha utilizado como modelo experimental, ya que es
más propenso a atravesar la placenta que el agente del ratón.
Varios primates no humanos del Viejo y Nuevo Mundo también
poseen sus propios citomegalovirus. El citomegalovirus rhesus se
ha utilizado ampliamente como modelo animal e induce
enfermedad neurológica en fetos, similar a la enfermedad humana.
HERPESVIRUS DE ELEFANTE
(HERPESVIRUS ENDOTELIOTRÓPICO
DEL ELEFANTE)
Varios herpesvirus endoteliotrópicos relacionados causan
infecciones localizadas benignas o enfermedades sistémicas graves
en elefantes, especialmente en elefantes asiáticos.Elephas máximo)
en cautiverio.
SUI HERPESVIRUS 2 (VIRUS
CITOMEGALOVIRUS PORCINO)
Reconocido por primera vez en 1955, el suid herpesvirus 2 es enzoótico
en las piaras de todo el mundo. Dentro de una piara, hasta el 90% de los
cerdos pueden portar el virus. A menudo, la enfermedad no se observa
en rebaños en los que el virus es enzoótico; es más probable que esté
asociado con la introducción reciente del virus o con factores
ambientales como la mala nutrición y enfermedades intercurrentes. Se
han establecido rebaños libres de virus.
La rinitis ocurre en los cerdos afectados hasta las 10 semanas de edad,
después de lo cual la infección es subclínica y es más grave en los cerdos de
menos de 2 semanas. Hay estornudos, tos, secreciones nasales y oculares
serosas y depresión. La descarga se vuelve mucopurulenta y puede bloquear
las fosas nasales, lo que interfiere con la succión; estos lechones pierden peso
rápidamente y mueren en pocos días. Los sobrevivientes están atrofiados.
Una enfermedad generalizada que sigue a la propagación virémica también
se reconoce en cerdos jóvenes. Suid herpesvirus 2 atraviesa la placenta y
puede causar la muerte fetal o dar lugar a una enfermedad generalizada en
las primeras 2 semanas después del nacimiento, o puede haber pérdida de
peso y poco aumento de peso. Grandes inclusiones intranucleares basófilas
se encuentran en células agrandadas de las glándulas mucosas de la mucosa
de los cornetes (de ahí el sinónimo “rinitis por cuerpos de inclusión”).
Cuando se introduce por primera vez en un rebaño susceptible, el
virus se transmite por vía transplacentaria y horizontal. en manadas
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
en los que el virus es enzoótico, la transmisión es predominantemente
horizontal, pero como los cerdos jóvenes se infectan cuando hay anticuerpos
maternos, la infección es subclínica. La enfermedad ocurre cuando el virus se
introduce en hatos susceptibles o si los cerdos susceptibles se mezclan con
cerdos portadores. Se pueden producir cerdos libres de virus mediante
histerotomía; sin embargo, debido a que el virus atraviesa la placenta, los
cerdos criados de esta manera deben ser monitoreados cuidadosamente
para detectar anticuerpos durante al menos 70 días después del parto.
Miembros de la familia
HerpesviridAe, SUBFAMILIA
GAMMAHerpesvirinaAe
Los gammaherpesvirus se clasifican en cuatro géneros (
Linfocriptovirus,macavirus,percavirus, yvirus radino). Los
herpesvirus gamma se caracterizan por la replicación en
células linfoblastoides, siendo diferentes miembros de la
subfamilia específicos para linfocitos B o T. En los linfocitos, la
infección se detiene frecuentemente en una etapa prelítica, con
persistencia y mínima expresión del genoma viral. Herpesvirus
saimiriine 2 (Herpesvirus saimiri) y el herpesvirus humano 8
(herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi humano) tienen
genes virales que codifican ciclinas que regulan el ciclo celular
en un punto de restricción entre G1y S por fosforilación de la
proteína del retinoblastoma. Al anular la detención del ciclo
celular normal, estas proteínas codificadas por virus inducen
las respuestas linfoproliferativas que son características de las
infecciones con algunos de estos virus. Los gammaherpesvirus
también pueden entrar en una etapa lítica, causando la muerte
celular sin producción de viriones. La infección latente se
produce en el tejido linfoide.
El herpesvirus alcelaphine 1 y el herpesvirus ovino 2 son los
agentes causantes de la fiebre catarral maligna en ciertos
rumiantes salvajes y domésticos. Estos virus se incluyeron
previamente en el géneroRhadinovirus, pero han sido reasignados
recientemente al géneromacavirus, junto con varios virus
linfotrópicos de cerdos (suid herpesvirus 3, 4 y 5). Los herpesvirus
equinos 2 y 5 también se incluyeron originalmente en el género
Rhadinovirus, pero ahora se clasifican en el géneropercavirus.
Herpesvirus lepórido 1 (herpes silvago) infecta naturalmente a los
conejos de rabo blanco salvajes, pero su infección experimental de
silvilagokits de conejo produce linfoma, por lo que este virus ha
sido estudiado como un herpesvirus oncogénico. Murid
herpesvirus 4, aislado de un ratón de madera salvaje, es un
rhadinovirus que se usa para infectar experimentalmente ratones
de laboratorio, en los que produce un síndrome similar a la
mononucleosis. Los virus no asignados en la subfamilia incluyen el
herpesvirus équido 7 (herpesvirus asinino 2) y el herpesvirus fócido
2. Los herpesvirus actualmente no clasificados que probablemente
estén dentro de esta subfamilia se han aislado de cultivos celulares
y leucocitos de cobayos.
Capítulo | 9Herpesvirales
FIEBRE CATARRAL MALIGNA OCASIONADA
POR EL HERPESVIRUS 1 DE ALCELAFINA Y EL
HERPESVIRUS OVINO 2
La fiebre catarral maligna es una enfermedad linfoproliferativa
generalizada, casi invariablemente fatal, del ganado vacuno y algunos
rumiantes salvajes (venados, bisontes, antílopes), que afecta
principalmente los tejidos linfoides y el revestimiento mucoso de las vías
respiratorias y gastrointestinales. Se reconocen dos patrones
epidemiológicos distintos de infección, de los cuales sólo se ha aislado
un herpesvirus. En África (y en los zoológicos y sus alrededores que
albergan ungulados africanos, independientemente de su ubicación), las
epizootias de la enfermedad ocurren en el ganado (y en rumiantes
salvajes susceptibles en cautiverio) luego de la transmisión del virus
causante del ñu (Connochaetes gnuyC. taurinus), particularmente en el
momento del parto. Se ha aislado un herpesvirus (herpesvirus
alcelaphine 1) de esta llamada forma africana de fiebre catarral maligna
y se ha demostrado experimentalmente que reproduce la enfermedad.
Fuera de África y los zoológicos, una enfermedad denominada fiebre
catarral maligna asociada a ovejas del ganado vacuno, bisontes y ciervos es
causada por el herpesvirus ovino 2 cuando estas especies se mantienen junto
a ovejas portadoras. Esta forma de fiebre catarral maligna asociada con las
ovejas puede transmitirse mediante la inoculación de ganado bovino o
bisontes con un gran volumen de sangre de un animal clínicamente afectado
o por aerosol al ganado bovino o bisontes con secreciones nasales de ovejas
que experimentan un episodio de eliminación del virus. Los factores
climáticos pueden influir en la eficacia de la transmisión del herpesvirus ovino
tipo 2 desde el reservorio de ovejas hasta especies susceptibles como el
bisonte. El herpesvirus ovino 2 aún no ha sido aislado. El genoma del
herpesvirus ovino 2, al igual que el del herpesvirus alcelafina 1, se ha
secuenciado por completo, lo que demuestra que son herpesvirus
estrechamente relacionados.
Características clínicas y epidemiología
Tanto el virus del herpes ovino 2 como el herpesvirus de la alcelafina 1
causan síndromes de enfermedad y lesiones similares en huéspedes
clínicamente susceptibles. En general, después de un período de
incubación de aproximadamente 3 a 4 semanas, la fiebre catarral
maligna se caracteriza por fiebre, depresión, leucopenia, secreciones
nasales y oculares profusas, opacidad corneal bilateral que puede
progresar a ceguera (Figura 9.9), linfadenopatía generalizada, erosiones
mucosas extensas. y signos del sistema nervioso central. Las erosiones
de la mucosa gastrointestinal provocan hemorragia y melena, así como
una ulceración extensa que se produce en toda la cavidad bucal,
incluida la lengua.
La epidemiología de los dos tipos principales de virus de la
fiebre catarral maligna, específicamente el herpesvirus alcelafino 1
y el herpesvirus ovino 2, dentro de sus huéspedes naturales bien
adaptados, difiere significativamente. Mientras que la excreción
intensa del virus de los ñus ocurre predominantemente durante los
primeros 90 días de vida, los corderos no excretan el virus hasta
después de los 5 meses de edad. Catarral maligno asociado a ñus
197
FIGURA 9.9 Opacidad corneal causada por fiebre catarral maligna en un
bovino.(Cortesía de D. Knowles, Universidad Estatal de Washington.)
La fiebre del ganado ocurre con mayor frecuencia en África durante la
temporada de parto de los ñus, mientras que la forma de fiebre catarral
maligna asociada con las ovejas ocurre durante todo el año en el
ganado, con un aumento moderado de la incidencia durante la
temporada de parto. En el bisonte americano, la fiebre catarral maligna
es típicamente una enfermedad de invierno, sin un pico perceptible
alrededor del momento del parto. El virus asociado a las ovejas no se
transmite entre el ganado bovino o el bisonte, que parecen ser
huéspedes "sin salida". También se han producido brotes de la forma de
fiebre catarral maligna asociada a las ovejas entre los ciervos de granja,
en particular los ciervos rojos (Cervus elaphus).
Patogenia y Patología
Los hallazgos de necropsia en animales con fiebre catarral maligna, que
suelen ser bovinos o ungulados salvajes como el bisonte, varían según
la duración de la enfermedad, pero no según el virus infectante
(herpesvirus alcelaphine 1 o herpesvirus ovino 2). Los animales
afectados a menudo presentan opacidad de la córnea y, a menudo, hay
extensas erosiones, edema y hemorragia en todo el tracto
gastrointestinal, incluida la cavidad oral. Hay una linfadenopatía
generalizada: todos los ganglios linfáticos están agrandados,
edematosos y, a veces, hemorrágicos. Con frecuencia hay múltiples
focos de inflamación intersticial en el riñón que aparecen
macroscópicamente como rayas blancas discretas dentro de la corteza,
hemorragias difusas en toda la mucosa de la vejiga urinaria (cistitis
hemorrágica) y erosiones y hemorragias dentro de la mucosa de los
cornetes, la laringe y la tráquea. El revestimiento epitelial del hocico
puede desprenderse. Histológicamente, existe una proliferación
generalizada de linfocitos (linfoblastos) y áreas multifocales de necrosis,
centradas en pequeños vasos sanguíneos, y las arterias pequeñas
pueden exhibir necrosis fibrinoide característica de sus paredes
musculares. Estas lesiones histológicas están presentes en todos los
tejidos afectados, incluidos el cerebro y el ojo.
Aunque la muerte ocurre típicamente menos de 2 a 7 días después
del inicio de los signos clínicos, dependiendo de la especie, un pequeño
número de bovinos y ciervos afectados que desarrollan
198
los signos clínicos de la enfermedad sobreviven, al menos por un corto
tiempo, con evidencia de enfermedad ocular, arteriosclerosis y
persistencia del virus detectado por PCR.
Las lesiones vasculares y linfoproliferativas floridas en animales
con fiebre catarral maligna sugieren que la enfermedad está
mediada inmunológicamente. De hecho, las lesiones imitan las de
los animales que carecen de IL-2, como los ratones genéticamente
alterados (sin IL-2) o los animales que carecen de cantidades
adecuadas de células CD4 productoras de IL-2.-linfocitos Las
lesiones vasculares que caracterizan a la fiebre catarral maligna
son probablemente las responsables de la necrosis y ulceración
que se produce en muchos tejidos.
diagnóstico
La historia y los signos clínicos, particularmente la presencia de
opacidad corneal bilateral junto con los otros signos clínicos,
sugieren el diagnóstico de fiebre catarral maligna. El herpesvirus 1
de la alcelafina (fiebre catarral maligna asociada a los ñus) se puede
aislar de leucocitos de sangre periférica lavados en células tiroideas
de ternera. Los inóculos libres de células no producen virus. El
herpesvirus ovino 2 aún no se ha propagado en cultivo celular,
pero la presencia de este virus se puede demostrar mediante un
ensayo de PCR específico para virus. Este ensayo puede detectar
fácilmente ADN viral en los tejidos de animales enfermos de fiebre
catarral maligna.
Inmunidad, prevención y control
La fiebre catarral maligna se controla evitando el contacto entre los
portadores del virus y los huéspedes susceptibles. Los intentos de
desarrollar una vacuna no han tenido éxito hasta la fecha.
HERPESVIRUS BOVINO 4
El herpesvirus bovino 4, que tiene una organización genómica similar a
la del virus de Epstein-Barr, se ha aislado en todo el mundo de ganado
que padece diversas enfermedades, como conjuntivitis, enfermedades
respiratorias, vaginitis, metritis, nódulos cutáneos y linfosarcoma. Sin
embargo, no existe una asociación etiológica comprobada entre las
enfermedades y el virus aislado ocasionalmente de casos. Cuando se
inoculan experimentalmente en ganado susceptible, estos virus no
producen enfermedad. Se han aislado cepas del herpesvirus bovino 4
cuando se preparan cultivos celulares a partir de tejidos de ganado
bovino aparentemente normal; también se han aislado del semen de
toros normales.
HERPESVIRUS EQUÍQUIDOS 2, 5 Y 7
(HERPESVIRUS ASINO 2)
El herpesvirus equino 2 se puede aislar de filtrados de hisopos nasales o de
células de la capa leucocitaria de la mayoría de los caballos adultos, y las tasas
de aislamiento aumentan con la edad. Los caballos pueden infectarse en las
primeras semanas de vida, incluso en presencia de anticuerpos maternos.
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
Existen muchos tipos antigénicos; se puede recuperar más de un tipo
antigénico en diferentes momentos, o al mismo tiempo, del mismo
caballo. El herpesvirus equino 2 se ha recuperado de caballos con
queratoconjuntivitis, úlceras gastroesofágicas y enfermedades
respiratorias caracterizadas por tos, inflamación de los ganglios
linfáticos submaxilares y parotídeos y ulceración faríngea. El papel del
virus en estas y otras enfermedades es incierto, aunque el herpesvirus
equino 2 se ha incriminado como la causa de un síndrome patológico en
los potros que se asemeja a la mononucleosis infecciosa de los
adolescentes humanos causada por la infección por el herpesvirus
humano 4 (virus de Epstein-Barr).
Un segundo herpesvirus gamma de crecimiento lento (herpesvirus
equino 5) también es omnipresente en las poblaciones de caballos de
todo el mundo. Este virus ha sido recientemente incriminado como la
causa de un síndrome severo y progresivo de fibrosis pulmonar en
caballos. Los caballos con esta enfermedad presentan dificultad
respiratoria progresiva y, en casos fulminantes, desarrollan neumonía
intersticial grave y fibrosis. Las inclusiones características del virus del
herpes están presentes dentro del pulmón afectado, pero el papel
preciso del virus del herpes equino 5 en la causa de este síndrome
notable aún no se ha caracterizado definitivamente.
El herpesvirus asinino 2 (herpesvirus equino 7) y
otros herpesvirus gamma mal caracterizados se han
aislado de équidos sanos, incluidos burros y mulos, y de
burros con encefalitis o neumonía intersticial grave.
VIRUS GAMMAHERPES DE PRIMATES
El herpesvirus humano 4 (virus de Epstein-Barr) causa la
enfermedad humana fiebre glandular/mononucleosis infecciosa y
es el prototipo del géneroLinfocriptovirus. Varios virus de primates,
incluidosHerpesvirus saimiriy estrechamente relacionado Ateles del
herpesvirus, son miembros del géneroRhadinovirus. Herpesvirus
saimiri(saimiriine herpesvirus 2) es un virus linfocitotrópico T que
causa infecciones latentes subclínicas en monos ardilla (saimiri
sciureus), pero la infección de monos aberrantes del Nuevo Mundo
(titíes, tamarinos, monos búho) con este virus induce una
enfermedad linfoproliferativa rápida y mortal. macacos rhesus (
macaca mulata) comúnmente albergan dos rhadinovirus
estrechamente relacionados, el herpesvirus de la fibromatosis
retroperitoneal y el rhesus rhadinovirus, cualquiera de los cuales
puede estar asociado con un síndrome llamado fibromatosis
retroperitoneal, así como con linfomas de células B, en animales
que están inmunodeprimidos como resultado de una infección con
retrovirus. Estos agentes están estrechamente relacionados con el
rhadinovirus (herpesvirus humano 8) que causa el sarcoma de
Kaposi en humanos inmunodeprimidos.
MIEMBROS NO ASIGNADOS DE LA
FAMILIAHerpesviridae
Un número sustancial de herpesvirus de reptiles,
mamíferos y aves se incluyen en la familiaHerpesviridae
sin asignación a subfamilias o géneros específicos.
Capítulo | 9Herpesvirales 199

ANATID HERPESVIRUS 1 (VIRUS DE LA subraya el origen temprano y la larga historia evolutiva de cada
ENTERITIS VIRAL DEL PATO O VIRUS DE LA herpesvirus con su respectivo huésped.

PLAGA DEL PATO)

La enteritis viral del pato, históricamente llamada peste del pato, ICTALURID HERPESVIRUS 1 (VIRUS DEL
ocurre en todo el mundo entre patos, gansos, cisnes y otras aves SILURO DE CANAL)
acuáticas domésticas y silvestres. Las aves acuáticas migratorias
El herpesvirus ictalúrido 1 (herpesvirus del bagre de canal) fue el primer
contribuyen a la propagación dentro de los continentes y entre
herpesvirus de peces que se aisló. El virus tiene impactos económicos
ellos, pero la mayoría de los estudios no han logrado identificar el
adversos significativos en la cría comercial de su especie huésped en
virus como enzoótico en las aves acuáticas silvestres de América del
América del Norte y, como resultado, el virus causante se ha estudiado
Norte, aunque se han producido epizootias importantes en granjas
más extensamente que otros herpesvirus de peces. El virus es
de patos en los Estados Unidos. Se cree que la ingestión de agua
altamente virulento entre las poblaciones jóvenes ingenuas de bagre de
contaminada es el principal modo de transmisión, pero el virus
canal cultivado. El período de incubación puede ser tan corto como 3
también puede transmitirse por contacto. El período de incubación
días; los signos de infección incluyen natación convulsiva, que puede
es de 3 a 7 días. Hay anorexia, apatía, secreción nasal, plumas
incluir una postura de "cabeza arriba", letargo, exoftalmía, abdomen
erizadas y opacas, párpados adherentes, fotofobia, sed extrema,
distendido y hemorragias en la base de las aletas. La mortalidad puede
ataxia que lleva a tumbarse con las alas extendidas y la cabeza
acercarse al 100% en los brotes. Las lesiones en los peces afectados
extendida hacia adelante, temblores, diarrea acuosa y conductos
incluyen líquido teñido de amarillo o rojo en el peritoneo, vísceras
de ventilación sucios. La mayoría de los patos que desarrollan
pálidas y agrandamiento del bazo; hemorragias petequiales en riñón,
signos clínicos mueren,
hígado, y puede haber grasa visceral. Las lesiones microscópicas se
Los hallazgos clínicos sugieren enteritis viral del pato, y el
caracterizan por edema y necrosis grave y generalizada de los tejidos
diagnóstico puede confirmarse mediante el hallazgo de cuerpos de
hemopoyéticos del riñón y el bazo. La necrosis y la hemorragia también
inclusión de herpesvirus en los tejidos de las aves afectadas, junto
ocurren en el hígado y el tracto digestivo.
con una tinción inmunohistoquímica positiva para el antígeno viral.
El virus se puede aislar en patos blancos de Pekín o Muscovy de 1
La falta de aislamientos de virus notificados del bagre de canal silvestre
día de edad, o mediante la inoculación de membranas
indica claramente que factores como una población densa y condiciones
corioalantoideas de huevos de pato embrionados de 9 a 14 días de
ambientales deficientes pueden predisponer a las poblaciones de peces de
edad. La enteritis viral del pato debe diferenciarse de la hepatitis
cultivo a brotes de enfermedades. Un factor clave es la temperatura: la
causada por infecciones por picornavirus o astrovirus, y de la
mayoría de los brotes ocurren en los meses de verano cuando la temperatura
enfermedad de Newcastle y la influenza.
del agua es más alta (p. ej., 30 °C). La enfermedad aguda ocurre solo en
bagres de canal jóvenes, generalmente hasta los 6 meses de edad. El virus se
MIEMBROS DE LAS FAMILIAS transmite fácilmente de pez a pez; la eliminación del virus es probablemente
aloHerpesviridaey a través de la orina, y la entrada del virus probablemente sea a través de las
MalacoHerpesviridae branquias.
Los intentos de vacunar al bagre de canal contra el virus del bagre de
Aunque los herpesvirus de peces, ranas y ostras se parecen
canal han resultado prometedores. Se ha demostrado que las vacunas de
morfológica y biológicamente a otros herpesvirus, sus secuencias
virus atenuados preparadas mediante pases en serie del virus en células de
genómicas son distintas y casi no tienen similitud con las de los
peces, o mediante la eliminación del gen de la timidina quinasa, protegen a
herpesvirus de mamíferos y aves. Esta evidente paradoja ha llevado
los receptores contra el desafío letal.
a la reciente creación de dos nuevas familias de virus dentro de la
ordenHerpesvirales. La familiaAlloherpesviridaeincluye una
variedad de virus de peces y ranas, en particular el herpesvirus
ictalúrido 1 (virus del bagre de canal), tres virus de peces ciprínidos, HERPESVIRUS DE LOS CIPRIÍNIDOS 1, 2 Y 3 (VIRUS DE LA
incluido el herpesvirus de la viruela de la carpa (herpesvirus VIRUELA DE LAS CARPAS; HERPESVIRUS DE LA NECROSIS
ciprínido 1), el herpesvirus de la necrosis hematopoyética del pez HEMATOPOIÉTICA DE LOS PECES DE COLOR;
dorado (herpesvirus ciprínido 2) y el herpesvirus koi (herpesvirus
HERPESVIRUS DEL KOI
ciprínido 3). La lista actual, pero creciente, de huéspedes
vertebrados inferiores acuáticos para herpesvirus incluye ranas, Se han aislado tres herpesvirus de poblaciones de peces ciprínidos,
peces de colores, carpas, esturiones, lucios, platijas, bacalaos, cada uno de los cuales se ha distribuido ampliamente a través del
siluros, eperlanos, tiburones, peces ángel, sardinas, leucomas, comercio mundial en producción viva (acuicultura) y peces
rodaballos y salmónidos. El virus de la ostra (molusco) (herpesvirus ornamentales. Los tres virus se han propagado en líneas celulares
ostreido 1) es el único miembro del géneroOstreavirusen la familia derivadas de peces ciprínidos, aunque el aislamiento inicial y la
Malacoherpesviridae.La falta de similitud de secuencia de estos propagación son desafiantes y se utilizan análisis de histopatología,
virus con los herpesvirus de aves y animales. microscopía electrónica y PCR específicos de virus para
200
propósitos de diagnóstico de rutina. El control depende de la exclusión del
virus siempre que sea posible. Los ensayos limitados con los medicamentos
contra el virus del herpes que se usan comúnmente en los mamíferos han
mostrado poca esperanza con los virus del herpes ciprínidos.
El herpesvirus ciprínido 1 es la causa de un trastorno cutáneo recurrente
conocido como "viruela de la carpa", que se observa comúnmente durante las
estaciones de agua más fría (-25 °C). Los crecimientos similares a papilomas
superficiales pueden ocurrir en áreas limitadas o extensas de la piel, pero a
menudo son más prominentes en las aletas. Aunque no es una causa de
mortalidad, los crecimientos de la piel son estéticamente desagradables,
particularmente entre los peces de exhibición. Una infección sistémica con
alta mortalidad ocurre en peces muy jóvenes mientras aún están en los
estanques antes de la clasificación inicial. Los sobrevivientes de infecciones
clínicas o subclínicas son probablemente portadores de por vida, algunos de
los cuales luego sufrirán episodios típicos de viruela de la carpa. Las
proliferaciones cutáneas consisten histológicamente en áreas focales de
hiperplasia epidérmica extensa, una característica común a muchas
infecciones de peces por herpesvirus. aunque más pronunciado con viruela
de carpa. La presencia del virus en las lesiones de la piel se confirma
mediante microscopía electrónica, tinción de anticuerpos fluorescentes o un
ensayo de PCR desarrollado recientemente. El control se realiza
principalmente evitando y segregando peces libres de lesiones recurrentes.
Aunque los crecimientos superficiales de la piel pueden eliminarse por
abrasión, este procedimiento no se recomienda debido a las complicaciones
con otros invasores oportunistas cuando se rompe la epidermis.
El herpesvirus ciprínido 2 está asociado con una enfermedad sistémica
aguda en peces de colores.carassius aurato) conocida como necrosis
hemopoyética del pez dorado. Observada por primera vez en Japón en 1992,
la enfermedad ahora se informa en la mayoría de los continentes entre peces
dorados menores de 1 año, con una mortalidad de hasta el 90% cuando la
temperatura del agua es de 15 a 25 °C. Antes de morir, los peces afectados
pueden presentar letargo y palidez focal de las branquias. Las lesiones
internas incluyen palidez del riñón y el bazo. Las lesiones histológicas incluyen
necrosis severa de los tejidos hematopoyéticos intersticiales en el riñón y el
bazo. Las inclusiones intranucleares dentro de las células infectadas
proporcionan un diagnóstico presuntivo en las poblaciones de peces dorados
afectados, y la presencia del virus puede confirmarse mediante microscopía
electrónica, tinción inmunofluorescente o ensayo PCR. El control de la
enfermedad ha utilizado temperaturas del agua aumentadas artificialmente
(hasta 32°C), lo que detiene la aparición de la enfermedad,
El herpesvirus ciprínido 3, también conocido como herpesvirus koi, se
detectó por primera vez en koi y carpa común en Europa e Israel en 1996–
1997. Desde entonces, el virus se ha detectado en la mayoría de los
continentes, como causa de mortalidad entre los koi de todas las edades y en
todos los entornos, incluida la producción, la venta al por menor y el
aficionado individual. Se han informado impactos significativos del virus en la
producción de carpa común, un alimento principal en Israel, Europa y Asia. La
enfermedad generalmente es estacional y ocurre en primavera u otoño
cuando la temperatura del agua está en el rango de 18 a 28 °C. La mortalidad
puede acercarse al 100% en koi y es de inicio rápido, generalmente de 7 a 10
días después de la exposición a peces persistentemente infectados que
portan el virus. hipersecreción
PARTE | YoVirus veterinarios y zoonóticos
de moco que puede enturbiar el tanque es a menudo el signo inicial de
infección, y los peces afectados desarrollan letargo y lesiones cutáneas
irregulares y opacas. Antes de morir, los peces afectados desarrollan
branquias pálidas, hinchadas y, en casos graves, erosionadas. Las
lesiones internas a menudo son sutiles, incluida la hinchazón del riñón y
el bazo. Las lesiones microscópicas son más pronunciadas en las
branquias y se caracterizan por hiperplasia epitelial inicial seguida de
necrosis. Las inclusiones intranucleares ocurren con menos frecuencia
que con los otros herpesvirus ciprínidos (1 y 2). Se supone que los peces
que sobreviven a los brotes iniciales son portadores, aunque esto aún
no se ha probado experimentalmente. El diagnóstico se basa en los
signos clínicos característicos del koi o la carpa común, y se confirma
mediante un ensayo de PCR de tejidos combinados de las branquias, los
riñones y el bazo. El control de la enfermedad del herpesvirus koi se ha
basado en evitar los peces seropositivos (aquellos con anticuerpos
específicos del virus en su suero). La vacunación con un virus vivo
atenuado ha resultado exitosa en Israel. Otros métodos de control
incluyen la alteración de la temperatura del agua similar a la descrita
para el herpesvirus ciprínido 2, aunque este enfoque solo reduce la
incidencia de la enfermedad y es posible que no elimine el estado de
portador.
VIRUS DEL HERPES DE LOS SALMÓNIDOS
Tres herpesvirus de salmónidos genéticamente distintos se han
asociado con la mortalidad en poblaciones cultivadas de salmónidos.
Herpesvirus salmónidos 1, antes conocido comoHerpesvirus salmonis,
se recuperó de truchas arcoíris adultas moribundas (Oncorhynchus
mykiss) en un criadero en el estado de Washington en los Estados
Unidos en la década de 1970. Desde entonces, el virus se ha identificado
entre truchas arcoíris adultas asintomáticas (O. mi beso) regresando a
los criaderos en California. El virus no es muy virulento, ya que las
infecciones naturales o experimentales en peces salmónidos jóvenes
dan como resultado una baja mortalidad, con signos clínicos limitados y
lesiones internas modestas. El herpesvirus de los salmónidos 2, o virus
Oncorhynchus masou, es un virus más patógeno que se aisló
inicialmente de varias especies de salmón adulto y trucha arcoíris en
Japón entre 1970 y 1980. El virus es más patógeno para los salmónidos
jóvenes que el herpesvirus de los salmónidos 1, particularmente entre
los kokanee. salmón (O nerka) y salmón cereza (O masou).
Curiosamente, ciertas cepas del herpesvirus 2 de los salmónidos tienen
la propiedad única de inducir una alta prevalencia de tumores epiteliales
en los peces que sobreviven a la infección experimental, aunque se
desconocen los mecanismos oncogénicos involucrados. Antes de la
muerte, los peces salmónidos afectados muestran letargo,
oscurecimiento del color y exoftalmía. Las lesiones histológicas son
limitadas pero incluyen necrosis epitelial tubular renal, formación de
sincitios en tejidos hemopoyéticos y necrosis multifocal en el hígado. Las
lesiones son más pronunciadas en los salmones chum juveniles
infectados experimentalmente (O. keta). Un tercer herpesvirus de los
salmónidos, el herpesvirus de los salmónidos 3, o virus epiteliotrópico
epizoótico, ha sido descrito como una causa grave de mortalidad de la
trucha de lago criada en criaderos.Salvelinus namaycush) en la región
de los Grandes Lagos de América del Norte. la epidermis
Capítulo | 9Herpesvirales
del cuerpo y las aletas es el más afectado, y las
infecciones cutáneas extensas dan como resultado
una alta mortalidad debido al compromiso
significativo de esta importante barrera osmótica.
Las manchas pálidas en la piel pueden ser los únicos
signos externos a medida que los peces pasan del
letargo a la muerte, un proceso que depende de la
temperatura del agua (hasta 30 días a 6–9 °C, pero
solo 9–10 días a 12 °C). Las lesiones microscópicas se
limitan a la piel e incluyen hiperplasia y
desprendimiento de células epidérmicas. Ambos
herpesvirus de salmónidos 1 y 2 pueden aislarse
usando líneas celulares de salmónidos apropiadas y
el diagnóstico confirmado por neutralización de virus
y ensayos de PCR específicos de virus. El herpesvirus
3 de los salmónidos no se ha aislado en cultivo
celular, y el ensayo de PCR ha reemplazado a los
métodos de confirmación anteriores que dependían
únicamente de la microscopía electrónica.
OTROS VIRUS DE ALOHERPES EN
PECES Y RANAS
Los dos aloherpesvirus que originalmente se aislaron de los japoneses (
Anguila japónica) y europea (anguila anguila) ahora se considera que las
anguilas son aislados diferentes del mismo virus, el herpesvirus
anguillido 1. Este virus está asociado con un síndrome de hemorragia
dérmica y mortalidad de las anguilas de criadero en Japón, Taiwán y los
Países Bajos. Es probable que el virus haya sido diseminado por el
comercio internacional y el movimiento de angulas tanto europeas
como japonesas. La presencia de herpesvirus entre juveniles de esturión
blanco cultivados (Acipenser transmontanus) se informó por primera
vez en California en 1991. Posteriormente, se identificaron
aloherpesvirus adicionales como la causa de enfermedades de la piel en
el esturión blanco y otras especies. Estos aloherpesvirus tienden a
causar enfermedades insidiosas tanto en anguilas como en esturiones,
probablemente porque las lesiones cutáneas que causan predisponen a
infecciones con patógenos oportunistas. Por lo tanto, la eliminación de
enfermedades secundarias por ectoparásitos es fundamental para el
control de estas infecciones por herpesvirus en esturiones de cultivo.
Los peces que sobreviven a los brotes iniciales de la enfermedad suelen
ser resistentes a partir de entonces. Otros aloherpesvirus están
asociados con enfermedades cutáneas similares en varias especies de
peces de agua dulce y marina. Entre las etapas larvales de los peces, las
infecciones pueden ser más graves y provocar una mortalidad
significativa, como lo demuestra la platija japonesa cultivada (
Paralichthys oliváceo), en el que estos virus han complicado mucho el
cultivo de este pez marino. Los herpesvirus también se han
201
identificado en casos de dermatitis en varias especies de tiburones, y un
herpesvirus es la causa sospechosa de mortalidad muy importante
entre las poblaciones silvestres de sardinas en Australia.
Se han identificado dos aloherpesvirus distintos, los herpesvirus
ranidos 1 y 2, de la rana leopardo (rana pipiens). Ranid herpesvirus 1 es
la causa de los adenocarcinomas renales que se informaron por primera
vez en 1932 entre las poblaciones de ranas leopardo salvajes en
Vermont, Estados Unidos. Las células que componen el tumor exhiben
inclusiones intranucleares y los viriones son abundantes durante la
estación fría (4 a 9 °C), pero están ausentes durante los períodos más
cálidos (20 a 25 °C). La actividad metastásica de los tumores aumenta
durante los períodos más cálidos, alcanzando una prevalencia de hasta
el 12 % en las ranas salvajes y hasta el 50 % entre las poblaciones de
laboratorio de ranas adultas. Ranid herpesvirus 2 se aisló de la orina de
una rana leopardo portadora de tumores, pero no se demostró que
tuviera actividad oncogénica. Ambos virus pueden detectarse mediante
amplificación y secuenciación de ADN genómico viral específico.
VIRUS DE MALACOHERPES (VIRUS DEL
HERPES DE OSTREID 1)
Los herpesvirus se describieron por primera vez en 1972 entre ostras
orientales adultas (Crassostrea virginica) en la costa atlántica de los
Estados Unidos que murió después de un régimen de aumento de la
temperatura del agua. Episodios de alta mortalidad asociados con
infecciones por herpesvirus entre larvas y juveniles de ostras del Pacífico
(C gigas) en Nueva Zelanda y ostras planas europeas (Ostrea edulis)
fueron reportados en la década de 1990 y más tarde enC gigasde Japón,
Corea y China. También se han informado infecciones por herpesvirus
en otras dos especies de ostras, adultasO angasien Australia y larval
Tiostrea chilensisen Nueva Zelanda, así como larvas de dos especies de
almejas,Ruditapes decussatusyR. philippinarum, en Francia. Los
herpesvirus involucrados en estos brotes representan aislamientos de
un género recién descrito,Ostreavirus, y especie, ostreid herpesvirus 1,
en la familiaMalacoherpesviridae. Entre las larvas de ostras, los
primeros signos de infección son el cese de la alimentación, seguido de
una alta mortalidad entre 6 y 10 días después. Las lesiones son
prominentes en los tejidos conectivos de las ostras afectadas, donde las
células de tipo fibroblástico tienen núcleos agrandados con cromatina
marginada y una tinción basófila anormal en el citoplasma. La
microscopía electrónica confirma la presencia de numerosos viriones de
herpesvirus en estas células. También hay una marcada infiltración de
hemocitos en las áreas afectadas del manto, los palpos labiales y la
glándula digestiva de las ostras infectadas. Los métodos de detección
actuales incluyen el ensayo de PCR, y el control depende de la exclusión
del virus del herpes causante, lo que puede requerir la detección de
reproductores utilizados para la producción de larvas.
Esta página se dejó en blanco intencionalmente
 Capítulo 10

adenoviridae

Contenido del capítulo miembros del generoaviadenovirus Virus de la 210

Propiedades de los Adenovirus 203 bronquitis de las codornices 210
Clasificación 203 Síndrome de hidropericardio (enfermedad de Angara) 210
Propiedades del virión 205 Virus Otros aviadenovirus 210
Replicación de virus 206 miembros del generoAtadenovirus 210
miembros del generomastadenovirus 207 Adenovirus reptilianos 210
Adenovirus Canino 1 (Virus de la Hepatitis Canina Infecciosa) 207 Adenovirus Cervino (Odocoileus Adenovirus 1) Virus del 211
Características clínicas y epidemiología 207 Síndrome de Caída del Huevo 211
Patogénesis y patología 208 Otros atadenovirus 212
Diagnóstico 208 miembros del generoSiadenovirus 212
Inmunidad, Prevención y Control 208 Turquía Adenovirus 3 (enteritis hemorrágica de pavos,
Adenovirus Canino 2 208 Enfermedad del bazo de mármol de los faisanes y virus de la

Adenovirus Equinos 1 y 2 208 esplenomegalia por adenovirus aviar) 212

Adenovirus de roedores de laboratorio y adenovirus de 209 Otros Siadenovirus 212
primates lagomorfos 209 Otros adenovirus 212
Mastadenovirus de bovinos, ovinos, caprinos, camélidos y porcinos 210

En 1953, Wallace Rowe y sus colegas, al observar que los cultivos de
explantes de adenoides humanos degeneraban espontáneamente,
aislaron un nuevo virus al que llamaronadenovirus. Al año siguiente,
Cabasso y sus colegas demostraron que el agente etiológico de la
hepatitis canina infecciosa era un adenovirus. Posteriormente, se
aislaron numerosos adenovirus, la mayoría aparentemente muy
específicos del huésped, de humanos y muchos otros mamíferos y aves,
generalmente del tracto respiratorio superior, pero a veces de las heces.
De hecho, es probable que todas las especies de vertebrados, desde
peces hasta mamíferos, tengan su propio adenovirus único o
adenovirus con los que han coevolucionado. La mayoría de estos virus
producen infecciones subclínicas en sus respectivos huéspedes, con
enfermedad ocasional de las vías respiratorias superiores, pero los
adenovirus caninos y aviares están especialmente asociados con
síndromes de enfermedad clínicamente importantes.
Desde su descubrimiento, los adenovirus han estado en el centro de
importantes descubrimientos básicos relacionados con la estructura del virus,
la expresión y organización de genes eucarióticos, el empalme de ARN y la
apoptosis. Los adenovirus se usan con frecuencia como vectores
experimentales para la terapia génica y la terapia del cáncer, y se han usado
como vectores para vacunas recombinantes. También recibieron una breve
ráfaga de interés poco después de su descubrimiento, debido a su
comportamiento oncogénico en roedores de laboratorio infectados
experimentalmente. Concretamente, algunos de los
los adenovirus de humanos, ganado y pollos causan tumores cuando se
inoculan en animales de laboratorio recién nacidos y se han utilizado en
estudios experimentales de oncogénesis; sin embargo, no se ha
demostrado que ninguno cause tumores en sus respectivos huéspedes
naturales.
PROPIEDADES DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS
ADENOVIRUS
La familiaadenoviridaeactualmente comprende cuatro géneros
serológicamente distintos: (1) el géneromastadenovirus, que
comprende virus que infectan únicamente especies de mamíferos; (2) el
géneroaviadenovirus, que comprende virus que infectan únicamente a
las aves; (3) el géneroAtadenoviruseso incluye virus que infectan a una
amplia gama de huéspedes, incluidas serpientes, lagartijas, patos,
gansos, gallinas, zarigüeyas y rumiantes; (4) el género Siadenovirus, que
incluye el adenovirus 1 de rana y el adenovirus 3 de pavo, además de
varios virus recientemente descritos de aves rapaces, periquitos y
tortugas. Se propone un quinto género que incluye adenovirus de peces
como el adenovirus del esturión blanco. Aunque todos los adenovirus
tienen una morfología similar (Figura 10.1), la organización genómica
difiere entre

Virología veterinaria de Fenner. DOI: 10.1016/B978-0-12-375158-4.00010-9 © 2011

Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. 203
204 PARTE | yoVirus veterinarios y zoonóticos

virus en los diversos géneros (Figura 10.2). Los mastadenovirus
contienen las proteínas únicas V y IX; la proteína V está involucrada en el
transporte del ADN viral al núcleo celular y la proteína IX es un activador
transcripcional. Los genes que codifican las proteínas V y IX están
ausentes en los aviadenovirus y sus genomas son entre un 20% y un
45% más grandes que los de los mastadenovirus. Los atadenovirus
codifican una proteína estructural única, p32K, y aparentemente
carecen de las proteínas inmunomoduladoras que se encuentran en la
región E3 de los mastadenovirus. La estructura genómica de los
siadenovirus también es única porque los genes que codifican las
proteínas V y IX están ausentes, así como los genes que codifican las
regiones tempranas E1, E3 y E4 de los mastadenovirus.
Los adenovirus se designan por su especie huésped y un número de
serie (p. ej., adenovirus canino 1), como se indica en la Tabla 10.1. La
organización genómica y la relación, las características de crecimiento
en cultivo celular y el rango de huéspedes se han utilizado para la
categorización precisa de las cepas de virus y, en general, los resultados
concuerdan bien con las categorizaciones anteriores basadas en
reacciones serológicas cruzadas. Después de rehacer la estructuración
general de la familia en base a las características moleculares
de los virus, quedó clara la base de las relaciones inmunológicas entre los
virus. Específicamente, los determinantes antigénicos asociados con la parte
interna de los hexones, es decir, las unidades estructurales que componen la
mayor parte de la cápside, contienen los epítopos que se usaron por primera
vez de forma antigénica para definir los dos géneros originales. Los hexones
participan en la neutralización y las fibras tanto en la neutralización como en
la hemaglutinación (Figura 10.1). El antígeno específico de género se
encuentra en la superficie basal del hexón, mientras que los antígenos
específicos de serotipo se encuentran principalmente en la región de la torre
del hexón. Los serotipos se diferencian sobre la base de ensayos de
neutralización; se definen como aquellos que incluyen adenovirus que no
muestran reacción cruzada con otros adenovirus o muestran una relación de
título homólogo/heterólogo, en ambas direcciones, superior a 16. Las fibras
de pentón contienen otros epítopos específicos de tipo, que también son
importantes en los ensayos de neutralización. Inesperadamente, aunque las
protuberancias distales (fibras) del pentón contienen los ligandos de unión a
células que son responsables de la unión del virus a receptores celulares
específicos, los anticuerpos contra estas protuberancias o las fibras del
pentón solo neutralizan débilmente. Así, la estructuración serológica previa
de

TABLA 10.1Enfermedades de los animales domésticos asociadas a adenovirus

Animal Número de Enfermedad

Especies serotipos

Perros 2 Hepatitis canina infecciosa (adenovirus canino 1)

Traqueobronquitis canina infecciosa (adenovirus canino 2)

Caballos 2 Por lo general, enfermedad respiratoria superior asintomática o leve. Bronconeumonía y enfermedad generalizada en
potros árabes con enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa primaria

Ganado 10 Por lo general, enfermedad de las vías respiratorias superiores asintomática o leve; ocasionalmente enfermedad respiratoria o entérica grave

en terneros

Cerdo 4 Por lo general, enfermedad respiratoria superior asintomática o leve

Oveja 7 Por lo general, enfermedad de las vías respiratorias superiores asintomática o leve; ocasionalmente enfermedad respiratoria o entérica grave

en corderos

Cabras 2 Por lo general, enfermedad respiratoria superior asintomática o leve

Ciervo 1 Edema pulmonar, hemorragia, vasculitis

Conejos 1 Diarrea

pollos 14 12 serotipos de aviadenovirus: adenovirus de aves 1–11 y 8a y 8b (síndrome de hidropericardio, hepatitis por
cuerpos de inclusión)
1 serotipo de atadenovirus: síndrome de caída de huevo
1 serotipo de siadenovirus: esplenomegalia asociada a adenovirus

Pavos y 3 siadenovirus: enteritis hemorrágica (pavo); enfermedad del bazo de mármol (faisán); síndrome de caída de huevo
faisanes (ambos)
Aviadenovirus: adenovirus de pavo 1 y 2 (producción de huevo deprimida)

Codorniz 1 Aviadenovirus: bronquitis

patos 2 Atadenovirus: adenovirus de pato 1 (asintomático o caída de huevo)

Aviadenovirus: adenovirus de pato 2 (rara vez, hepatitis)

Gansos 3 aviadenovirus: aislado de hígado, intestinos

Capítulo | 10adenoviridae 205

la familia se basó más en el dominio relativo de ciertos
epítopos en pruebas serológicas particulares que en su
ubicación en el virión.
Propiedades del virión
Los viriones de adenovirus no tienen envoltura, tienen un contorno
precisamente hexagonal, con simetría icosaédrica, de 70 a 90 nm de
diámetro (Figura 10.1; Tabla 10.2). Los viriones están compuestos por
252 capsómeros: 240 hexones que ocupan las caras y aristas de las 20
facetas triangulares equiláteras del icosaedro y 12 pentones
(capsómeros de vértice) que ocupan los vértices. Los hexones constan
de dos partes distintas: una base pseudohexagonal con un centro hueco
y una parte superior triangular que incluye tres "torres" distintas. De
cada pentón se proyecta una fibra de pentón de 9 a 77,5 nm de
longitud, con una perilla terminal. Los adenovirus aviares tienen dos
proteínas de fibra por vértice.
El genoma de los adenovirus consta de una sola molécula lineal de
ADN de doble cadena, de 26 a 45 kpb de tamaño, con repeticiones
terminales invertidas. El genoma viral codifica aproximadamente 40
proteínas que se transcriben después del empalme de ARN complejo.
Alrededor de un tercio de las proteínas son proteínas estructurales,
incluida una cisteína proteasa codificada por virus que es necesaria para
el procesamiento de algunas proteínas precursoras. Las proteínas
estructurales incluyen aquellas que forman los hexones, pentones y
fibras de pentones, y otras asociadas con el núcleo del virión.
Muchos adenovirus aglutinan glóbulos rojos y la
hemaglutinación ocurre cuando las puntas de las fibras de Penton
se unen a los receptores celulares y forman puentes entre las
células. Se determinaron las condiciones óptimas y las especies de
glóbulos rojos para demostrar este fenómeno con cada adenovirus,
ya que la prueba de inhibición de la hemaglutinación (capítulo 5) ha
sido un importante método de diagnóstico serológico durante
muchos años.

Yo
tercero

IV
IIla
V
VI
VII
viii
IX
X

ADN
TP

figura 10.1(Izquierda) Reconstrucción crioelectrónica de una partícula de un aislado de adenovirus humano 2 (Stewart et al. (1991).Celda,67:145–154). (Centro).
Sección estilizada de una partícula de mastadenovirus que muestra las proteínas de la cápside (II, III, IIIa, IV, VI, VIII, IX) y del núcleo (V, VII, X y TP (proteína
terminal)). Como no se ha establecido la estructura del núcleo de la nucleoproteína, los polipéptidos asociados con el ADN se muestran en ubicaciones
hipotéticas. (Adaptado de Stewart, PL y Burnett, RM (1993).Jpn. Aplicación J. física,32, 1342-1347). (Derecha) Micrografía electrónica de contraste negativo de una
partícula de un aislado de adenovirus humano 2 (Valentine, RC y Pereira, HG (1965).J. Mol. Biol.,13, 13–20).[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del Comité
Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds.), pág. 213. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]

TABLA 10.2Propiedades de los Adenovirus

Cuatro géneros:Mastadenovirus, Aviadenovirus, Atadenovirus,ySiadenovirus

Los viriones no tienen envoltura, son de contorno hexagonal, con simetría icosaédrica, de 70 a 90 nm de diámetro, con un (géneromastadenovirus) o dos
(géneroaviadenovirus) fibras (glucoproteína) que se proyectan desde cada vértice de la cápside

El genoma consta de una sola molécula lineal de ADN de doble cadena, de 26 a 45 kpb de tamaño, con repeticiones terminales invertidas.

La replicación tiene lugar en el núcleo mediante un programa complejo de transcripción temprana y tardía (antes y después de la replicación del ADN); Los viriones son liberados
por lisis celular.

Se forman cuerpos de inclusión intranucleares que contienen un gran número de viriones, a menudo en formaciones paracristalinas.

Los virus aglutinan los glóbulos rojos

Algunos virus son oncogénicos en animales de laboratorio

206 PARTE | yoVirus veterinarios y zoonóticos

Los adenovirus son relativamente estables en el medio ambiente,
pero los desinfectantes comunes los inactivan fácilmente. La mayoría de
los virus tienen rangos de huéspedes estrechos; sin embargo, el
adenovirus canino 1, causante de infecciones de la hepatitis canina,
también ha causado epizootias en zorros, osos, lobos, coyotes y
zorrillos. Muchos adenovirus causan enfermedades respiratorias o
gastroentéricas agudas de diversa gravedad.
replicación de virus
Los adenovirus se replican en el núcleo y su replicación se ve facilitada
por una amplia modulación de la respuesta inmunitaria del huésped.
Los virus se unen a los receptores de la célula huésped a través de sus
nudos de fibra de pentón y la posterior internalización está mediada por
la interacción entre la base del pentón y las integrinas celulares. Luego
se extrae la cápside externa y el núcleo que comprende el genoma viral
con sus histonas asociadas ingresa al núcleo donde ocurre la
transcripción del ARN mensajero (ARNm), la replicación del ADN viral y
el ensamblaje de los viriones (ver también la figura 2.10).
En el núcleo, el genoma es transcrito por la ARN polimerasa
II celular de acuerdo con un programa complejo que involucra
ambas cadenas de ADN (Figura 10.2). Hay cinco unidades
transcripcionales tempranas (E) (E1A, E1B, E2, E3 y E4), dos
unidades intermedias (IX y IVa2) y una unidad tardía (L) de las
cuales cinco familias de ARNm tardíos (L1 a L5) se transcriben.
Cada región temprana está bajo el control de un promotor
separado, mientras que la región tardía usa un solo promotor
llamado promotor tardío principal. La región E1A del genoma
viral codifica proteínas que son esenciales para tres resultados
principales de la transcripción temprana de adenovirus: (1) la
inducción de la progresión del ciclo celular (síntesis de ADN)
para proporcionar un entorno óptimo para la replicación del
virus; (2) protección de las células infectadas frente a las
defensas inmunitarias antivirales del huésped, incluida la
apoptosis inducida por citoquinas;
E1AyE1Blos productos génicos también son responsables de la
transformación celular y, por tanto, de la oncogenicidad (experimental)
de algunos adenovirus. Ambas proteínas inactivan la célula.

figura 10.2Ilustración esquemática de las diferentes organizaciones del genoma que se encuentran en los miembros de los cuatro géneros de adenovirus. Las flechas negras
representan genes conservados en cada género, las flechas grises muestran genes presentes en más de un género, las flechas de colores muestran genes específicos de
género. HAdV-2, adenovirus humano 2; FAdV-1, adenovirus aviar 1; OAdV-7, adenovirus ovino 7; TAdV-3, adenovirus de pavo 3.[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del
Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds.), pág. 214. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]
Capítulo | 10adenoviridae
gen supresor de tumores,p53, y por lo tanto desregular la progresión del ciclo
celular. La inactivación está mediada por la ubiquitinación de p53 y otras
proteínas a través de ligasas E3 ensambladas por virus, lo que lleva a la
degradación mediada por proteasomas. La región E3 no es esencial para la
replicación de adenovirus en cultivos celulares y se puede eliminar o
reemplazar sin interrumpir la replicación del virus.in vitro. Por lo tanto, es uno
de los sitios de inserción de ADN extraño cuando se construyen vectores de
adenovirus. Se sabe que las proteínas E3 interactúan con los mecanismos de
defensa inmunitaria del huésped, modulando así la respuesta del huésped a
la infección por adenovirus. La inhibición del transporte del antígeno principal
de histocompatibilidad de clase I por E3/19K inhibe el reconocimiento de las
células infectadas por los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas
naturales. El adenovirus E3/14.7K inhibe la apoptosis inducida por el factor de
necrosis tumoral mediante el bloqueo de la internalización del receptor 1 del
factor de necrosis tumoral, lo que impide el establecimiento del complejo de
señalización que induce la muerte. También se ha demostrado que E3/14.7K
modula las respuestas inflamatorias antivirales al inhibir la actividad
transcripcional del factor nuclear -B (NF-B).
La replicación del ADN viral, utilizando la proteína 55K unida a 5
como cebador, procede de ambos extremos mediante un mecanismo de
desplazamiento de cadena. Las secuencias repetidas forman estructuras
similares a panhandle de ADN monocatenario que sirven como orígenes
de replicación. Después de la replicación del ADN, se transcriben los
ARNm tardíos; estos se traducen en proteínas estructurales, que se
producen en un exceso considerable. Todas las regiones de codificación
tardía de adenovirus se transcriben a partir de un promotor común, el
principal promotor tardío. La transcripción primaria es de
aproximadamente 29 kb; se producen al menos 18 ARNm distintos
mediante corte y empalme alternativo del transcrito primario tardío. El
cierre de la síntesis macromolecular de la célula huésped se produce
progresivamente durante la segunda mitad del ciclo de replicación. Los
viriones se ensamblan en el núcleo, donde forman matrices cristalinas
(como se muestra en la (Figura 2.2) Capítulo 2).
figura 10.3Infección por adenovirus aviar 1 en el bazo de un pollito. El núcleo de la
izquierda contiene viriones dispersos y una marginación temprana de cromatina,
mientras que el núcleo de la derecha contiene muchos viriones y cromatina
extremadamente condensada. Microscopía electrónica de sección delgada; aumento
-16.000.(Cortesía de N. Cheville.)
207
y marginación de la cromatina de la célula huésped, lo que hace que los
núcleos parezcan anormales; esta es la base de los cuerpos de inclusión que
se ven característicamente en las células infectadas con adenovirus (Figura
10.3). Los viriones son liberados por lisis celular.
MIEMBROS DEL GÉNERO
mastadenovirus
AdenOvirus canino 1 (virus
infeccioso de la hepatitis canina)
La hepatitis canina infecciosa, una enfermedad sistémica causada
por el adenovirus canino 1, también es un patógeno importante de
zorros, lobos, coyotes, zorrillos y osos. De hecho, el virus fue
reconocido por primera vez como la causa de la encefalitis del
zorro. En perros, además de causar hepatitis aguda, el virus puede
causar enfermedades respiratorias u oculares. Por el contrario, la
infección por adenovirus 2 canino se localiza en las vías
respiratorias (como se describe en la sección siguiente).
Características clínicas y epidemiología
La enfermedad inducida por el adenovirus canino 1 está bien
controlada mediante vacunación en muchos países y, por lo tanto,
la mayoría de las infecciones son asintomáticas o se manifiestan
como una enfermedad respiratoria indiferenciada. En algunos
casos, especialmente en el huésped inmunológicamente vírgenes,
la infección procede del sitio respiratorio inicial para causar
enfermedad sistémica. La enfermedad sistémica se puede dividir
en tres síndromes superpuestos, que generalmente se observan en
animales más jóvenes: (1) enfermedad hiperaguda en la que el
cachorro se encuentra muerto sin una enfermedad previa aparente
o después de una enfermedad que dura solo 3 o 4 horas; (2)
enfermedad aguda, que puede ser fatal, caracterizada por fiebre,
depresión, pérdida de apetito, vómitos, diarrea sanguinolenta,
hemorragias petequiales de las encías, membranas mucosas
pálidas e ictericia (ictericia); (3) enfermedad leve,
El período de incubación de la enfermedad aguda es de 4 a 9 días.
Los signos clínicos incluyen fiebre, apatía, anorexia, sed, conjuntivitis,
secreción serosa de los ojos y la nariz y, en ocasiones, dolor abdominal y
petequias de la mucosa oral. Hay taquicardia, leucopenia, tiempo de
coagulación prolongado y coagulación intravascular diseminada. En
algunos casos hay hemorragia (p. ej., sangrado alrededor de los dientes
temporales y hematomas espontáneos). Aunque la afectación del
sistema nervioso central no es común, los perros gravemente afectados
pueden sufrir convulsiones. Siete a 10 días después de que desaparecen
los signos agudos, alrededor del 25% de los perros afectados
desarrollan una opacidad corneal bilateral característica y útil para el
diagnóstico, que generalmente desaparece espontáneamente.
En los zorros, el adenovirus canino 1 causa principalmente enfermedad
del sistema nervioso central; los animales infectados pueden presentar
convulsiones intermitentes durante el curso de su enfermedad y, en forma
terminal, pueden sufrir parálisis de una o más extremidades.
La infección del riñón se asocia con viruria, que es un
modo importante de transmisión, junto con heces y
208
saliva. Los perros recuperados pueden eliminar el virus en la orina hasta por 6
meses.
Patogenia y Patología
El virus ingresa por vía nasofaríngea, oral y conjuntival; la infección
inicial se produce en las criptas amigdalinas y se propaga a los ganglios
linfáticos regionales ya la sangre a través del conducto torácico. La
viremia produce diseminación a la saliva, la orina, las heces y la
infección de las células endoteliales y parenquimatosas en muchos
tejidos, lo que provoca hemorragias y necrosis, especialmente en el
hígado, los riñones, el bazo y los pulmones. El adenovirus canino 1
también es una de las varias causas de enfermedad respiratoria aguda,
aunque probablemente sea menos importante que el adenovirus canino
2. El síndrome que dio nombre a la enfermedad, hepatitis infecciosa
canina, implica la destrucción extensa de los hepatocitos, lo que resulta
en una muerte hiperaguda. . Invariablemente en tales casos, el examen
histológico revela cuerpos de inclusión característicos en los
hepatocitos.
En las etapas de convalecencia de la infección natural y 8 a 12 días
después de la vacunación con la vacuna del virus atenuado del
adenovirus canino 1, se observa ocasionalmente edema corneal (“ojo
azul”). Aunque clínicamente dramático y alarmante, especialmente
después de la vacunación, el edema generalmente se resuelve después
de unos días, sin consecuencias. El edema es causado por complejos
virus-anticuerpo (hipersensibilidad por complejos inmunes tipo III),
depositados en los pequeños vasos sanguíneos del cuerpo ciliar, que
interfieren con el intercambio normal de fluidos dentro de la córnea.
Los hallazgos patológicos dependen del curso clínico de la infección.
Un curso clínico rápido resulta en edema y hemorragia de los ganglios
linfáticos superficiales, con hemorragias petequiales y equimóticas de
multifocales a difusas en las superficies serosas. El hígado y el bazo
están aumentados de tamaño, con moteado del parénquima esplénico y
acumulación de fibrina en las superficies serosas de las vísceras
abdominales. La pared de la vesícula biliar está característicamente
engrosada y edematosa. Las lesiones macroscópicas en otros órganos
pueden incluir hemorragias renales corticales y múltiples áreas de
consolidación pulmonar. Las lesiones oculares pueden incluir edema
corneal difuso y opacidad. Los hallazgos histológicos hepáticos en
cachorros con infección aguda incluyen necrosis hepatocelular
multifocal y, a veces, necrosis hepática centrolobulillar como
consecuencia de la coagulación intravascular diseminada. Pueden estar
presentes inclusiones intranucleares dentro de las células de Kupffer y
los hepatocitos. Las inclusiones virales también ocurren en las células
endoteliales dentro del riñón de los perros afectados. Por lo general,
hay hemorragia generalizada y necrosis asociadas con trombosis
intravascular en perros que desarrollan coagulación intravascular
diseminada.
diagnóstico
El diagnóstico de las infecciones caninas por adenovirus se logra mediante el
aislamiento del virus o la serología mediante un inmunoensayo enzimático,
inhibición de la hemaglutinación o ensayo de neutralización. El ADN viral
puede ser detectado directamente por polimerasa
PARTE | yoVirus veterinarios y zoonóticos
ensayo de reacción en cadena (PCR). El aislamiento del virus se realiza
en cualquiera de varias líneas celulares de origen canino (p. ej., células
renales caninas de Madin-Darby). La citopatología ocurre en la mayoría
de los casos en 24-48 horas y, además de las inclusiones intranucleares
características, el adenovirus canino 1 puede identificarse por
inmunohistoquímica y/o inmunofluorescencia. El virus persiste en las
células del epitelio tubular renal y, por lo tanto, puede aislarse de la
orina durante meses después de la resolución de los signos clínicos.
Inmunidad, Prevención y Control
Tanto las vacunas de adenovirus canino 1 inactivadas como las
atenuadas se han utilizado ampliamente durante muchos años. La
relación antigénica entre los adenovirus caninos 1 y 2 es
suficientemente estrecha para que la vacuna contra el adenovirus
canino 2 tenga protección cruzada; tiene la ventaja de que no provoca
edema corneal. Muchos fabricantes recomiendan la revacunación anual.
Los anticuerpos maternos interfieren con la inmunización activa hasta
que los cachorros tienen entre 9 y 12 semanas de edad. El desarrollo de
anticuerpos neutralizantes se correlaciona directamente con la
protección inmunológica, y los perros con altos títulos de neutralización
están protegidos contra la enfermedad clínica.
Uno de los fenómenos más notables en la práctica veterinaria
ha sido la práctica desaparición de la hepatitis infecciosa canina de
las regiones donde se había realizado la vacunación durante
muchos años. Esto puede ser, en parte, el resultado de la
eliminación del virus de la vacuna por parte de los perros
vacunados, lo que "sembraría" el medio ambiente con virus
atenuado, inmunizando a otros perros de forma secundaria y
creando un alto nivel de inmunidad colectiva.
AdenOvirus canino 2
El adenovirus canino 2 causa una enfermedad respiratoria
localizada en perros y es una causa potencial del síndrome de
tos de las perreras (enfermedad respiratoria aguda de los
caninos). La enfermedad respiratoria en los perros afectados se
caracteriza principalmente por bronquitis y bronquiolitis. Una
diferencia esencial entre los adenovirus caninos 1 y 2 es que,
mientras que el adenovirus canino 1 causa una enfermedad
sistémica, la infección por adenovirus canino 2 solo produce
una enfermedad respiratoria restringida. La base molecular de
esta diferencia sigue siendo incierta, pero esta propiedad se
aprovecha para la vacunación de perros: específicamente,
aunque el uso de vacunas de adenovirus canino 1 atenuado a
veces produce ojo azul debido a la capacidad del virus de la
vacuna para replicarse sistémicamente, el adenovirus canino 2
las vacunas no se replican sistémicamente. Sin embargo, las
vacunas caninas contra el adenovirus 2
AdenOvirus equinos 1 y 2
Se han identificado dos adenovirus equinos, los adenovirus equinos 1 y
2. El adenovirus equino 1 se ha aislado en todo el mundo a partir de las
secreciones de las vías respiratorias superiores de los potros.
Capítulo | 10adenoviridae
y caballos con y sin enfermedad. El adenovirus equino 2 se ha aislado de
ganglios linfáticos y heces de potros con enfermedad de las vías
respiratorias superiores y diarrea. La mayoría de las infecciones por
adenovirus equinos son asintomáticas o se presentan como una
enfermedad leve de las vías respiratorias superiores o inferiores. Estos
últimos se caracterizan por fiebre, secreción nasal y tos. Las infecciones
bacterianas secundarias, que producen una secreción nasal
mucopurulenta y exacerban la tos, no son infrecuentes.
Los potros árabes que tienen una enfermedad de
inmunodeficiencia combinada severa primaria con base
genética (recombinación V(D)J defectuosa), un defecto
hereditario autosómico en el que hay una ausencia total
de células T y B, son incapaces de generar una
respuesta inmunitaria adaptativa a los adenovirus
equinos . A medida que disminuyen los anticuerpos
maternos, estos potros se vuelven susceptibles a la
infección por adenovirus. La infección es progresiva y
estos potros invariablemente mueren dentro de los 3
meses de edad. Se han realizado muchas
investigaciones sobre infecciones por adenovirus en
potros árabes con enfermedad de inmunodeficiencia
combinada severa primaria. Entre todos los patógenos
oportunistas potencialmente importantes que pueden
aprovechar la incompetencia inmunológica de estos
potros, el papel dominante del adenovirus equino 1 en
la patogenia general de este síndrome es intrigante.
Además de causar bronquiolitis y neumonía,
En la mayoría de los casos, el diagnóstico de infección por adenovirus se
puede realizar mediante aislamiento del virus, serología o detección por PCR
y análisis del ácido nucleico viral. También se puede utilizar la detección de
antígenos de adenovirus mediante inmunoensayo enzimático y anticuerpos
monoclonales específicos de virus. El aislamiento del virus (a partir de hisopos
nasales de casos sospechosos o tejidos de potros con enfermedad de
inmunodeficiencia combinada grave primaria) se realiza en cualquiera de
varias líneas celulares de origen equino. La citopatología típica de las
infecciones por adenovirus (redondeo y agrupamiento en forma de uva de las
células infectadas) ocurre en la mayoría de los casos en 24 a 48 horas. El
diagnóstico serológico generalmente se realiza mediante pruebas de
neutralización o inhibición de la hemaglutinación. Se han descrito una
variedad de métodos de detección de ácidos nucleicos, incluido el mapeo de
endonucleasas de restricción de ADN (huellas dactilares), transferencia de
Southern, transferencia de puntos,en el lugarhibridación y, más
recientemente, ensayo PCR. De estos, el ensayo de PCR se está convirtiendo
en el más utilizado.
Como la mayoría de los otros adenovirus, los virus equinos
probablemente se transmiten por vía oral y nasofaríngea. No se
hace nada para prevenir ni controlar las infecciones, dada su
naturaleza autolimitante.
AdenOvirus DE ROEDORES DE
LABORATORIO Y LAGOMORFOS
Ratones de laboratorio y salvajes (Mus musculus) son susceptibles
a dos adenovirus serológicamente distintos, conocidos
209
como adenovirus de ratón 1 y 2, y anteriormente denominados virus FL y virus K87, respectivamente.
El adenovirus murino 1 se aisló del bazo de ratones infectados con el virus de la leucemia de Friend
(de ahí la designación "FL") e induce una infección multisistémica cuando se inocula en ratones recién
nacidos o inmunodeficientes. La enfermedad natural parece no existir, y el virus es muy raro, si no
extinto, en las colonias de ratones contemporáneas. Un adenovirus serológicamente relacionado,
pero distinto, el adenovirus murino 2, es relativamente más común y puede estar asociado con el
encogimiento de ratones lactantes y una baja mortalidad. El adenovirus murino 2 es enterotrópico y
produce inclusiones adenovirales en los enterocitos que revisten las vellosidades del intestino
delgado. Estas inclusiones son más evidentes en ratones lactantes, pero también pueden
encontrarse en menor número en ratones adultos. La relación serológica de estos virus implica una
reactividad cruzada unidireccional, con anticuerpos contra los adenovirus murinos 1 y 2 que
reaccionan con el antígeno del adenovirus murino 2, mientras que los anticuerpos contra el
adenovirus murino 2 no reaccionan contra el antígeno del adenovirus murino 1. Las ratas de
laboratorio también pueden tener inclusiones adenovirales intestinales y seroconvertirse a
adenovirus murino 2, pero el virus de la rata parece ser distinto del del ratón, ya que es infeccioso
solo para las ratas. Los hámsters sirios también son susceptibles a un adenovirus intestinal no
caracterizado, que probablemente se originó en ratas. Las ratas de laboratorio también pueden
tener inclusiones adenovirales intestinales y seroconvertirse a adenovirus murino 2, pero el virus de
la rata parece ser distinto del del ratón, ya que es infeccioso solo para las ratas. Los hámsters sirios
también son susceptibles a un adenovirus intestinal no caracterizado, que probablemente se originó
en ratas. Las ratas de laboratorio también pueden tener inclusiones adenovirales intestinales y
seroconvertirse a adenovirus murino 2, pero el virus de la rata parece ser distinto del del ratón, ya
que es infeccioso solo para las ratas. Los hámsters sirios también son susceptibles a un adenovirus
intestinal no caracterizado, que probablemente se originó en ratas.
Los cobayos son susceptibles a un adenovirus respiratorio que
causa enfermedad pulmonar e inclusiones en el epitelio
respiratorio de cobayos jóvenes. Los animales afectados pueden
tener disnea severa, con alta mortalidad, pero la morbilidad dentro
de una población de conejillos de indias es baja. La enfermedad no
se puede reproducir mediante la inoculación experimental de
cobayos, por lo que se sospechan otros factores de susceptibilidad
en la enfermedad natural. Enteritis con diarrea profusa en jóvenes
orictólago kits de conejo se ha descrito en Europa. El virus fue
aislado de varios órganos. Hay evidencia de seroconversión a
adenovirus en conejos norteamericanos, pero no se ha informado
ninguna enfermedad.
Adenovirus de primates
Hay numerosos aislamientos de adenovirus humanos, que ahora
se clasifican en seis especies principales (adenovirus humanos A-F).
Los adenovirus de primates no humanos están menos
caracterizados, pero están representados por al menos 27
serotipos distintos que se han aislado de una amplia variedad de
monos y simios, incluidos macacos, monos verdes, babuinos,
gorilas, monos ardilla, tamarinos y chimpancés. . La mayoría de las
infecciones son subclínicas, pero se han informado enfermedades
respiratorias, conjuntivitis, ileítis segmentaria, pancreatitis y
hepatitis, todas con inclusiones adenovirales características, en
varias especies. Los adenovirus de primates no humanos son
genéticamente diferentes de los adenovirus humanos, pero
serológicamente relacionados.
210
MAstadenovirus DE BOVINOS, OVEJAS,
CABRAS, CAMÁLIDOS Y CERDOS
La importancia de los mastadenovirus en animales domésticos de
importancia agrícola es conjetural. Se han aislado varios serotipos
de adenovirus bovinos de terneros con neumonía, enteritis,
conjuntivitis, queratoconjuntivitis y síndrome del ternero débil. En
las ovejas, los adenovirus se aíslan con mayor frecuencia de los
corderos y se pueden asociar con infecciones/enfermedades
respiratorias y entéricas. Los adenovirus porcinos se han asociado
con infecciones/enfermedades respiratorias y/o entéricas o
encefalitis; sin embargo, actualmente se cree que los adenovirus
porcinos rara vez causan una enfermedad grave. Se ha descrito la
excreción prolongada de adenovirus en las heces después de
infecciones experimentales, incluidas infecciones con los virus que
causan enfermedades respiratorias.
La clasificación de los adenovirus bovinos es especialmente
complicada debido a la falta de antígenos específicos de género.
Por lo tanto, algunos adenovirus bovinos (Subgrupo I: adenovirus
bovinos 1–3, 9 y 10) pertenecen al géneromastadenovirus, mientras
que otros (Subgrupo II; adenovirus bovinos 4–8) ahora se clasifican
en el géneroAtadenovirus, que también incluye el adenovirus ovino
7 y el adenovirus caprino 1. Los adenovirus ovinos 1–5 están
incluidos en el géneromastadenovirus, como es, tentativamente, el
adenovirus ovino 6. Los adenovirus porcinos 1–3 y, tentativamente,
el adenovirus caprino 2 también se incluyen en el género
mastadenovirus. La secuencia de adenovirus aislados de camélidos
con enfermedad entérica, neumonía y hepatitis los ubica en el
géneromastadenovirus, distinto de los aislados bovinos y ovinos.
Estos representan adenovirus de camélidos o virus indirectos de
algunas especies de contacto no identificadas. Claramente, se
necesitan estudios epidemiológicos y experimentales adicionales
para definir mejor la virulencia y la patogenia de las infecciones
adenovirales del ganado.
MIEMBROS DEL GÉNERO
aviadenovirus
Los aviadenovirus infectan únicamente a las aves y son serológicamente
distintos de los adenovirus de otros géneros. Están asociados con una
variedad de síndromes de enfermedades importantes en las aves. El
papel de la mayoría de los aviadenovirus como patógenos no está bien
definido, con la notable excepción de los virus de la bronquitis de las
codornices y del síndrome del hidropericardio. Los aviadenovirus se
clasificaron previamente como adenovirus aviares del subgrupo I e
incluyen adenovirus de aves 1 a 11, adenovirus de pato 2, adenovirus de
paloma y adenovirus de pavo 1 y 2.
virus de la bronquitis de las codornices
La bronquitis de la codorniz es una enfermedad importante de las codornices
silvestres y criadas en cautiverio en todo el mundo; en las aves jóvenes se
observa dificultad respiratoria, respiración con la boca abierta, secreción
nasal, tos, estornudos, estertores, lagrimeo y conjuntivitis.
PARTE | yoVirus veterinarios y zoonóticos
En aves más viejas también hay diarrea. La mortalidad puede ser del 100 % en
aves jóvenes, pero cae a menos del 25 % en aves de más de 4 semanas de
edad cuando están infectadas. La enfermedad se caracteriza por traqueítis,
saculitis aérea y enteritis mucoide gaseosa. El agente etiológico es el
adenovirus aviar 1, que se puede aislar fácilmente del tracto respiratorio de
las aves con afectación aguda y del tracto intestinal de las aves con afectación
leve. El virus es altamente contagioso y se propaga rápidamente a través de
las parvadas. El control se basa en el aislamiento estricto, la cuarentena de las
aves introducidas y la descontaminación periódica de las instalaciones y el
equipo. En algunos casos, las aves recuperadas se conservan como
reproductoras, ya que no se produce muda a largo plazo y la inmunidad es
duradera.
VIRUS DEL SÍNDROME DEL HIDROPERICARDIO
(ENFERMEDAD DE ANGARA)
El síndrome de hidropericardio infeccioso apareció por primera vez en
1987 en pollos de engorde en Pakistán y se ha extendido por todo
Oriente Medio y partes de Asia central y oriental. Se ha informado una
variante más leve de la enfermedad en América Central y del Sur. La
enfermedad se asocia típicamente con la infección por adenovirus aviar
tipo 4, pero las manifestaciones más graves de la enfermedad requieren
la coinfección con un agente inmunosupresor o la exposición a
aflatoxinas inmunosupresoras. La enfermedad causa una mortalidad del
20 al 80%, generalmente comienza en aves de 3 semanas de edad y
alcanza su punto máximo a las 4 a 5 semanas en pollos de carne. Una
enfermedad más leve puede ocurrir en pollos mayores, como
reproductores y ponedoras. Las aves afectadas presentan derrame
pericárdico, edema pulmonar y hepatomegalia, y tienen riñones
agrandados. Hay una vacuna disponible en algunos países.
otros aviadenovirus
Se han asociado varios síndromes de enfermedades con infecciones por
aviadenovirus, pero faltan estudios experimentales y, en algunos casos,
las infecciones experimentales con estos virus no han logrado
reproducir la enfermedad asociada sin infecciones secundarias. Dichos
síndromes incluyen hepatitis por cuerpos de inclusión, erosiones de la
molleja, producción reducida de huevos o tasa de crecimiento,
tenosinovitis y enfermedad respiratoria en pollos. Se han informado
infecciones similares por aviadenovirus en pavos, gansos, patos,
palomas y avestruces. La pancreatitis se ha asociado con la infección por
aviadenovirus en gallinas de Guinea.
MIEMBROS DEL GÉNERO
atadenovirus
miembros del generoAtadenovirustienen una amplia gama de
huéspedes que incluye reptiles, aves y mamíferos.
Adenovirus reptilianos
Adenovirus incluidos en el géneroAtadenovirusgénero han sido
descritos en muchas especies de reptiles, incluyendo
Capítulo | 10adenoviridae
varias especies diferentes de serpientes, lagartos (incluido el
monitor esmeralda, el lagarto mexicano con cuentas, el dragón
barbudo y el monstruo de Gila), camaleones y cocodrilos. Las
lesiones en reptiles incluyen hepatitis, esofagitis, enteritis,
esplenitis y encefalopatía, a menudo con inclusiones adenovirales
características en los tejidos afectados.
AdenOvirus Cervino (OdOCOiLeus
AdenOvirus 1)
En 1993, se determinó que un nuevo adenovirus era la causa de
una epizootia de enfermedad sistémica grave en el venado bura.
Odocoileus hemionus) en California. El virus causante, el
adenovirus cervino (adenovirus odocoileus 1) se ha clasificado
tentativamente en el géneroAtadenovirus. La enfermedad causada
por este virus también ocurre entre los ciervos en Oregón y en
otras regiones de América del Norte. El adenovirus 1 de Odocoileus
se ha aislado de ciervos de cola blanca, ciervos bura, ciervos de cola
negra y alces infectados naturalmente y/o en cautiverio, a menudo
en asociación con un síndrome de enfermedad hemorrágica fatal.
La enfermedad se caracteriza por edema pulmonar y erosiones,
ulceraciones, hemorragia y abscesos del tracto intestinal (Figura
10.4A). Histológicamente, hay vasculitis generalizada con
inclusiones intranucleares endoteliales (Figura 10.4B). El
diagnóstico de laboratorio se basa en la detección de antígeno viral
en tejidos por inmunofluorescencia y por la detección de viriones
por microscopía electrónica o ensayo de PCR específico de virus.
VIRUS DEL SÍNDROME DE LA CAÍDA DEL HUEVO
El síndrome de caída de huevos, informado por primera vez en 1976, se
caracteriza por la producción de huevos con cáscara blanda y sin
cáscara por parte de pollos aparentemente sanos. La enfermedad ha
sido reconocida en aves, tanto en patos salvajes como domésticos y
(A) (B)
211
gansos en todo el mundo, aunque la enfermedad no está presente en
los Estados Unidos. El virus se originó en los patos y se propagó a los
pollos a través de una vacuna contaminada. Los pollos son las
principales especies afectadas por la enfermedad. El virus crece a títulos
altos en huevos embrionados de patos o gansos, o cultivos celulares
derivados de patos, gansos o pollos, especialmente bien en riñones de
patos, hígado de embriones de patos y fibroblastos de embriones de
patos.
En parvadas de pollos sin experiencia previa con estos virus, los primeros
signos clínicos de infección son la pérdida de color en los huevos
pigmentados y en los huevos de cáscara blanda, delgada y sin cáscara. Los
huevos de cáscara delgada pueden tener una superficie áspera o incluso
similar al papel de lija. Debido a que las aves tienden a comer los huevos sin
cáscara, es posible que se pasen por alto, pero la producción de huevos
disminuye en un máximo del 40 %. En las parvadas en las que hay
anticuerpos, la enfermedad se considera un fracaso para alcanzar los
objetivos de producción. También existe una forma enzoótica de la
enfermedad, similar pero más difícil de detectar. Las lesiones principales en
las aves infectadas se observan en la glándula de la concha y el oviducto,
donde las células epiteliales se vuelven necróticas y contienen cuerpos de
inclusión intranucleares. Hay infiltración inflamatoria asociada. Estos
hallazgos son virtualmente patognomónicos, pero el diagnóstico puede
confirmarse mediante aislamiento del virus o serología. Los ensayos de
inhibición o neutralización de la hemaglutinación son específicos para este
virus y no presentan reacción cruzada con anticuerpos de infecciones por
aviadenovirus.
La principal vía de transmisión es a través de huevos contaminados.
Los excrementos también contienen virus, y los fómites contaminados,
como cajas o camiones, pueden propagar el virus. El virus también se
transmite a través de agujas utilizadas para vacunas. En un momento,
estos virus se propagaron por la contaminación de la vacuna contra la
enfermedad de Marek, que se producía en fibroblastos de embriones de
pato. Las parvadas reproductoras se infectaron y los virus se
diseminaron ampliamente a través de los huevos fértiles. Porque
figura 10.4Infección por adenovirus cervino.
(A) Edema pulmonar severo en ciervos de
cola negra infectados experimentalmente (
Odocoileus hemionus). (B) Inclusiones
intranucleares en células endoteliales (flecha)
que recubren una arteriola afectada.(Cortesía
de L. Woods, Laboratorio de Salud Animal y
Seguridad Alimentaria de CA.)
212
la infección generalmente permanecía latente hasta que las aves
alcanzaban la madurez sexual y debido a que los virus se transmiten
verticalmente en los huevos, la detección de esta fuente de contagio era
muy difícil. También se han atribuido brotes esporádicos al contacto de
pollos con patos o gansos domésticos, y al agua contaminada con
excrementos de aves silvestres.
Esta enfermedad ha sido erradicada de las parvadas de reproductoras
primarias en la mayoría de los países. Su entrada en las parvadas de
ponedoras se controla además: (1) evitando el contacto con otras aves,
especialmente aves acuáticas; (2) desinfectar todo el equipo regularmente; (3)
cloración del agua. Las vacunas inactivadas están disponibles para su uso en
pollos antes de que comiencen a poner huevos, pero solo reducen, en lugar
de eliminar, la transmisión del virus.
otros AtAdenOvirus
Como se describió anteriormente, la clasificación de los
adenovirus de rumiantes es algo confusa, con algunos
miembros clasificados en el géneroAtadenovirus(adenovirus
bovino 4–8, adenovirus ovino 7, adenovirus caprino 1),
mientras que la mayoría están incluidos en el género
Mastadenovirus.El significado patogénico de muchos de estos
virus está a la espera de una caracterización definitiva.
MIEMBROS DEL GÉNERO
siadenovirus
el géneroSiadenovirusincluye virus que infectan
anfibios, aves y reptiles.
adenovirus 3 del pavo (enteritis
hemorrágica de los pavos, enfermedad del
bazo marmolado de los faisanes y virus de
la esplenomegalia aviar adenovirus)
Varios síndromes de enfermedades importantes de diferentes especies
de aves son causados por infecciones por siadenovirus (adenovirus
aviares del subgrupo II). La enteritis hemorrágica es una infección
aguda común en pavos mayores de 4 semanas; se caracteriza por
esplenomegalia y hemorragia intestinal. Clínicamente, la enfermedad se
caracteriza por un inicio agudo, depresión, heces sanguinolentas y
muerte. La infección causa inmunosupresión tanto humoral como
celular, por lo que las infecciones bacterianas oportunistas suelen ser un
problema intercurrente. La mortalidad de la parvada puede llegar al
60%, aunque la mortalidad habitual es del 1 al 3%.
PARTE | yoVirus veterinarios y zoonóticos
Un virus serológicamente indistinguible causa la enfermedad del bazo
de mármol de los faisanes y la esplenomegalia por adenovirus aviar en
pollos de engorde.
Las lesiones son patognomónicas: hay hiperplasia reticuloendotelial
prominente y cuerpos de inclusión intranucleares en el bazo, intestinos
sanguinolentos distendidos e inflamación pseudomembranosa
(fibrinonecrótica) en el duodeno. El diagnóstico de infección puede
confirmarse mediante serología utilizando un inmunoensayo o
inmunodifusión en gel de agar, o mediante el aislamiento del virus con
identificación de los aislamientos mediante inmunohistoquímica,
inmunofluorescencia o PCR.
El virus se transmite fácilmente por contacto y fómites, y es
muy estable en excrementos contaminados, basura, etc. El control
de la enfermedad en pavos o faisanes se basa en la vacunación,
usando un virus atenuado producido en células de bazo de pavo o
en linfoblastoide B de pavo. células. La vacuna se administra a
través del agua de bebida. Debido a que los anticuerpos maternos
interfieren con la vacunación, la edad óptima para la vacunación
(generalmente de 4 a 5 semanas) puede variar según el nivel de
anticuerpos en la parvada.
OTROS SIADENOVIRUS
Frog adenovirus 1 es el virus prototipo del género Siadenovirus
. Se han identificado virus relacionados genéticamente en los
tejidos de rapaces muertas (adenovirus de rapaces 1) y de
periquitos con enfermedades sistémicas fatales. También se
aisló recientemente un siadenovirus de tortugas de Sulawesi (
Indotestudo forsteni) que presentaba anorexia, letargo,
erosiones orales, diarrea y secreción nasal y ocular. El virus se
detectó mediante ensayo PCR y se aisló de muestras de plasma
y tejido.
OTROS ADENOVIRUS
Aunque se han identificado adenovirus en los tejidos de varias
especies de peces, incluidos el bacalao, la limanda, la anguila
japonesa y la dorada, hasta la fecha solo se ha aislado un virus del
esturión blanco.Acipenser transmontanus). Los análisis genéticos
indican que este virus es distinto de los de los otros cuatro géneros
reconocidos dentro de laadenoviridae, por lo que se propone que
este virus sirva como prototipo de un nuevo (quinto) género,
ictoadenovirus.
 Capítulo 11

papilomaviridaeyPoliomaviridae

Contenido del capítulo Virus del papiloma equino 219

Miembros de la familiapapilomaviridae 213 Sarcoide Equino 219
Propiedades de los virus del papiloma 213 Virus del papiloma canino 220
Clasificación 213 Virus del papiloma felino 221
Propiedades del virión 215 Virus del papiloma de otras especies de mamíferos 221
Replicación de virus 215 Virus del papiloma de las aves Miembros de 221
Virus del papiloma bovino 218 la familiaPoliomaviridae 221
Características clínicas y epidemiología 218 Poliomavirus aviares, incluidos los polluelos de periquito
Patogénesis y patología 219 Enfermedad Poliomavirus 222
Diagnóstico 219 Poliomavirus de primates y animales de laboratorio 223
Inmunidad, prevención y control 219 Infección por poliomavirus bovino 223

Virus en las familiaspapilomaviridaeyPoliomaviridae son
taxonómica y biológicamente distintas, pero comparten
sorprendentes similitudes en la organización de su genoma,
estructura del virión y mecanismos de replicación, regulación del
ciclo celular e inducción de tumores.
Los virus del papiloma son la causa de los papilomas (verrugas),
que se han reconocido en los animales durante siglos: un maestro
de cuadra del califa de Bagdad describió las "verrugas" equinas en
el siglo IX. Ya en 1907 se reconoció que los papilomas tienen una
etiología viral, y en la década de 1970 se determinó que los
papilomas en el ganado bovino y en otras especies son causados
por varios virus diferentes. En 1935, Peyton Rous observó que los
papilomas benignos de conejo ocasionalmente progresaban a
carcinomas; esta fue una de las primeras asociaciones de virus con
cáncer. Los papilomas cutáneos son comunes en el ganado y
menos en otras especies domésticas. Los papilomas ocurren con
cierta frecuencia en cérvidos (ciervos, alces, etc.). Los animales
jóvenes se ven afectados preferentemente, y tanto en perros como
en cabras existe una predisposición racial al desarrollo de
papilomas cutáneos.
Los virus del papiloma aún no se pueden cultivar en cultivos celulares
convencionales, pero sus genomas se pueden secuenciar fácilmente con
métodos moleculares, sin necesidad de cultivo. El descubrimiento en la
década de 1980 de que virus del papiloma específicos son una causa principal
de carcinomas cervicales y otros carcinomas en humanos impulsó mucha
investigación sobre la naturaleza y los mecanismos de la oncogénesis
inducida por virus del papiloma, lo que a su vez ha permitido comprender
mejor las infecciones por virus del papiloma en animales.
Los poliomavirus son ubicuos, pero los virus individuales son
muy específicos de la especie huésped. Las líneas celulares
contaminadas con poliomavirus simio [simio virus 40 (SV40)] fueron
se utilizó para propagar algunos lotes de la vacuna original contra
la poliomielitis humana, lo que desconcertó en ese momento
debido al potencial oncogénico comprobado del virus SV40 en
animales de laboratorio. Sin embargo, ahora está claro que los
poliomavirus son ubicuos en humanos y animales, pero
generalmente no causan enfermedades significativas, aunque a
menudo persisten en un estado subclínico de por vida. Pueden
causar enfermedades raras neurológicas (leucoencefalopatía
multifocal progresiva) y renales (nefropatía por poliomavirus) en
huéspedes inmunocomprometidos, incluidos humanos y primates
no humanos, y pueden estar asociados con varios tipos de
neoplasia. Las infecciones por poliomavirus patógenos ocurren con
cierta frecuencia en aves psitácidas.
Miembros de la familia
PaPillomaviridae
PROPIEDADES DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS
PAPILOMAVIRUS
La familiapapilomaviridae, como la familiaPoliomaviridae,
incluye virus con genomas circulares de ADN de doble cadena.
Élpapilomaviridaeactualmente se dividen en unos 16 géneros (
Alfa-,Beta-,Gama-,Delta-,épsilon-, Zeta-,Eta-,theta-,Iota-,Kappa-,
lambda-,Mupa-,nupa-, Xipa-,Omikron-yPipapapilomavirus), los
virus miembros de cada uno se distinguen sobre la base de la
gama de huéspedes, la relación de la secuencia de ADN y la
organización del genoma, y sus propiedades biológicas,
incluida la enfermedad que causan. La distinción de tipos de
virus individuales (especies)

Virología veterinaria de Fenner. DOI: 10.1016/B978-0-12-375158-4.00011-0 © 2011

Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. 213
214 Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos

Figura 11.1(Izquierda) Representación atómica de la cápside de un virus del papiloma con reconstrucciones de imágenes combinadas de criomicroscopía electrónica del
virus del papiloma bovino (BPV) a una resolución de 9 A con coordenadas de la estructura cristalina de pequeñas partículas similares a virus de la proteína L1 del virus del
papiloma humano 16 (HPV-16) ( Modis, et al., 2002). (Centro) Diagrama esquemático que representa los 72 capsómeros en una disposición T - 7 de una cápside del virus del
papiloma (la estructura icosaédrica incluye 360 subunidades VP1 dispuestas en 12 capsómeros pentavalentes y 60 hexavalentes). (Derecha) Micrografía electrónica de
contraste negativo de viriones del virus del papiloma humano 1 (VPH-1). La barra representa 100 nm.)[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del Comité Internacional de
Taxonomía de Virus(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds.), pág. 239. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]

tabla 11.1Enfermedades causadas por los virus del papiloma

Virus Especies Principales Enfermedad

Afectado

Virus del papiloma bovino 1–10 Ganado Fibropapiloma y papiloma cutáneo, papiloma
del pezón y papiloma intestinal (tipo 4)

Caballos Sarcoide (virus del papiloma bovino 1, 2)

Virus del papiloma felino Gato Fibropapiloma cutáneo (sarcoide felino), placas y
papilomas, carcinoma de células escamosas

Virus del papiloma ovino Oveja Fibropapiloma cutáneo

Virus del papiloma equino 1, 2 Caballos Papiloma cutáneo, placas aurales

Virus del papiloma genital porcino Cerdo Papiloma cutáneo

Virus del papiloma canino 1–4 Perros Papiloma oral (tipo 1), papiloma endófito (tipo 2),
placas cutáneas pigmentadas (tipos 3 y 4)

virus del papiloma de venado Ciervo Fibropapiloma, papiloma, fibroma

Virus del papiloma del conejo cola de algodónay virus Conejos Papiloma cutáneo (puede volverse maligno)
del papiloma del conejo

Virus del papiloma fringilla (pinzón) pinzones Papiloma

Virus del papiloma aviar loros Papiloma

aTambién llamado virus del papiloma de Shope.

es difícil y confuso, lo que ha llevado a frecuentes clasificaciones
erróneas. Por ejemplo, los criterios taxonómicos actuales identifican
unos 100 tipos de virus del papiloma humano y 10 tipos de virus del
papiloma bovino en al menos tres géneros diferentes, y se proponen
tipos adicionales. También hay varios virus del papiloma de perros (virus
del papiloma oral canino y varios virus del papiloma canino cutáneos
novedosos), gatos, caballos, conejos (virus del papiloma del conejo cola
de algodón y virus del papiloma oral del conejo),
se han descrito papilomavirus en aves (pinzón y psitácidos) y
papilomavirus en cetáceos.Phocoena spinipinnisvirus del
papiloma), ciervos (virus del fibroma de ciervo), alces y renos,
primates no humanos, elefantes, zarigüeyas y roedores (
Mastomys natalensisvirus del papiloma), aunque muchos de
estos virus solo se han caracterizado parcialmente (Tabla 11.1).
Hay poca homología de secuencia entre los genomas de los
papilomavirus de diferentes especies.
Capítulo | 11papilomaviridaeyPoliomaviridae
Los virus del papiloma humano exhiben una notable diversidad
genética. De los virus del papiloma animal, los virus del papiloma bovino
son especialmente divergentes genéticamente. Al igual que los virus del
papiloma humano, las propiedades de las cepas individuales del virus
del papiloma bovino difieren, y algunas son claramente más capaces de
inducir neoplasias que otras. Además de los papilomas y fibropapilomas
cutáneos, los virus del papiloma bovino también pueden inducir
papilomas en el revestimiento de la mucosa del tracto gastrointestinal
superior y, junto con la sustancia química quercetina, que se encuentra
en el helecho, estos virus pueden inducir carcinomas tanto en el tracto
gastrointestinal como en el gastrointestinal. vías urinarias del ganado
bovino. Los virus del papiloma también causan fibropapilomas
transmisibles de los genitales de bovinos jóvenes, con una propagación
venérea análoga a la de las verrugas genitales humanas. en perros, Los
virus del papiloma son la causa de las placas epiteliales y los papilomas
de la piel y el revestimiento mucoso de la cavidad oral, la conjuntiva y
los genitales externos. En los caballos, son la causa de papilomas, placas
aurales y sarcoides. Los virus del papiloma son la causa de un espectro
similar de lesiones en otras especies animales, aunque existe una
variación considerable en las lesiones que son más comunes en cada
especie.
Los virus del papiloma también se pueden clasificar según su
tropismo tisular y el carácter histológico de las lesiones que causan:
por ejemplo, algunos virus del papiloma bovino (tipos 3, 4, 6, 9 y 10)
y el virus del papiloma del conejo de rabo blanco infectan
únicamente los queratinocitos e inducen papilomas escamosos. ,
mientras que otros virus del papiloma bovino (tipos 1, 2 y 5)
infectan tanto los queratinocitos como los fibroblastos dérmicos
subyacentes para producir fibropapilomas, que consisten en masas
proliferativas tanto de epitelio como de tejido fibrovascular
(mesenquimatoso). El virus del papiloma bovino tipo 4 puede
infectar el epitelio del revestimiento mucoso del tracto
gastrointestinal superior para producir papilomas puramente
epiteliales. Por el contrario, otros virus del papiloma, como el virus
del papiloma de los ciervos, infectan las células mesenquimales
para inducir principalmente fibromas, con mínima infección o
proliferación de la epidermis suprayacente. Sin embargo, la
replicación productiva del virus está restringida al componente
epitelial de los fibropapilomas y fibromas.
Propiedades del virión
Los viriones del virus del papiloma son esféricos, sin envoltura, de 55
nm de diámetro, con simetría icosaédrica. Los viriones están
compuestos por 72 capsómeros hexavalentes (de seis lados) dispuestos
en arreglos pentaméricos (de cinco lados) (Figura 11.1). Tanto las
partículas de virus "vacías" como las "llenas" se ven mediante
microscopía electrónica. El genoma consta de una sola molécula de ADN
circular de doble cadena, de 6,8 a 8,4 kb de tamaño. El círculo de ADN
está cerrado covalentemente, superenrollado, asociado con histonas y
es infeccioso. El genoma codifica entre 8 y 10 proteínas, dos de las
cuales (L1 y L2) forman la cápside (Figura 11.2). El resto son proteínas no
estructurales (designadas E1–E8, dependiendo del virus individual) que
ejercen importantes funciones reguladoras y replicativas.
215
Figura 11.2 Diagrama del genoma del virus del papiloma bovino
(BPV 1). El dsDNA viral (tamaño en pb: 7946; origen de replicación: ori). Las
flechas interiores indicaron las proteínas virales codificadas por cada marco
de lectura abierto, así como la dirección de la transcripción (L1, L2: proteínas
de la cápside; E1–E8: proteínas no estructurales).[DesdeTaxonomía de virus:
Octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet,
MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds.), pág. 240. Copyright ©
Elsevier (2005), con permiso.]
funciones La organización del genoma difiere entre los géneros
individuales de virus del papiloma, cuyos detalles precisos están
más allá del alcance de este texto (Figura 11.3).
Los virus del papiloma son resistentes a diversas agresiones ambientales:
la infectividad sobrevive a los solventes y detergentes de lípidos, al pH bajo y
a las altas temperaturas.
replicación de virus
La replicación de los virus del papiloma está íntimamente ligada al
crecimiento y diferenciación de células en el epitelio escamoso
estratificado de la piel y algunas membranas mucosas, desde su origen
en las capas basales hasta su desprendimiento en la superficie. Las
células basales que se dividen activamente en el estrato germinativo se
infectan inicialmente y mantienen el virus en un estado proviral,
posiblemente latente, a lo largo de la diferenciación celular. La
hiperplasia inducida por virus, inducida por productos genéticos virales
tempranos producidos durante la replicación, conduce a un aumento de
la división de células basales y a un retraso en la maduración de las
células en el estrato espinoso y el estrato granuloso. Estas células se
acumulan en papilomas nacientes. Los genes virales tardíos que
codifican las proteínas de la cápside se expresan primero en las células
del estrato espinoso y los viriones aparecen en esta etapa de la
diferenciación celular. La acumulación de un gran número de viriones y
la citopatología asociada son más pronunciadas en el estrato granuloso.
Los viriones se eliminan con células exfoliadas del estrato córneo (capa
queratinizada) de la piel o células no queratinizadas de las superficies
mucosas (Figura 11.4).
Los viriones se adhieren a los receptores celulares, ingresan a
través de endocitosis mediada por receptores y se transportan a varios
lugares, incluido el retículo endoplásmico donde se encuentran.
216 Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos

FIGURA 11.3Comparación de la organización del genoma de los virus correspondientes a las especies tipo de cada género de la familiapapilomaviridae. Los
genomas de dsDNA viral circular se han aplanado por conveniencia y el origen de replicación (ori) se ha tomado como el sitio de apertura. Los marcos de lectura
abiertos similares se indican en colores similares para genes que codifican proteínas estructurales (L1, L2) y no estructurales (E1-E9), y proteínas menos bien
caracterizadas descritas para virus individuales (V, W, X, Y). VPH, virus del papiloma humano; EEPV, virus del papiloma del alce europeo; BPV, virus del papiloma
bovino; EcPV, equino (Equus caballus) virus del papiloma; FcPV, virus del papiloma Fringilla coelebs; PePV, virus del papiloma Psittacus erithacus timneh, MnPV,
virus del papiloma mastomys natalensis, CRPV, virus del papiloma del conejo cola de algodón; COPC, virus del papiloma oral canino; PsPV, virus del papiloma
Phocoena spinipinnis; HaOPV, virus del papiloma oral de hámster.[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus
(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball, eds.), pág. 241. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]

total o parcialmente desmontado. El genoma y algunas proteínas
virales ingresan al núcleo, donde se replican. El proteoglicano de
sulfato de heparano, sindecano-3, puede servir como receptor del
virus del papiloma humano en las células dendríticas, pero los
receptores para otros virus del papiloma aún deben caracterizarse
a fondo. Durante la infección productiva, la transcripción del
genoma viral se divide en etapas tempranas y tardías. La
transcripción de regiones codificantes tempranas y tardías está
controlada por promotores separados y ocurre en la misma hebra
de ADN. Primero, se transcribe la mitad del genoma que contiene
los primeros genes, formando ARN mensajeros (ARNm) que dirigen
la síntesis de enzimas involucradas en la replicación del virus y la
regulación celular. Los ARNm tardíos que dirigen la síntesis de las
proteínas estructurales (L1, L2) que están involucradas en el
ensamblaje de la cápside se transcriben del
otra mitad del genoma viral después de que ha comenzado la
síntesis de ADN. La expresión regulada de las proteínas tardías (L1,
L2) de los virus del papiloma ocurre solo en células epiteliales
diferenciadas o en queratinocitos en diferenciación. Las moléculas
de ADN de la progenie sirven como plantilla adicional, amplificando
en gran medida la producción de proteínas estructurales. Se
utilizan varias estrategias de traducción diferentes para mejorar la
capacidad de codificación limitada de los genomas virales.
La replicación del ADN comienza en un único origen de replicación
único (ori) y procede bidireccionalmente, terminando a unos 180° de
distancia en el ADN circular (Figura 11.2). Un complejo de iniciación se
une al origen y desenrolla una región (la burbuja y la horquilla de
replicación); Se forman cadenas nacientes de ADN, una hebra se
sintetiza continuamente en la dirección de desenrollado, la otra se
sintetiza discontinuamente en la dirección de desenrollamiento.
Capítulo | 11papilomaviridaeyPoliomaviridae 217

(A)

(1) (2) (3)

(B)

Figura 11.4(A) Representación esquemática de los eventos en la infección por papilomavirus de los queratinocitos. (1) La infección primaria ocurre
en una célula del estriado germinativo, y el virus ingresa a través de una abrasión, etc. (2) Esto da como resultado un clon en proliferación de células
infectadas que se propaga lateralmente en asociación con el retraso inducido por el virus en la maduración de las células infectadas. (3)
Eventualmente se produce la diferenciación celular y se produce un gran número de viriones en asociación con la formación de un papiloma. Esto es
más pronunciado en el estrato granuloso. Los viriones se desprenden con células exfoliadas del estrato córneo. (B) Tinción con inmunoperoxidasa
del antígeno del virus del papiloma en una placa escamosa de un perro. Nota intensa, (A: Cortesía de H. zur Hausen. B: Cortesía de J. Luff,
Universidad de California, Davis).

direccion opuesta. A medida que avanza la replicación, la tensión
torsional creada por el desenrollado de las cadenas parentales de ADN
es liberada por la acción de una helicasa viral específica. La replicación
bidireccional procede alrededor del círculo de ADN genómico completo,
en cuyo punto se separan los círculos de ADN de la progenie.
Los viriones se ensamblan en el núcleo y se liberan con la
muerte celular, a menudo simplemente como consecuencia del
reemplazo celular en los epitelios por obsolescencia. Algunas
células exhiben un efecto citopático característico, marcado por
vacuolización citoplasmática. Una célula infectada puede producir
de 10 000 a 100 000 viriones.
Algunos virus del papiloma pueden transformar células a
través de las actividades de una o más de sus proteínas no
estructurales que corrompen las señales de control celular
normales. Cepas específicas de papilomavirus expresan proteínas
con especial afinidad por proteínas celulares como Rb y p53, que
están involucradas en la regulación del ciclo celular y/o la
apoptosis. Por ejemplo, la proteína E6 es un componente clave del
capacidad transformadora de algunos papilomavirus bovinos, mientras
que en otros papilomavirus bovinos la proteína E6 está ausente pero sus
funciones oncogénicas son expresadas por otras proteínas virales no
estructurales. La proteína E6 es un activador transcripcional e interactúa
e inhibe o degrada una variedad de proteínas celulares, incluido el
coactivador de transcripción, CBP/p300 y el supresor de tumores p53.
También interactúa con la proteína activadora 1 entrans-Procesa el
aparato de Golgi y bloquea la actividad de la molécula celular, la
paxilina, que contribuye a las adherencias focales entre células. Las
proteínas del virus del papiloma también reducen la expresión de la
proteína clase I del complejo mayor de histocompatibilidad a través de
una serie de procesos, lo que compromete el reconocimiento de los
antígenos virales y la eliminación de las células infectadas por el virus
por parte del sistema inmunitario.
La respuesta inmunitaria del huésped a la infección por el virus del
papiloma se dirige contra el virus, proporcionando inmunidad protectora
contra la infección posterior, y contra el tumor inducido por el virus, lo que da
como resultado la regresión del papiloma o fibropapiloma. Esta respuesta
dicotómica implica factores antigénicos separados.
218
objetivos, y fue descrito inicialmente por Richard Shope en los primeros
estudios con tumores inducidos por el virus del papiloma de conejo, lo que
condujo a las primeras descripciones del antígeno "T" (tumor) y los antígenos
de trasplante específicos de tumores. La inmunidad antiviral podría inducirse
mediante la vacunación con virus inactivados, pero podría eludirse mediante
la inoculación de conejos con ADN infeccioso (que carece del antígeno viral).
Sin embargo, una vez que los conejos se volvieron inmunes al tumor, ni el
virus ni el ADN pudieron inducir papilomas. La respuesta inmunitaria dirigida
al tumor está mediada por células y da como resultado la regresión de los
tumores. Debido a esta respuesta dicotómica, los huéspedes pueden ser
inmunes a la inducción de nuevos papilomas, pero los papilomas existentes
pueden continuar prosperando o retrocediendo, independientemente de la
inmunidad. Estos principios se refieren tanto a los papilomas como a los
fibropapilomas de varias especies, en el que los tumores en regresión
típicamente contienen infiltrados de células T. Una vez que un animal es
inmune al virus o ha sufrido una regresión del tumor, es fuertemente
resistente a la reinfección, pero esa inmunidad es específica de la cepa del
virus. Los enfoques clínicos para la terapia del papiloma a menudo continúan
inmunizando erróneamente contra el virus en un esfuerzo por inducir la
regresión del tumor.
PaPilloMavirus bovino
Los papilomas o verrugas ocurren con más frecuencia en el ganado
que en cualquier otro animal doméstico. Todas las edades pueden
verse afectadas, pero la incidencia es más alta en terneros y
jóvenes de un año. Actualmente hay al menos 10 tipos reconocidos
de virus del papiloma bovino y se han propuesto tipos adicionales.
Los tipos 1 y 2 del virus del papiloma bovino pertenecen al género
Deltapapilomavirusy exhiben un rango de huéspedes y tropismo
tisular algo más amplio que otros tipos; causan fibropapilomas en
bovinos y sarcoides en caballos. Los tipos 3, 4, 6, 9 y 10 del virus del
papiloma bovino pertenecen al género Xipapilomavirus; están
restringidas al ganado bovino e infectan sólo las células epiteliales
para inducir papilomas verdaderos. Los tipos 5 y 8 del virus del
papiloma bovino son miembros del género virus del papiloma
épsilony parecen causar tanto fibropapilomas como papilomas
verdaderos. El virus del papiloma bovino tipo 7 no está clasificado
actualmente. Las propiedades biológicas de muchos virus del
papiloma bovino aún no se han definido adecuadamente, incluidas
las de muchos de los tipos adicionales propuestos.
Características clínicas y epidemiología
El virus del papiloma bovino probablemente se transmita entre animales
a través de fómites, incluidos equipos de ordeño contaminados,
cabestros, guías nasales, equipos de aseo y marcado, postes para frotar
y cercas de alambre, y otros artículos contaminados por el contacto con
el ganado afectado. La transmisión sexual de verrugas venéreas en el
ganado es probable, ya que tales lesiones son raras en animales
inseminados artificialmente. La enfermedad es más común en el
ganado estabulado que en el ganado en pastoreo. La infección por el
virus del papiloma bovino natural de los caballos puede ocurrir después
de la exposición de los caballos al ganado oa fómites contaminados por
la exposición al ganado infectado.
Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos
Figura 11.5 Bovinos con papilomas.
Las encuestas para el ADN del virus del papiloma en piel bovina
normal y tejidos dérmicos muestran que los virus están muy extendidos,
la mayoría de las veces sin lesiones evidentes. Este ADN aparentemente
latente puede reactivarse en los sitios de lesión, lo que lleva a la
formación de papiloma. Donde ocurre la enfermedad, los diversos virus
del papiloma en el ganado se asocian con lesiones distintas, algunas en
diferentes ubicaciones anatómicas. Muchos de los virus están asociados
con lesiones en los pezones y las ubres, probablemente como resultado
de la transmisión durante el ordeño. Los tipos 1, 2 y 5 del virus del
papiloma bovino infectan tanto las células mesenquimatosas como las
epiteliales y causan verrugas en las “hojas del pezón”, verrugas cutáneas
comunes y fibropapilomas en “grano de arroz”. Los papilomas tienen un
núcleo fibroso cubierto hasta una profundidad variable con epitelio
escamoso estratificado, cuyas capas externas están hiperqueratinizadas.
Las lesiones varían desde pequeños nódulos firmes hasta grandes
crecimientos en forma de coliflor; son de color grisáceo a negro y
ásperos y espinosos al tacto (Figura 11.5). Las masas grandes están
sujetas a abrasión y pueden sangrar. Los fibropapilomas son comunes
en la ubre y los pezones y en la cabeza, el cuello y los hombros; también
pueden ocurrir en el omaso, la vagina, la vulva, el pene y el ano.
Por el contrario, los virus del papiloma bovino 3, 4, 6, 9 y 10 inducen
lesiones epiteliales y cutáneas sin proliferación de fibroblastos. Las
lesiones causadas por el virus del papiloma bovino 3 tienen tendencia a
persistir y suelen ser planas con una base ancha, a diferencia de los
fibropapilomas más habituales que sobresalen y, a menudo, son
pedunculados. En las zonas altas de Escocia y el norte de Inglaterra, y en
otras partes del mundo donde el helecho helecho (Pteridium aquilinum)
o helechos estrechamente relacionados son comunes, pueden ocurrir
papilomas progresivos causados por el virus del papiloma bovino 4 en
el tracto alimentario, que pueden progresar a carcinomas de células
escamosas. Aunque el virus del papiloma bovino 4 puede causar
papilomas transitorios en el tubo digestivo, la ingestión del helecho es
un factor contribuyente importante, porque los carcinógenos,
mutágenos y productos químicos inmunosupresores que contiene son
esenciales para la transición al carcinoma invasivo del tubo digestivo. En
el ganado que come helechos, los tipos 1 y 2 del virus del papiloma
también pueden contribuir al síndrome de “hematuria enzoótica” que se
caracteriza por hematuria y/o
Capítulo | 11papilomaviridaeyPoliomaviridae
cáncer de vejiga urinaria; más de la mitad de los tumores vesicales
incluyen componentes tanto mesenquimales como epiteliales
(mixtos), y el resto son exclusivamente de uno u otro tipo de tejido.
Al igual que los fibromas, estos tumores exhiben transformación
celular, pero no manifiestan replicación viral.
Patogenia y Patología
Los papilomas se desarrollan después de la introducción del virus a través de
abrasiones en la piel o por activación de virus ya presentes. La infección de las
células epiteliales produce hiperplasia, con degeneración e
hiperqueratinización subsiguientes. Estos cambios comienzan generalmente
de 4 a 6 semanas después de la exposición. En general, los papilomas
persisten durante uno a seis meses antes de la regresión espontánea
(mediada por mecanismos inmunitarios); las verrugas múltiples
generalmente retroceden simultáneamente. Hay un patrón secuencial de
desarrollo del papiloma: los papilomas en etapa 1 aparecen como placas
ligeramente elevadas, comenzando, aproximadamente 4 semanas después
de la exposición, con fibroplasia de la dermis subyacente y proliferación
epitelial temprana en asociación con fibroma naciente. Los fibropapilomas en
etapa 2 se caracterizan por citopatología inducida por virus, replicación viral,
y agregados cristalinos de viriones en el epitelio queratinizante de las
lesiones, comenzando aproximadamente a las 8 semanas. Durante esta
etapa, la epidermis en proliferación se extiende de manera invasiva hacia el
fibroma subyacente. Los fibropapilomas en etapa 3 se caracterizan por bases
fibróticas, pedunculadas y superficies rugosas, lobuladas o fungiformes, que
comienzan después de aproximadamente 12 semanas.
Diagnóstico
El aspecto clínico de los papilomas es característico y rara vez es
necesario el diagnóstico de laboratorio. Los viriones se pueden ver
mediante examen con microscopio electrónico, pero están restringidos
al epitelio queratinizante. Las pruebas de reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) se pueden usar fácilmente para detectar el ADN del
virus del papiloma y para tipificar el virus involucrado, pero la presencia
común de ADN del virus del papiloma en muestras de muchos animales
clínicamente no afectados hace que sea importante interpretar
cualquier resultado positivo con cuidado y asociar el virus con la
enfermedad clínica. La tinción inmunohistoquímica con antisueros
apropiados es muy útil para confirmar la presencia del antígeno del
virus del papiloma dentro de las lesiones proliferativas ("similares a
verrugas") en la piel y las superficies mucosas.
Inmunidad, Prevención y Control
La prevención y el tratamiento de los papilomas son difíciles de evaluar,
porque la enfermedad es autolimitada y su duración varía. El interferón
bovino y la terapia fotodinámica se han utilizado para tratar el ganado
afectado, pero no de forma generalizada. La inoculación con tejido de
verruga autólogo homogeneizado, tratado con formalina, se ha
utilizado durante muchos años, pero su eficacia siempre se ha evaluado
de forma anecdótica. La vacunación con proteínas de la cápside viral
producidas por tecnología de ADN recombinante ha sido alentadora
para la protección contra la infección viral, pero las vacunas deben
contener varios virus.
219
tipos, porque no hay protección cruzada entre tipos. La “reducción
del volumen” de la masa tumoral general en un animal afectado
puede estimular la regresión general del fibropapiloma, y lo
mismo parece ser cierto para los papilomas en otras especies.
papilomavirus equino
Los virus del papiloma equino son la causa de las placas aurales y los
papilomas cutáneos. Los papilomas suelen ser lesiones pequeñas,
elevadas y queratinizadas que son más comunes alrededor de los labios
y la nariz de los caballos jóvenes, pero que también pueden ocurrir en
las orejas, los párpados, los genitales y las extremidades. Por lo general,
retroceden después de 1 a 9 meses. Las verrugas que interfieren con el
bocado, la brida u otra tachuela se pueden extirpar quirúrgicamente. Se
han descrito papilomas equinos congénitos.
Las placas aurales son placas o nódulos discretos, elevados,
lisos o hiperqueratósicos despigmentados en la superficie interna
de los pabellones auriculares. No son pruriginosos ni dolorosos y, a
diferencia de los papilomas, no retroceden espontáneamente. La
presencia del virus del papiloma en estas lesiones puede
confirmarse mediante tinción inmunohistoquímica, ensayos de PCR
o microscopía electrónica.
sarCoiD equina
La sarcoide es el tumor cutáneo más frecuente en caballos,
mulas y burros. Los sarcoides son más comunes en
caballos menores de 4 años de edad y pueden ocurrir solos
o en grupos, con predilección por la cabeza, el abdomen
ventral y las extremidades (Figura 11.6A). Aunque los
sarcoides son localmente agresivos y recurren con
frecuencia después de la extirpación quirúrgica, no son
malignos y no metastatizan a pesar de su similitud
histológica con la de los fibrosarcomas localmente
invasivos. Específicamente, la mayor parte del tumor
consiste en una masa irregular de fibroblastos proliferantes
dispuestos al azar, acompañados de una proliferación
característica de la epidermis suprayacente con
extensiones hacia la masa dérmica (Figura 11.6B). La
ulceración superficial y el trauma secundario son comunes.
Según su apariencia, los sarcoides se han clasificado en
varios tipos,
Se ha confirmado repetidamente que distintas variantes del virus
del papiloma bovino tipo 1 o 2 están presentes en los sarcoides equinos,
junto con su proteína transformadora E5 que puede modular las señales
reguladoras celulares. Curiosamente, el ADN del virus del papiloma
bovino también se puede detectar en la piel no afectada de caballos con
sarcoides y, a veces, incluso en la piel de caballos completamente no
afectados. Sin embargo, los ensayos de transmisión con material
sarcoide generalmente no tienen éxito y no hay pruebas sólidas de que
se produzca una replicación productiva de los virus del papiloma bovino
con producción de viriones infecciosos en los caballos. El ADN viral
persiste episomalmente (no integrado en el genoma celular) dentro del
núcleo de los fibroblastos infectados y no está presente dentro de las
células epiteliales.
220 Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos

(A) (B)

Figura 11.6Sarcoide equino. (A) Sarcoide en la cara de un caballo. (B) Aspecto histológico, con proliferación de fibroblastos dérmicos y epitelio suprayacente
hiperplásico.(R: Cortesía de H. Hilton, Universidad de California, Davis. B: Cortesía de V. Affolter, Universidad de California, Davis.)

Los caballos son susceptibles a la infección experimental con los virus del
papiloma bovino 1 y 2, y los tumores producidos son morfológicamente
similares a los sarcoides. Se han detectado secuencias de ADN del virus del
papiloma bovino en un alto número de copias mediante hibridación o PCR
cuantitativa tanto en lesiones experimentales como naturales. Además, se ha
demostrado que los virus del papiloma bovino transforman los fibroblastos
equinosin vitro. Estos datos, junto con la observación de que los sarcoides
pueden ocurrir en forma epizoótica, indican que ciertos virus del papiloma
bovino causan sarcoides equinos. Sin embargo, a diferencia de sus
contrapartes naturales, los tumores inducidos retroceden espontáneamente,
y los caballos infectados experimentalmente desarrollan anticuerpos contra
los virus del papiloma bovino, que están ausentes en los caballos con
sarcoides naturales. Por lo tanto, queda mucho por determinar con respecto
a los mecanismos precisos por los cuales las cepas específicas del virus del
papiloma inducen naturalmente sarcoides equinos.

Figura 11.7 Papilomas orales en un perro.(Cortesía de RA Rosychuk,

El éxito variable y los riesgos de las terapias intentadas (cirugía,
cirugía con láser, radiación, medicamentos tópicos) han llevado a
un interés en la inmunoterapia. La estimulación de las respuestas
mediadas por células mediante la inyección de
inmunopotenciadores ha tenido un éxito limitado. Los sarcoides
oculares han retrocedido después de la inyección de micobacterias
viables del bacilo Calmette-Guérin (BCG). Las vacunas
experimentales que contienen mezclas de partículas similares al
virus del papilomavirus bovino tipo 1 y la proteína E7 se asociaron
con una mayor regresión de sarcoides, lo que sugiere que en el
futuro pueden ser posibles vacunas terapéuticas o protectoras.
PaPilloMavirus canino
Se han identificado y secuenciado varios virus del papiloma canino
genéticamente distintos, cada uno asociado con una manifestación
clínica específica, específicamente, el virus del papiloma oral canino
de los papilomas orales, el virus del papiloma canino 2 de los
papilomas endófitos y los virus del papiloma canino 3 y 4 asociados
con placas cutáneas pigmentadas.
Universidad Estatal de Colorado y S. White, Universidad de California, Davis).
La infección más frecuente es el virus del papiloma oral canino
(géneroLamdapapilomavirus), que se asocia con lesiones exofíticas,
a menudo múltiples, dentro de la mucosa oral de perros jóvenes.
Las verrugas suelen comenzar en los labios y pueden extenderse a
la mucosa bucal, la lengua, el paladar y la faringe (Figura 11.7). Se
caracterizan histológicamente por hiperplasia epitelial y
vacuolización citoplásmica (koilocitosis, que es una característica de
todos los papilomas, independientemente de la especie) con
cuerpos de inclusión virales intranucleares ocasionales. Hay un
período de incubación de 4 a 8 semanas, y las lesiones
generalmente retroceden espontáneamente después de otras 4 a 8
semanas. Las lesiones ocasionalmente se vuelven extensas y/o
pueden no remitir espontáneamente, y la progresión a carcinoma
de células escamosas ocurre muy raramente.
Los papilomas cutáneos exofíticos y endofíticos caninos
generalmente ocurren como masas únicas en perros mayores, a
menudo inmunodeprimidos. Los papilomas exofíticos son proliferativos.
Capítulo | 11papilomaviridaeyPoliomaviridae
masas que exhiben acantosis, coilocitosis e inclusiones virales
intranucleares ocasionales, mientras que los papilomas endófitos
tienen forma de copa y ocurren por debajo del nivel de la piel
normal circundante. La progresión de estas lesiones a carcinoma
metastásico de células escamosas altamente invasivo se ha descrito
en una colonia de investigación de perros con inmunodeficiencia
combinada grave ligada al cromosoma X canino.
Las placas pigmentadas son lesiones cutáneas muy pigmentadas
que se presentan con mayor frecuencia en perros pug. La lesión se
caracteriza por una hiperplasia epitelial localmente extensa que a
menudo carece de inclusiones virales distintas, con progresión rara a
carcinoma de células escamosas.
PaPilloMavirus felino
Las secuencias del virus del papiloma pueden amplificarse (mediante
PCR) a partir de la piel de gatos sanos aparentemente normales. Sin
embargo, se han identificado secuencias virales en lesiones cutáneas
proliferativas características tanto en gatos domésticos como en varios
felinos salvajes, incluidos leopardos, gatos monteses y panteras.
Algunas de estas secuencias virales han sido designadas como Felis
domesticus papillomavirus tipo 1 (géneroLambdapapilomavirus), y estos
virus están asociados con placas dérmicas y con carcinomas de células
escamosas. Las secuencias virales de otras especies de felinos son
divergentes y sugieren que estos virus pueden haber coevolucionado
con el tiempo con sus respectivos hospedadores, lo que generalmente
causa poca o ninguna enfermedad.
En los gatos, los virus del papiloma individuales se asocian de
diversas formas con fibropapilomas cutáneos felinos (sarcoides felinos),
placas virales en animales inmunodeprimidos, papilomas cutáneos y,
recientemente,en el lugar(temprano) carcinomas de células escamosas.
Los fibropapilomas cutáneos felinos se caracterizan por una
proliferación fibroblástica dérmica y ocurren con mayor frecuencia en
gatos jóvenes, en la cabeza, el cuello y los dedos. El análisis de secuencia
parcial de un virus del papiloma presente en estas lesiones sugiere que
es un virus potencialmente novedoso más estrechamente relacionado
con el virus del papiloma bovino 1. Las placas virales hiperqueratósicas
felinas asociadas con la infección por el virus del papiloma felino 1 son
más comunes en gatos ancianos inmunodeprimidos. Felino en el lugar
carcinoma, también conocido como carcinoma de células escamosas
multicéntricoen el lugarAparece como múltiples placas cutáneas, a
menudo pigmentadas, que rara vez invaden la dermis subyacente; En
estas lesiones se han identificado cepas genéticamente distintas del
virus del papiloma. Recientemente, se amplificó una porción de un virus
del papiloma humano 9 a partir de un papiloma cutáneo felino.
PAPILOMAVIRUS DE OTRAS
ESPECIES DE MAMÍFEROS
Los estudios clásicos sobre oncogénesis viral se realizaron a fines de la
década de 1930 con el virus del papiloma del conejo Shope. Los papilomas
causados por este virus a menudo progresan a carcinomas tanto en su
huésped natural, el conejo de cola de algodón (silvilagospp.), y en conejos de
laboratorio infectados experimentalmente. Sin embargo, la replicación del
virus solo ocurre en el huésped natural.
221
La papilomatosis oral ocurre naturalmente en conejos domésticos (
Oryctolagus cuniculus); los tumores son nódulos pequeños, de color
blanco grisáceo, filiformes o pedunculados (5 mm de diámetro) y se
localizan principalmente en la parte inferior de la lengua. El virus del
papiloma causante es distinto del virus del papiloma del conejo Shope
(virus del papiloma del conejo cola de algodón). Experimentalmente, la
papilomatosis oral se ha reproducido en varias especies de conejos, y en
la naturaleza está muy extendida entre los conejos domésticos, en
particular los animales jóvenes. La propagación del virus en las
habitaciones de los animales parece no ocurrir, pero es común la
transmisión de la madre a la descendencia durante el período de
lactancia. Los papilomas orales de conejos no muestran tendencia a la
malignidad y pueden persistir durante muchos meses.
Los virus del papiloma están notablemente ausentes en los
roedores, a pesar de los esfuerzos concertados para encontrar variantes
murinas que sirvan como modelos en el laboratorio. Las excepciones
son los virus del papiloma en la "rata multimama" o la rata africana de
pelo suave (Mastomys natalensis) y el ratón de cosecha europeo (
Micromys minutus). Debido a la fuerte especificidad de especie de los
virus del papiloma, estos no pueden transmitirse a ratones o ratas de
laboratorio.
PAPILOMAVIRUS DE LAS AVES
El virus del papiloma Fringilla (pinzón) causa papilomas en el pinzón
común salvaje (Fringilla celebs), zarzaparrilla (Fringilla montifringilla
) y camachuelo euroasiático (pirrula pirrula). La infección con un
segundo virus similar al papilomavirus se ha descrito en el loro gris
africano (Psittacus erithacus). Ambos virus han sido demostrados
en lesiones papilomatosas en sus respectivas especies huésped. En
los pinzones, los papilomas ocurren exclusivamente en los dedos
de los pies y en la parte distal de las patas, y muestran etapas de
desarrollo desde un ligero nódulo en un dedo hasta una gran
afectación del pie y las regiones adyacentes, con oscurecimiento de
los dedos individuales y el consiguiente crecimiento excesivo y
distorsión de las garras. En casos severos, el tumor puede
representar hasta el 5% del peso corporal total del ave, pero las
aves afectadas parecen permanecer en buenas condiciones por lo
demás. Se han descrito papilomas cutáneos en varias aves
psitácidas, pero muchas de estas lesiones están asociadas con
infecciones por herpesvirus y no con papilomavirus.
Miembros de la familia
Poliomaviridae
Los poliomavirus tienen rangos de huéspedes muy restringidos, y
estos virus generalmente causan infecciones inaparentes de por
vida en sus respectivos huéspedes. El potencial oncogénico de los
poliomavirus solo es evidente cuando se inoculan
experimentalmente en huéspedes heterólogos o en sus células en
cultivo. La familiaPoliomaviridaecontiene un solo género,
Poliomavirus, que incluye virus identificados en: humanos;
primates no humanos (mono verde africano, babuino, macaco
rhesus y cola de muñón); roedores, incluidos ratones (poliomavirus
y virus K), hámsters (hámster
222
tabla 11.2Propiedades depapilomaviridaey
Poliomaviridae
Los viriones no tienen envoltura, son de contorno esférico, con simetría
icosaédrica. Los viriones son de 55 nm (papilomaviridae) o 45 nm (
Poliomaviridae) en diámetro
El genoma consta de una sola molécula de ADN de doble
cadena circular, de 6,8 a 8,4 kpb (papilomaviridae) o 5 kpb
(Poliomaviridae) en tamaño. El ADN tiene extremos cerrados
covalentemente, es circular y superenrollado, y es infeccioso.
Los miembros de ambas familias se replican en el núcleo; Los miembros de la
Poliomaviridaecrecer en células cultivadas; la mayoría de los miembros de la
papilomaviridaeno se han cultivado en células cultivadas convencionales,
pero transformarán células cultivadas; viriones infecciosos producidos solo
en células epiteliales diferenciadas terminalmente
Durante la replicación,PoliomaviridaeEl ADN se transcribe a partir de ambas
cadenas, mientras quepapilomaviridaeEl ADN se transcribe a partir de una
hebra.
integrado (Poliomaviridae) o episomal (papilomaviridae) El ADN puede
ser oncogénico
poliomavirus) y ratas (poliomavirus de rata); conejos (agente
vacuolizante de riñón de conejo); aves (poliomavirus aviares,
incluido el poliomavirus de la enfermedad de los periquitos
jóvenes); bovino (poliomavirus bovino); equino (poliomavirus
equino). Los poliomavirus aviares se segregan independientemente
de los de mamíferos sobre la base de análisis de secuencias
genómicas, lo que indica una divergencia evolutiva de larga data
que puede resultar en su inclusión en diferentes géneros en el
futuro. Los poliomavirus de importancia veterinaria ocurren en
animales de laboratorio y aves.
La organización del genoma, la estructura del virión y la estrategia
de replicación de los poliomavirus son generalmente similares a las de
los papilomavirus (tabla 11.2). Los viriones (40–45 nm) y el genoma
(aproximadamente 5 kb) de los poliomavirus son ligeramente más
pequeños que los de los papilomavirus y su replicación es análoga a la
de los papilomavirus, excepto que la transcripción de las regiones
codificantes se produce en hebras de ADN opuestas en el caso de los
poliomavirus y en la misma hebra con los virus del papiloma. Al igual
que los virus del papiloma, los poliomavirus regulan el ciclo celular y
pueden transformar las células infectadas mediante la actividad de una
o más de sus proteínas no estructurales (las llamadas proteínas T). La
transformación de las células infectadas se produce en algunos casos
mediante la inactivación específica de la célulap53gen supresor de
tumores que normalmente limita la infección al inducir la apoptosis de
las células infectadas por el virus.
La reactivación de infecciones latentes persistentes por
poliomavirus puede ocurrir como consecuencia de la inmunosupresión,
independientemente de la causa, posiblemente como resultado de
mutaciones en la región de control transcripcional del genoma viral. La
reactivación del virus en el riñón conduce a la eliminación del virus en la
orina de humanos infectados.
Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos
Poliomavirus aviares, incluídos los
periquitos Poliomavirus de la enfermedad
de los polluelos
Se han identificado poliomavirus en numerosas especies de aves,
aunque la mayoría de las infecciones no están asociadas con
enfermedad clínica. Los poliomavirus aviares están todos
relacionados, pero existe una diversidad genética considerable
entre ellos. Los síndromes de enfermedad asociados con las
infecciones por poliomavirus en las aves incluyen una mayor
mortalidad en una variedad de aves psitácidas jóvenes en
cautiverio [tortolitos (agapornis spp.), guacamayos (Araspp.),
cotorras (Aratingaypirrula spp.), periquitos de cuello anillado (
Psittacula krameri), caiques (pionitasspp.), loros Eclectus (Eclectus
rorato), ocasionalmente polluelos de loros amazónicos (amazonas
spp.) y cacatúas (cacatúaspp.)], y una enfermedad aguda
generalizada en periquitos jóvenes (Melopsittacus undulatus). El
llamado poliomavirus de la enfermedad de los periquitos jóvenes
también puede ser responsable de la "muda francesa", una
enfermedad más leve de los periquitos que provoca trastornos
crónicos en la formación de las plumas. La infección subclínica por
poliomavirus se ha descrito en rapaces europeas, pinzones cebra (
poéfila guttata), el turaco de Ross (Musophaga roja) y una
cucaburra (Dacelo novaeguineae). La única especie que se ha
demostrado que está infectada en su entorno natural es la cacatúa
de cresta de azufre (cacatúa gallerita) en Australia. Se ha descrito
un poliomavirus en gansos domésticos de 3 a 16 semanas de edad
con diarrea sanguinolenta, hemorragia subcutánea, temblores,
ataxia y mortalidad variable. Un poliomavirus aviar de significado
desconocido ha sido aislado de ratoneros salvajes (buteo buteo) y
cernícalo euroasiático (Falco tinnunculus).
Las enfermedades asociadas con el poliomavirus aviar se han
informado repetidamente en poblaciones cautivas. La infección y la
enfermedad están muy extendidas en periquitos y agapornis, con tasas
de mortalidad que oscilan entre el 30 y el 80% de los polluelos
infectados. El virus se puede eliminar en las heces hasta por 6 meses.
Las aves afectadas suelen morir repentinamente con una advertencia
clínica mínima, pero manifiestan brevemente debilidad, palidez,
hemorragias subcutáneas, anorexia, deshidratación, inapetencia y
estasis del buche. Se describen dos presentaciones adicionales, pero
menos frecuentes. La primera es una forma aguda de enfermedad que
resulta en aves que presentan edema generalizado y ascitis, buches
completos, piel enrojecida, distrofia de las plumas y muerte aguda. Las
lesiones macroscópicas en las aves afectadas incluyen hidropericardio,
cardiomegalia (corazón agrandado), hepatomegalia (hígado
agrandado), y hemorragias cutáneas dispersas. Las lesiones histológicas
incluyen necrosis focal en varios órganos, incluido el hígado, con
inclusiones intranucleares basófilas claras a claras características en las
células adyacentes a los focos necróticos. Los viriones de poliomavirus
se pueden visualizar mediante microscopía electrónica en los núcleos de
las células epiteliales, por ejemplo, en los túbulos renales. La segunda
forma atípica ocurre principalmente en cacatúas, que tienen un
aumento de peso reducido y desarrollan neumonía intersticial y edema
pulmonar.
Capítulo | 11papilomaviridaeyPoliomaviridae
Poliomavirus de primates y animales
de laboratorio
La leucoencefalopatía multifocal progresiva causada por
poliomavirus simios (SV40) ocurre en primates no humanos
inmunosuprimidos, típicamente macacos rhesus.macaca mulata)
infectados con el virus de la inmunodeficiencia simia. La misma
enfermedad ocurre en algunos humanos con síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, pero generalmente se asocia con un
poliomavirus humano distinto, el virus JC.
Las infecciones por poliomavirus involucran a varias especies de animales de laboratorio
comunes, incluidos ratones, ratas, hámsteres y conejos. El poliomavirus de ratones es el virus
homónimo de esta familia, pero su estado anterior como virus prototipo de la familia ha sido
usurpado por el virus SV40. Los componentes de los genes del antígeno T del poliomavirus se utilizan
a menudo en construcciones transgénicas para inducir la transformación. La biología del
poliomavirus se comprende bien en el ratón. Los ratones jóvenes son globalmente
inmunodeficientes al nacer y, cuando se les inocula experimentalmente poliomavirus como
neonatos, desarrollan infecciones multisistémicas con replicación citolítica del virus en varios
órganos. Si los ratones sobreviven, surgen focos de células transformadas, lo que da como resultado
la evolución de muchos tipos (poli) de tumores (omas), incluidos los tumores del mesénquima y del
epitelio. Los tumores de la piel se parecen a los papilomas, con replicación del virus en el epitelio
queratinizante, pero, por lo demás, los tumores no contienen virus en replicación. En condiciones
naturales, los ratones recién nacidos en poblaciones infectadas enzoóticamente están protegidos de
la infección por anticuerpos maternos y adquieren la infección cuando los anticuerpos maternos
están disminuyendo. En estas circunstancias, la infección es subclínica, sin inducción tumoral y puede
ser persistente, con excreción crónica del virus en la orina. Esta característica de excreción urinaria
persistente subclínica es común entre muchas especies de poliomavirus. y adquieren la infección
cuando los anticuerpos maternos están disminuyendo. En estas circunstancias, la infección es
subclínica, sin inducción tumoral y puede ser persistente, con excreción crónica del virus en la orina.
Esta característica de excreción urinaria persistente subclínica es común entre muchas especies de
poliomavirus. y adquieren la infección cuando los anticuerpos maternos están disminuyendo. En
estas circunstancias, la infección es subclínica, sin inducción tumoral y puede ser persistente, con
excreción crónica del virus en la orina. Esta característica de excreción urinaria persistente subclínica
es común entre muchas especies de poliomavirus.
El ratón es huésped de otro poliomavirus, conocido como
virus K o virus de Kilham, y más recientemente denominado
erróneamente como “virus neumotrópico murino”. El virus K no
es verdaderamente neumotrópico, sino que puede inducir
edema pulmonar y hemorragia como resultado de su tropismo
y replicación citolítica en el epitelio vascular. Esto solo ocurre
cuando los ratones desarrollan infecciones diseminadas como
recién nacidos inmunodeficientes. Al igual que el poliomavirus
de los ratones, el virus K puede eliminarse de forma crónica en
la orina, pero, a diferencia del poliomavirus de los ratones, no
tiene actividad oncogénica conocida. Tanto el poliomavirus
como el virus K son esencialmente inexistentes como
infecciones naturales en las colonias de ratones
contemporáneas. Sin embargo, debido a que el poliomavirus
continúa en estudio experimental, en ocasiones ha sido la
causa de la contaminación iatrogénica de ratones de
laboratorio.
Tanto los hámsters sirios de laboratorio como los domésticos (
Mesocricetus auratus) y hámsteres europeos (Cricetus cricetus) tengo
223
Se descubrió que estaba infectado con un poliomavirus de hámster de origen desconocido, que
probablemente surgió en Europa del Este cuando se mezclaron hámsteres europeos salvajes con
hámsteres sirios de laboratorio. El poliomavirus del hámster es biológicamente similar a la mayoría
de los otros poliomavirus, con infección citolítica multisistémica inicial, inducción de tumores en
animales inmunodeficientes e infección crónica con excreción del virus en la orina. Este ciclo se
potencia en el hámster, porque los hámsteres sirios son muy endogámicos, con una
inmunodeficiencia celular indefinida que los hace susceptibles al virus ya la inducción de tumores en
todas las edades. Cuando se introduce inicialmente en una población ingenua de hámsteres, el
poliomavirus del hámster induce epizootias masivas de linfomas transmisibles entre los hámsteres
jóvenes, que generalmente surgen inicialmente en los ganglios linfáticos mesentéricos, pero
involucrando varios órganos. Estas epizootias pueden ser devastadoras y han resultado en la pérdida
de varias valiosas líneas endogámicas de hámsteres de laboratorio. Cuando la infección se vuelve
enzoótica dentro de la población, la prevalencia de linfomas disminuye y los animales a menudo
manifiestan múltiples epiteliomas cutáneos. Como en el poliomavirus de ratones, los linfomas
representan células transformadas sin replicación viral, mientras que la replicación viral ocurre en el
epitelio queratinizante de los epiteliomas. Esta característica resultó inicialmente en la clasificación
errónea del agente del hámster como un virus del papiloma. y los animales a menudo manifiestan
múltiples epiteliomas cutáneos. Como en el poliomavirus de ratones, los linfomas representan
células transformadas sin replicación viral, mientras que la replicación viral ocurre en el epitelio
queratinizante de los epiteliomas. Esta característica resultó inicialmente en la clasificación errónea
del agente del hámster como un virus del papiloma. y los animales a menudo manifiestan múltiples
epiteliomas cutáneos. Como en el poliomavirus de ratones, los linfomas representan células
transformadas sin replicación viral, mientras que la replicación viral ocurre en el epitelio
queratinizante de los epiteliomas. Esta característica resultó inicialmente en la clasificación errónea
del agente del hámster como un virus del papiloma.
Otros animales de laboratorio comunes también pueden contraer
infecciones por poliomavirus. Uno de los primeros poliomavirus que se
descubrió fue el agente vacuolizante de riñón de conejo, que indujo un
cambio citopático en cultivos de riñón de conejo de rabo blanco. Por lo
tanto, el virus es autóctono desilvilago spp., pero también se pueden
encontrar cuerpos de inclusión intranucleares similares a poliomavirus
en los túbulos renales deorictólagospp. conejos, lo que sugiere la
presencia de un virus similar en esta especie. Los poliomavirus son
clínicamente intrascendentes en conejos.
Finalmente, las ratas de laboratorio pueden estar infectadas
con un poliomavirus aún por caracterizar, que se ha manifestado
clínicamente en varias ocasiones en ratas desnudas atímicas con
enfermedad respiratoria. Estos animales tienen cuerpos de
inclusión intranucleares robustos en el epitelio respiratorio y los
pulmones, así como en las glándulas salivales, pero no en los
riñones. Esta observación es paralela al descubrimiento reciente de
poliomavirus humanos en niños con enfermedades respiratorias
(virus KI y WU) y en adultos con carcinomas de células de Merkel
(virus MC).
INFECCIÓN POR POLIOMAVIRUS BOVINO
El poliomavirus bovino está frecuentemente presente en los sueros
bovinos, especialmente en los sueros de terneros fetales y neonatales.
Además, se han detectado anticuerpos de reacción cruzada en el suero
de una alta proporción de veterinarios en algunas regiones. Sin
embargo, a pesar de la presencia ubicua de este virus en el ganado
bovino, no se ha asociado ninguna enfermedad con la infección por
poliomavirus bovino y su importancia sigue siendo incierta.
Esta página se dejó en blanco intencionalmente
 Capítulo 12

Parvoviridae

Contenido del capítulo Características clínicas y epidemiología 232

Propiedades de los Parvovirus 225 Patogénesis y patología 233
Clasificación 225 Diagnóstico 233
Propiedades del virión 226 Inmunidad, prevención y control de 233
Replicación de virus 227 parvovirus de roedores 233
miembros del generoparvovirus 228 Parvovirus del conejo 234
Virus de la panleucopenia felina 228 miembros del generoeritrovirus 234
Características clínicas y epidemiología 229 Parvovirus de primates no humanos 234
Patogénesis y patología 229 miembros del generoAmdovirus Virus de 234
Diagnóstico 230 la enfermedad del visón Aleutiano 234
Inmunidad, prevención y control del virus de 230 miembros del generoDependovirus 235
la enteritis del visón 230 Parvovirus del ganso 235
Parvovirus Canino 2 230 Parvovirus del pato 235
Características clínicas y epidemiología 230 miembros del generoBocavirus 235
Patogénesis y patología 231 Parvovirus bovino 235
Diagnóstico 231 Virus Minuto Canino (Parvovirus Canino 1) 235
Inmunidad, prevención y control del 232 Otros parvovirus 235
parvovirus porcino 232

Los parvovirus infectan a muchas especies animales y son los
agentes causantes de varias enfermedades animales importantes
(Cuadro 12.1). Probablemente hay muchos más parvovirus que solo
causan infecciones leves o subclínicas, y las infecciones con dichos
virus se diagnostican cada vez más mediante ensayos moleculares.
Las enfermedades inducidas por parvovirus, como la causada por
el virus de la panleucopenia felina, se han reconocido durante más
de 100 años, mientras que otras, como la enfermedad por
parvovirus canino, han surgido más recientemente.
A pesar de su compleja organización taxonómica, todos los
parvovirus están relacionados y probablemente derivan de un ancestro
común. Comparten propiedades biológicas comunes, incluida su
resistencia a la desecación en el medio ambiente y su necesidad de
células que pasan por la fase S mitótica para replicar su ADN. La relativa
disponibilidad de células mitóticamente activas en tejidos específicos
durante la diferenciación en los primeros años de vida confiere una
susceptibilidad dependiente de la edad a varias enfermedades inducidas
por parvovirus. Por lo tanto, ciertas infecciones por parvovirus son más
graves en los fetos (después de la infección transplacentaria) y los recién
nacidos. Este requerimiento de células mitóticamente activas también
se refleja en el tropismo de algunos parvovirus para dividirse
rápidamente precursores hemopoyéticos y linfocitos, y células
progenitoras del revestimiento de la mucosa intestinal.
PROPIEDADES DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS
PARVOVIRUS
La familiaParvoviridaecomprende dos subfamilias: la subfamilia
Parvovirinae, que contiene virus de vertebrados, y la subfamilia
Densovirinae, que contiene virus de insectos que no se discutirán
más adelante. Hay cinco géneros en la subfamilia.Parvovirinae. La
organización taxonómica de los parvovirus puede ser confusa, ya
que una sola especie animal puede albergar más de una especie de
parvovirus, pero los parvovirus se agrupan taxonómicamente en
géneros según sus propiedades moleculares y no según su especie
de origen. el géneroparvovirusincluye: el virus de la panleucopenia
felina y el parvovirus canino estrechamente relacionado, el virus de
la enteritis del visón y el parvovirus del mapache; parvovirus de
roedores y lagomorfos; Parvovirus porcino y de pollo. el género
eritrovirusincluye parvovirus humano B19 y virus relacionados de
primates no humanos y, tentativamente, parvovirus bovino tipo 3 y
parvovirus de ardilla listada. el géneroDependovirusincluye los
llamados virus adenoasociados que son en sí mismos defectuosos
en la replicación y no causan enfermedades ya que no pueden
replicarse excepto en presencia de un virus auxiliar, generalmente
un adenovirus. Este

Virología veterinaria de Fenner. DOI: 10.1016/B978-0-12-375158-4.00012-2 © 2011

Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. 225
226 Parte | yoVirus veterinarios y zoonóticos

figura 12.1(Arriba) Modelos que llenan el espacio de las estructuras de la cápside del parvovirus canino (CPV) (izquierda); virus adenoasociado - 2 (AAV-2) (centro) y Galleria
mellonella densovirus (GmDNV) (derecha). Cada modelo está dibujado a la misma escala y está coloreado según la distancia desde el centro viral. En cada caso, la vista es
hacia abajo en un eje doble en el centro del virus, con ejes triples a la izquierda y a la derecha del centro, y ejes quíntuples arriba y abajo (Cortesía de M. Chapman). (Abajo a
la izquierda) Diagrama que representa una estructura de cápside T - 1. (Abajo a la derecha) Micrografía electrónica de contraste negativo de partículas de CPV. La barra
representa 100 nm.[DesdeTaxonomía de virus: Octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus(CM Fauquet, MA Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, LA Ball,
eds.), pág. 353. Copyright © Elsevier (2005), con permiso.]

Tabla 12.1Manifestaciones de enfermedades por parvovirus en animalesa

Virus Enfermedad

Virus de la panleucopenia felina Enfermedad generalizada en gatitos, con panleucopenia, enteritis; hipoplasia cerebelosa

Parvovirus canino 1 (virus diminuto de los caninos) Mínimo

Parvovirus canino 2 (subtipos 2a, 2b, 2c) enfermedad generalizada en cachorros; enteritis, miocarditis (raramente), linfopenia

Parvovirus porcino Muerte fetal, aborto, muerte fetal, momificación, infertilidad.

Virus de la enteritis del visón Leucopenia, enteritis

Virus de la enfermedad del visón Aleutiano Enfermedad crónica por complejos inmunes, encefalopatía. Neumonía intersticial en recién nacidos

Parvovirus de ratón, virus diminuto de ratón, Infección subclínica o persistente; malformaciones fetales congénitas; síndrome
parvovirus de rata, virus H-1 de rata hemorrágico en ratas

Parvovirus del ganso Hepatitis, miocarditis, miositis

Parvovirus del pato Hepatitis, miocarditis, miositis

aTambién se han detectado parvovirus en una variedad de especies animales, frecuentemente en ausencia de enfermedad clínica obvia.

Propiedades del virión

El género también incluye parvovirus de ganso y pato y,
provisionalmente, parvovirus bovino 2. El virus de la enfermedad del
visón Aleutiano es el único miembro del géneroAmdovirus.El parvovirus
bovino y el virus diminuto canino están incluidos en el género Bocavirus.
Por lo tanto, los parvovirus individuales de perros, aves, roedores,
ganado y visones se clasifican en varios géneros.
Los viriones de parvovirus no tienen envoltura, miden 25 nm de
diámetro y tienen simetría icosaédrica (Figura 12.1). La cápside
muestra una serie de características superficiales que están
asociadas con su funcionamiento, incluyen un cilindro hueco en
cada eje quíntuple de simetría que está rodeado por un círculo
Capítulo | 12Parvoviridae
depresión, protuberancias prominentes alrededor del triple eje
de simetría y, en la mayoría de los virus, una depresión en cada
eje de simetría doble. El sitio de unión al receptor de los
parvovirus felinos y caninos, que determina su huésped y el
tropismo tisular, se encuentra en la superficie de la espiga, que
también es el sitio de unión de la mayoría de los anticuerpos
dirigidos contra la cápside.
La cápside del parvovirus está compuesta por un total de 60
moléculas de proteína, siendo aproximadamente el 90% VP2 y
aproximadamente el 10% siendo la proteína VP1 superpuesta pero
más grande. VP1 y VP2 se forman por corte y empalme alternativo
del mismo ARN mensajero (ARNm), y la secuencia completa de VP2
está codificada dentro delVP1gene. En algunos virus, se forma una
tercera proteína estructural, VP3 (sólo en las cápsidas que
contienen ADN) mediante la escisión de un péptido del extremo
amino terminal de VP2. Todas las proteínas de la cápside del
parvovirus contienen un motivo de barril antiparalelo de ocho
hebras central, y las hebras del barril están unidas por cuatro
bucles extensos; estos bucles forman la mayor parte de la
superficie externa de la partícula del virus y son responsables de su
unión al receptor, sus propiedades antigénicas y su estabilidad
ambiental. De hecho, los parvovirus son extremadamente estables
a las condiciones ambientales, incluidos los extremos de calor y pH,
y la desinfección de locales contaminados con desinfectantes
disponibles comercialmente es un gran desafío.
El genoma consta de una sola molécula de ADN monocatenario
lineal, de aproximadamente 4,5 a 5,5 kb de tamaño (Figura 12.2).
Algunos parvovirus encapsidan sólo la cadena de ADN de sentido
negativo (p. ej., parvovirus canino, virus diminuto de ratones). Otros
encapsulan diferentes proporciones de cadenas tanto negativas como
positivas, de modo que los viriones individuales de estos virus pueden
contener ADN monocatenario de cualquier polaridad. El genoma
contiene dos marcos de lectura abiertos principales: un marco de
lectura abierto en la mitad 3 del genoma que codifica las proteínas no
estructurales que se requieren para la transcripción y replicación del
ADN, y otro marco de lectura abierto hacia la mitad 5 que codifica las
proteínas estructurales. proteínas (designadas de diversas formas como
CAP, VP o S) de la cápside. Ambos marcos de lectura están presentes en
la misma hebra de ADN de miembros delParvovirinae. El genoma tiene
secuencias palindrómicas terminales, lo que permite que cada extremo
forme una horquilla u otras estructuras complejas de pares de bases
necesarias para la replicación del virus.
replicación de virus
La unión del receptor en la membrana plasmática inicia la infección
viral de las células susceptibles y luego los viriones son absorbidos
por la célula por endocitosis. El receptor de transferrina es el
receptor del parvovirus canino y del virus de la panleucopenia
felina, y también dirige el virus hacia la vía de captación mediada
por clatrina. Es probable que la utilización del receptor de
transferrina también facilite la replicación de estos virus, ya que
aumenta notablemente en las células en proliferación; parvovirus
227
3' NS1 y NS2 VP1 y VP2 5'
NS1
Anorte1
NS2 Anorte2 Lectura
VP1 marcos
Anorte3
VP2
Anorte3
1 2 3 4 5kb
figura 12.2ADN genómico del parvovirus canino y su estrategia de transcripción. El
genoma tiene secuencias palindrómicas terminales que permiten que cada extremo
forme estructuras en horquilla; estas estructuras sirven como origen de la
replicación del ADN y también facilitan la encapsidación (empaquetamiento) del
ADN viral dentro de los viriones nacientes. Los extremos 5 de las transcripciones de
ARN están cubiertos (círculos negros) y los extremos 3 están poliadenilados (Anorte).
VP1 y VP2, que se producen en grandes cantidades, se codifican en el mismo ARNm.
Están formados por codones de iniciación alternativos (puntas de flecha): la
secuencia completa de VP2 está codificada dentro delVP1gene. La proteína no
estructural NS1, también producida en cantidades muy grandes, cumple varias
funciones: (1) se une al ADN y es necesaria para la replicación del ADN viral; (2) sirve
como helicasa; (3) sirve como endonucleasa; (4) interfiere con la replicación del ADN
celular, provocando la detención del ciclo de división celular en la fase S. NS2, que se
codifica en dos marcos de lectura abiertos y se forma por empalme, también regula
la expresión génica viral. Entre los diferentes parvovirus, existe una notable
diversidad en los detalles de transcripción (frameshifting, splicing, etc.) y productos
que no se pueden mostrar usando un solo virus como modelo.(Cortesía de CR
Parrish.)
la replicación está íntimamente asociada con la replicación celular,
porque la replicación del virus ocurre solo en las células que pasan
por la fase S mitótica. Muchos parvovirus también se unen a
residuos de ácido siálico, de acuerdo con su capacidad para
hemaglutinar eritrocitos de varias especies; El ácido siálico es un
componente esencial del proceso de unión al receptor celular
utilizado por algunos parvovirus de roedores. No se conocen bien
otros determinantes del tropismo por parvovirus. Los receptores
conocidos para la mayoría de los parvovirus animales no parecen
ser suficientemente específicos de tejido para explicar el tropismo
de los virus, aunque es probable que la afinidad de unión de
viriones específicos a sus receptores pueda influir en la patogenia
de las infecciones por estos virus.
Una vez dentro de las células, los viriones circulan a través de las
vías endosómicas dentro del citoplasma, incluidos los endosomas
temprano y tardío y, en algunos casos, los endosomas de reciclaje. No
está claro exactamente cómo salen las partículas del sistema
endosómico. Sin embargo, la proteína viral VP1 contiene una actividad
enzimática de fosfolipasa A2 en su región única N-terminal que puede
estar involucrada en la modificación de la membrana endosómica y
facilitar la liberación de la cápside. Esta región única de VP1 está
enterrada dentro de la partícula recién creada, por lo que la exposición
dentro del endosoma requiere una transformación estructural de la
cápside para liberar esa actividad. Las partículas que ingresan al
citoplasma son transportadas al núcleo