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Probióticos. Concepto y Mecanismos de Acción
Probióticos. Concepto y Mecanismos de Acción
Probióticos. Concepto
MONOGRAFÍAS
y mecanismos de acción
R. Tormo Carnicé
Gastroenterología y Nutrición Infantil. Hospital Vall d’Hebron.
Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona. España.
Palabras clave:
Los probióticos pueden definirse como
Lactobacilos. Bifidobacterias. Saccha-
microorganismos vivos que, ingeridos en
romyces boulardii. Flora intestinal. Sistema
cantidad adecuada, ejercen efectos benefi-
inmunitario.
ciosos en la salud, más allá de los inheren-
tes a la nutrición básica. Las bacterias más
comunes relacionadas con la actividad PROBIÓTICOS. CONCEPTO
probiótica son: Lactobacillus acidophilus, Y MECANISMOS DE ACCIÓN
L. casei, L. reuteri, L. plantarum, L. casei En 1965 Lilly y Stillwell fueron los pri-
GG; Bifidobacterium brevis, B. longum, B. meros en citar el término probiótico1 para
infantis, B. animalis; Streptococcus saliva- describir cualquier sustancia u organismo
ris subespecie thermophilus, y algunas que contribuyera a mantener el equilibrio
variedades de levaduras como Saccha- intestinal en los animales. Según estos au-
romyces boulardii. Los mecanismos de ac- tores, serían sustancias segregadas por un
ción implicados incluyen inducción a pH
microorganismo las que estimulan el creci-
inferior a 4, inhibición del crecimiento de
miento de otro. Posteriormente, en 1989,
bacterias patógenas, producción de ácido
láctico, disminución de la permeabilidad Fuller2 los consideró como un suplemen-
intestinal, aumento en la actividad de la to alimentario microbiano vivo que bene-
lactasa, efecto competitivo en otras bacte- ficia al huésped animal con una mejoría
rias patógenas, reducción en el tiempo de del balance microbiano intestinal. Como
eliminación de rotavirus, incremento en tantas del léxico científico, la palabra pro-
la producción de los linfocitos T helper, biótico deriva del griego “pro-vida”, es de-
y aumento de la inmunoglobulina A se- cir “a favor de la vida”, en oposición al tér-
cretora. mino antibiótico puesto a la luz
Es importante señalar que no todos los previamente y que significa “contra la vida”.
Lactobacillus y Bibidobacterium son igua-
Anteriormente, en 1908, el premio Nobel
les presentando especialidad según cepa y
ruso Iliá Mechnikov sugirió que la ingesta
dosis, por lo que las propiedades pueden
ser diferentes. de yogur con lactobacilos disminuía el nú-
Aunque se precisa investigación adicio- mero de bacterias que producen toxinas en
nal sobre determinados aspectos en la el intestino y contribuía a la longevidad de
aplicación de los probióticos, puede acon- los campesinos búlgaros. La definición ac-
sejarse su empleo en la nutrición del lac- tual más completa, siguiendo a Teitelbaum
tante y del niño. y Walker3, sería la de una preparación o
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viables definidos, en cantidad suficiente hibe otras bacterias anaeróbicas in vitro,
para alterar la microflora (por implantación como Clostridium, bacteroides, bifidobac-
o colonización) en el intestino ejerciendo terias, pseudomonas, estafilococos, estrep-
efectos beneficiosos en el huésped. tococos y enterobacterias. También inhibe
Los criterios para que los microorganis- bacterias francamente patogénicas, como
mos sean considerados como probióticos, Yersinia enterocolitica, Bacillus cereus, Es-
siguiendo a Teitelbaum, se podrían enun- cherichia coli, Listeria monocytogenes y
ciar como: Salmonella. Estos efectos duran tan sólo
mientras se consumen; en un estudio se
– Ser de origen humano. demostró que en un 67% de voluntarios
– No ser patogénicos por naturaleza. desaparecieron de las heces en 7 días.
– Ser resistentes a la destrucción por
procedimientos tecnológicos. 2. Bifidobacterias como Bifidobacterium
– Ser resistentes a la destrucción por las breve, B. lonmgum, B. infantis, B. anima-
secreciones gástricas y por la bilis. lis. Constituyen el grupo más importante
– Poder adherirse al epitelio intestinal. de bacterias sacarolíticas del intestino
– Ser capaces de colonizar el tracto gas- grueso, hasta un 25% en el colon del
trointestinal, incluso por cortos períodos. adulto, y hasta un 95% del recién nacido
– Producir sustancias antimicrobianas. con leche materna. No forman aminas ali-
– Modular las respuestas inmunitarias. fáticas, derivados sulfurosos ni nitritos,
– Ejercer una influencia en algunas ac- producen vitaminas, sobre todo del grupo
tividades metabólicas humanas, como la B, así como enzimas digestivas; su meta-
asimilación del colesterol, producción de bolismo produce ácidos grasos de cadena
vitaminas, etc. corta (AGCC), como acetato y lactato, que
disminuyen el pH intestinal con efectos
Las cepas más comúnmente usadas antibacterianos. Además, estos AGCC son
como probióticos son: un combustible excelente para el colono-
cito, e intervienen en el metabolismo he-
1. L. acidophilus, L. bulgaricus, L. reu- pático. Un 30% de B. bifidum ingeridos
terii, L. plantarum, L. casei GG (LGG). se pueden recuperar en las heces3.
3. Streptococcus salivarius spp. Thermo-
– Se seleccionó originalmente LGG por philus, usados normalmente en la obten-
su resistencia a los jugos gástricos y a la di- ción, junto con L. bulgaricus de los yogu-
gestión biliar, así como por su capacidad res de consumo diario. También se usan
de colonizar el colon humano. No posee L. casei, L. paracasei y L. rhamnosus.
plásmidos, así que tiene una resistencia es- 4. El hongo Saccharomyces boulardii,
table ante los antibióticos. Produce sola- con efectos probióticos probados y muy
mente ácido láctico (no el isómero D). En usado en España (Ultralevura®), se ha de-
su membrana expresa factores adhesivos mostrado que inhibe el crecimiento de
que permiten su interacción con los ente- bacterias patógenas tanto in vitro como in
rocitos humanos. L. acidophilus también se vivo; la temperatura óptima para su de-
puede unir a enterocitos de una forma in- sarrollo es de 37 ºC y se ha demostrado
dependiente del calcio. Se cree que la ad- que es resistente a la digestión por los ju-
hesión tiene lugar mediante un compo- gos gástricos y biliares alcanzando indem-
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pero en estudios recientes se ha demos- ción de gama interferón gamma (IFN)
trado que para ser realmente efectivos pri- – Por parte de los macrófagos perito-
mero han de haber colonizado16, por lo neales, la producción de IFN-α.
que sus efectos no se notarán hasta 2-3 – Se ha podido demostrar un estímulo
días después de su administración. de las células T helper (Th) 1, productoras
11. Pueden competir con nutrientes de de citocinas y causantes de la inmunidad
la flora intestinal patógena. celular. Pueden modificar las relaciones
12. Dificultan la traslocación bacteriana, entre las Th1 y las Th2 y así influir en el
por lo que podrán ser útiles en pacientes pronóstico y la evolución de las alergias.
que reciben alimentación parenteral. – El marcaje del sistema inmunitario
13. Acción en el sistema inmunitario. El mediante patrones de reconocimiento in-
sistema inmunitario consiste en diferentes natos de la superficie celular o también a
órganos, linfáticos, intestino, bazo, médu- través de la activación directa de las célu-
la ósea, etc., así como en diferentes tipos las linfoideas. En algunas ocasiones estas
celulares. Las interacciones antigénicas acciones son suficientes para modular las
entre esas células inducen a una respuesta respuestas inmunitarias in vivo tanto en
celular inmunitaria mediada por células el ámbito local como sistémico18.
activadas y a una respuesta humoral me- – El estímulo de la inmunidad secreto-
diada por anticuerpos. Las interacciones ra, con el aumento de la producción de
celulares están aumentadas por molécu- IgA S mediante interacciones complejas
las “de adhesión” y las células activadas entre los diferentes constituyentes del
liberan diferentes citocinas. Estas comple- ecosistema intestinal, como la microflora,
jas interacciones celulares conducen a la las células epiteliales y las células inmu-
respuesta inmunitaria sistémica. Si el antí- nes. Mediante diferentes mecanismos los
geno penetra por vía oral, se obtiene so- probióticos envían señales que activan es-
bre todo una respuesta inmunitaria se- tas células inmunes. Este aumento de la
cretora mediada por la inmunoglobulina IgA S es interesante en la defensa contra
(Ig) A secretora (IgA S). La determinación infecciones de cualquier etiología; sabe-
del número de células B o T, la determi- mos que la IgA S es un dímero que se une
nación cualitativa o cuantitativa de las ci- al antígeno e impide su interacción con
tocinas, el nivel de anticuerpos o el estu- la célula epitelial.
dio de la función celular, tal como la – Perdigon et al17 demostraron que cier-
actividad fagocítica, son usadas para eva- tas bacterias productoras de ácido láctico
luar el estado de la respuesta inmunita- eran capaces de inducir una inmunidad
ria17. Las bacterias probióticas produc- secretora específica, mientras que otras
toras de ácido láctico y, en general, aumentaban la respuesta inflamatoria in-
todas las probióticas, tienen unos me- mune del intestino. La administración oral
canismos de acción que pueden influir de esas bacterias (L. casei, L. delbrueckii
y modular todas esas respuestas inmuni- spp., L. bulgaricus, L. acidophilus, L. plan-
tarias, en parte mediadas por el tejido tarum, L. rhamnosus, Lactococcus lactis y
linfoide asociado al intestino (gut asso- Streptococcus salivarius spp. thermophi-
ciated lymphoid tissue [GALT]). lus) inducía a un aumento de las celulas B
Con el empleo de probióticos se ha de- IgA+, además de inducir a la IgA a inte-
mostrado: raccionar con las células M de las placas
dían estimular las células IgM+. ción del intestino mediante contajes bac-
– También demostró un aumento de los terianos en las heces. Para valorar los
linfocitos CD4, lo que indica aún más una efectos en la inmunidad de B. adolescen-
interacción con las placas de Peyer y un tis, estos autores dosificaron en suero los
incremento de la migración de las células anticuerpos IgG e IgA contra ambas es-
T y B. pecies bacterianas. También se valoró la
reacción inmune intestinal con la medi-
Este incremento de la IgA S en los pri- ción de la IgA específica en heces de las
meros meses de vida es particularmente ratas. Se pudo comprobar que B. adoles-
interesante, ya que en esta época de la centis inducía una reacción mucosa inmu-
vida la IgA S está baja y los anticuerpos ne, mientras que B. thetaiotaomicron
específicos contra la mayoría de virus y agredía la mucosa, así como el sistema
bacterias no existen19,20, aunque sí que se inmunitario. Posteriormente B. adolescen-
posee la capacidad para producirlos. tis fue capaz de suprimir la reacción in-
Con un adecuado conocimiento de la mune sistémica y mucosa contra el autóc-
microflora intestinal normal, y de las com- tono B. thetaiotaomicron.
plejas interacciones de estas bacterias pro- 14. El mecanismo de acción de los pro-
ductoras de ácido láctico, se puede afinar bióticos también se ha estudiado en ni-
el estudio y la selección de una cepa de- ños afectados del virus de la inmunodefi-
terminada de probióticos con propieda- ciencia humana (VIH), que aquejan de
des inmunoestimulantes, y como vectores frecuentes episodios de diarrea y malab-
de vacunas orales21, en parte por su ca- sorción25. Con la administración de Lacto-
rácter de antígenos bacterianos. bacillus plantarum 299v se consiguió co-
Mediante estos efectos relacionados con lonizar el intestino de niños con VIH y
los probióticos22 que estimulan los meca- desencadenar una respuesta sistémica in-
nismos protectores del sistema inmunita- munitaria.
rio, especialmente en trabajos realizados 15. También se ha demostrado su ac-
con Bifidobacterium lactis HN019, se ha ción en la protección contra candidiasis
reducido la gravedad de la diarrea produ- orales sujetas a inmunodeficiencias gra-
cida por E. coli y rotavirus. También otros ves, pero usando lactobacilos acidófilos y
probióticos contribuyen a la curación tras L. casei inactivados mediante tratamiento
gastroenteritis agudas virales en niños y térmico, lo cual induce a pensar26 que el
lactantes23. mecanismo de acción está en parte vin-
La modulación de la inmunidad basada culado a componentes antigénicos no
en la producción de ácido láctico y en el desnaturalizados por el calor.
estímulo de la inmunidad se ha estudiado 16. Mecanismo de acción sobre la aler-
con B. adolescentis y Bacteroides thetaio- gia. Matzusaki et al han demostrado una
taomicron en ratas gnotobióticas; B. ado- mejoría de la evolución y predisposición
lescentis es una bacteria grampositiva pro- alérgica tras la administración de L. casei
ductora de ácido láctico al que se le cepa Shirota en ratones BALBC/c prein-
atribuyen propiedades probióticas; B. the- yectados con ovoalbúmina intraperitone-
taiotaomicron es un bastón gramnegati- almente, comparado con un grupo con-
vo autóctono del intestino del hombre y trol no suplementado con L. casei27-29. Así
de la rata. En el trabajo de Scharek et al24 consiguió inhibir la producción de IgE.
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Alergia
T CD 4+
después de la activación
Th1 Th2
IL-3, Factor estimulante de colonias
L. casei de granulocitos macrófagos
(GM-CSF)
IFN gamma,
IL-2 IL-4, IL-13, IL-5
(IL-5 favorece
IL-12 diferenciación de eosinófilos)
Síntesis IgE
Figura 1. Activación de CD4 en T helper (Th) 1 y Th2. IFN: interferón; IL: interleucina; Ig: in-
munoglobulina; GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos.
T CD 4+
después de la activación
L. casei
No síntesis IgE
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vención del cáncer. Hay estudios que han cos en células tumorales trasplantables de
demostrado una relación inversa entre la roedores por un mecanismo vinculado a
aparición de cáncer de mama en Francia y la supresión de la carcinogénesis inducida
los Países Bajos con el consumo de pro- químicamente31. Igualmente L. casei es un
bióticos. En pacientes de bajo riesgo se ha poderoso estimulante de la granulopoye-
hallado un mayor número de lactobaci- sis en el bazo y la médula ósea, según los
llus y Eubacterium aerofaciens en heces. trabajos realizados en ratones irradiados.
El cáncer de colon se presenta como Esa misma cepa por un mecanismo de
etapa final de una serie de episodios en modificación de las respuestas inmunita-
parte dirigidos géneticamente. Morfológi- rias humorales y celulares impide el de-
camente los cambios tempranos se inician sarrollo de la artritis colágena de tipo II32.
como una hiperproliferación de células en También se ha especulado con que los
el interior de las criptas del colon llama- probióticos desactivan los carcinógenos
das “criptas aberrantes”, consideradas impidiendo las modificaciones que ejer-
como estructuras preneoplásicas. Un pe- cen en el ácido desoxirribonucleico.
queño número de ellas evolucionarán a Otra teoría sería la de que los thiol,
pólipos y posteriormente a tumores. Se ha subproductos del metabolismo de las
podido demostrar que con la administra- proteínas originados por las proteasas
ción de leche fermentada se ha consegui- bacterianas, desactivan varios mutágenos
do una reducción de hasta el 50% del nú- colónicos.
mero de criptas aberrantes en ratones Muchos de estos trabajos se han realiza-
tratados con sustancias oncogénicas. do en animales y se debería comprobar si
Por otra parte, en 1998, Reddy describió algo semejante sucede en humanos.
la disminución de marcadores tumorales 19. Efectos en la diabetes mellitus. La
de proliferación celular en ratas (el índice administración oral de L. casei a un mo-
de etiquetaje colónico, la actividad de la delo de diabetes mellitus inducida en ra-
ornitindescarboxilasa y la actividad onco- tones inhibió el desarrollo de diabetes
génica del ras-p21) a las que se adminis- mellitus y reguló la respuesta inmune33.
tró B. longum. En trabajos posteriores, en los que se ad-
Los mecanismos por los que se ejerce ministró este lactobacilo a ratones afecta-
esta acción antioncogénica no están cla- dos de una diabetes no dependiente de
ros. Se ha especulado con que los lacto- insulina, se consiguió reducir los niveles
bacilos se pueden unir a compuestos mu- de glucosa en sangre, además de modifi-
tagénicos. Otra teoría sería la de que las car la respuesta inmunológica34.
“malas bacterias” pueden convertir los
procarcinógenos en carcinógenos me- MECANISMOS PARA AUMENTAR
diante varias enzimas, acción que por LA SEGURIDAD DE ALIMENTOS
competición inhibirían las “buenas bacte- CON LACTOBACILLUS CASEI
rias” y se formarían menos subproductos La mayoría de los probióticos es esta-
nocivos. Así se ha demostrado que el ble durante períodos limitados almace-
LGG disminuye la betaglucoronidasa fe- nados en frío y seco. Muchos de ellos
cal, la nitrorreductasa y la colilglicina hi- son polvos congelados secos con bacte-
drolasa, todos ellos agentes procanceríge- rias “dormidas” y su disponibilidad de-
nos. L. casei cepa shirota tiene efectos pende de:
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FAO/WHO Guidelines for Evaluation of Probiotics (London, Ontario, Canada: 2002): La necesidad
de evaluar por completo la seguridad del uso de probióticos, en particular el riesgo de infección
en inmunodeficientes y en posibles endocarditis
French Agency for Safety of Foods: Añade que tampoco han de ser administrados a prematuros
The Scientific Committee for Food of the European Commission, Jan 2004: No presenta objeciones
a la adición de probióticos a las fórmulas de continuación. Contenido de bacterias viables
permanentemente de 106 a 108 CFU por g de fórmula preparada apta para consumo
– Poca seguridad para dar probióticos en recién nacidos, lactantes y en niños con inmadurez
inmunológica, o defectos de la inmunidad, prematuros y cardiopatías congénitas
– En el caso de añadirlos a las fórmulas de inicio, hay que hacer una completa evaluación de
sus beneficios y seguridad según los estándares publicados previamente:
– ESPGHAN, JPGN. 2001;32:256-8
– Koletzko B. Ann Nutr Metab. 2002;46:231-42
– Menor preocupación (fewer concerns) en lo que respecta a las fórmulas de continuación y especiales
niños que reciben leches suplementadas, lon, o en el ciego o íleon, puede ser bien
se han descrito grandes diferencias en la diferente.
recuperación fecal de esos probióticos ad- Por otra parte, en algunos de estos pro-
ministrados a varios niños en similares ductos lácteos a los que se ha incorpora-
condiciones, a la misma dosis y a las mis- do probióticos, como ya hemos mencio-
mas horas. Por otra parte, todos los traba- nado, la viabilidad es escasa39. Para
jos realizados en humanos se basan en valorar bien la viabilidad de estas bacte-
probióticos aislados en heces; sin duda, lo rias probióticas hay que ser rigurosos con
que sucede en tramos superiores del co- la metodología usada en la enumeración
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MONOGRAFÍAS
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