Enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19)

Enfermedad de
coronavirus
2019 (COVID-19)
Direto ao ponto de atendimento
Última actualización: Dec 21, 2020

Tabla de Contenidos
Visión general 3
Resumen 3
Definición 3
Generalidades 4
Epidemiología 4
Factores de riesgo 6
Etiología 17
Fisiopatología 23
Clasificación 26
Casos clínicos 28
Diagnóstico 29
Recommendations 29
Factores de riesgo 43
Pruebas diagnósticas 46
Diagnóstico diferencial 58
Criterios de diagnóstico 62
Cribado 62
Tratamiento 65
Abordaje paso a paso del tratamiento 65
Visión general del tratamiento 84
Opciones de tratamiento 87
Emergente 116
Prevención primaria 127
Instrucciones al paciente 136
Seguimiento 139
Recomendaciones 139
Complicaciones 141
Pronóstico 154
Directrices 159
Directrices de diagnóstico 159
Directrices de tratamiento 163
Recursos online 171
Referencias 175
Imágenes 252
Exención de responsabilidad 259

Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Visión general
Resumen
La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad respiratoria aguda infecciosa causada
por un nuevo coronavirus. Se ha informado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) de varios casos
OVERVIEW
de neumonía de etiología microbiana desconocida asociados a la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei
(China), el 31 de diciembre de 2019. La OMS anunció que se había detectado un nuevo coronavirus
en muestras tomadas de estos pacientes. Desde entonces, la epidemia se ha intensificado y extendido
rápidamente en todo el mundo, y la OMS declaró por primera vez una emergencia de salud pública de
interés internacional el 30 de enero de 2020, y luego la declaró oficialmente como pandemia el 11 de marzo
de 2020. Se están llevando a cabo ensayos clínicos y pruebas diagnósticas para conocer más sobre el
virus, su origen, cómo afecta a los humanos y su manejo.
Definición
Una infección respiratoria aguda potencialmente grave causada por el nuevo coronavirus del síndrome
respiratorio agudo grave, coronavirus 2 (SARS-CoV-2).[1] La presentación clínica es generalmente la de
una infección respiratoria con una gravedad de los síntomas que va desde una enfermedad leve similar
al resfriado común, hasta una neumonía viral grave que provoca un síndrome de dificultad respiratoria
aguda potencialmente mortal. Los síntomas característicos incluyen fiebre, tos y disnea, aunque algunos
pacientes pueden ser asintomáticos. Las complicaciones de las enfermedades graves incluyen, entre otras,
la insuficiencia multiorgánica, el shock séptico y el tromboembolismo venoso.
Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

versión disponible en el sitio web actualizada por última vez en: Dec 21, 2020.
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Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Generalidades
Epidemiología
Adultos
BASICS
• En China, el 87% de los casos confirmados tenían entre 30 y 79 años y el 3% tenían 80 años o más.
Aproximadamente el 51% de los pacientes eran hombres.[4]
• En Italia, la mediana de edad y la prevalencia de las comorbilidades fue mayor en comparación con
China.[5]
• En el Reino Unido, la edad media de los pacientes era de 73 años y los varones representaban el
60% de las admisiones en un estudio prospectivo de cohorte de observación de más de 20,000
pacientes hospitalizados.[6]
• En los EE.UU., los pacientes de edad avanzada (edad ≥65 años) representaron el 31% de todos
los casos, el 45% de los ingresos hospitalarios, el 53% de los ingresos en la unidad de cuidados
intensivos y el 80% de las muertes, con la mayor incidencia de resultados graves en los pacientes de
edad ≥85 años.[7]
Niños
• Las evidencias sugieren que los niños son menos susceptibles a la infección que los adultos, con una
probabilidad de 0.56 de ser un contacto infectado en comparación con los adultos. Los adolescentes
parecen presentar una susceptibilidad similar a los adultos.[8]
• La edad media de los niños con infección es de 6.5 años.[9] Las tasas de infección en niños y
adolescentes varían según la ubicación geográfica:[4] [10] [11] [12] [13] [14] [15]
• China - 2.1% (mediana de edad de 7 años)

• Italia - 1.2% (mediana de edad de 4 a 5 años; más alta en los hombres pero no
estadísticamente significativa)
• España - 0.8% (mediana de edad de 3 años)
• EE.UU. - 12.2% (o 2179 casos por cada 100,000 niños en la población) a fecha de 10 de
diciembre de 2020.
• [American Academy of Pediatrics: children and COVID-19 – state-level data report]
• En el Reino Unido, un estudio prospectivo de cohorte de observación encontró que los niños y adultos
jóvenes representaban el 0.9% de todos los pacientes hospitalizados en ese momento. La mediana
de edad de los niños ingresados en el hospital era de 4.6 años, el 56% eran varones, el 35% tenían
menos de 12 meses de edad y el 42% presentaban al menos una comorbilidad. En términos de etnia,
el 57% eran personas de raza blanca, el 12% eran del sur de Asia y el 10% eran de raza negra. La
edad menor de 1 mes, la edad de 10 a 14 años y la raza negra fueron factores de riesgo para el
ingreso en la unidad de cuidados intensivos.[16]
• En los EE. UU., un estudio de cohortes retrospectivo de más de 135.000 niños descubrió que la edad
media de los niños infectados era de 8.8 años y el 53% eran de sexo masculino. En términos de etnia,
el 59% eran personas de raza blanca, el 15% de raza negra, el 11% hispanos y el 3% asiáticos. Solo
el 4% de los niños dieron positivo en el análisis del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo
grave (SARS-CoV-2) en esta población, y las manifestaciones clínicas fueron típicamente leves.[17]
• La mayoría de los casos en niños provienen de grupos familiares, o niños que presentan
antecedentes de contacto cercano con un paciente infectado. Es infrecuente que los niños sean el
caso índice en las agrupaciones de transmisión en el hogar.[18] A diferencia de los adultos, los niños
no parecen tener un mayor riesgo de padecer enfermedades graves basado en la edad o el sexo.[19]
Mujeres embara zadas.
4 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

• Un metanálisis de más de 2500 mujeres embarazadas con COVID-19 confirmado encontró que el
73.9% de las mujeres se encontraban en el tercer trimestre; el 50.8% eran de grupos de personas
de raza negra, asiáticos o de minorías étnicas; el 38.2% eran obesas; y el 32.5% presentaban
comorbilidades crónicas.[20]
BASICS
• En el Reino Unido, la incidencia estimada de ingresos hospitalarios con infección confirmada de
SARS-CoV-2 en el embarazo es de 4.9 por cada 1000 maternidades. La mayoría de las mujeres
estaban en el segundo o tercer trimestre. De estos pacientes, el 41% tenía 35 años o más, el 56%
pertenecía a la raza negra u otros grupos étnicos minoritarios, el 69% tenía sobrepeso o era obeso, y
el 34% presentaba comorbilidades preexistentes.[21]
• En EE.UU. se han registrado 46,731 casos en mujeres embarazadas (hasta el 14 de diciembre de
2020), con 8737 ingresos hospitalarios y 58 muertes.[22] Según un análisis de aproximadamente
400,000 mujeres de 15 a 44 años de edad con enfermedades sintomáticas, las mujeres embarazadas
de origen hispano y de raza negra no hispanas parecen verse desproporcionadamente afectadas
durante el embarazo.[23]
Profesionales de salud
• La incidencia de la infección en los profesionales de salud osciló entre el 0% y el 49.6% (por reacción
en cadena de la polimerasa), y la prevalencia de la seropositividad del SARS-CoV-2 osciló entre
el 1.6% y el 31.6%. Es probable que los amplios rangos de porcentaje estén relacionados con las
diferencias en los entornos, las exposiciones, las tasas de transmisión en la comunidad, el estado de
los síntomas, el uso de medidas de control de las infecciones y otros factores.[24] [25]
• Una revisión sistemática y un metanálisis de casi 130,000 profesionales de salud estimaron que
la seroprevalencia general de los anticuerpos del SARS-CoV-2 era del 8.7%, con una mayor
seroprevalencia informada en América del Norte (12.7%) en comparación con Europa (8.5%), África
(8.2%) y Asia (4%). Los factores de riesgo para la seropositividad incluían el sexo masculino, la etnia
de raza negra, asiática o hispana, trabajar en una unidad COVID-19, trabajar de cara a pacientes y
trabajar en servicios de atención sanitaria en primera línea.[26]
• Aproximadamente, el 14% de los casos informados a la Organización Mundial de la Salud son de
profesionales de salud (rango de 2% a 35%).[27]
• La mayoría de los profesionales de salud con COVID-19 informaron de contacto en el contexto de
asistencia sanitaria. En un estudio de más de 9000 casos informados en los profesionales de salud en
los EE.UU., el 55% tuvo contacto solo en un contexto de servicios sanitarios, el 27% solo en el hogar,
el 13% solo en la comunidad, y el 5% en más de un contexto.[28]
• Los profesionales de salud más frecuentemente afectados fueron las enfermeras. Solo el 5% de los
profesionales de salud desarrollaron enfermedades graves y el 0.5% murieron.[29] La incidencia de
enfermedad grave o crítica y la mortalidad en los profesionales de salud fue menor que la incidencia
de enfermedad grave o crítica y la mortalidad en todos los pacientes.[30]
• Según un estudio realizado en Escocia, los profesionales sanitarios que trabajan de cara al paciente
presentaban tres veces más probabilidades de ser ingresados en un hospital que los que no trabajan
de cara al paciente. En el mismo estudio, los profesionales de salud y los miembros de sus hogares
representaron el 17% de los ingresos hospitalarios.[31]
• El análisis de los datos de ingreso hospitalario de 13 lugares en los EE.UU. encontró que el
6% de los adultos hospitalizados eran trabajadores de la salud, y el 36% de estas personas
ocupaban funciones profesionales de enfermería. Alrededor del 90% de los profesionales de salud
hospitalizados presentaba al menos una afección subyacente, siendo las más frecuentes, la obesidad,
la hipertensión y la diabetes.[32]

5
Recursos
• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) emergency dashboard]
• [WHO: coronavirus disease (COVID-2019) weekly epidemiological updates]

BASICS
• [CDC: COVIDView]
• [UK Office for National Statistics: coronavirus (COVID-19) infection survey, UK statistical bulletins]
• [UK Department of Health and Social Care: monthly results for REACT-1 studies]
Factores de riesgo
Fuertes
residencia/trabajo/viajes en lugares con alto riesgo de transmisión
Las personas que residen o trabajan en una zona de alto riesgo de transmisión (p. ej., entornos
residenciales cerrados, entornos humanitarios), las personas que residen o viajan a una zona de
transmisión comunitaria y las personas que trabajan en un entorno sanitario (incluidos los centros
de salud y los domicilios) en cualquier momento en el plazo de los 14 días anteriores al inicio de los
síntomas corren un mayor riesgo de infección.[184]
contacto con el caso probable o confirmado

La Organización Mundial de la Salud define un contacto como una persona que ha sufrido cualquiera
de las siguientes exposiciones durante los 2 días anteriores y los 14 días posteriores al inicio de
los síntomas de un caso probable o confirmado: contacto en persona con un caso probable o
confirmado en un radio de 1 metro (3 pies) y durante al menos 15 minutos; contacto físico directo con
un caso probable o confirmado; atención directa a un paciente con COVID-19 probable o confirmado
sin utilizar el equipo de protección personal recomendado; u otras situaciones indicadas por las
evaluaciones de riesgos locales.[184]
Los Centers for Disease Control and Prevention de EE.UU. han redefinido lo que consideran un
contacto cercano en octubre de 2020. Un contacto cercano se define actualmente como una persona
que ha estado a menos de 2 metros (6 pies) de una persona infectada durante al menos 15 minutos
en un período de 24 horas, comenzando 2 días antes del inicio de los síntomas (o 2 días antes de las
pruebas en pacientes asintomáticos). En la definición anterior, la ventana de exposición de 15 minutos
era continua.[185] El factor desencadenante de este cambio fue un estudio de un oficial de un centro
penitenciario que dio positivo tras tener múltiples encuentros breves con seis reclusos que habían
dado positivo por un total de más de 17 minutos durante un turno de 8 horas, a pesar de que el oficial
llevaba una mascarilla y gafas protectoras.[186]
edad avanzada
La edad avanzada es un factor de riesgo de infección.[187] Los datos de un estudio transversal
realizado en el Reino Unido indican que las personas de 40 a 64 años de edad son las que corren
mayor riesgo de infección, seguidas por los pacientes de 75 años o más, y posteriormente las
personas de 65 a 74 años de edad.[188] El riesgo de padecer una enfermedad grave en los adultos
aumenta con la edad, siendo las personas de edad avanzada (a partir de los 65 años) las que corren
mayor riesgo.[189] [190] La mayor tasa de mortalidad se ha observado en pacientes de 80 años o

más.[191] En los EE.UU., los pacientes ≥65 años representaron el 31% de todos los casos, el 45%
de los ingresos hospitalarios, el 53% de los ingresos en la unidad de cuidados intensivos y el 80% de
las muertes, con la mayor incidencia de resultados graves en los pacientes de ≥85 años.[7] Si bien la
edad es un factor de riesgo independiente, el riesgo en las personas de edad avanzada también está
BASICS
relacionado en parte con la probabilidad de que los adultos de edad avanzada sean más propensos a
presentar comorbilidades.
residencia en un centro de cuidados a largo pla zo

Se ha informado de una transmisión generalizada en los centros de cuidados a largo plazo.[121] Las
personas que viven en una residencia de ancianos, o en un centro de cuidados a largo plazo, corren
un mayor riesgo de padecer enfermedades graves.[190] Los residentes de centros asistenciales
representan aproximadamente un tercio del número total de fallecimientos en Inglaterra y Gales;
otros países han informado una experiencia similar. Esto se debe probablemente a la escasez de
equipo de protección personal, a una población vulnerable y a la falta de pruebas.[192] Más de un
tercio de las casas de acogida en Inglaterra han tenido casos.[193] Un estudio realizado en cuatro
residencias de ancianos del Reino Unido encontró que el 26% de los residentes murieron en un
período de dos meses y que la mortalidad por todas las causas aumentó en un 203% en comparación
con años anteriores. Aproximadamente el 40% de los residentes dieron positivo por el coronavirus 2
del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), y de éstos, el 43% eran asintomáticos y el 18%
tenían síntomas atípicos.[194]
sexo masculino
El sexo masculino es un factor de riesgo de enfermedad grave, el número de ingresos en la unidad
de cuidados intensivos y mortalidad.[195] Los datos de un estudio transversal en el Reino Unido
encontraron que las probabilidades ajustadas de una prueba positiva eran mayores en los hombres
(18.4%) en comparación con las mujeres (13.3%).[188] Se ha formulado la hipótesis de que esto
puede deberse a la presencia de andrógenos, a un nivel más bajo de anticuerpos frente al SARS-
CoV-2 en comparación con las mujeres, o a que las mujeres presentan una respuesta inmunitaria
más fuerte en comparación con los hombres; sin embargo, es necesario seguir investigando.[196]
[197] [198] La mayor prevalencia del consumo de alcohol y del tabaco también puede contribuir a la
mayor prevalencia de la infección entre los hombres.[199]
grupo étnico
Las personas de raza negra, los asiáticos y de minorías étnicas (BAME) presentan un mayor riesgo
de infección y peores resultados, incluido un mayor riesgo de ingreso en la unidad de cuidados
intensivos y de mortalidad, en comparación con las personas de raza blanca.[200] [201]
Los datos de un estudio transversal realizado en el Reino Unido revelaron que los pacientes del
sur de Asia y los negros presentaban una odds ratio de 1.93 y 1.47 de sospecha de infección,
respectivamente.[202] La edad media de los pacientes de las minorías étnicas era significativamente
menor que la de los pacientes blancos.[203] Las minorías étnicas del Reino Unido (incluidas
las minorías de Asia meridional, Asia oriental, personas de raza negra y otras minorías étnicas)
ingresados en el hospital presentaban más probabilidades de ser ingresadas en la unidad de
cuidados intensivos y de necesitar ventilación mecánica invasiva, en comparación con los pacientes
de raza blanca, a pesar de que la gravedad de la enfermedad era similar en el momento del ingreso y
de que eran más jóvenes y presentaban menos comorbilidades.[204]

7
Los datos ajustados por edad de los Centers for Disease Control and Prevention (a fecha de 5 de
diciembre de 2020) muestran que las personas hispanas o latinas, los indios americanos no hispanos,
los nativos de Alaska y las personas de raza negra no hispanas presentan aproximadamente 3.8,
3.7 y 3.3 veces la tasa de ingresos hospitalarios de las personas de raza blanca no hispanas,
BASICS
respectivamente.[205] Sin embargo, en los estudios de cohorte en los EE.UU. no se ha observado

ninguna diferencia en los resultados entre las personas de raza negra que no son hispanos y
los hispanos en comparación con los pacientes de raza blanca, después de ajustar los factores
sociodemográficos y las comorbilidades (p. ej., la edad, el sexo, el seguro médico).[206] [207]
En un extenso registro nacional de ingresos hospitalarios de COVID-19, los pacientes de raza
negra e hispanos representaron más del 50% de los ingresos hospitalarios. Después de ajustar
las características sociodemográficas y clínicas, la mortalidad y los principales eventos adversos
cardiovasculares o cerebrovasculares no difirieron por origen étnico. Esto indica que los pacientes
de raza negra e hispanos pueden presentar un mayor riesgo de mortalidad y morbilidad debido a
su desproporcionada representación entre los ingresos hospitalarios.[208] En un estudio de más de
10,000 pacientes fallecidos en los EE.UU., el 35% de los hispanos y el 30% de las personas fallecidas
que no eran de raza blanca tenían menos de 65 años, en comparación con el 13% de las personas de
raza blanca no hispanas.[209] Un análisis de más de 114,000 muertesasociadas a– COVID-19 en los
EE.UU. encontró que de los fallecidos el 51.3% eran personas de raza blanca de origen no hispano,
el 24.2% eran hispanos o latinos, y el 18.7% eran personas de raza negra no hispanos.[210]
Las disparidades raciales en los resultados pueden atribuirse en parte a las mayores tasas de
comorbilidad de ciertos grupos étnicos.[211]
presencia de comorbilidades
Las personas con comorbilidades corren un mayor riesgo de sufrir enfermedad grave y
mortalidad.[212] Cuantas más comorbilidades presente una persona, mayor será su riesgo de
padecer enfermedad grave.[213] En los EE.UU., aproximadamente el 91% de los pacientes
hospitalizados presentaban, por lo menos, una afección médica subyacente informada.[205] Las
comorbilidades más frecuentes en los adultos con COVID-19 son la hipertensión, la diabetes, las
enfermedades respiratorias crónicas, las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades
crónicas como el cáncer.[214] En un estudio prospectivo de cohorte con observación de más de
20,000 pacientes hospitalizados en el Reino Unido, las comorbilidades más frecuentes fueron la
enfermedad cardíaca crónica (31%), la diabetes sin complicaciones (21%), la enfermedad pulmonar
crónica no asmática (18%) y la enfermedad renal crónica (16%).[6] De manera similar, en los EE.UU.
las comorbilidades más frecuentes fueron las enfermedades cardiovasculares (32%), la diabetes
(30%) y las enfermedades pulmonares crónicas (18%). El número de ingresos hospitalarios fue seis
veces mayor y el de muertes 12 veces mayor en los pacientes con comorbilidades en comparación
con los que no las presentaban.[215] Se ha estimado que aproximadamente el 56% de los adultos
en EE.UU. corren el riesgo de requerir ingreso hospitalario por COVID-19 debido a la presencia
de al menos una comorbilidad. Estas afecciones subyacentes se asocian con factores de riesgo
modificables que, si se mejoran mediante cambios en el estilo de vida, pueden mejorar el estado de
riesgo de una persona.[216]
De los 345 casos pediátricos con información sobre las condiciones subyacentes, el 23% tenía al
menos una afección subyacente, más frecuentemente una enfermedad pulmonar crónica, enfermedad
cardiovascular o inmunosupresión.[217] Aproximadamente, el 39% de los niños hospitalizados tenían
una afección subyacente en otro estudio. Las comorbilidades más frecuentes eran el asma, los

trastornos neurológicos, la diabetes, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares y las neoplasias
malignas/afecciones hematológicas.[218] Los niños con comorbilidades presentan una relación de
riesgo relativo de 1.79 para las enfermedades graves y una relación de riesgo relativo de 2.81 para la
mortalidad, en comparación con los niños sin comorbilidades.[219]
BASICS
Alrededor del 32% de los adultos jóvenes (de 18 a 25 años) en los EE.UU. presentaban afecciones
subyacentes que los ponían en riesgo de padecer enfermedad grave, incluyendo afecciones
cardíacas, diabetes, asma, afecciones inmunológicas, condiciones hepáticas y obesidad. El
tabaquismo (incluido el uso de cigarrillos electrónicos) en los últimos 30 días también aumentó el
riesgo. La tasa de adultos jóvenes que presentan riesgo de padecer enfermedad grave disminuyó al
16% si se consideran solo los no fumadores.[220]
enfermedades cardiovasculares
Las personas con enfermedades cardíacas graves (p. ej., insuficiencia cardíaca, enfermedad de las
arterias coronarias, cardiomiopatías) corren un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.[213]
Las arritmias, la enfermedad de las arterias coronarias y las enfermedades cardiovasculares están
significativamente asociadas al ingreso en la unidad de cuidados intensivos. La insuficiencia cardíaca,
las arritmias, las enfermedades coronarias y las enfermedades cardiovasculares también se asocian
significativamente a un mayor riesgo de mortalidad.[221]
hipertensión
Las personas con hipertensión pueden presentar un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.[213]
La hipertensión se ha asociado con un aumento de los malos resultados compuestos, incluida la
mortalidad, la enfermedad grave, el síndrome de dificultad respiratoria aguda, la necesidad de ingreso
hospitalario en la unidad de cuidados intensivos y el avance de la enfermedad.[222] Los pacientes
con hipertensión tienen un riesgo 2.98 veces mayor de padecer enfermedades graves y un riesgo
2.88 veces mayor de morir en comparación con los pacientes sin hipertensión.[223]
obesidad
Las personas que padecen obesidad (≥30 kg/m²) u obesidad grave (≥40 kg/m²) corren un mayor
riesgo de padecer enfermedad grave, y las personas con sobrepeso (25-30 kg/m²) pueden correr
un mayor riesgo de padecer enfermedades graves; sin embargo, las evidencias son limitadas en el
caso de este último grupo.[213] La obesidad se asocia con un mayor riesgo de infección, un mayor
riesgo de ingreso hospitalario, el avance a una enfermedad grave o crítica, la necesidad de ventilación
mecánica invasiva y un mayor riesgo de mortalidad intrahospitalaria.[224] [225] [226] La obesidad
juega un papel importante en el riesgo de muerte por COVID-19, particularmente en los hombres
y en las personas más jóvenes (<60 años de edad).[227] Los pacientes obesos también corren
un mayor riesgo de sufrir tromboembolismo venoso y diálisis.[228] El aumento del índice de masa
corporal es un importante factor de riesgo de enfermedad grave en las mujeres embarazadas.[229]
La obesidad fue la comorbilidad más frecuente en los niños y se asoció significativamente con la
ventilación mecánica en niños de 2 años o más en un estudio retrospectivo de un único centro en
Nueva York.[230]
diabetes
Las personas con diabetes de tipo 2 presentan un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.
Las personas con diabetes de tipo 1 o diabetes gestacional también pueden presentar un mayor
riesgo de padecer enfermedad grave; sin embargo, las evidencias son limitadas en estos grupos
de pacientes.[213] La prevalencia agrupada de la diabetes en los pacientes de COVID-19 es

9
de aproximadamente el 15%.[231] La diabetes se asocia con un mayor riesgo de avance de la
enfermedad, ingreso en la unidad de cuidados intensivos, síndrome de dificultad respiratoria aguda,
ventilación mecánica y mortalidad.[232] [233] El riesgo de ingreso en la unidad de cuidados intensivos
y de mortalidad es significativamente mayor en los pacientes con diabetes en comparación con
BASICS
los que no la padecen (coeficiente de riesgo combinado de 1.88 y 1.61, respectivamente).[231] Un

tercio de todas las muertes de pacientes hospitalizados en Inglaterra se producen en pacientes
con diabetes. Las personas con diabetes de tipo 1 presentaban 3.50 veces más probabilidades de
morir en el hospital con COVID-19, mientras que las personas con diabetes de tipo 2 presentaban
2.03 veces más probabilidades.[234] Un análisis de más de 19,000 pacientes ingresados en la
unidad de cuidados intensivos durante toda la primera oleada de la enfermedad en Inglaterra
encontró que la diabetes de tipo 2 está asociada con un aumento del 20% de la mortalidad en
pacientes con enfermedad grave, independientemente de la edad, el sexo, el origen étnico, la
obesidad u otra comorbilidad importante.[235] Entre los factores de riesgo de un mal pronóstico y
una mayor mortalidad en los pacientes con diabetes de tipo 1 o tipo 2 figuran la edad avanzada,
el sexo masculino, la etnia distinta de la caucásica, la privación socioeconómica, la insuficiencia
renal, los antecedentes de accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca, los niveles más
altos de hemoglobina glicosilada (HbA1c), el índice de masa corporal más elevado, la proteína C-
reactiva elevada, la cetoacidosis diabética y el uso de insulina.[236] [237] [238] Sin embargo, los
niveles de HbA1c no se asociaron con la mortalidad en una cohorte de amplio tamaño muestral
estadounidense de pacientes hospitalizados con diabetes y COVID-19, mientras que el tratamiento
con insulina y la obesidad fueron factores de riesgo fuertes e independientes de la mortalidad
hospitalaria.[239] La hiperglucemia es también un factor de riesgo independiente para el mal
pronóstico en pacientes hospitalizados con o sin diabetes conocida.[240] [241] Los pacientes con
diabetes recién diagnosticada presentan un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas en
comparación con los pacientes con diabetes conocida, hiperglucemia o glucosa normal.[242] Es
probable que el mal pronóstico de estos pacientes se deba a la naturaleza sindrómica de la diabetes,
ya que factores como la hiperglucemia, la edad avanzada y la presencia de comorbilidades (p. ej.,
obesidad, hipertensión, enfermedades cardiovasculares) contribuyen al aumento del riesgo.[243]
La metformina se asoció significativamente con una reducción de la mortalidad en las mujeres
con obesidad o diabetes de tipo 2 que fueron ingresadas en el hospital por COVID-19 en un
análisis retrospectivo de cohortes de gran tamaño muestral; sin embargo, es necesario seguir
investigando.[244]
enfermedad respiratoria crónica

No hay evidencias claras de que las personas con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) corran un mayor riesgo de infección.[245] [246] Sin embargo, las personas con EPOC
(incluyendo enfisema y bronquitis crónica) presentan un mayor riesgo de padecer enfermedades
graves.[213] La EPOC se asocia con un riesgo 5 veces mayor de enfermedad grave.[247] Las
personas con asma moderada a grave pueden correr un mayor riesgo de padecer enfermedades
graves; sin embargo, las evidencias son limitadas.[213] Un metanálisis encontró que el asma no
está asociada con enfermedad grave, peor pronóstico o un mayor riesgo de intubación o ventilación
mecánica. Los pacientes con asma tenían un menor riesgo de muerte en comparación con los
pacientes no asmáticos.[248] Las personas que padecen otras enfermedades pulmonares crónicas
(p. ej., fibrosis quística, fibrosis pulmonar idiopática) pueden correr un mayor riesgo de padecer
enfermedad grave; sin embargo, las evidencias son limitadas.[213] No hay datos sobre si las
enfermedades respiratorias pediátricas (incluido el asma infantil) son factores de riesgo de infección o
de gravedad.[249]

enfermedad renal crónica
Las personas con enfermedad renal crónica pueden presentar un mayor riesgo de infección. Los
datos de un estudio transversal en el Reino Unido encontraron que las probabilidades ajustadas
de una prueba positiva eran mayores en los pacientes con enfermedad renal crónica (32.9%), en
BASICS
comparación con los que no la tenían (14.4%).[188] Las personas con enfermedades renales crónicas
también corren un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.[213] La prevalencia de enfermedades
renales crónicas preexistentes en pacientes con COVID-19 fue del 5.2% (2.3% para las enfermedades
renales en fase terminal), y es un factor de riesgo independiente para desarrollar un daño renal agudo
como complicación.[250]
neoplasia maligna
Las personas con cáncer corren un mayor riesgo de infección, probablemente debido a tratamientos
inmunosupresores y/o visitas recurrentes al hospital.[251] La prevalencia global agrupada de cáncer
en pacientes ingresados es de aproximadamente el 2.6%, con una incidencia menor en China en
comparación con los países occidentales.[252] Las personas con cáncer también presentan un mayor
riesgo de padecer enfermedad grave.[213] Los pacientes con cáncer presentan un 76% más de
propensión a contraer enfermedad grave, en comparación con los que no sufren cáncer.[253] También
presentan un mayor riesgo de peores resultados clínicos, como el ingreso en la unidad de cuidados
intensivos y la mortalidad por todas las causas (en particular los casos de enfermedad metastásica,
cáncer hematológico o cáncer de pulmón), y parecen deteriorarse más rápidamente en comparación
con los pacientes que no padecen cáncer.[254] [255] La proporción de las tasas de ingreso en la
unidad de cuidados intensivos y las tasas de mortalidad entre los grupos de cáncer y los que no
lo son fue de 2.88 y 2.25, respectivamente.[256] El riesgo de mortalidad hospitalaria combinada
en pacientes con cáncer es del 14.1%.[252] Los factores de riesgo de mortalidad en pacientes con
cáncer incluyen el sexo masculino, la edad avanzada, la presencia de una o más comorbilidades, la
hipertensión, la EPOC y la presencia de complicaciones (p. ej., el síndrome de dificultad respiratoria
aguda, la insuficiencia renal aguda). Los pacientes con neoplasias hematológicas presentan un
mayor riesgo de mortalidad en comparación con quienes presentan tumores sólidos. Los tratamientos
recientes contra el cáncer no se asocian de manera significativa con un aumento de la tasa de
mortalidad.[257] Si bien la quimioterapia activa o la quimioterapia en los últimos 30 días aumentó
el riesgo de muerte, las terapias dirigidas, la inmunoterapia, la cirugía y la radioterapia no parecían
aumentar el riesgo de enfermedad grave o de muerte.[258] [259] Es posible que los niños con cáncer
no sean más vulnerables a las infecciones, en comparación con los niños sin cáncer. Los datos
limitados muestran que la morbilidad general en los pacientes pediátricos con cáncer es baja, con
solo un 5% que requiere ingreso hospitalario por los síntomas.[260]
anemia falciforme
Las personas con anemia drepanocítica presentan un mayor riesgo de padecer la enfermedad
grave.[213] De los 178 pacientes con anemia drepanocítica y COVID-19 en EE.UU. (edad media
del paciente <40 años), el 69% fue hospitalizado, el 11% fue ingresado en cuidados intensivos y el
7% murió.[261] La infección puede causar un síndrome torácico agudo en pacientes con anemia
falciforme.[262] [263]
trasplante de órganos sólidos

Las personas con un estado inmunocomprometido a causa de un trasplante de órganos sólidos
corren un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.[213] Los receptores de trasplante de órganos
sólidos corren un mayor riesgo de hospitalización, ingreso en la unidad de cuidados intensivos y

11
mortalidad. Sin embargo, el aumento de la tasa de ingresos hospitalarios puede reflejar una estrategia
de manejo preferida de una vigilancia más estrecha de los pacientes hospitalizados en lugar de ser
un indicador de la gravedad de la enfermedad. La mortalidad general en los receptores de trasplantes
de órganos sólidos fue del 20%.[264] Las tasas de ingreso hospitalario y mortalidad en los receptores
BASICS
de trasplantes de hígado son desproporcionadamente elevadas, en comparación con los pacientes

no trasplantados, independientemente de la edad o del tiempo transcurrido tras el trasplante. La edad
avanzada y la diabetes son factores de riesgo importantes para la muerte de estos pacientes.[265]
tabaquismo
Las personas que son o han sido fumadoras corren un mayor riesgo de padecer la enfermedad
grave.[213] Los fumadores activos presentan un mayor riesgo de padecer la enfermedad grave
o crítica. Los pacientes con antecedentes de tabaquismo presentan un riesgo significativamente
mayor de padecer la enfermedad grave o crítica, mortalidad hospitalaria, avance de la enfermedad y
necesidad de ventilación mecánica.[266] Los fumadores presentan el doble de riesgo de mortalidad
que los no fumadores.[267] Esto puede deberse al aumento de la expresión en las vías respiratorias
del receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 en los fumadores.[268] La Organización
Mundial de la Salud ha revisado las evidencias disponibles y ha llegado a la conclusión de que el
tabaquismo está asociado con una mayor gravedad de las enfermedades y la muerte de los pacientes
hospitalizados.[269]
enfermedad cerebrovascular
Las personas con enfermedades cerebrovasculares pueden tener un mayor riesgo de padecer
la enfermedad grave; sin embargo, las evidencias son limitadas.[213] La prevalencia agrupada
de enfermedades cerebrovasculares preexistentes en pacientes con COVID-19 es del 3%.[270]
Los pacientes con un historial de enfermedad cerebrovascular presentan más probabilidades de
progresar a resultados adversos en comparación con los pacientes sin historial de enfermedad
cerebrovascular.[271] Los pacientes con enfermedades cerebrovasculares preexistentes presentan
2.67 veces más probabilidades de tener malos resultados, incluyendo el ingreso en la unidad de
cuidados intensivos, la ventilación mecánica y la mortalidad.[272]
demencia
La demencia se asocia con un mayor riesgo de infección y una mayor mortalidad.[273] Las personas
con demencia también corren un mayor riesgo de padecer enfermedad grave; sin embargo, las
evidencias son limitadas.[213] La incidencia de la demencia en los pacientes de COVID-19 es de
aproximadamente el 9%.[274] En el Reino Unido, más de un cuarto de las personas que murieron
con COVID-19 de marzo a junio de 2020 presentaban demencia. La demencia y la enfermedad de
Alzheimer fue la principal afección de salud preexistente más frecuente en las muertes relacionadas
con COVID-19 entre marzo y junio de 2020.[275]
hepatopatía crónica.
Las personas con enfermedades hepáticas crónicas, especialmente la cirrosis, pueden correr un
mayor riesgo de padecer la enfermedad grave; sin embargo, las evidencias son limitadas.[213] La
prevalencia de la enfermedad hepática crónica en los pacientes de COVID-19 es de aproximadamente
el 3%. La presencia de enfermedades hepáticas crónicas se asocia con la enfermedad y mortalidad
global más grave.[276] La tasa de mortalidad a los 30 días es mayor en los pacientes con cirrosis,
siendo las principales causas de muerte las complicaciones respiratorias y el empeoramiento súbito
de la función hepática, que conduce a una enfermedad hepática en fase terminal.[277]

enfermedad de hígado graso asociada a la disfunción metabólica
Las personas con enfermedad de hígado graso asociada a la disfunción metabólica (MAFLD;
también llamada enfermedad de hígado graso no alcohólica) corren un mayor riesgo de padecer la
enfermedad grave, con una tasa de probabilidades agrupada de 2.93.[278] La gravedad de COVID-19
BASICS
se ha asociado con una edad más joven (<60 años) y con puntuaciones intermedias o altas de
fibrosis-4 (FIB-4) en pacientes con MAFLD.[279] [280]
cirugía
La mortalidad y las complicaciones quirúrgicas son mayores en los pacientes con COVID-19 en
comparación con los pacientes sin COVID-19.[281] Un estudio retrospectivo de 34 pacientes en China
que se sometieron a cirugías electivas durante el período de incubación de COVID-19 encontró que
todos los pacientes desarrollaron neumonía después de la cirugía. Aproximadamente, el 44% de
estos pacientes requirieron ser admitidos en la unidad de cuidados intensivos y el 20% murieron.[282]
Las complicaciones pulmonares postoperatorias se producen en la mitad de los pacientes con
infección perioperatoria de SARS-CoV-2, y están asociadas con una mayor mortalidad, en particular
en los hombres y los mayores de 70 años.[283]
embara zo
Las mujeres embarazadas corren un mayor riesgo de padecer enfermedad grave.[213] Según
un análisis de aproximadamente 400,000 mujeres de 15 a 44 años de edad con enfermedades
sintomáticas, las mujeres embarazadas presentaban más probabilidades de ser hospitalizadas,
de ser ingresadas en la unidad de cuidados intensivos y de recibir ventilación mecánica invasiva
u oxigenación por membrana extracorpórea y de morir, en comparación con las mujeres no
embarazadas.[23]
inmunosupresión
Las personas que están inmunocomprometidas (p. ej., trasplante de sangre o de médula
ósea, deficiencias inmunológicas, uso prolongado de corticosteroides u otros medicamentos
inmunosupresores) pueden presentar un mayor riesgo de padecer enfermedades graves; sin
embargo, las evidencias son limitadas.[213] Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
que estaban en tratamiento biológico a largo plazo no presentaban un mayor riesgo de resultados
deficientes; sin embargo, el uso reciente de corticoesteroides, el uso de tiopurina o la terapia
combinada pueden estar asociados a un mayor riesgo de enfermedad grave y peores resultados.[284]
[285] La exposición a los glucocorticoides de ≥10 mg/día (prednisolona) se ha asociado con mayores
probabilidades de ingreso hospitalario en pacientes con enfermedades reumatológicas.[286] Los
pacientes tratados con ciclosporina/tacrolimus también presentaban un mayor riesgo de ingreso
hospitalario; sin embargo, no estaba claro si el aumento del riesgo estaba relacionado con el propio
fármaco, la enfermedad subyacente por la que se trataba al paciente u otros factores.[287] Véase
también Infección por VIH y Enfermedad autoinmunitaria , a continuación.
enfermedad autoinmune
Las enfermedades autoinmunitarias se asocian con un mayor riesgo de infección. Sin embargo,
los resultados clínicos no fueron considerablemente peores en comparación con las personas
sin enfermedades autoinmunitarias. El uso de corticoesteroides aumentaba el riesgo de infección
y de resultados graves, y el uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad
(DMARD) combinados aumentaba el riesgo de resultados graves. La monoterapia con DMARD,
en particular los inhibidores del factor de necrosis tumoral, redujo el riesgo de enfermedades

13
graves y la mortalidad. Otros factores asociados con la enfermedad grave en esta población son la
edad avanzada y la presencia de comorbilidades.[288] En los pacientes con esclerosis múltiple, la
discapacidad neurológica, la edad y la obesidad eran factores de riesgo de enfermedad grave.[289]
En los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, el riesgo de infección es comparable al de
BASICS
la población general, y los resultados de los pacientes (ingreso hospitalario, ingreso en la unidad
de cuidados intensivos y mortalidad) son peores en la colitis ulcerosa y en los pacientes que toman
corticoides o aminosalicilatos. Los resultados son mejores en los pacientes que reciben fármacos
biológicos.[290]
Débiles
deficiencia de vitamina D
Hay evidencias imitadas que respaldan una asociación entre la deficiencia de vitamina D y el riesgo
de infección y peores resultados. En estudios observacionales y retrospectivos se ha encontrado una
asociación entre la deficiencia de vitamina D y un mayor riesgo de infección.[291] [292] [293] [294]
[295] En un estudio poblacional realizado en Israel se descubrió que los pacientes que dieron positivo
en la prueba de COVID-19 presentaban niveles de vitamina D en plasma significativamente más
bajos, en comparación con los que dieron negativo. El análisis univariado demostró una asociación
entre el bajo nivel de vitamina D en plasma y el aumento de la probabilidad de hospitalización.
El estudio concluyó que el bajo nivel de vitamina D en el plasma parece ser un factor de riesgo
independiente para la infección por COVID-19 y para el ingreso hospitalario.[296] Un metanálisis
encontró que la deficiencia de vitamina D aumentaba el riesgo de ingreso hospitalario y mortalidad,
y que los pacientes con enfermedades graves presentaban más probabilidades de tener deficiencia
de vitamina D en comparación con los pacientes con enfermedad leve.[297] En un estudio transversal
realizado en Irán a 235 pacientes hospitalizados se observó que los pacientes que presentaban
suficientes niveles de vitamina D en suero al momento del ingreso, definidos como nivel de 25(OH)D
en suero ≥30 nanogramos/mL, presentaban niveles significativamente más bajos de proteína C-
reactiva en la sangre y un recuento total de linfocitos en la sangre más alto, en comparación con
aquellos con niveles insuficientes de vitamina D, lo que sugiere que los niveles suficientes de vitamina
D mejoraron la función inmunológica en estos pacientes. Las enfermedades graves eran menos
frecuentes en los pacientes con niveles adecuados de vitamina D, y entre las personas mayores de 40
años que morían aproximadamente el 90% presentaban niveles insuficientes de vitamina D.[298]
la contaminación atmosférica
Las evidencias sugieren que puede haber una asociación entre la exposición a largo plazo a la
contaminación del aire ambiente y el COVID-19.[299] [300] El mayor número de casos se registró
en las regiones más contaminadas de Italia, donde los pacientes que presentaban enfermedad
más grave requerían cuidados intensivos. La mortalidad fue dos veces mayor en las regiones
contaminadas en comparación con otras regiones.[301] Un estudio encontró que de las muertes por
COVID-19 a través de 66 regiones administrativas en Italia, España, Francia y Alemania, el 78% de
las muertes se produjeron en solo cinco regiones y estas regiones fueron las más contaminadas en
términos de niveles de dióxido de nitrógeno.[302] Un estudio previo a la impresión de la Universidad
de Harvard descubrió que las personas que viven en regiones de los EE.UU. con altos niveles
de contaminación atmosférica tenían más probabilidades de morir a causa de COVID-19 que las
que viven en zonas menos contaminadas. Los investigadores encontraron que un aumento de 1
microgramo/m³ en materia de partículas finas está asociado con un aumento del 8% en la tasa de
mortalidad de COVID-19.[303]

el clima y la latitud
La distribución de los brotes comunitarios a lo largo de las mediciones restringidas de latitud,
temperatura y humedad es coherente con el comportamiento de un virus respiratorio estacional.[304]
Las evidencias indican que un clima frío y seco puede aumentar la transmisión, y un clima cálido y
BASICS
húmedo puede reducir la tasa de infecciones; sin embargo, las evidencias no son aún suficientes
para demostrar esta causalidad.[305] [306] Sin embargo, hay otras evidencias que sugieren que la
temperatura ambiente no tiene un impacto significativo en la transmisión, especialmente durante la
etapa pandémica de un patógeno emergente.[307] [308] [309] Es necesario seguir investigando la
forma en que las condiciones meteorológicas influyen en la transmisión, ya que unas temperaturas
más bajas se han asociado al aumento de la transmisión de otros coronavirus. Una mayor latitud
también puede estar asociada a un mayor riesgo de casos y muertes en algunos países.[310] Se
ha encontrado una correlación positiva entre las tasas de mortalidad más bajas y la proximidad de
un país al Ecuador, lo que sugiere una correlación entre la exposición a la luz solar (y los niveles de
vitamina D) y la reducción de la mortalidad.[311]
residencia en zonas urbanas o desfavorecidas

Los datos de un estudio transversal realizado en el Reino Unido revelaron que las probabilidades
ajustadas de una prueba positiva eran mayores en las personas que vivían en zonas urbanas (26.2%)
en comparación con las personas que vivían en zonas rurales (5.6%), y en las personas que vivían
en zonas más desfavorecidas (29.5%) en comparación con las personas que vivían en zonas menos
desfavorecidas (7.7%).[188]
Uso de inhibidores de la IECA y antagonistas de los receptores de

angiotensina II
Anteriormente, existía la preocupación de que las personas que tomaban estos fármacos pudieran
tener un mayor riesgo de infección o la enfermedad más grave debido al aumento de la expresión de
los receptores de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2).[312] Sin embargo, la evidencia
de alta certidumbre indica que el uso de estos fármacos no está asociado con la enfermedad
grave, y la evidencia de certidumbre moderada indica que no existe asociación entre el uso de
estos medicamentos y un resultado positivo de la prueba del SARS-CoV-2 entre los pacientes
sintomáticos.[313] [314] A pesar de estas evidencias tranquilizadoras, otro metanálisis encontró
que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, y no de los inhibidores de la
ECA, puede aumentar el riesgo de infección por SARS-CoV-2 en adultos de menos de 60 años de
edad.[315] Un estudio prospectivo de cohorte de más de 19,000 pacientes en Inglaterra encontró
que estos fármacos estaban asociados a un riesgo significativamente reducido de COVID-19, y no
estaban asociadas con un mayor riesgo de requerir cuidados intensivos. Sin embargo, las variaciones
entre los grupos étnicos plantean la posibilidad de que se produzcan efectos específicos para un
determinado grupo étnico.[316] El National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido
afirma que no se puede llegar a una conclusión sobre si estos fármacos aumentan o disminuyen el
riesgo de desarrollar COVID-19 o una enfermedad grave, basándose en las evidencias disponibles
actualmente.[317] Las sociedades profesionales recomiendan que los pacientes que ya están
tomando estos fármacos continúen tomándolos.[318] [319] [320]
dislipidemia
La dislipidemia parece estar asociada con un mayor riesgo de enfermedad grave; sin embargo, las
evidencias son limitadas.[321] [322]

15
uso de estatinas
Preocupa el hecho de que las personas que toman estos fármacos puedan correr un mayor riesgo de
infección o de enfermedades más graves, ya que se ha demostrado que las estatinas aumentan la
expresión del ACE2 en animales de laboratorio y pueden potenciar la activación de la vía inflamatoria
BASICS
en el síndrome de dificultad respiratoria grave que conduce a una enfermedad más grave.[312] Un
metanálisis de cuatro estudios retrospectivos sugiere un riesgo reducido de enfermedades mortales
o graves entre los consumidores de estatinas.[323] En un estudio de observación de cohortes se
determinó que la exposición reciente a las estatinas no se asociaba con un aumento o disminución del
riesgo de infección grave o de mortalidad por todas las causas.[324] Es necesario seguir investigando
los posibles efectos terapéuticos o perjudiciales de las estatinas.[325]
uso de inhibidores de la bomba de protones

Se sabe que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) aumentan el riesgo de infecciones por
hipoclorito de sodio. Hay evidencias de una relación dosis-respuesta independiente entre el uso de
medicamentos antisecretorios y la positividad del COVID-19. Se observó un aumento significativo de
las probabilidades de informar una prueba positiva de COVID-19 entre las personas que tomaban
inhibidores de la bomba de protones en comparación con los que no tomaban inhibidores de la bomba
de protones. Las personas a las que se administraban antagonistas H2 no presentaban un riesgo
elevado.[326] Los pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones también pueden tener
un mayor riesgo de infecciones secundarias, resultados clínicos graves y muerte.[327] [328] Los
usuarios actuales o habituales de IBP presentaban más probabilidades de tener resultados graves
en comparación con los que no usaban IBP. Además, los usuarios actuales del IBP presentaban más
probabilidades de ser hospitalizados durante más tiempo en comparación con los que no lo eran,
aunque esto no era estadísticamente significativo. El uso de IBP en el pasado no está asociado con
una mayor susceptibilidad a la infección o con resultados graves.[329]
Infección por VIH

Todavía no está claro si la infección por VIH influye en la infección y en la evolución de la enfermedad.
Un estudio retrospectivo de cohorte encontró que las personas con VIH en el Reino Unido parecen
presentar un mayor riesgo de mortalidad.[330] Sin embargo, el mayor estudio de cohorte de pacientes
seropositivos con COVID-19 realizado hasta la fecha reveló que, aunque la mortalidad bruta es
mayor en los pacientes seropositivos en comparación con los pacientes seronegativos, los análisis de
comparación de propensión no revelaron ninguna diferencia en los resultados, lo que demuestra que
esta elevada mortalidad se debe a la mayor carga de factores de riesgo de enfermedad grave en los
pacientes seropositivos. Los hombres afectados por complicaciones relacionadas con el tratamiento
antirretroviral pueden presentar un mayor riesgo de padecer la enfermedad grave.[331] Un estudio
de cohorte encontró que los pacientes VIH positivos que recibían tenofovir disoproxil/emtricitabina
presentaban un riesgo menor de COVID-19 y el ingreso hospitalario relacionado que aquellos que
recibían otros tratamientos antirretrovirales.[332]
talasemia
Las personas con talasemia pueden correr un mayor riesgo de padecer enfermedad grave; sin
embargo, las evidencias son limitadas.[213]
síndrome de Down
Las personas con síndrome de Down pueden presentar un mayor riesgo de ingreso hospitalario
y muerte, posiblemente debido a la presencia de disfunción inmunológica, enfermedad cardíaca

congénita y patología pulmonar. Un estudio de cohorte en el Reino Unido encontró un riesgo 4 veces
mayor de ingreso hospitalario y un riesgo 10 veces mayor de muerte relacionada con COVID-19 en
personas con síndrome de Down.[333]
niños con ciertas afecciones subyacentes
BASICS
Los niños pueden correr un mayor riesgo de padecer enfermedad grave si padecen ciertas
condiciones (p. ej., obesidad, diabetes, asma y enfermedades pulmonares crónicas, inmunosupresión,
anemia falciforme, enfermedades renales crónicas); son médicamente complejos; presentan graves
trastornos genéticos, neurológicos o metabólicos; o padecen enfermedades cardíacas congénitas. Sin
embargo, la evidencia es limitada.[213]
grupos sanguíneos A y B
Los grupos sanguíneos A y B se han asociado con un aumento del riesgo de infección en
comparación con los grupos sanguíneos no A y no B. El grupo sanguíneo A también puede estar
asociado con un mayor riesgo de mortalidad. No hay evidencia de una asociación entre el grupo
sanguíneo AB y el riesgo de infección. El grupo sanguíneo O parece proteger contra la infección.
Las personas que son Rh-positivas mostraban más vulnerabilidad a la infección en comparación con
las personas Rh-negativas.[334] Un estudio de la asociación del genoma completo encontró que
los pacientes con el grupo sanguíneo A presentan un riesgo 45% mayor de sufrir una insuficiencia
respiratoria en comparación con otros grupos sanguíneos. También encontró un efecto protector en el
grupo sanguíneo O. Dos loci cromosómicos se asociaron con insuficiencia respiratoria y uno de ellos
coincidió con el locus del grupo sanguíneo AB0.[183]
Disbiosis intestinal
Hay algunas evidencias emergentes de que la disfunción de la microbiota intestinal puede estar
implicada en la patogénesis del COVID-19, aunque esto todavía está por confirmar. Los pacientes
parecen presentar un agotamiento de los comensales beneficiosos (Eubacterium ventriosum,
Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia y Lachnospiraceae taxa) y un crecimiento excesivo de
patógenos oportunistas (Clostridium hathewayi, Actinomyces viscosus, Bacteroides nordii) durante el
ingreso hospitalario. La configuración del microbioma intestinal se ha asociado con la gravedad de la
enfermedad.[335] [336] [337]
Etiología
virología
• El coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) es un betacoronavirus

previamente desconocido que se descubrió en muestras de lavado broncoalveolar tomadas de grupos
de pacientes que presentaron neumonía de causa desconocida en la ciudad de Wuhan, provincia de
Hubei (China), en diciembre de 2019.[36]
• Los coronavirus son una familia numerosa de virus del ácido ribonucleico (RNA) con envoltura,
algunos de los cuales causan enfermedades en las personas (p. ej., el resfriado común, el síndrome
respiratorio agudo severo [SARS], el síndrome respiratorio de Oriente Medio [MERS]), y otros que
se propagan entre mamíferos y aves. Con escasa frecuencia, los coronavirus de animales pueden
transmitirse a los seres humanos y posteriormente entre seres humanos, como fue el caso del SRAG
y el MERS.
• El SARS-CoV-2 pertenece al subgénero de Sarbecovirus de la familia coronaviridae y es el séptimo
coronavirus del cual se conoce y que infecta a seres humanos. Se ha encontrado que el virus

17
presenta características similares a las del coronavirus del SARS proveniente de los murciélagos,
pero se diferencia del SARS-CoV y del MERS-CoV.[37] [38] El genoma completo ha sido determinado
y publicado en el GenBank. [GenBank]
• Un estudio preliminar sugiere que hay dos tipos (o cepas) principales del virus del SARS-CoV-2 en
BASICS
China, designados L y S. Se determinó que el tipo L era más prevalente durante las primeras etapas
del brote en la ciudad de Wuhan y puede ser más agresivo (aunque esto es especulativo), pero su
frecuencia disminuyó después de principios de enero. En esta etapa se desconoce la relevancia
de este hallazgo y es necesario seguir investigando.[39] Pacientes de Singapur infectados con una
variante del SARS-CoV-2 con una deleción de 382 nucleótidos parecían tener un curso más leve en
comparación con los infectados con un virus de tipo natural.[40]
• Se ha detectado una variante única, conocida como la variante del racimo 5 en personas en
Dinamarca que está asociada con la transmisión de visones de granja. Las implicaciones clínicas de
esta nueva variante aún no se comprenden bien; sin embargo, se han informado mutaciones en la
proteína de pico. Desde el 20 de noviembre de 2020 no se han informado nuevos casos de la variante
del racimo 5 en seres humanos en Dinamarca y la variante ya no circula en los seres humanos. Todos
los visones de las granjas de visones afectadas y las granjas dentro de una zona asignada, fueron
sacrificados. Otros siete países han informado la presencia del SARS-CoV-2 en visones de granja
(Lituania, Grecia, España, Italia, los Países Bajos, Suecia y los Estados Unidos).[41] [42]
• A mediados de diciembre se identificó en el sudeste de Inglaterra una nueva variante del virus,
llamada VUI-202012/01, que incluye una mutación en la proteína de pico. Actualmente no hay
evidencias que sugieran que la cepa tenga algún impacto en la gravedad de la enfermedad, la
respuesta de los anticuerpos o la eficacia de la vacuna.[43]
• En un estudio mundial de más de 12,000 mutaciones del virus del SARS-CoV-2, no se encontraron
evidencias que sugirieran que alguna de esas variantes estuviera asociada con una mayor
transmisibilidad.[44]
Ilustración que revela la morfología ultraestructural que muestra el coronavirus 2 del síndrome
respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) cuando se observa bajo el microscopio electrónico
Centers for Disease Control and Prevention

Origen del virus
• La mayoría de los pacientes que se encontraban en las fases iniciales de este brote informaron de un
vínculo con el mercado de mariscos de Huanan en el sur de China, un mercado de animales vivos o
BASICS
"mercado mojado", lo que sugiere un origen zoonótico del virus.[45] [46] [47] Una evaluación inicial
de la dinámica de la transmisión en los primeros 425 casos confirmados determinó que el 55% de los
casos anteriores al 1 de enero de 2020 estaban vinculados al mercado, mientras que solo el 8.6%
de los casos posteriores a esa fecha tenían alguna vinculación con el mercado. Esto sugiere que la
propagación de persona a persona se estaba produciendo entre contactos cercanos desde mediados
de diciembre de 2019.[47]
• Algunos estudios sugieren que el SARS-CoV-2 puede ser un virus recombinante entre un coronavirus
de murciélago y un coronavirus de origen desconocido.[37] [38] [48] [49] Se han sugerido los
pangolines y los visones como posibles huéspedes intermedios.[50] [51] [52] [53] Sin embargo, en
la actualidad no hay evidencias que demuestren la posible vía de transmisión de un reservorio de
murciélagos al hombre a través de una o varias especies animales intermediarias.[54] Es necesario
seguir investigando para determinar el origen del SARS-CoV-2.
Dinámica de transmisión
• La transmisión respiratoria es el modo de transmisión dominante, siendo la proximidad y la

ventilación los principales determinantes del riesgo de transmisión.[55] Las evidencias disponibles
indican que la transmisión entre personas se produce principalmente por contacto directo, indirecto o
cercano con personas infectadas a través de secreciones infectadas como la saliva y las secreciones
respiratorias, o a través de gotas respiratorias que se expulsan cuando una persona infectada tose,
estornuda, habla o canta.[56]
• La transmisión por vía aérea puede producirse en los centros de salud durante los procedimientos
de generación de aerosoles. También hay algunos informes de brotes que sugieren que la transmisión
por aerosol es posible en la comunidad en determinadas condiciones; sin embargo, esos informes
se refieren a espacios cerrados y abarrotados con escasa ventilación en los que la persona infectada
puede haber estado respirando fuertemente (p. ej., restaurantes, coros, clases de gimnasia). Una
investigación detallada de estos grupos sugiere que la transmisión por gotitas y fómites también
podría explicar la transmisión en estos informes.[56] [57]
• La transmisión por fómites (por contacto directo con fómites) podría ser posible, pero actualmente
no hay evidencias concluyentes de este modo de transmisión. En los pocos casos en que se
ha presumido la transmisión del fómites, no se ha descartado completamente la transmisión
respiratoria.[55] Se ha descubierto que el virus es más estable en plástico y acero inoxidable (hasta
72 horas) en comparación con el cobre (hasta 4 horas) y el cartón (hasta 24 horas) en condiciones
experimentales, pero esto no refleja las condiciones de la vida real.[58] En los contextos de atención
sanitaria, el virus está ampliamente propagado en el aire y en las superficies de los objetos tanto
en las salas generales como en las unidades de cuidados intensivos.[59] Sin embargo, no se ha
cultivado ningún virus a partir de estas muestras, lo que indica que el depósito puede reflejar un ARN
viral no viable.[60] [61] [62]
• La transmisión fecal-oral (o la transmisión respiratoria a través de las heces en aerosol) puede
ser posible, pero solo hay evidencias circunstanciales limitadas que respalden este modo de
transmisión.[55] La tasa de detección agrupada del ARN del SARS-CoV-2 en las heces de los
pacientes con COVID-19 es de aproximadamente el 51% y el 64% de las muestras siguen siendo
positivas durante un promedio de 12.5 días (hasta 33 días como máximo) después de que las
muestras respiratorias hayan resultado negativas.[63]

19
• No se ha informado de transmisión a través de otros fluidos corporales (incluida la transmisión
sexual o la transmisión sanguínea).[55] Si bien se ha detectado el virus en la sangre, el líquido
cefalorraquídeo, el líquido pericárdico, el líquido pleural, la orina, el semen, la saliva, el tejido ocular,
las lágrimas y las secreciones conjuntivas, así como en el oído medio y la mastoides, la presencia de
BASICS
virus o de componentes virales no equivale a la infecciosidad.[64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72]
[73] [74] [75]
• La transmisión vertical ocurre raramente y se ha documentado la transmisión transplacentaria. En
general, el 6.3% de los bebés nacidos de madres con COVID-19 dieron positivo en el SARS-CoV-2
al nacer. Se informó la transmisión en lactantes prematuros y a término. También hay evidencias de
anticuerpos frente al SARS-CoV-2 entre los bebés nacidos de madres con COVID-19 que dieron
negativo al SARS-CoV-2.[76] La tasa de infección no parece ser mayor cuando el bebé nace por vía
vaginal, es amamantado por su madre, o se le permite el contacto con la madre.[77] Se han detectado
fragmentos virales en la leche materna; sin embargo, no se ha detectado ningún virus con capacidad
de replicarse, lo que sugiere que la transmisión a través de la leche materna es poco probable.[78]
[79] [80] Es poco probable que se produzca una transmisión vertical si se toman las precauciones
higiénicas correctas.[81]
• En una revisión se informó la transmisión nosocomial en el 44% de los pacientes; sin
embargo, esta revisión se limitó a las series de casos realizadas al principio del brote en Wuhan
antes de la toma de medidas adecuadas de prevención y control de la infección.[82] Las infecciones
intrahospitalarias (definidas como los pacientes diagnosticados más de 7 días después del ingreso
hospitalario) representan aproximadamente el 17% de las infecciones en el NHS de Inglaterra al
26 de octubre de 2020, y las tasas han sido tan altas como el 25% en algunas áreas.[83] En los
estudios de los profesionales de salud expuestos a casos índice (no en presencia de procedimientos
que generen aerosoles) se encontró escasa o ninguna transmisión nosocomial cuando se tomaron
precauciones con respecto al contacto y las gotas.[56] [84]
Dinámica de la transmisión en relación con los síntomas
• Transmisión sintomáticas
• La transmisión parece ser mayor cuando las personas son sintomáticas, especialmente
alrededor del momento del inicio de los síntomas.[2] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91]
• Transmisión presintomática
• La transmisión puede producirse durante el período de incubación, generalmente de 1 a 3 días

antes del inicio de los síntomas.[2]
• Se informó de transmisión presintomática en el 12.6% de los casos en China y en el 6.4% de
los casos en Singapur.[92] [93]
• Las personas que no presentan síntomas pueden ser presintomáticas o pueden permanecer
asintomáticas de manera persistente.
• Transmisión asintomática
• Se ha documentado la transmisión de casos asintomáticos (casos confirmados en el laboratorio

que no desarrollan síntomas).[94] [95] Sin embargo, las evidencias son limitadas y la
Organización Mundial de la Salud afirma que los casos asintomáticos presentan muchas
menos probabilidades de transmitir el virus que los que desarrollan síntomas, y que los casos
asintomáticos no son el principal impulsor de la dinámica general de la epidemia.[96] [97] En
numerosos estudios se ha informado de que no hay evidencias de transmisión asintomática por

parte de los portadores del SARS-CoV-2.[98] [99] [100] En un estudio de cribado posterior al
confinamiento en casi 10 millones de residentes en Wuhan, no hubo pruebas positivas entre
1174 contactos cercanos de casos asintomáticos. Además, se realizó un cultivo del virus en
muestras de casos asintomáticos positivos y todos los cultivos fueron negativos, lo que indica
BASICS
que los casos asintomáticos positivos del estudio no eran infecciosos.[101]
• Es difícil estimar la prevalencia de los casos asintomáticos en la población. Un metanálisis de
más de 50,000 personas encontró que el 15.6% de los casos confirmados eran asintomáticos
en el momento de la prueba, y casi la mitad desarrollaron síntomas más tarde.[102] Sin
embargo, las estimaciones de la proporción de casos asintomáticos varían ampliamente entre
el 1.2% y el 80%, según la población de estudio.[103] [104] [105] [106] [107] [108] [109] La
estimación global de la proporción de personas que se infectan y permanecen asintomáticas
durante toda la infección fue del 20%.[110]
• Los profesionales de salud pueden desempeñar un papel en la transmisión asintomática.
Alrededor del 7.6% de los profesionales de salud que trabajaron en unidades hospitalarias
con pacientes infectados dieron positivo en las pruebas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2;
sin embargo, sólo el 58% de estos trabajadores informaron síntomas previos.[111] Un estudio
transversal de casi 2800 profesionales de salud encontró que el 5.4% de los profesionales de
salud asintomáticos que se enfrentaban a la COVID-19 dieron positivo, en comparación con el
0.6% de los profesionales de salud asintomáticos que no se enfrentaban al COVID-19.[112]
• Los niños son más propensos a ser asintomáticos.[102] Se ha considerado que la proporción
agrupada de casos asintomáticos en niños era significativa (alrededor del 40%).[113] [114] Sin
embargo, un estudio reciente descubrió que la tasa de infección asintomática en los niños era
del 1% en comparación con el 9% en los adultos.[115]
Eventos superpropagadores
• Se han informado acontecimientos de supercontagio. Estos eventos se asocian con un crecimiento

explosivo al principio de un brote y una transmisión sostenida en etapas posteriores.[116]
• Los eventos informados incluyen reuniones eclesiásticas/religiosas, reuniones familiares o sociales,
bodas, prácticas de coro, campamentos juveniles nocturnos o retiros de la escuela secundaria,
clases de gimnasia, actividades deportivas recreativas en interiores, conferencias de negocios y
actividades laborales en centros de llamadas.[55] [117] [118] [119] [120] También se ha informado
una transmisión generalizada en instalaciones de cuidados a largo plazo, refugios para personas sin
hogar, prisiones, centros de detención de inmigrantes e instalaciones de procesamiento de carne y
aves de corral, así como a bordo de cruceros.[121] [122] [123] [124] [125] [126] [127] [128] [129]
• Se ha informado de una transmisión limitada en guarderías, escuelas y universidades, y los casos
infectados pueden transmitir la infección a los miembros de su hogar.[130] [131] [132] Los brotes
en los centros educativos se observaron con escasa frecuencia durante el semestre de verano en
Inglaterra.[133]
• Algunas personas son supereliminadores del virus, pero las razones que subyacen a los eventos de
supercontagio son a menudo más complejas que el simple exceso de eliminación de virus y pueden
incluir una variedad de factores de comportamiento, de huésped y ambientales.[134]
Factores de transmisión viral
• Periodo de incubación

21
• Se estima que el período de incubación es de entre 1 y 14 días, con una mediana de 5 a 6

días.[2] [135] [136] La infecciosidad alcanza su punto máximo alrededor de 1 día antes del
inicio de los síntomas y disminuye en 7 días.[55]
• El período de incubación medio acumulado es de 9.6 días en los niños.[9]
BASICS
• Número de reproducción (R#)
• Los informes sugieren que el número de reproducción, el número de personas que se

contagian de la infección de una persona infectada, se estima entre 2.2 y 3.3. Sin embargo, hay
una gran heterogeneidad entre los estudios y el número varía entre los países.[47] [137] [138]
[139] Los Centers for Disease Control and Prevention ofrecen una estimación actual de 2.5 (al
10 de septiembre de 2020).[140]
• El R₀ disminuye cuando se ponen en práctica medidas de salud pública (p. ej., el
distanciamiento social).[141]
• Intervalo de serie
• Se ha estimado que el tiempo que transcurre entre el inicio de los síntomas en el paciente
primario y el inicio de los síntomas en el paciente infectado en una cadena de transmisión es de
aproximadamente 5.45 días (rango de 4.2 a 6.7 días).[142]
• Tasa de ataque secundario
• La tasa de ataques secundarios es la proporción de personas expuestas a un caso índice (o

primario) que desarrollan la enfermedad como resultado de la exposición.
• Se ha estimado que la tasa agrupada de ataques secundarios en los hogares es del 16.6%.
La tasa es mayor en los casos de índice sintomático (18%) en comparación con los casos
asintomáticos (0.7%), y los adultos son más susceptibles a las infecciones que los niños. Los
cónyuges del caso inicial presentan más probabilidades de infectarse en comparación con otros
miembros del hogar.[143]
• La tasa de ataques secundarios entre todos los contactos cercanos de un caso inicial oscila
entre el 0.45% y el 3.7%.[96] [144] [145]
• La tasa de ataques secundarios aumenta con la gravedad del caso índice (es decir, del 0.3%
para los casos asintomáticos al 6.2% para los casos graves/críticos) según un estudio de 3410
contactos cercanos de 391 casos iniciales.[96]
• La tasa de ataques secundarios por contactos cercanos de personas presintomáticas es
aproximadamente del 3.3%, con una tasa del 16.1% por contactos domésticos, 1.1% por
contactos sociales y 0% por contactos laborales.[146]
• Los niños de menos de 5 años presentaban menores tasas de ataques secundarios en
comparación con los niños de más edad, y el riesgo de infección era mayor si el caso inicial
del hogar era la madre.[147] La tasa de ataques secundarios fue del 1.2% en los niños de una
guardería o escuela.[148]
• Carga viral
• La carga viral es mayor en las vías respiratorias altas (nasofaringe y orofaringe) al principio
del curso de la infección (por lo general, alcanza su máximo en la primera semana de la
enfermedad), y posteriormente aumenta en las vías respiratorias bajas (esputo). La carga
viral disminuye después del inicio de los síntomas. Los pacientes con enfermedades graves

presentan cargas virales más elevadas comparadas con los que tienen enfermedades leves.
La carga viral en las vías respiratorias altas es comparable en los pacientes asintomáticos y
sintomáticos; sin embargo, la mayoría de los estudios demuestran una eliminación más rápida
del virus entre las personas asintomáticas en comparación con las sintomáticas.[149]
BASICS
• Eliminación viral
• La duración media de la eliminación viral fue de 17 días en las vías respiratorias altas, 14.6
días en las bajas, 17.2 días en las heces y 16.6 días en las muestras de suero. La duración
máxima de la eliminación viral fue de 83 días en las vías respiratorias altas, 59 días en las
bajas, 126 días en las heces y 60 días en las muestras de suero. Sin embargo, no se detectó
ningún virus vivo más allá del día 9 de los síntomas, a pesar de la persistencia de una alta
carga viral. La duración de la eliminación viral fue mayor en los pacientes sintomáticos que en
los asintomáticos, y en los pacientes con enfermedades graves que en los que no lo son.[149]
• El período de infecciosidad es mucho más corto que la duración de la eliminación viral
detectable. No se ha aislado ningún virus viable en pacientes con enfermedad leve o moderada
después de 10 días de síntomas, o después de 20 días en aquellos con enfermedad grave
o crítica, a pesar de la continua eliminación del virus. Los datos sobre la dinámica de la
eliminación viral en personas con infección asintomática persistente son inconsistentes.[55] No
hay evidencias convincentes de que la duración de la excreción del virus se correlacione con la
duración de la infecciosidad.[150]
• Entre los factores asociados con la excreción prolongada del virus figuran el sexo masculino,
la edad avanzada, la hipertensión comórbida, el retraso en el ingreso en el hospital tras el
inicio de los síntomas o la enfermedad grave en el momento del ingreso, y el uso de ventilación
mecánica invasiva o de corticoesteroides.[151] Los pacientes inmunocomprometidos pueden
eliminar durante al menos 2 meses.[152]
Fisiopatología
La fisiopatología todavía no se comprende por completo; sin embargo, están surgiendo detalles.[153]

23
BASICS Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Generalidades
Ciclo de replicación del virus

BMJ. 2020;371:m3862
El receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2)
• El coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) se une al receptor ACE2 en los
seres humanos, lo que sugiere una patogénesis similar a la del SARS.[38] [154]
• Sin embargo, una característica estructural única del dominio de unión del receptor de la glicoproteína
Spike del SARS-CoV-2 (que es responsable de la entrada del virus en las células huésped) confiere
una afinidad de unión potencialmente más alta para el ACE2 en las células huésped en comparación
con el SARS-CoV-1.[155] Este sitio de clivaje similar a la furina no existe en otros coronavirus
similares al SARS.[156] La energía de unión entre la proteína Spike del SARS-CoV-2 y el ACE2 fue
la más alta para los humanos de todas las especies analizadas, lo que sugiere que la proteína Spike
del SARS-CoV-2 ha evolucionado de manera única para unirse e infectar a las células humanas que
expresan el ACE2.[157]
• Las evidencias mecánicas de otros coronavirus sugieren que el SARS-CoV-2 puede reducir la
regulación del ACE2, lo que da lugar a una sobreacumulación tóxica de angiotensina-II que puede
inducir el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la miocarditis fulminante.[158] [159]
• Sobre la base de un análisis de conjuntos de datos de secuenciación de ARN unicelular derivados
de los principales sistemas fisiológicos humanos, los órganos considerados más vulnerables a
la infección por SARS-CoV-2 debido a sus niveles de expresión de ACE2 son los pulmones, el
corazón, el esófago, los riñones, la vejiga y el íleon.[160] Esto puede explicar las manifestaciones
extrapulmonares asociadas a la infección.

• La menor expresión de ACE2 en el epitelio nasal de los niños de menos de 10 años en comparación
con los adultos podría explicar por qué la COVID-19 es menos prevalente en los niños; sin embargo,
se requiere más investigación al respecto.[161]
La proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2)
BASICS
• El SARS-CoV-2 utiliza el TMPRSS2 del huésped para el cebado de la proteína S y la fusión de las
membranas de las células virales y del huésped.[162]
• Se ha observado una mayor expresión de TMPRSS2 en el epitelio nasal de las personas de raza
negra en comparación con los asiáticos, los latinos, los caucásicos y los mestizos, lo que puede ser
un factor que contribuya a la mayor carga de infección entre las personas de raza negra.[163]
Estudios de autopsia
• Pulmonares : los estudios de las autopsias han revelado que los pacientes que murieron de
insuficiencia respiratoria presentaban evidencias de daño alveolar difuso exudativo con congestión
capilar masiva, a menudo acompañado de microtrombos. La formación de la membrana hialina y
la hiperplasia atípica de neumocitos son frecuentes. Se ha identificado la obstrucción de la arteria
pulmonar por material trombótico, tanto a nivel macroscópico, como microscópico. Los pacientes
también presentaban signos de microangiopatía trombótica generalizada. Se ha observado una grave
lesión endotelial asociada a la presencia de virus intracelulares y a la alteración de las membranas
celulares. Otros hallazgos incluyen bronconeumonía, embolia pulmonar, hemorragia alveolar y
vasculitis. El crecimiento significativo de nuevos vasos sanguíneos a través de la angiogénesis
intususceptiva distingue la patología pulmonar del COVID-19 de la infección grave por gripe.[164]
[165] [166] [167] [168] [169] Algunos pacientes con enfermedad grave pueden desarrollar una
enfermedad pulmonar fibrótica para la cual el trasplante de pulmón puede ser la única opción de
tratamiento.[170]
• Neurológico : la exploración histopatológica de las muestras de cerebro mostró cambios hipóxicos
pero no encefalitis u otros cambios cerebrales específicos como consecuencia del virus en un estudio
de la autopsia. El virus se detectó a bajos niveles en el tejido cerebral.[171] Otro estudio encontró
cambios neuropatológicos leves, siendo el hallazgo más frecuente los cambios neuroinflamatorios
pronunciados en el tallo cerebral.[172]
• Cardíaco : el SARS-CoV-2 se ha detectado con frecuencia en el miocardio en estudios de
autopsia.[173] Se ha informado de que el virus, junto con los cambios inflamatorios, se encontró en el
tejido cardíaco de un niño con síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico.[174]
• Inmunología : la evaluación del infiltrado inmunológico ha revelado una notable presencia de
neutrófilos agregados en los pulmones y algunos otros órganos. Los tapones neutrófilos, compuestos
de neutrófilos con trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) o como agregados de NETs y
plaquetas, estaban presentes en el corazón, riñón, hígado y cerebro. Por lo tanto, las NETs pueden
desempeñar un papel en la coagulopatía asociada a la infección por el SARS-CoV-2. La presencia
desproporcionada de neutrófilos y NETs agregadas en comparación con la presencia esporádica de
virus sugiere una respuesta inmunitaria autónoma inadaptada.[175]
• Otros : otros hallazgos novedosos en la autopsia son la pancreatitis, la pericarditis, el microinfarto
suprarrenal, la mucormicosis diseminada secundaria y la activación microglial del cerebro.[176]
Disfunción endotelial.
• Existe la hipótesis de que el COVID-19 es una enfermedad del endotelio.[177] [178] [179] La
endoteliopatía y la activación plaquetaria parecen ser características importantes del COVID-19 en

25
pacientes hospitalizados y es probable que estén asociados con la coagulopatía, la enfermedad
crítica y la muerte.[180]
• La hiperviscosidad se ha informado en pacientes. Se sabe que daña el endotelio y es un factor de
riesgo conocido para la trombosis. El posible vínculo entre la hiperviscosidad y las complicaciones
BASICS
trombóticas justifica investigaciones adicionales.[181]

Factores genéticos
• Se cree que los factores genéticos juegan un papel importante. En una serie de casos de cuatro
pacientes hombres que padecían de enfermedad grave, se identificaron variantes poco frecuentes
de una posible pérdida de función del cromosoma X TLR7, lo que se asoció con el deterioro de las
respuestas al interferón.[182]
• Se ha detectado un nuevo locus de susceptibilidad en un grupo de genes del cromosoma 3p21.31 en
pacientes con insuficiencia respiratoria, lo que puede confirmar la implicación del sistema del grupo
sanguíneo AB0.[183]
Clasificación
Organización Mundial de la Salud: gravedad de la enfermedad
COVID-19[2]
Enfermedad leve
• Pacientes sintomáticos que cumplen con la definición de caso para COVID-19 sin evidencia de
hipoxia o neumonía.
• Los síntomas frecuentes incluyen fiebre, tos, fatiga, anorexia, disnea y mialgia. Otros síntomas
no específicos incluyen dolor de garganta, congestión nasal, dolor de cabeza, diarrea, náuseas y
vómitos, y pérdida del olfato y el gusto.
• Las personas de edad avanzada y las personas inmunodeprimidas pueden presentar síntomas
atípicos (p. ej., fatiga, disminución del estado de alerta, reducción de la movilidad, diarrea, pérdida de
apetito, delirio, ausencia de fiebre).
• Los síntomas debidos a adaptaciones fisiológicas del embarazo o acontecimientos adversos del
embarazo (p. ej., disnea, fiebre, síntomas gastrointestinales, fatiga) u otras enfermedades (p. ej.,
paludismo) pueden superponerse a los síntomas de COVID-19.
Enfermedad moderada
• Adolescente o adulto: signos clínicos de neumonía (es decir, fiebre, tos, disnea, respiración rápida)
pero no presentan signos de neumonía grave, incluidos los niveles de saturación de oxígeno en la
sangre (SpO₂) ≥90% en el aire ambiente.
• Niños: signos clínicos de neumonía no grave (es decir, tos o dificultad para respirar, además de
respiración rápida y/o tiraje torácico) y no hay signos de neumonía grave. La respiración rápida se
define como:
• <2 meses de edad: ≥60 respiraciones/minuto

• 2-11 meses de edad: ≥50 respiraciones/minuto
• 1-5 años de edad: ≥40 respiraciones/minuto.

• Si bien el diagnóstico puede hacerse basasándose en la clínica, los estudios por imágenes del tórax
pueden ayudar en el diagnóstico e identificar o descartar las complicaciones pulmonares.
Enfermedad grave
BASICS
• Adolescente o adulto: signos clínicos de neumonía (es decir, fiebre, tos, disnea, respiración rápida)
más uno de los siguientes:
• Frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/minuto

• Dificultad respiratoria grave
• SpO₂ <90% en el aire ambiente.
• Niños: signos clínicos de neumonía (es decir, tos o dificultad para respirar) y al menos uno de los
siguientes:
• Cianosis central o SpO₂ <90%

• Dificultad respiratoria grave (p. ej., respiración rápida, gruñidos, tiraje torácico muy grave)
• Señales generales de peligro: incapacidad para la lactancia materna o para beber, letargo o
inconsciencia, o convulsiones
• Respiración rápida (<2 meses: ≥60 respiraciones por minuto; 2-11 meses: ≥50 respiraciones
por minuto; 1-5 años: ≥40 respiraciones por minuto).
• Si bien el diagnóstico puede hacerse basasándose en la clínica, los estudios por imágenes del tórax
pueden ayudar en el diagnóstico e identificar o descartar las complicaciones pulmonares.
Enfermedad crítica
• Presencia de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), sepsis o shock séptico.

• Otras complicaciones son la embolia pulmonar aguda, el síndrome coronario agudo, el accidente
cerebrovascular agudo aguda y el delirio.
National Institutes of Health: clasificación clínica de COVID-19[3]

Infección asintomática o presintomática
• Las personas que dan positivo en la prueba del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave
(SARS-CoV-2) mediante una prueba virológica pero no presentan síntomas consistentes con el
COVID-19.
Enfermedad leve
• Personas que presentan cualquiera de los diversos signos y síntomas (p. ej., fiebre, tos, dolor de
garganta, malestar, cefalea, dolor muscular, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del gusto y del olfato)
sin dificultad para respirar, disnea o imágenes anormales del tórax.
Enfermedad moderada
• Personas que presentan evidencias de enfermedad respiratoria inferior en la evaluación clínica o en

los estudios por imágenes y una saturación de oxígeno (SpO₂) >94% en el aire ambiente al nivel del
mar.
Enfermedad grave

27
• Las personas que presentan una frecuencia respiratoria >30 respiraciones por minuto, SpO₂ ≤94%
en el aire ambiente al nivel del mar, relación de la presión parcial arterial de oxígeno a la fracción de
oxígeno inspirado (PaO₂/FiO₂) <300, o infiltraciones pulmonares >50%.
Enfermedad crítica
BASICS
• Personas con insuficiencia respiratoria, shock séptico y/o disfunción de múltiples órganos.
Síntomas persistentes o disfunción de órganos después de un COVID-19 agudo
• Personas que experimentan síntomas persistentes y/o disfunción de órganos después de la

enfermedad aguda. También conocido como síndrome COVID-19 post-agudo o COVID de larga
duración. Consulte la sección de Complicaciones para obtener más información.
Casos clínicos
Casos clínicos #1
Un hombre de 61 años presenta en el hospital con fiebre, tos seca y disnea. También informa de que se
siente muy cansado e indispuesto. Presenta antecedentes de hipertensión que controla con enalapril.
En la exploración, su pulso es de 120 lpm y su temperatura es de 38.7°C (101.6°F) y su saturación de
oxígeno es 88%. ¨Parece gravemente enfermo. Se le ingresa en el hospital en una sala de aislamiento
y se le empieza a administrar oxígeno, fluidoterapia intravenosa y antibióticos empíricos. La radiografía
de tórax muestra infiltraciones pulmonares bilaterales y la tomografía computarizada de tórax revela
múltiples áreas lobulares y subsegmentarias bilaterales de opacidad de vidrio esmerilado. Se envía un
hisopo nasofaríngeo para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa
en tiempo real y el resultado da positivo para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave
(SARS-CoV-2) al día siguiente. El paciente desarrolla dificultad respiratoria 7 días después del ingreso y
es trasladado a la unidad de cuidados intensivos y se inicia la ventilación mecánica.
Casos clínicos #2
Una mujer de 26 años llama a su médico quejándose de dolor de garganta y una tos seca persistente.
Niega tener fiebre y no ha viajado en los últimos 14 días o ha estado en contacto con un caso confirmado
de COVID-19. Se le aconseja que se quede en casa y se aísle y que llame a su médico si sus síntomas
empeoran.
Otras presentaciones
Véase el [Diagnosis] apartado para obtener más información sobre otras presentaciones.

Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Diagnóstico
Recommendations
Key Recommendations
Se debe aislar a todos los casos posibles o confirmados inmediatamente. Se debe clasificar
a los pacientes con una herramienta de triaje y evaluación estandarizada del paciente para valorar la
gravedad de la enfermedad. Se deben seguir las guías de práctica clínicas locales para la prevención y
control de infecciones.[2]
Tener un índice elevado de sospecha clínica en todos los pacientes que presentan fiebre y/o
enfermedad respiratoria aguda. Las personas con antecedentes de residencia/trabajo/viajes en/a un
lugar de alto riesgo de transmisión o de transmisión en la comunidad y contactos de casos probables y
confirmados corren un mayor riesgo de infección.[184]
Se debe sospechar el diagnóstico en pacientes con tos continua, fiebre, o sentido del gusto
u olfato alterado. [392] Los pacientes también pueden presentar síntomas como disnea, fatiga, mialgia/
artralgia, dolor de garganta, cefalea, congestión nasal o rinorrea, producción de esputo, opresión en el
pecho o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea).[393]
Se debe solicitar la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en tiempo

real (RT-PCR) para confirmar el diagnóstico. Se prefieren las muestras de las vías respiratorias altas
y bajas. Las pruebas serológicas pueden ser útiles en algunos contextos.[394] Los resultados deben
interpretarse en el contexto de la probabilidad de enfermedad previa a la prueba.
Mantenga la máxima alerta en el caso de niños y adolescentes con síntomas

gastrointestinales agudos y signos de inflamación cardíaca. La evidencia hasta ahora sugiere
una evolución más suave o asintomática de la enfermedad en los niños.[395] Sin embargo, se ha
asociado temporalmente al COVID-19 en niños y adolescentes una infrecuente afección inflamatoria
multisistémica con algunas características similares a las de la enfermedad de Kawasaki y el síndrome
de shock tóxico.[396]
Se deben solicitar las siguientes pruebas diagnósticas de laboratorio en pacientes

hospitalizados : hemograma completo, panel metabólico completo, gasometría arterial, nivel de
glucemia, pantalla de coagulación, marcadores inflamatorios, biomarcadores cardíacos, creatina-cinasa
sérica y hemocultivos y cultivos y esputo para otros patógenos. La pulsioximetría puede revelar una baja
saturación de oxígeno.
DIAGNOSIS
Se debe priorizar la radiografía de tórax en pacientes que estén gravemente enfermos con
sospecha de neumonía. Se debe considerar la posibilidad de realizar una tomografía computarizada
del tórax si la radiografía de tórax es incierta o normal.[397] Consulte las guías de práctica clínica locales.
Se deben informar todos los casos con sospecha de infección o casos confirmados a las
autoridades sanitarias locales. El COVID-19 es una enfermedad de notificación obligatoria.
Full Recommendations
Introducción
El reconocimiento temprano y el diagnóstico rápido son esenciales para prevenir la transmisión y
proporcionar cuidados de soporte de forma oportuna.
Tener un alto índice de sospecha clínica de COVID-19 en todos los pacientes con fiebre y/o enfermedad
respiratoria aguda; sin embargo, se debe tener en cuenta que algunos pacientes pueden no presentar
signos o síntomas de una enfermedad respiratoria febril.
Se deben establecer vías de atención para el COVID-19 a nivel local, regional y nacional para las
personas que presentan con sospecha o diagnóstico confirmado de COVID-19. Se debe examinar a los

29
pacientes en el primer punto de contacto dentro del sistema de salud basándose en las definiciones de
los casos y la evaluación de los síntomas e asignar los casos con sospecha o confirmación a la vía de
atención.[2] Los casos donde haya sospecha deben permanecer en la vía de cuidados hasta que se
demuestre que son negativos.
Se debe aislar inmediatamente a todos los casos con sospecha y los casos confirmados y aplicar los
procedimientos de prevención y control de infecciones locales. Se debe triar a los pacientes con una
herramienta de triaje y evaluación estandarizada del paciente para valorar la gravedad de la enfermedad.
El COVID-19 es una enfermedad de notificación obligatoria.
Antecedentes
Tomar nota detalladamente de los antecedentes para determinar el nivel de riesgo de COVID-19 y
evaluar la posibilidad de otras causas, incluido un historial de viajes y una evaluación de los factores de
riesgo.
Sospecha del diagnóstico en :[184]
• Personas que residen o trabajan en una zona de alto riesgo de transmisión (p. ej., entornos
residenciales cerrados, entornos humanitarios), personas que residen o viajan a una zona de
transmisión en la comunidad y personas que trabajan en un entorno sanitario (incluidos los centros
de salud y los hogares) en cualquier momento durante los 14 días previos al inicio de los síntomas
• Personas que han tenido contacto con un caso probable o confirmado. Un contacto es una
persona que ha presentado cualquiera de las siguientes exposiciones durante los 2 días anteriores
y los 14 días posteriores al inicio de los síntomas de un caso probable o confirmado:
• Contacto cara a cara con un caso probable o confirmado a la distancia de 1 metro (3 pies) y
durante al menos 15 minutos
• Contacto físico directo con un caso probable o confirmado
• Ha prestado atención directa a un paciente con probable o confirmado COVID-19 sin usar el
equipo de protección individual recomendado
DIAGNOSIS
• Otras situaciones indicadas por las evaluaciones de riesgos locales.
Los Centers for Disease Control and Prevention definen un contacto cercano como alguien que ha
estado a menos de 2 metros (6 pies) de una persona infectada durante al menos 15 minutos en un
período de 24 horas, comenzando 2 días antes del inicio de los síntomas (o 2 días antes de las pruebas
en pacientes asintomáticos).[185]
Presentación clínica en adultos

Aproximadamente el 15% de los pacientes presentan con la tríada de síntomas de fiebre, tos
y disnea, y el 90% se presentan con más de un síntoma.[46] Algunos pacientes pueden ser
mínimamente sintomáticos o asintomáticos, mientras que otros pueden presentar una neumonía grave o
complicaciones como el síndrome respiratorio agudo, el shock séptico, el infarto agudo de miocardio, la
tromboembolia venosa o la insuficiencia multiorgánica.
Los síntomas más frecuentes son:
• Fiebre
• Tos
• Disnea
• Sentido del gusto y del olfato alterado.

Los síntomas menos frecuentes incluyen:
• Mialgia o artralgia
• Fatiga.
• Producción de esputo
• Opresión en el pecho
• Síntomas gastrointestinales
• Dolor de garganta
• Cefalea
• Mareos.
• Síntomas neurológicos
• Síntomas oculares
• Síntomas cutáneos
• Rinorrea/congestión nasal
• Dolor torácico
• Hemoptisis.
Los signos y síntomas de la enfermedad respiratoria febril pueden no poseer la sensibilidad necesaria
para la sospecha de un diagnóstico temprano.[398] Una revisión de la Cochrane encontró que al menos
la mitad de los pacientes tenían tos, dolor de garganta, fiebre, mialgia/artralgia, fatiga o cefalea. La
presencia de fiebre, mialgia/artralgia, fatiga y cefalea aumentó sustancialmente la probabilidad de
COVID-19 cuando está presente. La tos y el dolor de garganta eran frecuentes en las personas sin
COVID-19, por lo que estos síntomas por sí solos eran menos útiles para el diagnóstico. Ningún síntoma
o signo incluido en la revisión pudo diagnosticar con precisión el COVID-19 y los autores llegaron a la
conclusión de que ni la ausencia, ni la presencia de signos o síntomas son lo suficientemente precisos
como para descartar o no la enfermedad.[393] Los síntomas no respiratorios pueden aparecer antes del
inicio de la fiebre y los síntomas del tracto respiratorio inferior.[399]
La presentación clínica ha variado ligeramente según la ubicación geográfica. Las impresiones iniciales
de los Estados Unidos señalan que la presentación clínica puede ser más amplia que la observada
en China e Italia, con dolor de pecho, dolores de cabeza, alteración del estado mental y síntomas
gastrointestinales, todos observados en la presentación inicial. También se ha observado una grave
disfunción hepática y renal que no afecta a los pulmones.[400] Los datos de los primeros pacientes
hospitalizados en Nueva York revelaron que, si bien los síntomas más frecuentes que presentaban
DIAGNOSIS
eran fiebre, tos, disnea y mialgia, los síntomas gastrointestinales parecían ser más frecuentes que en
China.[401]
Gravedad
• 80% de los adultos presentan una enfermedad de leve a moderada

• 14% de los adultos presentan una enfermedad grave
• 5% de los adultos presentan una enfermedad crítica
• El 1% de los adultos presenta con una enfermedad asintomática.[4]
Los síntomas más frecuentes en los pacientes con enfermedades leves a moderadas, según un estudio
europeo, son dolor de cabeza, pérdida del olfato, congestión nasal, tos, astenia, mialgia, rinorrea,
disfunción gustativa y dolor de garganta. La fiebre se informó con menos frecuencia. La duración media
de los síntomas fue de 11.5 días. La presentación variaba según la edad, ya que los pacientes más
jóvenes solían tener problemas de oídos, nariz y garganta, mientras que los mayores solían tener fiebre,
fatiga y pérdida de apetito.[402] Los síntomas más frecuentes en pacientes con enfermedades graves
incluyen fiebre, disnea y anorexia.[138]
• Las características clínicas de las mujeres embarazadas son similares a las de los hombres y
mujeres adultas no embarazadas.[403] Los síntomas más frecuentes en las mujeres embarazadas

31
son la fiebre y la tos. Sin embargo, es menos probable que las mujeres embarazadas informen
fiebre y mialgia en comparación con las mujeres no embarazadas en edad reproductiva.[404]
• Es importante señalar que síntomas como la fiebre, la disnea, los síntomas gastrointestinales y la
fatiga pueden superponerse a los síntomas debido a las adaptaciones fisiológicas del embarazo, o
a los acontecimientos adversos que se presenten durante el embarazo.[2]
Presentaciones atípicas
• Pueden producirse presentaciones atípicas, especialmente en pacientes de edad avanzada y en

pacientes inmunocomprometidos (p. ej., caídas, delirio/confusión, disminución funcional, movilidad
reducida, síncope, hipo persistente, ausencia de fiebre). Los pacientes de edad avanzada y
aquellos que presentan comorbilidades pueden presentar síntomas leves, pero tienen un alto
riesgo de deterioro.[2]
• Se han informado casos de parotitis (posiblemente relacionada con la linfadenitis intraparotidea),
lesiones vesiculobulosas orales, lesiones retinianas y alopecia androgenética en pacientes con
COVID-19; sin embargo, todavía se desconoce si estos hallazgos están asociados con la infección
por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2).[405] [406] [407] [408]
Coinfecciones
• La prevalencia conjunta de coinfección con virus y bacterias atípicas en pacientes positivos al

SARS-CoV-2 fue del 11.6% (16.8% en estudios en los que se analizó el 100% de los pacientes
para detectar copatógenos).[409]
• Se han informado coinfecciones bacterianas en el 7% de los pacientes hospitalizados, y en el
14% de los pacientes en unidades de cuidados intensivos. Las bacterias más comunes fueron
Mycoplasma pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae y Klebsiella
pneumoniae. Se informaron coinfecciones con patógenos fúngicos y virus (p. ej., el virus sincitial
respiratorio, la gripe A) con menos frecuencia.[410]
• Las coinfecciones son más frecuentes en los pacientes en estado crítico.[411]
• Las coinfecciones pueden estar asociadas a síntomas respiratorios prolongados, estancia
prolongada en cuidados intensivos, morbilidad y mortalidad si no se detectan y tratan a
tiempo.[412]
• Los pacientes con coinfección por gripe mostraron características clínicas similares a las de los
pacientes con COVID-19 solo.[413] [414]
Presentación clínica en niños

DIAGNOSIS
Los signos y síntomas pueden ser similares a los de otras infecciones respiratorias virales comunes y
otras enfermedades infantiles, por lo que se requiere un alto índice de sospecha de COVID-19 en los
niños.
Gravedad
• El 33% de los niños presentan con enfermedad leve

• El 51% de los niños presentan con enfermedad moderada
• El 7% de los niños presentan con enfermedad grave
• El 5% de los niños presentan con enfermedad crítica
• El 20% de los niños presentan con enfermedad asintomática.[415]
Las evidencias hasta ahora sugieren una evolución más leve de la enfermedad o una presentación
asintomática en alrededor del 95% de los niños, pero con posibles evidencias de cambios radiológicos
pulmonares en ambas categorías. Los síntomas informados más frecuentes son fiebre, tos, dolor de
garganta, congestión nasal y rinorrea. La fiebre, la tos y la disnea son menos frecuentes en los niños
que en los adultos. Los niños pueden presentar síntomas gastrointestinales con mayor frecuencia
que los adultos, en particular los recién nacidos y los bebés, y pueden ser el único síntoma.[395] Con
escasa frecuencia se han informado convulsiones febriles.[11] Las manifestaciones clínicas en los niños
menores de 5 años parecen ser más leves en comparación con las de la infección por la gripe A.[416]

Con escasa frecuencia se ha informado de enfermedad grave en niños.[395] [417] En un estudio
transversal de 48 bebés y niños gravemente enfermos en los EE.UU., la evolución clínica y los resultados
hospitalarios fueron mejores en comparación con los adultos. Al igual que los adultos, el 80% de
los niños en estado crítico presentaba comorbilidades preexistentes, más generalmente supresión
inmunológica/cáncer, enfermedades cardíacas, obesidad y diabetes.[418] [419] Cabe señalar que las
enfermedades críticas se han informado con mayor frecuencia en los niños menores de 1 año de edad
en comparación con los niños mayores de 1 año de edad, y los vómitos son más frecuentes en este
grupo de edad.[415] Existe una creciente preocupación por el hecho de que un síndrome inflamatorio
relacionado está surgiendo en niños con enfermedad grave. Véase la [Complications] sección para más
información.
Neonatos
• Los síntomas de las vías respiratorias y la fiebre son los más frecuentes en los recién
nacidos.[420] Aunque la enfermedad suele ser leve, se ha informado de enfermedades graves,
incluidos casos de sepsis neonatal de aparición tardía y de encefalitis. Las enfermedad grave es
ligeramente más común en los recién nacidos en comparación con los niños mayores. Los bebés
pueden presentar irritabilidad, llanto, dificultades de alimentación, hipoxia silenciosa y síntomas
neurológicos.[395] [421] [422] [423]
Coinfecciones
• Las coinfecciones pueden ser más frecuentes en niños.[424] La coinfección fue documentada
en el 6% de los niños en estudios de EE.UU. e Italia, siendo los patógenos más comunes el
virus sincitial respiratorio, los rinovirus, el virus de Epstein-Barr, los enterovirus, la gripe A, los
coronavirus no SARS y el Streptococcus pneumoniae.[11] [218]
Exploración física
Se debe realizar una exploración física. Se debe evitar el uso de un estetoscopio si es posible
debido al riesgo de contaminación viral. Los pacientes pueden estar febriles (con o sin escalofríos/
rigores) y presentar una tos evidente y/o dificultad para respirar. La auscultación del tórax puede revelar
crepitaciones inspiratorias, estertores y/o respiración bronquial en pacientes con neumonía o dificultad
respiratoria. Los pacientes con dificultad respiratoria pueden presentar taquicardia, taquipnea o cianosis
que acompañan a la hipoxia. Se ha observado bradicardia en una pequeña cohorte de pacientes con
enfermedad leve a moderada.[425]
DIAGNOSIS
Oximetría de pulso
La oximetría de pulso puede revelar una baja saturación de oxígeno (SpO₂ <90%). Los médicos
deben ser conscientes de que los pacientes con COVID-19 pueden desarrollar "hipoxia silenciosa": su
saturación de oxígeno puede descender a niveles bajos y precipitar una insuficiencia respiratoria aguda
sin la presencia de síntomas evidentes de dificultad respiratoria. Solo una pequeña proporción de los
pacientes tienen otra disfunción orgánica, lo que significa que después de la fase inicial de deterioro
agudo, los métodos tradicionales para reconocer un mayor deterioro (p. ej., la puntuación nacional de
alerta temprana 2 [NEWS2]) pueden no ayudar a predecir a los pacientes que van a desarrollar una
insuficiencia respiratoria.[426]
Aunque todavía se recomienda el uso de NEWS2 en pacientes con COVID-19, el Royal College of
Physicians del Reino Unido actualmente recomienda que cualquier aumento de las necesidades de
oxígeno en estos pacientes debe desencadenar una llamada de escalado a una persona competente en
la toma de decisiones clínicas y provocar un aumento inicial de las observaciones al menos cada hora
hasta que se realice una revisión clínica.[427]
Análisis clínicos iniciales

Se deben solicitar los siguientes análisis clínicos en todos los pacientes con enfermedad
grave:

33
• GSA
• hemograma completo (HC)
• Perfil metabólico completo (PMC)
• Nivel de glucemia
• Cribado de coagulación
• Marcadores inflamatorios (p. ej., proteína C- reactiva del suero, velocidad de sedimentación
globular, interleucina-6, lactato deshidrogenasa, procalcitonina, amiloide A y ferritina)
• Biomarcadores cardíacos
• La creatina-cinasa y la mioglobina en suero.
Las alteraciones de laboratorio más frecuentes son la linfopenia, la leucocitosis, la leucopenia, la
trombocitopenia, la hipoalbuminemia, aumento de los biomarcadores cardíacos, aumento de marcadores
inflamatorios, aumento del dímero D y la función hepática y renal anormal.[401] [428] [429] [430] Las
alteraciones de laboratorio – en particular, la linfopenia, las anomalías leucocitarias y otros marcadores
de inflamación sistémica – son menos frecuentes en los niños.[395] [431] [432] La mayoría de los
pacientes (62%) con enfermedad asintomática presentan con parámetros de laboratorio normales.
De aquellas personas que presentan alteraciones de laboratorio, la leucopenia, la linfopenia, el
aumento de la deshidrogenasa del lactato y el aumento de proteína C-reactiva fueron los hallazgos más
frecuentes.[433]
Se deben recoger muestras de sangre y esputo para su cultivo en pacientes con enfermedades graves
o críticas con el fin de descartar otras causas de infección de las vías respiratorias bajas y sepsis,
especialmente en pacientes con una anamnesis epidemiológica atípica. Deben recogerse muestras
antes de iniciar los antimicrobianos empíricos, si es posible.[2]
Pruebas moleculares
Se requieren pruebas moleculares para confirmar el diagnóstico. Solicite una prueba de
amplificación del ácido nucleico, como la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa
(RT-PCR) en tiempo real, para el SARS-CoV-2 en pacientes con sospecha de infección siempre que sea
posible (véase la [Criteria] sección).[394] Las pruebas deben realizarse de acuerdo con las orientaciones
emitidas por las autoridades sanitarias locales y adherirse a las adecuadas prácticas de bioseguridad.
A quién se debe examinar

DIAGNOSIS
• Las decisiones sobre a quién se debe realizar las pruebas se deben fundamentar en factores
clínicos y epidemiológicos.[394]
• En el Reino Unido, se recomienda hacer pruebas en el caso de:[392] [434]
• Las personas de la comunidad con síntomas de una nueva tos continua, temperatura alta o
alteración del sentido del olfato/gusto
• Las personas que necesitan ingreso hospitalario y que tienen pruebas clínicas o
radiológicas de neumonía, o síndrome de dificultad respiratoria aguda, o enfermedad
seudogripal, o alteración del sentido del olfato o del gusto de forma aislada o en
combinación con cualquier otro síntoma.
• En los EE.UU., se recomienda hacer pruebas en:[435]
• Las personas con síntomas, incluso si son leves

• Las personas asintomáticas y que han estado en estrecho contacto (menos de 2 metros [6
pies] durante un total de 15 minutos o más en un período de 24 horas) con una persona con
una infección documentada

• Las personas asintomáticas y que no han estado en estrecho contacto con una persona con
infección documentada solo si así lo requiere un profesional de salud o un funcionario de
salud pública.
• La American Academy of Pediatrics recomienda realizar pruebas a los niños con síntomas
congruentes con COVID-19, a los niños en contacto cercano con una persona que presente
la infección probable o confirmada, y a los niños programados para un procedimiento médico
invasivo. La decisión de realizar una prueba no difiere según la edad del niño. No se recomienda
la realización de pruebas en el caso de otras enfermedades que no presentan síntomas comunes
(p. ej., la infección del tracto urinario, la celulitis), ni en el caso de los niños expuestos a contactos
cercanos de personas infectadas, a menos que esos contactos den positivo por sí mismos.[436]
• Se debe consultar a las autoridades sanitarias locales para obtener orientación, ya que las
prioridades de las pruebas dependen de las recomendaciones locales y de los recursos
disponibles.
Muestras
• La muestra óptima para las pruebas depende de la presentación clínica y del tiempo transcurrido
desde el inicio de los síntomas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda lo
siguiente.[394]
• Muestras de las vías respiratorias altas: se recomiendan para las infecciones de fase
temprana, especialmente los casos asintomáticos o leves. Los frotis nasofaríngeos dan
un resultado más fiable que los orofaríngeos; los frotis nasofaríngeos y orofaríngeos
combinados mejoran aún más la fiabilidad.
• Muestras de las vías respiratorias bajas: recomendadas para infecciones en etapas
posteriores, o pacientes en los que hay una fuerte sospecha de infección y su prueba de
muestras de las vías respiratorias altas fue negativa. Las pruebas adecuadas son esputo y/o
aspirado endotraqueal o lavado broncoalveolar en pacientes con enfermedades respiratorias
más graves. Sin embargo, hay que tener en cuenta el alto riesgo de transmisión de
aerosoles cuando se recogen muestras de las vías respiratorias bajas: no se recomienda
la recogida de una muestra de esputo inducido ya que puede aumentar el riesgo de
transmisión de aerosoles.
DIAGNOSIS
• Otras muestras respiratorias: se han realizado estudios combinados de frotis orofaríngeos y
nasales, frotis nasales o nasales de turbina media o inferior, o frotis linguales; sin embargo,
se requiere más evaluación y validación. La fluidoterapia oral puede ser adecuada en
algunas circunstancias (p. ej., en niños pequeños, pacientes de edad avanzada con
demencia). Están apareciendo evidencias de que la saliva puede ser una muestra fiable
para el diagnóstico.[437] [438] [439] [440] Sin embargo, la OMS no recomienda actualmente
el uso de saliva como único tipo de muestra para los diagnósticos clínicos de rutina.
• Muestras fecales: se debe considerar cuando las muestras de las vías respiratorias altas o
bajas son negativas y la sospecha clínica de infección permanece (puede utilizarse a partir
de la segunda semana después del inicio de los síntomas).
• Los tipos de muestra recomendados pueden diferir entre los países. Por ejemplo, en los Estados
Unidos, los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recomiendan las siguientes
muestras de las vías respiratorias altas: frotis nasofaríngeo u orofaríngeo; frotis nasal de turbina
media; frotis nasal anterior; o lavado/aspirado nasofaríngeo/nasal. Las muestras recomendadas
para las vías respiratorias bajas incluyen: esputo, lavado broncoalveolar, aspirado traqueal, líquido
pleural y biopsia pulmonar.[441]
• Se deben recoger las muestras con arreglo a los procedimientos adecuados de prevención y
control de infecciones.
Resultado de las pruebas

35
• Un resultado positivo de la RT-PCR confirma la infección por SARS-CoV-2. Si el resultado es

negativo y sigue existiendo una sospecha clínica de infección (p. ej., un vínculo epidemiológico,
hallazgos típicos en los rayos X, ausencia de otra etiología), se debe volver a tomar la muestra
del paciente y repetir la prueba. Un resultado positivo confirma la infección. Si la segunda prueba
es negativa, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba serológica (véase más
abajo).[394]
• La secuenciación genómica no se recomienda habitualmente, pero puede ser útil para estudiar la
dinámica de un brote, incluidos los cambios en el tamaño de una epidemia a lo largo del tiempo, su
propagación espacio-temporal y la prueba de hipótesis sobre las vías de transmisión.[394]
Complicaciones de la prueba del hisopo nasal
• Las complicaciones asociadas con las pruebas de hisopado nasal no están bien caracterizadas.
Los efectos adversos pueden incluir epistaxis, molestias nasales, cefalea, molestias en los oídos y
rinorrea.[442]
• Se ha informado de un caso de fuga de líquido cefalorraquídeo iatrogénico tras la realización de
pruebas nasales de COVID-19 en una mujer con un defecto en la base del cráneo sin diagnosticar
en la fovea etmoidal.[443]
Pruebas de otras infecciones
• Se deben recoger hisopos nasofaríngeos para analizarlos y descartar la infección con otros
patógenos respiratorios (p. ej., la gripe, los patógenos atípicos) cuando esté clínicamente indicado
de acuerdo con la orientación local. Dependiendo de la epidemiología local y de los síntomas
clínicos, se analizarán otras posibles causas, como el paludismo, el dengue y la fiebre tifoidea,
según sea indicado. Es importante señalar que pueden producirse coinfecciones y que una prueba
positiva para un patógeno que no sea el COVID-19 no descarta la presencia de COVID-19.[2] [444]
• Cuando el SARS-CoV-2 y los virus de la gripe están en cocirculación, se deben realizar pruebas
para ambos virus en todos los pacientes hospitalizados con enfermedades respiratorias
agudas, y solo se deben realizar pruebas para el virus de la gripe en pacientes ambulatorios
con enfermedades respiratorias agudas si los resultados modifican el tratamiento clínico del
paciente.[3]
Limitaciones de las pruebas moleculares

Se deben interpretar los resultados de la prueba de RT-PCR con precaución.
DIAGNOSIS
• Las evidencias para el uso de la RT-PCR en el diagnóstico de COVID-19 todavía están

apareciendo y siguen existiendo incertidumbres sobre su eficacia y precisión. Las estimaciones
de la exactitud del diagnóstico deben interpretarse con cautela en ausencia de una norma de
referencia definitiva para diagnosticar o descartar la COVID-19. Además, se necesitan más
evidencias sobre la eficacia de las pruebas fuera de los entornos hospitalarios y en los casos
asintomáticos o leves.[445]
• Pocos estudios han intentado cultivar el virus vivo del SARS-CoV-2 a partir de muestras humanas.
Esto es un problema porque el cultivo viral se considera la prueba estándar por excelencia con
la que debe medirse y calibrarse cualquier prueba de índice de diagnóstico para los virus, para
comprender las propiedades predictivas de esa prueba.[446] Es necesario realizar pruebas
rutinarias prospectivas de muestras de referencia y de cultivo viral para establecer la utilidad
y fiabilidad de la RT-PCR para diagnosticar el COVID-19, y su relación con los factores de
los pacientes, como la fecha de inicio de los síntomas y el umbral de copia, a fin de ayudar a
pronosticar la infecciosidad.[447]
• Como no existe un "estándar de oro" claro para las pruebas de COVID-19, la evaluación de los
resultados de las pruebas puede ser un desafío. La adjudicación clínica puede ser el mejor "patrón
oro" disponible, basado en la repetición de hisopos, anamnesis, presentación clínica y estudios por
imágenes de tórax.[448]
No está claro si un resultado positivo indica siempre la presencia de un virus infeccioso.
• La RT-PCR detecta el ARN viral, pero no se entiende del todo cómo eso representa un virus
infeccioso. Para la transmisión se necesitan virus vivos completos, no los fragmentos identificados

por la PCR.[449] Esto podría conducir en última instancia a restricciones para las personas que
no presentan un riesgo de infección. Debido a que el ARN inactivo se degrada lentamente con
el tiempo, puede detectarse todavía muchas semanas después de que el paciente ya no sea
infeccioso.[446]
• Un estudio encontró que solo el 28.9% de las muestras positivas de RT-PCR SARS-CoV-2
demostraron crecimiento viral cuando se incubaron en células Vero. No hubo crecimiento en las
muestras con un umbral de ciclo de RT-PCR >24, o cuando el inicio de los síntomas al tiempo de
prueba fue >8 días. Por lo tanto, la infecciosidad de los pacientes con un umbral de ciclo >24 y
una duración de los síntomas >8 días puede ser baja.[450] En otro estudio se comprobó que los
pacientes con un umbral de ciclo de 34 o más no excretan virus infecciosos.[451] En una revisión
sistemática se comprobó que los valores umbral de los ciclos eran significativamente más bajos
y los registros de copias más altos en los especímenes que producen cultivos de virus vivos. Es
poco probable que los que presentan un umbral de ciclo alto tengan un potencial infeccioso.[449]
• [Centre for Evidence-Based Medicine: are you infectious if you have a positive PCR test result for
COVID-19?]
La interpretación de los resultados de las pruebas depende de la exactitud de la prueba
misma, y de las probabilidades previas y posteriores a la prueba de la enfermedad. La
exactitud del resultado depende de diversos factores, entre ellos el lugar y la calidad del muestreo,
la etapa de la enfermedad, el grado de multiplicación o eliminación del virus y la prevalencia de la
enfermedad.[448]
• Sensibilidad y especificidad: se ha estimado que la sensibilidad agrupada es del 87.8%, con

una especificidad estimada en el rango del 87.7% al 100%.[445]
• Probabilidad pretest: la estimación de la probabilidad pretest debe hacerse utilizando el
conocimiento de las tasas locales de infección a partir de datos nacionales y regionales, así
como los síntomas del paciente, la posible exposición a los casos, un historial médico previo de
COVID-19 o la presencia de anticuerpos, y la probabilidad de un diagnóstico alternativo.[448]
Cuando la probabilidad previa a la prueba es baja, los resultados positivos deben ser interpretados
con cautela, e idealmente una segunda muestra debe ser probada para su confirmación.[452]
• Probabilidad posterior a la prueba (post-test): cuanto menor sea la prevalencia de la
enfermedad en una población determinada, menor será la probabilidad posterior a la prueba.[453]
Por ejemplo, si se utiliza una prueba con una especificidad del 99% para analizar una población
sintomática de alto riesgo en la que la probabilidad de infección es del 50%, el valor predictivo
positivo es del 99%. Esto significa que por cada 100 personas con un resultado positivo en la
prueba, 99 personas tendrán una infección de SARS-CoV-2, pero 1 persona sin infección tendrá
un resultado falso positivo. Por el contrario, en una población asintomática de bajo riesgo, en la
DIAGNOSIS
que la probabilidad de infección es baja (p. ej., 0.05%), el valor predictivo positivo es de alrededor
del 4.3%. Esto significa que por cada 100 personas con un resultado positivo en la prueba, de 4 a
5 personas tendrán una infección de SARS-CoV-2, pero 95 a 96 personas sin infección tendrán un
resultado falso positivo.[454]
• [BMJ Practice Pointer: interpreting a covid-19 tests result]
Resultados falsos positivos
• Los resultados falsos positivos se pueden deber a un error de laboratorio o a una reacción
cruzada con anticuerpos formados por la exposición actual y pasada a infecciones estacionales de
coronavirus humano (p. ej., el resfriado común).[455] Los resultados de falsos positivos son más
probables cuando la prevalencia del SARS-COV-2 es de moderada a baja.[456]
• Existe una falta de datos sobre la tasa de pruebas de falsos positivos. Sin embargo, las
estimaciones preliminares en el Reino Unido están en el rango del 0.8% al 4%.[457] Esta tasa
podría traducirse en una proporción significativa de resultados falsos positivos diarios debido a la
baja prevalencia actual del virus en la población del Reino Unido, lo que afectaría negativamente al
valor predictivo positivo de la prueba.[452]
• Entre los ejemplos de las posibles consecuencias de los resultados falsos positivos de las pruebas
se incluyen:[452]
• Posponer o cancelar innecesariamente procedimientos o tratamientos electivos

37
• Posible exposición a la infección siguiendo una vía errónea en los entornos hospitalarios
durante los ingresos hospitalarios urgentes
• Pérdidas financieras debido al autoconfinamiento, pérdidas de ingresos y viajes cancelados
• Daño psicológico debido a un diagnóstico erróneo, incluyendo el miedo a infectar a otros o a
la estigmatización
• Aumento de la depresión o de la violencia doméstica debido al encierro y al aislamiento
• Sobreestimar la incidencia y el alcance de la infección asintomática en la población.
Resultados falsos negativos
• Se han registrado tasas de falsos negativos de entre el 2% y el 29%.[448] Una revisión sistemática
determinó que la tasa de falsos negativos variaba entre los estudios del 1.8% al 58% (mediana del
11%); sin embargo, había una heterogeneidad sustancial y en gran medida inexplicable entre los
estudios.[458]
• La probabilidad de un resultado falso negativo en una persona infectada disminuye del 100% en el
día 1 de la infección al 67% en el día 4. La tasa media de falsos negativos baja al 38% el día del
inicio de los síntomas, disminuye al 20% el día 8, y posteriormente comienza a aumentar de nuevo
a partir del día 9.[459]
• Entre los ejemplos de las posibles consecuencias de los resultados falsos negativos de las
pruebas se incluyen:[448]
• Los pacientes pueden ser trasladados a pabellones que no sean de la COVID-19, lo que
lleva a la propagación de la infección intrahospitalaria
• Los cuidadores podrían propagar la infección a los dependientes vulnerables
• Los profesionales de salud corren el riesgo de propagar la infección a múltiples personas
vulnerables.
Pruebas serológicas
La serología no puede utilizarse como prueba diagnóstica única para las infecciones
agudas de SARS-CoV-2. Sin embargo, puede ser útil en diversos entornos (p. ej., pruebas moleculares
negativas, diagnóstico de pacientes con presentación tardía o síntomas prolongados, estudios de
serovigilancia).[394] [460]
DIAGNOSIS
[BMJ practice pointer: testing for SARS-CoV-2 antibodies]
La OMS recomienda recoger una muestra de suero emparejada, una muestra en la fase aguda y otra
en la fase de convalecencia de 2 a 4 semanas más tarde, en los pacientes en los que se sospecha
fuertemente que hay infección y el resultado de la RT-PCR es negativo.[394]
• La seroconversión o el aumento de los títulos de anticuerpos en el suero emparejado ayudan a

confirmar si la infección es reciente y/o aguda. Si la muestra inicial resulta positiva, podría deberse
a una infección pasada que no está relacionada con la enfermedad actual.
• La seroconversión puede ser más rápida y más robusta en pacientes con enfermedades graves en
comparación con aquellos con enfermedades leves o infecciones asintomáticas.
Los CDC recomiendan la realización de pruebas serológicas como método de respaldo al diagnóstico de
la infección aguda en los pacientes que se presentan de forma tardía (es decir, de 9 a 14 días después
de la aparición de los síntomas), además de otros métodos de detección viral (p. ej., RT-PCR, pruebas
de detección de antígenos), o en los pacientes que se presentan con complicaciones tardías (p. ej., el
síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico en los niños).[461]

• Se prefieren las pruebas con autorización de uso de emergencia de la Administración de

Medicamentos y Alimentos de EE.UU. No hay ninguna ventaja de los ensayos si analizan la
inmunoglobulina G (IgG), IgM e IgG, o el anticuerpo total.
• El valor predictivo positivo de la prueba debe optimizarse eligiendo pruebas de alta especificidad
(p. ej., >99.5%) y realizando pruebas a las personas o poblaciones con una alta probabilidad de
tener anticuerpos, o usando un algoritmo de prueba ortogonal. Los resultados deben interpretarse
en el contexto de los valores de predicción esperados (positivos y negativos).
La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América recomienda la realización de pruebas serológicas
en las siguientes circunstancias:[462]
• Evaluación de pacientes con alta sospecha clínica de infección cuando las pruebas diagnósticas
moleculares son negativas y han pasado al menos 2 semanas desde el inicio de los síntomas
• Evaluación del síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico en niños
• Estudios de serovigilancia.
Las respuestas de los anticuerpos al SARS-CoV-2 se producen generalmente durante las primeras 3
semanas de la enfermedad, siendo el tiempo de seroconversión de los anticuerpos IgG a menudo más
temprano que el de los anticuerpos IgM.[463] [464]
Una revisión de la Cochrane encontró que las pruebas de anticuerpos para IgG/IgM solo detectaron el
30% de las personas con COVID-19 cuando la prueba se realizó una semana después del inicio de los
síntomas, pero la precisión aumentó en la semana 2 con el 70% detectado y en la semana 3 con más
del 90% detectado. Los datos más allá de 3 semanas eran limitados. Las pruebas arrojaron resultados
falsos positivos en el 2% de los pacientes sin COVID-19. La revisión determinó que la sensibilidad de las
pruebas de anticuerpos es demasiado baja en la primera semana desde el inicio de los síntomas para
tener una función primordial en el diagnóstico de COVID-19, pero es probable que las pruebas tengan
una función útil en la detección de infecciones anteriores si se utilizan 15 o más días después del inicio
de los síntomas (aunque había muy pocos datos más allá de 35 días).[465]
Limitaciones de las pruebas serológicas

Las evidencias para el uso de pruebas de anticuerpos en el diagnóstico de COVID-19 todavía están
surgiendo y siguen existiendo incertidumbres sobre su eficacia y precisión. Las estimaciones de la
exactitud del diagnóstico deben interpretarse con cautela en ausencia de una norma de referencia
DIAGNOSIS
definitiva para diagnosticar o descartar la COVID-19. Se necesitan más evidencias sobre la eficacia de
las pruebas fuera de los entornos hospitalarios y en los casos asintomáticos o leves. La sensibilidad
estimada de las pruebas de anticuerpos osciló entre el 18.4% y el 96.1% (la sensibilidad más baja
informada fue la de una prueba en el punto de atención, aunque se informó una sensibilidad <50% para
una prueba de laboratorio), y la especificidad osciló entre el 88.9% y el 100%.[445]
Todavía se está empezando a comprender la respuesta de los anticuerpos al SARS-CoV-2; por lo tanto,
las pruebas de cribado de anticuerpos deben utilizarse con precaución y no para determinar infecciones
agudas.[394]
• Los resultados no indican con certeza la presencia o ausencia de una infección actual o previa,
ya que los anticuerpos IgM e IgG pueden tardar de 1 a 3 semanas en desarrollarse después de la
infección.[461] A menudo, un diagnóstico fiable solo es posible en la fase de recuperación cuando
han pasado las oportunidades de manejo o de interrupción de la transmisión.[394]
• La duración de la persistencia de los anticuerpos producidos en respuesta al SARS-CoV-2
sigue siendo objeto de estudio.[394] Algunas personas pueden no desarrollar anticuerpos
detectables después de la infección y en aquellas que lo hacen, los niveles de anticuerpos pueden
disminuir con el tiempo a niveles no detectables.[461] La presencia de anticuerpos que se unen
al SARS-CoV-2 no garantiza que sean anticuerpos neutralizantes, o que ofrezcan inmunidad
protectora.[394]
• Algunas pruebas pueden presentar una reactividad cruzada con otros coronavirus, como los que
causan el resfriado común, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos.[461]

39
• Las pruebas no deben utilizarse para determinar el estado de inmunidad de un individuo, ni para
tomar decisiones sobre la agrupación de personas que residen o visitan lugares de reunión de
muchas personas (p. ej., escuelas, dormitorios, centros penitenciarios) o personas que regresan a
su puesto de trabajo.[461]
Pruebas diagnósticas rápidas

Detección de anticuerpos
• Si bien se han aprobado estuches de detección rápida de anticuerpos para la detección cualitativa
de anticuerpos IgG/IgM del SARS-CoV-2 en el suero, el plasma o la sangre total, la OMS no
recomienda el uso de estas pruebas fuera de los contextos de investigación, ya que aún no han
sido validadas.[466]
• Las evidencias son particularmente débiles para las pruebas serológicas en el punto de
atención. En un metanálisis se determinó que la sensibilidad general de los inmunoensayos
quimioluminiscentes (IEQL) para la IgG o la IgM era aproximadamente del 98%, y la sensibilidad
de los ensayos de inmunoabsorción enzimática (ELISA) era del 84%; sin embargo, los
inmunoensayos de flujo lateral (IFL), que se han desarrollado como pruebas en puntos de
atención, presentaban la sensibilidad más baja, del 66%. La sensibilidad más elevada de la prueba
fue 3 o más semanas después del inicio de los síntomas. Las pruebas disponibles no respaldan el
uso de las pruebas serológicas existentes en los puntos de atención.[467]
Detección de antígenos
• Las pruebas de antígenos se basan en la detección directa de las proteínas virales del SARS-
CoV-2 en frotis nasales y otras muestras respiratorias mediante un inmunoensayo de flujo lateral.
Los resultados suelen estar disponibles en menos de 30 minutos. Si bien las pruebas de antígenos
son sustancialmente menos sensibles que la RT-PCR, ofrecen la posibilidad de una detección
rápida, económica y temprana de los casos más infecciosos en los contextos adecuados. Si se
utiliza, las pruebas deben realizarse dentro de los primeros 5 a 7 días después del inicio de los
síntomas.[468]
• La OMS recomienda la realización de pruebas de antígenos solo en determinados escenarios
en los que no se dispone de RT-PCR o en los que los prolongados plazos de entrega impiden la
utilidad clínica, siempre y cuando la prueba cumpla los requisitos mínimos de rendimiento de un
80% de sensibilidad y un ≥97% de especificidad en comparación con un ensayo de referencia de
RT-PCR.[468]
• La Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos ha advertido que pueden
DIAGNOSIS
producirse resultados de falsos positivos en las pruebas de antígenos, incluso cuando los usuarios
no siguen las instrucciones de uso, y que el número de resultados positivos falsos aumenta a
medida que disminuye la prevalencia de la enfermedad.[469]
• En algunos países también se dispone de pruebas de antígenos en laboratorio (no rápidas).
Estudios por imágenes de tórax

Todos los procedimientos de diagnóstico por imágenes deben realizarse de acuerdo con los
procedimientos locales de prevención y control de infecciones para evitar la transmisión. Los estudios por
imágenes de tórax se consideran seguros en las mujeres embarazadas.[470]
Se debe solicitar una radiografía de tórax a todos los pacientes en los que haya sospecha de
neumonía. Se encuentran infiltrados pulmonares unilaterales en el 25% de los pacientes e infiltrados
pulmonares bilaterales en el 75% de los pacientes.[45] [46] [471] Aunque la radiografía de tórax parece
tener una menor sensibilidad en comparación con la tomografía computarizada de tórax, presenta las
ventajas de que es menos intensiva en recursos, está asociada con menores dosis de radiación, es más
fácil de repetir secuencialmente y es portátil.[472]
Considere la posibilidad de solicitar una exploración por TC del pecho. La tomografía

computarizada es la principal modalidad de estudios por imágenes en algunos países, como China.
Puede ser útil para hacer el diagnóstico, orientar las decisiones de gestión de cada paciente, ayudar a
diagnosticar las complicaciones o proporcionar pistas para diagnósticos alternativos. Sin embargo, no

es un diagnóstico para COVID-19 y se debe consultar la orientación local para realizar una tomografía
computarizada.
La British Society of Thoracic Imaging (BSTI) recomienda la tomografía computarizada en pacientes

con sospecha clínica de COVID-19 que están gravemente enfermos si la radiografía de tórax es incierta
o normal. Sin la sospecha de COVID-19, la radiología es inespecífica y podría representar muchos
otros procesos de enfermedad. El BSTI, en colaboración con el NHS de Inglaterra, ha producido una
herramienta de apoyo a la decisión en radiología para ayudar a los médicos a decidir si se debe solicitar
o no un estudio por imágenes de tórax.[397]
[BSTI: radiology decision tool for suspected COVID-19]
Algunas instituciones del Reino Unido recomiendan un enfoque más pragmático para los pacientes con
alta sospecha clínica de COVID-19, recomendando una TC de tórax solo después de dos radiografías de
tórax indeterminadas o normales en combinación con una prueba de RT-PCR negativa.[473]
El American College of Radiology recomienda reservar la TC para los pacientes sintomáticos

hospitalizados con indicaciones clínicas específicas para la TC y hace hincapié en que una TC de tórax
normal no significa que un paciente no tenga COVID-19 y que una TC de tórax anormal no es específica
para el diagnóstico de COVID-19.[474]
Se han informado hallazgos anormales en la TC de tórax en hasta un 97% de los pacientes en un

metanálisis de 50,466 pacientes hospitalizados.[475] La evidencia de neumonía en la TC puede preceder
a un resultado positivo de RT-PCR para el SARS-CoV-2 en algunos pacientes.[476] Las alteraciones en
los estudios por imágenes de la TC pueden estar presentes en pacientes asintomáticos. La estimación
agrupada de la tasa de hallazgos positivos en la TC de tórax en los casos asintomáticos fue del 62%,
mientras que fue del 90% en los que desarrollaron síntomas.[477] Algunos pacientes pueden presentar
un hallazgo torácico normal a pesar de un RT-PCR positivo.[478] Además, los resultados de la prueba
de RT-PCR pueden ser falsos negativos, por lo que los pacientes con hallazgos típicos en la TC deben
repetir la prueba RT-PCR para confirmar el diagnóstico.[479]
Características típicas
• Los hallazgos más frecuentes son la opacidad del vidrio esmerilado, ya sea de forma aislada o
coexistiendo con otros hallazgos como la consolidación, el engrosamiento del tabique interlobular
o el patrón de adoquín desordenado. La pauta de distribución más frecuente es la distribución
bilateral, periférica/subpleural, posterior de las opacidades, con un predominio del lóbulo inferior.
La afectación extensiva/multilobular con las consolidaciones es más frecuente en los pacientes de
DIAGNOSIS
edad avanzada y en las personas con enfermedades graves.[480]
• La opacidad del vidrio esmerilado presenta el mayor rendimiento diagnóstico para la neumonía
COVID-19, seguido de la opacidad de vidrio esmerilado más la consolidación, y solo la
consolidación.[481] La presencia simultánea de la opacidad del vidrio esmerilado y otras
características de la neumonía viral presentó un rendimiento óptimo en la detección de COVID-19
(sensibilidad 90% y especificidad 89%).[482]
• La exploración por TC generalmente muestra un aumento en el tamaño, número y densidad de
las opacidades de vidrio molido en el período inicial de seguimiento, con una progresión a áreas
mixtas de opacidades de vidrio esmerilado, consolidaciones y patrón de adoquín desordenado que
alcanzan su máximo en el día 10 a 11, antes de resolverse gradualmente o persistir como fibrosis
desigual.[480]
• Un pequeño estudio comparativo encontró que los pacientes con COVID-19 son más propensos
a tener una afectación bilateral con múltiples moteados y opacidad de vidrio esmerilado en
comparación con otros tipos de neumonía.[483]
• Los niños suelen presentar hallazgos normales o alteraciones leves en la tomografía
computarizada de tórax. Los signos más frecuentes en los niños son la opacidad irregular
del vidrio esmerilado y, menos frecuentemente, sombras irregulares no específicas, áreas de
consolidación y un signo de halo. Las alteraciones son más frecuentes en los lóbulos inferiores
y son predominantemente unilaterales. El derrame pleural es infrecuente. Los niños pueden
presentar signos de neumonía en las imágenes de tórax, a pesar de presentar síntomas mínimos o
ningún síntoma.[484]
Características atípicas

41
• El agrandamiento vascular pulmonar, el engrosamiento del tabique interlobular o intralobular, el

engrosamiento pleural adyacente, los broncogramas de aire, las líneas subpleurales, el patrón
de adoquín desordenado, la distorsión de los bronquios, la bronquiectasia, el signo de retracción
vacuolar y el signo de halo son características atípicas. También se han informado con escasa
frecuencia derrames pleurales, derrames pericárdicos, cavitación, neumotórax y linfadenopatía
mediastínica.[480]
La OMS recomienda los estudios por imágenes del tórax en los siguientes casos:[472]
• Pacientes sintomáticos con sospecha de COVID-19 cuando la RT-PCR no está disponible, los
resultados de la prueba de RT-PCR se retrasan, o la prueba inicial de RT-PCR es negativa pero
existe una alta sospecha clínica de COVID-19 (para el diagnóstico)
• Los pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19 que no están actualmente
hospitalizados y tienen síntomas leves (para decidir sobre el ingreso hospitalario frente al alta
domiciliaria)
• Pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19 que no están actualmente hospitalizados
y presentan síntomas de moderados a graves (para ayudar a decidir sobre el ingreso en la sala
ordinaria frente al ingreso en la unidad de cuidados intensivos)
• Pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19 que están actualmente hospitalizados y
presentan síntomas de moderados a graves (para informar el manejo terapéutico).
Pruebas emergentes
Amplificación isotérmica mediada por bucle de transcripción inversa
• Los ensayos de amplificación isotérmica mediada por bucle de transcripción inversa (RT-LAMP)
son una prueba emergente para detectar el ARN viral del SARS-CoV-2. Aunque los ensayos son
simples y rápidos, hay menos evidencias para su uso. Se han desarrollado y se están evaluando
ensayos para el SARS-CoV-2.[485] [486] [487]
Ultrasonido de pulmón
• La ecografía pulmonar se utiliza como herramienta de diagnóstico en algunos centros como

alternativa a la radiografía y a la tomografía computarizada de tórax. Aunque solo hay evidencias
DIAGNOSIS
de muy baja certeza que respaldan su exactitud diagnóstica, podría ser útil como modalidad de
estudio por imagen complementaria o alternativa.[472] Presenta las ventajas de la portabilidad,
la evaluación en la cama, la reducción de la exposición del profesional de salud, un proceso de
esterilización más sencillo, la ausencia de exposición a la radiación ionizante y la repetibilidad
durante el seguimiento. También puede ser más fácil de conseguir en entornos de recursos
limitados. Sin embargo, también tiene limitaciones (p. ej., es incapaz de discernir la cronicidad de
una lesión) y pueden requerirse otras modalidades de estudio por imágenes. Las líneas B son el
patrón prominente en los pacientes con COVID-19, ocurriendo con una frecuencia conjunta del
97%. Las alteraciones de la línea pleural también son frecuentes con una frecuencia conjunta
del 70%. Aunque estos hallazgos no son específicos del COVID-19, aumentan la probabilidad de
enfermedad en el contexto de una presentación clínica característica. Otros hallazgos incluyen
consolidaciones, engrosamiento pleural y derrame pleural.[488] Puede utilizarse en mujeres
embarazadas y niños.[489] [490]
• [BSTI: lung ultrasound (LUS) for COVID-19 patients in critical care areas]
Aislamiento viral
• El aislamiento viral no se recomienda como un procedimiento de diagnóstico de rutina. Todos

los procedimientos que implican el aislamiento viral en el cultivo de células requieren personal
capacitado e instalaciones de nivel 3 de bioseguridad (BSL-3).[394]

Manejo de las afecciones coexistentes

Best Practice ha publicado un tema separado sobre el manejo de las afecciones coexistentes en el
contexto de COVID-19. [BMJ Best Practice: management of co-existing conditions in the context of
COVID-19]
Factores de riesgo
Factores clave de diagnóstico
fiebre (común)
Informado en aproximadamente el 77% de los pacientes.[138] En una serie de casos, solo el 44% de
los pacientes tuvo fiebre en la presentación, pero se desarrolló en el 89% de los pacientes después
del ingreso hospitalario.[491] La evolución puede ser prolongada e intermitente y algunos pacientes
pueden presentar escalofríos/rigores. En los niños, la fiebre puede estar ausente o ser breve y de
rápida resolución.[492]
tos (común)
Informado en aproximadamente el 68% de los pacientes.[138] La tos suele ser seca; sin embargo, se
ha informado de una tos productiva en algunos pacientes.
disnea (común)
Informado en aproximadamente el 38% de los pacientes.[138] La mediana de tiempo desde el inicio
de los síntomas hasta el desarrollo de la disnea es de 5 a 8 días.[45] [46] [493] Es menos frecuente
en los niños, pero es el signo más frecuente en los recién nacidos.[395] Puede durar semanas
después de la aparición inicial de los síntomas. Se han informado las sibilancias en el 17% de los
pacientes.[494]
sentido del olfato/gusto alterado (común)

Se ha informado una disfunción olfativa (anosmia/hiposmia) en aproximadamente el 41% de los
DIAGNOSIS
pacientes, y una disfunción gustativa (ageusia/disgeusia) en aproximadamente el 35% de los
pacientes.[138] La prevalencia parece ser mayor en los estudios europeos.[495] Puede ser un
síntoma temprano antes del inicio de otros síntomas, o puede ser el único síntoma en pacientes con
una enfermedad leve o moderada.[496] Se informó la completa resolución o mejora de los síntomas
en el 89% de los pacientes 4 semanas después del inicio.[497] Muchos fármacos se asocian con
cambios en el gusto y el olfato (p. ej., los antibióticos, los inhibidores de la ECA) y deben tenerse en
cuenta en el diagnóstico diferencial.[498]
Otros factores de diagnóstico

fatiga (común)
Informado en aproximadamente el 30% de los pacientes.[138] Los pacientes también pueden informar
malestar general. La fatiga y el agotamiento pueden ser extremos y prolongados, incluso en pacientes
con enfermedades leves.
mialgia o artralgia (común)

43
Se ha informado en aproximadamente el 17% (mialgia) y el 11% (artralgia) de los pacientes.[494] Se
ha informado artritis con escasa frecuencia.[499]
producción de esputo/expectoración (común)

Informado en aproximadamente el 18% de los pacientes.[138]
opresión en el pecho (común)

Se ha informado en aproximadamente el 22.9% de los pacientes.[429]
síntomas gastrointestinales (común)

Informado en el 20% de los pacientes. La prevalencia agrupada ponderada de síntomas específicos
es la siguiente: pérdida de apetito 22.3%; diarrea 2.4%; náuseas/vómitos 9%; y dolor abdominal
6.2%. Los síntomas gastrointestinales parecen ser más frecuentes fuera de China, aunque esto
puede deberse al aumento de la consciencia y la información de estos síntomas a medida que la
pandemia avanza.[500] Los síntomas gastrointestinales no se asocian con una mayor probabilidad de
dar positivo en las pruebas de COVID-19; sin embargo, la anorexia y la diarrea, cuando se combinan
con la pérdida del olfato/sabor y la fiebre, fueron 99% específicas para la infección por COVID-19
en un estudio prospectivo de casos y controles.[501] La presencia de diarrea puede ser un predictor
de avance a enfermedad grave.[502] Los niños pueden presentar síntomas gastrointestinales con
mayor frecuencia que los adultos, en particular los recién nacidos y los bebés, y pueden ser el único
síntoma.[395] Se ha informado de una hematoquecia.[503]
dolor de garganta (común)

Informado en aproximadamente el 16% de los pacientes.[138] Generalmente, se presenta al principio
de la evolución clínica.
cefalea (común)
Informado en aproximadamente el 16% de los pacientes.[138]
mareos (común)
DIAGNOSIS
Se ha informado en, aproximadamente, el 11% de los pacientes.[494]
síntomas neurológicos (común)

Se ha informado de confusión en, aproximadamente, el 11% de los pacientes.[494] La prevalencia
de la confusión/delirio y la agitación es elevada (65% y 69%, respectivamente) en los pacientes de la
unidad de cuidados intensivos.[504] El delirio se asocia con un mayor riesgo de mortalidad, y su inicio
rápido puede indicar un deterioro clínico.[505] La prevalencia agrupada de la ansiedad, la depresión
y el insomnio es del 15.2%, 16% y 23.9%, respectivamente.[506] El estado mental alterado era tan
frecuente en pacientes jóvenes hospitalizados (<60 años) como en pacientes de edad avanzada en
un estudio.[507] [508]
síntomas oculares (común)

Se ha informado en el 11.6% de los pacientes. Los síntomas oculares más comunes incluyen dolor
ocular (31.2%), secreción (19.2%), enrojecimiento (10.8%) y conjuntivitis folicular (7.7%).[509] La
mayoría de los síntomas son leves y se prolongan de 4 a 14 días sin complicaciones. Los síntomas
prodrómicos se presentan en el 12.5% de los pacientes.[510] Se informó de síntomas oculares leves
(p. ej., secreción conjuntival, frotamiento de los ojos, congestión conjuntival) en el 22.7% de los niños

de un estudio transversal. Los niños con síntomas sistémicos presentaban más probabilidades de
desarrollar síntomas oculares.[511]
rinorrea/congestión nasal (poco común)

Se ha informado de rinorrea en, aproximadamente, el 8% de los pacientes, y de congestión nasal en,
aproximadamente, el 5% de los pacientes.[494]
dolor torácico (poco común)

Se ha informado en, aproximadamente, el 7% de los pacientes.[494] Puede indicar neumonía.
síntomas cutáneos (poco común)

La prevalencia agrupada de las lesiones cutáneas generales es del 5.7%. Los síntomas más
frecuentes son una presentación similar a un exantema viral (4.2%), una erupción maculopapular
(3.8%) y lesiones vesiculobulosas (1.7%). Otras manifestaciones son la urticaria, las lesiones
parecidas a la sabañón, el livedo reticularis y la gangrena de los dedos de las manos y de los
pies.[512] En el estudio de síntomas de COVID del Reino Unido, el 17% de los pacientes informó una
erupción como primer síntoma de la enfermedad, y el 21% de los pacientes informó una erupción
como único signo clínico.[513] No está claro si las lesiones de la piel se deben a una infección viral, a
las consecuencias sistémicas de la infección o a los fármacos que el paciente puede estar tomando.
Se necesitan más datos para comprender mejor la afectación cutánea.
[British Association of Dermatologists: Covid-19 skin patterns]
hemoptisis (poco común)

Se ha informado en, aproximadamente, el 2% de los pacientes.[494] Puede ser un síntoma de
embolia pulmonar.[514]
sonidos de respiración bronquial (poco común)

Puede indicar neumonía.
taquipnea (poco común)
DIAGNOSIS
Puede presentarse en pacientes con dificultad respiratoria aguda.
taquicardia (poco común)

cianosis (poco común)

crepitaciones/estertores durante la auscultación (poco común)


45
Pruebas diagnósticas
Primeras pruebas que solicitar
Prueba Resultado
Reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en positivo para el ARN viral
tiempo real (RT-PCR) del síndrome respiratorio
Se debe solicitar una RT-PCR para el SARS-CoV-2 en pacientes con agudo grave del coronavirus
sospecha de infección siempre que sea posible (véase el [Criteria]
2 (SARS-CoV-2); puede ser
sección).[394]
positivo para los virus de la
Las decisiones sobre a quién se debe realizar las pruebas se gripe A y B y otros patógenos
deben fundamentar en factores clínicos y epidemiológicos.[394] Se respiratorios
debe consultar a las autoridades sanitarias locales para obtener
orientación, ya que las prioridades de las pruebas dependen de las
recomendaciones locales y de los recursos disponibles.
En el Reino Unido, se recomienda hacer pruebas en: (1) personas

de la comunidad con síntomas de una nueva tos continua, alta
temperatura o alteración del sentido del olfato/gusto; (2) personas
que requieran ingreso hospitalario y que presenten evidencias
clínicas o radiológicas de neumonía, o síndrome de dificultad
respiratoria aguda, o enfermedad similar a la gripe, o alteración
del sentido del olfato/gusto de forma aislada o en combinación con
cualquier otro síntoma.[392] [434]
En los EE.UU., se recomienda hacer pruebas en: (1) personas con

síntomas, aunque sean leves; (2) personas asintomáticas y han
estado en contacto cercano (menos de 2 metros [6 pies] durante
un total de 15 minutos o más en un período de 24 horas) con una
persona con infección documentada; (3) personas asintomáticas y
no han estado en contacto cercano durante al menos 15 minutos
con una persona con infección documentada solo si lo requiere un
profesional de salud o un funcionario de salud pública.[435]
DIAGNOSIS
La American Academy of Pediatrics recomienda realizar pruebas

a los niños con síntomas congruentes con COVID-19, a los niños
en contacto cercano con una persona que presente la infección
probable o confirmada, y a los niños programados para un
procedimiento médico invasivo. La decisión de realizar una prueba
no difiere según la edad del niño. No se recomienda la realización
de pruebas en el caso de otras enfermedades que no presentan
síntomas comunes (p. ej., la infección del tracto urinario, la celulitis),
ni en el caso de los niños expuestos a contactos cercanos de
personas infectadas, a menos que esos contactos den positivo por sí
mismos.[436]
La muestra óptima para las pruebas depende de la presentación

clínica y del tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas.
La Organización Mundial de la Salud recomienda las muestras de
las vías respiratorias altas (frotis nasofaríngeos y/u orofaríngeos)
para las infecciones de etapa temprana, especialmente los casos
asintomáticos o leves, y las muestras de las vías respiratorias
bajas (esputo y/o aspirado endotraqueal o lavado broncoalveolar
en pacientes con enfermedades respiratorias más graves) para
las infecciones de etapa posterior o pacientes en los que hay una
fuerte sospecha de infección y la prueba de la muestra de las vías

Prueba Resultado
respiratorias altas fue negativa. En algunas circunstancias pueden
recomendarse otras muestras (p. ej., frotis de cornete nasal medio,
frotis de nariz anterior, lavado/aspiración nasofaríngea/nasal, saliva,
heces); consulte la orientación local.[394] [441]
Un resultado positivo de la RT-PCR confirma la infección por SARS-

CoV-2 (en el contexto de las limitaciones asociadas a las pruebas
de RT-PCR). Si el resultado es negativo y sigue existiendo una
sospecha clínica de infección (p. ej., un vínculo epidemiológico,
hallazgos típicos en los rayos X, ausencia de otra etiología), se
debe volver a tomar la muestra del paciente y repetir la prueba. Un
resultado positivo confirma la infección. Si la segunda prueba es
negativa, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba
serológica (véase más abajo).[394]
Se ha estimado que la sensibilidad agrupada es del 87.8%, y que la

especificidad está en el rango del 87.7% al 100%.[445]
Se deben interpretar los resultados de la prueba con precaución.

Aún están apareciendo evidencias del uso de la RT-PCR en el
diagnóstico de COVID-19, y siguen existiendo incertidumbres
sobre su eficacia y precisión.[445] No se comprende por completo
si un resultado positivo representa siempre un virus infeccioso,
especialmente en los umbrales de ciclos altos.[446] [449] [450]
[451] La interpretación del resultado depende de la exactitud de la
prueba misma y de las probabilidades previas y posteriores a la
prueba de la enfermedad.[448] Cuando la probabilidad previa a la
prueba es baja, los resultados positivos deben ser interpretados
con cautela, e idealmente una segunda muestra debe ser probada
para su confirmación.[452] Cuanto menor sea la prevalencia de
la enfermedad en una población determinada, menor será la
probabilidad posterior a la prueba.[453] Los resultados falsos
positivos pueden deberse a un error de laboratorio o a una reacción
cruzada con anticuerpos formados por la exposición actual y
pasada a infecciones estacionales de coronavirus humano (p. ej.,
DIAGNOSIS
el resfriado común), y son más probables cuando la prevalencia de
la enfermedad es moderada a baja.[455] [456] Las estimaciones
preliminares de la tasa de falsos positivos en el Reino Unido están
en el rango del 0.8% al 4%.[457] Se han registrado tasas de falsos
negativos de entre el 2% y el 29%.[448] Una revisión sistemática
determinó que la tasa de falsos negativos variaba entre los estudios
del 1.8% al 58% (mediana del 11%); sin embargo, había una
heterogeneidad sustancial y en gran medida inexplicable entre los
estudios.[458]
Se deben recoger frotis nasofaríngeos para descartar la gripe y otras

infecciones respiratorias de acuerdo con la guía de orientación local.
Es importante señalar que pueden producirse coinfecciones y que
una prueba positiva para un patógeno que no sea el COVID-19 no
descarta la presencia de COVID-19.[2] [444] Cuando el SARS-CoV-2
y los virus de la gripe están en cocirculación, se deben realizar
pruebas para ambos virus en todos los pacientes hospitalizados
con enfermedades respiratorias agudas, y solo se deben realizar
pruebas para el virus de la gripe en pacientes ambulatorios con
enfermedades respiratorias agudas si los resultados modifican el
tratamiento clínico del paciente.[3] En algunos países se dispone

47
Prueba Resultado
de ensayos múltiples de prueba única para diagnosticar la infección
causada por la gripe A, la gripe B y el SARS-CoV-2.
oximetría de pulso puede mostrar una baja
Se debe solicitar en pacientes con enfermedad grave. saturación de oxígeno (SpO₂
<90%)
Se recomienda en pacientes con problemas respiratorios y cianosis.
Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes con

COVID-19 pueden desarrollar "hipoxia silenciosa": su saturación
de oxígeno puede descender a niveles bajos y precipitar una
insuficiencia respiratoria aguda sin la presencia de síntomas
evidentes de dificultad respiratoria. Solo una pequeña proporción
de los pacientes tienen otra disfunción orgánica, lo que significa
que después de la fase inicial de deterioro agudo, los métodos
tradicionales para reconocer un mayor deterioro (por ejemplo,
la puntuación nacional de alerta temprana 2 [NEWS2]) pueden
no ayudar a predecir a los pacientes que van a desarrollar una
insuficiencia respiratoria.[426]
GSA puede mostrar una baja
Se debe solicitar en los pacientes con enfermedades graves como se presión parcial de oxígeno
indica para detectar la hipercapnia o la acidosis.
Se recomienda en pacientes con dificultad respiratoria y cianosis que

presenten una baja saturación de oxígeno (SpO₂ <90%).
hemograma completo (HC) linfopenia; leucocitosis;
Se debe solicitar en pacientes con enfermedad grave. leucopenia; trombocitopenia;
disminución de los
La linfopenia, la leucocitosis, la trombocitopenia, la disminución eosinófilos; disminución de la
de los eosinófilos, la disminución de la hemoglobina y la elevada
proporción de neutrófilos en relación con los linfocitos se asocian hemoglobina
de manera significativa con las enfermedades graves y pueden ser
DIAGNOSIS
útiles para predecir el avance de la enfermedad. Los casos graves

tienen más probabilidades de presentar linfopenia y trombocitopenia,
pero no leucopenia.[515]
La elevada amplitud de la distribución de los eritrocitos (en

el momento del ingreso hospitalario y en aumento durante la
hospitalización) se ha asociado con un aumento significativo del
riesgo de mortalidad en los pacientes hospitalizados.[516]
Los recuentos absolutos de los principales subconjuntos de linfocitos,

en particular los recuentos de células T CD4+ y CD8+, se reducen
significativamente en los pacientes con enfermedades graves.[517]
Se ha informado de la existencia de trombocitopenia de fase tardía

(es decir, que se produce tres semanas o más después del inicio de
los síntomas), pero es infrecuente.[518]
perfil metabólico completo (PMC) aumento de las enzimas
Se debe solicitar en pacientes con enfermedad grave. hepáticas; aumento de la
bilirrubina total; insuficiencia
El aumento de las enzimas hepáticas, la bilirrubina total, la creatinina
y la urea sérica, así como la hipoalbuminemia, se asocian de manera

Prueba Resultado
significativa con la enfermedad grave y pueden ser útiles para renal; hipoalbuminemia;
predecir el avance.[515] trastornos de electrolíticos
Se ha informado de hipopotasemia en el 54% de los pacientes.[519]
Se ha informado de hipocalcemia en el 63% de los pacientes.[520]
Puede haber otros desórdenes electrolíticos.
nivel de glucemia variable
Se debe solicitar en pacientes con enfermedad grave.
Un alto nivel de glucemia en ayunas durante el ingreso predice

independiente un mal pronóstico.[521]
La hipoglucemia también se ha asociado al aumento de la mortalidad

en un estudio retrospectivo de cohortes.[522]
cribado de coagulación aumento del dímero D;
Se debe solicitar en pacientes con enfermedad grave. tiempo de protrombina
prolongado; aumento del
El aumento del dimero D, el aumento de fibrinógeno (y el producto fibrinógeno
de degradación de la fibrina) y el tiempo prolongado de protrombina
se asocian significativamente con la enfermedad grave y pueden ser
útiles para pronosticar el avance de la enfermedad.[515] [523]
El riesgo de enfermedad grave y de mortalidad es dos y cuatro veces

mayor, respectivamente, en los pacientes con niveles elevados del
dímero D.[524] Los pacientes con niveles muy altos del dímero D
tienen un mayor riesgo de trombosis.[525] [526]
biomarcadores cardíacos puede estar elevada
El aumento de troponina I sérica y la banda miocárdica de la

creatina cinasa (CK-MB) están significativamente asociadas con la
enfermedad grave, y pueden ser útiles para predecir el avance de la
DIAGNOSIS
enfermedad.[515]
Otros biomarcadores cardíacos (p. ej. el péptido natriurético cerebral,

la troponina T cardíaca) también pueden estar aumentados y están
asociados con enfermedades graves y peores resultados.[527] [528]
Se ha encontrado que la CK-MB está aumentada en las

enfermedades leves de los niños. El significado de esto es
desconocido.[432]
proteína C-reactiva sérica puede estar elevada
El aumento de la proteína C-reactiva se asocia significativamente con

la enfermedad grave y puede ser útil para pronosticar el avance de la
enfermedad.[515]
velocidad de sedimentación globular en suero puede estar elevada
Es generalmente elevado en pacientes con COVID-19.[430]

49
Prueba Resultado
lactato deshidrogenasa en suero puede estar elevada
El aumento de la deshidrogenasa láctica sérica se asocia

significativamente con la enfermedad grave y puede ser útil para
pronosticar el avance de la enfermedad.[515]
nivel de interleucina-6 en suero puede estar elevada
El aumento del nivel de interleucina-6 se asocia significativamente

con la enfermedad grave y puede ser útil para pronosticar el avance
de la enfermedad.[515]
Es menos probable que esté aumentada en los niños.[529]

procalcitonina sérica puede estar elevada
El aumento de la procalcitonina sérica se asocia significativamente

con la enfermedad grave y puede ser útil para pronosticar el avance
de la enfermedad.[515]
El aumento de la procalcitonina sérica puede ser más frecuente en

los niños.[424]
Puede estar aumentada en pacientes con infección bacteriana

secundaria.[45] [46]
No hay evidencias suficientes para recomendar la realización de

pruebas rutinarias de procalcitonina para orientar las decisiones
sobre el uso de antibióticos.[530]
Sin embargo, puede ser útil para limitar el uso excesivo de

antibióticos en pacientes con neumonía asociada a COVID-19.[531]
DIAGNOSIS
nivel de ferritina en suero puede estar elevada

La ferritina elevada se asocia significativamente con enfermedades

graves y puede ser útil para pronosticar el avance de la
enfermedad.[532]
Puede indicar el desarrollo del síndrome de liberación de

citoquinas.[533]
amiloide sérico nivel A puede estar elevada
Los niveles aumentan en la enfermedad grave; por lo tanto,

puede ser útil como un biomarcador para predecir el avance de la
enfermedad.[534]
creatina-cinasa y mioglobina en suero puede estar elevada

Prueba Resultado
Aumento de la creatina-cinasa y la mioglobina sérica están
significativamente asociadas con la enfermedad grave, y pueden ser
útiles para pronosticar el avance de la enfermedad.[515]
cultivos de esputo y hemocultivos negativo para infección

Se deben recoger muestras de sangre y esputo para su cultivo bacteriana
en pacientes con enfermedades graves o críticas con el fin de
descartar otras causas de infección de las vías respiratorias bajas y
sepsis, especialmente en pacientes que presentan una anamnesis
epidemiológica atípica.[2]
Las pruebas son más útiles cuando existe preocupación por

patógenos resistentes a múltiples fármacos.[531]
Deben recogerse muestras antes de iniciar los antimicrobianos

empíricos, si es posible.
radiografía de tórax infiltraciones pulmonares
Se debe solicitar en todos los pacientes que presentan sospecha de unilaterales o bilaterales
neumonía.
Se encuentran infiltrados pulmonares unilaterales en el 25% de los

pacientes y bilaterales en el 75% de los pacientes.[45] [46] [471]
Aunque la radiografía de tórax parece tener una menor sensibilidad

en comparación con la tomografía computarizada de tórax,
presenta las ventajas de que es menos intensiva en recursos, está
asociada con menores dosis de radiación, es más fácil de repetir
secuencialmente y es portátil.[472]
DIAGNOSIS

51
Pruebas que considerar
Prueba Resultado
Tomografía computarizada (TC) de tórax opacidad de vidrio esmerilado
Se debe considerar la posibilidad de realizar una TC de tórax. aislada o coexistente
Consulte la orientación local para saber si debe realizar una con otros hallazgos
tomografía computarizada. La British Society of Thoracic Imaging
(p. ej., consolidación,
(BSTI) recomienda la tomografía computarizada en pacientes con
sospecha clínica de COVID-19 que están gravemente enfermos si la engrosamiento del tabique
radiografía de tórax es incierta o normal. [BSTI: radiology decision interlobular, patrón de
tool for suspected COVID-19] Algunas instituciones del Reino Unido adoquín desordenado);
recomiendan un enfoque más pragmático para los pacientes con alta
distribución bilateral,
sospecha clínica de COVID-19, recomendando una TC de tórax solo
después de dos radiografías de tórax indeterminadas o normales en periférica/subpleural,
combinación con una prueba de RT-PCR negativa.[473] El American posterior con predominio del
College of Radiology recomienda reservar la TC para los pacientes lóbulo inferior
sintomáticos hospitalizados con indicaciones clínicas específicas
para la TC y hace hincapié en que una TC de tórax normal no
significa que un paciente no tenga COVID-19 y que una TC de tórax
anormal no es específica para el diagnóstico de COVID-19.[474]
Se han informado hallazgos anormales en la tomografía de tórax

en hasta el 97% de los pacientes hospitalizados.[475] La evidencia
de neumonía en la TC puede preceder a un resultado positivo
de RT-PCR para el SARS-CoV-2 en algunos pacientes.[476] Las
alteraciones en los estudios por imágenes de la TC pueden estar
presentes en pacientes asintomáticos. La estimación agrupada
de la tasa de hallazgos positivos en la TC de tórax en los casos
asintomáticos fue del 62%, mientras que fue del 90% en los que
desarrollaron síntomas.[477] Algunos pacientes pueden presentar
un hallazgo torácico normal a pesar de un RT-PCR positivo.[478]
Además, los resultados de la prueba de RT-PCR pueden ser falsos
negativos, por lo que los pacientes con hallazgos típicos en la TC
deben repetir la prueba RT-PCR para confirmar el diagnóstico.[479]
DIAGNOSIS
Los hallazgos más frecuentes son la opacidad del vidrio esmerilado,

ya sea de forma aislada o coexistiendo con otros hallazgos como
la consolidación, el engrosamiento del tabique interlobular o
el patrón de adoquín desordenado. El patrón de distribución
más frecuente es la distribución bilateral, periférica/subpleural,
posterior de las opacidades, con un predominio del lóbulo inferior.
La afectación extensiva/multilobular con las consolidaciones
es más frecuente en los pacientes de edad avanzada y en las
personas con enfermedades graves. El agrandamiento vascular
pulmonar, el engrosamiento del tabique interlobular o intralobular,
el engrosamiento pleural adyacente, los broncogramas de aire,
las líneas subpleurales, el patrón de adoquín desordenado, la
distorsión de los bronquios, la bronquiectasia, el signo de retracción
vacuolar y el signo de halo son características atípicas. También
se han informado con escasa frecuencia derrames pleurales,
derrames pericárdicos, cavitación, neumotórax y linfadenopatía
mediastínica.[480] La opacidad del vidrio esmerilado presenta el
mayor rendimiento diagnóstico para la neumonía COVID-19, seguido
de la opacidad de vidrio esmerilado más la consolidación, y solo la
consolidación.[481]

Prueba Resultado
Los niños suelen presentar hallazgos normales o alteraciones leves
en la tomografía computarizada de tórax. Los signos más frecuentes
en los niños son la opacidad irregular del vidrio esmerilado y,
menos frecuentemente, sombras irregulares no específicas, áreas
de consolidación y un signo de halo. Las alteraciones son más
frecuentes en los lóbulos inferiores y son predominantemente
unilaterales. El derrame pleural es infrecuente.[484]
La exploración por TC generalmente muestra un aumento en el

tamaño, número y densidad de las opacidades de vidrio molido
en el período inicial de seguimiento, con una progresión a áreas
mixtas de opacidades de vidrio esmerilado, consolidaciones y patrón
de adoquín desordenado que alcanzan su máximo en el día 10
a 11, antes de resolverse gradualmente o persistir como fibrosis
desigual.[480]
El valor predictivo positivo fue bajo (1.5% a 30.7%) en las

regiones de baja prevalencia, y el valor predictivo negativo osciló
entre el 95.4% y el 99.8% en un metanálisis. La sensibilidad
y la especificidad agrupadas fueron del 94% al 96% y el 37%,
respectivamente.[535] [536] La presencia simultánea de la opacidad
del vidrio esmerilado y otras características de la neumonía viral
presentó un rendimiento óptimo en la detección de COVID-19
(sensibilidad 90% y especificidad 89%).[482]
En una cohorte de más de 1000 pacientes en un área hiperendémica

de China, la TC de tórax presentó una mayor sensibilidad para el
diagnóstico de COVID-19 en comparación con la RT-PCR inicial
de muestras de hisopos (88% frente a 59%). La mejora de los
resultados anormales de la TC también precedió al cambio de la
positividad de la RT-PCR a la negatividad en esta cohorte durante
la recuperación. La sensibilidad de la TC de tórax fue del 97%
en los pacientes que finalmente presentaron resultados positivos
en la RT-PCR. Sin embargo, en este escenario, el 75% de los
pacientes con resultados negativos de RT-PCR también presentaron
DIAGNOSIS
resultados positivos en la TC de tórax. De estos pacientes, el 48%
se consideraron casos altamente probables, mientras que el 33% se
consideraron casos probables.[537]

53
Prueba Resultado
Tomografías transversales de un hombre de 32 años, que

muestran la opacidad y consolidación del lóbulo inferior del pulmón
derecho cerca de la pleura el día 1 después del inicio de los
síntomas (panel superior), y la opacidad y consolidación bilateral
del vidrio de tierra el día 7 después del inicio de los síntomas
serología positivo para anticuerpos
No puede utilizarse como diagnóstico independiente para las del virus SARS-CoV-2;
infecciones agudas; sin embargo, puede ser útil en diversos entornos seroconversión o aumento de
DIAGNOSIS
(p. ej., pruebas moleculares negativas, diagnóstico de pacientes

los títulos de anticuerpos en
con presentación tardía o síntomas prolongados, estudios de
serovigilancia).[394] [460] sueros emparejados
[BMJ practice pointer: testing for SARS-CoV-2 antibodies]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda recoger

una muestra de suero emparejada, una muestra en la fase aguda
y otra en la fase de convalecencia, de 2 a 4 semanas después,
en los pacientes en los que se sospecha fuertemente que existe
infección y el resultado de la RT-PCR es negativo. La seroconversión
o el aumento de los títulos de anticuerpos en el suero emparejado
ayudan a confirmar si la infección es reciente y/o aguda. Si la
muestra inicial resulta positiva, podría deberse a una infección
pasada que no está relacionada con la enfermedad actual. La
seroconversión puede ser más rápida y más robusta en pacientes
con enfermedades graves en comparación con aquellos con
enfermedades leves o infecciones asintomáticas.[394]
Los Centers for Disease Control and Prevention recomiendan la

realización de pruebas serológicas como método de respaldo al
diagnóstico de la infección aguda en los pacientes que presentan

Prueba Resultado
de forma tardía (es decir, de 9 a 14 días después de la aparición de
los síntomas), además de otros métodos de detección viral (p. ej.,
RT-PCR, pruebas de detección de antígenos), o en los pacientes
que se presentan con complicaciones tardías (p. ej., el síndrome
multisistémico inflamatorio pediátrico en los niños).[461]
La Infectious Diseases Society of America recomienda la realización

de pruebas serológicas en las siguientes circunstancias: evaluación
de pacientes con una elevada sospecha clínica de infección
cuando las pruebas diagnósticas moleculares son negativas y han
transcurrido al menos dos semanas desde el inicio de los síntomas;
evaluación del síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico en
niños; y estudios de serovigilancia.[462]
Las respuestas de los anticuerpos al SARS-CoV-2 se producen

generalmente durante las primeras 3 semanas de la enfermedad,
siendo el tiempo de seroconversión de los anticuerpos IgG a menudo
más temprano que el de los anticuerpos IgM.[463] [464]
La sensibilidad estimada de las pruebas de anticuerpos osciló

entre el 18.4% y el 96.1% (la sensibilidad más baja informada fue
la de una prueba en el punto de atención, aunque se informó una
sensibilidad <50% para una prueba de laboratorio), y la especificidad
osciló entre el 88.9% y el 100%. Las estimaciones de la exactitud
del diagnóstico deben interpretarse con cautela en ausencia de
una norma de referencia definitiva para diagnosticar o descartar la
COVID-19.[445]
Limitaciones de las pruebas: las pruebas serológicas no pueden

utilizarse para determinar la infección aguda; los resultados no
indican con certeza la presencia o ausencia de infección actual o
anterior; el diagnóstico fiable solo suele ser posible en la fase de
recuperación, cuando han pasado las oportunidades de tratamiento
o interrupción de la transmisión; la reactividad cruzada con otros
coronavirus, que puede dar lugar a resultados falsos positivos.[394]
DIAGNOSIS
[461]
Si bien se han aprobado estuches de detección rápida de

anticuerpos para la detección cualitativa de anticuerpos IgG/IgM
del SARS-CoV-2 en el suero, el plasma o la sangre total, la OMS
no recomienda el uso de estas pruebas fuera de los contextos de
investigación, ya que aún no han sido validadas.[466]
prueba de antígenos positivo para el antígeno del
Prueba diagnóstica rápida. Se basa en la detección directa de virus del SARS-CoV-2
las proteínas virales del SARS-CoV-2 en frotis nasales y otras
muestras respiratorias mediante un inmunoensayo de flujo lateral.
Los resultados suelen estar disponibles en menos de 30 minutos.
Si bien las pruebas de antígenos son sustancialmente menos
sensibles que la RT-PCR, ofrecen la posibilidad de una detección
rápida, económica y temprana de los casos más infecciosos en los
contextos adecuados. Si se utiliza, las pruebas deben realizarse
dentro de los primeros 5 a 7 días después del inicio de los síntomas.
La Organización Mundial de la Salud recomienda que se realicen
pruebas de antígenos solo en determinados casos en que no se
disponga de RT-PCR o en que los prolongados plazos de entrega
impidan la utilidad clínica, siempre y cuando la prueba cumpla
los requisitos mínimos de rendimiento de sensibilidad del 80% y

55
Prueba Resultado
especificidad del ≥97% en comparación con un ensayo de referencia
de RT-PCR.[468]
La Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados

Unidos ha advertido que pueden producirse resultados de falsos
positivos en las pruebas de antígenos, incluso cuando los usuarios
no siguen las instrucciones de uso, y que el número de resultados
positivos falsos aumenta a medida que disminuye la prevalencia de
la enfermedad.[469]
En algunos países se dispone de pruebas rápidas de antígenos de

flujo lateral para uso doméstico sin receta médica.[538]
En algunos países también se dispone de pruebas de antígenos en

laboratorio (no rápidas).
DIAGNOSIS

Pruebas emergentes
Prueba Resultado
amplificación isotérmica mediada por bucles de la transcripción positivo para el ARN viral del
inversa (RT-LAMP) SARS-CoV-2
Un proceso similar a la RT-PCR, pero utiliza temperaturas constantes
y produce más ADN viral en comparación con la RT-PCR. Aunque
es simple y rápida, es una tecnología más reciente y hay menos
evidencias para su uso. Se han desarrollado y se están evaluando
ensayos para el SARS-CoV-2.[485] [486] [487]
Se ha aprobado en los EE.UU. un kit de prueba para realizar en

casa que proporciona resultados rápidos en 30 minutos, bajo una
autorización de uso de emergencia para la auto-prueba en casa y
este proporciona resultados rápidos.[539]
ultrasonido de pulmón Líneas B; alteraciones de la
La ecografía pulmonar se utiliza como herramienta de diagnóstico en línea pleural
algunos centros como alternativa a la radiografía y a la tomografía
computarizada de tórax. Aunque solo hay evidencias de muy baja
certeza que respaldan su exactitud diagnóstica, podría ser útil como
modalidad de estudio por imagen complementaria o alternativa.[472]
Presenta las ventajas de la portabilidad, la evaluación en la cama,

la reducción de la exposición del trabajador sanitario, un proceso de
esterilización más sencillo, la ausencia de exposición a la radiación
ionizante y la repetibilidad durante el seguimiento. También puede
ser más fácil de conseguir en entornos de recursos limitados. Sin
embargo, también tiene limitaciones (p. ej., es incapaz de discernir la
cronicidad de una lesión) y pueden requerirse otras modalidades de
estudio por imágenes.
Las líneas B son el patrón prominente en los pacientes con
DIAGNOSIS
COVID-19, ocurriendo con una frecuencia conjunta del 97%. Las
alteraciones de la línea pleural también son frecuentes con una
frecuencia conjunta del 70%. Aunque estos hallazgos no son
específicos de COVID-19, aumentan la probabilidad de enfermedad
en el contexto de una presentación clínica característica. Otros
hallazgos incluyen consolidaciones, engrosamiento pleural y derrame
pleural.[488]
Puede utilizarse en mujeres embarazadas y niños.[489] [490]
[BSTI: lung ultrasound (LUS) for COVID-19 patients in critical care

areas]

57
Diagnóstico diferencial
Enfermedad Signos o síntomas Pruebas

diferenciadores diferenciadoras
Neumonía adquirida en la • Falta de residencia en o • Hemocultivo, cultivo
comunidad historial de viajes a una zona de esputo o pruebas
con transmisión continua, moleculares: positivo para el
o falta de contacto cercano organismo causante.
con un caso sospechoso/ • RT-PCR: negativo para el
confirmado de COVID-19 en ARN viral del síndrome
los 14 días anteriores a la respiratorio agudo grave
aparición de los síntomas. del coronavirus 2 (SARS-
• Generalmente no es posible CoV-2) (es posible que haya
diferenciar el COVID-19 coinfecciones).
de la neumonía bacteriana • TC de tórax: nódulos
adquirida en la comunidad centrilobulares,
a partir de los signos y impactaciones de
síntomas. Sin embargo, los mucoides.[542]
pacientes con neumonía
bacteriana presentan más
probabilidades de presentar
un rápido desarrollo de
los síntomas y un esputo
purulento. Es menos
probable que tengan
mialgia, anosmia o dolor
pleurítico.[540] [541]
Infección gripal • Falta de residencia en o • Solo las pruebas pueden

historial de viajes a una zona distinguir entre la infección
con transmisión continua, de la gripe y el COVID-19
o falta de contacto cercano e identificar la coinfección.
con un caso sospechoso/ Cuando el SARS-CoV-2 y
confirmado de COVID-19 en los virus de la gripe están
DIAGNOSIS
los 14 días anteriores a la en cocirculación, se deben

aparición de los síntomas. realizar pruebas para
• No se puede diferenciar el ambos virus en todos los
COVID-19 de las infecciones pacientes hospitalizados con
del tracto respiratorio enfermedades respiratorias
adquiridas en la comunidad agudas, y solo se deben
a partir de los signos y realizar pruebas para
síntomas. el virus de la gripe en
• El período de incubación pacientes ambulatorios con
es más corto.[543] Los enfermedades respiratorias
síntomas generalmente agudas si los resultados
alcanzan su punto máximo modifican el tratamiento
durante los primeros 3 clínico del paciente.[3]
a 7 días de enfermedad • RT-PCR: positivo para el
con la gripe, comparado ARN viral de la gripe A o B;
con la semana 2 o 3 negativo para el ARN viral
de enfermedad con el del SARS-CoV-2 (es posible
COVID-19.[544] que haya coinfecciones).
• Es más frecuente en • Radiografía de tórax: es
niños.[544] Los niños con menos probable que sea
COVID-19 tienden a ser anormal.[543]
de más edad y son más


propensos a presentar • Tomografía computarizada
comorbilidades, fiebre, de tórax: hay evidencias
síntomas gastrointestinales, emergentes de que la
cefalea y dolor de pecho en tomografía computarizada
comparación con los que puede utilizarse para
presentan gripe.[545] diferenciar entre la gripe y
• La rinorrea, el dolor de el COVID-19. Los pacientes
garganta y la disnea son de COVID-19 son más
más frecuentes.[543] Los propensos a presentar
trastornos olfativos y/o opacidades redondeadas o
gustativos de reciente lineales, signo de pavimento
aparición fueron menos loco, agrandamiento
frecuentes en un estudio de vascular y engrosamiento
casos y controles.[546] septal interlobular, pero
tienen menor tendencia
a presentar nódulos,
signo de árbol en árbol,
bronquiectasia y derrame
pleural.[547] [548]
• Marcadores inflamatorios
y análisis de coagulación:
están surgiendo evidencias
de que los marcadores
inflamatorios (lactato
deshidrogenasa, tasa de
sedimentación de eritrocitos,
proteína C-reactiva) y los
parámetros de coagulación
no son tan elevados en
los pacientes con gripe
en comparación con el
COVID-19.[549]
DIAGNOSIS
Resfriado común • Falta de residencia en o • RT-PCR: positivo para
historial de viajes a una zona el organismo causante;
con transmisión continua, negativo para el ARN viral
o falta de contacto cercano del SARS-CoV-2 (es posible
con un caso sospechoso/ que haya coinfecciones).
confirmado de COVID-19 en
los 14 días anteriores a la
aparición de los síntomas.
• No se puede diferenciar el
COVID-19 de las infecciones
del tracto respiratorio
adquiridas en la comunidad
a partir de los signos y
síntomas.
Otras infecciones • Falta de residencia en o • Hemocultivo o cultivo de

respiratorias virales o historial de viajes a una zona esputo a partir de pruebas
bacterianas con transmisión continua, moleculares: positivo para el
o falta de contacto cercano microorganismo causal.
con un caso sospechoso/ • RT-PCR: negativo para
confirmado de COVID-19 en el ARN viral del SARS-

59

• No se puede diferenciar el CoV-2 (es posible que haya
COVID-19 de las infecciones coinfecciones).
del tracto respiratorio
adquiridas en la comunidad
a partir de los signos y
síntomas.
• El adenovirus y el
micoplasma deben
considerarse en grupos de
pacientes con neumonía,
especialmente en entornos
cerrados como los
campamentos militares y las
escuelas.
Neumonía por aspiración • Falta de residencia en o • RT-PCR: negativo para

historial de viajes a una zona el ARN viral del SARS-
con transmisión continua, CoV-2 (es posible que haya
o falta de contacto cercano coinfecciones).
con un caso sospechoso/ • TC de tórax: difícil de
confirmado de COVID-19 en distinguir en la TC; sin
los 14 días anteriores a la embargo, la afectación
aparición de los síntomas. pulmonar anterior puede
• Diferenciar el COVID-19 de ser un signo más sugerente
la neumonía por aspiración de una neumonía por
no suele ser posible a partir COVID-19.[550]
de los signos y síntomas.
Neumonía por • Falta de residencia en o • Cultivo de esputo: positivo

Pneumocystis jiroveci historial de viajes a una zona para Pneumocystis.
con transmisión continua, • RT-PCR: negativo para
o falta de contacto cercano el ARN viral del SARS-
con un caso sospechoso/ CoV-2 (es posible que haya
DIAGNOSIS
confirmado de COVID-19 en coinfecciones).

los 14 días anteriores a la • TC de tórax: la opacidad
aparición de los síntomas. del vidrio esmerilado suele
• Diferenciar la COVID-19 estar distribuida de forma
de la neumonía por más difusa, con tendencia
pneumocystis jirovecii no a no afectar a las regiones
suele ser posible a partir de subpleurales.[542]
los signos y síntomas.
• Los pacientes suelen estar
inmunocomprometidos
(p. ej., seropositivos) y la
duración de los síntomas
puede ser más larga.
Síndrome respiratorio de • Historial de viajes a Oriente • Reacción en cadena de la

Oriente Medio (MERS) Medio o contacto con un polimerasa transcriptasa
caso confirmado de MERS. inversa (RT-PCR): positivo
• No es posible diferenciar para el ARN viral MERS-
el COVID-19 del MERS CoV.
basándose en los signos y
síntomas.
• Los datos iniciales sugieren
que el curso clínico de


COVID-19 es menos grave
y la tasa de letalidad es
menor en comparación con
el MERS.
Síndrome de dificultad • No se han informado casos • RT-PCR: positivo para el

respiratoria aguda grave de SRAG desde 2004. ARN viral del síndrome
(SARS) respiratorio agudo grave
(SARS-CoV).
Infección por el virus de la • Puede ser difícil de • RT-PCR: positivo para ARN
gripe aviar A (H7N9) diferenciar en función de la viral específico de H7.
anamnesis epidemiológica,
ya que la gripe aviar H7N9
es endémica en China.
• El contacto estrecho con
aves infectadas (p. ej., el
agricultor o el visitante de un
mercado de animales vivos
en zonas endémicas), o el
hecho de vivir en una zona
en la que la gripe aviar es
endémica.
Infección por el virus de la • Falta de residencia en o • RT-PCR: positivo para ARN

gripe A aviar (H5N1) historial de viajes a una zona viral H5N1.
con transmisión continua,
o falta de contacto cercano
con un caso sospechoso/
confirmado de COVID-19 en
• El contacto estrecho con
aves infectadas (p. ej., el
DIAGNOSIS
agricultor o el visitante de un
mercado de animales vivos
en zonas endémicas), o el
hecho de vivir en una zona
en la que la gripe aviar es
endémica.
Tuberculosis pulmonar • Se debe considerar • Radiografía de tórax:

el diagnóstico en opacidades fibronodulares
zonas endémicas, en los lóbulos superiores
especialmente en pacientes con o sin cavitación; el
inmunocomprometidos. patrón atípico incluye
• La anamnesis de síntomas opacidades en los lóbulos
suele ser más prolongada. medios o inferiores, o
• La presencia de sudores linfadenopatía hilar o
nocturnos y la pérdida de paratraqueal, y/o derrame
peso pueden ayudar a pleural.
diferenciar. • Frotis de bacilos ácido-
alcohol resistentes de esputo
y cultivo de esputo: positivo.

61

• Pruebas moleculares:
positivo para Mycoplasma
tuberculosis.
Neutropenia febril • Sospecha de sepsis • HC: neutropenia.

neutropénica en pacientes • RT-PCR: negativo para el
con antecedentes de ARN viral del SARS-CoV-2.
tratamiento anticanceroso
sistémico reciente que
presentan fiebre (con o sin
síntomas respiratorios), ya
que ésta puede ser rápida y
poner en peligro la vida.[551]
• Los síntomas de COVID-19
y la sepsis neutropénica
pueden ser difíciles
de diferenciar en la
presentación inicial.
Criterios de diagnóstico
Definiciones de caso
Se dispone de varias definiciones de casos:
• [WHO: public health surveillance for COVID-19 – interim guidance]

• [CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) 2020 interim case definition]
• [PHE: COVID-19 – investigation and initial clinical management of possible cases]
• [ECDC: case definition for coronavirus disease 2019 (COVID-19)]
DIAGNOSIS
Cribado
Manejo de los contactos
Definición
• La Organización Mundial de la Salud define un contacto como una persona que ha sufrido cualquiera
de las siguientes exposiciones durante los 2 días anteriores y los 14 días posteriores al inicio de los
síntomas de un caso probable o confirmado:[552]
• El contacto cara a cara con un caso probable o confirmado dentro de 1 metro (3 pies) y durante
más de 15 minutos
• Contacto físico directo con un caso probable o confirmado
• Ha prestado atención directa a un paciente con probable o confirmado COVID-19 sin usar el
equipo de protección individual recomendado
• Otras situaciones indicadas por las evaluaciones de riesgos locales.
• Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definen un contacto cercano como alguien que
ha estado a menos de 2 metros (6 pies) de una persona infectada durante al menos 15 minutos en

un período de 24 horas, comenzando 2 días antes del inicio de los síntomas (o 2 días antes de las
pruebas en pacientes asintomáticos).[185]
• Consulte la orientación local, ya que las definiciones de un contacto pueden variar en función de los
consejos de salud pública locales.
Períodos de cuarentena
• Los contactos deben permanecer en cuarentena en casa y monitorizar su salud por un período de
hasta 14 días a partir del último día de posible contacto con la persona infectada.
• En el Reino Unido, el Public Health England recomienda un período de cuarentena de 10 días (o
de autoconfinamiento) después de una posible exposición (se redujo de 14 días a 10 días el 14 de
diciembre de 2020).[553]
• Los CDC han acortado el tiempo de cuarentena mínimo después de una posible exposición de 14
días a 7-10 días. La cuarentena puede terminar después del día 7 si el paciente realiza pruebas
negativas y no se han reportado síntomas durante el período de cuarentena. La cuarentena puede
terminar después del día 10 sin necesidad de hacer pruebas y si no se han reportado síntomas
durante el período de cuarentena. Los criterios adicionales (por ejemplo, la vigilancia de los síntomas,
el uso de mascarillas) deben continuar hasta el día 14 en ambos casos.[554]
• Consulte la orientación local para conocer los lugares y periodos de tiempo de cuarentena
recomendados, ya que las recomendaciones varían según el asesoramiento local en materia de salud
pública.
Cribado de los viajeros

Se puede recomendar un cribado de salida y entrada, en países cuando los países aún están abiertos,
particularmente cuando se repatria a personas de las áreas afectadas. Los viajeros que regresan de las
zonas afectadas deben monitorizar por sí mismos los síntomas durante 14 días y seguir los protocolos
locales del país receptor. Algunos países pueden exigir que los viajeros entren en cuarentena obligatoria
en un lugar designado (p. ej., un hotel). Se aconseja a los viajeros que desarrollen algún síntoma que se
pongan en contacto con su proveedor nacional de servicios sanitarios, preferiblemente por teléfono.[555]
Un estudio de 566 nacionales japoneses repatriados desde la ciudad de Wuhan determinó que el cribado
basado en síntomas funcionaban mal y que se pasaban por alto los casos presintomáticos y asintomáticos.
Esto pone de relieve la necesidad de pruebas y seguimiento.[556]
Centros de cribado desde el automóvil
DIAGNOSIS
En algunos países se han creado centros de cribado desde automóviles para que las pruebas de cribado
sean más seguras y eficientes. La persona en estudio no abandona su coche durante todo el procedimiento,
que incluye el registro y el cuestionario, la exploración, la recogida de muestras y las instrucciones sobre lo
que debe hacer después. Este método tiene la ventaja de aumentar la capacidad de prueba y de prevenir la
infección cruzada entre los participantes en el espacio de espera.[557]
Cribado térmico
Hay pocas pruebas científicas que respalden el cribado térmico con cámaras térmicas o productos de
cribado térmico como método fiable para la detección de COVID-19 o de cualquier otra enfermedad febril,
especialmente si se utiliza como método principal de prueba.[558]
Los termómetros de infrarrojos sin contacto suelen presentar una sensibilidad y especificidad razonables
para detectar la fiebre; sin embargo, su rendimiento varía en diferentes contextos. Los factores ambientales
(p. ej., la temperatura absoluta, la variación de la temperatura, la humedad relativa) desempeñan un papel
importante en la exactitud del resultado. Los falsos negativos pueden observarse en personas que usan
maquillaje en la zona objetivo o que transpiran mucho. Los falsos positivos pueden verse en personas que
están embarazadas, en período menstrual, o recibiendo un tratamiento hormonal sustitutivo, o en aquellas
que han consumido recientemente alcohol o bebidas calientes, o que han realizado una actividad física
intensa. Además, la fiebre no está presente en las personas asintomáticas o presintomáticas, y puede no
estar presente en las personas sintomáticas, lo que significa que las personas infectadas podrían pasar
desapercibidas.[559]

63
Si bien la frente es el lugar más factible para el escaneo, se cree que es más propensa a las variaciones
fisiológicas y ambientales, y la muñeca puede ser una mejor opción ya que puede proporcionar mediciones
más estables en diferentes circunstancias.[560]
Los termómetros de infrarrojos sin contacto demostraron niveles de precisión variables en todas las
poblaciones y tenían una baja sensibilidad para temperaturas >37.5# (>99.5#) en adultos en comparación
con los termómetros de arteria temporal. Por lo tanto, puede que no sean el dispositivo más preciso para la
detección masiva de la fiebre durante una pandemia.[561]
DIAGNOSIS

Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Tratamiento
Abordaje paso a paso del tratamiento

Key Recommendations
El manejo depende principalmente de la gravedad de la enfermedad y se centra en los
siguientes principios: confinamiento en un lugar adecuado; medidas de prevención y control de la
infección; tratamiento de los síntomas; cuidados de soporte optimizados; y soporte a los órganos en
enfermedad grave o crítica.
Se debe considerar si el paciente puede ser manejado en casa. Por lo general, los pacientes con
enfermedades asintomáticas o leves pueden ser atendidos en su domicilio en un centro comunitario.[2]
Se debe ingresar a los pacientes con enfermedades moderadas o graves en un centro

sanitario adecuado. Evalúe a los adultos por su fragilidad para el ingreso. Los pacientes con
enfermedades críticas requieren cuidados intensivos; se debe implicar al equipo de cuidados intensivos
en la toma de decisiones sobre el ingreso en la unidad de cuidados críticos cuando sea necesario. Se
debe monitorizar a los pacientes estrechamente para detectar signos de avance de la enfermedad.[2]
[562]
Se deben proporcionar alivio de los síntomas según sea necesario. Esto puede incluir
tratamientos para la fiebre, la tos, la dificultad para respirar, la ansiedad, el delirio o la agitación.[2] [563]
Se deben iniciar los cuidados de soporte, de acuerdo con la presentación clínica. Esto podría
incluir oxigenoterapia, fluidoterapia intravenosa, profilaxis de tromboembolismo venoso, oxígeno nasal
de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva o invasiva u oxigenación de membrana extracorpórea. La
sepsis y el shock séptico deben manejarse, de acuerdo a los protocolos locales.[2]
Se deben considerar los antibióticos empíricos si existe sospecha clínica de infección

bacteriana. Es posible que sea necesario el uso de antibióticos en pacientes con enfermedad
moderada, grave o crítica. Se debe administrar en el plazo de 1 hora a partir de la evaluación inicial a
los pacientes para los que haya sospecha de sepsis, o si el paciente cumple con los criterios de alto
riesgo. El régimen debe estar basado en el diagnóstico clínico, los datos locales de epidemiología y
susceptibilidad y las guías de práctica clínica locales de tratamiento.[2] [530]
Se debe considerar la posibilidad de un tratamiento con corticoesteroides sistémicos

durante 7 a 10 días en adultos con enfermedad grave o crítica. Las evidencias de calidad
moderada sugieren que los corticoesteroides sistémicos probablemente reducen la mortalidad a los 28
días en pacientes con enfermedad grave y crítica y probablemente reducen la necesidad de ventilación
invasiva.[3] [562] [564]
Se debe evaluar si el paciente requiere alguna rehabilitación o seguimiento después del

alta hospitalaria. Se deben suspender las precauciones basadas en la transmisión (incluyendo el
aislamiento) y dar el alta a los pacientes de la vía de atención 10 días después del inicio de los síntomas,
más al menos 3 días sin fiebre y síntomas respiratorios.[2]
TREATMENT

65
Full Recommendations
Lugar de la atención
La decisión sobre el lugar de atención depende de diversos factores, entre ellos la presentación clínica,
la gravedad de la enfermedad, la necesidad de cuidados de soporte, la presencia de factores de riesgo
para la enfermedad grave y las condiciones del entorno familiar (incluida la presencia de personas
vulnerables). Se debe tomar la decisión caso por caso utilizando los siguientes principios generales.[2]
• Enfermedad leve: se debe manejar en un centro de atención médico, en un centro comunitario

o en el hogar. El aislamiento en el hogar puede considerarse en la mayoría de los pacientes,
incluidos los asintomáticos.
• Enfermedad moderada: se maneja en un centro de atención médica, en un centro comunitario
o en casa. El aislamiento en el hogar puede considerarse en pacientes de bajo riesgo (es decir,
pacientes que no presentan un alto riesgo de deterioro).
• Enfermedad grave: se maneja en un centro de atención médico apropiado.
• Enfermedad crítica: manejo en una unidad de cuidados intensivos/críticos.
El lugar de atención dependerá también de la orientación de las autoridades sanitarias locales y de los
recursos disponibles. En algunos países, se han puesto en marcha órdenes de cuarentena forzosa.
Los factores de riesgo más importantes para el ingreso hospitalario son la edad avanzada (odds ratio de
>2 para todos los grupos de edad de más de 44 años, y odds ratio de 37.9 para las personas de 75 años
o más), la insuficiencia cardíaca, el sexo masculino, la enfermedad renal crónica y un índice de masa
corporal (IMC) incrementado.[565] La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el ingreso
hospitalario es de unos 7 días.[45] [493]
Aproximadamente el 8.6% de los pacientes con COVID-19 que recibieron el alta de un servicio de
urgencias regresaron en un plazo de 72 horas. Casi el 5% de los pacientes fueron ingresados en un
plazo de 72 horas de la visita inicial, y el 8.2% recibieron el ingreso en un plazo de 7 días. Los factores
de riesgo asociados con una mayor tasa de ingreso de retorno incluían una edad avanzada, una
radiografía de tórax anormal, fiebre e hipoxia en la presentación.[566]
Es menos probable que los niños necesiten ingreso hospitalario, pero si son ingresados, generalmente
solo requieren cuidados de soporte.[19] [217] Los factores de riesgo para el ingreso en la unidad de
cuidados intensivos en niños incluyen la edad <1 mes, el sexo masculino, las afecciones médicas
preexistentes y la presencia de signos o síntomas de infección de las vías respiratorias bajas en
el momento de la presentación.[567] La mayoría de los niños que requieren ventilación presentan
comorbilidades subyacentes, más generalmente enfermedades cardíacas.[419] Se ha informado que
los niños con COVID-19 presentan tasas de ingreso hospitalario, de ingreso en la unidad de cuidados
intensivos y de uso de ventiladores mecánicos similares a las de los niños con gripe estacional.[545]
En total, el 19% de los pacientes hospitalizados requiere ventilación no invasiva, el 17% requiere
cuidados intensivos, el 9% requiere ventilación invasiva y el 2% requiere oxigenación por membrana
extracorpórea.[494] La tasa de ingreso en cuidados intensivos varía entre los estudios; sin embargo,
TREATMENT
en un metanálisis de casi 25,000 pacientes se determinó que la tasa de ingreso era del 32%, y la
prevalencia agrupada de la mortalidad en los pacientes de la unidad de cuidados intensivos era
del 39%.[568] Las razones más comunes para el ingreso en la unidad de cuidados intensivos son
la insuficiencia respiratoria hipoxémica que lleva a la ventilación mecánica y la hipotensión.[569]
Los pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos eran de edad avanzada,

predominantemente hombres, con una duración media de estancia de 23 días (entre 12 y 32 días).[570]
Los factores de riesgo más importantes para las enfermedad crítica son la saturación de oxígeno <88%;
la troponina sérica elevada, la proteína C-reactiva y el dímero D; y, en menor medida, la edad avanzada,
el IMC >40, la insuficiencia cardíaca y el sexo masculino.[565]
Manejo de COVID-19 leve

Los pacientes con sospecha o confirmación de enfermedad leve (es decir, los pacientes sintomáticos
que cumplen la definición de caso de COVID-19 sin evidencias de hipoxia, ni neumonía) y los pacientes
asintomáticos deben ser confinados para contener la transmisión del virus.[2]
• Se debe manejar a los pacientes en un centro de atención médico, en un centro comunitario o en

casa. El aislamiento en casa puede considerarse en la mayoría de los pacientes, con telemedicina
o visitas a distancia, según sea más adecuado.[2] [3] Esta decisión requiere un juicio clínico
cuidadoso y debe estar informada por una evaluación del entorno del hogar del paciente para
garantizar que: se puedan cumplir las medidas de prevención y control de la infección y otros
requisitos (p. ej., higiene básica, ventilación adecuada); el cuidador pueda prestar atención
y reconocer cuándo el paciente puede estar empeorando; el cuidador cuente con el soporte
adecuado (p. ej., alimentos, suministros, apoyo psicológico); la comunidad cuente con el soporte
de un profesional sanitario capacitado.[552]
Período de cuarentena
• Se deben suspender las precauciones basadas en la transmisión (incluido el confinamiento) y

dar el alta a los pacientes de la vía de atención: 10 días después de la prueba positiva (pacientes
asintomáticos); 10 días después del inicio de los síntomas más al menos 3 días sin fiebre y sin
síntomas respiratorios (pacientes sintomáticos).[2]
• Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de los Estados Unidos recomiendan
suspender el aislamiento en casa, una vez que hayan transcurrido al menos 10 días desde el inicio
de los síntomas y al menos 24 horas desde la última fiebre sin el uso de antipiréticos, cuando
los síntomas han mejorado, si se utiliza una estrategia basada en los síntomas. En las personas
asintomáticas, el CDC recomienda suspender el aislamiento en casa, una vez que hayan pasado
al menos 10 días desde la fecha de la prueba positiva. Como alternativa, recomienda al menos
dos pruebas negativas de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR)
en muestras respiratorias recogidas con 24 horas de diferencia antes de terminar el aislamiento
si se utiliza una estrategia basada en pruebas.[571] Si se hospitaliza al paciente, la guía de
orientación de los CDC para interrumpir el aislamiento es la misma que para la enfermedad
moderada (ver más abajo).
• La orientación sobre cuándo poner fin a la cuarentena depende de las recomendaciones locales y
puede diferir entre los países. Por ejemplo, en el Reino Unido el período de cuarentena es de 10
días en pacientes con enfermedades más leves que son atendidos en la comunidad.[572]
Prevención y control de infecciones
TREATMENT
• En el caso de los pacientes que se encuentran confinados en sus casas, se debe recomendar
a los pacientes, y a las personas que forman parte de la misma familia, que sigan las medidas
adecuadas de prevención y control de infecciones:

67
• [WHO: home care for patients with suspected or confirmed COVID-19 and management of
their contacts]
• [CDC: interim guidance for implementing home care of people not requiring hospitalization
for coronavirus disease 2019 (COVID-19)]
Manejo de síntomas
• Fiebre y dolor: se recomienda el paracetamol o el ibuprofeno.[2] [563] En la actualidad, no existen

evidencias de eventos adversos graves en los pacientes con COVID-19 que toman fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, ni de efectos como resultado del uso
de los AINE en la utilización de asistencia sanitaria de urgencia, la supervivencia a largo plazo o
la calidad de vida de los pacientes con COVID-19.[2] [563] [573] [574] [575] [576] [577] [578] El
ibuprofeno solo debe tomarse en la dosis eficaz más baja durante el período más breve necesario
para controlar los síntomas.
• Tos: se debe recomendar a los pacientes que eviten acostarse de espaldas ya que esto provoca
que la tos sea ineficaz. Se deben utilizar medidas sencillas (p. ej., una cucharadita de miel
en pacientes de 1 año o más) para ayudar a toser.[563] Un metanálisis determinó que la miel
muestra resultados superiores a los cuidados habituales (p. ej., los antitusígenos) para mejorar los
síntomas de infección de las vías respiratorias altas, en particular la frecuencia y la gravedad de la
tos.[579]
• Disfunción olfativa: se debe considerar la posibilidad de un tratamiento (p. ej., entrenamiento
olfativo) si la disfunción olfativa persiste más allá de dos semanas. A menudo mejora
espontáneamente y no requiere un tratamiento específico. No hay evidencias que respalden el uso
de tratamientos en pacientes con COVID-19.[580]
Cuidados de soporte
• Se debe aconsejar a los pacientes sobre una nutrición y rehidratación adecuada. Demasiado
líquido puede empeorar la oxigenación.[2]
• Aconseje a los pacientes que mejoren la circulación del aire abriendo una ventana o una puerta
(los ventiladores pueden propagar la infección y no deben utilizarse).[2] [563]
• Se debe proporcionar salud mental básica y apoyo psicosocial a todos los pacientes, y manejar
cualquier síntoma de insomnio, depresión o ansiedad según sea indicado.[2]
Monitorizar
• Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes con factores de riesgo de enfermedad grave y
aconsejar a los pacientes sobre los signos y síntomas de deterioro o complicaciones que requieren
atención urgente inmediata (p. ej., dificultad respiratoria, dolor torácico).[2] [3]
Manejo de COVID-19 moderado

Los pacientes con sospecha o confirmación de enfermedad moderada (es decir, con signos clínicos
de neumonía pero sin signos de neumonía grave) deben confinarse para contener la transmisión del
virus.[2]
TREATMENT

• Se debe manejar a los pacientes en un centro de atención médico, en un centro comunitario o en

casa. El confinamiento en el hogar, con telemedicina o visitas a distancia, según sea más indicado,
puede considerarse en pacientes de bajo riesgo. Se debe manejar a los pacientes con alto riesgo
de deterioro en un centro de atención médico.[2] [3]
• Se deben suspender las precauciones basadas en la transmisión (incluyendo la cuarentena) y dar

el alta a los pacientes de la vía de atención, 10 días después del inicio de los síntomas, más al
menos 3 días sin fiebre y síntomas respiratorios.[2]
• Los CDC recomiendan suspender el confinamiento, una vez que hayan transcurrido al menos 10
días (sin estar gravemente inmunodeprimidos) o 20 días (gravemente inmunodeprimidos) desde
el inicio de los síntomas y que hayan transcurrido al menos 24 horas desde la última fiebre sin el
uso de antipiréticos, cuando los síntomas han mejorado, si se utiliza una estrategia basada en los
síntomas. En las personas asintomáticas, el CDC recomienda suspender el aislamiento en casa,
una vez que han transcurrido por lo menos 10 días (sin compromiso inmunológico grave) o 20 días
(con compromiso inmunológico grave) desde la fecha de una prueba positiva. Como alternativa,
recomienda al menos dos pruebas RT-PCR negativas en muestras respiratorias recogidas con
24 horas de diferencia antes de terminar el confinamiento si se utiliza una estrategia basada en
pruebas. En estos pacientes se prefiere una estrategia basada en los síntomas.[581] Si el paciente
está aislado en su casa, la guía de orientación de los CDC para suspender el aislamiento es la
misma que para la enfermedad leve (ver arriba).
• La orientación sobre cuándo poner fin a la cuarentena depende de las recomendaciones locales
y puede diferir entre países. Por ejemplo, en el Reino Unido el período de cuarentena es de 14
días a partir de una prueba positiva en pacientes hospitalizados y de 10 días en pacientes con
enfermedades más leves que son atendidos en la comunidad.[572]
• Se deben implementar procedimientos locales de prevención y control de infecciones cuando se

manejan pacientes con COVID-19. En el caso de los pacientes que se encuentran confinados en
sus hogares, se debe recomendar a los pacientes y a los miembros de una familia que sigan las
medidas adecuadas de prevención y control de las infecciones (véase más arriba).
Manejo de síntomas y cuidados de soporte
• Se deben manejar los síntomas y proporcionar cuidados de soporte según sea indicado (ver
arriba).
Antibióticos
• Se deben considerar los antibióticos empíricos si existe sospecha clínica de infección

bacteriana.[2] [3] También se puede considerar la posibilidad de administrar antibióticos a las
personas mayores (en particular a las que se encuentran en centros de atención a largo plazo) y a
los niños de menos de 5 años para proporcionarles un tratamiento empírico con antibióticos para
TREATMENT
una posible neumonía.[2]

Monitorizar
• Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas del avance de
la enfermedad.

69
• Si se atiende al paciente en su casa, se les debe informar sobre los signos y síntomas de
deterioro o complicaciones que requieren atención urgente inmediata (p. ej., dificultad respiratoria,
dolor torácico). No hay evidencias que respalden el uso de oxímetros de pulso en el ámbito
doméstico.[2]
• Si se atiende al paciente en el hospital, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para
detectar signos de deterioro clínico utilizando las puntuaciones médicas de alerta temprana (p.
ej., la National Early Warning Score 2 [NEWS2]), y responda inmediatamente con intervenciones
adecuadas de cuidados de soporte.[2]
Corticosteroides
• La OMS no recomienda el uso de corticoesteroides en pacientes con las enfermedades más

leves, ya que pueden aumentar el riesgo de mortalidad en estos pacientes.[564] En el Reino
Unido, el NHS de Inglaterra respalda estas guías de práctica clínica y no recomienda el uso de
corticoesteroides en pacientes con COVID-19 no grave.[582]
Manejo de COVID-19 grave

Los pacientes con sospecha o confirmación de enfermedad grave corren el riesgo de un rápido deterioro
clínico.[2]
• La enfermedad grave en adultos se define como el hecho de presentar signos clínicos de

neumonía sumado, al menos, a uno de los siguientes síntomas:
• Frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/minuto

• SpO₂ <90% en aire ambiente
• La enfermedad grave en los niños se define como el hecho de presentar signos clínicos de
neumonía sumado, al menos, a uno de los siguientes síntomas:
• Cianosis central o SpO₂ <90%

• Señales generales de peligro: incapacidad para la lactancia materna o para beber, letargo o
inconsciencia, o convulsiones
• Respiración rápida (<2 meses: ≥60 respiraciones por minuto; 2-11 meses: ≥50 respiraciones
por minuto; 1-5 años: ≥40 respiraciones por minuto).
• Se debe manejar a los pacientes en un centro de atención médico adecuado bajo la orientación de
un equipo de especialistas.[2]
• Evaluar a todos los adultos por su fragilidad en el momento de su admisión en el hospital,
utilizando la Escala de fragilidad clínica (CFS). [Clinical frailty scale] En un amplio estudio
observacional se comprobó que los resultados de la enfermedad se predecían mejor con la
TREATMENT
fragilidad que con la edad o la comorbilidad; la fragilidad (puntuación de la escala CFS, Clinical
Frailty Scale, de 5 a 8) se asociaba con una muerte más temprana y una mayor duración de la
estancia hospitalaria y estos resultados empeoraban con el aumento de la fragilidad tras el ajuste
por la edad y la comorbilidad.[583]

• Se debe implicar a los equipos de cuidados intensivos en las discusiones sobre el ingreso en
unidades de cuidados intensivos de los pacientes donde:
• La puntuación del CFS sugiere que la persona es menos frágil (p. ej., CFS <5), es probable
que se beneficie del soporte de cuidados intensivos de los órganos y el paciente quiere
tratamiento de medicina intensiva; o bien
• La puntuación CFS sugiere que la persona es más frágil (p. ej., CFS ≥5), hay incertidumbre
con respecto al beneficio del soporte a los órganos de cuidados críticos, y se necesita
asesoramiento sobre cuidados críticos para ayudar a la decisión sobre el tratamiento.
• Se debe tener en cuenta el impacto de las patologías subyacentes, las comorbilidades y la
gravedad de las enfermedades agudas.[562]

• Los CDC recomiendan suspender el aislamiento una vez que hayan pasado al menos 20
días desde el inicio de los síntomas y al menos 24 horas desde la última fiebre sin el uso de
antipiréticos, cuando los síntomas han mejorado, si se utiliza una estrategia basada en los
síntomas. En las personas asintomáticas, el CDC recomienda suspender el aislamiento, una
vez que hayan pasado al menos 20 días desde la fecha de la prueba positiva. Como alternativa,
pruebas. En estos pacientes se prefiere una estrategia basada en los síntomas.[581]
• La orientación sobre cuándo suspender la cuarentena depende de las recomendaciones locales y
días a partir de una prueba positiva en pacientes hospitalizados.[572]

manejan pacientes con COVID-19.
Oxígeno
• Se debe iniciar inmediatamente la terapia de oxígeno suplementario en cualquier paciente con

signos de emergencia (es decir, obstrucción o ausencia de respiración, dificultad respiratoria grave,
cianosis central, shock, coma y/o convulsiones), o cualquier paciente sin signos de emergencia
y SpO₂ <90%.[2] [3] No hay evidencia de beneficio de la terapia de oxígeno en pacientes con
COVID-19 en ausencia de hipoxemia.[584]
• Se establece un objetivo de SpO₂ a ≥94% durante la reanimación en adultos y niños con signos
de emergencia que requieren un manejo de emergencia de las vías respiratorias y oxigenoterapia.
Una vez que el paciente esté estable, se recomienda un objetivo SpO₂ >90% en niños y adultos no
embarazadas, y ≥92% a 95% en mujeres embarazadas. En los niños pequeños es preferible usar
TREATMENT
cánulas nasales.[2] Algunas guías de práctica clínica recomiendan que SpO₂ se mantenga a un
nivel no superior al 96%.[585]
• Algunos centros pueden recomendar diferentes objetivos de SpO₂ para apoyar la priorización del
flujo de oxígeno para los pacientes más gravemente enfermos en el hospital. El NHS de Inglaterra

71
recomienda un objetivo del 92% al 95% (o del 90% al 94% si esta indicado clínicamente), por
ejemplo.[586]
• Se debe considerar la posibilidad de utilizar técnicas de posicionamiento (p. ej., sentarse con
un soporte alto, posición en decúbito prono) y el manejo del despeje de las vías respiratorias
para ayudar a despejar las secreciones en los adultos.[2] La administración de oxígeno se
puede aumentar usando una mascarilla sin recirculación y en posición en decúbito prono.[587]
Se debe considerar la posibilidad de realizar un ensayo de colocación en posición en decúbito
prono despierta para mejorar la oxigenación en pacientes con hipoxemia persistente a pesar
de aumentar el oxígeno suplementario necesario en los que la intubación endotraqueal no esté
indicada.[3] Se ha demostrado que la colocación temprana en posición de decúbito prono de los
pacientes despiertos y no intubados mejora la saturación de oxígeno y puede retrasar o reducir la
necesidad de cuidados intensivos.[588] [589] [590] [591] [592]
• Se debe monitorizar a los pacientes estrechamente para detectar signos de insuficiencia
respiratoria hipoxémica aguda y progresiva. Los pacientes que continúan sufriendo un deterioro, a
pesar de la oxigenoterapia estándar requieren un soporte avanzado de oxígeno/ventilación.[2] [3]
• Líquidos y electrolitos: se debe usar una fluidoterapia cautelosa en adultos y niños sin
hipoperfusión tisular y sin respuesta a los líquidos, ya que la rehidratación agresiva puede
empeorar la oxigenación.[2] Se debe corregir cualquier alteración electrolítica o metabólica, como
la hiperglucemia o la acidosis metabólica, según los protocolos locales.[593]
• Fiebre y dolor: se recomienda el paracetamol o el ibuprofeno.[2] [563] En la actualidad, no existen
evidencias de eventos adversos graves en los pacientes con COVID-19 que toman fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, ni de efectos como resultado del uso
de los AINE en la utilización de asistencia sanitaria de urgencia, la supervivencia a largo plazo o
la calidad de vida de los pacientes con COVID-19.[573] [574] [575] [576] [577] [578] El ibuprofeno
solo debe tomarse en la dosis eficaz más baja durante el período más breve necesario para
controlar los síntomas.
• Tos: se debe recomendar a los pacientes que eviten acostarse de espaldas ya que esto provoca
que la tos sea ineficaz. Se deben utilizar medidas sencillas (p. ej., una cucharadita de miel en
pacientes de 1 año o más) para ayudar a toser. Se puede considerar la posibilidad de utilizar un
supresor de la tos a corto plazo en determinados pacientes (p. ej., si la tos es angustiosa para el
paciente) siempre que no existan contraindicaciones.[563] Un metanálisis determinó que la miel
muestra resultados superiores a los cuidados habituales (p. ej., los antitusígenos) para mejorar los
síntomas de infección de las vías respiratorias altas, en particular la frecuencia y la gravedad de la
tos.[579]
• Disnea: mantener la habitación fresca y fomentar la relajación, las técnicas de respiración y el
cambio de posiciones del cuerpo. Se deben identificar y tratar cualquier causa reversible de la
disnea (p. ej., edema pulmonar). Se deben considerar una prueba de oxígeno, si está disponible.
Se deben considerar una combinación de opiáceos y benzodiacepinas en pacientes con disnea
moderada a grave o en pacientes con dificultad respiratoria.[563]
• Ansiedad, delirio y agitación: se debe identificar y tratar cualquier causa subyacente o reversible
TREATMENT
(p. ej., ofrecer consuelo, tratar la hipoxia, corregir las anormalidades metabólicas o endocrinas,
abordar las coinfecciones, minimizar el uso de fármacos que puedan causar o empeorar el
delirio, tratar la abstinencia de sustancias, mantener ciclos de sueño normales, tratar el dolor o
disnea).[2] [563] Se debe considerar la posibilidad de utilizar una benzodiacepina para el manejo
de la ansiedad o la agitación que no responda a otras medidas. Se debe considerar el uso de

haloperidol o una fenotiazina para el manejo del delirio.[563] También se puede considerar
la posibilidad de utilizar dosis bajas de haloperidol (u otro antipsicótico adecuado) para la
agitación.[2] Las intervenciones no farmacológicas son el pilar del manejo del delirio cuando es
posible y la prevención es clave.[594]
• Cuidado bucal: una parte importante de la atención general a los pacientes hospitalizados,
ventilados o no, y a los que se someten a cuidados en reducción o de final de la vida.[595]
• Se debe proporcionar soporte básico psicosocial y a la salud mental a todos los pacientes, y
manejar cualquier síntoma de insomnio o depresión según sea indicado.[2]
Profilaxis de tromboembolia venosa
• Evaluar el riesgo de sangrado lo antes posible después del ingreso, o en el momento de la

primera revisión por parte del especialista utilizando un instrumento adecuado de evaluación de
riesgos.[596]
• Se debe iniciar la profilaxis de la tromboembolia venosa (TEV) en adultos y adolescentes
hospitalizados con COVID-19 según el estándar de atención de otros pacientes hospitalizados sin
COVID-19, siempre que no existan contraindicaciones. Un diagnóstico de COVID-19 no debería
influir en las recomendaciones del pediatra sobre la profilaxis para la TEV en niños hospitalizados.
Las mujeres embarazadas deben ser atendidas por un especialista.[2] [3] [597] [598] Se debe
comenzar lo antes posible y en el plazo de las 14 horas a partir del ingreso, y continuar durante la
duración de la estancia hospitalaria o 7 días, el plazo que sea más largo.[596]
• Se prefiere la heparina de bajo peso molecular o el fondaparinux a la heparina no fraccionada
para reducir el contacto con el paciente.[2] El National Institute for Health and Care Excellence
del Reino Unido recomienda la heparina de bajo peso molecular de primera línea, reservando
el fondaparinux o la heparina no fraccionada para los pacientes que no pueden tener heparina
de bajo peso molecular.[596] La heparina no fraccionada está contraindicada en pacientes
con trombocitopenia grave. El fondaparinux se recomienda en pacientes con antecedentes de
trombocitopenia inducida por la heparina. No se recomiendan los anticoagulantes orales directos.
Se recomienda la tromboprofilaxis mecánica (p. ej., dispositivos de compresión neumática
intermitente) si la anticoagulación está contraindicada o no está disponible.[2] [598] [599]
• Se desconoce la dosis óptima. Se recomiendan dosis estándar de profilaxis en lugar de regímenes
de dosis intermedias o completas de tratamiento.[596] [598] Algunos médicos están utilizando
regímenes de dosis intermedias o completas de tratamiento en lugar de dosis profilácticas, ya
que les preocupan los trombos no detectados; sin embargo, esto puede provocar sangrados
importantes.[600] No hay datos suficientes para recomendar el aumento de las dosis de
anticoagulantes para la profilaxis para la TEV en pacientes con COVID-19 fuera del marco de
un ensayo clínico.[3] Sin embargo, algunas guías de práctica clínica recomiendan que se puede
considerar la posibilidad de aumentar las dosis en los pacientes gravemente enfermos.[597] [601]
El National Institute for Health and Care Excellence en el Reino Unido solo recomienda que se
consideren dosis intermedias en pacientes que estén recibiendo apoyo respiratorio avanzado, y la
decisión debe basarse en una opinión multidisciplinaria o de alto nivel, o en protocolos acordados
localmente.[596] Se debe reevaluar diariamente los riesgos de TEV y de sangrado en estos
pacientes.[596] Se observó una ligera tendencia a la reducción de la tasa de mortalidad entre
TREATMENT
los pacientes ventilados mecánicamente con COVID-19 que recibieron una dosis completa de
tratamiento anticoagulante.[602] Puede que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con un
peso corporal extremo o con insuficiencia renal.[596]
• En el caso de pacientes que ya estén recibiendo un anticoagulante para otra enfermedad,
continuar con la dosis terapéutica actual del paciente a menos que esté contraindicado por un

73
cambio en las circunstancias clínicas. Se debe considerar la posibilidad de cambiar a heparina
de bajo peso molecular si el estado clínico del paciente se está deteriorando y el paciente no está
actualmente con heparina de bajo peso molecular.[596]
• Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas sugerentes de la presencia
de tromboembolismo y proceder con las vías de diagnóstico y manejo indicados si se sospecha
clínicamente.[2] Si el estado clínico del paciente cambia, se debe evaluar el riesgo de TEV, se
debe reevaluar el riesgo de sangrado y revisar la profilaxis para la TEV.[596]
• Generalmente, no se recomienda la profilaxis rutinaria para la TEV después del alta, excepto
en ciertos pacientes de alto riesgo.[3] [597] [598] Se debe asegurar de que los pacientes que
requieren profilaxis para la TEV después del alta puedan usarla correctamente u organizar que
alguien los ayude.[596]
• Actualmente, no hay evidencias suficientes para determinar los riesgos y beneficios de la
anticoagulación profiláctica en pacientes hospitalizados con COVID-19.[603] Un análisis
retrospectivo de más de 4000 pacientes encontró que la anticoagulación se asociaba con una
menor mortalidad e intubación entre los pacientes hospitalizados de COVID-19. La anticoagulación
terapéutica se asoció a una menor mortalidad en comparación con la anticoagulación profiláctica,
pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.[604] Los médicos deben basarse en
los principios del manejo de la anticoagulación basados en la evidencia anterior a COVID-19,
combinados con enfoques racionales para hacer frente a los desafíos clínicos.[597]
Antimicrobianos
• Se deben considerar los antibióticos empíricos si hay sospecha clínica de infección bacteriana.
Se debe administrar en el plazo de una hora a partir de la evaluación inicial a los pacientes con
sospecha de sepsis o si el paciente cumple con los criterios de alto riesgo (o en el plazo de cuatro
horas a partir del establecimiento de un diagnóstico de neumonía); no espere a los resultados de
la microbiología. Se debe basar el régimen en el diagnóstico clínico (p. ej., neumonía adquirida
en la comunidad, neumonía adquirida en el hospital, sepsis), en los datos de epidemiología y
susceptibilidad locales y en las guías locales de tratamiento.[2] [3] [530]
• Algunas guías de práctica clínica recomiendan antibióticos empíricos para patógenos bacterianos
en todos los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad sin COVID-19 confirmado. Es
probable que los patógenos bacterianos en los pacientes con COVID-19 y neumonía sean los
mismos que en los pacientes anteriores con neumonía adquirida en la comunidad y, por lo tanto,
las recomendaciones antimicrobianas empíricas deberían ser las mismas.[531] Sin embargo, el
National Institute for Health and Care Excellence en el Reino Unido recomienda que es razonable
no comenzar con antimicrobianos empíricos si se está seguro de que las características clínicas
son típicas de COVID-19.[530] No hay evidencias suficientes para recomendar antimicrobianos
empíricos de amplio espectro a falta de otra indicación.[3]
• Algunos pacientes pueden requerir la continuación de la antibioticoterapia, una vez que se haya
confirmado la presencia de COVID-19, dependiendo de las circunstancias clínicas (p. ej., evidencia
clínica o microbiológica de infección bacteriana independientemente de los resultados de la prueba
del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave [SARS-CoV-2], el resultado de la prueba
del SARS-CoV-2 es positivo pero las características clínicas no son típicas de COVID-19). En
TREATMENT
estas circunstancias, se debe revisar la elección del antibiótico en función de los resultados de la
microbiología y cambiar a un antibiótico de espectro más estrecho si procede, revisar el uso de
antibióticos por vía intravenosa en un plazo de 48 horas, considerar la posibilidad de cambiar a la
terapia oral y administrar durante un total de 5 días a menos que haya una indicación clara para
continuar.[530]

• Se debe reevaluar a diario el uso de antibióticos. Se debe disminuir la terapia empírica basándose
en los resultados de la microbiología y el juicio clínico. Se debe revisar regularmente la posibilidad
de cambiar el tratamiento intravenoso por vía oral. La duración del tratamiento debe ser lo más
breve posible (p. ej., de 5 a 7 días). Deberían establecerse programas de administración de
antibióticos.[2]
• Se deben tratar las coinfecciones confirmadas por laboratorio (p. ej., el paludismo, la tuberculosis,
la gripe) según sea indicado, de acuerdo con los protocolos locales.[2] El tratamiento de la gripe
es el mismo en todos los pacientes, independientemente de la coinfección por SARS-CoV-2. Se
debe iniciar el tratamiento empírico con oseltamivir en los pacientes hospitalizados que presenten
sospechas de presentar alguna de las dos, o ambas infecciones lo antes posible sin esperar los
resultados de las pruebas de la gripe. El tratamiento antiviral se puede interrumpir una vez que se
haya descartado la gripe.[3]
Corticosteroides
• La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda encarecidamente el tratamiento con

corticoesteroides sistémicos (dosis bajas de dexametasona o hidrocortisona intravenosa u oral)
durante 7 a 10 días en adultos con enfermedad grave o crítica. Esta recomendación se basa en
dos metanálisis que agruparon los datos de ocho ensayos aleatorizados (más de 7000 pacientes),
incluyendo el ensayo RECOVERY del Reino Unido. Las evidencias de calidad moderada sugieren
que los corticoesteroides sistémicos probablemente reducen la mortalidad a los 28 días en
pacientes con enfermedad grave y crítica. También es probable que reduzcan la necesidad
de ventilación invasiva. No hay evidencias que comparen directamente la dexametasona y la
hidrocortisona. Los daños del tratamiento en este contexto se consideran menores. No está claro
si estas recomendaciones pueden aplicarse a los niños o a los que están inmunocomprometidos.
La OMS no recomienda los corticoesteroides en los pacientes con enfermedades más leves, ya
que pueden aumentar el riesgo de mortalidad en estos pacientes.[564] [605] [606] [607]
• En el Reino Unido, el National Institute for Health and Care Excellence recomienda la
dexametasona o la hidrocortisona en los pacientes con COVID-19 grave o crítico (de acuerdo con
la guía de orientación de la OMS). Las autorizaciones de comercialización cubren esta indicación
en el Reino Unido.[562] [NICE: COVID-19 prescribing brief – corticosteroids]
• En Europa, la Agencia Europea de Medicamentos ha respaldado el uso de dexametasona para
pacientes con enfermedad grave que requieren oxigenoterapia o ventilación mecánica.[608]
• En los Estados Unidos, el panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health
recomienda la dexametasona, ya sea en solitario, o en combinación con el remdesivir, (véase
la [Emerging] sección para obtener información sobre remdesivir), en pacientes hospitalizados
que requieren oxigenoterapia. El grupo de expertos recomienda que no se use la dexametasona
en pacientes que no requieran oxigenoterapia. Se pueden utilizar corticoesteroides alternativos
en situaciones en las que no se disponga de dexametasona.[3] La Infectious Diseases Society
of America respalda el uso de la dexametasona en pacientes hospitalizados con enfermedad
grave.[609]
• Se debe monitorizar a los pacientes para detectar efectos adversos (p. ej., hiperglucemia,
infecciones secundarias, efectos psiquiátricos, reactivación de infecciones latentes) y evaluar
TREATMENT
las interacciones farmacológicas.[3] Siga las políticas locales sobre gastroprotección durante
el tratamiento con corticoides. Es poco probable que se produzcan interacciones clínicamente
significativas entre el remdesivir y los corticoesteroides; sin embargo, el lopinavir/ritonavir puede
aumentar las concentraciones de hidrocortisona.[562]
Monitorizar

75
• Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos de deterioro clínico y
responder de inmediato con las intervenciones de cuidados de soporte más indicadas.[2]
Alta y rehabilitación
• Se debe evaluar rutinariamente a los pacientes de edad avanzada en relación a la movilidad, la

deglución funcional, el trastorno cognitivo y los problemas de salud mental y, sobre la base de
esa evaluación, determinar si el paciente está listo para recibir el alta y si tiene algún requisito de
rehabilitación y seguimiento.[2]
Cuidados paliativos
• Las intervenciones de cuidados paliativos deben ser accesibles en cada institución que atienda a
pacientes con COVID-19. Se debe identificar si el paciente tiene un plan de atención anticipada y
respetar las prioridades y preferencias del paciente al formular el plan de atención del mismo.[2]
Se deben seguir las guías de práctica clínica sobre cuidados paliativos.
Manejo de COVID-19 crítico

Los pacientes con enfermedades críticas (es decir, presencia de síndrome de dificultad respiratoria
aguda, sepsis o shock séptico) deben ser ingresados o trasladados a una unidad de cuidados intensivos/
críticos.[2]
• Se debe manejar a los pacientes en una unidad de cuidados intensivos/críticos bajo la orientación
de un equipo de especialistas.[2]
• Comente los riesgos, beneficios y posibles resultados de las opciones de tratamiento con los
pacientes y sus familias, y permítales expresar sus preferencias sobre su manejo. Se deben tener
en cuenta los deseos y expectativas del paciente al considerar el límite máximo del tratamiento.
Utilice las herramientas de apoyo a las decisiones si están disponibles. Ponga en marcha
planes de escalada de tratamiento y comente cualquier plan de cuidados anticipados existente o
voluntades anticipadas de rechazar el tratamiento con pacientes que presentan comorbilidades
avanzadas preexistentes.[563]

• Los CDC recomiendan suspender el aislamiento una vez que hayan pasado al menos 20
días desde el inicio de los síntomas y al menos 24 horas desde la última fiebre sin el uso de
antipiréticos, cuando los síntomas han mejorado, si se utiliza una estrategia basada en los
síntomas. En las personas asintomáticas, el CDC recomienda suspender el aislamiento, una
vez que hayan pasado al menos 20 días desde la fecha de la prueba positiva. Como alternativa,
TREATMENT

pruebas. En estos pacientes se prefiere una estrategia basada en los síntomas.[581]

• La orientación sobre cuándo suspender la cuarentena depende de las recomendaciones locales y
días a partir de una prueba positiva en pacientes hospitalizados.[572]

manejan pacientes con COVID-19.
Oxígeno nasal de alto flujo o ventilación no invasiva
• Se debe considerar la posibilidad de realizar un ensayo de oxígeno nasal de alto flujo (HFNO) o de
ventilación no invasiva (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] o presión
positiva de dos niveles en las vías respiratorias [BiPAP]) en pacientes seleccionados con síndrome
de dificultad respiratoria aguda leve (SDRA).[2]
• Se recomiendan precauciones para evitar la transmisión por el aire para estas intervenciones
(incluida la CPAP de burbujas) debido a la incertidumbre sobre el potencial de aerosolización.[2]
Se han sugerido nuevos métodos para proteger a los médicos que no tienen acceso al equipo de
protección personal estándar durante los procedimientos de generación de aerosoles.[610] [611]
[612] [613]
• Los pacientes con hipercapnia, inestabilidad hemodinámica, disfunción multiorgánica o estado
mental anormal no deberían recibir, por lo general, HFNO, aunque los datos que están emergiendo
sugieren que puede ser seguro en pacientes con hipercapnia leve a moderada y hipercapnia que
no empeora. Los pacientes con insuficiencia respiratoria hipoxémica e inestabilidad hemodinámica,
insuficiencia multiorgánica o estado mental anormal no deben recibir estos tratamientos en lugar
de otras opciones como la ventilación invasiva.[2]
• Hay un debate en curso sobre el modo óptimo de asistencia respiratoria antes de la ventilación
mecánica.[614] El NHS de Inglaterra recomienda la PPCVRP como la forma de elección de
ventilación no invasiva en pacientes con insuficiencia respiratoria hipoxémica (tipo 1). No respalda
el uso de oxígeno nasal de alto flujo (HFNO) basado en la falta de eficacia, el uso de oxígeno
(el HFNO puede poner una sobrecarga en los suministros de oxígeno con el riesgo de que falle
el suministro del sitio), y la propagación de la infección.[615] Otras guías de práctica clínica
recomiendan el oxígeno nasal de alto flujo (HFNO) sobre la ventilación no invasiva, a menos
que el HFNO no esté disponible.[3] [585] A pesar de la tendencia a evitar el HFNO, se ha
demostrado que tiene un riesgo de generación de aerosoles similar al de las mascarillas de
oxígeno estándar.[616]
• Una ventilación por presión positiva continua en las vías respiratorias (PPCVR) temprana puede
proporcionar un puente a la ventilación mecánica invasiva. Se debe reservar el uso del BiPAP
para los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica agudizada hipercápnica (insuficiencia
respiratoria de tipo 2).[615]
• Las evidencias indirectas y de baja certeza sugieren que la ventilación no invasiva probablemente
reduce la mortalidad en los pacientes con COVID-19, de manera similar a la ventilación mecánica,
pero puede aumentar el riesgo de transmisión.[617] [618]
• Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar si existe deterioro agudo. Si los
TREATMENT
pacientes no mejoran después de una breve prueba de estas intervenciones, entonces requieren
una intubación endotraqueal urgente.[2] [585]
• Orientación más detallada sobre el manejo de los SDRA en COVID-19 está fuera del alcance de
este tema; consulte a un especialista para obtener más orientación.

77
Ventilación mecánica
• Se debe considerar la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica invasiva en pacientes que

sufren un grave deterioro a pesar de las medidas avanzadas de soporte ventilatorio no invasivo/de
oxígeno.[2] [3]
• Dos tercios de los pacientes que requerían de cuidados intensivos en el Reino Unido tenían
ventilación mecánica a las 24 horas de su ingreso.[619] En Nueva York, el 33% de los pacientes
hospitalizados desarrollaron un fallo respiratorio que llevó a la ventilación mecánica. Estos
pacientes tenían más probabilidades de ser hombres, de ser obesos y de presentar un aumento
en los marcadores inflamatorios y las pruebas de función hepática.[401] Los pacientes pasaron
un promedio de 18 días en un respirador (rango 9-28 días).[620] Los pacientes que requirieron
ventilación mecánica invasiva presentaron una tasa de mortalidad del 36% al 88% en los
estudios.[621] [622] [623]
• La intubación endotraqueal se debe realizar por parte de un proveedor con experiencia,
tomando precauciones para evitar la transmisión por el aire.[2] Se recomienda la intubación por
videolaringoscopia, si es posible.[3] Los niños pequeños, los adultos que son obesos o las mujeres
embarazadas pueden desaturarse rápidamente durante la intubación y, por lo tanto, requieren una
preoxigenación con una fracción del 100% de oxígeno inspirado (FiO₂) durante 5 minutos.[2]
• Los pacientes ventilados mecánicamente con SDRA deben recibir una estrategia de ventilación
que proteja los pulmones, de bajo volumen corriente/baja presión inspiratoria (se recomiendan
objetivos más bajos en los niños). En los casos de SDRA moderados a graves, se prefiere una
estrategia de presión positiva al final de la espiración (PEEP) más alta que una estrategia de
PEEP más baja. Sin embargo, se recomienda la individualización de la PEEP, en la que se
monitoriza al paciente por los efectos beneficiosos o perjudiciales y la presión de conducción
durante el ajuste, teniendo en cuenta los riesgos y beneficios de la titulación de la PEEP.[2]
[3] [585] El NHS de Inglaterra recomienda una estrategia de baja PEEP en pacientes con una
distensibilidad normal donde el reclutamiento puede no ser necesario.[624]
• Aunque algunos pacientes con neumonía por COVID-19 cumplen los criterios para el SDRA,
se discute si la neumonía COVID-19 es una enfermedad específica con fenotipos atípicos. Las
evidencias esporádicas sugieren que la principal característica de la presentación atípica es la
disociación entre la mecánica pulmonar bien conservada y la gravedad de la hipoxemia.[625] [626]
[627] [628] [629] [630] Sin embargo, se ha criticado este enfoque.[631] [632] Se ha argumentado
que un enfoque basado en evidencias que extrapola los datos de los SDRA no relacionados
con COVID-19 es el enfoque más razonable para los cuidados intensivos de los pacientes de
COVID-19.[633] Como consecuencia de ello, algunos médicos han advertido de que el uso de
ventiladores impulsados por protocolos puede estar causando lesiones pulmonares en algunos
pacientes, y que los ajustes de los ventiladores deben basarse en hallazgos fisiológicos en
lugar de utilizar protocolos estándar. Un alto nivel de PEEP puede tener un efecto perjudicial en
los pacientes con un cumplimiento normal.[625] La PEEP siempre debe ser cuidadosamente
ajustada.[587]
• Se debe considerar la ventilación en posición prona en pacientes con SDRA grave durante 12
a 16 horas por día. Las mujeres embarazadas en el tercer trimestre pueden beneficiarse al ser
colocadas en posición de decúbito lateral. Se requiere cuidado en los niños.[2] [3] [585] En algunos
TREATMENT
pacientes pueden ser factibles duraciones más largas.[634] Un estudio de pequeño tamaño de
cohorte de 12 pacientes en la ciudad de Wuhan, China, con SDRA relacionado con COVID-19
sugiere que pasar períodos de tiempo en posición en decúbito prono puede mejorar la capacidad
de reclutamiento pulmonar.[635] En dos pequeñas series de casos se comprobó que muchas

personas toleran la posición prona mientras están despiertas, respiran espontáneamente o reciben
ventilación no invasiva. En los pacientes que lo toleraron, se produjo una mejora en la oxigenación
y una disminución de la frecuencia respiratoria.[636] [637]
• Se sugieren maniobras de reclutamiento alveolar, pero no se recomiendan las maniobras de
reclutamiento en escalera.[3] [585]
• Una orientación más detallada sobre el manejo de los síndromes de dificultad respiratoria
aguda (SDRA) en COVID-19, incluida la sedación y el uso de bloqueo neuromuscular durante
la ventilación, está fuera del alcance de este tema; consulte a un especialista para obtener más
orientación.
Vasodilatador pulmonar inhalado
• Se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba de un vasodilatador pulmonar inhalado

en adultos con SDRA grave e hipoxemia a pesar de optimizar la ventilación. Se debe reducir
gradualmente si no hay una rápida mejoría en la oxigenación.[3] [585]
Oxigenación por membrana extracorpórea
• Se debe considerar la oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC) de acuerdo con la

disponibilidad y la competencia si los métodos anteriores fallan.[2] [585] [638] [639] La oxigenación
por membrana extracorpórea (OMEC) no es adecuada para todos los pacientes, y solo se puede
considerar para la OMEC a aquellas personas que cumplan ciertos criterios de inclusión.[640]
• No hay evidencias suficientes para recomendar a favor o en contra del uso rutinario de la
OMEC.[3]
• La tasa de supervivencia estimada a los 60 días de los pacientes rescatados por oxigenación por
membrana extracorpórea (OMEC) con COVID-19 (31%) fue similar a la de estudios anteriores
de OMEC para el SDRA grave.[641] En un estudio internacional de cohortes de 1035 pacientes
se determinó que, tanto la mortalidad estimada 90 días después del inicio de la OMEC, como la
mortalidad en los que lograron un resultado final de muerte o alta eran <40%, lo que concuerda
con las tasas de supervivencia previamente informadas en la insuficiencia respiratoria hipoxémica
aguda.[642]
• La oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC) venosa de un acceso y doble etapa
con extubación temprana parece ser segura y eficaz en pacientes que presentan insuficiencia
respiratoria COVID-19.[643]
Manejo de shock séptico/sepsis
• El manejo de la sepsis y el shock séptico en pacientes con COVID-19 está fuera del alcance de
este tema. Véase la [Complications] sección.
• Se debe considerar el manejo de fluidos y electrolitos, el tratamiento antimicrobiano, la profilaxis

para la TEV y el manejo de los síntomas, según corresponda (véase más arriba).
• Como en las enfermedades graves, las guías de práctica clínica recomiendan la heparina de bajo
peso molecular como la opción preferida para la profilaxis para la TEV. Sin embargo, se prefiere la
TREATMENT
heparina no fraccionada al fondaparinux en los pacientes en estado crítico si no se puede utilizar

la heparina de bajo peso molecular.[598] Algunas guías de práctica clínica recomiendan que se
considere la posibilidad de aumentar las dosis en los pacientes gravemente enfermos.[596] [597]
[601]

79
Corticosteroides
• Se debe considerar la posibilidad de utilizar corticoesteroides sistémicos para el tratamiento de

pacientes en estado crítico (véase más arriba). En los Estados Unidos, los National Institutes of
Health recomiendan la dexametasona, ya sea en solitario, o en combinación con el remdesivir, en
pacientes hospitalizados que requieren oxígeno de alto flujo, ventilación no invasiva, ventilación
mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC).[3]
Alta y rehabilitación
• Se debe evaluar rutinariamente a los pacientes de cuidados intensivos en lo que respecta a la

movilidad, la deglución funcional, el trastorno cognitivo y las preocupaciones respecto a la salud
mental y, basándose en esa evaluación, determinar si el paciente está listo para recibir el alta y si
presenta algún requisito de rehabilitación y seguimiento.[2]
Cuidados paliativos
• Las intervenciones de cuidados paliativos deben ser accesibles en cada institución que atienda a
pacientes con COVID-19. Se debe identificar si el paciente tiene un plan de atención anticipada y
respetar las prioridades y preferencias del paciente al formular el plan de atención del mismo.[2]
Se deben seguir las guías de práctica clínica sobre cuidados paliativos.
Manejo de mujeres embara zadas

Las mujeres embarazadas deben ser atendidas por un equipo multidisciplinario que incluya especialistas
en obstetricia, perinatología, neonatología y cuidados intensivos, así como los servicios de obstetricia y
soporte a la salud mental y psicosocial. Se recomienda un enfoque de la atención que esté centrado en
la mujer y que sea respetuoso y cualificado.[2] En el caso de mujeres con enfermedad grave o crítica, se
debe organizar un equipo multidisciplinario lo antes posible después de que se produzca la hipoxemia
materna para evaluar la madurez del feto, el avance de la enfermedad y las mejores opciones para el
parto.[644]
Se dispone de datos limitados sobre el manejo de las mujeres embarazadas con COVID-19; sin
embargo, por lo general, las mujeres embarazadas pueden ser tratadas con las mismas terapias de
soporte detalladas anteriormente, teniendo en cuenta los cambios fisiológicos que se producen con el
embarazo.[2]
La prevalencia de mujeres embarazadas asintomáticas que han dado positivo en el SARS-CoV-2 y

que han ingresado para el parto parece ser baja (<3% en una cohorte de Connecticut, y 0.43% en una
cohorte de California).[645] [646] El cribado de mujeres y sus parejas de parto antes del ingreso puede
no ser útil. Más del 15% de las pacientes de maternidad que son asintomáticas dieron positivo en la
prueba de infección por el SARS-CoV-2, a pesar de haber dado negativo en un estudio de observación
de pequeño tamaño muestral en Nueva York, utilizando una herramienta telefónica de cribado. Además
de esto, el 58% de las personas asintomáticas de soporte dieron positivo a pesar de que el cribado fue
negativo.[647] Otro estudio realizado en una población obstétrica de Nueva York reveló que el 88% de las
TREATMENT
mujeres que dieron positivo en la prueba del SARS-CoV-2 al momento del ingreso eran asintomáticas en
el momento de la presentación.[648]

• Se debe manejar a las mujeres embarazadas en un centro de atención médico, en un centro

comunitario o en su domicilio. Es posible que las mujeres con enfermedad leve, sospechada o
confirmada, no necesiten cuidados agudos en un hospital, a menos que exista la preocupación
de un rápido deterioro o la imposibilidad de volver al hospital rápidamente.[2] Se deben seguir los
procedimientos locales de prevención y control de infecciones como en el caso de las personas no
embarazadas.
• Se debe considerar la posibilidad de atender en el domicilio a las mujeres con enfermedades
asintomáticas o leves, siempre que la paciente no presente signos de enfermedad potencialmente
grave (p. ej., disnea, hemoptisis, nuevo dolor/presión en el pecho, anorexia, deshidratación,
confusión), no existan comorbilidades, y no existan problemas obstétricos; la paciente pueda
cuidarse por sí sola y sea posible la monitorización y el seguimiento. De lo contrario, se debe
atender a las mujeres embarazadas en un entorno hospitalario con una monitorización adecuada
de la madre y el feto, siempre que sea posible.[470] [649] [650]
• Se deben posponer las visitas de rutina prenatales o postnatales para las mujeres que se
encuentran confinadas en casa y reprogramarlas una vez haya finalizado el período de
aislamiento. La prestación de asesoramiento y atención debe realizarse por medio de servicios de
telemedicina siempre que sea posible. Se debe asesorar a las mujeres sobre una dieta saludable,
la movilidad, el ejercicio, la ingesta de micronutrientes, el tabaquismo, así como el consumo de
alcohol y el consumo de sustancias. Se debe aconsejar a las mujeres que busquen atención
urgente si desarrollan algún empeoramiento de la enfermedad o señales de peligro, o señales de
peligro del embarazo.[2]
• El American College of Obstetricians and Gynecologists ha publicado un algoritmo para ayudar a
decidir si es más adecuado el ingreso en el hospital o la atención en el hogar. [ACOG: outpatient
assessment and management for pregnant women with suspected or confirmed novel coronavirus
(COVID-19)]
Corticosteroides prenatales
• Se debe considerar la posibilidad de utilizar corticoesteroides prenatales para la maduración

pulmonar del feto en mujeres con riesgo de parto prematuro (24 a 37 semanas de gestación).
Se recomienda precaución porque los corticoesteroides podrían empeorar el estado clínico de la
madre, y la decisión debe tomarse conjuntamente con el equipo multidisciplinario.[470] [650] [651]
La OMS recomienda el uso de corticoesteroides prenatales solo cuando no hay evidencias clínicas
de infección materna y se dispone de atención adecuada para el parto y el recién nacido, y en
mujeres con COVID-19 leve después de evaluar los riesgos y beneficios.[2]
• No hay evidencias de que los corticoesteroides en las dosis prescritas para la maduración
pulmonar fetal causen ningún daño en el contexto de COVID-19, pero tampoco hay evidencias
de seguridad. El efecto desconocido en el resultado materno debe sopesarse con el beneficio
neonatal, en particular en las gestaciones prematuras posteriores.[652]
Tratamientos
• La mayoría de los ensayos clínicos realizados hasta la fecha han excluido a las mujeres
embarazadas. Sin embargo, no se deben negar a las mujeres embarazadas tratamientos
TREATMENT
potencialmente eficaces debido a preocupaciones teóricas sobre la seguridad de estos agentes

terapéuticos en el embarazo. Las decisiones deben tomarse mediante un proceso de toma de
decisiones compartido entre la paciente y el equipo clínico.[3]

81
• No hay evidencias convincentes de que los corticoesteroides sistémicos aumenten la incidencia
de anomalías congénitas. Se cree que los beneficios de los corticoesteroides en las mujeres
embarazadas o lactantes con enfermedades graves o críticas superan los riesgos.[562]
Profilaxis para la TEV
• Los National Institutes of Health recomiendan la anticoagulación de dosis profiláctica en las

mujeres embarazadas que son hospitalizadas con enfermedades graves, siempre que no haya
contraindicaciones para su uso. La anticoagulación durante el trabajo de parto y el parto requiere
atención especializada y planificación, y debe ser manejada de manera similar a las mujeres
embarazadas con otras afecciones que requieren anticoagulación. no se recomienda la profilaxis
para la TEV después del alta hospitalaria.[3]
• El Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) también ha publicado guías de
orientación sobre la prevención de la TEV en las mujeres embarazadas.[652]
El trabajo de parto y el parto
• Se deben aplicar medidas locales de prevención y control de infecciones durante el trabajo de

parto y el parto. Se recomienda una sala de aislamiento de presión negativa si está disponible.
Se deben examinar a los compañeros de parto para detectar la infección por COVID-19 usando la
definición de caso estándar.[2]
• Se debe individualizar el modo de nacimiento basado en las indicaciones obstétricas y las
preferencias de la mujer. Se prefiere el parto vaginal en mujeres con infección confirmada
para evitar complicaciones quirúrgicas innecesarias. La inducción del trabajo de parto, las
intervenciones para acelerar el trabajo de parto y el parto por cesárea se recomiendan
generalmente solo cuando se justifica desde el punto de vista médico por el estado de la madre
y el feto. El estado positivo de COVID-19 por sí solo no es una indicación para una cesárea.[2]
[470] [650] Se debe evitar el uso de piscinas para partos en pacientes con infección sospechada o
confirmada.[652]
• Se recomienda retrasar el pinzamiento del cordón umbilical (no antes de 1 minuto después del
nacimiento) para mejorar los resultados de salud materno-infantiles y nutricionales. Se cree que
el riesgo de transmisión a través de la sangre es mínimo, y no hay evidencias de que el retraso en
el pinzamiento del cordón umbilical aumente el riesgo de transmisión viral de la madre al recién
nacido.[2]
• Se debe considerar a los bebés nacidos de madres con sospecha de infección o infección
confirmada como a una persona bajo pruebas diagnósticas y se les debe separar de los recién
nacidos sanos. Se deben realizar pruebas de infección 24 horas después del nacimiento y si
resultan negativas, de nuevo 48 horas después del nacimiento.[653]
Cuidados de los recién nacidos
• Los expertos no se ponen de acuerdo en cuanto a la idoneidad de separar a la madre del

bebé después del parto; se toman decisiones caso por caso utilizando la toma de decisiones
compartida.
• Un análisis retrospectivo de cohortes, la mayor serie hasta la fecha, no encontró evidencias
TREATMENT
clínicas de transmisión vertical en 101 recién nacidos de madres con infección presunta o
confirmada de SARS-CoV-2, a pesar de que la mayoría de los recién nacidos comparten
dormitorio con la madre y de las prácticas de lactancia materna directa. Esto sugiere que la
separación puede no estar justificada y que la lactancia materna parece ser segura.[654] La

transmisión de madre a hijo parece ser poco frecuente durante la internación conjunta, siempre
que se tomen las precauciones adecuadas en cuanto a las gotas y el contacto.[655]
• La OMS recomienda que las madres y los bebés permanezcan juntos, a menos que la madre esté
demasiado enferma para cuidar de su bebé. Debe fomentarse la lactancia materna aplicando al
mismo tiempo medidas adecuadas de prevención y control de las infecciones (p. ej., realizar la
higiene de las manos antes y después del contacto con el bebé y utilizar una mascarilla durante la
lactancia).[2] La OMS recomienda que los beneficios de la lactancia materna superan los posibles
riesgos de transmisión.[656]
• Los CDC recomiendan que se considere la posibilidad de separar temporalmente a un recién
nacido de una madre con COVID-19 confirmado o sospechoso después de sopesar los riesgos y
beneficios, ya que las evidencias actuales sugieren que el riesgo de que un recién nacido reciba
la infección de su madre es bajo; los profesionales de salud deben respetar la autonomía de la
madre en el proceso de adopción de decisiones médicas. Si no se lleva a cabo la separación,
deben aplicarse medidas para reducir al mínimo el riesgo de transmisión.[657] A una madre con
infección confirmada se le debe aconsejar que tome todas las precauciones posibles para evitar
la transmisión al bebé durante la lactancia (p. ej., la higiene de las manos, el uso de un paño que
cubra la cara). Un cuidador sano alimentará al recién nacido con la leche extraída.[658]
• El RCOG recomienda que las madres con infección confirmada y los bebés sanos permanezcan
juntos durante el período postnatal inmediato. Se recomienda comentar los riesgos y beneficios
con los neonatólogos y las familias, a fin de personalizar los cuidados en los bebés que pueden
ser más susceptibles a la infección. El RCOG advierte que los beneficios de la lactancia materna
superan cualquier riesgo potencial de transmisión del virus a través de la leche materna, y
recomienda las precauciones preventivas adecuadas para limitar la transmisión al bebé.[652]
• La American Academy of Pediatrics (AAP) recomienda que la separación temporal es la opción
más segura, pero entiende que hay situaciones en las que esto no es posible o la madre decide
quedarse en la habitación. La AAP respalda la lactancia materna como la mejor opción para
la alimentación. La leche materna puede extraerse después de tomar las medidas de higiene
adecuadas y ser administrada por parte de un cuidador no infectado. Si la madre decide
amamantar al niño por sí misma, se recomiendan medidas de prevención adecuadas. Después
del alta hospitalaria, se debe aconsejar a las madres con COVID-19 que practiquen medidas
de prevención (p. ej., distancia, higiene de las manos, higiene respiratoria/mascarilla) para el
cuidado del recién nacido hasta que: estén afebriles durante 72 horas sin usar antipiréticos y
hayan pasado al menos 10 días desde el inicio de los síntomas por primera vez; o hayan tenido
al menos dos pruebas consecutivas negativas de SARS-CoV-2 de muestras recogidas con ≥24
horas de diferencia. Esto puede requerir el soporte de un cuidador no infectado. Un recién nacido
con una infección documentada requiere un estrecho seguimiento ambulatorio después del alta
durante 14 días después del nacimiento.[653]
Manejo de las personas que viven con el VIH

Las recomendaciones para el triaje, manejo y tratamiento de COVID-19 en personas con VIH son
las mismas que las de la población general. Continuar la terapia antirretroviral y la profilaxis de las
infecciones oportunistas siempre que sea posible, incluyendo a los pacientes que requieran ingreso
TREATMENT
hospitalario. Se debe consultar con un especialista en VIH antes de ajustar o cambiar los medicamentos
antirretrovirales, y prestar atención a las posibles interacciones farmacológicas y a la superposición de
toxicidad con los tratamientos de COVID-19.[3]

83
Manejo de las afecciones coexistentes
Best Practice ha publicado un tema separado sobre el manejo de las afecciones coexistentes en el
contexto de COVID-19. [BMJ Best Practice: management of co-existing conditions in the context of
COVID-19]
Visión general del tratamiento

Tenga en cuenta que las formulaciones y las dosis pueden variar entre nombres de medicamentos y
marcas, formularios y localización. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para los grupos de
pacientes incluidos: ver la cláusula de exención de responsabilidad
TREATMENT

Agudo ( resumen )
COVID-19 leve
1ª se debe considerar el confinamiento en el

domicilio
más monitorización
más manejo de síntomas y cuidados de soporte
adjunto antipirético/analgésico
adjunto terapias experimentales
COVID-19 moderado

domicilio o el ingreso hospitalario
adjunto antibióticos
COVID-19 grave
1ª ingreso hospitalario
más se debe considerar la oxigenoterapia
más profilaxis de tromboembolia venosa
adjunto corticosteroide
adjunto tratamiento de coinfecciones
adjunto plan de alta y rehabilitación
adjunto cuidados paliativos
COVID-19 crítico
1ª ingresos en la unidad de cuidados

TREATMENT
intensivos/críticos
más se debe considerar el oxígeno nasal de

alto flujo o la ventilación no invasiva

85
Agudo ( resumen )
más se debe considerar la ventilación
mecánica invasiva
adjunto vasodilatador pulmonar inhalado
adjunto oxigenación por membrana extracorpórea
adjunto manejo de la sepsis/shock séptico

TREATMENT

Opciones de tratamiento
Tenga en cuenta que las formulaciones y las dosis pueden variar entre nombres de medicamentos y
marcas, formularios y localización. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para los grupos de
pacientes incluidos: ver la cláusula de exención de responsabilidad
TREATMENT

87
Agudo
COVID-19 leve

domicilio
» Los pacientes con sospecha o confirmación

de enfermedad leve (es decir, los pacientes
sintomáticos que cumplen la definición de caso
de COVID-19 sin evidencias de hipoxia, ni
neumonía) y los pacientes asintomáticos deben
ser confinados para contener la transmisión del
virus.[2]
» Se debe manejar a los pacientes en un centro

de atención médico, en un centro comunitario
o en casa. El aislamiento en casa puede
considerarse en la mayoría de los pacientes,
con telemedicina o visitas a distancia, según sea
más adecuado.[2] [3] Esta decisión requiere un
juicio clínico cuidadoso y debe estar informada
por una evaluación del entorno del hogar
del paciente para garantizar que: se puedan
cumplir las medidas de prevención y control
de la infección y otros requisitos (p. ej., higiene
básica, ventilación adecuada); el cuidador pueda
prestar atención y reconocer cuándo el paciente
puede estar empeorando; el cuidador cuente
con el soporte adecuado (p. ej., alimentos,
suministros, apoyo psicológico); la comunidad
cuente con el soporte de un profesional sanitario
capacitado.[552] El lugar de atención dependerá
de la orientación de las autoridades sanitarias
locales y de los recursos disponibles.
» Es posible que las mujeres embarazadas con

enfermedad leve sospechada o confirmada no
requieran cuidados intensivos en un hospital,
a menos que exista la preocupación de un
rápido deterioro o la imposibilidad de regresar al
hospital rápidamente.[2]
» Se debe aconsejar a los pacientes y a

los miembros del hogar que cumplan las
medidas adecuadas de prevención y control de
infecciones:
» [WHO: home care for patients with suspected

or confirmed COVID-19 and management of
their contacts]
» [CDC: interim guidance for implementing

home care of people not requiring hospitalization
TREATMENT
» Se deben suspender las precauciones

basadas en la transmisión (incluido el
confinamiento) y dar el alta a los pacientes
de la vía de atención: 10 días después de la

Agudo
prueba positiva (pacientes asintomáticos);
10 días después del inicio de los síntomas
más al menos 3 días sin fiebre y sin síntomas
respiratorios (pacientes sintomáticos).[2] Los
(CDC) de los Estados Unidos recomiendan
suspender el aislamiento en casa, una vez que
hayan transcurrido al menos 10 días desde
el inicio de los síntomas y al menos 24 horas
desde la última fiebre sin el uso de antipiréticos,
cuando los síntomas han mejorado, si se utiliza
una estrategia basada en los síntomas. En las
personas asintomáticas, el CDC recomienda
suspender el aislamiento en casa, una vez
que hayan pasado al menos 10 días desde la
fecha de la prueba positiva. Como alternativa,
recomienda al menos dos pruebas negativas
de reacción en cadena de la polimerasa de
transcripción inversa (RT-PCR) en muestras
respiratorias recogidas con 24 horas de
diferencia antes de terminar el aislamiento si se
utiliza una estrategia basada en pruebas.[571]
Si se ingresa al paciente, la guía de orientación
de los CDC para suspender la cuarentena es
la misma que para la enfermedad moderada
(ver más abajo). La orientación sobre cuándo
poner fin a la cuarentena depende de las
recomendaciones locales y puede diferir entre
los países. Por ejemplo, en el Reino Unido
el período de cuarentena es de 10 días en
pacientes con enfermedades más leves que se
manejan en la comunidad.[572]
Tratamiento recomendado para TODOS
pacientes en el grupo de pacientes
seleccionados
» Se debe monitorizar estrechamente a los
pacientes con factores de riesgo de enfermedad
grave y asesorar a los pacientes sobre los
signos y síntomas de deterioro o complicaciones
que requieren atención urgente inmediata (p. ej.,
dificultad respiratoria, dolor torácico).[2] [3]
seleccionados
» Se debe aconsejar a los pacientes que eviten
acostarse de espaldas ya que esto hace que
TREATMENT
la tos sea ineficaz. Se deben utilizar medidas

sencillas (p. ej., una cucharadita de miel en
pacientes de 1 año o más) para ayudar a
toser.[563] Un metanálisis determinó que la miel
muestra resultados superiores a los cuidados
habituales (p. ej., los antitusígenos) para

89
Agudo
mejorar los síntomas de infección de las vías
respiratorias altas, en particular la frecuencia y
la gravedad de la tos.[579]
» Se debe aconsejar a los pacientes sobre una

nutrición y rehidratación adecuada. Demasiado
» Aconseje a los pacientes que mejoren la

circulación del aire abriendo una ventana o una
puerta (los ventiladores pueden propagar la
infección y no deben utilizarse).[563]
» Se debe proporcionar salud mental básica

y apoyo psicosocial a todos los pacientes,
y manejar cualquier síntoma de insomnio,
depresión o ansiedad según sea indicado.[2]
» Se debe considerar la posibilidad de un

tratamiento para la disfunción olfativa (p. ej.,
entrenamiento olfativo) si persiste más de dos
semanas. No hay evidencias que respalden
el uso de estos tratamientos en pacientes con
COVID-19.[580]
Tratamiento recomendado para ALGUNOS
seleccionados
Opciones primarias
» paracetamol: niños: se debe consultar

el formulario de medicamentos local para
obtener orientación sobre la dosis; adultos:
500-1000 mg por vía oral cada 4-6 horas
cuando sea necesario, máximo 4000 mg/día
» ibuprofeno: niños: consultar el formulario de

medicamentos local para obtener orientación
sobre la dosis; adultos: 300-600 mg por vía
oral (de liberación inmediata) cada 6-8 horas
» Se recomienda el paracetamol o el
ibuprofeno.[2] [563] En la actualidad, no existen
evidencias de eventos adversos graves en los
pacientes con COVID-19 que toman fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como
el ibuprofeno, ni de efectos como resultado del
TREATMENT
uso de los AINE en la utilización de asistencia

sanitaria de urgencia, la supervivencia a largo
plazo o la calidad de vida de los pacientes con
COVID-19.[573] [574] [575] [576] [577] [578]

Agudo
» El ibuprofeno solo debe tomarse en la dosis
eficaz más baja durante el período más breve
necesario para controlar los síntomas. No
se recomienda en mujeres embarazadas
(especialmente en el tercer trimestre), ni en
niños de menos de 6 meses de edad (los límites
de edad varían según el país).
seleccionados
» Se deben considerar las terapias
experimentales o emergentes adecuadas.
» Las terapias antivirales tendrán un mayor

efecto al principio del curso de la enfermedad,
mientras que las terapias inmunosupresoras/
antiinflamatorias probablemente tengan un
mayor efecto más adelante en el curso de la
enfermedad.[3]
» Véase el [Emerging] sección para más

información.
COVID-19 moderado

domicilio o el ingreso hospitalario
» Los pacientes con sospecha o confirmación

de enfermedad moderada (es decir, con
signos clínicos de neumonía pero sin signos
de neumonía grave) deben confinarse para
contener la transmisión del virus.[2]
» Se debe manejar a los pacientes en un centro

de salud, en un centro comunitario o en su
domicilio. Puede considerarse el confinamiento
en el domicilio, mediante telemedicina o visitas a
distancia, según proceda, en pacientes de bajo
riesgo. Se debe manejar a los pacientes con alto
riesgo de deterioro y a las mujeres embarazadas
en un centro de salud.[2] [3]
» Se deben implementar procedimientos locales

de prevención y control de infecciones cuando
se manejan pacientes con COVID-19. En el caso
de los pacientes que se encuentran aislados
en sus hogares, aconseje a los pacientes y a
los miembros de sus hogares que sigan las
medidas adecuadas de prevención y control de
TREATMENT
las infeccione:
» [WHO: home care for patients with suspected

or confirmed COVID-19 and management of
their contacts]

91
Agudo
» [CDC: interim guidance for implementing
home care of people not requiring hospitalization

basadas en la transmisión (incluyendo la
cuarentena) y dar el alta a los pacientes de
la vía de atención, 10 días después del inicio
de los síntomas, más al menos 3 días sin
fiebre y síntomas respiratorios.[2] [581] Los
Disease Control and Prevention (CDC) de los
Estados Unidos recomiendan suspender el
aislamiento, una vez que hayan transcurrido
al menos 10 días (sin estar gravemente
inmunocomprometidos) o 20 días (gravemente
inmunocomprometidos) desde el inicio de los
síntomas, y que hayan transcurrido al menos
24 horas desde la última fiebre sin el uso de
antipiréticos y que los síntomas hayan mejorado,
si se utiliza una estrategia basada en los
síntomas. En las personas asintomáticas, el
CDC recomienda suspender el aislamiento, una
vez que hayan transcurrido al menos 10 días
(sin inmunidad grave) o 20 días (con inmunidad
grave) desde la fecha de la prueba positiva.
Como alternativa, recomienda al menos dos
pruebas negativas de reacción en cadena de
la polimerasa de transcripción inversa (RT-
PCR) en muestras respiratorias recogidas con
24 horas de diferencia antes de terminar el
aislamiento si se utiliza una estrategia basada
en pruebas. En estos pacientes se prefiere una
estrategia basada en los síntomas.[581] Si el
paciente está confinado en su domicilio, la guía
de orientación de los CDC para suspender el
aislamiento es la misma que para la enfermedad
leve (ver arriba). La orientación sobre cuándo
poner fin a la cuarentena depende de las
recomendaciones locales y puede diferir
entre países. Por ejemplo, en el Reino Unido
el período de cuarentena es de 14 días a
partir de una prueba positiva en pacientes
hospitalizados, y de 10 días en pacientes con
enfermedades más leves que son atendidos en
la comunidad.[572]
seleccionados
TREATMENT
pacientes para detectar signos o síntomas

del avance de la enfermedad. Si se atiende
al paciente en su casa, se debe aconsejar
sobre los signos y síntomas de deterioro o
complicaciones que requieren atención urgente

Agudo
inmediata (p. ej., dificultad respiratoria, dolor
torácico). Si el paciente recibe atención en el
hospital, se debe monitorizar estrechamente a
los pacientes para detectar signos de deterioro
clínico utilizando las puntuaciones médicas de
alerta temprana (p. ej., la National Early Warning
Score 2 [NEWS2]), y responder inmediatamente
con intervenciones adecuadas de cuidados de
soporte.[2]
seleccionados
» Se debe aconsejar a los pacientes que eviten
acostarse de espaldas ya que esto hace que
la tos sea ineficaz. Se deben utilizar medidas
sencillas (p. ej., una cucharadita de miel en
pacientes de 1 año o más) para ayudar a
toser.[563] Un metanálisis determinó que la miel
muestra resultados superiores a los cuidados
habituales (p. ej., los antitusígenos) para
mejorar los síntomas de infección de las vías
respiratorias altas, en particular la frecuencia y
la gravedad de la tos.[579]
» Se debe aconsejar a los pacientes sobre una

nutrición y rehidratación adecuada. Demasiado
» Aconseje a los pacientes que mejoren la

circulación del aire abriendo una ventana o una
puerta (los ventiladores pueden propagar la
infección y no deben utilizarse).[563]
» Se debe proporcionar salud mental básica

y apoyo psicosocial a todos los pacientes,
y manejar cualquier síntoma de insomnio,
depresión o ansiedad según sea indicado.[2]
» Se debe considerar la posibilidad de un

tratamiento para la disfunción olfativa (p. ej.,
entrenamiento olfativo) si persiste más de dos
semanas. No hay evidencias que respalden
el uso de estos tratamientos en pacientes con
COVID-19.[580]
seleccionados
TREATMENT
» Se deben considerar los antibióticos

empíricos si existe sospecha clínica de infección
bacteriana.[2] [3] También se puede considerar
la posibilidad de administrar antibióticos a
las personas mayores (en particular a las

93
Agudo
que se encuentran en centros de atención a
largo plazo) y a los niños de menos de 5 años
para proporcionarles un tratamiento empírico
con antibióticos para una posible neumonía.
El régimen debe basarse en el diagnóstico
clínico, los datos locales de epidemiología y
susceptibilidad y las guías de práctica clínica
locales de tratamiento.[2]
seleccionados
Opciones primarias


COVID-19.[573] [574] [575] [576] [577] [578]

TREATMENT
seleccionados

Agudo
enfermedad.[3]

información.
COVID-19 grave
1ª ingreso hospitalario
» Los pacientes en los que haya sospecha

de enfermedad grave, o bien enfermedad
confirmada corren el riesgo de un rápido
deterioro clínico y deben ser ingresados en un
centro de salud adecuado bajo la orientación
de un equipo de especialistas. La enfermedad
grave en adultos se define como presentar
signos clínicos de neumonía más al menos uno
de los siguientes: frecuencia respiratoria >30
respiraciones por minuto, dificultad respiratoria
grave, o SpO₂ <90% en el aire ambiente. La
enfermedad grave en los niños se define como
la presencia de signos clínicos de neumonía
más al menos uno de los siguientes: cianosis
central o SpO₂ <90%, dificultad respiratoria
grave, signos generales de peligro (incapacidad
para la lactancia materna o beber, letargo o
inconsciente, o convulsiones), o respiración
rápida (<2 meses: ≥60 respiraciones por minuto;
2-11 meses: ≥50 respiraciones por minuto; 1-5
años: ≥40 respiraciones por minuto).[2]
» Evaluar a todos los adultos por su fragilidad

en el momento de su admisión en el hospital,
utilizando la Escala de fragilidad clínica (CFS).
[Clinical frailty scale] Se debe implicar a
los equipos de cuidados intensivos en las
discusiones sobre el ingreso en unidades de
medicina intensiva.[562] En un amplio estudio
observacional se comprobó que los resultados
de la enfermedad se predecían mejor con la
fragilidad que con la edad o la comorbilidad; la
fragilidad (puntuación de la escala CFS, Clinical
Frailty Scale, de 5 a 8) se asociaba con una
muerte más temprana y una mayor duración
de la estancia hospitalaria y estos resultados
empeoraban con el aumento de la fragilidad tras
el ajuste por la edad y la comorbilidad.[583]
TREATMENT

se manejan pacientes con COVID-19.

95
Agudo
» Las mujeres embarazadas deben ser
atendidas por un equipo multidisciplinario
que incluya especialistas en obstetricia,
perinatología, neonatología y cuidados
intensivos, así como los servicios de obstetricia
y soporte a la salud mental y psicosocial. Se
recomienda un enfoque de la atención que esté
centrado en la mujer y que sea respetuoso y
cualificado.[2] Se debe organizar un equipo
multidisciplinario lo antes posible después de
que se produzca la hipoxemia materna, a fin
de evaluar la madurez del feto, el avance de
la enfermedad y las mejores opciones para el
parto.[644]

cuarentena) y dar el alta a los pacientes de la
vía de atención, 10 días después del inicio de
los síntomas, más al menos 3 días sin fiebre
y síntomas respiratorios.[2] Los Centers for
confinamiento una vez que hayan transcurrido al
menos 20 días desde el inicio de los síntomas y
al menos 24 horas desde la última fiebre sin el
uso de antipiréticos, cuando los síntomas han
mejorado, si se utiliza una estrategia basada en
los síntomas. En las personas asintomáticas, el
vez que hayan pasado al menos 20 días desde
la fecha de la prueba positiva. Como alternativa,
diferencia antes de terminar el aislamiento si
se utiliza una estrategia basada en pruebas.
En estos pacientes se prefiere una estrategia
basada en los síntomas.[581] La orientación
sobre cuándo suspender la cuarentena depende
de las recomendaciones locales y puede diferir
entre los países. Por ejemplo, en el Reino
Unido el período de cuarentena es de 14 días
a partir de una prueba positiva en pacientes
más se debe considerar la oxigenoterapia
seleccionados
TREATMENT
» Se debe iniciar inmediatamente la terapia de

oxígeno suplementario en cualquier paciente
con signos de emergencia (es decir, obstrucción
o ausencia de respiración, dificultad respiratoria
grave, cianosis central, shock, coma y/o

Agudo
convulsiones), o cualquier paciente sin signos
de emergencia y SpO₂ <90%.[2] [3]
» Se establece un objetivo de SpO₂ a ≥94%

durante la reanimación en adultos y niños
con signos de emergencia que requieren un
manejo de emergencia de las vías respiratorias
y oxigenoterapia. Una vez que el paciente esté
estable, se recomienda un objetivo SpO₂ >90%
en niños y adultos no embarazadas, y ≥92%
a 95% en mujeres embarazadas. En los niños
pequeños es preferible usar cánulas nasales.[2]
Algunas guías de práctica clínica recomiendan
que SpO₂ se mantenga a un nivel no superior al
96%.[585]
» Algunos centros pueden recomendar

diferentes objetivos de SpO₂ para apoyar
la priorización del flujo de oxígeno para los
pacientes más gravemente enfermos en el
hospital. El NHS de Inglaterra recomienda un
objetivo del 92% al 95% (o del 90% al 94% si
esta indicado clínicamente), por ejemplo.[586]
» Se debe considerar la posibilidad de utilizar

técnicas de colocación corporal (p. ej., sentarse
con un soporte alto, posición en decúbito prono)
y el manejo del despeje de las vías respiratorias
para ayudar a despejar las secreciones en
adultos.[2] La administración de oxígeno
se puede aumentar usando una mascarilla
sin recirculación y en posición en decúbito
prono.[587] Se debe considerar la posibilidad
de realizar un ensayo de colocación en posición
en decúbito prono despierta para mejorar
la oxigenación en pacientes con hipoxemia
persistente a pesar de aumentar el oxígeno
suplementario necesario en los que la intubación
endotraqueal no esté indicada.[3] Se ha
demostrado que la colocación temprana en
posición de decúbito prono de los pacientes
despiertos y no intubados mejora la saturación
de oxígeno y puede retrasar o reducir la
necesidad de cuidados intensivos.[588] [589]
[590] [591] [592]
» Se debe monitorizar a los pacientes

estrechamente para detectar signos de
insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda y
progresiva.[2] [3]
TREATMENT

seleccionados
» Líquidos y electrolitos: se debe usar
una fluidoterapia cautelosa en adultos y niños

97
Agudo
sin hipoperfusión tisular y sin respuesta a los
líquidos, ya que la rehidratación agresiva puede
empeorar la oxigenación.[2] Se debe corregir
cualquier alteración electrolítica o metabólica,
como la hiperglucemia o la acidosis metabólica,
según los protocolos locales.[593]
» Tos: se debe recomendar a los pacientes

que eviten acostarse de espaldas ya que esto
provoca que la tos sea ineficaz. Se deben utilizar
medidas sencillas (p. ej., una cucharadita de
miel en pacientes de 1 año o más) para ayudar
a toser. Se puede considerar la posibilidad
de utilizar un supresor de la tos a corto plazo
en determinados pacientes (p. ej., si la tos es
angustiosa para el paciente) siempre que no
existan contraindicaciones.[563] Un metanálisis
determinó que la miel muestra resultados
superiores a los cuidados habituales (p. ej.,
los antitusígenos) para mejorar los síntomas
de infección de las vías respiratorias altas,
en particular la frecuencia y la gravedad de la
tos.[579]
» Disnea: mantener la habitación fresca

y fomentar la relajación, las técnicas de
respiración y el cambio de posiciones del
cuerpo. Identifique y trate cualquier causa
reversible de la disnea (p. ej., edema pulmonar).
Considere una prueba de oxígeno, si está
disponible. Considere una combinación de
opiáceos y benzodiacepinas en pacientes con
disnea moderada a grave o en pacientes con
dificultad respiratoria.[563]
» Ansiedad, delirio y agitación: se debe

identificar y tratar cualquier causa subyacente
o reversible (p. ej., ofrecer consuelo, tratar la
hipoxia, corregir las anormalidades metabólicas
o endocrinas, abordar las coinfecciones,
minimizar el uso de fármacos que puedan
causar o empeorar el delirio, tratar la abstinencia
de sustancias, mantener ciclos de sueño
normales, tratar el dolor o disnea).[2] [563] Se
debe considerar la posibilidad de utilizar una
benzodiacepina para el manejo de la ansiedad
o la agitación que no responda a otras medidas.
Se debe considerar el uso de haloperidol o
una fenotiazina para el manejo del delirio.[563]
También se puede considerar la posibilidad
de utilizar dosis bajas de haloperidol (u otro
antipsicótico adecuado) para la agitación.[2] Las
TREATMENT
intervenciones no farmacológicas son el pilar

del manejo del delirio cuando es posible y la
prevención es clave.[594]
» Cuidado bucal: una parte importante de la

atención general a los pacientes hospitalizados,

Agudo
ventilados o no, y a los que se someten a
cuidados en reducción o de final de la vida.[595]
» Síntomas de salud mental: proporcionar

soporte básico psicosocial y a la salud mental a
todos los pacientes, y manejar cualquier síntoma
de insomnio o depresión según sea indicado.[2]
más profilaxis de tromboembolia venosa
seleccionados
Opciones primarias
» enoxaparina: consulte a un especialista

para obtener información sobre la dosis
» dalteparina: consulte a un especialista para

obtener información sobre la dosis
Opciones secundarias
» fondaparinux: consulte a un especialista

para obtener información sobre la dosis
» heparina: consulte a un especialista para

obtener información sobre la dosis
» Evaluar el riesgo de sangrado lo antes posible

después del ingreso, o en el momento de la
primera revisión por parte del especialista
utilizando un instrumento adecuado de
evaluación de riesgos.[596]
» Se debe iniciar la profilaxis de la

tromboembolia venosa (TEV) en adultos y
adolescentes hospitalizados con COVID-19
según el estándar de atención de otros
pacientes hospitalizados sin COVID-19,
siempre que no existan contraindicaciones.
Un diagnóstico de COVID-19 no debería influir
en las recomendaciones del pediatra sobre la
profilaxis para la TEV en niños hospitalizados.
Las mujeres embarazadas deben ser atendidas
por un especialista.[2] [3] [597] [598] Se debe
comenzar lo antes posible y en el plazo de las
14 horas a partir del ingreso, y continuar durante
TREATMENT
la duración de la estancia hospitalaria o 7 días,

el plazo que sea más largo.[596]
» Se prefiere la heparina de bajo peso molecular

o el fondaparinux a la heparina no fraccionada
para reducir el contacto con el paciente.[2] El

99
Agudo
National Institute for Health and Care Excellence
del Reino Unido recomienda la heparina de bajo
peso molecular de primera línea, reservando el
fondaparinux o la heparina no fraccionada para
los pacientes que no pueden tener heparina
de bajo peso molecular.[596] La heparina no
fraccionada está contraindicada en pacientes
con trombocitopenia grave. El fondaparinux se
recomienda en pacientes con antecedentes
de trombocitopenia inducida por la heparina.
No se recomiendan los anticoagulantes orales
directos. Se recomienda la tromboprofilaxis
mecánica (p. ej., dispositivos de compresión
neumática intermitente) si la anticoagulación
está contraindicada o no está disponible.[2]
[598] [599]
» Se desconoce la dosis óptima. Se

recomiendan dosis estándar de profilaxis en
lugar de regímenes de dosis intermedias o
completas de tratamiento.[596] [598] Algunos
médicos están utilizando regímenes de dosis
intermedias o completas de tratamiento en lugar
de dosis profilácticas, ya que les preocupan los
trombos no detectados; sin embargo, esto puede
provocar sangrados importantes.[600] No hay
datos suficientes para recomendar el aumento
de las dosis de anticoagulantes para la profilaxis
para la TEV en pacientes con COVID-19 fuera
del marco de un ensayo clínico.[3] Sin embargo,
algunas guías de práctica clínica recomiendan
que se puede considerar la posibilidad de
aumentar las dosis en los pacientes gravemente
enfermos.[597] El National Institute for Health
and Care Excellence en el Reino Unido
solo recomienda que se consideren dosis
intermedias en pacientes que estén recibiendo
apoyo respiratorio avanzado, y la decisión debe
basarse en una opinión multidisciplinaria o de
alto nivel, o en protocolos acordados localmente.
Se debe reevaluar diariamente los riesgos de
TEV y de sangrado en estos pacientes.[596]
Se observó una ligera tendencia a la reducción
de la tasa de mortalidad entre los pacientes
ventilados mecánicamente con COVID-19 que
recibieron una dosis completa de tratamiento
anticoagulante.[602] Puede que sea necesario
ajustar la dosis en pacientes con un peso
corporal extremo o con insuficiencia renal.[596]
» En el caso de pacientes que ya estén

TREATMENT
recibiendo un anticoagulante para otra

enfermedad, continuar con la dosis terapéutica
actual del paciente, a menos que esté
contraindicado por un cambio en las
circunstancias clínicas. Considere la posibilidad
de pasar a la heparina de bajo peso molecular
Agudo
como opción preferida para la profilaxis del
tromboembolismo venoso si el estado clínico
del paciente se está deteriorando y el paciente
no recibe actualmente heparina de bajo peso
molecular.[596]
» Se debe monitorizar a los pacientes para

detectar signos y síntomas sugerentes de la
presencia de tromboembolismo y proceder con
las vías de diagnóstico y manejo indicados si se
sospecha clínicamente.[2] Si el estado clínico
del paciente cambia, se debe evaluar el riesgo
de TEV, se debe reevaluar el riesgo de sangrado
y revisar la profilaxis para la TEV.[596]
» Generalmente, no se recomienda la profilaxis

rutinaria para la TEV después del alta, excepto
en ciertos pacientes de alto riesgo.[3] [597] [598]
Se debe asegurar de que los pacientes que
requieren profilaxis para la TEV después del alta
puedan usarla correctamente u organizar que
alguien los ayude.[596]
» Actualmente, no hay evidencias suficientes

para determinar los riesgos y beneficios de
la anticoagulación profiláctica en pacientes
hospitalizados con COVID-19.[603] Un análisis
retrospectivo de más de 4000 pacientes
encontró que la anticoagulación se asociaba
con una menor mortalidad e intubación entre
los pacientes hospitalizados de COVID-19.
La anticoagulación terapéutica se asoció a
una menor mortalidad en comparación con la
anticoagulación profiláctica, pero la diferencia
no fue estadísticamente significativa.[604] Los
médicos deben basarse en los principios del
manejo de la anticoagulación basados en la
evidencia anterior a COVID-19, combinados
con enfoques racionales para hacer frente a los
desafíos clínicos.[597]
seleccionados
pacientes para detectar signos de deterioro
clínico y responder de inmediato con las
intervenciones de cuidados de soporte más
indicadas.[2]
TREATMENT

seleccionados

101
Agudo
» Se deben considerar los antibióticos empíricos
si hay sospecha clínica de infección bacteriana.
Se debe administrar en el plazo de una hora
a partir de la evaluación inicial a los pacientes
con sospecha de sepsis o si el paciente cumple
con los criterios de alto riesgo (o en el plazo
de cuatro horas a partir del establecimiento
de un diagnóstico de neumonía); no espere
a los resultados de la microbiología. Se debe
basar el régimen en el diagnóstico clínico (p. ej.,
neumonía adquirida en la comunidad, neumonía
adquirida en el hospital, sepsis), en los datos de
epidemiología y susceptibilidad locales y en las
guías locales de tratamiento.[2] [3] [530]
» Algunas guías de práctica clínica recomiendan

antibióticos empíricos para patógenos
bacterianos en todos los pacientes con
neumonía adquirida en la comunidad sin
COVID-19 confirmado. Es probable que los
patógenos bacterianos en los pacientes con
COVID-19 y neumonía sean los mismos que
en los pacientes anteriores con neumonía
adquirida en la comunidad y, por lo tanto, las
recomendaciones antimicrobianas empíricas
deberían ser las mismas.[531] Sin embargo, el
National Institute for Health and Care Excellence
en el Reino Unido recomienda que es razonable
no comenzar con antimicrobianos empíricos
si se está seguro de que las características
clínicas son típicas de COVID-19.[530] No
hay evidencias suficientes para recomendar
antimicrobianos empíricos de amplio espectro a
falta de otra indicación.[3]
» Algunos pacientes pueden requerir la

continuación de la antibioticoterapia, una
vez que se haya confirmado la presencia de
COVID-19, dependiendo de las circunstancias
clínicas (p. ej., evidencia clínica o microbiológica
de infección bacteriana independientemente de
los resultados de la prueba del coronavirus 2
del síndrome respiratorio agudo grave [SARS-
CoV-2], el resultado de la prueba del SARS-
CoV-2 es positivo pero las características
clínicas no son típicas de COVID-19). En estas
circunstancias, se debe revisar la elección del
antibiótico en función de los resultados de la
microbiología y cambiar a un antibiótico de
espectro más estrecho si procede, revisar el
uso de antibióticos por vía intravenosa en un
TREATMENT
plazo de 48 horas, considerar la posibilidad de

cambiar a la terapia oral y administrar durante
un total de 5 días a menos que haya una
indicación clara para continuar.[530]
Agudo
» Se debe reevaluar a diario el uso de
antibióticos. Se debe disminuir la terapia
empírica basándose en los resultados de la
microbiología y el juicio clínico. Se debe revisar
regularmente la posibilidad de cambiar el
tratamiento intravenoso por vía oral. La duración
del tratamiento debe ser lo más breve posible
(p. ej., de 5 a 7 días). Deberían establecerse
programas de administración de antibióticos.[2]
seleccionados
Opciones primarias
» dexametasona: adultos: 6 mg por vía oral o

intravenosa una vez al día durante 7-10 días
» hidrocortisona: adultos: 50 mg por vía oral

o intravenosa cada 8 horas durante 7-10 días
» prednisolona: adultos: 40 mg/día por vía

oral en 1-2 dosis fraccionadas durante 7-10
días
» metilprednisolona: adultos: 32 mg/día por

vía oral o intravenosa administrados en 1-2
dosis fraccionadas durante 7-10 días
» La Organización Mundial de la Salud (OMS)

recomienda encarecidamente el tratamiento
con corticoesteroides sistémicos (dosis bajas
de dexametasona o hidrocortisona intravenosa
u oral) durante 7 a 10 días en adultos con
COVID-19 grave. Esta recomendación se basa
en dos metanálisis que agruparon los datos
de ocho ensayos aleatorizados (más de 7000
pacientes), incluyendo el ensayo RECOVERY
del Reino Unido. Las evidencias de calidad
moderada sugieren que los corticoesteroides
sistémicos probablemente reducen la mortalidad
a los 28 días en pacientes con COVID-19
grave y crítico. También es probable que
TREATMENT
reduzcan la necesidad de ventilación invasiva.

No hay evidencias que comparen directamente
la dexametasona y la hidrocortisona. Los
daños del tratamiento en este contexto se
consideran menores. No está claro si estas
recomendaciones pueden aplicarse a los niños

103
Agudo
o a los que están inmunocomprometidos.[564]
[605] [606] [607]
» [BMJ rapid recommendations: a living WHO

guideline on drugs for COVID-19]
» En el Reino Unido, el National Institute for

Health and Care Excellence recomienda la
dexametasona o la hidrocortisona en pacientes
con COVID-19 grave (de acuerdo con la guía de
orientación de la OMS). Las autorizaciones de
comercialización cubren esta indicación en el
Reino Unido.[562]
» [NICE: COVID-19 prescribing brief –

corticosteroids]
» En Europa, la Agencia Europea de

Medicamentos ha respaldado el uso de
dexametasona para pacientes con enfermedad
grave que requieren oxigenoterapia o ventilación
mecánica.[608]
» En los Estados Unidos, el panel de guías

de práctica clínica de los National Institutes of
Health recomienda la dexametasona, ya sea en
solitario, o en combinación con el remdesivir,
(véase la [Emerging] sección para obtener
información sobre remdesivir), en pacientes
hospitalizados que requieren oxigenoterapia.
El grupo de expertos recomienda que no se
use la dexametasona en pacientes que no
requieran oxigenoterapia. Se pueden utilizar
corticoesteroides alternativos en situaciones en
las que no se disponga de dexametasona.[3] La
Infectious Diseases Society of America respalda
el uso de la dexametasona en pacientes
hospitalizados con enfermedad grave.[609]

detectar efectos adversos (p. ej., hiperglucemia,
infecciones secundarias, efectos psiquiátricos,
reactivación de infecciones latentes) y evaluar
las interacciones farmacológicas.[3] Siga
las políticas locales sobre gastroprotección
durante el tratamiento con corticoides. Es
poco probable que se produzcan interacciones
clínicamente significativas entre el remdesivir y
los corticoesteroides; sin embargo, el lopinavir/
ritonavir puede aumentar las concentraciones de
hidrocortisona.[562]
TREATMENT
» El tratamiento debe detenerse si la persona es

dada de alta del hospital antes de completar el
ciclo de 10 días.[562]
Agudo
seleccionados
» Se deben tratar las coinfecciones confirmadas
por laboratorio (p. ej., el paludismo, la
tuberculosis, la gripe) según sea indicado,
de acuerdo con los protocolos locales.[2] El
tratamiento de la gripe es el mismo en todos
los pacientes, independientemente de la
coinfección por SARS-CoV-2. Se debe iniciar
el tratamiento empírico con oseltamivir en
los pacientes hospitalizados que presenten
sospechas de presentar alguna de las dos, o
ambas infecciones lo antes posible sin esperar
los resultados de las pruebas de la gripe. El
tratamiento antiviral se puede interrumpir una
vez que se haya descartado la gripe.[3]
seleccionados
Opciones primarias


COVID-19.[573] [574] [575] [576] [577] [578]

TREATMENT


105
Agudo
seleccionados

enfermedad.[3]

información.
seleccionados
» Se debe evaluar rutinariamente a los pacientes
de edad avanzada en cuanto a la movilidad,
la deglución funcional, el trastorno cognitivo y
los problemas de salud mental, y sobre la base
de esa evaluación determinar si el paciente
está listo para recibir el alta, y si presenta algún
requisito de rehabilitación y seguimiento.[2]
seleccionados
» Las intervenciones de cuidados paliativos
deben ser accesibles en cada institución
que atienda a pacientes con COVID-19. Se
debe identificar si el paciente tiene un plan de
atención anticipada y respetar las prioridades
y preferencias del paciente al formular el plan
de atención del mismo.[2] Se deben seguir
las guías de práctica clínica sobre cuidados
paliativos.
COVID-19 crítico
1ª ingresos en la unidad de cuidados

intensivos/críticos
» Los pacientes con enfermedades críticas

TREATMENT
(es decir, presencia de síndrome de dificultad

respiratoria aguda, sepsis o shock séptico)
deben ser ingresados o trasladados a una
unidad de cuidados intensivos/críticos bajo la
orientación de un equipo de especialistas.[2]
Agudo
» Comente los riesgos, beneficios y posibles
resultados de las opciones de tratamiento
con los pacientes y sus familias, y permítales
expresar sus preferencias sobre su manejo. Se
deben tener en cuenta los deseos y expectativas
del paciente al considerar el límite máximo del
tratamiento. Utilice las herramientas de apoyo
a las decisiones si están disponibles. Ponga en
marcha planes de escalada de tratamiento y
comente cualquier plan de cuidados anticipados
existente o voluntades anticipadas de rechazar
el tratamiento con pacientes que presentan
comorbilidades avanzadas preexistentes.[563]

se manejan pacientes con COVID-19.
» Las mujeres embarazadas deben ser

atendidas por un equipo multidisciplinario
que incluya especialistas en obstetricia,
perinatología, neonatología y cuidados
intensivos, así como los servicios de obstetricia
y soporte a la salud mental y psicosocial. Se
recomienda un enfoque de la atención que esté
centrado en la mujer y que sea respetuoso y
cualificado.[2] Se debe organizar un equipo
multidisciplinario lo antes posible después de
que se produzca la hipoxemia materna, a fin
de evaluar la madurez del feto, el avance de
la enfermedad y las mejores opciones para el
parto.[644]

cuarentena) y dar el alta a los pacientes de la
vía de atención, 10 días después del inicio de
los síntomas, más al menos 3 días sin fiebre
y síntomas respiratorios.[2] Los Centers for
confinamiento una vez que hayan transcurrido al
menos 20 días desde el inicio de los síntomas y
al menos 24 horas desde la última fiebre sin el
uso de antipiréticos, cuando los síntomas han
mejorado, si se utiliza una estrategia basada en
los síntomas. En las personas asintomáticas, el
vez que hayan pasado al menos 20 días desde
la fecha de la prueba positiva. Como alternativa,
TREATMENT

diferencia antes de terminar el aislamiento si
se utiliza una estrategia basada en pruebas.
En estos pacientes se prefiere una estrategia

107
Agudo
basada en los síntomas.[581] La orientación
sobre cuándo suspender la cuarentena depende
de las recomendaciones locales y puede diferir
entre los países. Por ejemplo, en el Reino
Unido el período de cuarentena es de 14 días
a partir de una prueba positiva en pacientes
seleccionados
» Considere el manejo de fluidos y electrolitos,
el tratamiento antimicrobiano, la profilaxis
de la tromboembolia venosa y el manejo de
los síntomas, según corresponda. Consulte
COVID-19 grave anterior para información más
detallada.
» Al igual que con la enfermedad grave, las

guías de práctica clínica recomiendan la
heparina de bajo peso molecular como la opción
preferida para la profilaxis del tromboembolismo
venoso. Sin embargo, se prefiere la heparina
no fraccionada al fondaparinux en pacientes
en estado crítico si no se puede utilizar la
heparina de bajo peso molecular como la opción
preferida para la profilaxis del tromboembolismo
venoso.[598] Algunas guías de práctica clínica
recomiendan que se considere la posibilidad de
aumentar las dosis en los pacientes gravemente
enfermos.[597] [601] El National Institute
for Health and Care Excellence en el Reino
Unido recomienda que se consideren dosis
intermedias en pacientes que estén recibiendo
apoyo respiratorio avanzado, y la decisión debe
basarse en una opinión multidisciplinaria o de
alto nivel, o en protocolos acordados localmente.
Se debe revisar diariamente los riesgos de
tromboembolia venosa y sangrado en estos
pacientes.[596] Se observó una ligera tendencia
a la reducción de la tasa de mortalidad entre
los pacientes ventilados mecánicamente con
COVID-19 que recibieron una dosis completa
de tratamiento anticoagulante.[602] Puede que
sea necesario ajustar la dosis en pacientes con
un peso corporal extremo o con insuficiencia
renal.[596]
» Siga las guías de práctica clínica locales

para el tratamiento del dolor, la sedación y el
TREATMENT
delirio.[3]
» Se debe poner en práctica intervenciones

estándar para prevenir las complicaciones
asociadas a las enfermedades críticas.[2]
Agudo
más se debe considerar el oxígeno nasal de
alto flujo o la ventilación no invasiva
seleccionados
» Se debe considerar la posibilidad de realizar
un ensayo de oxígeno nasal de alto flujo (HFNO)
o de ventilación no invasiva (p. ej., presión
positiva continua en las vías respiratorias
[CPAP] o de presión positiva de dos niveles
en las vías respiratorias [BiPAP]) en pacientes
seleccionados con síndrome de dificultad
respiratoria aguda leve (SDRA).[2]
» Se recomiendan precauciones para evitar la

transmisión por el aire para estas intervenciones
(incluida la CPAP de burbujas) debido
a la incertidumbre sobre el potencial de
aerosolización.[2]
» Los pacientes con hipercapnia, inestabilidad

hemodinámica, disfunción multiorgánica o
estado mental anormal no deberían recibir, por
lo general, oxígeno nasal de alto flujo (HFNO),
aunque los datos que están emergiendo
sugieren que puede ser seguro en pacientes
con hipercapnia leve a moderada y que no sufre
empeoramiento. Los pacientes con insuficiencia
respiratoria hipoxémica e inestabilidad
hemodinámica, insuficiencia multiorgánica o
estado mental anormal no deben recibir estos
tratamientos en lugar de otras opciones como la
ventilación invasiva.[2]
» Hay un debate en curso sobre el modo

óptimo de asistencia respiratoria antes de la
ventilación mecánica.[614] El NHS de Inglaterra
recomienda la PPCVRP como la forma de
elección de ventilación no invasiva en pacientes
con insuficiencia respiratoria hipoxémica (tipo 1).
No respalda el uso de oxígeno nasal de alto flujo
(HFNO) basado en la falta de eficacia, el uso de
oxígeno (el HFNO puede poner una sobrecarga
en los suministros de oxígeno con el riesgo de
que falle el suministro del sitio), y la propagación
de la infección.[615] Otras guías de práctica
clínica recomiendan el oxígeno nasal de alto
flujo (HFNO) sobre la ventilación no invasiva, a
menos que el HFNO no esté disponible.[3] [585]
A pesar de la tendencia a evitar el HFNO, se ha
TREATMENT
demostrado que tiene un riesgo de generación

de aerosoles similar al de las mascarillas de
oxígeno estándar.[616]
» Una ventilación por presión positiva continua

en las vías respiratorias (PPCVR) temprana

109
Agudo
puede proporcionar un puente a la ventilación
mecánica invasiva. Se debe reservar el uso
del BiPAP para los pacientes con insuficiencia
respiratoria crónica agudizada hipercápnica
(insuficiencia respiratoria de tipo 2).[615]

pacientes para detectar si existe deterioro
agudo. Si los pacientes no mejoran después
de una breve prueba de estas intervenciones,
entonces requieren una intubación endotraqueal
urgente.[2] [585]
más se debe considerar la ventilación
mecánica invasiva
seleccionados
» Se debe considerar la intubación endotraqueal
y la ventilación mecánica en pacientes que
sufren grave deterioro, a pesar de las medidas
avanzadas de soporte ventilatorio no invasivas/
de oxígeno.[2] [3]
» La intubación endotraqueal se debe realizar

por parte de un proveedor con experiencia,
tomando precauciones para evitar la transmisión
por el aire.[2] Se recomienda la intubación
por videolaringoscopia, si es posible.[3] Los
niños pequeños, o los adultos que son obesos
o están embarazadas, pueden desaturarse
rápidamente durante la intubación y, por lo tanto,
requieren una preoxigenación con una fracción
del 100% de oxígeno inspirado (FiO₂) durante 5
minutos.[2]
» Los pacientes ventilados mecánicamente

con el síndrome de dificultad respiratoria
aguda (SDRA) deben recibir una estrategia de
ventilación con protección de los pulmones,
de bajo volumen corriente y baja presión
inspiratoria (se recomiendan objetivos más bajos
en los niños). En los casos de SDRA moderados
a graves, se prefiere una estrategia de presión
positiva al final de la espiración (PEEP) más
alta que una estrategia de PEEP más baja. Sin
embargo, se recomienda la individualización
de la PEEP, en la que se monitoriza al paciente
por los efectos beneficiosos o perjudiciales y
la presión de conducción durante la titulación,
teniendo en cuenta los riesgos y beneficios de
TREATMENT
la titulación de la PEEP.[2] [3] [585] El NHS de

Inglaterra recomienda una estrategia de baja
PEEP en pacientes con una distensibilidad
normal donde el reclutamiento puede no ser
necesario.[624]
Agudo
» Aunque algunos pacientes con neumonía
por COVID-19 cumplen los criterios para el
SDRA, se discute si la neumonía COVID-19
es una enfermedad específica con fenotipos
atípicos. Las evidencias esporádicas sugieren
que la principal característica de la presentación
atípica es la disociación entre la mecánica
pulmonar bien conservada y la gravedad de
la hipoxemia.[625] [626] [627] [628] [629]
[630] Sin embargo, se ha criticado este
enfoque.[631] [632] Se ha argumentado que un
enfoque basado en evidencias que extrapola
los datos de los SDRA no relacionados con
COVID-19 es el enfoque más razonable para
los cuidados intensivos de los pacientes de
COVID-19.[633] Como consecuencia de ello,
algunos médicos han advertido de que el uso de
ventiladores impulsados por protocolos puede
estar causando lesiones pulmonares en algunos
pacientes, y que los ajustes de los ventiladores
deben basarse en hallazgos fisiológicos en lugar
de utilizar protocolos estándar. Un alto nivel de
PEEP puede tener un efecto perjudicial en los
pacientes con un cumplimiento normal.[625]
La PEEP siempre debe ser cuidadosamente
ajustada.[587]
» Se debe considerar la ventilación en posición

prona en pacientes con SDRA grave durante 12
a 16 horas por día. Las mujeres embarazadas
en el tercer trimestre pueden beneficiarse al
ser colocadas en posición de decúbito lateral.
Se requiere cuidado en los niños.[2] [3] [585]
En algunos pacientes pueden ser factibles
duraciones más largas.[634]
» Se sugieren maniobras de reclutamiento

alveolar, pero no se recomiendan las maniobras
de reclutamiento en escalera.[3] [585]
adjunto vasodilatador pulmonar inhalado
seleccionados
» Se debe considerar un ensayo de un
vasodilatador pulmonar inhalado en adultos con
síndrome de dificultad respiratoria aguda grave e
hipoxemia a pesar de optimizar la ventilación. Se
debe reducir gradualmente si no hay una rápida
mejoría en la oxigenación.[3] [585]
TREATMENT
adjunto oxigenación por membrana extracorpórea

seleccionados

111
Agudo
» Se debe considerar la oxigenación por
membrana extracorpórea (OMEC) de acuerdo
con la disponibilidad y la competencia si los
métodos anteriores fallan.[2] [585] [638] [639]
La oxigenación por membrana extracorpórea
(OMEC) no es adecuada para todos los
pacientes, y solo se puede considerar para la
OMEC a aquellas personas que cumplan ciertos
criterios de inclusión.[640]
» No hay evidencias suficientes para

recomendar a favor o en contra del uso rutinario
de la OMEC.[3]
» La tasa de supervivencia estimada a los

60 días de los pacientes rescatados por
oxigenación por membrana extracorpórea
(OMEC) con COVID-19 (31%) fue similar a la
de estudios anteriores de OMEC para el SDRA
grave.[641]
» En un estudio internacional de cohortes de

1035 pacientes se determinó que, tanto la
mortalidad estimada 90 días después del inicio
de la OMEC, como la mortalidad en los que
lograron un resultado final de muerte o alta
eran <40%, lo que concuerda con las tasas de
supervivencia previamente informadas en la
insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda.[642]
» La oxigenación por membrana extracorpórea

(OMEC) venosa de un acceso y doble etapa
con extubación temprana parece ser segura y
eficaz en pacientes que presentan insuficiencia
respiratoria COVID-19.[643]
adjunto manejo de la sepsis/shock séptico
seleccionados
» El manejo de la sepsis y el shock séptico en
pacientes con COVID-19 está fuera del alcance
de este tema. Véase la [Complications] sección.
seleccionados
Opciones primarias
» dexametasona: adultos: 6 mg por vía oral o

TREATMENT
intravenosa una vez al día durante 7-10 días
Agudo
» hidrocortisona: adultos: 50 mg por vía oral
o intravenosa cada 8 horas durante 7-10 días
Puede continuar hasta 28 días para
pacientes con shock séptico. National
Institute for Health and Care Excellence.
COVID-19 rapid guideline: critical care in
adults. 2020 [internet publication]. https://
www.nice.org.uk/guidance/ng159
» prednisolona: adultos: 40 mg/día por vía

oral en 1-2 dosis fraccionadas durante 7-10
días
» metilprednisolona: adultos: 32 mg/día por

vía oral o intravenosa administrados en 1-2
dosis fraccionadas durante 7-10 días
» La Organización Mundial de la Salud (OMS)

recomienda encarecidamente el tratamiento
con corticoesteroides sistémicos (dosis bajas
de dexametasona o hidrocortisona intravenosa
u oral) durante 7 a 10 días en adultos con
COVID-19 crítico. Esta recomendación se basa
en dos metanálisis que agruparon los datos
de ocho ensayos aleatorizados (más de 7000
pacientes), incluyendo el ensayo RECOVERY
del Reino Unido. Las evidencias de calidad
moderada sugieren que los corticoesteroides
sistémicos probablemente reducen la mortalidad
a los 28 días en pacientes con COVID-19
grave y crítico. También es probable que
reduzcan la necesidad de ventilación invasiva.
No hay evidencias que comparen directamente
la dexametasona y la hidrocortisona. Los
daños del tratamiento en este contexto se
consideran menores. No está claro si estas
recomendaciones pueden aplicarse a los niños
o a los que están inmunocomprometidos.[564]
[605] [606] [607]
» [BMJ rapid recommendations: a living WHO

guideline on drugs for COVID-19]
» En el Reino Unido, el National Institute for

Health and Care Excellence recomienda la
dexametasona o la hidrocortisona en pacientes
con COVID-19 crítico (de acuerdo con la guía
TREATMENT
de orientación de la OMS). Las autorizaciones

de comercialización cubren esta indicación en el
Reino Unido.[562]
» [NICE: COVID-19 prescribing brief –

corticosteroids]

113
Agudo
» En Europa, la Agencia Europea de
Medicamentos ha respaldado el uso de
dexametasona para pacientes con enfermedad
grave que requieren oxigenoterapia o ventilación
mecánica.[608]
» En los Estados Unidos, el panel de guías

de práctica clínica de los National Institutes of
Health recomienda el uso de dexametasona,
ya sea en solitario, o en combinación con
el remdesivir, (véase la [Emerging] sección
para obtener información sobre remdesivir),
en pacientes hospitalizados que requieren
oxígeno de alto flujo, ventilación no invasiva,
ventilación mecánica u oxigenación por
membrana extracorpórea. Se pueden utilizar
corticoesteroides alternativos en situaciones en
las que no se disponga de dexametasona.[3] La
Infectious Diseases Society of America respalda
el uso de la dexametasona en pacientes
hospitalizados con enfermedad grave.[609]

detectar efectos adversos (p. ej., hiperglucemia,
infecciones secundarias, efectos psiquiátricos,
reactivación de infecciones latentes) y evaluar
las interacciones farmacológicas.[3] Siga
las políticas locales sobre gastroprotección
durante el tratamiento con corticoides. Es
poco probable que se produzcan interacciones
clínicamente significativas entre el remdesivir y
los corticoesteroides; sin embargo, el lopinavir/
ritonavir puede aumentar las concentraciones de
hidrocortisona.[562]
» El tratamiento debe detenerse si la persona es

dada de alta del hospital antes de completar el
ciclo de 10 días.[562]
seleccionados
» Se deben tratar las coinfecciones confirmadas
por laboratorio (p. ej., el paludismo, la
tuberculosis, la gripe) según sea indicado,
de acuerdo con los protocolos locales.[2] El
tratamiento de la gripe es el mismo en todos
los pacientes, independientemente de la
coinfección por SARS-CoV-2. Se debe iniciar
el tratamiento empírico con oseltamivir en
TREATMENT
los pacientes hospitalizados que presenten

sospechas de presentar alguna de las dos, o
ambas infecciones lo antes posible sin esperar
los resultados de las pruebas de la gripe. El
tratamiento antiviral se puede interrumpir una
vez que se haya descartado la gripe.[3]
Agudo
seleccionados

enfermedad.[3]

información.
seleccionados
» Se debe evaluar rutinariamente a los pacientes
de cuidados intensivos en lo que respecta a la
movilidad, la deglución funcional, el trastorno
cognitivo y las preocupaciones respecto a la
salud mental y, basándose en esa evaluación,
determinar si el paciente está listo para
recibir el alta y si presenta algún requisito de
rehabilitación y seguimiento.[2]
seleccionados
» Las intervenciones de cuidados paliativos
deben ser accesibles en cada institución
que atienda a pacientes con COVID-19. Se
debe identificar si el paciente tiene un plan de
atención anticipada y respetar las prioridades
y preferencias del paciente al formular el plan
de atención del mismo.[2] Se deben seguir
las guías de práctica clínica sobre cuidados
paliativos.
TREATMENT

115
Emergente
Introducción
Varios tratamientos para COVID-19 están en ensayos clínicos en todo el mundo. Hay varios tratamientos
con el uso no indicado que se están utilizando sobre una base de uso compasivo, o como parte de
un ensayo clínico. Es importante señalar que puede haber efectos adversos graves asociados a estos
fármacos y que estos efectos adversos pueden superponerse a las manifestaciones clínicas de COVID-19.
Estos fármacos también pueden aumentar el riesgo de muerte en un paciente de edad avanzada o en
un paciente con un problema de salud subyacente (p. ej., los fármacos que prolongan el intervalo QT
pueden aumentar el riesgo de muerte cardíaca).[764] También deben tenerse en cuenta las interacciones
farmacológicas con el/los medicamento/s existente/s del paciente y las interacciones del fármaco con la
enfermedad (p. ej., el impacto de la inflamación en el metabolismo de los fármacos en los pacientes con
COVID-19).[765] Se están llevando a cabo ensayos internacionales para identificar los tratamientos que
pueden ser beneficiosos, como el ensayo de Solidarity de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (el
ensayo controlado aleatorizado de mayor tamaño en el mundo sobre la terapia COVID-19 en 30 países), y el
ensayo de evaluación aleatorizada de la terapia COVID-19 (RECOVERY) del Reino Unido.
• [Global coronavirus COVID-19 clinical trial tracker]

• [WHO: off-label use of medicines for COVID-19]
• [WHO: “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments]
• [RECOVERY trial]
Remdesivir
El remdesivir es un fármaco antiviral de investigación de amplio espectro. Existen recomendaciones
contradictorias en las guías de práctica clínica internacionales sobre el uso del remdesivir, por lo que es
importante que se compruebe la guía de orientación y los protocolos locales.
La OMS recomienda que no se utilice el remdesivir en pacientes hospitalizados además

de la atención estándar, independientemente de la gravedad de la enfermedad. Esta es una
recomendación débil o condicionada.[564] [607] La recomendación se basa en una revisión sistemática
y un metanálisis en red de cuatro ensayos aleatorizados con 7333 pacientes hospitalizados, e incluyó el
ensayo NIAID-ACTT-1 (en el que se basó la aprobación original de los EE.UU. del remdesivir) y el ensayo
de Solidarity de la OMS. Actualmente, no hay evidencias de que el remdesivir mejore los resultados de los
pacientes, como el tiempo transcurrido hasta la mejoría clínica, la necesidad de ventilación mecánica o la
mortalidad. Sin embargo, el metanálisis no demostró que el remdesivir no presente ningún beneficio.[607] El
ensayo Solidarity de la OMS determinó que el remdesivir parece tener poco o ningún efecto en los pacientes
hospitalizados, como lo indican la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia
hospitalaria.[766]
TREATMENT
Recomendaciones y evidencias para el uso de remdesivir en pacientes hospitalizados con COVID-19

BMJ. 2020;370:m3379
TREATMENT
En los EE.UU., el panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health
recomienda el remdesivir , ya sea en solitario, o en combinación con dexametasona, en pacientes
hospitalizados que requieren oxigenoterapia. El panel también recomienda el uso de remdesivir, en
combinación con dexametasona, en pacientes hospitalizados que requieren oxígeno de alto flujo, ventilación
no invasiva, ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). El grupo de expertos
no recomienda, ni desaconseja el remdesivir para el tratamiento de pacientes con enfermedad moderada

117
o leve, ya que no existen datos suficientes; sin embargo, reconoce que puede haber situaciones en las
que un médico juzgue que remdesivir es un tratamiento adecuado para un paciente hospitalizado con
enfermedad moderada (p. ej., una persona con un riesgo particularmente alto de deterioro clínico). El
tratamiento recomendado es de 5 días o hasta que se produzca el alta hospitalaria, lo que suceda antes.
Algunos expertos recomiendan un curso de 10 días en pacientes que no han mostrado una mejoría clínica
después de 5 días.[3]
La Infectious Diseases Society of America recomienda el remdesivir (5 días en pacientes

con oxígeno y 10 días en pacientes con ventilación mecánica u OMEC) sobre la ausencia de
tratamiento antiviral en pacientes hospitalizados con enfermedades graves, basándose en
evidencias de certeza moderada. El panel recomienda que no se use rutinariamente el remdesivir en
pacientes hospitalizados que no requieren oxígeno y presentan una saturación de oxígeno >94% en el aire
de la habitación, basándose en evidencias de muy baja certeza.[609]
El American College of Physicians recomienda el uso de remdesivir en pacientes

hospitalizados con enfermedad moderada. Esta recomendación se basa en evidencias de baja certeza
que sugieren que el remdesivir puede reducir ligeramente la mortalidad y los efectos adversos graves,
reducir el tiempo de mejora clínica y recuperación, y reducir la necesidad de ventilación mecánica invasiva o
de OMEC, en comparación con la atención estándar.[767] [768]
En el Reino Unido y Europa, el remdesivir solo está aprobado condicionalmente en adolescentes ≥12
años de edad y en adultos con neumonía que requieren oxigenoterapia (generalmente clasificada como
enfermedad grave).[769] Sin embargo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está examinando
los datos de la OMS para estudiar si es necesario introducir algún cambio en la autorización de
comercialización europea, y ha recomendado que se modifique la autorización de comercialización para
aclarar que solo debe utilizarse en pacientes con oxígeno de bajo o alto flujo, u otro tipo de ventilación no
invasiva al comienzo del tratamiento.[770] [771]
La Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el remdesivir

para el tratamiento de COVID-19 en niños hospitalizados (≥12 años de edad y ≥40 kg) y adultos. La
aprobación no abarca la totalidad de la población que había sido autorizada previamente en virtud de la
autorización original de uso de emergencia. Se ha revisado la autorización de uso de emergencia para
autorizar el uso de remdesivir en niños hospitalizados con un peso entre 3.5 kg y 40 kg, y en niños de
menos de 12 años con un peso de al menos 3.5 kg.[772]
El remdesivir puede causar síntomas gastrointestinales, niveles elevados de transaminasa y un aumento del
tiempo de protrombina. También se han informado reacciones de hipersensibilidad durante y después de la
administración. El remdesivir no debe utilizarse en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada
<30 mL/minuto, y debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. No se ha evaluado
la seguridad y eficacia en mujeres embarazadas, mujeres que están en periodo de lactancia materna o
niños. No se debe denegar el uso de remdesivir a las mujeres embarazadas si por lo demás está indicado.
El remdesivir puede interactuar con la hidroxicloroquina/cloroquina, pero se cree que es seguro administrado
junto a los corticosteroides.[3] La Agencia Europea de Medicamentos ha iniciado una revisión de una señal
de seguridad para evaluar los informes de lesiones renales agudas en algunos pacientes. Hasta el momento
no se ha determinado si existe una relación causal entre el remdesivir y la lesión renal aguda.[773]
Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales del SARS-CoV-2 pueden utilizarse para la profilaxis y el tratamiento del
COVID-19. Estos anticuerpos se unen al dominio de unión del receptor de la proteína del pico de superficie
del SARS-CoV-2, que bloquea la unión del virus al receptor de superficie de la célula huésped de la enzima
convertidora de angiotensina-2 (ACE2).[774]
La combinación de casirivimab e imdevimab (anteriormente conocido como REGN-COV2) ha recibido una

TREATMENT
autorización de uso de emergencia de la FDA para el tratamiento de enfermedades leves a moderadas

en niños y adultos. La autorización abarca a los pacientes con resultados positivos de las pruebas virales
directas del SARS-CoV-2 que tengan 12 años o más y pesen al menos 40 kg, y que corran un alto riesgo
de avance a una enfermedad grave y/o de ingreso hospitalario. Esto incluye a los pacientes que tienen 65
años o más, o que presentan ciertas afecciones médicas crónicas. La autorización se basó en un ensayo
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en adultos no hospitalizados con síntomas leves a
moderados. El ensayo encontró que la combinación de anticuerpos monoclonales redujo la hospitalización
relacionada con COVID-19 o las visitas al servicio de urgencias y emergencias en pacientes de alto riesgo
de avance de la enfermedad dentro de los 28 días posteriores al tratamiento, en comparación con el
placebo. El estudio aún no se ha publicado.[775] El casirivimab/imdevimab no está autorizado para su
uso en pacientes hospitalizados o en personas que requieren oxígeno, ya que no ha demostrado ser
beneficioso para estos pacientes. Se ha suspendido el reclutamiento de pacientes que requieren oxígeno
de alto flujo o ventilación mecánica debido a una posible señal de seguridad y a un perfil de riesgo/beneficio
desfavorable en este momento. Sin embargo, se sigue inscribiendo a los pacientes hospitalizados que
no requieren oxígeno o que requieren un flujo bajo de oxígeno.[776] El ensayo RECOVERY del Reino
Unido está estudiando si el agregado de casirivimab/imdevimab a la atención estándar habitual (frente
a la atención estándar en solitario) tiene algún impacto en la mortalidad por todas las causas a los 28
días.[777] El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay
datos suficientes para recomendar o desaconsejar el uso de casirivimab/imdevimab para el tratamiento
de pacientes ambulatorios con COVID-19 de leve a moderado, y que no debe considerarse el estándar
de atención. Se debe priorizar a los pacientes con mayor riesgo de avance de la enfermedad para el
tratamiento, y los pacientes hospitalizados no deben recibir casirivimab/imdevimab fuera de un ensayo
clínico.[3] El tratamiento debe administrarse en forma de infusión intravenosa.
La combinación de LY-CoV016 y LY-CoV555 (bamlanivimab) se está sometiendo actualmente a un

ensayo aleatorizado de fase 2 controlado por placebo en pacientes con enfermedad leve a moderada. Los
resultados provisionales mostraron que la combinación redujo la carga viral en el día 11, la gravedad de
los síntomas y las hospitalizaciones.[778] La FDA ha emitido una autorización de uso de emergencia para
el bamlanivimab para el tratamiento de enfermedad leve a moderada en niños y adultos. La autorización
abarca a los pacientes con resultados positivos de las pruebas virales directas del SARS-CoV-2 que tengan
12 años o más y pesen al menos 40 kg, y que corran un alto riesgo de avance a una enfermedad grave
y/o de ingreso hospitalario.[779] Otro ensayo que estudiaba la eficacia del bamlanivimab en pacientes
hospitalizados se ha ìnterrumpido sobre la base de datos de ensayos que sugieren que es poco probable
que el bamlanivimab ayude a los pacientes hospitalizados a recuperarse de una enfermedad avanzada.
Siguen en curso otros estudios sobre el bamlanivimab en la enfermedad leve a moderada recientemente
diagnosticada, la enfermedad recientemente diagnosticada en el entorno ambulatorio y la prevención de la
enfermedad en los residentes y el personal de los centros de cuidados a largo plazo.[780] El panel de guías
de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay datos suficientes para recomendar
o desaconsejar el uso de bamlanivimab para el tratamiento de pacientes ambulatorios con COVID-19 de
leve a moderado, y que no debe considerarse el estándar de atención. Se debe priorizar a los pacientes
con mayor riesgo de avance de la enfermedad para el tratamiento, y los pacientes hospitalizados no deben
recibir bamlanivimab fuera de un ensayo clínico.[3] La Infectious Diseases Society of America recomienda
que no se utilice habitualmente bamlanivimab en pacientes ambulatorios; sin embargo, mantiene que el
bamlanivimab puede ser una opción de tratamiento razonable en pacientes de mayor riesgo.[609]
La combinación AZD7442 (AZD8895 y AZD1061) se encuentra actualmente en la fase 2 de los ensayos y

está previsto que avance a la fase 3 de los ensayos. Esta combinación de anticuerpos de acción prolongada
derivados de pacientes convalecientes se ha diseñado para prolongar la vida media de los anticuerpos y
aumentar la protección hasta 6 a 12 meses después de su administración.[781]
Plasma de convalecientes
Se están llevando a cabo ensayos clínicos para determinar la seguridad y eficacia del plasma convaleciente
que contiene anticuerpos frente al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2)
en pacientes con COVID-19. En los EE.UU., la FDA ha emitido una autorización de uso de emergencia
para el plasma convaleciente para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados.[782] Esto
es consecuencia de la publicación de una preimpresión (no sometido a revisión por pares) de un estudio
de un programa abierto, multicéntrico y de acceso ampliado de más de 35,000 pacientes en el que se
determinó que el plasma de convalecientes disminuía la mortalidad a los 7 días en un 9% en los pacientes
TREATMENT
hospitalizados cuando se administraba en el plazo de los 3 días del diagnóstico, y en un 12% cuando se
administraba 4 o más días después.[783]
Un metanálisis y una revisión sistemática con un total de 5444 pacientes encontró que el uso de plasma
de convalecientes redujo la mortalidad, aumentó la eliminación vírica y dio lugar a una mejoría clínica en
los pacientes con COVID-19; sin embargo, las evidencias son de baja calidad y se requieren más ensayos

119
controlados aleatorizados.[784] Un ensayo controlado aleatorizado abierto en pacientes hospitalizados
con enfermedad moderada encontró que el plasma convaleciente no se asociaba con una reducción en el
avance a enfermedad grave o mortalidad por todas las causas.[785]
Los autores de una revisión de la Cochrane no estaban seguros de si el plasma de convalescencia es

beneficioso para los pacientes hospitalizados con COVID-19. Las evidencias actualmente disponibles sobre
la seguridad y la eficacia del plasma convaleciente para el tratamiento de pacientes hospitalizados son de
certeza baja o muy baja.[786]
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health explica que actualmente no
hay evidencias suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de plasma convaleciente para
el tratamiento de COVID-19.[3] La Infectious Diseases Society of America recomienda el plasma de
convalecientes solo en el contexto de un ensayo clínico.[609] El ensayo RECOVERY del Reino Unido está
investigando si el plasma de convalescencia es eficaz en el tratamiento de COVID-19.
Baricitinib
El baritinib, un inhibidor oral de la cinasa janus, puede prevenir la producción desregulada de citoquinas
proinflamatorias observada en pacientes con COVID-19 grave/crítico. La FDA ha emitido una autorización
de uso de emergencia para el baricitinib en combinación con el remdesivir para el tratamiento de
COVID-19 bajo sospecha o confirmado en adultos y niños hospitalizados de 2 años o más que requieren
oxigenoterapia, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea.[787] La
autorización se basa en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se
determinó que el baricitinib más el remdesivir reducía el tiempo de recuperación (definido como el hecho de
ser dado de alta hospitalaria o de ser hospitalizado pero sin necesidad de oxigenoterapia y sin necesidad
de atención médica continua) en un plazo de 29 días después de iniciar el tratamiento, en comparación
con los pacientes que recibieron el placebo más el remdesivir. La mediana del tiempo de recuperación
fue de 7 días para el baricitinib más el remdesivir y de 8 días para el placebo más el remdesivir.[788] El
panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay datos suficientes
para recomendar o desaconsejar el uso de baricitinib en combinación con remdesivir para el tratamiento
de pacientes hospitalizados, en los casos en que se pueden utilizar corticoesteroides en su lugar. En los
casos poco frecuentes en que no se puedan utilizar corticoesteroides, el panel recomienda el baricitinib
en combinación con el remdesivir para el tratamiento de los pacientes hospitalizados y no intubados que
requieren oxigenoterapia. El panel recomienda que no se utilice el baricitinib sin remdesivir. No hay datos
suficientes para recomendar o desaconsejar el uso de baricitinib en combinación con corticoides.[3]
Hidroxicloroquina/cloroquina
La hidroxicloroquina y la cloroquina son fármacos orales que están indicados para la profilaxis y el
tratamiento del paludismo, así como para el tratamiento de algunas afecciones autoinmunes. Ambos
fármacos muestran actividad in vitro contra el SARS-CoV-2; sin embargo, la hidroxicloroquina se ha utilizado
más frecuentemente en ensayos debido a su mejor perfil de efectos adversos.[789] [790]
Los datos iniciales de los ensayos clínicos de la hidroxicloroquina parecían prometedores.[791] [792]
[793] Sin embargo, una revisión sistemática en vivo de las evidencias actuales (al 21 de setiembre)
llega a la conclusión de que hay evidencias de poca solidez procedentes de ensayos y estudios de
cohortes de que la hidroxicloroquina no presenta ningún efecto positivo en la mortalidad por todas las
causas, ni en la necesidad de ventilación mecánica. Los ensayos muestran evidencias poco sólidas de
la ausencia de efectos positivos sobre la intubación o la muerte y el alta hospitalaria, mientras que las
evidencias de los estudios de cohorte sobre estos resultados siguen siendo insuficientes. Los datos no
son suficientemente sólidos para respaldar un beneficio del tratamiento con hidroxicloroquina para otros
resultados (p. ej., ingreso en la unidad de cuidados intensivos, resolución de síntomas). En los ensayos
en los que la hidroxicloroquina se inicia en el ámbito ambulatorio, hay escasas evidencias de que reduzca
TREATMENT
el ingreso hospitalario; sin embargo, no hay evidencias suficientes de los estudios de cohorte.[794] [795]
Un metanálisis previo a la impresión encontró que el uso temprano de hidroxicloroquina en pacientes no
hospitalizados redujo el riesgo de infección, ingreso hospitalario y muerte (agrupados en un resultado
compuesto – una limitación del estudio) en un 24%, sin que se informaran eventos cardíacos adversos
graves.[796] Una revisión sistemática de 43 estudios previos de observación, principalmente retrospectivos
o prospectivos, también determinó que es eficaz cuando se utiliza en una etapa temprana en el ámbito
ambulatorio.[797]
La hidroxicloroquina se encuentra en fase de ensayo para la prevención de COVID-19 (principalmente

en profesionales de salud). Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 132
profesionales de salud, encontró que no existían diferencias significativas en las tasas de infección en los
participantes que recibieron hidroxicloroquina diaria durante 8 semanas en comparación con el placebo,
y que los efectos adversos leves eran más frecuentes en el brazo de la hidroxicloroquina. Sin embargo, el
ensayo se interrumpió antes de tiempo y es posible que no haya tenido la capacidad suficiente para detectar
una diferencia clínicamente importante.[798] La profilaxis posterior a la exposición con hidroxicloroquina no
ha demostrado ser eficaz en otros ensayos.[799] [800]
La OMS y los National Institutes of Health han interrumpido prematuramente sus ensayos clínicos
de hidroxicloroquina alegando una falta de eficacia. El ensayo Solidarity de la OMS determinó que la
hidroxicloroquina parece tener poco o ningún efecto en los pacientes hospitalizados, como lo indican la
mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria.[766] Los resultados
del ensayo RECOVERY del Reino Unido encontraron que la hidroxicloroquina no reduce el riesgo de muerte
a los 28 días en comparación con la atención habitual.[801] La OMS recomienda encarecidamente que no
se utilice hidroxicloroquina o cloroquina, independientemente de la gravedad de la enfermedad, basándose
en evidencias de baja a moderada certeza.[564] [607]
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice
hidroxicloroquina ni cloroquina para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados. El panel
recomienda que no se utilicen ninguno de estos fármacos en pacientes no hospitalizados, excepto en el
contexto de un ensayo clínico.[3] La Infectious Diseases Society of America recomienda encarecidamente
que no se utilice hidroxicloroquina o cloroquina (con o sin azitromicina) para el tratamiento de COVID-19 en
pacientes hospitalizados, basándose en evidencias de calidad moderada.[609]
La FDA ha revocado su autorización de uso de emergencia para la hidroxicloroquina y la cloroquina porque

considera que los posibles beneficios ya no superan los riesgos conocidos y potenciales.[598]
Si se utilizan, la hidroxicloroquina y la cloroquina deben utilizarse con precaución en pacientes con

enfermedades cardiovasculares preexistentes debido al riesgo de arritmias, y se recomienda un
ecocardiograma de referencia antes del tratamiento, en particular en los pacientes que están gravemente
enfermos.[802] [803] Se recomienda precaución cuando se usan estos fármacos con otros que prolongan el
intervalo QT (p. ej., azitromicina) debido a un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT y/o taquicardia
ventricular (incluyendo Torsades de Pointes).[804] [805] [806]
Se ha aprobado un ensayo de fase 1 de hidroxicloroquina liposomal inhalada.[807]
Lopinavir/ritonavir
Un inhibidor de la proteasa antirretroviral oral actualmente aprobado para el tratamiento de la infección por el
VIH.
Los resultados del ensayo RECOVERY del Reino Unido encontraron que no se observa ningún efecto
beneficioso del lopinavir/ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19. No se observaron diferencias
significativas en cuanto a la mortalidad a los 28 días, el riesgo de avance a la ventilación mecánica o la
muerte, o la duración de la estancia hospitalaria entre los dos brazos de tratamiento (lopinavir/ritonavir frente
a la atención habitual en solitario).[808]
El ensayo Solidarity de la OMS determinó que el lopinavir/ritonavir parece tener poco o ningún efecto en los
pacientes hospitalizados, como lo indican la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la
estancia hospitalaria.[766] En un revisión sistemática y un metanálisis se observó que el lopinavir/ritonavir
TREATMENT
no tenía ninguna ventaja significativa en cuanto a la eficacia sobre el cuidado estándar, ningún antiviral u
otros tratamientos antivirales.[809] La OMS recomienda encarecidamente que no se utilice lopinavir/ritonavir,
independientemente de la gravedad de la enfermedad, basándose en evidencias de baja a moderada
certeza.[564] [607]

121
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice
lopinavir/ritonavir para el tratamiento de COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3] La
Infectious Diseases Society of America recomienda no usar lopinavir/ritonavir sobre la base de evidencias de
certeza moderada.[609]
El lopinavir/ritonavir causa la prolongación del intervalo QT y puede aumentar el riesgo de bradicardia,

especialmente en pacientes de edad avanzada y críticamente enfermos.[810]
Inmunoglobulina intravenosa
Se está probando la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en algunos pacientes con COVID-19.[46] [811] En
un estudio retrospectivo de 58 pacientes con COVID-19 grave se determinó que la IGIV, cuando se utiliza
como tratamiento adyuvante en las 48 horas posteriores al ingreso, puede reducir el uso de la ventilación
mecánica, disminuir la estancia en el hospital o en la unidad de cuidados intensivos y reducir la mortalidad
a los 28 días; sin embargo, este estudio presentó varias limitaciones.[812] Actualmente, no hay evidencias
suficientes para recomendar la IGIV para el tratamiento de COVID-19.[813] El panel de las guías de práctica
clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice la IGIV no específica de la SARS-
CoV-2 para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]
Inhibidores de la interleucina 6 (IL-6)

Los inhibidores de la IL-6 (p. ej., tocilizumab, siltuximab) se están probando en pacientes con COVID-19
para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por el virus. Estos fármacos ya están
aprobados en algunos países para otras indicaciones. Estos fármacos ya están aprobados en algunos
países para otras indicaciones. En un examen sistemático y un metanálisis en vivo se determinó que (al
8 de octubre de 2020) hay evidencias de certeza moderada de que el tocilizumab reduce el riesgo de la
ventilación mecánica en los pacientes hospitalizados. Las evidencias de baja certeza de los estudios de
cohorte sugieren una asociación entre el tocilizumab y una menor mortalidad.[814] El ensayo EMPACTA de
fase 3 controlado y aleatorizado encontró que el tocilizumab reducía la necesidad de ventilación mecánica
en los pacientes hospitalizados en comparación con el placebo, aunque no se observaba ninguna diferencia
estadística en la mortalidad entre ambos brazos.[815] Sin embargo, el ensayo aleatorizado controlado en
fase 3 COVACTA no alcanzó su punto final primario de estado clínico, y encontró que el tocilizumab no
mejoró la mortalidad.[816] Aún no se han publicado los resultados completos de ambos ensayos. Otros
ensayos aleatorizados también dan resultados contradictorios.[817] [818] [819] [820] El panel de guías
de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen los inhibidores de la
IL-6 para el tratamiento de COVID-19, salvo en el contexto de un ensayo clínico.[3] La Infectious Diseases
Society of America recomienda que no se utilice rutinariamente el tocilizumab en pacientes hospitalizados
sobre la base de evidencias de baja certeza.[609] En el Reino Unido, los pacientes son elegibles para
recibir tocilizumab en caso de ingreso en la unidad de cuidados intensivos con neumonía grave que
requiere soporte respiratorio, y la infección se confirma mediante pruebas microbiológicas, o cuando un
equipo multidisciplinario tiene un alto nivel de confianza en que las características clínicas y radiológicas
sugieren que la COVID-19 es el diagnóstico más probable. Además, el paciente no debe cumplir criterios de
exclusión específicos para el tratamiento.[821] El ensayo RECOVERY del Reino Unido está investigando si
el tocilizumab es eficaz en el tratamiento de COVID-19.
Anakinra
La anakinra, un inhibidor de la interleucina 1, se está probando en pacientes con COVID-19 para el
tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por el virus. Ya se ha aprobado en algunos
países para otros usos. El agregado de altas dosis de anakinra intravenosa a la ventilación no invasiva
y a la atención estándar (que incluía hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir) en pacientes con COVID-19
con síndrome de dificultad respiratoria aguda de moderada a grave e hiperinflamación se asoció con una
mayor tasa de supervivencia a los 21 días en un estudio retrospectivo de pequeño tamaño muestral.[822]
TREATMENT
En un pequeño estudio prospectivo de cohorte se determinó que la anakinra reducía significativamente la

necesidad de ventilación mecánica invasiva y la mortalidad en pacientes con enfermedad grave.[823] En
una pequeña serie de casos retrospectivos se comprobó que la anakinra podía ser beneficiosa en pacientes
con síndrome de liberación de citocinas cuando se iniciaba pronto después del inicio de la insuficiencia
respiratoria hipóxica aguda.[824] Se ha suspendido un ensayo de fase 3 en el que se comparaba la anakinra
con un estándar de atención optimizado en pacientes hospitalizados debido al exceso de mortalidad en el
brazo de intervención.[825]
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health (NHS) afirma que actualmente
no hay evidencias suficientes para recomendar o desaconsejar el uso de la anakinra para el tratamiento
de COVID-19.[3] El National Institute for Health and Care Excellence en el Reino Unido afirma que no se
dispone de evidencias para determinar si la anakinra es eficaz, segura o rentable para el tratamiento de
adultos y niños con linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria desencadenada por el SARS-CoV-2 o un
coronavirus similar.[826]
Anticuerpos monoclonales del factor estimulante de colonias de

granulocitos y–macrófagos (GM-CSF)
El mavrilimumab se asoció con mejores resultados clínicos en comparación con la atención estándar en
pacientes no ventilados mecánicamente con enfermedad grave e hiperinflamación sistémica en un estudio
de cohorte prospectivo de un solo centro.[827] El lenzilumab se asoció con una reducción del riesgo relativo
de avance a la ventilación mecánica invasiva y/o muerte en pacientes de alto riesgo con COVID-19 con
neumonía grave, en comparación con una cohorte de control emparejada de pacientes que recibieron sólo
la atención estándar en un pequeño estudio de 39 pacientes.[828] [829]
Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa

Se ha iniciado un ensayo en el Reino Unido para investigar si el adalimumab es eficaz para tratar a
los pacientes de la comunidad, incluidas las residencias. El ensayo probará dos niveles de dosis de
adalimumab, y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 4 meses. El ensayo viene después
de que un estudio reciente informara que los inhibidores del FNT se asociaron con una disminución de las
probabilidades de ingreso hospitalario en personas con enfermedad reumática y COVID-19.[830]
Tratamiento con células madre

Se está investigando la terapia con células madre para tratar a los pacientes con COVID-19 en ensayos
clínicos. Se cree que las células madre mesenquimales pueden reducir los cambios patológicos que se
producen en los pulmones e inhibir la respuesta inflamatoria inmunitaria mediada por las células.[831] El
remestemcel-L (células madre mesenquimales humanas adultas cultivadas ex vivo de la médula ósea de
donantes adultos sanos) se encuentra actualmente en ensayos de fase 3 para el tratamiento del síndrome
de dificultad respiratoria aguda de moderada a grave en pacientes con COVID-19, y la FDA le ha concedido
la designación de vía rápida para esta indicación.[832] El panel de guías de práctica clínica de los National
Institutes of Health recomienda que no se utilicen células madre mesenquimales para el tratamiento
de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3] Se ha aprobado el uso de células madre
mesenquimales derivadas de adiposidades por la FDA para el tratamiento de COVID-19 grave.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G)

El FEC-G recombinado más los cuidados habituales no aceleró la mejoría clínica en comparación con los
cuidados habituales en solitario, según los hallazgos preliminares de un ensayo clínico aleatorizado en
pacientes con linfopenia y sin comorbilidades. Se necesitan estudios más amplios para determinar si el
FEC-G, que aumenta los leucocitos de la sangre periférica y el recuento de linfocitos, es beneficioso para
los pacientes de COVID-19.[833]
La vacuna del Bacilo Calmet te-Guerin (BCG)

La vacuna del Bacilo Calmette-Guerin (BCG) se está probando en algunos países para la prevención de
TREATMENT
COVID-19, incluso en profesionales de salud. Hay algunas evidencias de que la vacuna del BCG previene
otras infecciones del tracto respiratorio en niños y personas mayores mediadas por la inducción de la
memoria inmunológica innata.[834] Sin embargo, no hay evidencias que respalden su uso en COVID-19, y
la OMS no lo recomienda para la prevención de COVID-19.[835]

123
Bemcentinib
Una molécula experimental de pequeño tamaño que inhibe la cinasa del AXL. El bemcentinib ya ha
demostrado una función en el tratamiento del cáncer, pero también se ha informado de que presenta
actividad antiviral en modelos preclínicos, incluida la actividad contra el SARS-CoV-2. Es el primer candidato
seleccionado como parte del estudio Accelerating COVID-19 Research and Development (ACCORD) del
Reino Unido.[836] El estudio ha dejado de reclutar nuevos pacientes en el ensayo debido a la reducción de
nuevos casos de COVID-19 en el Reino Unido. Los pacientes ya reclutados continuarán con el tratamiento
según el protocolo del estudio.
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como el losartán, se están investigando como un
posible tratamiento porque se cree que el receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2) es el
principal sitio de unión del virus.[837] [838] [839] Sin embargo, algunos expertos creen que estos fármacos
pueden empeorar la COVID-19 debido a la sobreexpresión de ACE2 en las personas que los toman.
Agonistas del receptor de la angiotensina II

El C21, un agonista oral de bajo peso molecular del receptor de la angiotensina II de primera clase,
demostró su eficacia en un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo. El C21
redujo el riesgo de necesitar oxígeno o ventilación mecánica en pacientes hospitalizados en comparación
con el placebo.[840] [841]
Interferones
Un estudio aleatorizado, controlado por placebo, de fase 2, encontró que el interferón nebulizado beta-1a
se asociaba con una mayor probabilidad de mejora clínica y una recuperación más rápida.[842] El ensayo
Solidarity de la OMS determinó que el interferon beta-1a parece tener poco o ningún efecto en los pacientes
hospitalizados, como lo indican la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia
hospitalaria.[766] La triple terapia con interferón beta-1b, lopinavir/ritonavir y ribavirin ha sido probada
en pacientes hospitalizados con COVID-19 en un pequeño ensayo aleatorizado de fase 2 de etiqueta
abierta. Los pacientes que recibieron la triple terapia tuvieron un tiempo medio significativamente más
corto para obtener un resultado negativo del hisopo nasofaríngeo en comparación con el grupo de control
(lopinavir/ritonavir solamente). Los pacientes tenían una enfermedad leve a moderada en el momento
de la inscripción.[843] Un ensayo de fase 2 encontró que el peginterferón lambda reducía la carga viral
y aumentaba el número de participantes con un hisopo nasofaríngeo negativo el día 7 en pacientes
ambulatorios con enfermedad leve a moderada en comparación con el placebo.[844] [845] Han comenzado
los ensayos clínicos del remdesivir inhalado, y del remdesivir con interferón beta-1a.[846] El panel de guías
de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen interferones para el
tratamiento de pacientes graves o críticamente enfermos, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]
Antibióticos
El ensayo PRINCIPLE en el Reino Unido está evaluando actualmente tres estrategias de tratamiento
en personas de edad avanzada (personas de más de 65 años, o personas de más de 50 años con una
afección de salud subyacente): solo la atención habitual; la atención habitual más azitromicina; y la atención
habitual más doxiciclina.[847] El ensayo RECOVERY del Reino Unido encontró que la azitromicina no
mostró ningún beneficio clínico significativo (es decir, duración de la estancia hospitalaria, necesidad de
ventilación mecánica invasiva, mortalidad a los 28 días) en los pacientes hospitalizados, en comparación
con la atención estándar habitual en solitario. La Medicines and Healthcare products Regulatory Agency
del Reino Unido recomienda que no se utilice la azitromicina en el tratamiento de COVID-19 confirmado o
posible en pacientes hospitalizados, a menos que haya indicaciones adicionales para las que su uso siga
TREATMENT
siendo adecuado.[848]
Ivermectina
La ivermectina, un fármaco antiparasitario de amplio espectro, ha demostrado ser eficaz contra el SARS-
CoV-2 in vitro .[849] No está claro si las dosis necesarias para lograr una actividad antiviral contra el SARS-
CoV-2 son alcanzables en los seres humanos.[850] En muchos países se están realizando numerosos
estudios clínicos registrados de la ivermectina, ya sea en solitario, o en combinación con otros fármacos
(p. ej., doxiciclina, hidroxicloroquina), para el tratamiento o la prevención de la COVID-19. Es necesario
realizar más estudios en ensayos aleatorizados controlados. En un examen sistemático y un metanálisis
se determinó que el agregado de ivermectina a la atención habitual daba lugar a una importante mejoría
clínica y a una reducción significativa de la mortalidad por todas las causas en comparación con la atención
habitual; sin embargo, la calidad de las evidencias era muy baja.[851] El panel de guías de práctica clínica
de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice la ivermectina para el tratamiento de
COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]
Favipiravir
En un metanálisis se constató que se observaba una mejora clínica y radiológica significativa después del
tratamiento con favipiravir, en comparación con la atención estándar.[852]
Colchicina
La colchicina, un agente antiinflamatorio que se utiliza para el tratamiento de la gota y otras afecciones
inflamatorias, se está probando en varios ensayos clínicos. El ensayo RECOVERY del Reino Unido está
investigando si la colchicina es eficaz en el tratamiento de COVID-19. El principal resultado que evaluará el
ensayo es la mortalidad después de 28 días. Otros resultados incluyen el impacto en la estancia hospitalaria
y la necesidad de ventilación.[853]
Ácido acetilsalicílico
Aunque actualmente no se recomienda, el ácido acetilsalicílico puede ser eficaz para la prevención de
coágulos de sangre en pacientes con COVID-19. El ensayo RECOVERY del Reino Unido está investigando
actualmente si el ácido acetilsalicílico más la atención estándar habitual reduce la mortalidad a los 28 días,
la duración de la estancia hospitalaria o la necesidad de ventilación en los pacientes hospitalizados con
COVID-19, en comparación con la atención estándar en solitario.[854]
Vitamina C
Los suplementos de vitamina C se han mostrado prometedores en el tratamiento de las infecciones
virales.[855] Se está probando una alta dosis de vitamina C por vía intravenosa en algunos centros para
el tratamiento de COVID-19 grave.[856] No hay evidencias que recomienden o no el uso de la vitamina
C en el tratamiento de los pacientes con COVID-19; sin embargo, se está llevando a cabo un número
considerable de ensayos.[857] En un ensayo piloto controlado y aleatorizado se encontró que una alta
dosis de vitamina C por vía intravenosa puede mostrar beneficios potenciales para mejorar la oxigenación
y reducir la mortalidad en pacientes en estado crítico; sin embargo, el ensayo no tuvo la suficiente
potencia.[858] El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay
datos suficientes para recomendar o desaconsejar la vitamina C para el tratamiento de COVID-19 en
pacientes no críticamente enfermos o críticamente enfermos.[3]
Vitamina D
La suplementación con vitamina D se ha asociado con un menor riesgo de infecciones respiratorias agudas
como la gripe.[859] [860] [861] [862] Se está probando la vitamina D en pacientes con COVID-19.[863]
[864] Sin embargo, no hay evidencia para recomendar la vitamina D para la profilaxis o el tratamiento de
COVID-19 por ahora.[865] En un ensayo piloto aleatorizado controlado se determinó que una dosis elevada
TREATMENT
de calcifediol, un análogo de la vitamina D3, reducía significativamente la necesidad de tratamiento en la

unidad de cuidados intensivos en los pacientes hospitalizados y podía mejorar los resultados clínicos.[866]
El National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido recomienda la administración de
suplementos de vitamina D a las personas adultas (incluidas las mujeres embarazadas y lactantes), los
jóvenes y los niños mayores de 4 años entre octubre y principios de marzo (y en otras épocas del año si
corren el riesgo de padecer una deficiencia de vitamina D) para mantener la salud de los huesos y los

125
músculos. Sin embargo, no recomienda la suplementación para prevenir o tratar únicamente el COVID-19,
excepto como parte de un ensayo clínico.[867] El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes
of Health afirma que no hay datos suficientes para recomendar o desaconsejar la vitamina D.[3]
Probióticos
Hay evidencia emergente de que la disbiosis intestinal puede tener un papel en la patogénesis de
COVID-19.[335] [336] [337] Los probióticos pueden representar un enfoque complementario para la
prevención o el tratamiento de los daños o la inflamación de la mucosa mediante la modulación de la
microbiota intestinal; sin embargo, es necesario seguir investigando.[868]
Medicina tradicional china

La medicina tradicional china se está utilizando en pacientes con COVID-19 en China, de acuerdo con las
guías de práctica clínica locales y como parte de los ensayos clínicos.[869] Un metanálisis determinó que
la medicina china combinada con el tratamiento convencional mejoraba significativamente la eficacia clínica
en comparación con el tratamiento convencional solo; sin embargo, se necesitan ensayos controlados
aleatorios de alta calidad, de centros múltiples y de una amplia muestra.[870]
Fluvoxamina
Un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con una fuerte afinidad por el receptor sigma-1. El
agonismo Sigma-1 es un mecanismo potencial para la modulación inmunológica. Estudios anteriores han
demostrado que la fluvoxamina reduce los aspectos perjudiciales de la respuesta inflamatoria durante la
sepsis. Un ensayo preliminar, doble ciego, aleatorizado, de fluvoxamina frente al placebo en pacientes
adultos ambulatorios con COVID-19 sintomático, encontró que los pacientes tratados con fluvoxamina
presentaban una menor probabilidad de deterioro en 15 días. Sin embargo, el estudio se vio limitado por el
tamaño de la muestra y la corta duración del seguimiento.[871]
Oxígeno hiperbárico
Las pruebas preliminares sugieren que el tratamiento con oxígeno hiperbárico se ha utilizado con éxito para
tratar a pacientes deteriorados y gravemente hipoxémicos con COVID-19 grave.[872] [873] Actualmente, los
ensayos clínicos están reclutando.[874] [875]
Óxido nítrico
Los estudios indican que el óxido nítrico puede ayudar a reducir la infección de las vías respiratorias al
inactivar los virus e inhibir su replicación en las células epiteliales.[876] La FDA ha aprobado una solicitud
de fármaco de investigación para el óxido nítrico inhalado que se estudiará en un estudio de fase 3 de hasta
500 pacientes con COVID-19. Actualmente otros estudios están reclutando.
Aviptadil
A una forma sintética de péptido intestinal vasoactivo (también conocida como RLF-100) se le ha concedido
un protocolo de acceso ampliado (que pone el tratamiento a disposición de los pacientes que han agotado
las terapias aprobadas y que no reúnen los requisitos para el actual ensayo clínico de aviptadil) y la
designación de "vía rápida" por parte de la FDA para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria en
pacientes con COVID-19. Las formulaciones intravenosas e inhaladas están actualmente en la fase 2 y 3 de
ensayos clínicos en los Estados Unidos.[877] [878] El fabricante ha solicitado a la FDA una autorización de
uso de emergencia para el tratamiento de pacientes con enfermedad crítica e insuficiencia respiratoria que
hayan agotado las terapias aprobadas, sobre la base de los resultados de un estudio de casos y controles
TREATMENT
de pequeño tamaño muestral.[879]
Icatibant
Un antagonista selectivo del receptor de bradiquinina B2. Un estudio exploratorio de casos y controles de
pequeño tamaño con 9 personas encontró una asociación entre la administración de icatibant y la mejora
de la oxigenación, lo que sugiere que la administración en las primeras etapas de la enfermedad cuando
los pacientes presentan hipoxia puede ser beneficiosa. Las estrategias de tratamiento que se dirigen al
sistema calicreína-cinina requieren más investigación mediante ensayos aleatorizados para pacientes con
COVID-19.[880]
Tradipitant
Un antagonista de la neuroquinina 1 que se está probando para el tratamiento de la inflamación neurógena
del pulmón secundaria a la infección por SARS-CoV-2. El análisis provisional del estudio ODYSSEY
encontró que los pacientes hospitalizados mejoraron antes al ser tratados con tradipitant en comparación
con el placebo. El ensayo está en curso.[881] [882]
Prevención primaria
Prevención y control de infecciones para los profesionales de salud
• Se debe consultar siempre los protocolos locales sobre prevención y control de infecciones; aquí solo
se detallan los principios básicos.
• Se debe aislar inmediatamente todos los casos de los que haya sospecha o bien los casos
confirmados en un área separada de los demás pacientes. Se debe colocar a los pacientes en
habitaciones individuales adecuadamente ventiladas, si es posible. Cuando no se disponga de
habitaciones individuales, se debe ingresar todos los casos en la misma habitación y asegurarse de
que haya al menos 1 metro (3 pies) entre los pacientes.[338]
• Aplicar las precauciones estándar en todo momento:[338]
• Practicar la higiene de las manos y la higiene respiratoria

• Se debe proporcionar a los pacientes una mascarilla médica para su uso
• Se debe llevar un equipo de protección individual
• Se debe practicar un manejo seguro de los desechos y la limpieza del medio ambiente.
• Se deben aplicar precauciones adicionales de contacto y de goteo antes de entrar en una habitación
donde se ingresan casos:[338]
• Usar una mascarilla médica, guantes, una bata apropiada y protección ocular/facial (p. ej.,
gafas o un protector facial)
• Se debe usar equipo de un solo uso o bien desechable.
• Se debe aplicar las precauciones para evitar la transmisión por el aire al realizar procedimientos de
generación de aerosoles, incluida la colocación de los pacientes en una sala de presión negativa.[338]
• Algunos países y organizaciones recomiendan tomar precauciones para evitar la transmisión

por el aire para cualquier situación que implique el cuidado de un paciente con COVID-19.
• Todas las muestras recogidas para los análisis clínicos deben considerarse potencialmente
infecciosas.[338]
• El equipo de protección individual adecuado proporciona a los profesionales de salud un alto nivel de
protección frente al COVID-19. Un estudio transversal de 420 profesionales de salud desplegados en
Wuhan con el equipo de protección individual adecuado dio un resultado negativo para el coronavirus
2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en las pruebas moleculares y serológicas al
regresar a casa, a pesar de que todos los participantes tuvieron contacto directo con los pacientes
de COVID-19 y se sometieron al menos a un procedimiento de generación de aerosoles.[339] Las
TREATMENT
mascarillas quirúrgicas estándar son tan eficaces como las mascarillas de respiración para prevenir
la infección de los profesionales de salud en los brotes de enfermedades respiratorias virales como la
gripe, pero se desconoce si esto se aplica a la COVID-19.[340]
• Se dispone de orientaciones detalladas sobre la prevención y el control de las infecciones:

127
• [WHO: infection prevention and control during health care when coronavirus disease
(COVID-19) is suspected or confirmed]
• [CDC: interim infection prevention and control recommendations for healthcare personnel during
the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic]
• [BMJ: covid-19 – PPE guidance]
telesalud para los médicos de atención primaria
• Es importante que los médicos de atención primaria eviten la evaluación en persona de los pacientes
con sospecha de COVID-19 en la atención primaria cuando sea posible para evitar la infección.[341]
La mayoría de los pacientes pueden ser manejados a distancia mediante consultas telefónicas o de
vídeo. Se dispone de algoritmos para tratar a estos pacientes:
• [BMJ: covid-19 in primary care (UK)]

• [BMJ: covid-19 – a remote assessment in primary care]
Medidas generales de prevención para el público en general
• Se debe aconsejar a la gente que:[342] [343]
• Lavarse las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20 segundos, o con un
desinfectante para manos a base de alcohol (que contenga al menos un 60% de alcohol),
especialmente después de estar en un lugar público, sonarse la nariz o toser/estornudar. Se
debe evitar el contacto de los ojos, la nariz y la boca con las manos sin lavar.
• Se debe evitar el contacto cercano con las personas (es decir, mantener una distancia de, por
lo menos, 1 metro [3 pies]), incluyendo apretones de manos, en particular con aquellas que
están enfermas, presentan fiebre o están tosiendo o estornudando. Se debe evitar la visita a
lugares concurridos. Es importante tener en cuenta que las distancias recomendadas difieren
entre países (p. ej., en los Estados Unidos y el Reino Unido se recomienda una distancia de 2
metros ) y se debe consultar la orientación local. Sin embargo, no hay evidencias que respalden
la recomendación de una distancia de 2 metros[344]
• Practicar la higiene respiratoria (es decir, cubrir la boca y la nariz al toser o estornudar,
desechar el pañuelo inmediatamente en un recipiente cerrado y lavarse las manos)
• Busque atención médica temprana si presenta fiebre, tos y dificultad para respirar y comparta
su historial de viajes y contactos anteriores (viajeros o casos sospechosos/confirmados) con su
profesional de salud.
• Quedarse en casa y aislarse si se está enfermo, incluso con síntomas leves, hasta la
recuperación (excepto para recibir atención médica)
• Limpie y desinfecte diariamente las superficies que se tocan con frecuencia (p. ej., interruptores
de luz, pomos de puertas, encimeras, manijas, teléfonos).
• [BMJ Learning: Covid-19 – handwashing technique and PPE videos]

• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) advice for the public]
• [Centre for Evidence-Based Medicine: what is the evidence to support the 2-metre social distancing
rule to reduce COVID-19 transmission?]
Mascarillas faciales en entornos comunitarios
TREATMENT
• Las recomendaciones sobre el uso de mascarillas faciales en entornos comunitarios varían de un

país a otro.[345] Es obligatorio llevar una mascarilla en público en ciertos países o en determinadas
situaciones, y en algunos países se pueden llevar mascarillas según los hábitos culturales locales.
Consulte la guía de orientación de salud pública local para obtener más información.
• No hay evidencias científicas directas o de alta calidad que respalden el uso generalizado de
mascarillas por parte de personas sanas en el ámbito de la comunidad y hay riesgos y beneficios
que deben tenerse en cuenta. Los datos sobre la eficacia se basan en estudios observacionales y
epidemiológicos limitados e incoherentes.[97] El primer ensayo controlado aleatorizado para estudiar
la eficacia de las mascarillas en la comunidad (además de otras medidas de salud pública como el
distanciamiento social) determinó que la recomendación de utilizar mascarillas quirúrgicas cuando se
está fuera del hogar, entre otras, no redujo el incidente de infección por SARS-CoV-2 en comparación
con la no recomendación de utilizar mascarillas. Sin embargo, el estudio no evaluó si las mascarillas
podían disminuir la transmisión de enfermedades de quienes las usaban a otras personas.[346] Una
revisión de la Cochrane encontró que el uso de una mascarilla puede hacer poca o ninguna diferencia
en el número de personas que contraen enfermedades similares a la gripe; sin embargo, esto se
basa en evidencias de baja certeza, y no incluye los resultados de los estudios de la actual pandemia
COVID-19.[347] Las evidencias de la eficacia de las mascarillas para la prevención de las infecciones
de las vías respiratorias son más sólidas en los centros de atención sanitaria, en comparación con los
entornos comunitarios; faltan evidencias directas sobre la eficacia comparativa en la infección por el
SARS-CoV-2.[348]
• A pesar de la falta de evidencia de buena calidad, la Organización Mundial de la Salud (OMS)
advierte que en las áreas de transmisión presunta o conocida en la comunidad o en grupo, las
personas deben usar una mascarilla no médica en las siguientes circunstancias: entornos interiores
o exteriores donde no se pueda mantener la distancia física; entornos interiores con ventilación
inadecuada, independientemente de si se puede mantener la distancia física; y situaciones en las
que no se pueda mantener la distancia física y la persona tiene un mayor riesgo de complicaciones
graves (p. ej., edad avanzada, afección subyacente). Los cuidadores y las personas que viven
con casos presuntos o confirmados deben usar una mascarilla médica en la misma habitación,
independientemente de si el caso presenta síntomas. Los niños de hasta 5 años no deben
usar mascarillas para el control de la fuente. Se recomienda un enfoque basado en los riesgos
para los niños de 6 a 11 años de edad. Se requieren consideraciones especiales para niños
inmunocomprometidos, o para niños con determinadas enfermedades, trastornos del desarrollo o
discapacidades. La OMS aconseja que las personas no deben usar mascarillas durante la actividad
física de intensidad vigorosa. El uso de una mascarilla por sí solo no es suficiente para proporcionar
una protección adecuada y debe utilizarse junto con otras medidas de prevención y control de
infecciones, como la higiene frecuente de las manos y el distanciamiento social.[97]
• Entre los posibles daños y desventajas del uso de mascarillas figuran: el posible aumento del riesgo
de autocontaminación debido a la manipulación de la mascarilla facial y al contacto con la cara
o los ojos, o cuando no se renuevan las mascarillas no médicas cuando están mojadas o sucias;
la cefalea y/o las dificultades respiratorias; las lesiones cutáneas faciales, la dermatitis irritante
o el empeoramiento del acné; las molestias; la dificultad de comunicación; la aceptación social y
psicológica; la falsa sensación de seguridad; el cumplimiento deficiente; las cuestiones de gestión
de desechos; y las dificultades para los pacientes con afecciones respiratorias crónicas o problemas
respiratorios.[97] Las mascarillas también pueden crear un hábitat húmedo donde el virus puede
permanecer activo y esto puede aumentar la carga viral en el tracto respiratorio; la respiración más
profunda causada por el uso de una mascarilla puede empujar el virus más profundamente hacia los
pulmones.[349]
• Las mascarillas de tela tienen una eficacia limitada en la prevención de la transmisión del virus en
comparación con las mascarillas de grado médico.[350] La eficacia depende del tipo de material
utilizado, el número de capas, el grado de humedad de la mascarilla y la colocación de la mascarilla
en la cara. En un estudio en el que se comparó el uso de mascarillas de tela con las mascarillas
quirúrgicas en los profesional de salud, las tasas de todos los resultados de infección fueron más
elevadas en el brazo de la mascarilla de tela, y la tasa de enfermedades similares a la gripe fue
estadísticamente significativa en este grupo. La retención de la humedad, la reutilización de las
mascarillas de tela y la mala filtración pueden aumentar el riesgo de infección.[351]
• [BMJ: facemasks for the prevention of infection in healthcare and community settings]
TREATMENT
Desinfectantes para manos a base de alcohol
• Los CDC han emitido una advertencia sobre los desinfectantes a base de alcohol que contienen
metanol (que pueden etiquetarse como que contienen etanol). Debe considerarse la posibilidad de
intoxicación por metanol en pacientes que presenten signos y síntomas relevantes (p. ej., cefalea,
deterioro de la visión, náuseas/vómitos, dolor abdominal, pérdida de coordinación, disminución del

129
nivel de conciencia) que informen de la ingestión de desinfectante para manos o del uso tópico
repetido y frecuente. Se han informado casos de ceguera permanente y muerte.[352]
• El uso frecuente de desinfectantes para las manos puede provocar resistencia a los microbios. Se ha
informado de la ingestión accidental, especialmente por parte de niños.[353]
Medidas de control asociadas a los viajes
• Muchos países han aplicado medidas de control relacionadas con los viajes que incluyen el
cierre completo de las fronteras, restricciones parciales de viaje, controles de entrada o salida y/
o cuarentena de los viajeros. En general, las evidencias de bajo a muy bajo nivel sugieren que las
medidas de control asociadas a viajes pueden ayudar a limitar la propagación de la infección a través
de las fronteras nacionales. Es probable que las restricciones a los viajes transfronterizos sean más
eficaces que los controles de entrada y salida, y es probable que los controles sean más eficaces en
combinación con otras medidas (p. ej., cuarentena, observación).[354]
• Cribado de entrada/salida: las personas que viajan desde zonas de alto riesgo de infección
pueden ser examinadas mediante cuestionarios sobre su viaje, el contacto con personas enfermas,
los síntomas de la infección y/o la medición de su temperatura. Las evidencias de baja certeza
sugieren que el examen en los centros de viaje puede retrasar ligeramente la importación de casos
infectados; sin embargo, la base de evidencias procede de dos estudios de modelos matemáticos
y está limitada por sus supuestos. Las evidencias sugieren que una sola prueba de cribado en
personas aparentemente sanas puede pasar por alto entre el 40% y el 100% de las personas
infectadas, aunque la certeza de esto varía de muy baja a moderada. En los entornos de muy baja
prevalencia, el cribado de los síntomas o de la temperatura puede dar lugar a pocos falsos negativos
y a muchos verdaderos negativos, a pesar de la baja precisión general. La repetición de los cribados
puede dar lugar a que, con el tiempo, se identifiquen más casos y se reduzca el daño causado por las
falsas garantías.[355] El cribado de entrada en los tres principales aeropuertos de los Estados Unidos
encontró un bajo rendimiento de casos diagnosticados en laboratorio (un caso por cada 85,000
viajeros) entre enero y septiembre de 2020.[356]
• Cuarentena: se está utilizando la cuarentena obligatoria para aislar a las cohortes fácilmente
identificables de personas con riesgo potencial de exposición reciente. A pesar de la evidencia
limitada, en una revisión de la Cochrane se determinó que la cuarentena era importante para reducir
el número de personas infectadas y las muertes, especialmente cuando se iniciaba antes y se
utilizaba en combinación con otras medidas de prevención y control. Sin embargo, las evidencias
actuales son limitadas porque la mayoría de los estudios se basan en estudios de modelización
matemática que hacen suposiciones sobre importantes parámetros de los modelos.[357] Los efectos
psicosociales de la cuarentena forzosa pueden tener repercusiones duraderas.[358] [359]
• Los viajeros que llegan al Reino Unido deben permanecer confinados durante 10 días, a menos que
hayan viajado desde un país exento. [Public Health England: coronavirus (COVID-19) – how to self-
isolate when you travel to the UK]
Distancia social
• Muchos países han aplicado medidas obligatorias de distanciamiento social a fin de reducir y retrasar
la transmisión (p. ej., confinamiento de ciudades, órdenes de permanencia en el hogar, toques
de queda, cierres de negocios no esenciales, prohibiciones de reuniones, cierres de escuelas y
universidades, restricciones y prohibiciones de viaje, trabajo a distancia, cuarentena de personas/
viajeros expuestos).
• Aunque las pruebas del distanciamiento social de COVID-19 son limitadas, están surgiendo, y las
mejores evidencias disponibles parecen respaldar las medidas de distanciamiento social para reducir
la transmisión y retrasar la propagación. El momento y la duración de estas medidas parecen ser
críticos.[360] [361]
• Investigadores de Singapur han descubierto que las medidas de distanciamiento social (aislamiento
TREATMENT
de las personas infectadas y cuarentena de las familias, cierre de escuelas y distanciamiento

en el lugar de trabajo) reducen significativamente el número de infecciones en los modelos de
simulación.[362]
• Los daños también deben considerarse. Las políticas de salud pública se basan principalmente en
modelos y estos modelos a menudo ignoran los posibles daños, incluidos el exceso de muertes y las
desigualdades derivadas de los daños económicos, los efectos negativos para la salud y los efectos
en las poblaciones vulnerables.[363] Entre las consecuencias negativas de la cuarentena masiva
basada en la comunidad figuran la angustia psicológica, la inseguridad alimentaria, las sobrecargas
económicas, la disminución del acceso a la atención sanitaria, el aumento de las desigualdades en
materia de comunicación, la administración alternativa de educación y la violencia de género.[364]
Proteger a las personas extremadamente vulnerables
• El blindaje es una medida utilizada para proteger a las personas vulnerables (incluidos los niños)
que corren un riesgo muy elevado de padecer una enfermedad grave a causa de COVID-19 porque
presentan una afección de salud subyacente. El blindaje implica minimizar todas las interacciones
entre los que son extremadamente vulnerables y otras personas para protegerlos de entrar en
contacto con el virus.
• Los grupos extremadamente vulnerables incluyen:[365]
• Receptores de trasplantes de órganos sólidos

• Las personas con cánceres específicos
• Personas con afecciones respiratorias graves (p. ej., fibrosis quística, asma grave o EPOC
grave)
• Personas con enfermedades raras que aumentan significativamente el riesgo de infecciones (p.
ej., anemia falciforme homocigota, inmunodeficiencia combinada grave)
• Las personas que reciben terapias de inmunosupresión suficientes para aumentar
significativamente el riesgo de infección
• Personas con problemas del bazo (p. ej., esplenectomía previa)
• Adultos con síndrome de Down
• Adultos en diálisis o con enfermedad renal crónica
• Mujeres embarazadas con enfermedades cardíacas importantes (congénitas o adquiridas)
• Otras personas que también han sido clasificadas como clínicamente altamente vulnerables
sobre la base de un juicio clínico y una evaluación de sus necesidades.
• El Gobierno del Reino Unido recomienda que, a partir del 2 de diciembre de 2020, se inste a las
personas clínicamente extremadamente vulnerables a seguir precauciones específicas basadas en el
sistema escalonado de restricciones locales:
• [Public Health England: guidance on shielding and protecting people who are clinically
extremely vulnerable from COVID-19]
• Se debe consultar la guía de orientación actual para obtener recomendaciones específicas (las
recomendaciones pueden diferir de un país a otro).
• Se dispone de consejos de protección para niños y jóvenes. Se debe consultar la guía de orientación
actual para obtener recomendaciones específicas (las recomendaciones pueden diferir de un país a
otro).
• [Royal College of Paediatrics and Child Health: COVID-19 – guidance on clinically extremely
vulnerable children and young people]
Modificaciones del estilo de vida
• Las modificaciones en el estilo de vida (p. ej., el abandono del hábito de fumar, la pérdida de peso)
TREATMENT
pueden ayudar a reducir el riesgo de COVID-19, y pueden ser un complemento útil para otras
intervenciones.[366]
• La OMS recomienda a los consumidores de tabaco que dejen de consumir tabaco, dados los
daños bien establecidos asociados con el consumo de tabaco y la exposición al humo de segunda

131
mano.[269] El Public Health de Inglaterra también recomienda dejar de fumar. [Public Health
England: COVID-19 – advice for smokers and vapers]
Vacunas
• Las vacunas están disponibles bajo autorizaciones de uso de emergencia en varios países,
incluyendo el Reino Unido, los Estados Unidos, Canadá, China y Rusia.
• Se desconoce si las vacunas previenen la infección asintomática o la transmisión de personas
infectadas a pesar de la vacunación. Por lo tanto, las personas vacunadas deben continuar siguiendo
todas las recomendaciones de salud pública. Se desconoce la seguridad y la eficacia (incluida la
duración de la inmunidad) más allá de 2 meses.
• Los programas de inmunización generalmente priorizan a las personas que corren mayor riesgo
de padecer la enfermedad grave o de muerte (p. ej., los residentes y el personal de los centros de
atención, las personas de edad avanzada, los profesionales de salud y las personas con problemas
de salud subyacentes). Sin embargo, las prioridades difieren de un país a otro y se debe consultar la
guía de orientación local.
• La vigilancia de los eventos adversos es sumamente importante y puede revelar otros
acontecimientos adversos graves menos frecuentes que no se hayan detectado en los ensayos
clínicos. Por ejemplo, la vacuna Pandemrix® utilizada durante la pandemia de gripe porcina de
2009-2010 fue retirada del mercado debido a su asociación con la narcolepsia.[367] Las nuevas
vacunas autorizadas de ARNm no han sido aprobadas previamente para su uso en seres humanos,
por lo que no hay datos de seguridad y eficacia a largo plazo disponibles para este tipo de vacunas.
• Todas las sospechas de reacciones adversas deben informarse mediante el sistema de la

Yellow Card en el Reino Unido. [Yellow Card: coronavirus (COVID-19)]
• Todas las potenciales reacciones adversas deben informarse a través del Vaccine Adverse
Event Reporting System (VAERS) en los Estados Unidos. [Vaccine Adverse Event Reporting
System]
• No se han evaluado las interacciones con otras vacunas y fármacos, ni la intercambiabilidad entre las
diferentes vacunas COVID-19.
• Se debe consultar las guías de práctica clínica locales antes de administrar las vacunas. Los
pacientes deben dar un consentimiento informado libre y voluntario antes de la vacunación.[368]
La vacuna COVID-19 de Pfizer/BioNTech
• Tipo de vacuna : vacuna mensajera de ARN formulada por nanopartículas lipídicas, modificada por
nucleósidos, que codifica la glucoproteína de pico viral SARS-CoV-2. También conocida como vacuna
BNT162b2 de ARNm para el COVID-19.
• Autorización : una autorización de uso de emergencia para la inmunización activa con el fin de
prevenir el COVID-19 en las personas con edades ≥16 años en el Reino Unido, los Estados Unidos
y Canadá. Se espera que la Agencia Europea de Medicamentos tome una decisión el 21 de diciembre
de 2020.
• Dosis : administrada por vía intramuscular como una serie de 2 dosis (30 microgramos/dosis) con un
intervalo de 21 días. Las personas pueden no estar protegidas hasta por lo menos 7 días después de
la segunda dosis. Se debe consultar la información de prescripción local:
• [MHRA: information for healthcare professionals on Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine]

• [CDC: US COVID-19 vaccine product information - Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine]
• Contraindicaciones : hipersensibilidad al principio activo, o a cualquiera de los excipientes.
• Advertencias : se han informado reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxis, fuera de los
TREATMENT
ensayos clínicos en la población general después de la vacunación.
• La Medicines and Healthcare products Regulatory Agency con sede en el Reino Unido (MHRA),
recomienda no administrar la vacuna a ninguna persona que presente antecedentes de
anafilaxis de inicio inmediato a una vacuna, un fármaco o un alimento. La vacunación solo
debe llevarse a cabo en instalaciones en las que se disponga de medidas de reanimación y
debe existir un protocolo para el manejo de la anafilaxia. Se deben monitorizar los receptores
durante 15 minutos después de la vacunación, con un período de observación más prolongado
cuando se indique después de la evaluación clínica. No debe administrarse una segunda dosis
a ninguna persona que haya sufrido anafilaxia después de la primera dosis.[369] [370]
• Los Centers for Disease Control and Prevention recomiendan que las personas con
antecedentes de reacciones alérgicas graves no relacionadas con las vacunas o los
medicamentos inyectables, las personas con antecedentes de alergias a los medicamentos
orales, las personas con antecedentes familiares de reacciones alérgicas graves y las personas
que podrían tener una alergia más leve a las vacunas (sin anafilaxia) puedan vacunarse.
Sin embargo, las personas con antecedentes de reacciones alérgicas graves deben ser
monitorizados en el lugar durante 30 minutos después de la vacunación (todas las demás
deben ser monitorizadas durante 15 minutos).[371]
• Precauciones : tenga cuidado con las personas inmunocomprometidas, incluidas las que reciben
tratamiento inmunosupresor (no se dispone de datos de seguridad y eficacia) y los pacientes con
trastornos hemorrágicos o los que reciben anticoagulación (inyección intramuscular). Se debe
posponer la vacunación en personas con enfermedad febril aguda de moderada a grave. Se
desconocen los efectos sobre la fertilidad.
• Embara zo/periodo de lactancia materna : tenga cuidado con las mujeres embarazadas y
lactantes, ya que no se dispone de datos de seguridad y eficacia. Se debe recomendar a las mujeres
en edad fértil que eviten el embarazo durante al menos 2 meses después de la segunda dosis.
• La MHRA y el Public Health England de Inglaterra no recomiendan actualmente la vacunación

en las mujeres en ninguna etapa del embarazo.[372]
• El American College of Obstetricians and Gynecologists recomienda que no se retengan las
vacunas COVID-19 a las mujeres embarazadas o en período de lactancia que cumplan con los
criterios de vacunación basados en los grupos de prioridad recomendados. Se deben comentar
los riesgos y beneficios con la persona antes de la vacunación. Se debe apoyar a las mujeres
embarazadas en su decisión de rechazar la vacunación.[373]
• Ensayos clínicos : la autorización se basó en los resultados de un ensayo de fase 3 de 43,448
participantes.[374]
• Eficacia : se informa que la vacuna presenta una eficacia del 95% en la prevención de
COVID-19 después de 2 dosis, en comparación con el placebo (solución salina), en personas
de 16 años o más. Esto se basa en un análisis de 170 casos confirmados de COVID-19 con
un inicio al menos 7 días después de la segunda dosis entre los receptores sin evidencias
de infección existente o previa por SARS-CoV-2 (8 casos en el brazo de la vacuna frente a
162 casos en el brazo del placebo). Se definió un caso como una persona con, al menos, un
síntoma compatible con el COVID-19 (es decir, fiebre, tos nueva o mayor, dificultad respiratoria
nueva o aumentada, escalofríos, mialgia nueva o mayor, nueva pérdida del gusto o del
olfato, dolor de garganta, diarrea o vómitos) más una reacción en cadena de la polimerasa
de transcripción inversa positiva (RT-PCR) para el SARS-CoV-2 durante los cuatro días
anteriores o posteriores al inicio de los síntomas. La eficacia fue solo del 52% después de la
primera dosis. Entre 10 casos de enfermedad grave con inicio después de la primera dosis,
9 casos ocurrieron en el brazo de placebo y 1 caso ocurrió en el brazo de la vacuna. Esto
solo proporciona pruebas preliminares de la protección mediada por la vacuna contra la
enfermedade grave.
• Seguridad : los datos sobre la reactogenicidad se basaron en el análisis de un subconjunto
de 8183 pacientes. Las reacciones locales fueron más frecuentes en el brazo de la vacuna
(85%), siendo la reacción más frecuente el dolor de leve a moderado en el lugar de la inyección
durante los 7 días posteriores a la misma (el 83% de los pacientes más jóvenes y el 71%
de las personas mayores de 55 años informaron de dolor después de la primera dosis). Las
reacciones locales informadas fueron similares después de la primera y segunda dosis.
TREATMENT
Menos del 1% de los participantes informaron que sufrían dolores intensos. Se informaron
reacciones sistémicas en el 77% de los participantes, con mayor frecuencia por los pacientes
más jóvenes y más frecuentemente, después de la segunda dosis. Los eventos sistémicos
más frecuentes después de la segunda dosis fueron la fatiga (59% en pacientes jóvenes; 51%
en pacientes de edad avanzada), la cefalea (52% en pacientes jóvenes; 39% en pacientes
mayores) y la fiebre (16% en pacientes jóvenes; 11% en pacientes de edad avanzada). Se

133
informaron eventos sistémicos graves en <2% de los receptores después de cualquier dosis.
Otros eventos adversos poco frecuentes incluyen linfadenopatía, lesión de hombro (asociada
a la administración de la vacuna), arritmia ventricular paroxística y parestesia en la pierna
derecha. Se informaron dos muertes en el brazo de la vacuna, pero se consideró que no
estaban asociadas a la vacuna.
• Limitaciones : el ensayo no tenía capacidad suficiente para detectar de manera fiable los
eventos adversos menos frecuentes, y la mediana del tiempo de seguimiento fue solo de 2
meses después de la segunda dosis. Sin embargo, los eventos adversos imprevistos y no
graves solo se informaron si se produjeron durante el mes siguiente a la segunda dosis. En
el ensayo no se aborda la cuestión de si la vacuna previene la transmisión, y la duración de
la protección está aún por determinar. No hay datos sobre los niños, los adolescentes más
jóvenes, las mujeres embarazadas o las personas inmunocomprometidas. Aunque el ensayo
incluyó a personas con VIH, no están incluidas en este análisis. Solo el 9% de los participantes
eran personas de raza negra o afroamericanos, y el 28% eran hispanos o latinos. Es poco
probable que el seguimiento previsto de los participantes durante dos años se produzca en
el contexto de este ensayo debido a las implicaciones éticas asociadas al seguimiento de un
receptor de placebo durante dos años sin ofrecer la vacuna.
Vacuna Moderna contra COVID-19
• Tipo de vacuna : la vacuna de ARN mensajero formulada por nanopartículas lipídicas que codifica la
glucoproteína de pico viral SARS-CoV-2. También conocida como mRNA-1273.
• Autorización : una autorización de uso de emergencia para la inmunización activa con el fin de
prevenir el COVID-19 en las personas con edades ≥18 años en los Estados Unidos.[375] Se espera
una decisión de la Agencia Europea de Medicamentos para el 6 de enero de 2021. La MHRA también
está revisando una solicitud.
• Dosis : administrada por vía intramuscular como una serie de 2 dosis (100 microgramos/dosis)
con un intervalo de 28 días. Se debe consultar la información de prescripción local para obtener
advertencias y precauciones.
• [CDC: US COVID-19 vaccine product information]

• Ensayos clínicos : la autorización se basó en los resultados de un ensayo de fase 3 de 30,400
participantes. El estudio no se publicó en el momento de la autorización y los datos que figuran
a continuación se basan en un documento informativo de la Administración de Medicamentos y
Alimentos de los Estados Unidos (FDA).[376]
• Eficacia : se informa que la vacuna tiene una eficacia del 94.1% en la prevención del
COVID-19 después de 2 dosis, en comparación con el placebo (solución salina). Esto se basa
en un análisis provisional de 196 casos confirmados de COVID-19 con un inicio al menos 14
días después de la segunda dosis entre los receptores sin evidencias de infección existente
o previa por SARS-CoV-2 (11 casos en el brazo de la vacuna frente a 185 casos en el brazo
del placebo). De los 30 casos de enfermedad grave con inicio después de la primera dosis,
todos los casos se produjeron en el brazo de placebo y ninguno en el de la vacuna, aunque
los datos disponibles para algunos de estos resultados no permitieron llegar a conclusiones
firmes. Cuando se estratificó por edad, la eficacia disminuyó al 86.4% en los participantes de
≥65 años.
• Seguridad : los efectos adversos más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección
(91.6%), fatiga (68.5%), cefalea (63%), dolor muscular (59.6%), dolor articular (44.8%) y
escalofríos (43.4%). Se informaron reacciones adversas graves en el 0.2% al 9.7% de los
participantes, fueron más frecuentes después de la segunda dosis y, en general, fueron
menos frecuentes en los participantes de ≥65 años. Otras reacciones adversas posiblemente
asociadas a la vacuna fueron la linfadenopatía y la parálisis de Bell (3 casos en el brazo de la
vacuna y 1 caso en el brazo del placebo).
TREATMENT
• Limitaciones : no hay datos de seguridad y eficacia disponibles para las mujeres

embarazadas y en período de lactancia, los niños de menos de 18 años de edad o las
personas inmunocomprometidas. No hay datos para evaluar la eficacia: más allá de dos meses;
en poblaciones de alto riesgo de enfermedad grave; en personas previamente infectadas con el
SARS-CoV-2; contra los efectos a largo plazo de la enfermedad; o frente a la mortalidad.
CoronaVac®
• Contiene una versión químicamente inactivada más tradicional del virus del SARS-CoV-2. Se ha
aprobado la vacuna para un uso de emergencia en China basándose en datos de un estudio de fase
1/2 que demostró que la vacuna provocaba una respuesta humoral contra el SARS-CoV-2.[377]
Otros candidatos de vacuna
• Todavía se están desarrollando otras vacunas candidatas, como las vacunas de ARNm, las vacunas
de ADN, las vacunas de vectores virales, las vacunas de subunidades proteínicas, las vacunas
de virus vivos atenuados, las vacunas de virus inactivados y los sistemas de administración
intranasal.[378] Una discusión detallada de los candidatos a la vacuna está fuera del alcance de este
tema.
• AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) : una vacuna de vector de adenovirus que transporta la

proteína de pico del SARS-CoV-2. Los resultados preliminares de los estudios en animales
encontraron que una sola dosis inducía una respuesta humoral y celular en ratones y macacos
rhesus. Sin embargo, aunque la carga viral en el líquido de lavado broncoalveolar y en los
tejidos pulmonares de los animales vacunados se redujo significativamente, en comparación
con los animales no vacunados, no se observó una reducción de la excreción viral por la
nariz.[379] Un ensayo aleatorizado controlado de fase 1/2, a ciegas, en voluntarios jóvenes y
sanos, que utilizó la vacuna meningocócica conjugada como control, encontró que la AZD1222
era inmunogénica. Las reacciones locales y sistémicas fueron más frecuentes en el grupo de
la AZD1222 y no se informó ningún acontecimiento adverso grave en los 28 días siguientes
a la vacunación.[380] El ensayo de fase 3 con base en el Reino Unido se detuvo a principios
de septiembre después de que un participante de la vacuna experimentara una enfermedad
inexplicable.[381] Los informes de las noticias sugieren que el participante desarrolló mielitis
transversa, un evento adverso grave informado en casi todas las vacunas. El ensayo se ha
reanudado en el Reino Unido tras la confirmación por parte de la MHRA de que era seguro
hacerlo. La empresa no ha revelado la naturaleza del evento adverso.[382] Los ensayos
se han reanudado en todos los países, incluyendo los Estados Unidos. Un ensayo de fase
2/3, aleatorizado y controlado, a ciegas, encontró que la vacuna parece ser mejor tolerada
en adultos de 70 años o más en comparación con los adultos más jóvenes y presenta una
inmunogenicidad similar en todos los grupos de edad después de una dosis de refuerzo.[383]
Se han producido suficientes casos en los ensayos de la fase 3 en el Reino Unido, Brasil y
Sudáfrica para activar un análisis intermedio de eficacia. La eficacia general fue del 70.4% (el
resultado primario fue una prueba positiva con al menos un síntoma calificador). La eficacia fue
del 62% entre las personas que recibieron dos dosis completas y del 90% entre las personas
que recibieron media dosis seguida de una dosis completa. Sin embargo, la media dosis
se administró inadvertidamente a un subconjunto de participantes del Reino Unido y, por lo
tanto, se requieren estudios adicionales sobre el régimen de dosis mixta.[384] La MHRA está
revisando actualmente una solicitud de autorización.
• NVX-CoV2373 : una vacuna recombinante de nanopartículas de SARS-CoV-2, compuesta de
glucoproteínas espiculares triméricas de longitud completa de SARS-CoV-2 y de un adyuvante
Matrix-M1® (un adyuvante basado en la saponina extraída del árbol Quillaja saponaria Molina).
Un ensayo de fase 1/2 aleatorizado y controlado con placebo en 131 adultos sanos de 18 a 59
años de edad en Australia encontró que el NVX-CoV2373 provocaba respuestas inmunitarias
que excedían los niveles en el suero de fase convaleciente de COVID-19 a los 35 días.[385] Se
ha iniciado un ensayo de fase 3, y la FDA le ha concedido la designación de vía rápida.
• JNJ-78436735 (Ad26.COV2.S) : una vacuna monovalente compuesta por un vector de
adenovirus tipo 26 (Ad26) recombinante e incompetente para la replicación, construido para
codificar la proteína de pico del SARS-CoV-2. La vacuna se encuentra actualmente en la fase
3 de los ensayos. El ensayo se interrumpió debido a un evento adverso grave no informado,
TREATMENT
pero actualmente se ha reanudado.[386] La EMA ha comenzado una revisión continuada de la

vacuna.
• [WHO: draft landscape of COVID-19 candidate vaccines]
Inquietudes relativas a la seguridad sobre la vacuna

135
• En ensayos anteriores de vacunas para el coronavirus se determinó que la inmunopatología celular y

el aumento de la infección dependiente de anticuerpos (ADE por sus siglas en inglés) eran posibles
problemas de seguridad, por lo que existe la preocupación de que la ADE del SARS-CoV-2 se deba a
la exposición posterior a la vacunación contra el SARS-CoV-2 de tipo natural y a la exposición previa
a otros coronavirus (como los que causan el resfriado común).[387] [388] Los datos disponibles no
indican un riesgo de enfermedad potenciada por la vacuna; sin embargo, los datos son limitados y
el riesgo a lo largo del tiempo, potencialmente asociado con la disminución de la inmunidad, sigue
siendo desconocido y debe evaluarse más a fondo.[376]
• Preocupa el hecho de que los ensayos de la fase 3 no estén diseñados para detectar una reducción
de cualquier resultado grave, como los ingresos hospitalarios, el uso de cuidados intensivos o
muertes, o si las vacunas pueden interrumpir la transmisión del virus – dos objetivos finales primarios
primordiales en los ensayos de eficacia de las vacunas.[389]
Profilaxis previa o posterior a la exposición
• No se recomiendan fármacos para la profilaxis previa a la exposición, ni para la profilaxis posterior a

la exposición, salvo en el contexto de un ensayo clínico.[3] Véase el [Emerging] sección para más
información.
Pasaportes de inmunidad
• Algunos gobiernos están discutiendo o implementando certificaciones para las personas que han
contraído y se han recuperado de COVID-19 basadas en pruebas de anticuerpos (a veces llamadas
"pasaportes de inmunidad"). La posesión de un pasaporte permitiría a las personas tener una mayor
gama de privilegios (p. ej., trabajo, educación, viajes). Sin embargo, la OMS no respalda estas
certificaciones ya que actualmente no hay evidencias de que las personas que se han recuperado de
la infección y tienen anticuerpos estén protegidas contra la reinfección.[390] Otras posibles cuestiones
son la falta de apoyo público a esas medidas, la posibilidad de discriminación de grupos de personas,
los errores en las pruebas (incluida la reactividad cruzada con otros coronavirus humanos), el
acceso a las pruebas, el fraude, las objeciones jurídicas y éticas, y las personas que se infectan
intencionalmente para obtener una certificación.[391]
Instrucciones al paciente
Medidas generales de prevención
• Se deben lavar las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20 segundos o con
un desinfectante para manos a base de alcohol (que contenga al menos un 60% de alcohol),
especialmente después de estar en un lugar público, sonarse la nariz o toser/estornudar. Se debe
evitar el contacto de los ojos, la nariz y la boca con las manos sin lavar.
• Se debe evitar el contacto cercano con las personas (es decir, mantener una distancia de por
lo menos 1 metro [3 pies]), incluyendo apretones de manos, en particular con las que están
enfermas, tienen fiebre o están tosiendo o estornudando. Es importante tener en cuenta que las
distancias recomendadas difieren entre los países (p. ej., en los Estados Unidos y el Reino Unido
se recomienda una distancia de 2 metros [6 pies]) y se debe consultar la orientación local.
• Practicar la higiene respiratoria (es decir, cubrir la boca y la nariz al toser o estornudar, desechar
inmediatamente los pañuelos de papel en un recipiente cerrado y lavarse las manos).
• La persona enferma debe quedarse en casa, incluso con síntomas leves, hasta su recuperación
TREATMENT
(excepto para recibir atención médica)
• Limpie y desinfecte diariamente las superficies que se tocan con frecuencia (p. ej., interruptores de
luz, pomos de puertas, encimeras, manijas, teléfonos).[342] [343]
• [BMJ Learning: Covid-19 – handwashing technique and PPE videos]
• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) advice for the public]

Mascarillas
• A pesar de la falta de evidencia de buena calidad, la Organización Mundial de la Salud (OMS)

advierte que en las áreas de transmisión presunta o conocida en la comunidad o en grupo,
las personas deben usar una mascarilla no médica en las siguientes circunstancias: entornos
interiores o exteriores donde no se pueda mantener la distancia física; entornos interiores con
ventilación inadecuada, independientemente de si se puede mantener la distancia física; y
situaciones en las que no se pueda mantener la distancia física y la persona tiene un mayor riesgo
de complicaciones graves (p. ej., edad avanzada, afección subyacente). Los cuidadores y las
personas que viven con casos presuntos o confirmados deben usar una mascarilla médica en
la misma habitación, independientemente de si el caso presenta síntomas. Los niños de hasta 5
años no deben usar mascarillas para el control de la fuente. Se recomienda un enfoque basado
en los riesgos para los niños de 6 a 11 años de edad. Se requieren consideraciones especiales
para niños inmunocomprometidos, o para niños con determinadas enfermedades, trastornos
del desarrollo o discapacidades. La OMS aconseja que las personas no deben usar mascarillas
durante la actividad física de intensidad vigorosa. El uso de una mascarilla por sí solo no es
suficiente para proporcionar una protección adecuada y debe utilizarse junto con otras medidas de
prevención y control de infecciones, como la higiene frecuente de las manos y el distanciamiento
social.[97]
• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) advice for the public – when and how to use masks]
• [Public Health England: how to make a cloth face covering]
• [CDC: use of masks to help slow the spread of COVID-19]
Recomendaciones a los viajeros
• Muchos países han aplicado prohibiciones de viajes internacionales/cierre de fronteras, han

facilitado consejos para los viajes nacionales y están pidiendo que los ciudadanos que viajen al
extranjero vuelvan a casa inmediatamente si pueden hacerlo. Algunos países están restringiendo
la entrada a los extranjeros que hayan estado en las áreas afectadas durante los 14 días
anteriores, o están aplicando períodos de cuarentena de 14 días en los que se debe monitorizar
estrechamente la salud de la persona (p. ej., revisión de la temperatura dos veces al día).
• Consulte la orientación local para conocer las recomendaciones específicas sobre restricción de
viajes en su país:
• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) travel advice]

• [CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) – travel]
• [NaTHNac: travel health pro]
• [Public Health England: travel advice – coronavirus (COVID-19)]
• [Smartraveller Australia: COVID-19]
• [Government of Canada: coronavirus disease (COVID-19) – travel restrictions, exemptions,
and advice]
• [Ministry of Manpower Singapore: advisories on COVID-19]
TREATMENT
Mascotas
• En este momento, no hay evidencias de que los animales de compañía (incluidos los animales
domésticos y otros animales) desempeñen un papel significativo en la propagación de COVID-19,

137
y se considera que el riesgo de que los animales propaguen COVID-19 a las personas es muy
bajo. No hay evidencias de que el virus pueda propagarse a las personas a través de la piel o el
pelaje de los animales de compañía.[1065]
• Se ha informado un número muy reducido de mascotas se ha infectado con el virus después de
un contacto cercano con personas con COVID-19 confirmado; sin embargo, miles de mascotas
han sido sometidas a pruebas en los EE.UU. y ninguna ha dado positivo. Hay evidencia de que los
gatos y hurones son muy susceptibles a la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio
agudo grave (SARS-CoV-2), mientras que los perros y el ganado no son susceptibles o son poco
susceptibles. Los grandes gatos en cautiverio (leones, tigres y un puma) y los gatos domésticos
de compañía han dado positivo tras el contacto con humanos sintomáticos. Se ha informado la
presencia del virus en el visón de las granjas, y una vez que el virus se introduce en una granja,
puede propagarse entre el visón y entre el visón y otros animales de la granja. También existe la
posibilidad de que el visón pueda transmitir la infección a los humanos en estos entornos.[1066]
[1067] [1068] [1069] También se ha informado transmisión entre gatos.[1070]
• Aconseje a los pacientes que limiten el contacto con sus mascotas y otros animales,
especialmente mientras son sintomáticos. Aconsejar a las personas que no dejen que las
mascotas interactúen con personas o animales fuera de la casa, y si un miembro de la casa se
siente mal aislarlos de todos los demás, incluyendo las mascotas.[1071]
• [CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) – pets and other animals]
Atletas y personas muy activas
• Se debe aconsejar a los pacientes asintomáticos que dan positivo que no hagan ejercicio durante
2 semanas después del resultado de la prueba, con una lenta reanudación de la actividad bajo
la orientación de un equipo sanitario. Se debe aconsejar a los pacientes con síntomas leves que
den positivo no hacer ejercicio hasta 2 semanas después de la resolución de los síntomas y solo
después de una evaluación cardíaca completa. Si la evaluación es normal, se puede considerar la
posibilidad de reanudar lentamente la actividad física bajo la orientación de un equipo de atención
de la salud, con una monitorización estrecha para identificar deterioro clínico.[1072]
• La American Academy of Pediatrics ofrece orientación sobre el regreso a la práctica de actividades
deportivas después de COVID-19 en niños:
• [AAP: COVID-19 interim guidance – return to sports]
Recursos
• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) pandemic]
• [CDC: coronavirus (COVID-19)]

• [NHS UK: coronavirus (COVID-19)]
• [NHS UK: COVID-19 patient rehabilitation booklet]
• [NHS UK: your COVID recovery]
TREATMENT
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Seguimiento
Recomendaciones
Seguimiento
FOLLOW UP
Se debe monitorizar regularmente los siguientes aspectos en los pacientes hospitalizados
para facilitar el reconocimiento temprano del deterioro y monitorizar las complicaciones:[2] [601]
• Constantes vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, presión arterial,

saturación de oxígeno)
• Parámetros hematológicos y bioquímicos
• Parámetros de coagulación (dímero D, fibrinógeno, recuento de plaquetas, tiempo de protrombina)
• electrocardiograma (ECG)
• Estudios por imágenes de tórax
• Signos y síntomas de tromboembolismo venoso o arterial.
Escalas de alerta temprana médicas
• Se deben utilizar escalas de alerta temprana médicas que faciliten el reconocimiento temprano
y la escalada terapéutica de los pacientes en deterioro (p. ej., la puntuación nacional de alerta
temprana 2 [NEWS2], las escalas de alerta temprana pediátrica [PEWS]) cuando sea posible.[2]
• No hay datos sobre el valor de usar estas puntuaciones en pacientes con COVID-19 en el contexto
de atención primaria.[1053]
• Controlar los signos vitales tres o cuatro veces al día y la frecuencia cardíaca fetal en las
mujeres embarazadas con infección confirmada que son sintomáticas e ingresadas en el
hospital. Realizar ecografías de crecimiento fetal y evaluaciones Doppler para vigilar la posible
restricción del crecimiento intrauterino en mujeres embarazadas con infección confirmada que son
asintomáticas.[650] Se debe realizar una ecografía del crecimiento fetal 14 días después de la
resolución de los síntomas.[652]
Seguimiento posterior al alta hospitalaria
• Se han publicado guías de práctica clínica para el seguimiento respiratorio de los pacientes con
neumonía COVID-19. Los algoritmos de seguimiento dependen de la gravedad de la neumonía
y pueden incluir la consulta clínica y la revisión (cara a cara o por teléfono) por un médico o una
enfermera, imágenes del tórax, pruebas de la función pulmonar, ecocardiograma, muestreo de
esputo, prueba de caminata y evaluación de la saturación de oxígeno.[1054]
• Más de la mitad de los pacientes que recibieron el alta hospitalaria presentaban alteraciones
de la función pulmonar y en las imágenes del tórax 12 semanas después del inicio de los
síntomas.[1055] Las pruebas funcionales respiratorias pueden revelar una capacidad de difusión
alterada, un patrón restrictivo o un patrón obstructivo.[1056]
Puntuaciones de pronóstico en el desarrollo
• Se están investigando o desarrollando varias puntuaciones de pronóstico y riesgo clínico para

COVID-19; sin embargo, se necesita una mayor validación externa en varios grupos de población
antes de poder recomendar su uso.
• A-DROP : una versión modificada de CURB-65 que mostró una mejor precisión en
la predicción de la muerte en hospital cuando los pacientes ingresan con neumonía
COVID-19, en comparación con otras puntuaciones de neumonía adquirida en la comunidad
ampliamente utilizadas.[1057]
• APACHE II : una herramienta clínica eficaz para predecir la mortalidad hospitalaria que
funcionó mejor que las puntuaciones de SOFA y CURB-65 en pacientes con COVID-19. Una

139
puntuación de 17 o más es un indicador temprano de muerte y puede ayudar a orientar la
toma de decisiones clínicas ulteriores.[1058]
• CALL : un sistema de puntuación de factores de riesgo que califica a los pacientes en base
a cuatro factores: comorbilidades, edad, recuento de linfocitos y nivel de deshidrogenasa
FOLLOW UP
láctica. Un estudio encontró que el 96% de los pacientes con puntuaciones bajas de CALL
no avanzaron a una enfermedad grave.[1059]
• COVID-GRAM : una calculadora basada en la web que estima la probabilidad de que
un paciente desarrolle una enfermedad crítica y se basa en las siguientes 10 variables
en el momento del ingreso: anomalía radiográfica de tórax, edad, hemoptisis, disnea,
inconsciencia, número de comorbilidades, antecedentes de cáncer, proporción de neutrófilos
en relación con los linfocitos, deshidrogenasa láctica y bilirrubina directa. Se requieren
estudios de validación adicionales, especialmente fuera de China.[1060]
• COVID-19MRS : se encontró que es una herramienta clínica rápida e independiente
del operador que predice objetivamente la mortalidad en un estudio de cohorte
retrospectivo.[1061]
• 3F : un modelo de predicción de la mortalidad basado en tres características clínicas:
edad, saturación mínima de oxígeno y tipo de visita con el paciente (es decir, pacientes
hospitalizados frente a pacientes ambulatorios y visitas de telesalud). En un estudio se
observó que el modelo mostraba una alta precisión cuando se aplicaba a conjuntos de datos
retrospectivos y prospectivos de pacientes de COVID-19.[1062]
• 4C : una puntuación desarrollada y validada en un estudio de cohorte prospectivo del Reino
Unido de adultos ingresados en el hospital con COVID-19. La puntuación utiliza los datos
demográficos de los pacientes, las observaciones clínicas y los parámetros sanguíneos
habitualmente disponibles en el momento del ingreso hospitalario y puede caracterizar
con precisión a los pacientes con un riesgo de muerte bajo, intermedio, alto o muy alto.
La puntuación superó a otras herramientas de estratificación de riesgos, mostró la utilidad
de la toma de decisiones clínicas y presentó un rendimiento similar al de modelos más
complejos.[1063]
• QCOVID : un novedoso algoritmo de predicción de riesgo clínico para estimar el riesgo
de ingreso hospitalario y la mortalidad basado en la edad, el origen étnico, la privación, el
índice de masa corporal y una serie de comorbilidades. En un estudio de cohortes basado
en la población se comprobó que el algoritmo funcionaba bien, mostrando niveles muy altos
de discriminación por muertes e ingresos hospitalarios.[1064]
Complicaciones
Complicaciones Período de Probabilidad
FOLLOW UP
tiempo
síndrome de cuidados intensivos posteriores variable alto
Los primeros informes sugieren que los pacientes de COVID-19 tratados en la unidad de cuidados
intensivos pueden presentar un síndrome de cuidados intensivos posteriores, un espectro de
discapacidad psiquiátrica, cognitiva y/o física (p. ej., debilidad muscular, disfunción cognitiva, insomnio,
depresión, ansiedad, trastorno de estrés postraumático, delirio, encefalopatía) que afecta a los
supervivientes de enfermedades graves y persiste después de que el paciente ha sido dado de alta de
la unidad de cuidados intensivos. La debilidad afecta al 33% de los pacientes que reciben ventilación
mecánica, al 50% de los pacientes con sepsis, y a <50% de los pacientes que permanecen en la unidad
de cuidados intensivos durante más de una semana. La disfunción cognitiva afecta al 30% al 80% de los
pacientes. El riesgo puede minimizarse con el manejo de la medicación, la rehabilitación física, el apoyo
familiar y las clínicas de seguimiento.[3] [934]
tromboembolismo venoso variable alto
La incidencia agrupada de tromboembolismo venoso, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar

entre los pacientes hospitalizados fue del 17%, 12% y 7%, respectivamente.[935] La incidencia fue mayor
en los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos. La incidencia conjunta fue del 10% en
contextos de cuidados no intensivos y del 28% en la unidad de cuidados intensivos.[936] Los pacientes de
COVID-19 con eventos tromboembólicos presentan 1.93 veces más probabilidades de morir comparados
con los pacientes sin tromboembolismo venoso.[937]
La coagulopatía en la COVID-19 tiene un carácter protrombótico, lo que puede explicar los informes
de complicaciones tromboembólicas.[938] Los pacientes pueden estar predispuestos a sufrir
tromboembolismo venoso debido a los efectos directos de COVID-19, o a los efectos indirectos de la
infección (p. ej., respuesta inflamatoria grave, enfermedad crítica, factores de riesgo tradicionales).[600]
Los eventos trombóticos pueden deberse a una tormenta de citoquinas, lesiones hipóxicas, disfunción
endotelial, hipercoagulabilidad y/o aumento de la actividad plaquetaria.[939]
Los factores de riesgo con mayor evidencia para predecir el tromboembolismo venoso son la edad
avanzada y los niveles elevados de dímeros D.[940] Los pacientes con niveles muy altos del dímero D
presentan el mayor riesgo de trombosis y pueden beneficiarse de la monitorización activa.[525] [526]
Si se sospecha de la presencia de tromboembolismo venoso, realice una angiografía tomográfica

computarizada o una ecografía del sistema venoso de las extremidades inferiores.[941]
Tratar a los pacientes con un evento tromboembólico (o que se sospecha que tienen una enfermedad
tromboembólica si no es posible obtener imágenes) con dosis terapéuticas de tratamiento anticoagulante
según el estándar de atención para pacientes sin COVID-19. Actualmente no hay datos suficientes para
recomendar a favor o en contra el uso de dosis terapéuticas de fármacos antitrombóticos o trombolíticos
para el COVID-19. Los pacientes que requieren oxigenación por membrana extracorpórea o terapia de
reemplazo renal continua, o que presentan trombosis de catéteres o filtros extracorpóreos, deben ser
tratados con terapia antitrombótica según los protocolos institucionales estándar para las personas que no
presentan COVID-19.[3]
Se prefiere la anticoagulación parenteral inicial con heparina de bajo peso molecular o heparina no
fraccionada en pacientes hospitalizados en estado agudo; sin embargo, pueden utilizarse anticoagulantes
orales directos siempre que no haya posibilidades de que se produzcan interacciones farmacológicas
(para el dabigatrán y el edoxabán se requiere una terapia puente con un anticoagulante parenteral).
La warfarina puede utilizarse después de la superposición con la anticoagulación parenteral inicial. La
anticoagulación parenteral con heparina de bajo peso molecular o fondaparinux se prefiere a la heparina
no fraccionada en pacientes críticos. Los anticoagulantes orales directos son la opción de preferencia
en los pacientes ambulatorios, siempre que no haya posibilidades de que se produzcan interacciones

141

tiempo
farmacológicas y la warfarina se considera una alternativa adecuada. Se recomienda el tratamiento
FOLLOW UP
anticoagulante durante un mínimo de 3 meses. El tratamiento trombolítico se recomienda en pacientes

con embolia pulmonar seleccionados.[598]
La American Society of Hematology ha publicado el borrador de las recomendaciones de la guía de

práctica clínica sobre el uso de anticoagulación en pacientes con COVID-19.[942]
Se ha informado una alta incidencia (14.7%) de trombosis venosa profunda asintomática en una
cohorte de pacientes con neumonía COVID-19.[943] Un estudio de la autopsia de 12 pacientes reveló
una trombosis venosa profunda en el 58% de los pacientes en los que no se sospechaba de una
tromboembolia venosa antes de la muerte.[944] Estos estudios destacan la importancia de presentar
una alta sospecha de tromboembolismo venoso en pacientes con signos de coagulopatía, incluyendo un
aumento del nivel del dímero D.
Si bien estos pacientes corren un mayor riesgo de sufrir eventos trombóticos, también pueden presentar
un riesgo elevado de sangrados. En un pequeño estudio retrospectivo, el 11% de los pacientes con alto
riesgo de tromboembolia venosa también presentaban un alto riesgo de sangrado.[945]
Se han detectado anticuerpos antifosfolípidos y anticoagulante lúpico en un pequeño número de

pacientes en estado crítico. La presencia de estos anticuerpos con escasa frecuencia puede dar lugar
a acontecimientos trombóticos en algunos pacientes (especialmente los que están genéticamente
predispuestos) que son difíciles de diferenciar de otras causas de la trombosis multifocal. En otros
pacientes, los anticuerpos antifosfolípidos pueden ser transitorios y desaparecer en unas pocas semanas.
Se desconoce la importancia de este hallazgo, aunque se cree que estos anticuerpos pueden no estar
implicados en la patogénesis de la tromboembolia venosa en pacientes con COVID-19 grave. En estos
pacientes, se debe considerar la anticoagulación.[946] [947] [948] [949] [950]
Se ha sugerido que un nuevo término (p. ej., trombosis pulmonar asociada a COVID-19, coagulopatía
pulmonar intravascular difusa o síndrome tromboinflamatorio obstructivo de los vasos pulmonares
microvasculares COVID-19 [MicroCLOTS]) en lugar del término embolia pulmonar, ya que se ha formulado
la hipótesis de que la fisiopatología es diferente; se forman trombos locales en los vasos pulmonares,
debido a un proceso inflamatorio local en lugar de los clásicos émbolos procedentes de otras partes del
cuerpo.[951] [952] [953] Sin embargo, esto no se ha convertido en una práctica aceptada.
Se han informado casos de trombosis arterial, trombosis venosa cerebral e isquemia aguda de las
extremidades secundaria a la trombosis.[954] [955] [956] [957] [958]
complicaciones cardiovasculares variable alto
El COVID-19 se asocia con una alta carga inflamatoria que puede dar lugar a complicaciones
cardiovasculares con una variedad de presentaciones clínicas. La inflamación del miocardio puede
provocar miocarditis, insuficiencia cardíaca, arritmias, síndrome coronario agudo, deterioro rápido y
muerte súbita.[959] [960] Estas complicaciones se pueden producir en la presentación o desarrollarse
a medida que la gravedad de la enfermedad empeora.[961] No se sabe hasta qué punto la insuficiencia
cardíaca sistólica aguda está mediada por miocarditis, tormenta de citoquinas, complicaciones
trombóticas de los pequeños vasos, disfunción microvascular o una variante de la miocardiopatía inducida
por el estrés.[962]
Se han informado lesiones miocárdicas en el 20% de los pacientes hospitalizados. Los factores asociados
con el desarrollo de la lesión miocárdica incluyen la edad avanzada, el sexo masculino y la presencia de
comorbilidades.[963] Las lesiones cardíacas se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad, ingreso en
la unidad de cuidados intensivos, ventilación mecánica y desarrollo de coagulopatía.[964]
Se han informado complicaciones cardiovasculares en el 14.1% de los pacientes durante el ingreso

hospitalario, con una tasa de mortalidad general del 9.6%. Los pacientes con comorbilidades
cardiovasculares o factores de riesgo preexistentes corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones
cardiovasculares y mortalidad. Las complicaciones incluyen arritmias o palpitaciones (18.4%), lesión

tiempo
miocárdica (10.3%), angina (10.2%), infarto agudo de miocardio (3.5%) e insuficiencia cardíaca aguda
FOLLOW UP
(2%).[965] También se han informado casos de miocarditis fulminante, taponamiento cardíaco, cor
pulmonale, síndrome de takotsubo y pericarditis.[966] [967] [968] [969] [970]
Los elevados biomarcadores cardíacos y las arritmias emergentes se asocian con el desarrollo de
COVID-19 grave y la necesidad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos.[971]
La prevalencia de las enfermedades cardíacas es elevada entre los pacientes que están gravemente
enfermos o en estado crítico y estos pacientes suelen requerir cuidados intensivos y presentan un mal
pronóstico y una tasa de mortalidad hospitalaria más alta. Es más probable que estos pacientes requieran
ventilación no invasiva o invasiva, y presentan un mayor riesgo de eventos tromboembólicos y shock
séptico en comparación con los pacientes sin antecedentes de enfermedades cardíacas.[961] [972] [973]
[974] [975]
Se debe realizar un ECG y solicitar niveles de troponina I (hs-cTnI) o T (hs-cTnT) de alta sensibilidad
y péptido natriurético N-terminal pro-cerebral (NT-proBNP) en pacientes con síntomas o signos
que sugieran una lesión miocárdica aguda para poder hacer un diagnóstico. Los resultados deben
considerarse en el contexto clínico.[976]
Se debe monitorizar la presión sanguínea, la frecuencia cardíaca y el equilibrio de fluidos y realizar

un control ECG continuo en todos los pacientes con sospecha o confirmación de lesión miocárdica
aguda.[976]
Hay datos limitados para recomendar cualquier tratamiento farmacológico específico para estos
pacientes. En el manejo se debe implicar a un equipo multidisciplinario que incluya especialistas en
cuidados intensivos, cardiólogos y especialistas en enfermedades infecciosas.[962] Es importante tener
en cuenta que fármacos como la hidroxicloroquina y la azitromicina pueden prolongar el intervalo QT y
provocar arritmias.[976] Las guías de práctica clínica para el manejo de la miocarditis relacionada con
COVID-19 están disponibles.[977]
La infección puede tener consecuencias a largo plazo para la salud cardiovascular en general; sin
embargo, es necesario seguir investigando.[978] Un estudio de 100 pacientes que se habían recuperado
recientemente de COVID-19 descubrió que las imágenes de resonancia magnética cardiovascular
revelaban una inflamación miocárdica continua en el 60% de los pacientes, independientemente de
las afecciones preexistentes, la gravedad y la evolución general de la enfermedad aguda, y el tiempo
transcurrido desde el diagnóstico original.[979]
daño renal agudo variable alto
La incidencia agrupada de lesiones renales agudas es del 10.6%, que es mayor que la incidencia
en pacientes hospitalizados sin COVID-19. Los pacientes con daño renal agudo presentan un riesgo
significativamente mayor de mortalidad intrahospitalaria (odds ratio de 11.05). La tasa de mortalidad y
la incidencia en los pacientes de China fue significativamente menor que la de los pacientes de fuera
de China. Los factores de riesgo incluyen la edad avanzada ≥60 años, el sexo masculino y la infección
grave.[980]
En una cohorte de pequeño tamaño muestral del Reino Unido, el 29% de los niños hospitalizados
cumplían los criterios de diagnóstico de lesión renal aguda y la mayoría de los casos se daban en niños
ingresados en la unidad de cuidados intensivos y en aquellos con síndrome multisistémico inflamatorio
pediátrico.[981]
Puede desarrollarse en cualquier momento antes o durante el ingreso en el hospital. Las causas incluyen
cambios hemodinámicos, hipovolemia, infección viral que conduce directamente a una lesión tubular
del riñón, procesos vasculares trombóticos, patología glomerular o rabdomiolisis.[661] La infección renal
directa ha sido confirmada en un estudio de la autopsia de un solo paciente.[982]

143

tiempo
La Agencia Europea de Medicamentos ha iniciado una revisión de una señal de seguridad para evaluar
FOLLOW UP
los informes de lesiones renales agudas asociadas con el uso de remdesivir en algunos pacientes.
Hasta el momento no se ha determinado si existe una relación causal entre el remdesivir y la lesión renal
aguda.[773]
Los pacientes deben cumplir con los criterios de lesión renal aguda para su diagnóstico. [NHS England:
acute kidney injury (AKI) algorithm] Se debe realizar un análisis de orina de sangre, proteínas y glucosa
para ayudar a identificar la causa subyacente. Se recomienda la toma de imágenes si se sospecha de una
obstrucción del tracto urinario.[661]
Si es posible, se debe suspender la toma de cualquier fármaco que pueda causar o empeorar el daño
renal agudo. Se debe apuntar a lograr un estado óptimo de fluidos (euvolemia) en todos los pacientes.
Se debe considerar un diurético de asa para tratar solo la sobrecarga de líquidos. Se debe manejar la
hiperpotasemia de acuerdo a los protocolos locales. Se deben consultar los protocolos locales para
obtener orientación sobre la terapia de reemplazo renal.[661]
En algunos casos puede ser necesario el aporte de especialistas (p. ej., incertidumbre sobre la
causa, resultados anormales de análisis de orina, necesidades complejas de manejo de fluidos,
indicaciones para la terapia de reemplazo renal), y algunos pacientes pueden requerir ingreso en
cuidados intensivos.[661] La terapia de reemplazo renal continua (TRCR) se recomienda en pacientes
críticamente enfermos con lesión renal aguda que desarrollan indicaciones para la terapia de reemplazo
renal; la terapia de reemplazo renal intermitente y prolongada se recomienda sobre la hemodiálisis si la
TRCR no está disponible o no es posible.[3]
Se debe monitorizar el estado de los fluidos diariamente, así como la urea sérica, la creatinina y los
electrolitos al menos cada 48 horas (o más a menudo si está indicado clínicamente). Se debe monitorizar
a los pacientes para detectar el desarrollo o al avance de la enfermedad renal crónica durante al menos 2
o 3 años después de la lesión renal aguda.[661]
Se han informado casos de nefritis y glomerulopatía colapsante.[983] [984]
lesión hepática aguda variable medio
La prevalencia agrupada de las manifestaciones hepáticas en el momento del ingreso es la siguiente:

aumento de la alanina aminotransferasa (26.6%); aumento de la aspartato aminotransferasa (37.2%);
disminución de la albúmina (45.6%); y aumento de la bilirrubina total (18.2%). La incidencia de lesiones
hepáticas agudas fue mayor en las poblaciones chinas y en los grupos con mayor prevalencia de
enfermedades hepáticas crónicas preexistentes; la incidencia fue similar en pacientes más jóvenes y de
edad avanzada. Las complicaciones hepáticas, como las lesiones hepáticas agudas, se han asociado
con un mayor riesgo de enfermedades graves y mortalidad.[985] La prevalencia de la elevación de la
aspartato aminotransferasa fue significativamente mayor en los pacientes con enfermedades graves
(45.5%) en comparación con los casos no graves (15%).[986]
Los factores de riesgo asociados con una lesión hepática grave incluyen la edad avanzada, la
enfermedad hepática preexistente y el COVID-19 grave.[987]
El uso de medicamentos en el tratamiento de COVID-19 (p. ej., lopinavir/ritonavir) puede tener un efecto
perjudicial sobre la lesión hepática.[987]
Se han publicado guías de práctica clínica sobre el tratamiento del trastorno hepático en pacientes con
COVID-19.[988]
complicaciones neurológicas variable medio

tiempo
FOLLOW UP
Los pacientes suelen presentar complicaciones neurológicas centrales o periféricas, posiblemente
debidas a la invasión viral del sistema nervioso central, a la respuesta inflamatoria o a la desregulación
inmunológica.[989]
Se ha informado de manifestaciones neurológicas en el 4% al 57% de los pacientes en estudios

retrospectivos de observación de gran tamaño. Las manifestaciones del sistema nervioso central eran
más frecuentes que las del sistema nervioso periférico.[989] Sin embargo, la mayoría de los estudios
incluyeron síntomas menores como cefalea y mareos, que se clasifican como síntomas de COVID-19
en este tema más que como complicaciones. Las complicaciones neurológicas son infrecuentes en
niños.[990]
Las complicaciones neurológicas incluyen enfermedad cerebrovascular aguda, deterioro de la conciencia,

ataxia, convulsiones, signos del tracto corticoespinal, meningoencefalitis, encefalopatía, encefalomielitis,
lesiones desmielinizantes periféricas, neuropatía periférica, hemorragia intracerebral, trombosis de los
senos venosos cerebrales, miopatía, miastenia grave, síndrome de Guillain-Barré y otras neuropatías, y
hallazgos anormales en los estudios por imágenes de resonancia magnética del cerebro.[989] [991]
Los pacientes pueden presentar estas manifestaciones, o pueden desarrollarlas durante el curso de la
enfermedad. Las complicaciones neurológicas tienden a desarrollarse una o dos semanas después del
inicio de la enfermedad respiratoria.[992]
Se ha informado de enfermedades cerebrovasculares agudas (incluyendo accidente cerebrovascular

isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico, trombosis venosa cerebral y accidente isquémico
transitorio) en el 0.5% al 5.9% de los pacientes. El tipo más frecuente fue el accidente cerebrovascular
isquémico (0.4% a 4.9%).[989] El accidente cerebrovascular es relativamente frecuente entre los
pacientes hospitalizados de COVID-19 en relación con otras infecciones respiratorias virales, y presenta
un alto riesgo de mortalidad intrahospitalaria. Los factores de riesgo incluyen la edad avanzada y el
sexo masculino. La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta el accidente
cerebrovascular fue de 8 días.[993] [994] El accidente cerebrovascular se presenta más tarde en la
enfermedad grave y más temprano en la enfermedad leve a moderada.[995] El accidente cerebrovascular
isquémico parece ser más grave y dar lugar a peores resultados (discapacidad grave) en los pacientes
con COVID-19, siendo la puntuación media de la NIH Stroke Scale más elevada entre las personas
que presentan COVID-19 en comparación con los que no.[996] Se han publicado guías de práctica
clínica para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo en pacientes con infección por
COVID-19.[997]
Se ha informado del síndrome de Guillain-Barré. Se han informado patrones, tanto postinfecciosos,

como preinfecciosos.[989] La edad media de los pacientes era de 55 años con predominio de pacientes
hombres. La mayoría de los pacientes presentaban síntomas respiratorios y/o graves de COVID-19,
aunque también se ha informado en pacientes asintomáticos. Se ha informado una mayor prevalencia
de la forma sensoriomotora clásica y de la polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda, aunque
también se han observado variantes poco frecuentes.[998]
Los pacientes con trastornos neurológicos preexistentes pueden desarrollar una exacerbación de sus
síntomas neurológicos y COVID-19 grave.[999]
Los pacientes pueden mostrar cambios cerebrales en los estudios por imágenes de resonancia magnética
meses después de la recuperación, lo que sugiere que las consecuencias a largo plazo pueden ser
posibles.[1000]
síndrome post-COVID-19 (COVID de larga duración) variable medio
Definición : los signos y síntomas que se desarrollan durante o después de una infección congruente
con COVID-19, continúan durante más de 12 semanas, y no se explican por diagnósticos alternativos. El
COVID-19 sintomático en curso se define como los signos y síntomas de 4 a 12 semanas. No se cree que
el síndrome esté vinculado a la gravedad de la enfermedad o a signos y síntomas específicos durante la

145

tiempo
fase aguda de la enfermedad.[1001] Los síntomas prolongados son frecuentes en muchas infecciones
FOLLOW UP
virales y bacterianas.
Epidemiología : en un estudio en Italia, casi el 90% de los pacientes hospitalizados que se recuperaron
de COVID-19 informaron la persistencia de, al menos, un síntoma 2 meses después del alta. Solo
el 12.6% de los pacientes no presentaba ningún síntoma asociado, el 32% presentaba uno o dos
síntomas, y el 55% tres o más síntomas.[934] En otro estudio en el Reino Unido se observó que casi el
75% de los pacientes que reciben el alta hospitalaria siguen siendo sintomáticos a los 3 meses.[1002]
Una enfermedad prolongada también puede producirse entre los adultos jóvenes que no presentaban
comorbilidades subyacentes. En un estudio de encuesta de adultos sintomáticos, el 35% no había
vuelto a su estado de salud habitual 2 o 3 semanas después de la prueba. Entre las personas de
18 a 34 años de edad que no presentaban ninguna afección médica crónica subyacente, el 20% no
había vuelto a su estado de salud habitual.[1003] El número de síntomas en el seguimiento se asoció
con la carga de síntomas durante la fase aguda de la infección y el número de comorbilidades en los
pacientes no hospitalizados.[1004] Se ha informado la existencia de síntomas persistentes en las mujeres
embarazadas y los niños, pero parecen ser menos frecuentes en los niños que en los adultos.[3] [1005]
Diagnóstico : utilizar un enfoque holístico y centrado en la persona que incluya antecedentes clínicos
completos (incluidos los antecedentes de COVID-19 aguda presunta o confirmada, la naturaleza y la
gravedad de los síntomas anteriores y actuales, el momento y la duración de los síntomas desde el
comienzo de la enfermedad aguda y los antecedentes de otras afecciones de salud) y una exploración
adecuada que incluya la evaluación de los síntomas físicos, cognitivos, psicológicos y psiquiátricos, así
como de las capacidades funcionales. Se debe remitir urgentemente a los servicios agudos pertinentes a
los pacientes con signos o síntomas que puedan haber sido causados por una complicación aguda o que
suponga una amenaza para la vida (p. ej., hipoxemia grave, signos de enfermedad pulmonar grave, dolor
torácico cardíaco, síndrome inflamatorio multisistémico en niños).[1001]
Signos y síntomas : los síntomas varían mucho, pueden recaer y remitir o fluctuar, pueden cambiar
de manera impredecible y pueden ocurrir solo en personas que presentan una enfermedad leve. Los
síntomas comunes a largo plazo incluyen tos persistente, febrícula, dificultad para respirar, fatiga, dolor,
dolor/presión torácico, palpitaciones, mialgia, artralgia, cefalea, cambios en la visión, pérdida de audición,
dolor de oído, acúfenos, dolor de garganta, pérdida del gusto/olor, movilidad reducida, entumecimiento
de las extremidades, mareos, temblores, pérdida de memoria, cambios de humor, erupciones cutáneas,
síntomas gastrointestinales, dificultades neurocognitivas, trastornos del sueño, delirio (personas de
edad avanzada) y alteración de la salud mental (e. g., ansiedad, depresión).[3] [760] [1001] Algunos
de los síntomas pueden superponerse con el síndrome de cuidados intensivos (véase más arriba). La
incapacidad de volver a las actividades normales, afecciones de salud emocional y mental y las pérdidas
financieras son frecuentes.[1006]
Pruebas diagnósticas : adaptar las pruebas diagnósticas a la presentación clínica y descartar cualquier
complicación aguda o que ponga en peligro la vida y diagnósticos alternativos. Las pruebas diagnósticas
pueden incluir análisis de sangre (p. ej., hemograma completo, pruebas de función renal y hepática,
proteína C-reactiva, ferritina, función tiroidea), saturación de oxígeno, mediciones de la presión arterial
y la frecuencia cardíaca, prueba de tolerancia al ejercicio, radiografía de tórax, electrocardiograma y
evaluación psiquiátrica.[3] [760] [1001] Alrededor del 9% de los pacientes presentaron un deterioro en
las radiografías de tórax durante el seguimiento, lo que puede indicar fibrosis pulmonar. También se ha
informado la existencia de un dímero D y una proteína C-reactiva persistentemente elevados.[1007]
Manejo : ofrecer asesoramiento e información sobre el automanejo, incluidas las formas de automanejo
de los síntomas (p. ej., establecer objetivos realistas, antipiréticos para la fiebre, técnicas de respiración
para la tos crónica, oximetría de pulso en casa para monitorizar la disnea, rehabilitación pulmonar,
regreso al ejercicio por etapas); con quién ponerse en contacto si se presenta preocupación por
los síntomas o si se necesita ayuda; fuentes de ayuda (p. ej., grupos de apoyo, foros en línea); y
cómo obtener apoyo de otros servicios (p. ej., atención social, vivienda, apoyo financiero). Un plan
de rehabilitación personalizado y multidisciplinario que cubre los aspectos físicos, psicológicos y
psiquiátricos de la rehabilitación es una parte importante del manejo. Muchos pacientes se recuperan

tiempo
espontáneamente con soporte holístico, descanso, tratamiento sintomático y un aumento gradual
FOLLOW UP
de la actividad. Puede que se requiera derivación a un especialista en pacientes en los que existe
una preocupación clínica junto con síntomas respiratorios, cardíacos o neurológicos que son nuevos,
persistentes o progresivos.[760] [1001]
Seguimiento : se debe acordar con el paciente la frecuencia con que es necesario el seguimiento y la
monitorización (ya sea en persona o a distancia), y qué profesionales de salud deben participar. Tenga
en cuenta el nivel de necesidad del paciente y los servicios implicados. Adapte la monitorización a los
síntomas del paciente y considere la posibilidad de realizar una automonitorización en casa (p. ej., la
frecuencia cardíaca, la presión arterial, la oximetría de pulso). Esté alerta a los síntomas que podrían
requerir una derivación o una prueba diagnóstica.[1001]
[NICE COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19]
[BMJ webinar: long COVID – how to define it and how to manage it]

147

tiempo
FOLLOW UP
"Covid de larga duración" en el servicio de atención primaria

BMJ. 2020;370:m3026
Paro cardíaco variable medio

tiempo
FOLLOW UP
El paro cardíaco intrahospitalario es frecuente en pacientes críticos con COVID-19, y se asocia con una
escasa supervivencia, especialmente entre los pacientes de edad avanzada. De los 5019 pacientes en
estado crítico con COVID-19, el 14% presentó un paro cardíaco en el hospital. Los factores de riesgo
incluían la edad más avanzada, el sexo masculino, la presencia de comorbilidades y el ingreso en un
hospital con un número menor de camas en la unidad de cuidados intensivos. Aproximadamente, el 57%
de los pacientes recibieron resucitación cardiopulmonar. Los ritmos más frecuentes en el momento de la
reanimación fueron la actividad eléctrica sin pulso (49.8%) y la asistolia (23.8%). De los que recibieron
reanimación, el 12% sobrevivió hasta el alta hospitalaria, siendo la mayoría de estos pacientes menores
de 45 años.[1008]
Paro cardíaco con COVID-19

BMJ. 2020;371:m3513
shock séptico variable bajo

149

tiempo
FOLLOW UP
Se ha informado entre el 4% y el 8% de los pacientes en series de casos.[45] [46] [493] [1009]
Las guías de práctica clínica para el manejo del shock en pacientes críticamente enfermos con COVID-19
recomiendan una estrategia conservadora de fluidos (se prefieren los cristaloides a los coloides)
y un agente vasoactivo. La noradrenalina (norepinefrina) es el agente de primera línea preferido y
la vasopresina o la adrenalina (epinefrina) se consideran alternativas adecuadas. Se puede añadir
vasopresina a la noradrenalina si la presión arterial media objetivo no se puede alcanzar con la
noradrenalina en solitario.[3] [585] La dopamina solo se recomienda como vasopresor alternativo en
determinados pacientes (p. ej., los que presentan un bajo riesgo de bradicardia o taquiarritmias). La
dobutamina se recomienda en aquellos pacientes que muestran evidencia de hipoperfusión persistente,
a pesar de una carga de fluidos adecuada y el uso de vasopresores. Se recomienda una baja dosis de
corticoesteroides para el shock refractario.[3]
coagulación intravascular diseminada variable bajo
La coagulación intravascular diseminada (CID) es una manifestación del fallo de la coagulación, y un

vínculo intermedio en el desarrollo del fallo multiorgánico. Los pacientes pueden presentar un alto
riesgo de sangrado/hemorragia o tromboembolismo venoso.[1010] Se ha informado en el 71% de los no
sobrevivientes.[1011]
La coagulopatía se manifiesta como un aumento de fibrinógeno, un aumento del dímero D y un cambio

mínimo en el tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y recuento de plaquetas en las
primeras etapas de la infección. El aumento de los niveles de interleucina 6 se correlaciona con el
aumento de los niveles de fibrinógeno. La coagulopatía parece estar relacionada con la gravedad de la
enfermedad y la consiguiente tromboinflamación. Se debe monitorizar estrechamente el nivel de Dímero
D.[1012]
El tratamiento anticoagulante con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada se ha

asociado con un mejor pronóstico en pacientes con COVID-19 grave que tienen una puntuación de
coagulopatía inducida por sepsis (SIC) de ≥4 o un aumento del dímero D marcadamente elevado.[1013]
En los pacientes con trombocitopenia inducida por la heparina (o con antecedentes de esta), se
recomienda el argatroban o la bivalirudina.[1010]
Si se produce sangrado, se deben seguir la orientación estándar para el manejo de manifestaciones de

sangrado asociadas con la CID o la coagulopatía séptica; sin embargo, las manifestaciones hemorrágicas
sin otros factores asociados son poco frecuentes.[1012] [601]
insuficiencia respiratoria aguda variable bajo
Se ha informado en el 8% de los pacientes en series de casos.[46]
La principal causa de letalidad en pacientes con COVID-19.[883]
Los niños pueden evolucionar rápidamente hacia la insuficiencia respiratoria.[10]
síndrome de liberación de citocinas variable bajo
El síndrome de liberación de citoquinas puede causar SDRA o disfunción de múltiples órganos, lo que
puede llevar a la muerte.[1014] Se ha informado frecuentamente de la existencia de aumento de citocinas
proinflamatorias séricas (p. ej., el factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina-2, la interleucina-6, la
interleucina-8, la interleucina-10, factor estimulante de colonias de granulocitos, proteína quimiotractante
de monocitos 1) y marcadores inflamatorios (p. ej., la proteína C reactiva, la ferritina sérica) en pacientes
con COVID-19 grave. Esto probablemente representa un tipo de linfohistiocitosis hemofagocítica
secundaria inducida por virus, que puede ser mortal.[45] [505] [533] [1015] La interleucina 6, en particular,
se ha asociado con un COVID-19 grave y un aumento de la mortalidad.[1016]

tiempo
Un estudio encontró que los pacientes que requieren admisión en la unidad de cuidados intensivos
FOLLOW UP
presentan niveles significativamente más elevados de interleucina-6, interleucina-10 y factor de necrosis
tumoral alfa, y menos células T CD4+ y CD8+.[1017]
Sin embargo, el nivel medio combinado de interleucina-6 en suero fue notablemente menor en los
pacientes con COVID-19 grave o crítico, en comparación con los pacientes con otros trastornos asociados
con un aumento de citocinas como el síndrome de liberación de citocinas, la sepsis y el SDRA no
asociado a COVID-19. Estos hallazgos cuestionan el papel de la tormenta de citocinas en la disfunción de
los órganos inducida por COVID-19, y es necesario seguir investigando.[1018]
Se ha informado del síndrome de liberación de citocinas en niños, aunque los casos parecen ser
raros.[1019] Véase la sección sobre el síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico.
síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico variable bajo
Una afección infrecuente, pero grave, informada en niños y adolescentes aproximadamente de 2 a 4

semanas después del inicio de COVID-19, probablemente debido a un proceso inflamatorio posinfeccioso.
El síndrome tiene una fuerte asociación temporal con la infección por el coronavirus 2 del síndrome
respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2).[1020] [1021] [1022] También conocido como PIMS, síndrome
inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado
temporalmente con el SARS-CoV-2 (PIMS-TS), así como otras variaciones.
El síndrome comparte características frecuentes con la enfermedad de Kawasaki y el síndrome de shock

tóxico, pero las definiciones de los casos varían.[396] [1022] [1023] [1024] La mayoría de los pacientes
presentan fiebre, así como características de shock, afectación cardíaca (p. ej., marcadores cardíacos
elevados, insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción cardíaca, miocarditis, dilatación o aneurisma de la
arteria coronaria, hipotensión, derrame pericárdico, regurgitación mitral), síntomas gastrointestinales (p.
ej., dolor abdominal, vómitos, diarrea) y marcadores de inflamación significativamente aumentados.[1020]
[1021] Se han sugerido otras características clínicas y de laboratorio, como trombocitopenia, fatiga,
cefalea, mialgia, dolor de garganta y linfadenopatía, para afinar la definición del caso.[16] Puede haber
hallazgos mucocutáneos, muchos de los cuales se superponen con la enfermedad de Kawasaki.[1025]
Se han reconocido tres tipos de manifestaciones clínicas: fiebre persistente y síntomas gastrointestinales
(el tipo más frecuente); shock con disfunción cardíaca; y síntomas coincidentes con los criterios de
diagnóstico de la enfermedad de Kawasaki.[1026]
Una revisión sistemática de 35 estudios (783 casos) encontró que la mediana de edad de los pacientes
era de 8.6 años y que el 55% de los pacientes eran hombres. Se informaron comorbilidades en el
20% de los casos, siendo la obesidad la más frecuente. Los síntomas cardiovasculares (82% de los
pacientes presentaban taquicardia y 61% hipotensos) y los gastrointestinales (71%) eran prominentes.
Se informaron erupciones en el 42% de los pacientes. Los síntomas respiratorios eran infrecuentes.
La proporción de pacientes con un resultado positivo en la reacción en cadena de la polimerasa de
transcripción inversa (RT-PCR) o en los resultados de las pruebas de serología del SARS-CoV-2 fue
del 59%, y el 41% presentaba alteraciones en los estudios por imágenes del tórax. Los marcadores de
inflamación estaban aumentados en el 83% de los pacientes. Los marcadores cardíacos también estaban
aumentados en la mayoría de los pacientes. Aproximadamente, el 68% de los pacientes requirieron
ingreso en la unidad de cuidados intensivos, el 63% requirió soporte inotrópico, y el 28% de los pacientes
requirió soporte respiratorio. La tasa de mortalidad fue de 1.5%.[1027]
En un estudio de observación multicéntrico realizado en el Reino Unido, se informaron 78 casos en

21 unidades de cuidados intensivos pediátricos. La mediana de edad era de 11 años y el 67% eran
hombres. Los niños de grupos étnicos minoritarios representaron el 78% de los casos. Fiebre, shock,
dolor abdominal, vómitos y diarrea eran las características frecuentes de presentación. Alrededor del 36%
presentaba evidencia de anomalías de la arteria coronaria. En cuanto al tratamiento, el 46% necesitó
ventilación invasiva y el 83% requirió soporte de vasopresores.[1028]

151

tiempo
Las complicaciones cardiovasculares más frecuentes incluyen shock, arritmias cardíacas, derrame
FOLLOW UP
pericárdico y dilatación de la arteria coronaria.[1029]
El manejo es principalmente de soporte e implica un equipo multidisciplinario (enfermedades infecciosas

pediátricas, cardiología, reumatología, medicina intensiva). Los pacientes suelen ser tratados con
inmunoglobulina intravenosa, soporte vasopresor, corticosteroides, moduladores inmunológicos,
anticoagulación, terapia antiplaquetaria y soporte respiratorio.[1020] [1021] En el Reino Unido se dispone
de una vía de manejo consensuada a nivel nacional.[1030] El American College of Rheumatology ha
publicado guías de práctica clínica sobre el diagnóstico y el manejo del MIS-C.[1031]
Si bien parece plausible una asociación entre este síndrome y el COVID-19 sobre la base de las
evidencias actuales, la asociación no es definitiva y es necesario seguir investigando. Todavía no está
claro si este síndrome es la enfermedad de Kawasaki con el SARS-CoV-2 como factor desencadenante,
o si se trata de un síndrome diferente, aunque cada vez hay más evidencia que sugiere que son dos
síndromes distintos. El síndrome parece producirse en niños que no han manifestado las primeras etapas
de COVID-19, pero es similar a la fase más avanzada de COVID-19 en adultos.[1032] Desde el punto de
vista inmunológico, el síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico asociado a Covid-19 (PIMS) parece
ser una entidad clínica distinta de la enfermedad de Kawasaki, ya que no se observaron en una cohorte la
neutrofilia y el aumento del recuento de monocitos, características de la enfermedad de Kawasaki.[1033]
Se han informado casos de enfermedad inflamatoria multisistémica similar a la COVID-19 en

adultos.[1034]
complicaciones asociadas al embara zo variable bajo
El resultado del embarazo suele ser bueno, aunque hay pocos datos sobre la exposición durante
las primeras etapas del embarazo. Los factores de riesgo de enfermedades graves en las mujeres
embarazadas incluyen comorbilidades preexistentes (p. ej., hipertensión crónica, diabetes), alta edad
materna y alto índice de masa corporal. Las mujeres embarazadas presentan más probabilidades de
necesitar ingreso en la unidad de cuidados intensivos y ventilación invasiva, especialmente las que tienen
una comorbilidad preexistente. El parto prematuro es más frecuente en las mujeres embarazadas con
COVID-19, en comparación con las mujeres embarazadas sin la enfermedad. El parto por cesárea se
produce en aproximadamente el 50% de los casos, siendo la indicación más común la neumonía materna
grave o la preocupación por una descompensación materna repentina. Las muertes perinatales son
infrecuentes y se producen en menos del 1% de los casos. La morbilidad materna es similar a la de las
mujeres en edad reproductiva.[20] [404] Se han informado mortinatos. Sin embargo, no hay evidencias
de que haya aumentado el número de mortinatos a nivel regional o nacional durante la pandemia en
Inglaterra, en comparación con los mismos meses del año anterior y a pesar de que las tasas de infección
de la comunidad varían en las distintas regiones.[1035]
Las limitadas evidencias de baja calidad sugieren que el riesgo de infección en los recién nacidos es
extremadamente bajo. La mayoría de las infecciones se adquieren en el período postnatal, aunque se
ha informado de infecciones adquiridas congénitamente. A diferencia de los niños que generalmente
tienen una infección asintomática, dos tercios de los casos neonatales son sintomáticos y una proporción
significativa requiere cuidados intensivos, aunque el pronóstico general parece ser excelente.[404] [1036]
aspergilosis variable bajo
Se ha informado aspergilosis pulmonar invasiva en pacientes críticos con SDRA moderado a grave.[1037]
[1038] [1039] Un estudio prospectivo observacional encontró que un tercio de los pacientes ventilados
mecánicamente con COVID-19 tenían aspergilosis pulmonar supuestamente invasiva.[1040]
La intubación durante más de 7 días puede ser un factor de riesgo. Otros posibles factores de riesgo
son la edad avanzada, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la inmunosupresión, la enfermedad
grave o el uso de altas dosis de corticoesteroides. Se debe considerar la aspergilosis en pacientes que

tiempo
deterioran a pesar de los cuidados de soporte óptimos o que presentan otras características radiológicas
FOLLOW UP
o clínicas sospechosas.[624] [1041]
Prescribir la terapia antimicótica adecuada de acuerdo con las guías de práctica clínica locales.[1042]
Se ha publicado una guía sobre el diagnóstico y el manejo de la aspergilosis pulmonar asociada a
COVID-19.[1043]
lesión pancreática variable bajo
Se ha informado de una lesión pancreática leve (definida como niveles elevados de amilasa o lipasa
sérica) en el 17% de los pacientes de una serie de casos.[1044] Se desconoce si se trata de un efecto
viral directo o se debe a la respuesta inmunológica perjudicial que se produce en algunos pacientes. No
se ha informado de ninguna pancreatitis aguda clínica.[1045] [1046] Los antecedentes de pancreatitis no
parecen ser un factor de riesgo para la inflamación del páncreas en pacientes con COVID-19.[1047]
anemia hemolítica autoinmune variable bajo
Se ha informado de la existencia de anemia hemolítica autoinmunitaria caliente o fría (primer episodio)

en 7 pacientes tras la aparición de los síntomas de COVID-19 y dentro de un plazo compatible con el
síndrome de liberación de citoquinas. Cuatro pacientes presentaban una neoplasia maligna indolente del
linfoide B. Se desconoce si la anemia hemolítica está relacionada con la infección por COVID-19.[1048]
trombocitopenia inmune variable bajo
Se ha informado con poca frecuencia trombocitopenia inmune. La mayoría de los casos fueron en
pacientes de más de 50 años de edad, con solo el 7% de los casos informados en niños. La mayoría de
los casos se observaron en pacientes con COVID-19 moderado a grave; sin embargo, el 7% de los casos
fueron en pacientes COVID-19 asintomáticos. El inicio se produjo en el 20% de los casos 3 semanas
después del inicio de los síntomas de COVID-19, con la mayoría de los casos informados después de la
recuperación clínica. Los sangrados graves que amenazan la vida son poco frecuentes. El tratamiento
consistía en el uso de corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa y agonistas de los receptores de
trombopoyetina.[1049]
tiroiditis subaguda variable bajo
Se han informado casos de tiroiditis subaguda en pacientes con COVID-19 que requieren cuidados
intensivos.[1050] El primer caso conocido de tiroiditis subaguda se informó en una mujer de 18 años. La
tiroiditis subaguda es una enfermedad de la tiroides de origen viral o posviral.[1051]
complicaciones gastrointestinales variable bajo
Los pacientes en estado crítico pueden desarrollar complicaciones gastrointestinales; sin embargo, no
está claro si se trata de una manifestación de una enfermedad crítica en general, o si es específica de
la COVID-19. Un estudio encontró que los pacientes con COVID-19 presentaban más probabilidades de
desarrollar complicaciones gastrointestinales en comparación con los que no presentaban COVID-19,
específicamente transaminitis, íleo grave e isquemia mesentérica.[1052]

153
Pronóstico
FOLLOW UP
Mortalidad
La principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria por el síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA).[883] La tasa global de mortalidad agrupada por SDRA en los pacientes de COVID-19 es del 39%;
sin embargo, esta tasa varía significativamente entre los países (p. ej., China 69%, Irán 28%, Francia 19%,
Alemania 13%).[884]
Las personas de menos de 65 años de edad presentan un riesgo muy leve de muerte incluso en los
epicentros de las pandemias, y las muertes en personas de menos de 65 años de edad sin ninguna afección
subyacente son infrecuentes.[885]
Tasa de letalidad por infección (TLI)
• Se define como la proporción de muertes entre todas las personas infectadas, incluidos los casos
confirmados, los casos no diagnosticados (p. ej., los casos asintomáticos o ligeramente sintomáticos)
y los casos no informados. La TLI proporciona una imagen más precisa de la letalidad de una
enfermedad, en comparación con la tasa de letalidad.
• Aproximadamente, el 10% de la población mundial puede haber sido infectada para octubre de 2020,
con una tasa de letalidad por infección (TLI) global estimada de 0.15% a 0.2% (0.03% a 0.04% en los
<70 años de edad).[886]
• La mejor estimación actual de la TLI de los Centers for Disease Control and Prevention de los
EE.UU., según la edad (a 10 de septiembre de 2020):[140]
• de 0 a 19 años – 0,003%
• de 20 a 49 años – 0,02%
• de 50 a 69 años – 0,5%
• ≥70 años – 5,4%.
• Basándose en estas cifras, la TLI global para las personas de menos de 70 años de edad es de
aproximadamente el 0,18%.
• La TLI puede variar según los lugares. Un metanálisis informa que la estimación puntual de la tasa de
letalidad por infección (TLI) es del 0.68% en todas las poblaciones, con una alta heterogeneidad (a
partir de julio de 2020). La tasa varió en todas las localidades entre el 0.17% y el 1.7%.[887]
• Entre las personas a bordo del crucero Diamond Princess, una situación única en la que se ha podido
realizar una evaluación precisa de la TLI en una población en cuarentena, la TLI fue del 0.85%. Sin
embargo, todas las muertes se produjeron en pacientes de más de 70 años de edad y la tasa en una
población más joven y saludable podría ser mucho más baja.[888]
• Estas estimaciones presentan limitaciones y es probable que cambien a medida que surjan más datos
en el curso de la pandemia.
Estudios de seroprevalencia
• Las estimaciones de la TLI se pueden deducir de los estudios de seroprevalencia.
• Las estimaciones de seroprevalencia en todo el mundo oscilan entre el 0.37% y el 22.1%, con
una estimación agrupada del 3.38% (basada en datos de 23 países a agosto de 2020).[889]
• Reino Unido: la seroprevalencia fue del 7.1% en el Reino Unido en general, según la primera
ronda de resultados del estudio de anticuerpos COVID-19 del Biobank del Reino Unido. La
infección previa se produjo con más frecuencia entre las personas que vivían en Londres
(10.4%), y menos frecuente entre las que vivían en el suroeste de Inglaterra y Escocia (4.4% en
ambos).[890]
• EE.UU.: se cree que menos del 10% de las personas tienen anticuerpos detectables del
coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), según datos de julio a
septiembre de 2020.[891] Se dispone de estimaciones actuales de seroprevalencia para 10
sitios en los Estados Unidos. [CDC: commercial laboratory seroprevalence survey data]
• China: la seroprevalencia fue del 3.2% al 3.8% en Wuhan y disminuyó en otras ciudades chinas
al aumentar la distancia al epicentro.[892]
FOLLOW UP
• Estos estudios sugieren que la prevalencia de las infecciones es mucho mayor de lo que sugieren
los recuentos oficiales de casos y, por lo tanto, el virus es mucho menos letal de lo que se pensaba
inicialmente.
Tasa de letalidad de casos (TL)
• Se define como el número total de muertes informadas dividido por el número total de casos
detectados informados. La TL está sujeta a un sesgo de selección, ya que es probable que se
prueben los casos más graves/hospitalarios.
• La estimación actual de la TL global por parte de la Organización Mundial de la Salud es del 2.3%
(a fecha de 15 de diciembre de 2020).[893] Esta es mucho más baja que la tasa de mortalidad de
los coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SARS), que fue del 10%, y del síndrome
respiratorio de Oriente Medio (MERS), que fue del 37%.[45]
• La TL varía considerablemente de un país a otro.
• En China, se ha informado que la tasa de mortalidad infantil general se encuentra entre el 1.4%
y el 2.3% (0.9% en pacientes sin comorbilidades).[4] [894]
• La TL aumenta con la edad.
• En los EE.UU., la mayoría de las muertes se produjeron en pacientes de ≥65 años. La TL fue
más elevada entre los pacientes de ≥85 años (10% a 27%), seguida de los de 65 a 84 años
(3% a 11%), posteriormente los de 55 a 64 años (1% a 3%), y finalmente los de 20 a 54 años
(<1%).[7]
• En China, la mayoría de las muertes se produjeron en pacientes de ≥60 años.[4] La TL fue más
elevada entre los pacientes de ≥80 años (13,4%), seguida de los de 60 a 79 años (6,4%), y
posteriormente los de menos de 60 años (0,32%).[894]
• En Italia, la TL fue más elevada entre los pacientes de ≥80 años (52,5%), seguida de los de 70
a 79 años (35,5%), y posteriormente los de 60 a 69 años (8,5%).[895]
• Las muertes son infrecuentes en los niños.[7] [19] En un estudio, el 70% de las muertes se
produjeron en personas de 10 a 20 años, el 20% en personas de 1 a 9 años y el 10% en niños
menores de 1 año.[896]
• La TL aumenta con la presencia de comorbilidades.
• En China, la mayoría de las muertes se produjeron en pacientes que presentaban afecciones

de salud subyacentes preexistentes (10.5% por enfermedades cardiovasculares, 7.3% por
diabetes, 6.3% por enfermedades respiratorias crónicas, 6% por hipertensión y 5.6% por
cáncer).[4]
• La TL aumenta con la gravedad de la enfermedad.
• La TL es más elevada en los pacientes con enfermedades críticas, entre el 26% y el 67% en los
estudios.[4] [897] [898]
Limitaciones de la TLI/TL
• La estimación de la TLI y la TL en las primeras etapas de una pandemia está sujeta a considerables
incertidumbres y es probable que las estimaciones cambien a medida que se recojan más datos.
Las tasas tienden a ser elevadas al comienzo de una pandemia y posteriormente, tienden a bajar a
medida que se dispone de más datos.[899]
• En la actualidad no existe una definición fija de un caso confirmado, y las definiciones de los casos
varían. Un resultado positivo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es, a veces, el único
criterio para reconocer un caso; sin embargo, un resultado positivo de la prueba de PCR no equivale

155
necesariamente a un diagnóstico de COVID-19, ni significa que una persona esté infectada o sea
infecciosa.[900] [901]
• Es posible que el número de muertes informadas en un día determinado no refleje con exactitud
el número de muertes del día anterior debido a las demoras asociadas a la comunicación de la
FOLLOW UP
información sobre muertes. Esto hace difícil saber si el número de muertes está cayendo en el tiempo
a corto plazo.[902]
• Los pacientes que mueren "con" COVID-19 y los pacientes que mueren "a causa del" COVID-19
pueden contarse en el número de muertes en algunos países. Por ejemplo, en Italia solo el 12% de
los certificados de defunción informaron la causalidad directa de COVID-19, mientras que el 88% de
los pacientes que murieron presentaron, al menos, una comorbilidad.[899] [903]
Tasa de mortalidad por países
• El número de muertes (por cada 100,000 habitantes) varía en los distintos países:[904]
• Corea del Sur – 0.7

• Japón – 1.2
• Australia – 3.3
• Alemania – 11.3
• Canadá – 24.6
• Francia – 46.6
• Suecia – 57.4
• Italia – 59.1
• Estados Unidos – 60.3
• Reino Unido – 62.6
• España – 65.0
• Bélgica – 86.8.
Factores pronósticos
Entre los factores de pronóstico que se han asociado con el aumento del riesgo de enfermedad grave y de
mortalidad figuran los siguientes:[905]
• Mayor edad
• Sexo masculino
• Tabaquismo
• Presencia de comorbilidades (p. ej., hipertensión, diabetes, enfermedades cardiovasculares o
cerebrovasculares, arritmias, EPOC, demencia, neoplasia maligna)
• Disnea
• Taquipnea
• Hipoxemia
• Insuficiencia respiratoria
• Hipotensión
• Taquicardia
• Linfocitopenia
• Leucocitosis
• Neutrofilia
• Trombocitopenia
• Hipoalbuminemia
• Hígado, insuficiencia renal o lesión cardíaca
• Aumento de los marcadores inflamatorios (proteína C-reactiva, procalcitonina, velocidad de
sedimentación globular)
• Aumento de deshidrogenasa láctica
FOLLOW UP
• Aumento de la creatina-cinasa
• Aumento de los marcadores cardíacos
• Aumento del dímero D
• Aumento de la interleucina 6
• Infiltrado consolidado o derrame pleural en los estudios por imágenes de tórax
• Alta puntuación en la evaluación secuencial de fallo de órganos (SOFA).
Las enfermedades subyacentes más frecuentes en los pacientes fallecidos eran la hipertensión, la diabetes
y las enfermedades cardiovasculares.[906]
La relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO₂/FiO₂) ≤200
mmHg y la insuficiencia respiratoria en el momento del ingreso también se asocian independientemente con
un mayor riesgo de mortalidad hospitalaria.[907] Casi la mitad de los pacientes que recibieron ventilación
mecánica invasiva fallecieron. La tasa de mortalidad fue mayor en los pacientes mayores de 80 años (84%)
en comparación con los pacientes más jóvenes ≤40 años (48%).[908]
Reingreso hospitalario
Aproximadamente, el 9% de más de 106,000 pacientes fueron reingresados en el mismo hospital en los 2
meses siguientes al alta del ingreso hospitalario inicial. Se produjeron múltiples reingresos en el 1.6% de los
pacientes. La mediana de tiempo desde el alta hasta el primer reingreso fue de 8 días. Menos del 0.1% de
los pacientes murieron durante el reingreso. Los factores de riesgo para el reingreso incluyen:[909]
• Edad ≥65 años

• Presencia de enfermedades crónicas (EPOC, insuficiencia cardíaca, diabetes, enfermedad renal
crónica, obesidad)
• Ingreso hospitalario en el plazo de 3 meses anteriores a la primera hospitalización de COVID-19
• Dar de alta a un centro de enfermería especializada o con atención médica a domicilio.
Reinfección
Existe información limitada sobre la reinfección. La positividad de la RT-PCR recurrente en los pacientes
de 1 a 60 días después de la recuperación oscila entre el 7% y el 23% en los estudios, con una tasa
agrupada estimada del 12%.[910] Los pacientes con una enfermedad inicial más prolongada y una edad
más temprana tenían más probabilidades de experimentar una positividad recurrente en pruebas de RT-
PCR, mientras que los que tenían una enfermedad grave, diabetes y un bajo recuento de linfocitos tenían
menos probabilidades.[911] Actualmente, no está claro si esto se debe a una reinfección, a una excreción
viral persistente o si el resultado de la prueba fue un falso negativo en el momento del alta.
Los estudios han informado repetidamente de pruebas RT-PCR positivas hasta 90 días después de la
infección inicial; por lo tanto, es muy probable que estos casos sean en realidad infecciones iniciales
prolongadas. Es importante señalar que, si bien se ha informado una efusión viral persistente hasta 90 días
después del inicio de la infección, no se ha identificado el virus competente para la replicación 10 a 20 días
después del inicio de los síntomas (según la gravedad de la enfermedad).[912]
Se han informado verdaderos casos de reinfección (definidos como dos episodios de infección con una
separación mínima de tres meses por cepas de virus con diferentes secuencias genómicas) en Hong
Kong, la India, el Ecuador y Bélgica.[913] [914] [915] [916] También se han informado dos posibles
casos de reinfección en los Estados Unidos; sin embargo, aunque diferentes variantes genómicas fueron
responsables de los dos episodios en ambos hombres, las infecciones se produjeron con menos de dos
meses de diferencia.[917] [918]

157
Inmunidad
La respuesta inmunitaria, incluida la duración de la inmunidad, aún no se comprende del todo. Sin embargo,
hay evidencias que sugieren que es probable que la infección por el SARS-CoV-2 confiera una inmunidad
FOLLOW UP
protectora contra la reinfección.[460] [919] [920] [921] [922]
Estudios emergentes sugieren que la mayoría de las personas desarrollan una fuerte y amplia respuesta
de células T tanto con células T CD4+ como CD8+, y algunas presentan un fenotipo de memoria.[923]
Un estudio previo a la impresión encontró que la inmunoglobulina G (IgG) spike era relativamente estable
durante 6 meses, las células B con memoria específica de spike eran más abundantes a los 6 meses que
al mes, y las células T CD4+ y CD8+ disminuyeron con una vida media de 3 a 5 meses en adultos (en su
mayoría con enfermedades leves) que se recuperaron de COVID-19.[924] Otro estudio previo a la impresión
en más de 12,000 profesionales de salud encontró que la infección previa de SARS-CoV-2 que generaba
respuestas de anticuerpos ofrecía protección contra la reinfección para la mayoría de las personas en los 6
meses posteriores a la infección.[925] Esto es un buen antecedente para una potencial inmunidad a largo
plazo.
La respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2 implica, tanto la inmunidad celular, como la producción de

anticuerpos. Se cree que la inmunidad adaptativa al SARS-CoV-2 se produce dentro de los primeros 7 a 10
días desde la infección. Se detecta una potente respuesta de las células B y plasmablast en las primeras
etapas de la infección, con secreción de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos IgM entre los días 5 y 7, y de
IgG entre los días 7 y 10 a partir del inicio de los síntomas. Los títulos de IgA e IgM disminuyen después de
aproximadamente 28 días, y los títulos de IgG alcanzan su máximo a los 49 días. Las células T se activan
simultáneamente durante la primera semana de la infección y las células T CD4+ y T CD8+ de memoria
específicas del SARS-CoV-2 alcanzan su máximo nivel a las dos semanas, pero siguen siendo detectables
durante ≥100 días. Las respuestas de los anticuerpos y las células T difieren entre individuos y dependen de
la gravedad de la enfermedad.[926] Un estudio de preimpresión encontró que es probable que la respuesta
de las células T esté presente en la mayoría de los adultos 6 meses después de la infección primaria.[927]
Aunque ha habido preocupaciones sobre la disminución temprana de los anticuerpos neutralizadores de IgG
durante la convalecencia, no se cree que esto sea un problema, porque los niveles de anticuerpos siempre
disminuyen después de la fase aguda de una infección, y son los niveles de los títulos de anticuerpos
después de una infección los que son importantes, ya que esto representa la generación de células
plasmáticas de larga vida para protegerse contra una infección posterior.[926] Se ha comprobado que los
anticuerpos son relativamente estables durante al menos 5 meses.[928]
El análisis de una amplia cohorte de donantes de suero convalecientes en la ciudad de Nueva York sugiere
que el 99,5% de los pacientes con enfermedad leve confirmada se seroconvierten 4 semanas después
de la enfermedad. Los anticuerpos IgG se desarrollaron durante un período de 7 a 50 días desde el inicio
de los síntomas, y de 5 a 49 días desde la resolución de los síntomas. Esto sugiere que las personas con
enfermedades leves pueden tener la capacidad de desarrollar inmunidad.[929] Sin embargo, entre los
pacientes que se recuperaron de una enfermedad leve en China, los títulos de anticuerpos neutralizantes
variaron sustancialmente.[930] Hay datos que sugieren que las personas asintomáticas pueden presentar
una respuesta inmunitaria más débil a la infección; sin embargo, esto aún no se ha confirmado.[931]
Las pruebas de las muestras de sangre tomadas antes de la pandemia de COVID-19 han demostrado
que algunas personas ya presentan células inmunes que reconocen el SARS-CoV-2. Los estudios han
informado de la reactividad de las células T frente al SARS-CoV-2 en un 20% a 50% de las personas sin
exposición conocida al virus.[932] Aproximadamente, el 5% de los adultos no infectados y el 62% de los
niños no infectados de entre 6 y 16 años presentaban anticuerpos que reconocían el SARS-CoV-2 en un
estudio.[933] Esto puede ser una consecuencia de la verdadera memoria inmunológica derivada en parte de
una infección previa con coronavirus del resfriado común, o de otros coronavirus de animales desconocidos.
Sin embargo, es necesario seguir investigando para determinar si existe una inmunidad preexistente al
SARS-CoV-2 en la población humana.
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Directrices
Directrices de diagnóstico
Europa
Assessment of COVID-19 in primary care

Publicado por: Scottish Intercollegiate Guidelines Network Publicado por última vez:
2020
COVID-19 position statement: presentations and management of COVID-19 in

older people in acute care
2020
COVID-19: guidance for health professionals

Publicado por: Public Health England Publicado por última vez:
2020
GUIDELINES
COVID-19 pandemic
Publicado por: European Centre for Disease Prevention and Control Publicado por última vez:
2020

159
Internacional
Country & technical guidance - coronavirus disease (COVID-19)

Publicado por: World Health Organization Publicado por última vez:
2020
Diagnostic testing for SARS-CoV-2: interim guidance

2020
Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection using rapid

immunoassays: interim guidance
2020
Public health surveillance for COVID-19: interim guidance

GUIDELINES

2020
Infection prevention and control during health care when coronavirus

disease (COVID-19) is suspected or confirmed: interim guidance
2020
Prevention, identification and management of health worker infection in the

context of COVID-19
2020
Use of chest imaging in COVID-19: a rapid advice guide

2020
América del Norte
Overview of testing for SARS-CoV-2 (COVID-19)

Publicado por: Centers for Disease Control and Prevention Publicado por última vez:
2020
Interim guidelines for collecting, handling, and testing clinical specimens for
COVID-19
2020
Interim guidelines for COVID-19 antibody testing

2020
Interim infection prevention and control recommendations for healthcare
GUIDELINES
personnel during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic
2020
Infectious Diseases Society of America guidelines on the diagnosis of

COVID-19
Publicado por: Infectious Diseases Society of America Publicado por última vez:
2020
Infectious Diseases Society of America guidelines on the diagnosis of

COVID-19: serologic testing
2020
Infectious Diseases Society of America guidelines on infection prevention in

patients with suspected or known COVID-19
2020
COVID-19 real-time learning network

2020
Clinical guidance
Publicado por: American Academy of Pediatrics Publicado por última vez:
2020
COVID-19 testing guidance

2020

161
Asia
A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel
coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia
Publicado por: Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Publicado por última vez:
Coronavirus Management and Research Team; Evidence-Based 2020
Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive
Association for Medical and Health Care
Diagnosis and clinical management of severe acute respiratory syndrome

coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection
Publicado por: Peking Union Medical College Hospital Publicado por última vez:
2020
GUIDELINES
Directrices de tratamiento
Europa
Coronavirus specialty guides

Publicado por: NHS England Publicado por última vez:
2020
COVID-19 rapid guideline: critical care in adults

Publicado por: National Institute for Health and Care Excellence Publicado por última vez:
2020
Coronavirus (COVID-19): rapid guidelines and evidence reviews

2020
GUIDELINES
COVID-19 rapid guideline: reducing the risk of venous thromboembolism in
over 16s with COVID-19
2020
COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19

2020
COVID-19: guidance for health professionals

Publicado por: Public Health England Publicado por última vez:
2020
BMJ's coronavirus (covid-19) hub

Publicado por: BMJ Publicado por última vez:
2020
COVID-19 pandemic
Publicado por: European Centre for Disease Prevention and Control Publicado por última vez:
2020
COVID-19: information for the respiratory community

Publicado por: British Thoracic Society Publicado por última vez:
2020
COVID-19 position statement: presentations and management of COVID-19 in

older people in acute care
2020

163
Europa
Community palliative, end of life and bereavement care in the COVID-19

pandemic
Publicado por: Royal College of General Practitioners; Association for Publicado por última vez:
Palliative Medicine 2020
Coronavirus (COVID-19) infection in pregnancy

Publicado por: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists Publicado por última vez:
2020
Recommendations for COVID-19 clinical management

Publicado por: National Institute for the Infectious Diseases (Italy) Publicado por última vez:
2020
Recommendations on the clinical management of the COVID-19 infection by

GUIDELINES
the new coronavirus SARS-CoV2

Publicado por: Spanish Paediatric Association Publicado por última vez:
2020
Internacional
Country & technical guidance - coronavirus disease (COVID-19)

2020
Clinical management of COVID-19: interim guidance

2020
Therapeutics and COVID-19: living guideline

2020
Home care for patients with suspected or confirmed COVID-19 and

management of their contacts: interim guidance
GUIDELINES
2020
Criteria for releasing COVID-19 patients from isolation: scientific brief

2020
Mask use in the context of COVID-19: interim guidance

2020
Rapid advice guidelines for management of children with COVID-19

Publicado por: International multidisciplinary working group Publicado por última vez:
2020
COVID-19 guidance and the latest research in the Americas

Publicado por: Pan American Health Organization Publicado por última vez:
2020
ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in

COVID#19
Publicado por: International Society of Thrombosis and Haemostasis Publicado por última vez:
2020
Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill

adults with coronavirus disease 2019 (COVID-19)
Publicado por: Surviving Sepsis Campaign Publicado por última vez:
2020
Labor and delivery guidance for COVID-19

Publicado por: International working group Publicado por última vez:
2020

165
Internacional
Global interim guidance on coronavirus disease 2019 (COVID-19) during

pregnancy and puerperium from FIGO and allied partners: information for
healthcare professionals
Publicado por: International Federation of Gynecology and Obstetrics Publicado por última vez:
2020
ISUOG interim guidance on coronavirus disease 2019 (COVID-19) during

pregnancy and puerperium: information for healthcare professionals – an
update
Publicado por: International Society of Ultrasound in Obstetrics and Publicado por última vez:
Gynecology 2020
GUIDELINES
América del Norte
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines

Publicado por: National Institutes of Health Publicado por última vez:
2020
Information for healthcare professionals about coronavirus (COVID-19)

2020
Interim clinical guidance for management of patients with confirmed

coronavirus disease (COVID-19)
2020
Interim guidance for implementing home care of people not requiring
GUIDELINES
hospitalization for coronavirus disease 2019 (COVID-19)
2020
Discontinuation of transmission-based precautions and disposition of

patients with COVID-19 in healthcare set tings (interim guidance)
2020
Discontinuation of isolation for persons with COVID-19 not in healthcare

set tings
2020
Interim U.S. guidance for risk assessment and work restrictions for
healthcare personnel with potential exposure to COVID-19
2020
Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and

management of patients with COVID-19
2020
Diagnosis and management of COVID-19 disease

Publicado por: American Thoracic Society Publicado por última vez:
2020
COVID-19 real-time learning network

2020

167
América del Norte
Prevention, diagnosis, and treatment of VTE in patients with coronavirus

disease 2019
Publicado por: CHEST Guideline and Expert Panel Publicado por última vez:
2020
Thromboembolism and anticoagulant therapy during the COVID-19 pandemic:

interim clinical guidance from the Anticoagulation Forum
Publicado por: Anticoagulation Forum Publicado por última vez:
2020
Evaluation and management considerations for neonates at risk for

COVID-19
2020
GUIDELINES
Clinical guidance
2020
Caring for children and youth with special health care needs during the
COVID-19 pandemic
2020
Management of infants born to mothers with suspected or confirmed

COVID-19
2020
Novel coronavirus 2019 (COVID-19)

Publicado por: American College of Obstetricians and Gynecologists Publicado por última vez:
2020
Coronavirus disease (COVID-19): outbreak update

Publicado por: Government of Canada Publicado por última vez:
2020
Asia
Management of critically ill patients with COVID-19 in ICU: statement from

front-line intensive care experts in Wuhan, China
Publicado por: Chinese expert working panel Publicado por última vez:
2020
Coronavirus disease
Publicado por: Chinese Center for Disease Control and Prevention Publicado por última vez:
2020
Handbook of COVID-19 prevention and treatment

Publicado por: First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Publicado por última vez:
Medicine 2020
A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel
GUIDELINES
coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia
Publicado por: Zhongnan Hospital of Wuhan University Novel Publicado por última vez:
Coronavirus Management and Research Team; Evidence-Based 2020
Medicine Chapter of China International Exchange and Promotive
Association for Medical and Health Care
Diagnosis and treatment protocol for novel coronavirus pneumonia (trial

version 7)
Publicado por: National Health Commission of the People's Republic Publicado por última vez:
of China; National Administration of Traditional Chinese Medicine of the 2020
People's Republic of China
Diagnosis and clinical management of severe acute respiratory syndrome

coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection
Publicado por: Peking Union Medical College Hospital Publicado por última vez:
2020
Updates on COVID-19 (coronavirus disease 2019) local situation

Publicado por: Ministry of Health Singapore Publicado por última vez:
2020
New coronavirus infectious disease (COVID-19) related information page

Publicado por: National Institute of Infectious Diseases Japan Publicado por última vez:
2020
COVID-19 infection
Publicado por: Japanese Association for Infectious Diseases Publicado por última vez:
2020

169
Asia
Perinatal and neonatal management plan for prevention and control of SARS-
CoV-2 infection (2nd edition)
Publicado por: Working Group for the Prevention and Control of Publicado por última vez:
Neonatal SARS-CoV-2 Infection in the Perinatal Period of the Editorial 2020
Committee of Chinese Journal of Contemporary Pediatrics
Oceanía
Coronavirus disease 2019 (COVID-19)

Publicado por: Department of Health Australia Publicado por última vez:
2020
GUIDELINES
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Recursos online
Recursos online
1. Diagnosis (external link)
2. American Academy of Pediatrics: children and COVID-19 – state-level data report (external link)
3. Johns Hopkins University: coronavirus COVID-19 global cases (external link)
4. BMJ talk medicine: BMJ Best Practice podcast (external link)
5. BMJ talk medicine: the BMJ podcast (external link)
6. BMJ Best Practice: Management of co-existing conditions in the context of COVID-19 (external link)
7. WHO: coronavirus disease (COVID-19) emergency dashboard (external link)
8. WHO: coronavirus disease (COVID-2019) weekly epidemiological updates (external link)
9. CDC: COVIDView (external link)
10. UK Office for National Statistics: coronavirus (COVID-19) infection survey, UK statistical bulletins
(external link)
11. UK Department of Health and Social Care: monthly results for REACT-1 studies (external link)
12. GenBank (external link)
13. WHO: infection prevention and control during health care when coronavirus disease (COVID-19) is
ONLINE RESOURCES
suspected or confirmed (external link)
14. CDC: interim infection prevention and control recommendations for healthcare personnel during the
coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (external link)
15. BMJ: covid-19 – PPE guidance (external link)
16. BMJ: covid-19 in primary care (UK) (external link)
17. BMJ: covid-19 – a remote assessment in primary care (external link)
18. BMJ Learning: Covid-19 – handwashing technique and PPE videos (external link)
19. WHO: coronavirus disease (COVID-19) advice for the public (external link)
20. Centre for Evidence-Based Medicine: what is the evidence to support the 2-metre social distancing
rule to reduce COVID-19 transmission? (external link)
21. BMJ: facemasks for the prevention of infection in healthcare and community settings (external link)

171
22. Public Health England: coronavirus (COVID-19) – how to self-isolate when you travel to the UK
(external link)
23. Public Health England: guidance on shielding and protecting people who are clinically extremely
vulnerable from COVID-19 (external link)
24. Royal College of Paediatrics and Child Health: COVID-19 – guidance on clinically extremely vulnerable
children and young people (external link)
25. Public Health England: COVID-19 – advice for smokers and vapers (external link)
26. Yellow Card: coronavirus (COVID-19) (external link)
27. Vaccine Adverse Event Reporting System (external link)
28. MHRA: information for healthcare professionals on Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine (external link)
29. CDC: US COVID-19 vaccine product information - Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine (external link)
30. CDC: US COVID-19 vaccine product information (external link)
31. WHO: draft landscape of COVID-19 candidate vaccines (external link)
32. Emerging (external link)
33. Complications (external link)
34. Criteria (external link)

ONLINE RESOURCES
35. Centre for Evidence-Based Medicine: are you infectious if you have a positive PCR test result for
COVID-19? (external link)
36. BMJ Practice Pointer: interpreting a covid-19 tests result (external link)
37. BMJ practice pointer: testing for SARS-CoV-2 antibodies (external link)
38. BSTI: radiology decision tool for suspected COVID-19 (external link)
39. BSTI: lung ultrasound (LUS) for COVID-19 patients in critical care areas (external link)
40. British Association of Dermatologists: Covid-19 skin patterns (external link)
41. WHO: public health surveillance for COVID-19 – interim guidance (external link)
42. CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) 2020 interim case definition (external link)
43. PHE: COVID-19 – investigation and initial clinical management of possible cases (external link)
44. ECDC: case definition for coronavirus disease 2019 (COVID-19) (external link)
45. WHO: home care for patients with suspected or confirmed COVID-19 and management of their
contacts (external link)
46. CDC: interim guidance for implementing home care of people not requiring hospitalization for
coronavirus disease 2019 (COVID-19) (external link)
47. Clinical frailty scale (external link)
48. NICE: COVID-19 prescribing brief – corticosteroids (external link)
49. ACOG: outpatient assessment and management for pregnant women with suspected or confirmed
novel coronavirus (COVID-19) (external link)
50. BMJ rapid recommendations: a living WHO guideline on drugs for COVID-19 (external link)
51. Global coronavirus COVID-19 clinical trial tracker (external link)
52. WHO: off-label use of medicines for COVID-19 (external link)
53. WHO: “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments (external link)
54. RECOVERY trial (external link)
55. CDC: commercial laboratory seroprevalence survey data (external link)
56. NHS England: acute kidney injury (AKI) algorithm (external link)
ONLINE RESOURCES
57. NICE COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 (external link)
58. BMJ webinar: long COVID – how to define it and how to manage it (external link)
59. WHO: coronavirus disease (COVID-19) advice for the public – when and how to use masks (external
link)
60. Public Health England: how to make a cloth face covering (external link)
61. CDC: use of masks to help slow the spread of COVID-19 (external link)
62. WHO: coronavirus disease (COVID-19) travel advice (external link)
63. CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) – travel (external link)
64. NaTHNac: travel health pro (external link)
65. Public Health England: travel advice – coronavirus (COVID-19) (external link)

173
66. Smartraveller Australia: COVID-19 (external link)
67. Government of Canada: coronavirus disease (COVID-19) – travel restrictions, exemptions, and advice
(external link)
68. Ministry of Manpower Singapore: advisories on COVID-19 (external link)
69. CDC: coronavirus disease 2019 (COVID-19) – pets and other animals (external link)
70. AAP: COVID-19 interim guidance – return to sports (external link)
71. WHO: coronavirus disease (COVID-19) pandemic (external link)
72. CDC: coronavirus (COVID-19) (external link)
73. NHS UK: coronavirus (COVID-19) (external link)
74. NHS UK: COVID-19 patient rehabilitation booklet (external link)
75. NHS UK: your COVID recovery (external link)

ONLINE RESOURCES
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Referencias
Artículos clave
Referencias
REFERENCES
1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species
severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-
CoV-2. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):536-44. Texto completo Resumen
2. World Health Organization. Clinical management of COVID-19: interim guidance. 2020 [internet
publication]. Texto completo
3. National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020
[internet publication]. Texto completo
4. Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological

characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese].
Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51. Texto completo Resumen
5. Colaneri M, Sacchi P, Zuccaro V, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease (COVID-19) early
findings from a teaching hospital in Pavia, North Italy, 21 to 28 February 2020. Euro Surveill. 2020
Apr;25(16). Texto completo Resumen
6. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19
using the ISARIC WHO clinical characterisation protocol: prospective observational cohort study. BMJ.
2020 May 22;369:m1985. Texto completo Resumen
7. CDC COVID-19 Response Team. Severe outcomes among patients with coronavirus disease 2019
(COVID-19): United States, February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar
27;69(12):343-6. Texto completo Resumen
8. Viner RM, Mytton OT, Bonell C, et al. Susceptibility to SARS-CoV-2 infection among children and
adolescents compared with adults: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2020 Sep
25 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
9. Li B, Zhang S, Zhang R, et al. Epidemiological and clinical characteristics of COVID-19 in children: a

systematic review and meta-analysis. Front Pediatr. 2020 Nov 2;8:591132. Texto completo Resumen
10. Dong Y, Mo X, Hu Y, et al. Epidemiology of COVID-19 among children in China. Pediatrics. Pediatrics.
2020 Jun;145(6):e20200702. Texto completo Resumen
11. Garazzino S, Montagnani C, Donà D, et al. Multicentre Italian study of SARS-CoV-2 infection in
children and adolescents, preliminary data as at 10 April 2020. Euro Surveill. 2020 May;25(18). Texto
completo Resumen
12. Brambilla I, Castagnoli R, Caimmi S, et al. COVID-19 in the pediatric population admitted to a tertiary
referral hospital in Northern Italy: preliminary clinical data. Pediatr Infect Dis J. 2020 Jul;39(7):e160.
Texto completo Resumen

175
13. Livingston E, Bucher K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Apr
14;323(14):1335. Texto completo Resumen
REFERENCES
14. Tagarro A, Epalza C, Santos M, et al. Screening and severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19)
in children in Madrid, Spain. JAMA Pediatr. 2020 Apr 8 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
15. American Academy of Pediatrics. Children and COVID-19: state-level data report. 2020 [internet
16. Swann OV, Holden KA, Turtle L, et al. Clinical characteristics of children and young people admitted
to hospital with covid-19 in United Kingdom: prospective multicentre observational cohort study. BMJ.
2020 Aug 27;370:m3249. Texto completo Resumen
17. Bailey LC, Razzaghi H, Burrows EK, et al. Assessment of 135 794 pediatric patients tested for severe
acute respiratory syndrome coronavirus 2 across the United States. JAMA Pediatr. 2020 Nov 23 [Epub
ahead of print]. Texto completo Resumen
18. Zhu Y, Bloxham CJ, Hulme KD, et al. A meta-analysis on the role of children in SARS-CoV-2 in
household transmission clusters. Clin Infect Dis. 2020 Dec 6 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
19. Castagnoli R, Votto M, Licari A, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
infection in children and adolescents: a systematic review. JAMA Pediatr. 2020 Sep 1;174(9):882-9.
20. Khalil A, Kalafat E, Benlioglu C, et al. SARS-CoV-2 infection in pregnancy: a systematic review and
meta-analysis of clinical features and pregnancy outcomes. EClinicalMedicine. 2020 Aug;25:100446.
21. Knight M, Bunch K, Vousden N, et al. Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to
hospital with confirmed SARS-CoV-2 infection in UK: national population based cohort study. BMJ.
2020 Jun 8;369:m2107. Texto completo Resumen
22. Centers for Disease Control and Prevention. Data on COVID-19 during pregnancy. 2020 [internet
23. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, et al. Update: characteristics of symptomatic women of reproductive
age with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection by pregnancy status: United States, January
22–October 3, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Nov 6;69(44):1641-7. Texto completo
Resumen
24. Chou R, Dana T, Buckley DI, et al. Epidemiology of and risk factors for coronavirus infection in health
care workers: a living rapid review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-36. Texto completo
Resumen
25. Chou R, Dana T, Buckley DI, et al. Update alert 6: epidemiology of and risk factors for coronavirus
infection in health care workers. Ann Intern Med. 2020 Nov 24 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
26. Galanis P, Vraka I, Fragkou D, et al. Seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies and associated factors
in health care workers: a systematic review and meta-analysis. J Hosp Infect. 2020 Nov 16 [Epub
REFERENCES
27. World Health Organization. Prevention, identification and management of health worker infection in the
context of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
28. CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of health care personnel with COVID-19: United
States, February 12 –April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-81. Texto
completo Resumen
29. Gómez-Ochoa SA, Franco OH, Rojas LZ, et al. COVID-19 in healthcare workers: a living systematic
review and meta-analysis of prevalence, risk factors, clinical characteristics, and outcomes. Am J
Epidemiol. 2020 Sep 1 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
30. Sahu AK, Amrithanand VT, Mathew R, et al. COVID-19 in health care workers: a systematic review
and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020 Jun 6;38(9):1727-31. Texto completo Resumen
31. Shah ASV, Wood R, Gribben C, et al. Risk of hospital admission with coronavirus disease 2019
in healthcare workers and their households: nationwide linkage cohort study. BMJ. 2020 Oct
28;371:m3582. Texto completo Resumen
32. Kambhampati AK, O'Halloran AC, Whitaker M, et al. COVID-19-associated hospitalizations among
health care personnel: COVID-NET, 13 states, March 1–May 31, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2020 Oct 30;69(43):1576-83. Texto completo Resumen
33. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Confirmation of guidance to vaccination
centres on managing allergic reactions following COVID-19 vaccination with the Pfizer/BioNTech
vaccine. 2020 [internet publication]. Texto completo
34. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Information for healthcare professionals on
Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine. 2020 [internet publication]. Texto completo
35. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 vaccines and severe allergic reactions. 2020
36. Ren LL, Wang YM, Wu ZQ, et al. Identification of a novel coronavirus causing severe pneumonia
in human: a descriptive study. Chin Med J (Engl). 2020 May 5;133(9):1015-24. Texto completo
Resumen
37. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N
Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-33. Texto completo Resumen
38. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus:
implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):565-74. Texto
completo Resumen
39. Tang X, Wu C, Li X, et al. On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2. Nat Sci Review.
2020 Mar 3 [Epub ahead of print]. Texto completo

177
40. Young BE, Fong SW, Chan YH, et al. Effects of a major deletion in the SARS-CoV-2 genome on the
severity of infection and the inflammatory response: an observational cohort study. Lancet. 2020 Aug
REFERENCES
41. World Health Organization. SARS-CoV-2 mink-associated variant strain: Denmark. 2020 [internet
42. Statens Serum Institut. Mutations in the mink virus. 2020 [internet publication]. Texto completo
43. Public Health England. PHE investigating a novel strain of COVID-19. 2020 [internet publication].
Texto completo
44. van Dorp L, Richard D, Tan CCS, et al. No evidence for increased transmissibility from recurrent
mutations in SARS-CoV-2. Nat Commun. 2020 Nov 25;11(1):5986. Texto completo Resumen
45. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in
Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. Texto completo Resumen
46. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of
2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb
47. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected
pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1199-207. Texto completo Resumen
48. Paraskevis D, Kostaki EG, Magiorkinis G, et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona
virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a result of a recent recombination event.
Infect Genet Evol. 2020 Jan 29;79:104212. Resumen
49. Ji W, Wang W, Zhao X, et al. Cross-species transmission of the newly identified coronavirus 2019-
nCoV. J Med Virol. 2020 Apr;92(4):433-40. Texto completo Resumen
50. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19
outbreak. Curr Biol. 2020 Apr 6;30(7):1346-51. Texto completo Resumen
51. Lam TT, Shum MH, Zhu HC, et al. Identifying SARS-CoV-2 related coronaviruses in Malayan
pangolins. Nature. 2020 Jul;583(7815):282-5. Texto completo Resumen
52. Mallapaty S. Animal source of the coronavirus continues to elude scientists. Nature. 2020 May 18
[Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
53. Oreshkova N, Molenaar RJ, Vreman S, et al. SARS-CoV-2 infection in farmed minks, the Netherlands,
April and May 2020. Euro Surveill. 2020 Jun;25(23):32553059. Texto completo Resumen
54. World Health Organization. WHO-convened global study of the origins of SARS-CoV-2. 2020 [internet
55. Meyerowitz EA, Richterman A, Gandhi RT, et al. Transmission of SARS-CoV-2: a review of viral, host,
and environmental factors. Ann Intern Med. 2020 Sep 17 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
REFERENCES
56. World Health Organization. Transmission of SARS-CoV-2: implications for infection prevention
precautions – scientific brief. 2020 [internet publication]. Texto completo
57. Centers for Disease Control and Prevention. How COVID-19 spreads. 2020 [internet publication].
Texto completo
58. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, et al. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as
compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1564-7. Texto completo Resumen
59. Guo ZD, Wang ZY, Zhang SF, et al. Aerosol and surface distribution of severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 in hospital wards, Wuhan, China, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Apr 10;26(7).
60. Zhou J, Otter JA, Price JR, et al. Investigating SARS-CoV-2 surface and air contamination in an acute
healthcare setting during the peak of the COVID-19 pandemic in London. Clin Infect Dis. 2020 Jul 8
61. Colaneri M, Seminari E, Novati S, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RNA
contamination of inanimate surfaces and virus viability in a health care emergency unit. Clin Microbiol
Infect. 2020 Aug;26(8):1094.e1-5. Texto completo Resumen
62. Colaneri M, Seminari E, Piralla A, et al. Lack of SARS-CoV-2 RNA environmental contamination
in a tertiary referral hospital for infectious diseases in Northern Italy. J Hosp Infect. 2020 Mar
63. van Doorn AS, Meijer B, Frampton CMA, et al. Systematic review with meta-analysis: SARS-
CoV-2 stool testing and the potential for faecal-oral transmission. Aliment Pharmacol Ther. 2020
Oct;52(8):1276-88. Texto completo Resumen
64. Zhang W, Du RH, Li B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients:
implication of multiple shedding routes. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):386-9. Texto completo
Resumen
65. To KK, Tsang OT, Yip CC, et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva. Clin Infect
Dis. 2020 Jul 28;71(15):841-3. Texto completo Resumen
66. Centre for Evidence-Based Medicine; Ferner RE, Murray PI, Aronson JK. Spreading SARS-CoV-2
through ocular fluids. 2020 [internet publication]. Texto completo
67. Sun T, Guan J. Novel coronavirus and central nervous system. Eur J Neurol. 2020 Mar 26 [Epub
68. Seah IYJ, Anderson DE, Kang AEZ, et al. Assessing viral shedding and infectivity of tears in
coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Ophthalmology. 2020 Jul;127(7):977-9. Texto
completo Resumen

179
69. Farina A, Uccello G, Spreafico M, et al. SARS-CoV-2 detection in the pericardial fluid of a patient with
cardiac tamponade. Eur J Intern Med. 2020 Jun;76:100-1. Texto completo Resumen
REFERENCES
70. Algarroba GN, Rekawek P, Vahanian SA, et al. Visualization of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 invading the human placenta using electron microscopy. Am J Obstet Gynecol. 2020
Aug;223(2):275-8. Texto completo Resumen
71. Mei F, Bonifazi M, Menzo S, et al. First detection of SARS-CoV-2 by real-time reverse-transcriptase-
polymerase-chain-reaction (RT-PCR) assay in pleural fluid. Chest. 2020 Oct;158(4):e143-6. Texto
completo Resumen
72. Kashi AH, De la Rosette J, Amini E, et al. Urinary viral shedding of COVID-19 and its clinical
associations: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Urol J. 2020 Sep
73. Frazier KM, Hooper JE, Mostafa HH, et al. SARS-CoV-2 virus isolated from the mastoid and middle
ear: implications for COVID-19 precautions during ear surgery. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.
2020 Jul 23;146(10):964-6. Texto completo Resumen
74. Yan Y, Diao B, Liu Y, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 nucleocapsid protein in
the ocular tissues of a patient previously infected with coronavirus disease 2019. JAMA Ophthalmol.
75. Gonzalez DC, Khodamoradi K, Pai R, et al. A systematic review on the investigation of SARS-CoV-2 in
semen. Res Rep Urol. 2020 Dec 1;12:615-21. Texto completo Resumen
76. Bwire GM, Njiro BJ, Mwakawanga DL, et al. Possible vertical transmission and antibodies against
SARS-CoV-2 among infants born to mothers with COVID-19: a living systematic review. J Med Virol.
2020 Oct 22 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
77. Walker KF, O'Donoghue K, Grace N, et al. Maternal transmission of SARS-COV-2 to the neonate,
and possible routes for such transmission: a systematic review and critical analysis. BJOG. 2020
78. Tam PCK, Ly KM, Kernich ML, et al. Detectable severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
(SARS-CoV-2) in human breast milk of a mildly symptomatic patient with coronavirus disease 2019
(COVID-19). Clin Infect Dis. 2020 May 30 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
79. Groß R, Conzelmann C, Müller JA, et al. Detection of SARS-CoV-2 in human breastmilk. Lancet. 2020
Jun 6;395(10239):1757-8. Texto completo Resumen
80. Costa S, Posteraro B, Marchetti S, et al. Excretion of SARS-CoV-2 in human breast milk. Clin Microbiol
Infect. 2020 Oct;26(10):1430-2. Texto completo Resumen
81. Salvatore CM, Han JY, Acker KP, et al. Neonatal management and outcomes during the COVID-19
pandemic: an observation cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Oct;4(10):721-7. Texto
completo Resumen
82. Zhou Q, Gao Y, Wang X, et al. Nosocomial infections among patients with COVID-19, SARS and
MERS: a rapid review and meta-analysis. Ann Transl Med. 2020 May;8(10):629. Texto completo
Resumen
REFERENCES
83. Centre for Evidence-Based Medicine; Heneghan C, Howdon D, Oke J, et al. The ongoing problem of
UK hospital acquired infections. 2020 [internet publication]. Texto completo
84. Rhee C, Baker M, Vaidya V, et al. Incidence of nosocomial COVID-19 in patients hospitalized at a
large US academic medical center. JAMA Netw Open. 2020 Sep 1;3(9):e2020498. Texto completo
Resumen
85. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic
contact in Germany. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):970-71. Texto completo Resumen
86. Kupferschmidt K. Study claiming new coronavirus can be transmitted by people without symptoms was
flawed. 2020 [internet publication]. Texto completo
87. Tong ZD, Tang A, Li KF, et al. Potential presymptomatic transmission of SARS-CoV-2, Zhejiang
province, China, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 May 17;26(5). Texto completo Resumen
88. Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19

screened among close contacts in Nanjing, China. Sci China Life Sci. 2020 May;63(5):706-11. Texto
completo Resumen
89. Luo SH, Liu W, Liu ZJ, et al. A confirmed asymptomatic carrier of 2019 novel coronavirus (SARS-
CoV-2). Chin Med J (Engl). 2020 May 5;133(9):1123-5. Texto completo Resumen
90. Lu S, Lin J, Zhang Z, et al. Alert for non-respiratory symptoms of Coronavirus Disease 2019
(COVID-19) patients in epidemic period: a case report of familial cluster with three asymptomatic
COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Mar 19 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
91. Li C, Ji F, Wang L, et al. Asymptomatic and human-to-human transmission of SARS-CoV-2 in a 2-

family cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Mar 31;26(7). Texto completo Resumen
92. Du Z, Xu X, Wu Y, et al. Serial interval of COVID-19 among publicly reported confirmed cases. Emerg
Infect Dis. 2020 Mar 19;26(6). Texto completo Resumen
93. Wei WE, Li Z, Chiew CJ, et al. Presymptomatic transmission of SARS-CoV-2: Singapore, January
23 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 10;69(14):411-5. Texto completo
Resumen
94. Liu J, Huang J, Xiang D. Large SARS-CoV-2 outbreak caused by asymptomatic traveler, China. Emerg
Infect Dis. 2020 Jun 30;29(9). Texto completo Resumen
95. Jiang XL, Zhang XL, Zhao XN, et al. Transmission potential of asymptomatic and paucisymptomatic
severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infections: a three-family cluster study in China. 2020

181
96. Luo L, Liu D, Liao X, et al. Contact settings and risk for transmission in 3410 close contacts of
patients with COVID-19 in Guangzhou, China: a prospective cohort study. Ann Intern Med. 2020 Dec
REFERENCES
97. World Health Organization. Mask use in the context of COVID-19: interim guidance. 2020 [internet
98. Gao M, Yang L, Chen X, et al. A study on infectivity of asymptomatic SARS-CoV-2 carriers. Respir
Med. 2020 May 13;169:106026. Texto completo Resumen
99. Chen F, Fu D, Yang Q, et al. Low transmission risk of 9 asymptomatic carriers tested positive for
both SARS-CoV-2 nucleic acid and serum IgG. J Infect. 2020 Sep;81(3):452-82. Texto completo
Resumen
100. Danis K, Epaulard O, Bénet T, et al. Cluster of coronavirus disease 2019 (Covid-19) in the French
Alps, 2020. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):825-32. Texto completo Resumen
101. Cao S, Gan Y, Wang C, et al. Post-lockdown SARS-CoV-2 nucleic acid screening in nearly ten million
residents of Wuhan, China. Nat Commun. 2020 Nov 20;11(1):5917. Texto completo Resumen
102. He J, Guo Y, Mao R, et al. Proportion of asymptomatic coronavirus disease 2019 (COVID-19): a
systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jul 21 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
103. Al-Sadeq DW, Nasrallah GK. The incidence of the novel coronavirus SARS-CoV-2 among
asymptomatic patients: a systematic review. Int J Infect Dis. 2020 Jul 2;98:372-80. Texto completo
Resumen
104. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, et al. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus
disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020.
Euro Surveill. 2020 Mar;25(10). Texto completo Resumen
105. Day M. Covid-19: identifying and isolating asymptomatic people helped eliminate virus in Italian
village. BMJ. 2020 Mar 23;368:m1165. Texto completo Resumen
106. Centre for Evidence-Based Medicine; Heneghan C, Brassey J, Jefferson T. COVID-19: What
proportion are asymptomatic? 2020 [internet publication]. Texto completo
107. Oran DP, Topol EJ. Prevalence of asymptomatic SARS-CoV-2 infection: a narrative review. Ann Intern
Med. 2020 Sep 1;173(5):362-7. Texto completo Resumen
108. Kimball A, Hatfield KM, Arons M, et al. Asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections in
residents of a long-term care skilled nursing facility: King County, Washington, March 2020. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 3;69(13):377-81. Texto completo Resumen
109. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. Presymptomatic SARS-CoV-2 infections and transmission in
a skilled nursing facility. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2081-90. Texto completo Resumen
110. Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, et al. Occurrence and transmission potential of
asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: a living systematic review and meta-
analysis. PLoS Med. 2020 Sep;17(9):e1003346. Texto completo Resumen
REFERENCES
111. Stubblefield WB, Talbot HK, Feldstein L, et al. Seroprevalence of SARS-CoV-2 among frontline
healthcare personnel during the first month of caring for COVID-19 patients – Nashville, Tennessee.
Clin Infect Dis. 2020 Jul 6 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
112. Vahidy FS, Bernard DW, Boom ML, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 infection among
asymptomatic health care workers in the Greater Houston, Texas, area. JAMA Netw Open. 2020 Jul
1;3(7):e2016451. Texto completo Resumen
113. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus
disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020
Jun;20(6):689-96. Texto completo Resumen
114. Zheng B, Wang H, Yu C. An increasing public health burden arising from children infected with SARS-
CoV2: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 2020 Dec;55(12):3487-96. Texto
completo Resumen
115. Milani GP, Bottino I, Rocchi A, et al. Frequency of children vs adults carrying severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 asymptomatically. JAMA Pediatr. 2020 Sep 14 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
116. Frieden TR, Lee CT. Identifying and interrupting superspreading events: implications for control of
severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Emerg Infect Dis. 2020 Jun;26(6):1059-66. Texto
completo Resumen
117. Schwartz NG, Moorman AC, Makaretz A, et al. Adolescent with COVID-19 as the source of an
outbreak at a 3-week family gathering: four states, June–July 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
118. Atrubin D, Wiese M, Bohinc B. An outbreak of COVID-19 associated with a recreational hockey game:
Florida, June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 16;69(41):1492-3. Texto completo
Resumen
119. Pray IW, Gibbons-Burgener SN, Rosenberg AZ, et al. COVID-19 outbreak at an overnight
summer school retreat: Wisconsin, July-August 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct
120. Ali H, Kondapally K, Pordell P, et al. COVID-19 outbreak in an Amish community: Ohio, May 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Nov 13;69(45):1671-4. Texto completo Resumen
121. McMichael TM, Clark S, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a long-term care facility: King
County, Washington, February 27 – March 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar

183
122. Moriarty LF, Plucinski MM, Marston BJ, et al. Public health responses to COVID-19 outbreaks
on cruise ships: worldwide, February-March 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar
REFERENCES
123. Yang H, Thompson JR. Fighting covid-19 outbreaks in prisons. BMJ. 2020 Apr 2;369:m1362. Texto
completo Resumen
124. Rogers JH, Link AC, McCulloch D, et al. Characteristics of COVID-19 in homeless shelters: a
community-based surveillance study. Ann Intern Med. 2020 Sep 15 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
125. Centre for Evidence-Based Medicine; Durand-Moreau Q, Adisesh A, Mackenzie G, et al. What
explains the high rate of SARS-CoV-2 transmission in meat and poultry facilities? 2020 [internet
126. Donahue M, Sreenivasan N, Stover D, et al. Notes from the field: characteristics of meat processing
facility workers with confirmed SARS-CoV-2 infection – Nebraska, April-May 2020. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep. 2020 Aug 7;69(31):1020-2. Texto completo Resumen
127. Steinberg J, Kennedy ED, Basler C, et al. COVID-19 outbreak among employees at a meat processing
facility: South Dakota, March-April 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Aug 7;69(31):1015-9.
128. Erfani P, Uppal N, Lee CH, et al. COVID-19 testing and cases in immigration detention centers, April-
August 2020. JAMA. 2020 Oct 29 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
129. Kennedy BS, Richeson RP, Houde AJ. Risk factors for SARS-CoV-2 in a statewide correctional
system. N Engl J Med. 2020 Dec 17;383(25):2479-80. Texto completo Resumen
130. Lopez AS, Hill M, Antezano J, et al. Transmission dynamics of COVID-19 outbreaks associated with
child care facilities: Salt Lake City, Utah, April–July 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Sep
131. Leeb RT, Price S, Sliwa S, et al. COVID-19 trends among school-aged children: United States, March
1–September 19, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 2;69(39):1410-5. Texto completo
Resumen
132. Wilson E, Donovan CV, Campbell M, et al. Multiple COVID-19 clusters on a university campus: North
Carolina, August 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 2;69(39):1416-8. Texto completo
Resumen
133. Ismail SA, Saliba V, Lopez Bernal J, et al. SARS-CoV-2 infection and transmission in educational
settings: a prospective, cross-sectional analysis of infection clusters and outbreaks in England. Lancet
Infect Dis. 2020 Dec 8 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
134. Stein RA. Super-spreaders in infectious diseases. Int J Infect Dis. 2011 Aug;15(8):e510-3. Texto
completo Resumen
135. McAloon C, Collins Á, Hunt K, et al. Incubation period of COVID-19: a rapid systematic review and
meta-analysis of observational research. BMJ Open. 2020 Aug 16;10(8):e039652. Texto completo
Resumen
REFERENCES
136. Wassie GT, Azene AG, Bantie GM, et al. Incubation period of SARS-CoV-2: a systematic review and
meta-analysis. Curr Ther Res Clin Exp. 2020 Oct 11:100607. Texto completo Resumen
137. Liu Y, Gayle AA, Wilder-Smith A, et al. The reproductive number of COVID-19 is higher compared to
SARS coronavirus. J Travel Med. 2020 Mar 13;27(2). Texto completo Resumen
138. Xie Y, Wang Z, Liao H, et al. Epidemiologic, clinical, and laboratory findings of the COVID-19 in the
current pandemic: systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2020 Aug 31;20(1):640.
139. Billah MA, Miah MM, Khan MN. Reproductive number of coronavirus: a systematic review and meta-
analysis based on global level evidence. PLoS One. 2020 Nov 11;15(11):e0242128. Texto completo
Resumen
140. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 pandemic planning scenarios. 2020 [internet
141. Inglesby TV. Public health measures and the reproduction number of SARS-CoV-2. JAMA. 2020 Jun
142. Hussein M, Toraih E, Elshazli R, et al. Meta-analysis on serial intervals and reproductive rates for
SARS-CoV-2. Ann Surg. 2020 Nov 17 [Epub ahead of print]. Resumen
143. Madewell ZJ, Yang Y, Longini IM Jr, et al. Household transmission of SARS-CoV-2: a systematic
review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2031756. Texto completo Resumen
144. Burke RM, Midgley CM, Dratch A, et al. Active monitoring of persons exposed to patients with
confirmed COVID-19 - United States, January-February 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020
Mar 6;69(9):245-6. Texto completo Resumen
145. Cheng HY, Jian SW, Liu DP, et al. Contact tracing assessment of COVID-19 transmission dynamics in
Taiwan and risk at different exposure periods before and after symptom onset. JAMA Intern Med. 2020
Sep 1;180(9):1156-63. Texto completo Resumen
146. Zhang W, Cheng W, Luo L, et al. Secondary transmission of coronavirus disease from presymptomatic
persons, China. Emerg Infect Dis. 2020 May 26;26(8). Texto completo Resumen
147. Yung CF, Kam KQ, Chong CY, et al. Household transmission of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 from adults to children. J Pediatr. 2020 Oct;225:249-51. Texto completo Resumen
148. Macartney K, Quinn HE, Pillsbury AJ, et al. Transmission of SARS-CoV-2 in Australian educational
settings: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Nov;4(11):807-16. Texto
completo Resumen

185
149. Cevik M, Tate M, Lloyd O, et al., SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV viral load dynamics,
duration of viral shedding, and infectiousness: a systematic review and meta-analysis. Lancet Microbe.
2020 Nov 19 [Epub ahead of print]. Texto completo
REFERENCES
150. Widders A, Broom A, Broom J. SARS-CoV-2: the viral shedding vs infectivity dilemma. Infect Dis
Health. 2020 Aug;25(3):210-5. Texto completo Resumen
151. Xu K, Chen Y, Yuan J, et al. Factors associated with prolonged viral RNA shedding in patients with
COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):799-806. Texto completo Resumen
152. Aydillo T, Gonzalez-Reiche AS, Aslam S, et al. Shedding of viable SARS-CoV-2 after
immunosuppressive therapy for cancer. N Engl J Med. 2020 Dec 1 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
153. Cevik M, Kuppalli K, Kindrachuk J, et al. Virology, transmission, and pathogenesis of SARS-CoV-2.
BMJ. 2020 Oct 23;371:m3862. Texto completo Resumen
154. Yan R, Zhang Y, Li Y, et al. Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length
human ACE2. Science. 2020 Mar 27;367(6485):1444-8. Texto completo Resumen
155. Chen Y, Guo Y, Pan Y, et al. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem
Biophys Res Commun. 2020 Feb 17;525(1):135-40. Texto completo Resumen
156. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, et al. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-
nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade. Antiviral Res. 2020 Feb
10;176:104742. Resumen
157. Piplani S, Singh PK, Winkler DA, et al; arXiv. In silico comparison of spike protein-ACE2 binding
affinities across species; significance for the possible origin of the SARS-CoV-2 virus. 2020 [internet
158. Hanff TC, Harhay MO, Brown TS, et al. Is there an association between COVID-19 mortality and
the renin-angiotensin system: a call for epidemiologic investigations. Clin Infect Dis. 2020 Jul
159. Wu Z, Hu R, Zhang C, et al. Elevation of plasma angiotensin II level is a potential pathogenesis for the
critically ill COVID-19 patients. Crit Care. 2020 Jun 5;24(1):290. Texto completo Resumen
160. Zou X, Chen K, Zou J, et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression
reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med.
2020 Apr;14(2):185-92. Texto completo Resumen
161. Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal gene expression of angiotensin-converting enzyme 2 in

children and adults. JAMA. 2020 May 20;323(23):2427-9. Texto completo Resumen
162. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and
TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-80.
163. Bunyavanich S, Grant C, Vicencio A. Racial/ethnic variation in nasal gene expression of
transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). JAMA. 2020 Sep 10;324(15):1-2. Texto completo
Resumen
REFERENCES
164. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Postmortem examination of COVID19 patients reveals
diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings of lungs and other
organs suggesting vascular dysfunction. Histopathology. 2020 May 4;77(2):198-209. Texto completo
Resumen
165. Schaller T, Hirschbühl K, Burkhardt K, et al. Postmortem examination of patients with COVID-19.
JAMA. 2020 May 21;323(24):2518-20. Texto completo Resumen
166. Lax SF, Skok K, Zechner P, et al. Pulmonary arterial thrombosis in COVID-19 with fatal outcome:
results from a prospective, single-center, clinicopathologic case series. Ann Intern Med. 2020 Sep
167. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and
angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-8. Texto completo Resumen
168. Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, et al. Pulmonary and cardiac pathology in African American
patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020
Jul;8(7):681-6. Texto completo Resumen
169. Carsana L, Sonzogni A, Nasr A, et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases
from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):1135-40. Texto
completo Resumen
170. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Lung transplantation for patients with severe COVID-19. Sci
Transl Med. 2020 Nov 30 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
171. Solomon IH, Normandin E, Bhattacharyya S, et al. Neuropathological features of Covid-19. N Engl J
Med. 2020 Sep 3;383(10):989-92. Texto completo Resumen
172. Matschke J, Lütgehetmann M, Hagel C, et al. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany:
a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020 Nov;19(11):919-29. Texto completo Resumen
173. Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, et al. Association of cardiac infection with SARS-CoV-2 in
confirmed COVID-19 autopsy cases. JAMA Cardiol. 2020 Jul 27 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
174. Dolhnikoff M, Ferreira Ferranti J, de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 in cardiac tissue of a
child with COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome. Lancet Child Adolesc Health. 2020
175. Schurink B, Roos E, Radonic T, et al. Viral presence and immunopathology in patients with lethal
COVID-19: a prospective autopsy cohort study. Lancet Microbe. 2020 Nov;1(7):e290-9. Texto
completo Resumen

187
176. Hanley B, Naresh KN, Roufosse C, et al. Histopathological findings and viral tropism in UK patients
with severe fatal COVID-19: a post-mortem study. Lancet Microbe. 2020 Oct;1(6):e245-53. Texto
completo Resumen
REFERENCES
177. Sardu C, Gambardella J, Morelli MB, et al. Hypertension, thrombosis, kidney failure, and diabetes: is
COVID-19 an endothelial disease? A comprehensive evaluation of clinical and basic evidence. J Clin
Med. 2020 May 11;9(5): E1417. Texto completo Resumen
178. Tibiriçá E, De Lorenzo A. Increased severity of COVID-19 in people with obesity: are we overlooking
plausible biological mechanisms? Obesity (Silver Spring). 2020 Aug;28(8):1374. Texto completo
Resumen
179. Bermejo-Martin JF, Almansa R, Torres A, et al. COVID-19 as a cardiovascular disease: the potential
role of chronic endothelial dysfunction. Cardiovasc Res. 2020 Aug 1;116(10):e132-3. Texto completo
Resumen
180. Goshua G, Pine AB, Meizlish ML, et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy:
evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020 Aug;7(8):e575-82. Texto
completo Resumen
181. Maier CL, Truong AD, Auld SC, et al. COVID-19-associated hyperviscosity: a link between
inflammation and thrombophilia? Lancet. 2020 Jun 6;395(10239):1758-9. Texto completo Resumen
182. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, et al. Presence of genetic variants among young
men with severe COVID-19. JAMA. 2020 Jul 24;324(7):1-11. Texto completo Resumen
183. Severe Covid-19 GWAS Group; Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, et al. Genomewide
association study of severe Covid-19 with respiratory failure. N Engl J Med. 2020 Oct
184. World Health Organization. Public health surveillance for COVID-19: interim guidance. 2020 [internet
185. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): contact tracing.
2020 [internet publication]. Texto completo
186. Pringle JC, Leikauskas J, Ransom-Kelley S, et al. COVID-19 in a correctional facility employee
following multiple brief exposures to persons with COVID-19: Vermont, July-August 2020. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 30;69(43):1569-70. Texto completo Resumen
187. Shen N, Zhu Y, Wang X, et al. Characteristics and diagnosis rate of 5,630 subjects receiving SARS-
CoV-2 nucleic acid tests from Wuhan, China. JCI Insight. 2020 May 21;5(10):e137662. Texto
completo Resumen
188. de Lusignan S, Dorward J, Correa A, et al. Risk factors for SARS-CoV-2 among patients in the Oxford
Royal College of General Practitioners Research and Surveillance Centre primary care network: a
cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2020 Sep;20(9):1034-42. Texto completo Resumen
189. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): older adults.
REFERENCES
190. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): people who are
at higher risk for severe illness. 2020 [internet publication]. Texto completo
191. Bonanad C, García-Blas S, Tarazona-Santabalbina F, et al. The effect of age on mortality in patients
with COVID-19: a meta-analysis with 611,583 subjects. J Am Med Dir Assoc. 2020 Jul;21(7):915-8.
192. Burki T. England and Wales see 20#000 excess deaths in care homes. Lancet. 2020 May
193. Iacobucci G. Covid-19: Nearly half of care homes in northeast England have had an outbreak. BMJ.
194. Graham N, Junghans C, Downes R, et al. SARS-CoV-2 infection, clinical features and outcome of
COVID-19 in United Kingdom nursing homes. J Infect. 2020 Sep;81(3):411-9. Texto completo
Resumen
195. Peckham H, de Gruijter NM, Raine C, et al. Male sex identified by global COVID-19 meta-analysis
as a risk factor for death and ITU admission. Nature Com. 2020 Dec 9 [Epub ahead of print]. Texto
completo
196. Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, et al. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk
of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (n=4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-5.
197. Zeng F, Dai C, Cai P, et al. A comparison study of SARS-CoV-2 IgG antibody between male and
female COVID-19 patients: a possible reason underlying different outcome between sex. J Med Virol.
2020 May 8 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
198. Takahashi T, Ellingson MK, Wong P, et al. Sex differences in immune responses that underlie
COVID-19 disease outcomes. Nature. 2020 Aug 19 [Epub ahead of print]. Texto completo
199. Abate BB, Kassie AM, Kassaw MW, et al. Sex difference in coronavirus disease (COVID-19): a
systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 Oct 6;10(10):e040129. Texto completo
Resumen
200. Sze S, Pan D, Nevill CR, et al. Ethnicity and clinical outcomes in COVID-19: a systematic review and
meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020 Nov 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
201. Mackey K, Ayers CK, Kondo KK, et al. Racial and ethnic disparities in COVID-19-related infections,
hospitalizations, and deaths: a systematic review. Ann Intern Med. 2020 Dec 1 [Epub ahead of print].
202. Hull SA, Williams C, Ashworth M, et al. Prevalence of suspected COVID-19 infection in patients
from ethnic minority populations: a cross-sectional study in primary care. Br J Gen Pract. 2020 Oct
1;70(699):e696-704. Texto completo Resumen

189
203. Alaa AM, Qian Z, Rashbass J, et al. Ethnicity and outcomes of COVID-19 patients in England. 2020
REFERENCES
204. Harrison EM, Docherty AB, Barr B, et al; SSRN. Ethnicity and outcomes from COVID-19: the ISARIC
CCP-UK prospective observational cohort study of hospitalised patients. 2020 [internet publication].
Texto completo
205. Centers for Disease Control and Prevention. COVIDView: a weekly surveillance summary of US
COVID-19 activity. 2020 [internet publication]. Texto completo
206. Yehia BR, Winegar A, Fogel R, et al. Association of race with mortality among patients hospitalized
with coronavirus disease 2019 (COVID-19) at 92 US hospitals. JAMA Netw Open. 2020 Aug
207. Kabarriti R, Brodin NP, Maron MI, et al. Association of race and ethnicity with comorbidities and
survival among patients with COVID-19 at an urban medical center in New York. JAMA Netw Open.
2020 Sep 1;3(9):e2019795. Texto completo Resumen
208. Rodriguez F, Solomon N, de Lemos JA, et al. Racial and ethnic differences in presentation and
outcomes for patients hospitalized with COVID-19: findings from the American Heart Association's
COVID-19 Cardiovascular Disease Registry. Circulation. 2020 Nov 17 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
209. Wortham JM, Lee JT, Althomsons S, et al. Characteristics of persons who died with COVID-19: United
States, February 12 – May 18, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Jul 17;69(28):923-9. Texto
completo Resumen
210. Gold JAW, Rossen LM, Ahmad FB, et al. Race, ethnicity, and age trends in persons who died
from COVID-19: United States, May–August 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct
211. Raharja A, Tamara A, Kok LT. Association between ethnicity and severe COVID-19 disease: a
systematic review and meta-analysis. J Racial Ethn Health Disparities. 2020 Nov 12 [Epub ahead of
print]. Texto completo Resumen
212. Liu H, Chen S, Liu M, et al. Comorbid chronic diseases are strongly correlated with disease
severity among COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Aging Dis. 2020 May
213. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): people with
certain medical conditions. 2020 [internet publication]. Texto completo
214. Mahumud RA, Kamara JK, Renzaho AMN. The epidemiological burden of and overall distribution of
chronic comorbidities in coronavirus disease-2019 among 202,005 infected patients: evidence from a
systematic review and meta-analysis. Infection. 2020 Aug 19;1-21. Texto completo Resumen
215. Stokes EK, Zambrano LD, Anderson KN, et al. Coronavirus disease 2019 case surveillance: United
States, January 22–May 30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Jun 19;69(24):759-65. Texto
completo Resumen
216. Adams ML, Katz DL, Grandpre J. Updated estimates of chronic conditions affecting risk for
complications from coronavirus disease, United States. Emerg Infect Dis. 2020 Jul 3;26(9). Texto
completo Resumen
REFERENCES
217. CDC COVID-19 Response Team. Coronavirus disease 2019 in children: United States, February 12 -
April 2, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 10;69(14):422-6. Texto completo Resumen
218. DeBiasi RL, Song X, Delaney M, et al. Severe COVID-19 in children and young adults in the
Washington, DC metropolitan region. J Pediatr. 2020 Aug;223:199-203. Texto completo Resumen
219. Tsankov BK, Allaire JM, Irvine MA, et al. Severe COVID-19 infection and pediatric comorbidities:
a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Nov 20 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
220. Adams SH, Park MJ, Schaub JP, et al. Medical vulnerability of young adults to severe COVID-19
illness: data from the National Health Interview Survey. J Adolesc Health. 2020 Jul 9;67(3):362-8.
221. Hessami A, Shamshirian A, Heydari K, et al. Cardiovascular diseases burden in COVID-19: systematic
review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020 Oct 16 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
222. Pranata R, Lim MA, Huang I, et al. Hypertension is associated with increased mortality and severity
of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. J Renin
Angiotensin Aldosterone Syst. 2020 Apr-Jun;21(2):1470320320926899. Texto completo Resumen
223. de Almeida-Pititto B, Dualib PM, Zajdenverg L, et al. Severity and mortality of COVID 19 in patients
with diabetes, hypertension and cardiovascular disease: a meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2020
Aug 31;12:75. Texto completo Resumen
224. Popkin BM, Du S, Green WD, et al. Individuals with obesity and COVID-19: a global perspective on
the epidemiology and biological relationships. Obes Rev. 2020 Nov;21(11):e13128. Texto completo
Resumen
225. Du Y, Lv Y, Zha W, et al. Association of body mass index (BMI) with critical COVID-19 and in-hospital
mortality: a dose-response meta-analysis. Metabolism. 2020 Sep 16:154373. Texto completo
Resumen
226. Chu Y, Yang J, Shi J, et al. Obesity is associated with increased severity of disease in COVID-19
pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2020 Dec 2;25(1):64. Texto
completo Resumen
227. Tartof SY, Qian L, Hong V, et al. Obesity and mortality among patients diagnosed with COVID-19:
results from an integrated health care organization. Ann Intern Med. 2020 Aug 12 [Epub ahead of
228. Hendren NS, de Lemos JA, Ayers C, et al. Association of body mass index and age with morbidity
and mortality in patients hospitalized with COVID-19: results from the American Heart Association

191
COVID-19 Cardiovascular Disease Registry. Circulation. 2020 Nov 17 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
REFERENCES
229. Savasi VM, Parisi F, Patanè L, et al. Clinical findings and disease severity in hospitalized pregnant
women with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Aug;136(2):252-8. Texto
completo Resumen
230. Zachariah P, Johnson CL, Halabi KC, et al. Epidemiology, clinical features, and disease severity in
patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in a children's hospital in New York City, New
York. JAMA Pediatr. 2020 Jun 3:e202430. Texto completo Resumen
231. Hussain S, Baxi H, Chand Jamali M, et al. Burden of diabetes mellitus and its impact on COVID-19
patients: a meta-analysis of real-world evidence. Diabetes Metab Syndr. 2020 Aug 20;14(6):1595-602.
232. Huang I, Lim MA, Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of
disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes
Metab Syndr. 2020 Apr 17;14(4):395-403. Texto completo Resumen
233. Seiglie J, Platt J, Cromer SJ, et al. Diabetes as a risk factor for poor early outcomes in patients
hospitalized with COVID-19. Diabetes Care. 2020 Aug 26 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
234. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related
mortality in England: a whole-population study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):813-22.
235. Dennis JM, Mateen BA, Sonabend R, et al. Type 2 diabetes and COVID-19-related mortality in the
critical care setting: a national cohort study in England, March–July 2020. Diabetes Care. 2020 Oct 23
236. Chen Y, Yang D, Cheng B, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with diabetes and
COVID-19 in association with glucose-lowering medication. Diabetes Care. 2020 Jul;43(7):1399-407.
237. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1
and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020
238. Pal R, Banerjee M, Yadav U, et al. Clinical profile and outcomes in COVID-19 patients with diabetic
ketoacidosis: a systematic review of literature. Diabetes Metab Syndr. 2020 Aug 18;14(6):1563-9.
239. Agarwal S, Schechter C, Southern W, et al. Preadmission diabetes-specific risk factors for
mortality in hospitalized patients with diabetes and coronavirus disease 2019. Diabetes Care. 2020
240. Coppelli A, Giannarelli R, Aragona M, et al. Hyperglycemia at hospital admission is associated with
severity of the prognosis in patients hospitalized for COVID-19: the Pisa COVID-19 study. Diabetes
Care. 2020 Oct;43(10):2345-8. Texto completo Resumen
REFERENCES
241. Lee MH, Wong C, Ng CH, et al. Effects of hyperglycaemia on complications of COVID-19: a meta-
analysis of observational studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Sep 1 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
242. Li H, Tian S, Chen T, et al. Newly diagnosed diabetes is associated with a higher risk of mortality than
known diabetes in hospitalized patients with COVID-19. Diabetes Obes Metab. 2020 May 29 [Epub
243. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding
the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):782-92. Texto completo
Resumen
244. Bramante CT, Ingraham NE, Murray TA, et al. Metformin and risk of mortality in patients hospitalised
with COVID-19: a retrospective cohort analysis. Lancet Health Long. 2020 Dec 3 [Epub ahead of
print]. Texto completo
245. Halpin DMG, Faner R, Sibila O, et al. Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk
of SARS-CoV-2 infection? Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):436-8. Texto completo Resumen
246. Centre for Evidence-Based Medicine; Hartmann-Boyce J, Otunla A, Drake J, et al. Asthma and
COVID-19: risks and management considerations. 2020 [internet publication]. Texto completo
247. Lippi G, Henry BM. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with severe coronavirus
disease 2019 (COVID-19). Respir Med. 2020 Jun;167:105941. Texto completo Resumen
248. Liu S, Cao Y, Du T, et al. Prevalence of comorbid asthma and related outcomes in COVID-19: a
systematic review and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Dec 9 [Epub ahead of print].
249. Castro-Rodriguez JA, Forno E. Asthma and COVID-19 in children: a systematic review and call for
data. Pediatr Pulmonol. 2020 Jun 18 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
250. Kunutsor SK, Laukkanen JA. Renal complications in COVID-19: a systematic review and meta-
analysis. Ann Med. 2020 Jul 10;:1-9. Texto completo Resumen
251. Yu J Ouyang W, Chua ML, et al. SARS-CoV-2 transmission in patients with cancer at a tertiary care
hospital in Wuhan, China. JAMA Oncol. 2020 Mar 25;6(7):1108-10. Texto completo Resumen
252. Zarifkar P, Kamath A, Robinson C, et al. Clinical characteristics and outcomes in patients with
COVID-19 and cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Nov
253. Ofori-Asenso R, Ogundipe O, Agyeman AA, et al. Cancer is associated with severe disease in
COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Ecancermedicalscience. 2020 May
18;14:1047. Texto completo Resumen

193
254. Tian J, Yuan X, Xiao J, et al. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19
disease severity in patients with cancer in Wuhan, China: a multicentre, retrospective, cohort study.
Lancet Oncol. 2020 May 29;21(7):893-903. Texto completo Resumen
REFERENCES
255. Giannakoulis VG, Papoutsi E, Siempos II. Effect of cancer on clinical outcomes of patients with
COVID-19: a meta-analysis of patient data. JCO Glob Oncol. 2020 Jun;6:799-808. Texto completo
Resumen
256. Salunke AA, Nandy K, Pathak SK, et al. Impact of COVID -19 in cancer patients on severity of
disease and fatal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2020 Jul
257. Vijenthira A, Gong IY, Fox TA, et al. Outcomes of patients with hematologic malignancies and
COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 3377 patients. Blood. 2020 Oct 28 [Epub ahead
of print]. Texto completo Resumen
258. Yekedüz E, Utkan G, Ürün Y. A systematic review and meta-analysis: the effect of active cancer
treatment on severity of COVID-19. Eur J Cancer. 2020 Oct 6;141:92-104. Texto completo Resumen
259. Park R, Lee SA, Kim SY, et al. Association of active oncologic treatment and risk of death in cancer
patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of patient data. Acta Oncol. 2020 Nov
2;:1-7. Texto completo Resumen
260. Boulad F, Kamboj M, Bouvier N, et al. COVID-19 in children with cancer in New York City. JAMA
Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1459-60. Texto completo Resumen
261. Panepinto JA, Brandow A, Mucalo L, et al. Coronavirus disease among persons with sickle cell
disease, United States, March 20 – May 21, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Jul 8;26(10). Texto
completo Resumen
262. Hussain FA, Njoku FU, Saraf SL, et al. COVID-19 infection in patients with sickle cell disease. Br J
Haematol. 2020 Jun;189(5):851-2. Texto completo Resumen
263. Nur E, Gaartman AE, van Tuijn CFJ, et al. Vaso-occlusive crisis and acute chest syndrome in sickle
cell disease due to 2019 novel coronavirus disease (COVID-19). Am J Hematol. 2020 Jun;95(6):725-6.
264. Raja MA, Mendoza MA, Villavicencio A, et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: a
systematic review and meta-analysis of current literature. Transplant Rev (Orlando). 2020 Nov
265. Fraser J, Mousley J, Testro A, et al. Clinical presentation, treatment, and mortality rate in liver
transplant recipients with coronavirus disease 2019: a systematic review and quantitative analysis.
Transplant Proc. 2020 Nov;52(9):2676-83. Texto completo Resumen
266. Reddy RK, Charles WN, Sklavounos A, et al. The effect of smoking on COVID-19 severity: a
systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Aug 4 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
267. Salah HM, Sharma T, Mehta J. Smoking doubles the mortality risk in COVID-19: a meta-analysis
of recent reports and potential mechanisms. Cureus. 2020 Oct 7;12(10):e10837. Texto completo
Resumen
REFERENCES
268. Cai G, Bossé Y, Xiao F, et al. Tobacco smoking increases the lung gene expression of ACE2, the
receptor of SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1557-9. Texto completo
Resumen
269. World Health Organization. Smoking and COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication]. Texto
completo
270. Zhang J, Wang H, Wei M, et al. Incidence of cerebrovascular disease as a comorbidity in patients with
COVID-19: a meta-analysis. Aging (Albany NY). 2020 Nov 23;12. Texto completo Resumen
271. Xu J, Xiao W, Liang X, et al. The association of cerebrovascular disease with adverse outcomes in
COVID-19 patients: a meta-analysis based on adjusted effect estimates. J Stroke Cerebrovasc Dis.
2020 Nov;29(11):105283. Texto completo Resumen
272. Patel U, Malik P, Shah D, et al. Pre-existing cerebrovascular disease and poor outcomes of COVID-19
hospitalized patients: a meta-analysis. J Neurol. 2020 Aug 8 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
273. Hariyanto TI, Putri C, Arisa J, et al. Dementia and outcomes from coronavirus disease 2019
(COVID-19) pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2020 Nov
274. Liu N, Sun J, Wang X, et al. The impact of dementia on the clinical outcome of COVID-19: a
systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2020 Dec 1 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
275. Office for National Statistics. Deaths involving COVID-19, England and Wales: deaths occurring in
June 2020. 2020 [internet publication]. Texto completo
276. Kovalic AJ, Satapathy SK, Thuluvath PJ. Prevalence of chronic liver disease in patients with
COVID-19 and their clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2020
Sep;14(5):612-20. Texto completo Resumen
277. Iavarone M, D'Ambrosio R, Soria A, et al. High rates of 30-day mortality in patients with cirrhosis and
COVID-19. J Hepatol. 2020 Nov;73(5):1063-71. Texto completo Resumen
278. Pan L, Huang P, Xie X, et al. Metabolic associated fatty liver disease increases the severity of
COVID-19: a meta-analysis. Dig Liver Dis. 2020 Sep 17 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
279. Targher G, Mantovani A, Byrne CD, et al. Risk of severe illness from COVID-19 in patients with
metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and increased fibrosis scores. Gut. 2020

195
280. Zhou YJ, Zheng KI, Wang XB, et al. Younger patients with MAFLD are at increased risk of severe
COVID-19 illness: a multicenter preliminary analysis. J Hepatol. 2020 Sep;73(3):719-21. Texto
completo Resumen
REFERENCES
281. Doglietto F, Vezzoli M, Gheza F, et al. Factors associated with surgical mortality and complications
among patients with and without coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA Surg. 2020 Jun
282. Lei S, Jiang F, Su W, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients undergoing surgeries
during the incubation period of COVID-19 infection. EClinicalMedicine. 2020 Apr 5:100331. Texto
completo Resumen
283. COVIDSurg Collaborative. Mortality and pulmonary complications in patients undergoing

surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study. Lancet. 2020 Jul
284. Singh S, Khan A, Chowdhry M, et al. Risk of severe coronavirus disease 2019 in patients
with inflammatory bowel disease in the united states: a multicenter research network study.
Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1575-8. Texto completo Resumen
285. Ungaro RC, Brenner EJ, Gearry RB, et al. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes: results
from an international registry. Gut. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
286. Gianfrancesco M, Hyrich KL, Al-Adely S, et al. Characteristics associated with hospitalisation for
COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance
physician-reported registry. Ann Rheum Dis. 2020 Jul;79(7):859-66. Texto completo Resumen
287. Nørgård BM, Nielsen J, Knudsen T, et al. Hospitalization for COVID-19 in patients treated with
selected immunosuppressant and immunomodulating agents, compared to the general population:
a Danish cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2020 Oct 24 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
288. Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, et al. Prevalence and clinical outcomes of COVID-19 in patients with
autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 13 [Epub
289. Louapre C, Collongues N, Stankoff B, et al. Clinical characteristics and outcomes in patients with
coronavirus disease 2019 and multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1079-88. Texto
completo Resumen
290. Singh AK, Jena A, Kumar-M P, et al. Risk and outcomes of coronavirus disease (COVID-19) in
patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. United European
Gastroenterol J. 2020 Nov 19 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
291. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, et al. Association of vitamin D status and other clinical characteristics
with COVID-19 test results. JAMA Netw Open. 2020 Sep 1;3(9):e2019722. Texto completo Resumen
292. Lau FH, Majumder R, Torabi R, et al; medRxiv. Vitamin D insufficiency is prevalent in severe
COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
293. Rhodes JM, Subramanian S, Laird E, et al. Editorial: low population mortality from COVID-19 in
countries south of latitude 35 degrees North supports vitamin D as a factor determining severity.
Aliment Pharmacol Ther. 2020 Jun;51(12):1434-7. Texto completo Resumen
REFERENCES
294. Marik PE, Kory P, Varon J. Does vitamin D status impact mortality from SARS-CoV-2 infection? Med
Drug Discov. 2020 Apr 29:100041. Texto completo Resumen
295. Israel A, Cicurel A, Feldhamer I, et al; medRxiv. The link between vitamin D deficiency and Covid-19 in
a large population. 2020 [internet publication]. Texto completo
296. Merzon E, Tworowski D, Gorohovski A, et al. Low plasma 25(OH) vitamin D level is associated with
increased risk of COVID-19 infection: an Israeli population-based study. FEBS J. 2020 Jul 23 [Epub
297. Pereira M, Dantas Damascena A, Galvão Azevedo LM, et al. Vitamin D deficiency aggravates
COVID-19: systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020 Nov 4;1-9. Resumen
298. Maghbooli Z, Sahraian MA, Ebrahimi M, et al. Vitamin D sufficiency, a serum 25-hydroxyvitamin D at
least 30 ng/mL reduced risk for adverse clinical outcomes in patients with COVID-19 infection. PLoS
One. 2020 Sep 25;15(9):e0239799. Texto completo Resumen
299. Centre for Evidence-Based Medicine; Hoang U, Jones NR. Is there an association between exposure
to air pollution and severity of COVID-19 infection? 2020 [internet publication]. Texto completo
300. Copat C, Cristaldi A, Fiore M, et al. The role of air pollution (PM and NO₂) in COVID-19 spread and
lethality: a systematic review. Environ Res. 2020 Aug 24;191:110129. Texto completo Resumen
301. Frontera A, Cianfanelli L, Vlachos K, et al. Severe air pollution links to higher mortality in COVID-19
patients: the “double-hit” hypothesis. J Infect. 2020 Aug;81(2):255-9. Texto completo Resumen
302. Ogen Y. Assessing nitrogen dioxide (NO2) levels as a contributing factor to coronavirus (COVID-19)
fatality. Sci Total Environ. 2020 Apr 11;726:138605. Texto completo Resumen
303. Wu X, Nethery RC, Sabath BM, et al; medRxiv. Exposure to air pollution and COVID-19 mortality in the
United States: a nationwide cross-sectional study. 2020 [internet publication]. Texto completo
304. Sajadi MM, Habibzadeh P, Vintzileos A, et al. Temperature, humidity, and latitude analysis to estimate
potential spread and seasonality of coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Netw Open. 2020
Jun 1;3(6):e2011834. Texto completo Resumen
305. Centre for Evidence-Based Medicine; Spencer EA, Brassey J, Jefferson T, et al. Environmental
weather conditions and influence on transmission of SARS-CoV-2. 2020 [internet publication]. Texto
completo
306. Mecenas P, Bastos RTDRM, Vallinoto ACR, et al. Effects of temperature and humidity on the spread of
COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020;15(9):e0238339. Texto completo Resumen
307. Yao Y, Pan J, Liu Z, et al. No association of COVID-19 transmission with temperature or UV radiation
in Chinese cities. Eur Respir J. 2020 May 7;55(5):2000517. Texto completo Resumen

197
308. Baker RE, Yang W, Vecchi GA, et al. Susceptible supply limits the role of climate in the early SARS-
CoV-2 pandemic. Science. 2020 Jul 17;369(6501):315-9. Texto completo Resumen
REFERENCES
309. Sehra ST, Salciccioli JD, Wiebe DJ, et al. Maximum daily temperature, precipitation, ultra-violet light
and rates of transmission of SARS-Cov-2 in the United States. Clin Infect Dis. 2020 May 30 [Epub
310. Centre for Evidence-Based Medicine; Heneghan C, Jefferson T. Effect of latitude on COVID-19. 2020
311. Whittemore PB. COVID-19 fatalities, latitude, sunlight, and vitamin D. Am J Infect Control. 2020
312. Goldstein MR, Poland GA, Graeber CW. Are certain drugs associated with enhanced mortality in
COVID-19? QJM. 2020 Jul 1;113(7):509-10. Texto completo Resumen
313. Mackey K, King VJ, Gurley S, et al. Risks and impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors
or angiotensin-receptor blockers on SARS-CoV-2 infection in adults: a living systematic review. Ann
Intern Med. 2020 Aug 4;173(3):195-203. Texto completo Resumen
314. Mackey K, Kansagara D, Vela K. Update alert 6: risks and impact of angiotensin-converting enzyme
inhibitors or angiotensin-receptor blockers on SARS-CoV-2 infection in adults. Ann Intern Med. 2020
Dec 1 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
315. Chan CK, Huang YS, Liao HW, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors and risks of
severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection infection: a systematic review and meta-
analysis. Hypertension. 2020 Nov;76(5):1563-71. Texto completo Resumen
316. Hippisley-Cox J, Young D, Coupland C, et al. Risk of severe COVID-19 disease with ACE
inhibitors and angiotensin receptor blockers: cohort study including 8.3 million people. Heart. 2020
317. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid evidence summary: angiotensin-
converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin receptor blockers (ARBs) in people with or at risk
of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
318. American Heart Association; Heart Failure Society of America; American College of Cardiology.
Patients taking ACE-i and ARBs who contract COVID-19 should continue treatment, unless otherwise
advised by their physician. 2020 [internet publication]. Texto completo
319. European Society of Cardiology Council on Hypertension. Position statement of the ESC Council on
Hypertension on ACE-inhibitors and angiotensin receptor blockers. 2020 [internet publication]. Texto
completo
320. British Cardiovascular Society; British Society for Heart Failure. BSH & BCS joint statement on ACEi or
ARB in relation to COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
321. Hariyanto TI, Kurniawan A. Dyslipidemia is associated with severe coronavirus disease 2019
(COVID-19) infection. Diabetes Metab Syndr. 2020 Aug 1;14(5):1463-5. Texto completo Resumen
322. Choi GJ, Kim HM, Kang H. The potential role of dyslipidemia in COVID-19 severity: an umbrella review
of systematic reviews. J Lipid Atheroscler. 2020 Sep;9(3):435-48. Texto completo Resumen
REFERENCES
323. Kow CS, Hasan SS. Meta-analysis of effect of statins in patients with COVID-19. Am J Cardiol. 2020
Nov 1;134:153-5. Texto completo Resumen
324. Butt JH, Gerds TA, Schou M, et al. Association between statin use and outcomes in patients
with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a nationwide cohort study. BMJ Open. 2020 Dec
325. Zhang XJ, Qin JJ, Cheng X, et al. In-hospital use of statins is associated with a reduced risk of
mortality among individuals with COVID-19. Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):176-87. Texto completo
Resumen
326. Almario CV, Chey WD, Spiegel BMR. Increased risk of COVID-19 among users of proton pump
inhibitors. Am J Gastroenterol. 2020 Oct;115(10):1707-15. Texto completo Resumen
327. Lee SW, Ha EK, Yeniova AÖ, et al. Severe clinical outcomes of COVID-19 associated with proton
pump inhibitors: a nationwide cohort study with propensity score matching. Gut. 2020 Jul 30 [Epub
328. Kow CS, Hasan SS. Use of proton pump inhibitors and risk of adverse clinical outcomes from
COVID-19: a meta-analysis. J Intern Med. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
329. Li GF, An XX, Yu Y, et al. Do proton pump inhibitors influence SARS-CoV-2 related outcomes? A meta-
analysis. Gut. 2020 Nov 10 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
330. Bhaskaran K, Rentsch CT, MacKenna B, et al. HIV infection and COVID-19 death: a population-
based cohort analysis of UK primary care data and linked national death registrations within the
OpenSAFELY platform. Lancet HIV. 2020 Dec 11 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
331. Costenaro P, Minotti C, Barbieri E, et al. SARS-CoV-2 infection in people living with HIV: a systematic
review. Rev Med Virol. 2020 Sep 1:e2155. Texto completo Resumen
332. Del Amo J, Polo R, Moreno S, et al. Incidence and severity of COVID-19 in HIV-positive persons
receiving antiretroviral therapy: a cohort study. Ann Intern Med. 2020 Oct 6;173(7):536-41. Texto
completo Resumen
333. Clift AK, Coupland CAC, Keogh RH, et al. COVID-19 mortality risk in Down syndrome: results from a
cohort study of 8 million adults. Ann Intern Med. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
334. Liu N, Zhang T, Ma L, et al. The impact of ABO blood group on COVID-19 infection risk and mortality:
a systematic review and meta-analysis. Blood Rev. 2020 Dec 8:100785. Texto completo Resumen
335. Dhar D, Mohanty A. Gut microbiota and Covid-19- possible link and implications. Virus Res. 2020 May

199
336. Zuo T, Zhang F, Lui GCY, et al. Alterations in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of
hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):944-55. Texto completo Resumen
REFERENCES
337. Gu S, Chen Y, Wu Z, et al. Alterations of the gut microbiota in patients with COVID-19 or H1N1
influenza. Clin Infect Dis. 2020 Jun 4 [Epub ahead of print]. Resumen
338. World Health Organization. Infection prevention and control during health care when coronavirus
disease (COVID-19) is suspected or confirmed: interim guidance. 2020 [internet publication]. Texto
completo
339. Liu M, Cheng SZ, Xu KW, et al. Use of personal protective equipment against coronavirus
disease 2019 by healthcare professionals in Wuhan, China: cross sectional study. BMJ. 2020 Jun
340. Centre for Evidence-Based Medicine; Greenhalgh T, Chan XH, Khunti K, et al. What is the efficacy of
standard face masks compared to respirator masks in preventing COVID-type respiratory illnesses in
primary care staff? 2020 [internet publication]. Texto completo
341. Razai MS, Doerholt K, Ladhani S, et al. Coronavirus disease 2019 (covid-19): a guide for UK GPs.
BMJ. 2020 Mar 5;368:m800. Texto completo Resumen
342. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) advice for the public. 2020 [internet
343. Centers for Disease Control and Prevention. How to protect yourself and others. 2020 [internet
344. Centre for Evidence-Based Medicine; Heneghan C, Jefferson T. COVID-19 evidence is lacking for 2
meter distancing. 2020 [internet publication]. Texto completo
345. Feng S, Shen C, Xia N, et al. Rational use of face masks in the COVID-19 pandemic. Lancet Respir
Med. 2020 May;8(5):434-6. Texto completo Resumen
346. Bundgaard H, Bundgaard JS, Raaschou-Pedersen DET, et al. Effectiveness of adding a mask
recommendation to other public health measures to prevent SARS-CoV-2 infection in Danish mask
wearers: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2020 Nov 18 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
347. Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of
respiratory viruses. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 20;(11):CD006207. Texto completo
Resumen
348. Chou R, Dana T, Jungbauer R, et al. Masks for prevention of respiratory virus infections, including
SARS-CoV-2, in health care and community settings: a living rapid review. Ann Intern Med. 2020 Oct
349. Lazzarino AI, Steptoe A, Hamer M, et al. Covid-19: important potential side effects of wearing face
masks that we should bear in mind. BMJ. 2020 May 21;369:m2003. Texto completo Resumen
350. Sharma SK, Mishra M, Mudgal SK. Efficacy of cloth face mask in prevention of novel coronavirus
infection transmission: a systematic review and meta-analysis. J Educ Health Promot. 2020 Jul
REFERENCES
351. MacIntyre CR, Seale H, Dung TC, et al. A cluster randomised trial of cloth masks compared with
medical masks in healthcare workers. BMJ Open. 2015 Apr 22;5(4):e006577. Texto completo
Resumen
352. Centers for Disease Control and Prevention. Serious adverse health events associated with methanol-
based hand sanitizers. 2020 [internet publication]. Texto completo
353. Mahmood A, Eqan M, Pervez S, et al. COVID-19 and frequent use of hand sanitizers; human health
and environmental hazards by exposure pathways. Sci Total Environ. 2020 Jun 27;742:140561. Texto
completo Resumen
354. Burns J, Movsisyan A, Stratil JM, et al. Travel‐related control measures to contain the COVID‐19
pandemic: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 16:CD013717. Texto completo
355. Viswanathan M, Kahwati L, Jahn B, et al. Universal screening for SARS‐CoV‐2 infection: a rapid
review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 15:CD013718. Texto completo
356. Dollard P, Griffin I, Berro A, et al. Risk assessment and management of COVID-19 among travelers
arriving at designated U.S. airports, January 17-September 13, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2020 Nov 13;69(45):1681-5. Texto completo Resumen
357. Nussbaumer-Streit B, Mayr V, Dobrescu AI, et al. Quarantine alone or in combination with other
public health measures to control COVID-19: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep
14:CD013574. Texto completo
358. Mahase E. China coronavirus: what do we know so far? BMJ. 2020 Jan 24;368:m308. Texto completo
Resumen
359. Brooks SK, Webster RK, Smith LE, et al. The psychological impact of quarantine and how to reduce it:
rapid review of the evidence. Lancet. 2020 Mar 14;395(10227):912-20. Texto completo Resumen
360. Centre for Evidence-Based Medicine; Mahtani KR, Heneghan C, Aronson JK. What is the evidence for
social distancing during global pandemics? 2020 [internet publication]. Texto completo
361. Lewnard JA, Lo NC. Scientific and ethical basis for social-distancing interventions against COVID-19.
Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):631-3. Texto completo Resumen
362. Koo JR, Cook AR, Park M, et al. Interventions to mitigate early spread of SARS-CoV-2 in Singapore: a
modelling study. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):678-88. Texto completo Resumen
363. Bavli I, Sutton B, Galea S. Harms of public health interventions against covid-19 must not be ignored.
BMJ. 2020 Nov 2;371:m4074. Texto completo Resumen

201
364. Chu IY, Alam P, Larson H, et al. Social consequences of mass quarantine during epidemics: a
systematic review with implications for the COVID-19 response. J Travel Med. 2020 Oct 13 [Epub
REFERENCES
365. Public Health England. Guidance on shielding and protecting people who are clinically extremely
vulnerable from COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
366. Ho FK, Celis-Morales CA, Gray SR, et al. Modifiable and non-modifiable risk factors for COVID-19,
and comparison to risk factors for influenza and pneumonia: results from a UK Biobank prospective
cohort study. BMJ Open. 2020 Nov 19 [Epub ahead of print]. Texto completo
367. Doshi P. Pandemrix vaccine: why was the public not told of early warning signs? BMJ. 2018 Sep
20;362:k3948.
368. Public Health England. Consent: the green book, chapter 2. March 2013 [internet publication]. Texto
completo
369. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Confirmation of guidance to vaccination
centres on managing allergic reactions following COVID-19 vaccination with the Pfizer/BioNTech
vaccine. 2020 [internet publication]. Texto completo
370. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Information for healthcare professionals on
Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine. 2020 [internet publication]. Texto completo
371. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 vaccines and severe allergic reactions. 2020
372. Public Health England. The safety of COVID-19 vaccines when given in pregnancy. 2020 [internet
373. American College of Obstetricians and Gynecologists. Vaccinating pregnant and lactating patients
against COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
374. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine.
N Engl J Med. 2020 Dec 10 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
375. US Food and Drug Administration. FDA takes additional action in fight against COVID-19 by issuing
emergency use authorization for second COVID-19 vaccine. 2020 [internet publication]. Texto
completo
376. US Food and Drug Administration. FDA briefing document: Moderna COVID-19 vaccine. 2020 [internet
377. Zhang Y, Zeng G, Pan H, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2
vaccine in healthy adults aged 18-59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2
clinical trial. Lancet Infect Dis. 2020 Nov 17 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
378. Jeyanathan M, Afkhami S, Smaill F, et al. Immunological considerations for COVID-19 vaccine
strategies. Nat Rev Immunol. 2020 Oct;20(10):615-32. Texto completo Resumen
379. van Doremalen N, Lambe T, Spencer A, et al. ChAdOx1 nCoV-19 vaccination prevents SARS-CoV-2
pneumonia in rhesus macaques. bioRxiv. 2020 May 13 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
REFERENCES
380. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine
against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial.
Lancet. 2020 Jul 20;:. Texto completo Resumen
381. AstraZeneca. Statement on AstraZeneca Oxford SARS-CoV-2 vaccine, AZD1222, COVID-19 vaccine
trials temporary pause. 2020 [internet publication]. Texto completo
382. AstraZeneca. COVID-19 vaccine AZD1222 clinical trials resumed in the UK. 2020 [internet
383. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19
vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind,
randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2020 Nov 18 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
384. Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine
(AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil,
South Africa, and the UK. Lancet. 2020 Dec 8 [Epub ahead of print]. Texto completo
385. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Phase 1–2 trial of a SARS-CoV-2 recombinant spike protein
nanoparticle vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2320-32. Texto completo Resumen
386. Johnson & Johnson. Johnson & Johnson temporarily pauses all dosing in our Janssen COVID-19
vaccine candidate Clinical Trials. 2020 [internet publication]. Texto completo
387. Padron-Regalado E. Vaccines for SARS-CoV-2: lessons from other coronavirus strains. Infect Dis
Ther. 2020 Apr 23;:1-20. Texto completo Resumen
388. Hotez PJ, Corry DB, Bottazzi ME. COVID-19 vaccine design: the Janus face of immune enhancement.
Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):347-8. Texto completo Resumen
389. Doshi P. Will covid-19 vaccines save lives? Current trials aren't designed to tell us. BMJ. 2020 Oct
390. World Health Organization. "Immunity passports" in the context of COVID-19: scientific brief. 2020
391. Kofler N, Baylis F. Ten reasons why immunity passports are a bad idea. Nature. 2020
May;581(7809):379-81. Texto completo Resumen
392. Department of Health and Social Care. Everyone in the United Kingdom with symptoms now eligible
for coronavirus tests. 2020 [internet publication]. Texto completo

203
393. Struyf T, Deeks JJ, Dinnes J, et al. Signs and symptoms to determine if a patient presenting in primary
care or hospital outpatient settings has COVID-19 disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 7;
(7):CD013665. Texto completo Resumen
REFERENCES
394. World Health Organization. Diagnostic testing for SARS-CoV-2: interim guidance. 2020 [internet
395. Liguoro I, Pilotto C, Bonanni M, et al. SARS-COV-2 infection in children and newborns: a systematic
review. Eur J Pediatr. 2020 Jul;179(7):1029-46. Texto completo Resumen
396. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents
temporally related to COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication]. Texto completo
397. British Society of Thoracic Imaging. Thoracic imaging in COVID-19 infection: guidance for the
reporting radiologist - version 2. 2020 [internet publication]. Texto completo
398. Yang BY, Barnard LM, Emert JM, et al. Clinical characteristics of patients with coronavirus disease
2019 (COVID-19) receiving emergency medical services in King County, Washington. JAMA Netw
Open. 2020 Jul 1;3(7):e2014549. Texto completo Resumen
399. Centers for Disease Control and Prevention. Ten clinical tips on COVID-19 for healthcare providers
involved in patient care. 2020 [internet publication]. Texto completo
400. Sommer P, Lukovic E, Fagley E, et al. Initial clinical impressions of the critical care of COVID-19
patients in Seattle, New York City, and Chicago. Anesth Analg. 2020 Jul;131(1):55-60. Texto completo
Resumen
401. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J
Med. 2020 Jun 11;382(24):2372-4. Texto completo Resumen
402. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Place S, et al. Clinical and epidemiological characteristics of
1,420 European patients with mild-to-moderate coronavirus disease 2019. J Intern Med. 2020
403. Matar R, Alrahmani L, Monzer N, et al. Clinical presentation and outcomes of pregnant women with
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2020 Jun 23 [Epub ahead of print].
404. Allotey J, Stallings E, Bonet M, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal
outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ.
2020 Sep 1;370:m3320. Texto completo Resumen
405. Lechien JR, Chetrit A, Chekkoury-Idrissi Y, et al. Parotitis-like symptoms associated with COVID-19,
France, March-April 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Jun 3;26(9). Texto completo Resumen
406. Martín Carreras-Presas C, Amaro Sánchez J, López-Sánchez AF, et al. Oral vesiculobullous lesions
associated with SARS-CoV-2 infection. Oral Dis. 2020 May 5 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
407. Marinho PM, Marcos AAA, Romano AC, et al. Retinal findings in patients with COVID-19. Lancet. 2020
May 23;395(10237):1610. Texto completo Resumen
REFERENCES
408. Wambier CG, Vaño-Galván S, McCoy J, et al. Androgenetic alopecia present in the majority of
hospitalized COVID-19 patients: the "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 May 21;83(2):680-2.
409. Davis B, Rothrock AN, Swetland S, et al. Viral and atypical respiratory co-infections in COVID-19: a
systematic review and meta-analysis. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2020 Jun 19;1(4):533-48.
410. Lansbury L, Lim B, Baskaran V, et al. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and
meta-analysis. J Infect. 2020 Aug;81(2):266-75. Texto completo Resumen
411. Langford BJ, So M, Raybardhan S, et al. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with
COVID-19: a living rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jul 22 [Epub ahead of
412. Gayam V, Konala VM, Naramala S, et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes of
patients coinfected with COVID-19 and Mycoplasma pneumoniae in the USA. J Med Virol. 2020 May
413. Ding Q, Lu P, Fan Y, et al. The clinical characteristics of pneumonia patients co-infected with 2019
novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China. J Med Virol. 2020 Mar 20 [Epub ahead of
414. Cuadrado-Payán E, Montagud-Marrahi E, Torres-Elorza M, et al. SARS-CoV-2 and influenza virus co-
infection. Lancet. 2020 May 16;395(10236):e84. Texto completo Resumen
415. Cui X, Zhao Z, Zhang T, et al. A systematic review and meta-analysis of children with coronavirus
disease 2019 (COVID-19). J Med Virol. 2020 Aug 6 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
416. Li Y, Wang H, Wang F, et al. Comparison of hospitalized patients with pneumonia caused by
COVID-19 and influenza A in children under 5 years. Int J Infect Dis. 2020 Jun 11;98:80-3. Texto
completo Resumen
417. Cook J, Harman K, Zoica B, et al. Horizontal transmission of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 to a premature infant: multiple organ injury and association with markers of
inflammation. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Jul;4(7):548-51. Texto completo Resumen
418. Shekerdemian LS, Mahmood NR, Wolfe KK, et al. Characteristics and outcomes of children with
coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection admitted to US and Canadian pediatric intensive care
units. JAMA Pediatr. 2020 Sep 1;174(9):868-73. Texto completo Resumen
419. Williams N, Radia T, Harman K, et al. COVID-19 severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
(SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: a systematic review of critically unwell children
and the association with underlying comorbidities. Eur J Pediatr. 2020 Sep 10 [Epub ahead of print].

205
420. Karabay M, Çınar N, Karakaya Suzan Ö, et al. Clinical characteristics of confirmed COVID-19 in
newborns: a systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 Nov 19:1-12. Texto completo
Resumen
REFERENCES
421. Lorenz N, Treptow A, Schmidt S, et al. Neonatal early-onset infection with SARS-CoV-2 in a newborn
presenting with encephalitic symptoms. Pediatr Infect Dis J. 2020 Aug;39(8):e212. Resumen
422. Chacón-Aguilar R, Osorio-Cámara JM, Sanjurjo-Jimenez I, et al. COVID-19: fever syndrome and
neurological symptoms in a neonate. An Pediatr (Engl Ed). 2020 Apr 27;92(6):373-4. Texto completo
Resumen
423. Sinelli MT, Paterlini G, Citterio M, et al. Early neonatal SARS-CoV-2 infection manifesting with
hypoxemia requiring respiratory support. Pediatrics. 2020 Jul;146(1):e20201121. Texto completo
Resumen
424. Xia W, Shao J, Guo Y, et al. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection:
different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 May;55(5):1169-74. Texto completo Resumen
425. Ikeuchi K, Saito M, Yamamoto S, et al. Relative bradycardia in patients with mild-to-moderate
coronavirus disease, Japan. Emerg Infect Dis. 2020 Jul 1;26(10). Texto completo Resumen
426. Xie J, Tong Z, Guan X, et al. Critical care crisis and some recommendations during the COVID-19
epidemic in China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):837-40. Texto completo Resumen
427. Royal College of Physicians. NEWS2 and deterioration in COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto
completo
428. Li LQ, Huang T, Wang YQ, et al. COVID-19 patients' clinical characteristics, discharge rate, and fatality
rate of meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):577-83. Texto completo Resumen
429. Zhu J, Zhong Z, Ji P, et al. Clinicopathological characteristics of 8697 patients with COVID-19 in China:
a meta-analysis. Fam Med Community Health. 2020 Apr;8(2). Texto completo Resumen
430. Zhang ZL, Hou YL, Li DT, et al. Laboratory findings of COVID-19: a systematic review and meta-
analysis. Scand J Clin Lab Invest. 2020 May 23:1-7. Texto completo Resumen
431. Wu H, Zhu H, Yuan C, et al. Clinical and immune features of hospitalized pediatric patients
with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. JAMA Netw Open. 2020 Jun
432. Henry BM, Benoit SW, de Oliveira MHS, et al. Laboratory abnormalities in children with mild and
severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pooled analysis and review. Clin Biochem. 2020
Jul;81:1-8. Texto completo Resumen
433. Kronbichler A, Kresse D, Yoon S, et al. Asymptomatic patients as a source of COVID-19 infections: a
systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 Sep;98:180-6. Texto completo Resumen
434. Public Health England. COVID-19: investigation and initial clinical management of possible cases.
435. Centers for Disease Control and Prevention. Overview of testing for SARS-CoV-2 (COVID-19). 2020
REFERENCES
436. American Academy of Pediatrics. COVID-19 testing guidance. 2020 [internet publication]. Texto
completo
437. Azzi L, Carcano G, Gianfagna F, et al. Saliva is a reliable tool to detect SARS-CoV-2. J Infect. 2020
Jul;81(1):e45-50. Texto completo Resumen
438. Williams E, Bond K, Zhang B, et al. Saliva as a noninvasive specimen for detection of SARS-CoV-2. J
Clin Microbiol. 2020 Jul 23;58(8):e00776. Texto completo Resumen
439. Caulley L, Corsten M, Eapen L, et al. Salivary detection of COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Aug 28
440. Wyllie AL, Fournier J, Casanovas-Massana A, et al. Saliva or nasopharyngeal swab specimens for
detection of SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1283-6. Texto completo Resumen
441. Centers for Disease Control and Prevention. Interim guidelines for collecting, handling, and testing
clinical specimens for COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
442. Gupta K, Bellino PM, Charness ME. Adverse effects of nasopharyngeal swabs: three-dimensional
printed versus commercial swabs. Infect Control Hosp Epidemiol. 2020 Jun 11 [Epub ahead of print].
443. Sullivan CB, Schwalje AT, Jensen M, et al. Cerebrospinal fluid leak after nasal swab testing for
coronavirus disease 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Oct 1 [Epub ahead of print].
444. Wu X, Cai Y, Huang X, et al. Co-infection with SARS-CoV-2 and influenza A virus in patient with
pneumonia, China. Emerg Infect Dis. 2020 Mar 11;26(6). Texto completo Resumen
445. Jarrom D, Elston L, Washington J, et al. Effectiveness of tests to detect the presence of SARS-CoV-2
virus, and antibodies to SARS-CoV-2, to inform COVID-19 diagnosis: a rapid systematic review. BMJ
Evid Based Med. 2020 Oct 1 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
446. Centre for Evidence-Based Medicine; Jefferson T, Heneghan C, Spencer EA, et al. Are you infectious
if you have a positive PCR test result for COVID-19? 2020 [internet publication]. Texto completo
447. Jefferson T, Spencer E, Brassey J, et al; medRxiv. Viral cultures for COVID-19 infectivity assessment:
systematic review. 2020 [internet publication]. Texto completo
448. Watson J, Whiting PF, Brush JE. Interpreting a covid-19 test result. BMJ. 2020 May 12;369:m1808.
449. Jefferson T, Spencer EA, Brassey J, et al. Viral cultures for COVID-19 infectious potential assessment:
a systematic review. Clin Infect Dis. 2020 Dec 3 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen

207
450. Bullard J, Dust K, Funk D, et al. Predicting infectious severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
from diagnostic samples. Clin Infect Dis. 2020 May 22 [Epub ahead of print]. Texto completo
REFERENCES
451. La Scola B, Le Bideau M, Andreani J, et al. Viral RNA load as determined by cell culture as a
management tool for discharge of SARS-CoV-2 patients from infectious disease wards. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis. 2020 Jun;39(6):1059-61. Texto completo Resumen
452. Surkova E, Nikolayevskyy V, Drobniewski F. False-positive COVID-19 results: hidden problems and
costs. Lancet Respir Med. 2020 Sep 29 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
453. Floriano I, Silvinato A, Bernardo WM, et al. Accuracy of the polymerase chain reaction (PCR) test
in the diagnosis of acute respiratory syndrome due to coronavirus: a systematic review and meta-
analysis. Rev Assoc Med Bras (1992). 2020 Jul;66(7):880-8. Texto completo Resumen
454. Public Health Laboratory Network. PHLN statement on nucleic acid test false positive results for
SARS-CoV-2. 2020 [internet publication]. Texto completo
455. Australian Government Department of Health. COVID-19 testing in Australia: information for health
professionals. 2020 [internet publication]. Texto completo
456. US Food and Drug Administration. CDC 2019-novel coronavirus (2019-nCoV) real-time RT-PCR
diagnostic panel. 2020 [internet publication]. Texto completo
457. Government Office for Science; Scientific Advisory Group for Emergencies. Impact of false-positives
and false-negatives in the UK’s COVID-19 RT-PCR testing programme. 2020 [internet publication].
Texto completo
458. Arevalo-Rodriguez I, Buitrago-Garcia D, Simancas-Racines D, et al. False-negative results of initial

RT-PCR assays for COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020 Dec 10;15(12):e0242958. Texto
completo Resumen
459. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, et al. Variation in false-negative rate of reverse transcriptase
polymerase chain reaction–based SARS-CoV-2 tests by time since exposure. Ann Intern Med. 2020
Aug 18;173(4):262-7. Texto completo Resumen
460. Watson J, Richter A, Deeks J. Testing for SARS-CoV-2 antibodies. BMJ. 2020 Sep 8;370:m3325.
461. Centers for Disease Control and Prevention. Interim guidelines for COVID-19 antibody testing. 2020
462. Infectious Diseases Society of America. Infectious Diseases Society of America guidelines on the
diagnosis of COVID-19: serologic testing. 2020 [internet publication]. Texto completo
463. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat
Med. 2020 Jun;26(6):845-8. Texto completo Resumen
464. Qu J, Wu C, Li X, et al. Profile of IgG and IgM antibodies against severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Apr 27 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
REFERENCES
465. Deeks JJ, Dinnes J, Takwoingi Y, et al. Antibody tests for identification of current and past infection
with SARS-CoV-2. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 25;(6):CD013652. Texto completo
Resumen
466. World Health Organization. Advice on the use of point-of-care immunodiagnostic tests for COVID-19:
scientific brief. 2020 [internet publication]. Texto completo
467. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, et al. Diagnostic accuracy of serological tests for covid-19:
systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 1;370:m2516. Texto completo Resumen
468. World Health Organization. Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection using rapid
immunoassays: interim guidance. 2020 [internet publication]. Texto completo
469. US Food and Drug Administration. Potential for false positive results with antigen tests for rapid
detection of SARS-CoV-2: letter to clinical laboratory staff and health care providers. 2020 [internet
470. Poon LC, Yang H, Kapur A, et al. Global interim guidance on coronavirus disease 2019 (COVID‐
19) during pregnancy and puerperium from FIGO and allied partners: information for healthcare
professionals. 2020 [internet publication]. Texto completo
471. Song F, Shi N, Shan F, et al. Emerging coronavirus 2019-nCoV pneumonia. Radiology. 2020 Feb
6:200274. Texto completo Resumen
472. World Health Organization. Use of chest imaging in COVID-19: a rapid advice guide. 2020 [internet
473. Tavare AN, Braddy A, Brill S, et al. Managing high clinical suspicion COVID-19 inpatients with negative
RT-PCR: a pragmatic and limited role for thoracic CT. Thorax. 2020 Jul;75(7):537-8. Texto completo
Resumen
474. American College of Radiology. ACR recommendations for the use of chest radiography and
computed tomography (CT) for suspected COVID-19 infection. 2020 [internet publication]. Texto
completo
475. Sun P, Qie S, Liu Z, et al. Clinical characteristics of hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection: a
single arm meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):612-7. Texto completo Resumen
476. Li Z, Yi Y, Luo X, et al. Development and clinical application of a rapid IgM-IgG combined antibody test
for SARS-CoV-2 infection diagnosis. J Med Virol. 2020 Feb 27 [Epub ahead of print]. Resumen
477. Tsikala Vafea M, Atalla E, Kalligeros M, et al. Chest CT findings in asymptomatic cases with
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 2020 Nov;75(11):876.e33-9. Texto
completo Resumen

209
478. Yang W, Cao Q, Qin L, et al. Clinical characteristics and imaging manifestations of the 2019 novel
coronavirus disease (COVID-19): a multi-center study in Wenzhou city, Zhejiang, China. J Infect. 2020
Apr;80(4):388-93. Texto completo Resumen
REFERENCES
479. Long C, Xu H, Shen Q, et al. Diagnosis of the coronavirus disease (COVID-19): rRT-PCR or CT? Eur J
Radiol. 2020 Mar 25;126:108961. Texto completo Resumen
480. Ojha V, Mani A, Pandey NN, et al. CT in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review
of chest CT findings in 4410 adult patients. Eur Radiol. 2020 Nov;30(11):6129-38. Texto completo
Resumen
481. Garg M, Gupta P, Maralakunte M, et al. Diagnostic accuracy of CT and radiographic findings for
novel coronavirus 2019 pneumonia: systematic review and meta-analysis. Clin Imaging. 2020 Nov
11;72:75-82. Texto completo Resumen
482. Hossein H, Ali KM, Hosseini M, et al. Value of chest computed tomography scan in diagnosis of
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Transl Imaging. 2020 Oct 12:1-13. Texto
completo Resumen
483. Zhao D, Yao F, Wang L, et al. A comparative study on the clinical features of COVID-19 pneumonia to
other pneumonias. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):756-61. Texto completo Resumen
484. Kumar J, Meena J, Yadav A, et al. Radiological findings of COVID-19 in children: a systematic review
and meta-analysis. J Trop Pediatr. 2020 Jul 21 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
485. Park GS, Ku K, Baek SH, et al. Development of reverse transcription loop-mediated isothermal
amplification assays targeting severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. J Mol Diagn. 2020
Jun;22(6):729-35. Texto completo Resumen
486. Baek YH, Um J, Antigua KJC, et al. Development of a reverse transcription-loop-mediated isothermal
amplification as a rapid early-detection method for novel SARS-CoV-2. Emerg Microbes Infect. 2020
Apr 20:1-31. Texto completo Resumen
487. Lu R, Wu X, Wan Z, et al. A novel reverse transcription loop-mediated isothermal amplification method
for rapid detection of SARS-CoV-2. Int J Mol Sci. 2020 Apr 18;21(8). Texto completo Resumen
488. Mohamed MFH, Al-Shokri S, Yousaf Z, et al. Frequency of abnormalities detected by point-of-care
lung ultrasound in symptomatic COVID-19 patients: systematic review and meta-analysis. Am J Trop
Med Hyg. 2020 Aug;103(2):815-21. Texto completo Resumen
489. Moro F, Buonsenso D, Moruzzi MC, et al. How to perform lung ultrasound in pregnant women with
suspected COVID-19 infection. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 May;55(5):593-8. Texto completo
Resumen
490. Denina M, Scolfaro C, Silvestro E, et al. Lung ultrasound in children with COVID-19. Pediatrics. 2020
Jul;146(1):e20201157. Texto completo Resumen
491. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J
Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-20. Texto completo Resumen
492. Lu X, Zhang L, Du H, et al. SARS-CoV-2 infection in children. N Engl J Med. 2020 Apr
REFERENCES
493. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel
coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7;323(11):1061-9. Texto completo
Resumen
494. Grant MC, Geoghegan L, Arbyn M, et al. The prevalence of symptoms in 24,410 adults infected by the
novel coronavirus (SARS-CoV-2; COVID-19): a systematic review and meta-analysis of 148 studies
from 9 countries. PLoS One. 2020 Jun 23;15(6):e0234765. Texto completo Resumen
495. Agyeman AA, Chin KL, Landersdorfer CB, et al. Smell and taste dysfunction in patients with
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2020 Aug;95(8):1621-31. Texto
completo Resumen
496. Eliezer M, Hautefort C, Hamel AL, et al. Sudden and complete olfactory loss function as a possible
symptom of COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Jul 1;146(7):674-5. Texto completo
Resumen
497. Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, et al. Evolution of altered sense of smell or taste in patients
with mildly symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Jul 2;146(8):729-32.
498. Ferraro S, Tuccori M, Convertino I, et al. Olfactory and gustatory impairments in COVID-19 patients:
role in early diagnosis and interferences by concomitant drugs. Br J Clin Pharmacol. 2020 Nov 13
499. Parisi S, Borrelli R, Bianchi S, et al. Viral arthritis and COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020
Nov;2(11):e655-7. Texto completo Resumen
500. Tariq R, Saha S, Furqan F, et al. Prevalence and mortality of COVID-19 patients with gastrointestinal
symptoms: a systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2020 Aug;95(8):1632-48. Texto
completo Resumen
501. Chen A, Agarwal A, Ravindran N, et al. Are gastrointestinal symptoms specific for coronavirus
infection? A prospective case-control study from the United States. Gastroenterology. 2020
502. Aziz M, Haghbin H, Lee-Smith W, et al. Gastrointestinal predictors of severe COVID-19: systematic
review and meta-analysis. Ann Gastroenterol. 2020 Nov-Dec;33(6):615-30. Texto completo
Resumen
503. Guotao L, Xingpeng Z, Zhihui D, et al. SARS-CoV-2 infection presenting with hematochezia. Med Mal
Infect. 2020 May;50(3):293-6. Texto completo Resumen
504. Helms J, Kremer S, Merdji H, et al. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection. N Engl J
Med. 2020 Jun 4;382(23):2268-70. Texto completo Resumen

211
505. Chen T, Wu D, Chen H, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus
disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1091. Texto completo Resumen
REFERENCES
506. Cénat JM, Blais-Rochette C, Kokou-Kpolou CK, et al. Prevalence of symptoms of depression, anxiety,
insomnia, posttraumatic stress disorder, and psychological distress among populations affected
by the COVID-19 pandemic: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2020 Nov
507. National Institute for Health Research. Brain and nerve complications are more common than
expected in younger patients with severe COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
508. Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, et al. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19
in 153 patients: a UK-wide surveillance study. Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):875-82. Texto
completo Resumen
509. Aggarwal K, Agarwal A, Jaiswal N, et al. Ocular surface manifestations of coronavirus disease 2019
(COVID-19): a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020 Nov 5;15(11):e0241661. Texto
completo Resumen
510. Inomata T, Kitazawa K, Kuno T, et al. Clinical and prodromal ocular symptoms in coronavirus disease:
a systematic review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Aug 3;61(10):29. Texto
completo Resumen
511. Ma N, Li P, Wang X, et al. Ocular manifestations and clinical characteristics of children with laboratory-
confirmed COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Ophthalmol. 2020 Oct 1;138(10):1079-86. Texto
completo Resumen
512. Bandhala Rajan M, Kumar-M P, Bhardwaj A. The trend of cutaneous lesions during COVID-19
pandemic: lessons from a meta-analysis and systematic review. Int J Dermatol. 2020 Sep 16 [Epub
513. Bataille V, Visconti A, Rossi R, et al; medRxiv. Diagnostic value of skin manifestation of SARS-CoV-2
infection. 2020 [internet publication]. Texto completo
514. Casey K, Iteen A, Nicolini R, et al. COVID-19 pneumonia with hemoptysis: acute segmental pulmonary
emboli associated with novel coronavirus infection. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1544. Texto
completo Resumen
515. Danwang C, Endomba FT, Nkeck JR, et al. A meta-analysis of potential biomarkers associated with
severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Biomark Res. 2020 Aug 31;8:37. Texto completo
Resumen
516. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, et al. Association of red blood cell distribution width with mortality
risk in hospitalized adults with SARS-CoV-2 infection. JAMA Netw Open. 2020 Sep 1;3(9):e2022058.
517. Huang W, Berube J, McNamara M, et al. Lymphocyte subset counts in COVID-19 patients: a meta-
analysis. Cytometry A. 2020 Aug;97(8):772-6. Texto completo Resumen
518. Chen W, Li Z, Yang B, et al. Delayed-phase thrombocytopenia in patients of coronavirus disease 2019
(COVID-19). Br J Haematol. 2020 Jul;190(2):179-84. Texto completo Resumen
REFERENCES
519. Chen D, Li X, Song Q, et al. Assessment of hypokalemia and clinical characteristics in patients with
coronavirus disease 2019 in Wenzhou, China. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e2011122. Texto
completo Resumen
520. Liu J, Han P, Wu J, et al. Prevalence and predictive value of hypocalcemia in severe COVID-19
patients. J Infect Public Health. 2020 Sep;13(9):1224-8. Texto completo Resumen
521. Lazarus G, Audrey J, Kharisma Wangsaputra V, et al. High admission blood glucose independently
predicts poor prognosis in COVID-19 patients: a systematic review and dose-response meta-analysis.
Diabetes Res Clin Pract. 2020 Dec 9:108561. Texto completo Resumen
522. Klonoff DC, Messler JC, Umpierrez GE, et al. Association between achieving inpatient glycemic
control and clinical outcomes in hospitalized patients with COVID-19: a multicenter, retrospective
hospital-based analysis. Diabetes Care. 2020 Dec 15 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
523. Nugroho J, Wardhana A, Mulia EP, et al. Elevated fibrinogen and fibrin degradation product are
associated with poor outcome in COVID-19 patients: a meta-analysis. Clin Hemorheol Microcirc. 2020
Oct 13 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
524. Shah S, Shah K, Patel SB, et al. Elevated D-dimer levels are associated with increased risk
of mortality in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Cardiol Rev. 2020 Nov/
Dec;28(6):295-302. Resumen
525. Leonard-Lorant I, Delabranche X, Severac F, et al. Acute pulmonary embolism in COVID-19 patients
on CT angiography and relationship to D-dimer levels. Radiology. 2020 Apr 23:201561. Texto
completo Resumen
526. Mucha SR, Dugar S, McCrae K, et al. Coagulopathy in COVID-19. Cleve Clin J Med. 2020 Jul
527. Han H, Xie L, Liu R, et al. Analysis of heart injury laboratory parameters in 273 COVID-19 patients in
one hospital in Wuhan, China. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):819-23. Texto completo Resumen
528. Aboughdir M, Kirwin T, Abdul Khader A, et al. Prognostic value of cardiovascular biomarkers in
COVID-19: a review. Viruses. 2020 May 11;12(5). Texto completo Resumen
529. Soraya GV, Ulhaq ZS. Interleukin-6 levels in children developing SARS-CoV-2 infection. Pediatr
Neonatol. 2020 Jun;61(3):253-4. Texto completo Resumen
530. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: antibiotics for pneumonia
in adults in hospital. 2020 [internet publication]. Texto completo
531. Metlay JP, Waterer GW. Treatment of community-acquired pneumonia during the coronavirus disease
2019 (COVID-19) pandemic. Ann Intern Med. 2020 Aug 18;173(4):304-5. Texto completo Resumen

213
532. Cheng L, Li H, Li L, et al. Ferritin in the coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review
and meta-analysis. J Clin Lab Anal. 2020 Oct 19:e23618. Texto completo Resumen
REFERENCES
533. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and
immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-4. Texto completo Resumen
534. Fu J, Huang PP, Zhang S, et al. The value of serum amyloid A for predicting the severity and recovery
of COVID-19. Exp Ther Med. 2020 Oct;20(4):3571-7. Texto completo Resumen
535. Kim H, Hong H, Yoon SH. Diagnostic performance of CT and reverse transcriptase-polymerase
chain reaction for coronavirus disease 2019: a meta-analysis. Radiology. 2020 Apr 17:201343. Texto
completo Resumen
536. Lv M, Wang M, Yang N, et al. Chest computed tomography for the diagnosis of patients with
coronavirus disease 2019 (COVID-19): a rapid review and meta-analysis. Ann Transl Med. 2020
May;8(10):622. Texto completo Resumen
537. Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of chest CT and RT-PCR testing in coronavirus disease 2019
(COVID-19) in China: a report of 1014 cases. Radiology. 2020 Feb 26:200642. Texto completo
Resumen
538. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes antigen test as
first over-the-counter fully at-home diagnostic test for COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto
completo
539. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes first COVID-19
test for self-testing at home. 2020 [internet publication]. Texto completo
540. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing suspected or
confirmed pneumonia in adults in the community. 2020 [internet publication]. Texto completo
541. Centre for Evidence-Based Medicine; Heneghan C, Pluddemann A, Mahtani KR. Differentiating viral
from bacterial pneumonia. 2020 [internet publication]. Texto completo
542. Hani C, Trieu NH, Saab I, et al. COVID-19 pneumonia: a review of typical CT findings and differential
diagnosis. Diagn Interv Imaging. 2020 May;101(5):263-8. Texto completo Resumen
543. Pormohammad A, Ghorbani S, Khatami A, et al. Comparison of influenza type A and B with
COVID-19: a global systematic review and meta-analysis on clinical, laboratory and radiographic
findings. Rev Med Virol. 2020 Oct 9:e2179. Texto completo Resumen
544. Solomon DA, Sherman AC, Kanjilal S. Influenza in the COVID-19 era. JAMA. 2020 Oct
545. Song X, Delaney M, Shah RK, et al. Comparison of clinical features of COVID-19 vs seasonal
influenza A and B in US children. JAMA Netw Open. 2020 Sep 1;3(9):e2020495. Texto completo
Resumen
546. Beltrán-Corbellini Á, Chico-García JL, Martínez-Poles J, et al. Acute-onset smell and taste disorders in
the context of Covid-19: a pilot multicenter PCR-based case-control study. Eur J Neurol. 2020 Apr 22
REFERENCES
547. Liu M, Zeng W, Wen Y, et al. COVID-19 pneumonia: CT findings of 122 patients and differentiation
from influenza pneumonia. Eur Radiol. 2020 Oct;30(10):5463-9. Texto completo Resumen
548. Yin Z, Kang Z, Yang D, et al. A comparison of clinical and chest CT findings in patients with influenza
A (H1N1) virus infection and coronavirus disease (COVID-19). AJR Am J Roentgenol. 2020 May
26:1-7. Texto completo Resumen
549. Luo Y, Yuan X, Xue Y, et al. Using the diagnostic model based on routine laboratory tests to distinguish
patients infected with SARS-CoV-2 from those infected with influenza virus. Int J Infect Dis. 2020 May
550. Zarei F, Reza J, Sefidbakht S, et al. Aspiration pneumonia or COVID-19 infection: a diagnostic
challenge. Acad Radiol. 2020 Jul;27(7):1046. Texto completo Resumen
551. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: delivery of systemic
anticancer treatments. 2020 [internet publication]. Texto completo
552. World Health Organization. Home care for patients with suspected or confirmed COVID-19 and
management of their contacts: interim guidance. 2020 [internet publication]. Texto completo
553. Public Health England. Guidance for contacts of people with confirmed coronavirus (COVID-19)
infection who do not live with the person. 2020 [internet publication]. Texto completo
554. Centers for Disease Control and Prevention. Options to reduce quarantine for contacts of persons with
SARS-CoV-2 infection using symptom monitoring and diagnostic testing. 2020 [internet publication].
Texto completo
555. World Health Organization. Updated WHO recommendations for international traffic in relation to
COVID-19 outbreak. 2020 [internet publication]. Texto completo
556. Arima Y, Shimada T, Suzuki M, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection
among returnees to Japan from Wuhan, China, 2020. Emerg Infect Dis. 2020 Apr 10;26(7). Texto
completo Resumen
557. Kwon KT, Ko JH, Shin H, et al. Drive-through screening center for COVID-19: a safe and efficient
screening system against massive community outbreak. J Korean Med Sci. 2020 Mar 23;35(11):e123.
558. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Don’t rely on temperature screening products
for detection of coronavirus (COVID-19), says MHRA. 2020 [internet publication]. Texto completo
559. Aggarwal N, Garg M, Dwarakanathan V, et al. Diagnostic accuracy of non-contact infrared

thermometers and thermal scanners: a systematic review and meta-analysis. J Travel Med. 2020 Oct

215
560. Chen G, Xie J, Dai G, et al; medRxiv. Validity of wrist and forehead temperature in temperature
screening in the general population during the outbreak of 2019 novel coronavirus: a prospective real-
world study. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
561. Khan DS, Saultry MB, Adams DS, et al. Comparative accuracy testing of non-contact infrared
thermometers and temporal artery thermometers in an adult hospital setting. Am J Infect Control. 2020
562. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: critical care in adults.
563. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing symptoms
(including at the end of life) in the community. 2020 [internet publication]. Texto completo
564. World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. 2020 [internet publication].
Texto completo
565. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness
among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ.
566. Kilaru AS, Lee K, Snider CK, et al. Return hospital admissions among 1419 covid-19 patients
discharged from five US emergency departments. Acad Emerg Med. 2020 Aug 27 [Epub ahead of
567. Götzinger F, Santiago-García B, Noguera-Julián A, et al. COVID-19 in children and adolescents in

Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Jun 25 [Epub
568. Abate SM, Ahmed Ali S, Mantfardo B, et al. Rate of intensive care unit admission and outcomes
among patients with coronavirus: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020 Jul
569. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in critically ill patients in the Seattle region:
case series. N Engl J Med. 2020 Mar 30 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
570. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL, et al. Characterization and clinical course of 1000 patients with
coronavirus disease 2019 in New York: retrospective case series. BMJ. 2020 May 29;369:m1996.
571. Centers for Disease Control and Prevention. Discontinuation of isolation for persons with COVID-19
not in healthcare settings. 2020 [internet publication]. Texto completo
572. Public Health England. Guidance for stepdown of infection control precautions and discharging
COVID-19 patients. 2020 [internet publication]. Texto completo
573. European Medicines Agency. EMA gives advice on the use of non-steroidal anti-inflammatories for
574. US Food and Drug Administration. FDA advises patients on use of non-steroidal anti-inflammatory
drugs (NSAIDs) for COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
575. Little P. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and covid-19. BMJ. 2020 Mar 27;368:m1185. Texto
completo Resumen
576. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency; Commission on Human Medicines.
Commission on Human Medicines advice on ibuprofen and coronavirus (COVID-19). 2020 [internet
577. World Health Organization. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in patients with
COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication]. Texto completo
578. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid evidence summary: acute use of
non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for people with or at risk of COVID-19. 2020 [internet
579. Abuelgasim H, Albury C, Lee J. Effectiveness of honey for symptomatic relief in upper respiratory tract
infections: a systematic review and meta-analysis. BMJ Evid Based Med. 2020 Aug 18 [Epub ahead of
580. Whitcroft KL, Hummel T. Olfactory dysfunction in COVID-19: diagnosis and management. JAMA. 2020
May 20 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
581. Centers for Disease Control and Prevention. Discontinuation of transmission-based precautions
and disposition of patients with COVID-19 in healthcare settings (interim guidance). 2020 [internet
582. NHS England. COVID-19 therapy: corticosteroids including dexamethasone and hydrocortisone. 2020
583. Hewitt J, Carter B, Vilches-Moraga A, et al. The effect of frailty on survival in patients with COVID-19
(COPE): a multicentre, European, observational cohort study. Lancet Public Health. 2020 Jun 30
584. Centre for Evidence-Based Medicine; Allsop M, Ziegler L, Fu Y, et al. Is oxygen an effective treatment
option to alleviate the symptoms of breathlessness for patients dying with COVID-19 and what are the
potential harms? 2020 [internet publication]. Texto completo
585. Alhazzani W, Møller MH, Arabi YM, et al. Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management
of critically ill adults with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Intensive Care Med. 2020
May;46(5):854-87. Texto completo Resumen
586. NHS England. Clinical guide for the optimal use of oxygen therapy during the coronavirus pandemic.
587. Dondorp AM, Hayat M, Aryal D, et al. Respiratory support in novel coronavirus disease (COVID-19)
patients, with a focus on resource-limited settings. Am J Trop Med Hyg. 2020 Apr 21 [Epub ahead of

217
588. Caputo ND, Strayer RJ, Levitan R. Early self-proning in awake, non-intubated patients in the
emergency department: a single ED's experience during the COVID-19 pandemic. Acad Emerg Med.
2020 May;27(5):375-8. Texto completo Resumen
REFERENCES
589. Ng Z, Tay WC, Ho CHB. Awake prone positioning for non-intubated oxygen dependent COVID-19
pneumonia patients. Eur Respir J. 2020 May 26 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
590. Golestani-Eraghi M, Mahmoodpoor A. Early application of prone position for management of Covid-19
patients. J Clin Anesth. 2020 May 26;66:109917. Texto completo Resumen
591. Thompson AE, Ranard BL, Wei Y, et al. Prone positioning in awake, nonintubated patients with
COVID-19 hypoxemic respiratory failure. JAMA Intern Med. 2020 Jun 17 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
592. Coppo A, Bellani G, Winterton D, et al. Feasibility and physiological effects of prone positioning in non-
intubated patients with acute respiratory failure due to COVID-19 (PRON-COVID): a prospective cohort
study. Lancet Respir Med. 2020 Jun 19 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
593. Mojoli F, Mongodi S, Orlando A, et al. Our recommendations for acute management of COVID-19. Crit
Care. 2020 May 8;24(1):207. Texto completo Resumen
594. Centre for Evidence-Based Medicine; Jones L, Candy B, Roberts N, et al. How can healthcare
workers adapt non-pharmacological treatment – whilst maintaining safety – when treating people with
COVID-19 and delirium? 2020 [internet publication]. Texto completo
595. Public Health England. Mouth care for hospitalised patients with confirmed or suspected COVID-19.
596. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: reducing the risk of
venous thromboembolism in over 16s with COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
597. Barnes GD, Burnett A, Allen A, et al. Thromboembolism and anticoagulant therapy during
the COVID-19 pandemic: interim clinical guidance from the Anticoagulation Forum. J Thromb
Thrombolysis. 2020 May 21 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
598. Moores LK, Tritschler T, Brosnahan S, et al. Prevention, diagnosis, and treatment of VTE in patients
with coronavirus disease 2019: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2020 Jun 2 [Epub
599. American Society Of Hematology. COVID-19 and VTE/anticoagulation: frequently asked questions.
600. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease:
implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up. J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 15
601. Thachil J, Tang N, Gando S, et al. ISTH interim guidance on recognition and management of
coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-6. Texto completo Resumen
602. Wijaya I, Andhika R, Huang I. The use of therapeutic-dose anticoagulation and its effect on
mortality in patients with COVID-19: a systematic review. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-
Dec;26:1076029620960797. Texto completo Resumen
REFERENCES
603. Flumignan RLG, de Sá Tinôco JD, Pascoal PIF, et al. Prophylactic anticoagulants for people
hospitalised with COVID‐19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2:CD013739. Texto completo
604. Nadkarni GN, Lala A, Bagiella E, et al. Anticoagulation, mortality, bleeding and pathology among
patients hospitalized with COVID-19: a single health system study. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 24
605. Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and
network meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 30;370:m2980. Texto completo Resumen
606. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group; Sterne JAC,
Murthy S, Diaz JV, et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality
among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis. JAMA. 2020 Sep 2 [Epub ahead of print].
607. Lamontagne F, Agoritsas T, Macdonald H, et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19: update
3. BMJ. 2020 Dec 17;370:m3379. Texto completo
608. European Medicines Agency. EMA endorses use of dexamethasone in COVID-19 patients on oxygen
or mechanical ventilation. 2020 [internet publication]. Texto completo
609. Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines
on the treatment and management of patients with COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
Texto completo
610. Canelli R, Connor CW, Gonzalez M, et al. Barrier enclosure during endotracheal intubation. N Engl J
Med. 2020 May 14;382(20):1957-8. Texto completo Resumen
611. Matava CT, Yu J, Denning S. Clear plastic drapes may be effective at limiting aerosolization and
droplet spray during extubation: implications for COVID-19. Can J Anaesth. 2020 Apr 3 [Epub ahead of
612. Lucchini A, Giani M, Isgrò S, et al. The "helmet bundle" in COVID-19 patients undergoing non invasive
ventilation. Intensive Crit Care Nurs. 2020 Apr 2:102859. Texto completo Resumen
613. Adir Y, Segol O, Kompaniets D, et al. Covid19: minimising risk to healthcare workers during aerosol
producing respiratory therapy using an innovative constant flow canopy. Eur Respir J. 2020 Apr 20
614. McEnery T, Gough C, Costello RW. COVID-19: respiratory support outside the intensive care unit.
Lancet Respir Med. 2020 Apr 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
615. NHS England. Guidance for the role and use of non-invasive respiratory support in adult patients with
COVID19 (confirmed or suspected). 2020 [internet publication]. Texto completo

219
616. Li J, Fink JB, Ehrmann S. High-flow nasal cannula for COVID-19 patients: low risk of bio-aerosol
dispersion. Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):2000892. Texto completo Resumen
REFERENCES
617. Schünemann HJ, Khabsa J, Solo K, et al. Ventilation techniques and risk for transmission of
coronavirus disease, including COVID-19. Ann Intern Med. 2020 May 22 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
618. Thomas R, Lotfi T, Morgano GP, et al. Update alert 2: ventilation techniques and risk for transmission
of coronavirus disease, including COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Oct 13 [Epub ahead of print].
619. Mahase E. Covid-19: most patients require mechanical ventilation in first 24 hours of critical care.
BMJ. 2020 Mar 24;368:m1201. Texto completo Resumen
620. Cummings MJ, Baldwin MR, Abrams D, et al. Epidemiology, clinical course, and outcomes of
critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study. Lancet. 2020 Jun
621. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting characteristics, comorbidities, and
outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020
Apr 22;323(20):2052-9. Texto completo Resumen
622. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al; medRxiv. Features of 16,749 hospitalised UK patients
with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol. 2020 [internet publication].
Texto completo
623. Auld SC, Caridi-Scheible M, Blum JM, et al. ICU and ventilator mortality among critically ill adults
with coronavirus disease 2019. Crit Care Med. 2020 May 26 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
624. NHS England. Clinical guide for the management of critical care for adults with COVID-19 during the
coronavirus pandemic. 2020 [internet publication]. Texto completo
625. Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, et al. Covid-19 does not lead to a "typical" acute respiratory
distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May 15;201(10):1299-300. Texto completo
Resumen
626. Gattinoni L, Chiumello D, Rossi S. COVID-19 pneumonia: ARDS or not? Crit Care. 2020 Apr
627. Gattinoni L, Chiumello D, Caironi P, et al. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments
for different phenotypes? Intensive Care Med. 2020 Apr 14 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
628. Marini JJ, Gattinoni L. Management of COVID-19 respiratory distress. JAMA. 2020 Apr 24 [Epub
629. Rello J, Storti E, Belliato M, et al. Clinical phenotypes of SARS-CoV-2: implications for clinicians and
researchers. Eur Respir J. 2020 Apr 27 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
630. Tsolaki V, Siempos I, Magira E, et al. PEEP levels in COVID-19 pneumonia. Crit Care. 2020 Jun
REFERENCES
631. Bos LD, Paulus F, Vlaar APJ, et al. Subphenotyping ARDS in COVID-19 patients: consequences for
ventilator management. Ann Am Thorac Soc. 2020 May 12 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
632. Jain A, Doyle DJ. Stages or phenotypes? A critical look at COVID-19 pathophysiology. Intensive Care
Med. 2020 May 18;:1-2. Texto completo Resumen
633. Rice TW, Janz DR. In defense of evidence-based medicine for the treatment of COVID-19 ARDS. Ann
Am Thorac Soc. 2020 Apr 22 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
634. Carsetti A, Damia Paciarini A, Marini B, et al. Prolonged prone position ventilation for SARS-CoV-2
patients is feasible and effective. Crit Care. 2020 May 15;24(1):225. Texto completo Resumen
635. Pan C, Chen L, Lu C, et al. Lung recruitability in SARS-CoV-2 associated acute respiratory
distress syndrome: a single-center, observational study. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May
636. Sartini C, Tresoldi M, Scarpellini P, et al. Respiratory parameters in patients with COVID-19 after using
noninvasive ventilation in the prone position outside the intensive care unit. JAMA. 2020 May 15 [Epub
637. Elharrar X, Trigui Y, Dols AM, et al. Use of prone positioning in nonintubated patients with COVID-19
and hypoxemic acute respiratory failure. JAMA. 2020 May 15 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
638. American Thoracic Society. Diagnosis and management of COVID-19 disease. 2020 [internet
639. Ramanathan K, Antognini D, Combes A, et al. Planning and provision of ECMO services for severe
ARDS during the COVID-19 pandemic and other outbreaks of emerging infectious diseases. Lancet
Respir Med. 2020 May;8(5):518-26. Texto completo Resumen
640. NHS England. Clinical guide for extra corporeal membrane oxygenation (ECMO) for respiratory failure
in adults during the coronavirus pandemic. 2020 [internet publication]. Texto completo
641. Schmidt M, Hajage D, Lebreton G, et al. Extracorporeal membrane oxygenation for severe acute
respiratory distress syndrome associated with COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Respir
Med. 2020 Aug 13 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
642. Barbaro RP, MacLaren G, Boonstra PS, et al. Extracorporeal membrane oxygenation support in
COVID-19: an international cohort study of the Extracorporeal Life Support Organization registry.
Lancet. 2020 Sep 25 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
643. Mustafa AK, Alexander PJ, Joshi DJ, et al. Extracorporeal membrane oxygenation for patients with
COVID-19 in severe respiratory failure. JAMA Surg. 2020 Aug 11 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen

221
644. Chen L, Jiang H, Zhao Y. Pregnancy with Covid-19: management considerations for care of severe
and critically ill cases. Am J Reprod Immunol. 2020 Jul 4:e13299. Texto completo Resumen
REFERENCES
645. Campbell KH, Tornatore JM, Lawrence KE, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 among patients admitted
for childbirth in Southern Connecticut. JAMA. 2020 May 26 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
646. Fassett MJ, Lurvey LD, Yasumura L, et al. Universal SARS-Cov-2 screening in women admitted for
delivery in a large managed care organization. Am J Perinatol. 2020 Jul 3 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
647. Bianco A, Buckley AB, Overbey J, et al. Testing of patients and support persons for coronavirus
disease 2019 (COVID-19) infection before scheduled deliveries. Obstet Gynecol. 2020 May 19 [Epub
648. Sutton D, Fuchs K, D'Alton M, et al. Universal screening for SARS-CoV-2 in women admitted for
delivery. N Engl J Med. 2020 Apr 13 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
649. American College of Obstetricians and Gynecologists. Novel coronavirus 2019 (COVID-19). 2020
650. Favre G, Pomar L, Qi X, et al. Guidelines for pregnant women with suspected SARS-CoV-2 infection.
Lancet Infect Dis. 2020 Mar 3 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
651. Chen D, Yang H, Cao Y, et al. Expert consensus for managing pregnant women and neonates born to
mothers with suspected or confirmed novel coronavirus (COVID-19) infection. Int J Gynaecol Obstet.
2020 May;149(2):130-6. Resumen
652. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Coronavirus (COVID-19) infection in pregnancy:
information for healthcare professionals. 2020 [internet publication]. Texto completo
653. American Academy of Pediatrics. Management of infants born to mothers with suspected or confirmed
654. Dumitriu D, Emeruwa UN, Hanft E, et al. Outcomes of neonates born to mothers with severe acute
respiratory syndrome coronavirus 2 infection at a large medical center in New York City. JAMA Pediatr.
2020 Oct 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
655. Ronchi A, Pietrasanta C, Zavattoni M, et al. Evaluation of rooming-in practice for neonates born to
mothers with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in Italy. JAMA Pediatr. 2020
Dec 7 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
656. World Health Organization. Breastfeeding and COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication].
Texto completo
657. Centers for Disease Control and Prevention. Evaluation and management considerations for neonates
at risk for COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
658. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): care for
breastfeeding women. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
659. National Institute for Health and Care Excellence. Acute kidney injury: prevention, detection and
management. 2020 [internet publication]. Texto completo
660. Hsu CY, Ordoñez JD, Chertow GM, et al. The risk of acute renal failure in patients with chronic kidney
disease. Kidney Int. 2008 Jul;74(1):101-7. Texto completo Resumen
661. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: acute kidney injury in
hospital. 2020 [internet publication]. Texto completo
662. Center for the Study of Traumatic Stress. Taking care of patients during the coronavirus outbreak: a
guide for psychiatrists. 2020 [internet publication]. Texto completo
663. Shore JH, Schneck CD, Mishkind MC. Telepsychiatry and the coronavirus disease 2019 pandemic-
current and future outcomes of the rapid virtualization of psychiatric care. JAMA Psychiatry. 2020 May
664. Hubley S, Lynch SB, Schneck C, et al. Review of key telepsychiatry outcomes. World J Psychiatry.
2016 Jun 22;6(2):269-82. Texto completo Resumen
665. Fritz Z, Slowther AM, Perkins GD. Resuscitation policy should focus on the patient, not the decision.
BMJ. 2017 Feb 28;356:j813. Texto completo Resumen
666. National Institute for Health and Care Excellence. Decision making and mental capacity. 2018 [internet
667. Department of Health. Mental Capacity Act 2005 [internet publication]. Texto completo
668. Social Care Institute for Excellence. Independent mental capacity advocate (IMCA). 2011 [internet
669. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2020 [internet
670. Global Initiative for Asthma. Recommendations for inhaled asthma controller medications. 2020
671. British Thoracic Society. Advice for healthcare professionals treating people with asthma (adults) in
relation to COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
672. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD COVID-19 guidance. 2020 [internet
673. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: community-based care
of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 2020 [internet publication]. Texto
completo

223
674. Hasan SS, Capstick T, Zaidi STR, et al. Use of corticosteroids in asthma and COPD patients with or
without COVID-19. Respir Med. 2020 Aug-Sep;170:106045. Texto completo Resumen
REFERENCES
675. Centre for Evidence-Based Medicine; Hartmann-Boyce J, Hobbs R. Inhaled steroids in asthma during
the COVID-19 outbreak. 2020 [internet publication]. Texto completo
676. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: severe asthma. 2020
677. Primary Care Respiratory Society. PCRS pragmatic guidance: diagnosing and managing asthma
attacks and people with COPD presenting in crisis during the UK Covid 19 epidemic. 2020 [internet
678. British Thoracic Society; Scottish Intercollegiate Guidelines Network. British guideline on the
management of asthma: a national clinical guideline. 2019 [internet publication]. Texto completo
679. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management
and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2020 [internet publication]. Texto completo
680. The Renal Association. The Renal Association, UK position statement on COVID-19 and ACE
inhibitor/angiotensin receptor blocker use. 2020 [internet publication]. Texto completo
681. Clark AL, Kalra PR, Petrie MC, et al. Change in renal function associated with drug treatment in heart
failure: national guidance. Heart. 2019 Jun;105(12):904-10. Texto completo Resumen
682. European Society of Endocrinology. COVID-19 and endocrine diseases: a statement from the
European Society of Endocrinology. 2020 [internet publication]. Texto completo
683. Centre for Evidence-Based Medicine; Hartmann-Boyce J, Morris E, Goyder C, et al. Managing
diabetes during the COVID-19 pandemic. 2020 [internet publication]. Texto completo
684. American Diabetes Association. COVID-19: If you do get sick, know what to do. 2020 [internet
685. Trend Diabetes. Trend releases updated sick-day rules leaflets. 2020 [internet publication]. Texto
completo
686. Primary Care Diabetes Society. How to advise on sick day rules. 2020 [internet publication]. Texto
completo
687. NHS England. Diabetes COVID-19 key information: sick day rules. 2020 [internet publication]. Texto
completo
688. International Diabetes Federation Europe. How to manage diabetes during an illness. 2020 [internet
689. Diabetes Australia; Royal Australian College of General Practitioners. Diabetes management during
the coronavirus pandemic: be proactive and prepared. 2020 [internet publication]. Texto completo
690. National Inpatient Diabetes COVID-19 Response Group. Concise advice on inpatient diabetes during
COVID-19: front door guidance. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
691. Hartmann-Boyce J, Morris E, Goyder C, et al. Diabetes and COVID-19: risks, management, and
learnings from other national disasters. Diabetes Care. 2020 Aug;43(8):1695-703. Texto completo
Resumen
692. Peters AL, Buschur EO, Buse JB, et al. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of
treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibition. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1687-93.
693. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. SGLT2 inhibitors: updated advice on the risk
of diabetic ketoacidosis. 2016 [internet publication]. Texto completo
694. Trend Diabetes. Type 2 diabetes: what to do when you’re ill. 2020 [internet publication]. Texto
completo
695. NHS London Clinical Networks. Sick day rules: how to manage type 2 diabetes if you become unwell
with coronavirus and what to do with your medication. 2020 [internet publication]. Texto completo
696. Bornstein SR, Rubino F, Khunti K, et al. Practical recommendations for the management of diabetes
in patients with COVID-19. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jun;8(6):546-50. Texto completo
Resumen
697. Verbrugge FH, Grieten L, Mullens W. Management of the cardiorenal syndrome in decompensated
heart failure. Cardiorenal Med. 2014 Dec;4(3-4):176-88. Texto completo Resumen
698. Grau AJ, Urbanek C, Palm F. Common infections and the risk of stroke. Nat Rev Neurol. 2010
Dec;6(12):681-94. Resumen
699. Eigenbrodt ML, Rose KM, Couper DJ, et al. Orthostatic hypotension as a risk factor for stroke: the
atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987-1996. Stroke. 2000 Oct;31(10):2307-13. Texto
completo Resumen
700. Winstein CJ, Stein J, Arena R, et al. Guidelines for adult stroke rehabilitation and recovery: a guideline
for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.
Stroke. 2016 Jun;47(6):e98-169. Texto completo Resumen
701. Pendlebury ST, Klaus SP, Mather M, et al. Routine cognitive screening in older patients admitted
to acute medicine: abbreviated mental test score (AMTS) and subjective memory complaint versus
Montreal Cognitive Assessment and IQCODE. Age Ageing. 2015 Nov;44(6):1000-5. Texto completo
Resumen
702. Hodkinson HM. Evaluation of a mental test score for assessment of mental impairment in the elderly.
Age Ageing. 1972 Nov;1(4):233-8. Resumen
703. National Institute for Health and Care Excellence. Delirium: prevention, diagnosis and management.

225
704. National Institute for Health and Clinical Excellence. Dementia: assessment, management and support
for people living with dementia and their carers. 2018 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
705. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Risk reduction and management of delirium: a national
clinical guideline. 2019 [internet publication]. Texto completo
706. Nova Scotia Health Authority. This is not my Mom. 2012 [internet publication]. Texto completo
707. Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older
persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73.
Resumen
708. Bellelli G, Morandi A, Davis DH, et al. Validation of the 4AT, a new instrument for rapid delirium
screening: a study in 234 hospitalised older people. Age Ageing. 2014 Jul;43(4):496-502. Texto
completo Resumen
709. MacLullich AM, Shenkin SD, Goodacre S, et al. The 4 'A's test for detecting delirium in acute medical
patients: a diagnostic accuracy study. Health Technol Assess. 2019 Aug;23(40):1-194. Texto completo
Resumen
710. Public Health England. Coronavirus (COVID-19): admission and care of people in care homes. 2020
711. British Geriatrics Society. Coronavirus: managing delirium in confirmed and suspected cases. 2020
712. Ma H, Huang Y, Cong Z, et al. The efficacy and safety of atypical antipsychotics for the treatment
of dementia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Alzheimers Dis.
2014;42(3):915-37. Resumen
713. Huybrechts KF, Gerhard T, Crystal S, et al. Differential risk of death in older residents in nursing
homes prescribed specific antipsychotic drugs: population based cohort study. BMJ. 2012 Feb
23;344:e977. Texto completo Resumen
714. Van Leeuwen E, Petrovic M, van Driel ML, et al. Withdrawal versus continuation of long-term
antipsychotic drug use for behavioural and psychological symptoms in older people with dementia.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 30;(3):CD007726. Texto completo Resumen
715. Centers for Disease Control and Prevention. Clinical questions about COVID-19: questions and
answers – patients with asthma. 2020 [internet publication]. Texto completo
716. Global Initiative for Asthma. COVID-19: GINA answers to frequently asked questions on asthma
717. American Diabetes Association. Diabetes care in the hospital: standards of medical care in diabetes -
2020. Diabetes Care. 2020 Jan;43(suppl 1):S193-202. Texto completo Resumen
718. Joint British Diabetes Societies for inpatient care. The use of variable rate intravenous insulin infusion
(VRIII) in medical inpatients. 2014 [internet publication]. Texto completo
COVID-19 (COVID:Diabetes): guidance for managing inpatient hyperglycaemia. 2020 [internet
REFERENCES
720. Rehman A, Setter SM, Vue MH. Drug-induced glucose alterations part 2: drug-induced hyperglycemia.
Diabetes Spect. 2011 Nov;24(4):234-8. Texto completo
COVID-19 (COVID:Diabetes): guideline for managing DKA using subcutaneous insulin. 2020 [internet
722. NHS Digital. National Diabetes Inpatient Audit (NaDIA) - 2017. 2018 [internet publication]. Texto
completo
723. Joint British Diabetes Societies for inpatient care. The hospital management of hypoglycaemia in
adults with diabetes mellitus. 4th ed. 2020 [internet publication]. Texto completo
724. National Institute for Health and Care Excellence. Diabetic foot problems: prevention and
725. Rayman G, Vas PR, Baker N, et al. The Ipswich Touch Test: a simple and novel method to identify
inpatients with diabetes at risk of foot ulceration. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1517-8. Texto
completo Resumen
726. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen
Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. Texto completo Resumen
727. Rogers JP, Chesney E, Oliver D, et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated
with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the
COVID-19 pandemic. Lancet Psychiatry. 2020 Jul;7(7):611-27. Texto completo Resumen
728. National Institute for Health Research. High rates of delirium, persistent fatigue and post-traumatic
stress disorder were common after severe infection in previous coronavirus outbreaks. 2020 [internet
729. Boden JM, Fergusson DM. Alcohol and depression. Addiction. 2011 May;106(5):906-14. Resumen
730. Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders
with antidepressants: a revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J
Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525. Texto completo Resumen
731. National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults with a chronic physical health
problem: recognition and management. 2009 [internet publication]. Texto completo
732. Taylor DM, Barnes TRE, Young AH. The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. 13th edition.
Chichester: Wiley-Blackwell; 2018.
733. Flowers L. Nicotine replacement therapy. Am J Psychiatry Resid J. 2016 Jun;11(6):4-7. Texto
completo

227
734. Desai HD, Seabolt J, Jann MW. Smoking in patients receiving psychotropic medications: a
pharmacokinetic perspective. CNS Drugs. 2001;15(6):469-94. Resumen
REFERENCES
735. Oliveira P, Ribeiro J, Donato H, et al. Smoking and antidepressants pharmacokinetics: a systematic
review. Ann Gen Psychiatry. 2017 Mar 6;16:17. Texto completo Resumen
736. National Centre for Smoking Cessation and Training. Smoking cessation and mental health: a briefing
for front-line staff. 2014 [internet publication]. Texto completo
737. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1112-20. Texto
completo Resumen
738. National Institute for Health and Care Excellence. Liaison psychiatry. In: Emergency acute medical
care in over 16s: service delivery and organisation. 2018 [internet publication]. Texto completo
739. National Confidential Enquiry into Patient Outcome and Death. Treat as one: bridging the gap between
mental and physical healthcare in general hospitals. 2017 [internet publication]. Texto completo
740. DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Depression is a risk factor for noncompliance with medical
treatment: meta-analysis of the effects of anxiety and depression on patient adherence. Arch Intern
Med. 2000 Jul 24;160(14):2101-7. Texto completo Resumen
741. Prina AM, Cosco TD, Dening T, et al. The association between depressive symptoms in the
community, non-psychiatric hospital admission and hospital outcomes: a systematic review. J
Psychosom Res. 2015 Jan;78(1):25-33. Texto completo Resumen
742. Clarke DM, Currie KC. Depression, anxiety and their relationship with chronic diseases: a review of the
epidemiology, risk and treatment evidence. Med J Aust. 2009 Apr 6;190(s7):S54-60. Resumen
743. World Health Organization. Excess mortality in persons with severe mental disorders. 2016 [internet
744. Patanavanich R, Glantz SA. Smoking is associated with COVID-19 progression: a meta-analysis.
Nicotine Tob Res. 2020 Aug 24;22(9):1653-6. Texto completo Resumen
745. National Institute for Health and Care Excellence. Smoking: acute, maternity and mental health
services. 2020 [internet publication]. Texto completo
746. O'Driscoll BR, Howard LS, Earis J, et al. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and
emergency settings. Thorax. 2017 Jun;72(suppl 1):ii1-90. Texto completo Resumen
747. British Thoracic Society. BTS guidance: respiratory support of patients on medical wards. 2020
748. Chu DK, Kim LH, Young PJ, et al. Mortality and morbidity in acutely ill adults treated with liberal
versus conservative oxygen therapy (IOTA): a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2018 Apr
28;391(10131):1693-705. Resumen
749. Siemieniuk RAC, Chu DK, Kim LH, et al. Oxygen therapy for acutely ill medical patients: a clinical
practice guideline. BMJ. 2018 Oct 24;363:k4169. Resumen
REFERENCES
750. National Institute for Health and Care Excellence. Intravenous fluid therapy in adults in hospital. 2017
751. Chowdhury TA, Cheston H, Claydon A. Managing adults with diabetes in hospital during an acute
illness. BMJ. 2017 Jun 22;357:j2551. Resumen
752. Karslioglu French E, Donihi AC, Korytkowski MT. Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar
hyperglycemic syndrome: review of acute decompensated diabetes in adult patients. BMJ. 2019 May
29;365:l1114. Texto completo Resumen
753. British National Formulary. London: BMJ Group, RCPCH Publications Ltd, and the Royal
Pharmaceutical Society of Great Britain. 2020. Texto completo
754. National Inpatient Diabetes COVID-19 Response Group. Concise advice on inpatient diabetes
during COVID-19 (COVID:Diabetes): dexamethasone therapy in covid-19 patients – implications and
guidance for the management of blood glucose in people with and without diabetes. 2020 [internet
755. Joint British Diabetes Societies for inpatient care. Management of hyperglycaemia and steroid
(glucocorticosteroid) therapy. 2014 [internet publication]. Texto completo
756. Judd LL, Schettler PJ, Brown ES, et al. Adverse consequences of glucocorticoid medication:
psychological, cognitive, and behavioral effects. Am J Psychiatry. 2014 Oct;171(10):1045-51. Texto
completo Resumen
757. Kenna HA, Poon AW, de los Angeles CP, et al. Psychiatric complications of treatment with
corticosteroids: review with case report. Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Oct;65(6):549-60. Texto
completo Resumen
758. Warrington TP, Bostwick JM. Psychiatric adverse effects of corticosteroids. Mayo Clin Proc. 2006
759. Fardet L, Nazareth I, Whitaker HJ, et al. Severe neuropsychiatric outcomes following discontinuation of
long-term glucocorticoid therapy: a cohort study. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):e281-6. Resumen
760. Greenhalgh T, Knight M, A’Court C, et al. Management of post-acute covid-19 in primary care. BMJ.
2020 Aug 11;370:m3026. Texto completo Resumen
761. British Geriatrics Society. COVID-19: rehabilitation of older people. 2020 [internet publication]. Texto
completo
762. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of
acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-200. Texto completo Resumen

229
763. Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, et al. Consensus statement on the definition of orthostatic
hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011
Apr;21(2):69-72. Resumen
REFERENCES
764. Kalil AC. Treating COVID-19: off-label drug use, compassionate use, and randomized clinical trials
during pandemics. JAMA Mar 24 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
765. Marzolini C, Battegay M, Sendi P, et al. Prescribing in COVID-19 patients: should we take into account
inflammation? Br J Clin Pharmacol. 2020 Aug 20 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
766. WHO Solidarity Trial Consortium., Pan H, Peto R, et al. Repurposed antiviral drugs for Covid-19:
interim WHO Solidarity trial results. N Engl J Med. 2020 Dec 2 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
767. Qaseem A, Yost J, Etxeandia-Ikobaltzeta I, et al. Should remdesivir be used for the treatment of
patients with COVID-19? Rapid, living practice points from the American College of Physicians
(version 1). Ann Intern Med. 2020 Oct 5 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
768. Wilt TJ, Kaka AS, MacDonald R, et al. Remdesivir for adults with COVID-19: a living systematic review
for an American College of Physicians practice points. Ann Intern Med. 2020 Oct 5 [Epub ahead of
769. European Medicines Agency. First COVID-19 treatment recommended for EU authorisation. 2020
770. European Medicines Agency. Update on remdesivir: EMA will evaluate new data from Solidarity trial.
771. European Medicines Agency. Veklury. 2020 [internet publication]. Texto completo
772. US Food and Drug Administration. FDA approves first treatment for COVID-19. 2020 [internet
773. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC) 28 September - 1 October 2020. 2020 [internet publication]. Texto completo
774. Marovich M, Mascola JR, Cohen MS. Monoclonal antibodies for prevention and treatment of
COVID-19. JAMA. 2020 Jun 15 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
775. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes monoclonal
antibodies for treatment of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
776. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. REGN-COV2 independent data monitoring committee recommends
holding enrollment in hospitalized patients with high oxygen requirements and continuing enrollment in
patients with low or no oxygen requirements. 2020 [internet publication]. Texto completo
777. Mahase E. Covid-19: RECOVERY trial will evaluate "antiviral antibody cocktail". BMJ. 2020 Sep
778. Chen P, Nirula A, Heller B, et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibody LY-CoV555 in outpatients with
Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 28 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
REFERENCES
779. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes monoclonal
antibody for treatment of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
780. Eli Lilly and Company. Lilly statement regarding NIH’s ACTIV-3 clinical trial. 2020 [internet publication].
Texto completo
781. AstraZeneca. COVID-19 long-acting antiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into
phase III clinical trials. 2020 [internet publication]. Texto completo
782. US Food and Drug Administration. FDA issues emergency use authorization for convalescent plasma
as potential promising COVID–19 treatment, another achievement in administration’s fight against
pandemic. 2020 [internet publication]. Texto completo
783. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al; medRxiv. Effect of convalescent plasma on mortality
among hospitalized patients with COVID-19: initial three-month experience. 2020 [internet publication].
Texto completo
784. Sarkar S, Soni KD, Khanna P. Convalescent plasma a clutch at straws in COVID-19 management! A
systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Aug 10 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
785. Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, et al. Convalescent plasma in the management of moderate
covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID trial).
786. Chai KL, Valk SJ, Piechotta V, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people
with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 12;10:CD013600.
787. US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes drug combination
for treatment of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
788. Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK, et al. Baricitinib plus remdesivir for hospitalized adults with
Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 11 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
789. Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged
novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71. Texto completo Resumen
790. Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, et al. A systematic review on the efficacy and safety of
chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-83. Texto completo
Resumen
791. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of
COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar
20:105949. Texto completo Resumen

231
792. Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al; medRxiv. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19:
results of a randomized clinical trial. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
793. Tang W, Cao Z, Han M, et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus
disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849. Texto completo
Resumen
794. Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Hydroxychloroquine or chloroquine for treatment or
prophylaxis of COVID-19: a living systematic review. Ann Intern Med. 2020 May 27 [Epub ahead of
795. Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Update alert 3: hydroxychloroquine or chloroquine for
the treatment or prophylaxis of COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
796. Ladapo JA, McKinnon JE, McCullough PA, et al; medRxiv. Randomized controlled trials of early
ambulatory hydroxychloroquine in the prevention of COVID-19 infection, hospitalization, and death:
meta-analysis. 2020 [internet publication]. Texto completo
797. Prodromos C, Rumschlag T. Hydroxychloroquine is effective, and consistently so used early, for
Covid-19: a systematic review. New Microbes New Infect. 2020 Oct 5:100776. Texto completo
Resumen
798. Abella BS, Jolkovsky EL, Biney BT, et al. Efficacy and safety of hydroxychloroquine vs placebo for
pre-exposure SARS-CoV-2 prophylaxis among health care workers: a randomized clinical trial. JAMA
Intern Med. 2020 Sep 30 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
799. Mitjà O, Corbacho-Monné M, Ubals M, et al. A cluster-randomized trial of hydroxychloroquine for

prevention of Covid-19. N Engl J Med. 2020 Nov 24 [Epub ahead of print]. Texto completo
800. Barnabas RV, Brown ER, Bershteyn A, et al. Hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis to
prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection : a randomized trial. Ann Intern
Med. 2020 Dec 8 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
801. RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of hydroxychloroquine in
hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 8 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
802. Roden DM, Harrington RA, Poppas A, et al. Considerations for drug interactions on QTc in exploratory
COVID-19 (coronavirus disease 2019) treatment. Circulation. 2020 Jun 16;141(24):e906-7. Texto
completo Resumen
803. Kamp TJ, Hamdan MH, January CT. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: is cardiotoxicity
a concern? J Am Heart Assoc. 2020 May 28:e016887. Texto completo Resumen
804. Bessière F, Roccia H, Delinière A, et al. Assessment of QT intervals in a case series of patients
with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection treated with hydroxychloroquine alone or in
combination with azithromycin in an intensive care unit. JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of
805. Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, et al. Risk of QT interval prolongation associated with use of
hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing
positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of print].
REFERENCES
806. Nguyen LS, Dolladille C, Drici MD, et al. Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine
and azithromycin: an analysis of the World Health Organization pharmacovigilance database.
Circulation. 2020 May 22 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
807. TLC. TLC receives Australian and Taiwan approval to initiate phase I clinical trial of TLC19 inhalable
liposomal hydroxychloroquine for COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
808. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19
(RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2020 Oct 5;:. Texto
completo Resumen
809. Alhumaid S, Mutair AA, Alawi ZA, et al. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir for treatment of
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Trop Med Infect Dis. 2020 Nov 28;5(4):E180.
810. Beyls C, Martin N, Hermida A, et al. Lopinavir-ritonavir treatment for COVID-19 infection in intensive
care unit: risk of bradycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Aug;13(8):e008798. Texto completo
Resumen
811. Jawhara S. Could intravenous immunoglobulin collected from recovered coronavirus patients protect
against COVID-19 and strengthen the immune system of new patients? Int J Mol Sci. 2020 Mar
25;21(7). Texto completo Resumen
812. Xie Y, Cao S, Li Q, et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prognosis of severe
pneumonia in patients with COVID-19. J Infect. 2020 Apr 10 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
813. Zhang J, Yang Y, Yang N, et al. Effectiveness of intravenous immunoglobulin for children with severe
COVID-19: a rapid review. Ann Transl Med. 2020 May;8(10):625. Texto completo Resumen
814. Tleyjeh IM, Kashour Z, Damlaj M, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in COVID-19 patients: a
living systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Nov 5 [Epub ahead of print].
815. Genentech. Genentech’s phase III EMPACTA study showed Actemra reduced the likelihood of needing
mechanical ventilation in hospitalized patients with COVID-19 associated pneumonia. 2020 [internet
816. Furlow B. COVACTA trial raises questions about tocilizumab's benefit in COVID-19. Lancet Rheumatol.
2020 Sep 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
817. Gupta S, Wang W, Hayek SS, et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality
among critically ill patients with COVID-19. JAMA Intern Med. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print].

233
818. Salvarani C, Dolci G, Massari M, et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in
patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020
REFERENCES
819. Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with
COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Oct
820. Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with
Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
821. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Publication of an interim position statement:
tocilizumab for patients admitted to ICU with COVID-19 pneumonia (adults). 2020 [internet
822. Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients
with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort
study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-31. Texto completo Resumen
823. Huet T, Beaussier H, Voisin O, et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: a cohort study. Lancet
Rheumatol. 2020 Jul;2(7):e393-400. Texto completo Resumen
824. Navarro-Millán I, Sattui SE, Lakhanpal A, et al. Use of anakinra to prevent mechanical ventilation
in severe COVID-19: a case series. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun 30 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
825. ClinicalTrials.gov. Anakinra for COVID-19 respiratory symptoms (ANACONDA). 2020 [internet
826. National Institute for Health and Care Excellence. COVID 19 rapid evidence summary: anakinra for
COVID-19 associated secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis. 2020 [internet publication].
Texto completo
827. De Luca G, Cavalli G, Campochiaro C, et al. GM-CSF blockade with mavrilimumab in severe
COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation: a single-centre, prospective cohort study.
Lancet Rheumatol. 2020 Aug;2(8):e465-73. Texto completo Resumen
828. Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, et al. GM-CSF neutralization with lenzilumab in severe COVID-19
pneumonia: a case-control study. Mayo Clin Proc. 2020 Aug [Epub ahead of print]. Texto completo
829. Temesgen Z, Assi M, Vergidis P, et al. First clinical use of lenzilumab to neutralize GM-CSF in patients
with severe COVID-19 pneumonia. medRxiv. 2020 Jun 14 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
830. Mahase E. Covid-19: Anti-TNF drug adalimumab to be trialled for patients in the community. BMJ.
2020 Oct 1;371:m3847. Texto completo Resumen
831. ClinicalTrials.gov. Mesenchymal stem cell treatment for pneumonia patients infected with 2019 novel
coronavirus. 2020 [internet publication]. Texto completo
832. Mesoblast Limited. Second interim analysis of clinical outcomes after 135 patients results in
recommendation to continue remestemcel-L phase 3 trial in COVID-19 ARDS. 2020 [internet
REFERENCES
833. Cheng LL, Guan WJ, Duan CY, et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating
factor for patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and lymphopenia: a randomized clinical
trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 10 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
834. Centre for Evidence-Based Medicine; Soliman R, Brassey J, Plüddemann A, et al. Does BCG
vaccination protect against acute respiratory infections and COVID-19? A rapid review of current
evidence. 2020 [internet publication]. Texto completo
835. World Health Organization. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19: scientific brief.
836. Department of Health and Social Care. COVID-19 treatments could be fast-tracked through new
national clinical trial initiative. 2020 [internet publication]. Texto completo
837. Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020
Mar 4 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
838. ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 requiring hospitalization. 2020 [internet
839. ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 not requiring hospitalization. 2020 [internet
840. ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of C21 in subjects with COVID-19. 2020 [internet publication].
Texto completo
841. Vicore Pharma. Vicore Pharma reports positive top line data from the ATTRACT clinical study in
patients with COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
842. Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, et al. Safety and efficacy of inhaled nebulised interferon beta-1a
(SNG001) for treatment of SARS-CoV-2 infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled,
phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2020 Nov 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
843. Hung IF, Lung KC, Tso EY, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and
ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised,
phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-704. Texto completo Resumen
844. ClinicalTrials.gov. Interferon lambda for immediate antiviral therapy at diagnosis in COVID-19 (ILIAD).
845. Eiger BioPharmaceuticals. Eiger BioPharmaceuticals announces positive results of investigator

sponsored randomized controlled trial at University of Toronto with peginterferon lambda in outpatients
with mild to moderate COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo

235
846. National Institutes of Health. NIH clinical trial testing remdesivir plus interferon beta-1a for COVID-19
treatment begins. 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
847. University of Oxford. PRINCIPLE trial. 2020 [internet publication]. Texto completo
848. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Azithromycin in the management of COVID-19
(SARS-CoV-2). 2020 [internet publication]. Texto completo
849. Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of
SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. Texto completo Resumen
850. Momekov G, Momekova D; medRxiv. Ivermectin as a potential COVID-19 treatment from the
pharmacokinetic point of view: antiviral levels are not likely attainable with known dosing regimens.
851. Padhy BM, Mohanty RR, Das S, et al. Therapeutic potential of ivermectin as add on treatment in
COVID 19: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharm Sci. 2020;23:462-9. Texto
completo Resumen
852. Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, et al. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for
COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis. Virol J. 2020 Sep 24;17(1):141.
853. Nuffield Department of Population Health. Colchicine to be investigated as a possible treatment for
COVID-19 in the RECOVERY trial. 2020 [internet publication]. Texto completo
854. Nuffield Department of Population Health. Aspirin to be investigated as a possible treatment for
COVID-19 in the RECOVERY trial. 2020 [internet publication]. Texto completo
855. Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress
syndrome. PharmaNutrition. 2020 Apr 21:100190. Texto completo Resumen
856. ClinicalTrials.gov. Vitamin C infusion for the treatment of severe 2019-nCoV infected pneumonia. 2020
857. Baladia E, Pizarro AB, Ortiz-Muñoz L, et al. Vitamin C for COVID-19: a living systematic review.
Medwave. 2020 Jul 28;20(6):e7978. Texto completo Resumen
858. Zhang J, Rao X, Li Y; Research Square. Pilot trial of high-dose vitamin C in critically ill COVID-19
patients. 2020 [internet publication]. Texto completo
859. Grant WB, Lahore H, McDonnell SL, et al. Evidence that vitamin D supplementation could reduce
risk of influenza and COVID-19 infections and deaths. Nutrients. 2020 Apr 2;12(4). Texto completo
Resumen
860. McCartney DM, Byrne DG. Optimisation of vitamin D status for enhanced immuno-protection against
Covid-19. Ir Med J. 2020 Apr 3;113(4):58. Texto completo Resumen
861. Jakovac H. COVID-19 and vitamin D: is there a link and an opportunity for intervention? Am J Physiol
Endocrinol Metab. 2020 May 1;318(5):E589. Texto completo Resumen
REFERENCES
862. Jolliffe DA, Camargo CA, Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory
infections: systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials.
medRxiv. 2020 Nov 25 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
863. ClinicalTrials.gov. Vitamin D on prevention and treatment of COVID-19 (COVITD-19). 2020 [internet
864. ClinicalTrials.gov. COVID-19 and vitamin D supplementation: a multicenter randomized controlled

trial of high dose versus standard dose vitamin D3 in high-risk COVID-19 patients (CoVitTrial). 2020
865. Centre for Evidence-Based Medicine; Lee J, van Hecke O, Roberts N. Vitamin D: a rapid review of the
evidence for treatment or prevention in COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
866. Castillo ME, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. Effect of calcifediol treatment and best
available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among
patients hospitalized for COVID-19: a pilot randomized clinical study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020
Aug 29;105751. Texto completo Resumen
867. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: vitamin D. 2020 [internet
868. Mak JWY, Chan FKL, Ng SC. Probiotics and COVID-19: authors' reply. Lancet Gastroenterol Hepatol.
2020 Aug;5(8):722-3. Texto completo Resumen
869. Yang Y, Islam MS, Wang J, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of patients infected
with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): a review and perspective. Int J Biol Sci. 2020 Mar
870. Sun CY, Sun YL, Li XM. The role of Chinese medicine in COVID-19 pneumonia: a systematic review
and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020 Jul 8 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
871. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, et al. Fluvoxamine vs placebo and clinical deterioration in
outpatients with symptomatic COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 Nov 12 [Epub ahead
of print]. Texto completo Resumen
872. Harch PG. Hyperbaric oxygen treatment of novel coronavirus (COVID-19) respiratory failure. Med Gas
Res. Apr-Jun 2020;10(2):61-2. Resumen
873. Thibodeaux K, Speyrer M, Raza A, et al. Hyperbaric oxygen therapy in preventing mechanical
ventilation in COVID-19 patients: a retrospective case series. J Wound Care. 2020 May
1;29(sup5a):S4-8. Resumen
874. ClinicalTrials.gov. Hyperbaric oxygen for COVID-19 patients. 2020 [internet publication]. Texto
completo

237
875. ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of hyperbaric oxygen for ARDS in patients with COVID-19
(COVID-19-HBO). 2020 [internet publication]. Texto completo
REFERENCES
876. Martel J, Ko YF, Young JD, et al. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19?
Microbes Infect. 2020 May 6 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
877. ClinicalTrials.gov. Intravenous aviptadil for critical COVID-19 with respiratory failure (COVID-AIV). 2020
878. ClinicalTrials.gov. Inhaled aviptadil for the treatment of non-acute lung injury in COVID-19 (AVINALI).
879. NeuroRx. NeuroRx submits request for emergency use authorization for RLF-100™ (aviptadil) in the
treatment of patients with critical COVID-19 and respiratory failure who have exhausted approved
therapy. 2020 [internet publication]. Texto completo
880. van de Veerdonk FL, Kouijzer IJE, de Nooijer AH, et al. Outcomes associated with use of a kinin B2
receptor antagonist among patients with COVID-19. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2017708.
881. Vanda Pharmaceuticals Inc. Vanda Pharmaceuticals' interim analysis from ODYSSEY study shows
tradipitant may accelerate clinical improvement in patients with COVID-19 pneumonia. 2020 [internet
882. ClinicalTrials.gov. ODYSSEY: a study to investigate the efficacy of tradipitant in treating severe or
critical COVID-19 infection. 2020 [internet publication]. Texto completo
883. Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis
of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-8. Texto
completo Resumen
884. Hasan SS, Capstick T, Ahmed R, et al. Mortality in COVID-19 patients with acute respiratory distress
syndrome and corticosteroids use: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Respir Med.
2020 Jul 31 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
885. Ioannidis JPA, Axfors C, Contopoulos-Ioannidis DG. Population-level COVID-19 mortality risk for non-
elderly individuals overall and for non-elderly individuals without underlying diseases in pandemic
epicenters. Environ Res. 2020 Sep;188:109890. Texto completo Resumen
886. Ioannidis JPA. Global perspective of COVID-19 epidemiology for a full-cycle pandemic. Eur J Clin
Invest. 2020 Oct 7:e13421. Texto completo Resumen
887. Meyerowitz-Katz G, Merone L. A systematic review and meta-analysis of published research data on
COVID-19 infection-fatality rates. Int J Infect Dis. 2020 Sep 29 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
888. Rajgor DD, Lee MH, Archuleta S, et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. Lancet
Infect Dis. 2020 Jul;20(7):776-7. Texto completo Resumen
889. Rostami A, Sepidarkish M, Leeflang MMG, et al. SARS-CoV-2 seroprevalence worldwide: a systematic
review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Oct 24 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
REFERENCES
890. Department of Health and Social Care. UK Biobank COVID-19 antibody study: round 1 results. 2020
891. Bajema KL, Wiegand RE, Cuffe K, et al. Estimated SARS-CoV-2 seroprevalence in the US as of
September 2020. JAMA Intern Med. 2020 Nov 24 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
892. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Seroprevalence of immunoglobulin M and G antibodies against SARS-CoV-2
in China. Nat Med. 2020 Jun 5 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
893. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) weekly epidemiological updates. 2020
894. Verity R, Okell LC, Dorigatti I, et al. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-
based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-77. Texto completo Resumen
895. Sorbello M, El-Boghdadly K, Di Giacinto I, et al. The Italian COVID-19 outbreak: experiences and
recommendations from clinical practice. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):724-32. Texto completo
Resumen
896. Bixler D, Miller AD, Mattison CP, et al. SARS-CoV-2–associated deaths among persons aged
<21 years: United States, February 12–July 31, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Sep
897. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients
infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr
898. Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19
in Washington State. JAMA. 2020 Mar 19;323(16):1612-4. Texto completo Resumen
899. Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Global COVID-19 case fatality rates. 2020
900. Mahase E. Covid-19: the problems with case counting. BMJ. 2020 Sep 3;370:m3374. Texto completo
Resumen
901. Centre for Evidence-Based Medicine; Spencer E, Jefferson T, Brassey J, et al. When is Covid, Covid?
902. Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Reconciling COVID-19 death data in the
UK. 2020 [internet publication]. Texto completo
903. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to
COVID-19 in Italy. JAMA. 2020 Mar 23 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen

239
904. Bilinski A, Emanuel EJ. COVID-19 and excess all-cause mortality in the US and 18 comparison
countries. JAMA. 2020 Oct 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
REFERENCES
905. Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients
infected with COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020;15(11):e0241955. Texto completo
Resumen
906. Javanmardi F, Keshavarzi A, Akbari A, et al. Prevalence of underlying diseases in died cases of
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020 Oct 23;15(10):e0241265. Texto
completo Resumen
907. Santus P, Radovanovic D, Saderi L, et al. Severity of respiratory failure at admission and in-hospital
mortality in patients with COVID-19: a prospective observational multicentre study. BMJ Open. 2020
Oct 10;10(10):e043651. Texto completo Resumen
908. Lim ZJ, Subramaniam A, Reddy MP, et al. Case fatality rates for COVID-19 patients requiring invasive
mechanical ventilation: a meta-analysis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 29 [Epub ahead of
909. Lavery AM, Preston LE, Ko JY, et al. Characteristics of hospitalized COVID-19 patients discharged
and experiencing same-hospital readmission: United States, March–August 2020. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep. 2020 Nov 13;69(45):1695-9. Texto completo Resumen
910. Mattiuzzi C, Henry BM, Sanchis-Gomar F, et al. SARS-CoV-2 recurrent RNA positivity after
recovering from coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Acta Biomed. 2020 Sep
911. Azam M, Sulistiana R, Ratnawati M, et al. Recurrent SARS-CoV-2 RNA positivity after COVID-19: a
systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2020 Nov 26;10(1):20692. Texto completo Resumen
912. Arafkas M, Khosrawipour T, Kocbach P, et al. Current meta-analysis does not support the possibility of
COVID-19 reinfections. J Med Virol. 2020 Sep 8 [Epub ahead of print]. Resumen
913. Parry J. Covid-19: Hong Kong scientists report first confirmed case of reinfection. BMJ. 2020 Aug
914. Gupta V, Bhoyar RC, Jain A, et al. Asymptomatic reinfection in two healthcare workers from India with
genetically distinct SARS-CoV-2. Clin Infect Dis. 2020 Sep 23 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
915. Van Elslande J, Vermeersch P, Vandervoort K, et al. Symptomatic SARS-CoV-2 reinfection by a

phylogenetically distinct strain. Clin Infect Dis. 2020 Sep 5 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
916. Prado-Vivar B, Becerra-Wong M, Guadalupe JJ, et al. A case of SARS-CoV-2 reinfection in Ecuador.
Lancet Infect Dis. 2020 Nov 23 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
917. Larson D, Brodniak SL, Voegtly LJ, et al. A case of early re-infection with SARS-CoV-2. Clin Infect Dis.
2020 Sep 19 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
918. Tillett RL, Sevinsky JR, Hartley PD, et al. Genomic evidence for reinfection with SARS-CoV-2: a case
study. Lancet Infect Dis. 2020 Oct 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
REFERENCES
919. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoral immune response to SARS-CoV-2 in
Iceland. N Engl J Med. 2020 Sep 1 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
920. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in
rhesus macaques. Science. 2020 May 20 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
921. Kirkcaldy RD, King BA, Brooks JT. COVID-19 and postinfection immunity: limited evidence, many
remaining questions. JAMA. 2020 May 11 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
922. Ni L, Ye F, Cheng ML, et al. Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in
COVID-19 convalescent individuals. Immunity. 2020 Jun 16;52(6):971-7. Texto completo Resumen
923. Centre for Evidence-Based Medicine; Plüddemann A, Aronson JK. What is the role of T cells in
COVID-19 infection? Why immunity is about more than antibodies. 2020 [internet publication]. Texto
completo
924. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for greater than six
months after infection. 2020 [internet publication]. bioRxiv. 2020 Nov 16 [Epub ahead of print]. Texto
completo
925. Lumley SF, O’Donnell D, Stoesser NE, et al; medRxiv. Antibodies to SARS-CoV-2 are associated with
protection against reinfection. 2020 [internet publication]. Texto completo
926. Stephens DS, McElrath MJ. COVID-19 and the path to immunity. JAMA. 2020 Sep 11 [Epub ahead of
927. Zuo J, Dowell A, Pearce H, et al. Robust SARS-CoV-2-specific T-cell immunity is maintained at 6
months following primary infection. bioRxiv. 2020 Nov 2 [Epub ahead of print]. Texto completo
928. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist
for months. Science. 2020 Oct 28 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
929. Wajnberg A, Mansour M, Leven E, et al. Humoral response and PCR positivity in patients with
COVID-19 in the New York City region, USA: an observational study. Lancet Microbe. 2020 Sep 25
930. Wu F, Liu M, Wang A, et al. Evaluating the association of clinical characteristics with neutralizing
antibody levels in patients who have recovered from mild COVID-19 in Shanghai, China. JAMA Intern
Med. 2020 Aug 18 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
931. Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-
CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Jun 18 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
932. Doshi P. Covid-19: do many people have pre-existing immunity? BMJ. 2020 Sep 17;370:m3563. Texto
completo Resumen

241
933. Ng KW, Faulkner N, Cornish GH, et al. Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in
humans. Science. 2020 Nov 6 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
REFERENCES
934. Carfì A, Bernabei R, Landi F, et al. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020
Jul 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
935. Jiménez D, García-Sanchez A, Rali P, et al. Incidence of venous thromboembolism and bleeding
among hospitalized patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2020 Nov
936. Boonyawat K, Chantrathammachart P, Numthavej P, et al. Incidence of thromboembolism in patients

with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Thromb J. 2020 Nov 23;18(1):34. Texto
completo Resumen
937. Wang C, Zhang H, Zhou M, et al. Prognosis of COVID-19 in patients with vein thrombosis: a
systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Oct;24(19):10279-85. Texto
completo Resumen
938. Ranucci M, Ballotta A, Di Dedda U, et al. The procoagulant pattern of patients with COVID-19
acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1747-51. Texto completo
Resumen
939. Bilaloglu S, Aphinyanaphongs Y, Jones S, et al. Thrombosis in hospitalized patients With COVID-19 in
a New York City health system. JAMA. 2020 Jul 20 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
940. Centre for Evidence-Based Medicine; Kernohan A, Calderon M. What are the risk factors and
effectiveness of prophylaxis for venous thromboembolism in COVID-19 patients? 2020 [internet
941. Levi M, Thachil J, Iba T, et al. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19.
Lancet Haematol. 2020 May 11;7(6):e438-40. Texto completo Resumen
942. American Society of Hematology. ASH guidelines on use of anticoagulation in patients with COVID-19.
943. Demelo-Rodríguez P, Cervilla-Muñoz E, Ordieres-Ortega L, et al. Incidence of asymptomatic deep

vein thrombosis in patients with COVID-19 pneumonia and elevated D-dimer levels. Thromb Res. 2020
May 13;192:23-6. Texto completo Resumen
944. Wichmann D, Sperhake JP, Lütgehetmann M, et al. Autopsy findings and venous thromboembolism
in patients with COVID-19: a prospective cohort study. Ann Intern Med. 2020 May 6 [Epub ahead of
945. Wang T, Chen R, Liu C, et al. Attention should be paid to venous thromboembolism prophylaxis in the
management of COVID-19. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e362-3. Texto completo Resumen
946. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with
Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):e38. Texto completo Resumen
947. Bowles L, Platton S, Yartey N, et al. Lupus anticoagulant and abnormal coagulation tests in patients
with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 16;383(3):288-90. Texto completo Resumen
REFERENCES
948. Galeano-Valle F, Oblitas CM, Ferreiro-Mazón MM, et al. Antiphospholipid antibodies are not elevated
in patients with severe COVID-19 pneumonia and venous thromboembolism. Thromb Res. 2020
Aug;192:113-5. Texto completo Resumen
949. Xiao M, Zhang Y, Zhang S, et al. Brief report: anti-phospholipid antibodies in critically ill patients with
coronavirus disease 2019 (COVID-19). Arthritis Rheumatol. 2020 Jun 30 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
950. Reyes Gil M, Barouqa M, Szymanski J, et al. Assessment of lupus anticoagulant positivity in patients
with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2017539. Texto
completo Resumen
951. van Nieuwkoop C. COVID-19 associated pulmonary thrombosis. Thromb Res. 2020 Jul;191:151.
952. McGonagle D, O'Donnell JS, Sharif K, et al. Immune mechanisms of pulmonary intravascular
coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol. 2020 Jul;2(7):e437-45. Texto completo
Resumen
953. Belen-Apak FB, Sarıalioğlu F. Pulmonary intravascular coagulation in COVID-19: possible

pathogenesis and recommendations on anticoagulant/thrombolytic therapy. J Thromb Thrombolysis.
2020 Aug;50(2):278-80. Texto completo Resumen
954. Perini P, Nabulsi B, Massoni CB, et al. Acute limb ischaemia in two young, non-atherosclerotic patients
with COVID-19. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1546. Texto completo Resumen
955. Griffin DO, Jensen A, Khan M, et al. Arterial thromboembolic complications in COVID-19 in low-risk
patients despite prophylaxis. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):e11-3. Texto completo Resumen
956. Lodigiani C, Iapichino G, Carenzo L, et al. Venous and arterial thromboembolic complications
in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy. Thromb Res. 2020 Apr
957. Vulliamy P, Jacob S, Davenport RA. Acute aorto-iliac and mesenteric arterial thromboses as
presenting features of COVID-19. Br J Haematol. 2020 Jun;189(6):1053-4. Texto completo Resumen
958. Hemasian H, Ansari B. First case of Covid-19 presented with cerebral venous thrombosis: a rare and
dreaded case. Rev Neurol (Paris). 2020 Jun;176(6):521-3. Texto completo Resumen
959. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, et al. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular
system: a review. JAMA Cardiol. 2020 Mar 27 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
960. Liu PP, Blet A, Smyth D, et al. The science underlying COVID-19: implications for the cardiovascular
system. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. Texto completo Resumen

243
961. Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and cardiovascular
disease. Circulation. 2020 May 19;141(20):1648-55. Texto completo Resumen
REFERENCES
962. Hendren NS, Drazner MH, Bozkurt B, et al. Description and proposed management of the acute
COVID-19 cardiovascular syndrome. Circulation. 2020 Jun 9;141(23):1903-14. Texto completo
Resumen
963. Prasitlumkum N, Chokesuwattanaskul R, Thongprayoon C, et al. Incidence of myocardial injury in

COVID-19-infected patients: a systematic review and meta-analysis. Diseases. 2020 Oct 27;8(4):E40.
964. Bansal A, Kumar A, Patel D, et al. Meta-analysis comparing outcomes in patients with and without
cardiac injury and coronavirus disease 2019 (COVID 19). Am J Cardiol. 2020 Nov 17 [Epub ahead of
965. Sabatino J, De Rosa S, Di Salvo G, et al. Impact of cardiovascular risk profile on COVID-19 outcome:
a meta-analysis. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237131. Texto completo Resumen
966. Creel-Bulos C, Hockstein M, Amin N, et al. Acute cor pulmonale in critically ill patients with Covid-19.
N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):e70. Texto completo Resumen
967. Zeng JH, Liu YX, Yuan J, et al. First case of COVID-19 complicated with fulminant myocarditis: a case
report and insights. Infection. 2020 Apr 10;1-5. Texto completo Resumen
968. Inciardi RM, Lupi L, Zaccone G, et al. Cardiac involvement in a patient with coronavirus disease 2019
(COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Mar 27;5(7):1-6. Texto completo Resumen
969. Hua A, O'Gallagher K, Sado D, et al. Life-threatening cardiac tamponade complicating myo-pericarditis
in COVID-19. Eur Heart J. 2020 Jun 7;41(22):2130. Texto completo Resumen
970. Singh S, Desai R, Gandhi Z, et al. Takotsubo syndrome in patients with COVID-19: a systematic
review of published cases. SN Compr Clin Med. 2020 Oct 6:1-7. Texto completo Resumen
971. Li X, Pan X, Li Y, et al. Cardiac injury associated with severe disease or ICU admission and death
in hospitalized patients with COVID-19: a meta-analysis and systematic review. Crit Care. 2020 Jul
972. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with
COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020 Mar 25;5(7):802-10. Texto completo Resumen
973. He XW, Lai JS, Cheng J, et al. Impact of complicated myocardial injury on the clinical outcome of
severe or critically ill COVID-19 patients [in Chinese]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2020 Mar
15;48(0):E011. Resumen
974. Santoso A, Pranata R, Wibowo A, et al. Cardiac injury is associated with mortality and critically ill
pneumonia in COVID-19: a meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020 Apr 19 [Epub ahead of print].
975. Inciardi RM, Adamo M, Lupi L, et al. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for
COVID-19 and cardiac disease in Northern Italy. Eur Heart J. 2020 May 14;41(19):1821-9. Texto
completo Resumen
REFERENCES
976. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: acute myocardial injury.
977. Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, et al. Recognizing COVID-19-related myocarditis: the possible
pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management. Heart Rhythm. 2020 May 5
978. Xiong TY, Redwood S, Prendergast B, et al. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and
long-term implications. Eur Heart J. 2020 May 14;41(19):1798-800. Texto completo Resumen
979. Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Outcomes of cardiovascular magnetic resonance imaging
in patients recently recovered from coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Jul 27
980. Lin L, Wang X, Ren J, et al. Risk factors and prognosis for COVID-19-induced acute kidney injury: a
meta-analysis. BMJ Open. 2020 Nov 10;10(11):e042573. Texto completo Resumen
981. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, et al. Renal dysfunction in hospitalised children with COVID-19.
Lancet Child Adolesc Health. 2020 Jun 15;4(8):e28-9. Texto completo Resumen
982. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastructural evidence for direct renal infection with SARS-
CoV-2. J Am Soc Nephrol. 2020 May 5 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
983. Nasr SH, Kopp JB. COVID-19-associated collapsing glomerulopathy: an emerging entity. Kidney Int
Rep. 2020 May 4;5(6):759-61. Texto completo Resumen
984. Gross O, Moerer O, Weber M, et al. COVID-19-associated nephritis: early warning for disease severity
and complications? Lancet. 2020 May 16;395(10236):e87-8. Texto completo Resumen
985. Kunutsor SK, Laukkanen JA. Hepatic manifestations and complications of COVID-19: a systematic
review and meta-analysis. J Infect. 2020 Jun 21 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
986. Wijarnpreecha K, Ungprasert P, Panjawatanan P, et al. COVID-19 and liver injury: a meta-analysis. Eur
J Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul 3 [Epub ahead of print]. Resumen
987. Alqahtani SA, Schattenberg JM. Liver injury in COVID-19: the current evidence. United European
Gastroenterol J. 2020 Jun;8(5):509-19. Texto completo Resumen
988. Wong GL, Wong VW, Thompson A, et al. Management of patients with liver derangement during
the COVID-19 pandemic: an Asia-Pacific position statement. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020
989. Favas TT, Dev P, Chaurasia RN, et al. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review
and meta-analysis of proportions. Neurol Sci. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen

245
990. Panda PK, Sharawat IK, Panda P, et al. Neurological complications of SARS-CoV-2 infection in
children: a systematic review and meta-analysis. J Trop Pediatr. 2020 Sep 10 [Epub ahead of print].
REFERENCES
991. Restivo DA, Centonze D, Alesina A, et al. Myasthenia gravis associated with SARS-CoV-2 infection.
Ann Intern Med. 2020 Aug 10 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
992. Chua TH, Xu Z, King NKK. Neurological manifestations in COVID-19: a systematic review and meta-
analysis. Brain Inj. 2020 Oct 19:1-20. Resumen
993. Yamakawa M, Kuno T, Mikami T, et al. Clinical characteristics of stroke with COVID-19: a systematic
review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Aug 29;29(12):105288. Texto completo
Resumen
994. Nannoni S, de Groot R, Bell S, et al. EXPRESS: stroke in COVID-19 – a systematic review and meta-
analysis. Int J Stroke. 2020 Oct 26 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
995. Valencia-Enciso N, Ortiz-Pereira M, Zafra-Sierra MP, et al. Time of stroke onset in coronavirus disease
2019 patients around the globe: a systematic review and analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020
Sep 18;29(12):105325. Texto completo Resumen
996. Ntaios G, Michel P, Georgiopoulos G, et al. Characteristics and outcomes in patients with COVID-19
and acute ischemic stroke: the global COVID-19 stroke registry. Stroke. 2020 Jul 9 [Epub ahead of
997. Qureshi AI, Abd-Allah F, Alsenani F, et al. Management of acute ischemic stroke in patients with
COVID-19 infection: report of an international panel. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):540-54. Texto
completo Resumen
998. Abu-Rumeileh S, Abdelhak A, Foschi M, et al. Guillain-Barré syndrome spectrum associated with
COVID-19: an up-to-date systematic review of 73 cases. J Neurol. 2020 Aug 25 [Epub ahead of print].
999. Kubota T, Kuroda N. Exacerbation of neurological symptoms and COVID-19 severity in patients with
preexisting neurological disorders and COVID-19: a systematic review. Clin Neurol Neurosurg. 2020
Nov 1;106349. Texto completo Resumen
1000. Lu Y, Li X, Geng D, et al. Cerebral micro-structural changes in COVID-19 patients: an MRI-based 3-

month follow-up study. EClinicalMedicine. 2020 Aug;25:100484. Texto completo Resumen
1001. National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term
effects of COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
1002. Arnold DT, Hamilton FW, Milne A, et al. Patient outcomes after hospitalisation with COVID-19 and
implications for follow-up: results from a prospective UK cohort. Thorax. 2020 Dec 3 [Epub ahead of
1003. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Symptom duration and risk factors for delayed return to
usual health among outpatients with COVID-19 in a multistate health care systems network: United
States, March-June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Jul 31;69(30):993-8. Texto completo
Resumen
REFERENCES
1004. Stavem K, Ghanima W, Olsen MK, et al. Persistent symptoms 1.5-6 months after COVID-19 in non-
hospitalised subjects: a population-based cohort study. Thorax. 2020 Dec 3 [Epub ahead of print].
1005. Ludvigsson JF. Case report and systematic review suggest that children may experience similar long-
term effects to adults after clinical COVID-19. Acta Paediatr. 2020 Nov 17 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
1006. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Sixty-day outcomes among patients hospitalized with
COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Nov 11 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1007. Mandal S, Barnett J, Brill SE, et al. ‘Long-COVID’: a cross-sectional study of persisting symptoms,
biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19. Thorax. 2020 Nov 10
1008. Hayek SS, Brenner SK, Azam TU, et al. In-hospital cardiac arrest in critically ill patients with covid-19:
multicenter cohort study. BMJ. 2020 Sep 30;371:m3513. Texto completo Resumen
1009. Rodriguez-Morales AJ, Cardona-Ospina JA, Gutiérrez-Ocampo E, et al. Clinical, laboratory and
imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020
Mar 13:101623. Texto completo Resumen
1010. Song JC, Wang G, Zhang W, et al. Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of
coagulation dysfunction in COVID-19. Mil Med Res. 2020 Apr 20;7(1):19. Texto completo Resumen
1011. Tang N, Li D, Wang X, et al. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis
in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-7. Texto
completo Resumen
1012. Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood. 2020
1013. Tang N, Bai H, Chen X, et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe
coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-9.
1014. Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the `'cytokine storm' in COVID-19. J Infect.
2020 Jun;80(6):607-13. Texto completo Resumen
1015. Wang Z, Yang B, Li Q, et al. Clinical features of 69 cases with coronavirus disease 2019 in Wuhan,
China. Clin Infect Dis. 2020 Mar 16 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1016. Aziz M, Fatima R, Assaly R. Elevated interleukin-6 and severe COVID-19: a meta-analysis. J Med
Virol. 2020 Apr 28 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen

247
1017. Pedersen SF, Ho YC. SARS-CoV-2: a storm is raging. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2202-5. Texto
completo Resumen
REFERENCES
1018. Leisman DE, Ronner L, Pinotti R, et al. Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: a rapid
systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes. Lancet Respir
Med. 2020 Oct 16 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1019. Pain CE, Felsenstein S, Cleary G, et al. Novel paediatric presentation of COVID-19 with ARDS and
cytokine storm syndrome without respiratory symptoms. Lancet Rheumatol. 2020 May 15;2(7):e376-9.
1020. Abrams JY, Godfred-Cato SE, Oster ME, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)
associated with SARS-CoV-2: a systematic review. J Pediatr. 2020 Aug 5 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
1021. Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, et al. COVID-19–associated multisystem inflammatory

syndrome in children: United States, March–July 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Aug
1022. Jiang L, Tang K, Levin M, et al. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and
adolescents. Lancet Infect Dis. 2020 Aug 17 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1023. Royal College of Paediatrics and Child Health. Guidance: paediatric multisystem inflammatory
syndrome temporally associated with COVID-19. 2020 [internet publication]. Texto completo
1024. Centers for Disease Control and Prevention. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)
associated with coronavirus disease 2019 (COVID-19). 2020 [internet publication]. Texto completo
1025. Young TK, Shaw KS, Shah JK, et al. Mucocutaneous manifestations of multisystem inflammatory
syndrome in children during the COVID-19 pandemic. JAMA Dermatol. 2020 Dec 9 [Epub ahead of
1026. Zou H, Lu J, Liu J, et al. Characteristics of pediatric multi-system inflammatory syndrome (PMIS)
associated with COVID-19: a meta-analysis and insights into pathogenesis. Int J Infect Dis. 2020 Nov
1027. Radia T, Williams N, Agrawal P, et al. Multi-system inflammatory syndrome in children & adolescents
(MIS-C): a systematic review of clinical features and presentation. Paediatr Respir Rev. 2020 Aug 11
1028. Davies P, Evans C, Kanthimathinathan HK, et al. Intensive care admissions of children with paediatric
inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the UK: a
multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Jul 9 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen
1029. Valverde I, Singh Y, Sanchez-de-Toledo J, et al. Acute cardiovascular manifestations in 286 children
with multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 infection in Europe. Circulation.
2020 Nov 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1030. Harwood R, Allin B, Jones CE, et al. A national consensus management pathway for paediatric
inflammatory multisystem syndrome temporally associated with COVID-19 (PIMS-TS): results of a
national Delphi process. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Sep 18 [Epub ahead of print]. Texto
REFERENCES
completo Resumen
1031. Henderson LA, Canna SW, Friedman KG, et al. American College of Rheumatology clinical
guidance for multisystem inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2 and
hyperinflammation in pediatric COVID-19: version 1. Arthritis Rheumatol. 2020 Jul 23 [Epub ahead of
1032. Shulman ST. Pediatric coronavirus disease-2019-associated multisystem inflammatory syndrome. J

Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Jul 13;9(3):285-6. Texto completo Resumen
1033. Carter MJ, Fish M, Jennings A, et al. Peripheral immunophenotypes in children with multisystem
inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2020 Aug 18 [Epub ahead of
1034. Morris SB, Schwartz NG, Patel P, et al. Case series of multisystem inflammatory syndrome in adults
associated with SARS-CoV-2 infection: United Kingdom and United States, March–August 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1035. Stowe J, Smith H, Thurland K, et al. Stillbirths during the COVID-19 pandemic in England, April-June
2020. JAMA. 2020 Dec 7 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1036. Dhir SK, Kumar J, Meena J, et al. Clinical features and outcome of SARS-CoV-2 infection in neonates:
a systematic review. J Trop Pediatr. 2020 Aug 28 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1037. Koehler P, Cornely OA, Böttiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses.
2020 Jun;63(6):528-34. Texto completo Resumen
1038. Blaize M, Mayaux J, Nabet C, et al. Fatal invasive aspergillosis and coronavirus disease in an
immunocompetent patient. Emerg Infect Dis. 2020 Apr 28;26(7). Texto completo Resumen
1039. van Arkel ALE, Rijpstra TA, Belderbos HNA, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Am J
Respir Crit Care Med. 2020 May 12 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1040. Alanio A, Dellière S, Fodil S, et al. Prevalence of putative invasive pulmonary aspergillosis in critically
ill patients with COVID-19. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):e48-9. Texto completo Resumen
1041. Wang J, Yang Q, Zhang P, et al. Clinical characteristics of invasive pulmonary aspergillosis in patients
with COVID-19 in Zhejiang, China: a retrospective case series. Crit Care. 2020 Jun 5;24(1):299. Texto
completo Resumen
1042. Verweij PE, Gangneux JP, Bassetti M, et al. Diagnosing COVID-19-associated pulmonary
aspergillosis. Lancet Microbe. 2020 Jun;1(2):e53-5. Texto completo Resumen
1043. Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary
aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet
Infect Dis. 2020 Dec 14 [Epub ahead of print]. Texto completo

249
1044. Wang F, Wang H, Fan J, et al. Pancreatic injury patterns in patients with COVID-19 pneumonia.
Gastroenterology. 2020 Apr 1;159(1):367-70. Texto completo Resumen
REFERENCES
1045. Bruno G, Fabrizio C, Santoro CR, et al. Pancreatic injury in the course of coronavirus disease 2019: a
not-so-rare occurrence. J Med Virol. 2020 Jun 4 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1046. McNabb-Baltar J, Jin DX, Grover AS, et al. Lipase elevation in patients with COVID-19. Am J
Gastroenterol. 2020 Jun 3 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1047. Gubatan J, Levitte S, Patel A, et al. Prevalence, risk factors and clinical outcomes of COVID-19 in
patients with a history of pancreatitis in Northern California. Gut. 2020 Jun 3 [Epub ahead of print].
1048. Lazarian G, Quinquenel A, Bellal M, et al. Autoimmune haemolytic anaemia associated with COVID-19
infection. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):29-31. Texto completo Resumen
1049. Bhattacharjee S, Banerjee M. Immune thrombocytopenia secondary to COVID-19: a systematic

review. SN Compr Clin Med. 2020 Sep 19:1-11. Texto completo Resumen
1050. Muller I, Cannavaro D, Dazzi D, et al. SARS-CoV-2-related atypical thyroiditis. Lancet Diabetes
Endocrinol. 2020 Jul 30 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1051. Brancatella A, Ricci D, Viola N, et al. Subacute thyroiditis after SARS-CoV-2 infection. J Clin
Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):dgaa276. Texto completo Resumen
1052. El Moheb M, Naar L, Christensen MA, et al. Gastrointestinal complications in critically ill patients with
and without COVID-19. JAMA. 2020 Sep 24 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1053. Centre for Evidence-Based Medicine; Greenhalgh T, Treadwell J, Burrow R, et al. NEWS (or NEWS2)
score when assessing possible COVID-19 patients in primary care? 2020 [internet publication]. Texto
completo
1054. George PM, Barratt SL, Condliffe R, et al. Respiratory follow-up of patients with COVID-19 pneumonia.
Thorax. 2020 Aug 24 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1055. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. A prospective study of 12-week respiratory outcomes in
COVID-19-related hospitalisations. Thorax. 2020 Dec 3 [Epub ahead of print]. Texto completo
Resumen
1056. Torres-Castro R, Vasconcello-Castillo L, Alsina-Restoy X, et al. Respiratory function in patients post-

infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2020 Nov 25 [Epub
1057. Fan G, Tu C, Zhou F, et al. Comparison of severity scores for COVID-19 patients with pneumonia: a
retrospective study. Eur Respir J. 2020 Jul 16 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1058. Zou X, Li S, Fang M, et al. Acute physiology and chronic health evaluation II score as a predictor of
hospital mortality in patients of coronavirus disease 2019. Crit Care Med. 2020 May 1;48(8):e657-65.
1059. Ji D, Zhang D, Xu J, et al. Prediction for progression risk in patients with COVID-19 pneumonia: the
CALL score. Clin Infect Dis. 2020 Apr 9 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
REFERENCES
1060. Liang W, Liang H, Ou L, et al. Development and validation of a clinical risk score to predict the
occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19. JAMA Intern Med. 2020 May 12
1061. Fumagalli C, Rozzini R, Vannini M, et al. Clinical risk score to predict in-hospital mortality in COVID-19
patients: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2020 Sep 25;10(9):e040729. Texto completo
Resumen
1062. Yadaw AS, Li YC, Bose S, et al. Clinical features of COVID-19 mortality: development and validation of
a clinical prediction model. Lancet Digit Health. 2020 Oct;2(10):e516-25. Texto completo Resumen
1063. Knight SR, Ho A, Pius R, et al. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using
the ISARIC WHO clinical characterisation protocol: development and validation of the 4C mortality
score. BMJ. 2020 Sep 9;370:m3339. Texto completo Resumen
1064. Clift AK, Coupland CAC, Keogh RH, et al. Living risk prediction algorithm (QCOVID) for risk of hospital
admission and mortality from coronavirus 19 in adults: national derivation and validation cohort study.
1065. Centers for Disease Control and Prevention. Interim guidance for public health professionals managing
people with COVID-19 in home care and isolation who have pets or other animals. 2020 [internet
1066. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): COVID-19 and
animals. 2020 [internet publication]. Texto completo
1067. Shi J, Wen Z, Zhong G, et al. Susceptibility of ferrets, cats, dogs, and other domesticated animals to
SARS-coronavirus 2. Science. 2020 May 29;368(6494):1016-20. Texto completo Resumen
1068. IDEXX Laboratories. Leading veterinary diagnostic company sees no COVID-19 cases in pets. 2020
1069. Newman A, Smith D, Ghai RR, et al. First reported cases of SARS-CoV-2 infection in companion
animals: New York, March-April 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Jun 12;69(23):710-3.
1070. Halfmann PJ, Hatta M, Chiba S, et al. Transmission of SARS-CoV-2 in domestic cats. N Engl J Med.
2020 Aug 6 [Epub ahead of print]. Texto completo Resumen
1071. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): if you have pets.
1072. Phelan D, Kim JH, Chung EH. A game plan for the resumption of sport and exercise after coronavirus
disease 2019 (COVID-19) infection. JAMA Cardiol. 2020 May 13 [Epub ahead of print]. Texto
completo Resumen

251
Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Imágenes
Imágenes
IMAGES
Figura 1: Número de casos informados de COVID-19 semanalmente por la OMS por regiones y muertes en
todo el mundo, al 13 de diciembre de 2020
Organización Mundial de la Salud
IMAGES
Figura 2: Ilustración que revela la morfología ultraestructural que muestra el coronavirus 2 del síndrome
respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) cuando se observa bajo el microscopio electrónico

253
IMAGES Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) Imágenes
Figura 3: Ciclo de replicación del virus

BMJ. 2020;371:m3862
IMAGES
Figura 4: Tomografías transversales de un hombre de 32 años, que muestran la opacidad y consolidación
del lóbulo inferior del pulmón derecho cerca de la pleura el día 1 después del inicio de los síntomas (panel
superior), y la opacidad y consolidación bilateral del vidrio de tierra el día 7 después del inicio de los
síntomas

255
Figura 5: Recomendaciones y evidencias para el uso de remdesivir en pacientes hospitalizados con

COVID-19
BMJ. 2020;370:m3379
IMAGES
Figura 6: "Covid de larga duración" en el servicio de atención primaria

BMJ. 2020;370:m3026

257
Figura 7: Paro cardíaco con COVID-19

BMJ. 2020;371:m3513
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// Revisores:
William A. Petri, Jr., MD, PhD

Professor
Division of Infectious Diseases and International Health, University of Virginia, Charlottesville, VA
DIVULGACIONES: WAP declares that he has no competing interests.
Xin Zhang, MD, PhD

Attending Physician
The Fifth Medical Center of PLA General Hospital, Clinical Division and Research Center of Infectious
Disease, Beijing, China
DIVULGACIONES: XZ declares that he has no competing interests.
Ran Nir-Pa z, MD
Associate Professor in Medicine
Department of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Hadassah Hebrew University Medical Center,
Jerusalem, Israel
DIVULGACIONES: RNP has received research grants from US-Israel Binational Science Foundation,
Hebrew University, Rosetrees Trust, and SpeeDx. He is chair of the European Society of Clinical
Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) Study Group for Mycoplasma and Chlamydia Infections
(ESGMAC). RNP is a consultant for and has stocks in eDAS Healthcare. He is also chairperson of the
Israeli Society for Infectious Diseases guidelines committee.
// Expert Advisors:
Nicholas J. Beeching, MA, BM BCh, FRCP, FRACP, FFTM RCPS (Glasg), FESCMID, DCH, DTM&H
Consultant and Honorary Senior Lecturer in Infectious Diseases
Royal Liverpool University Hospital and Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK
DIVULGACIONES: NJB is partially supported by the National Institute of Health Research Health Protection
Unit (NIHR HPRU) in Emerging and Zoonotic Infections at University of Liverpool in partnership with Public
Health England (PHE), in collaboration with Liverpool School of Tropical Medicine. He is affiliated with
Liverpool School of Tropical Medicine. The views expressed are those of the author and not necessarily
those of the NHS, the NIHR, the Department of Health, or PHE.
Tom E. Fletcher, MBE, PhD, MBChB, MRCP, DTM&H

Senior Clinical Lecturer and Defence Consultant in Infectious Diseases
Royal Liverpool University Hospital and Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK
DIVULGACIONES: TEF is a consultant/expert panel member to the World Health Organization, and is
funded by the UK Surgeon General, the NHS, and Liverpool School of Tropical Medicine. TEF is partially
supported by the National Institute of Health Research Health Protection Unit (NIHR HPRU) in Emerging
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collaboration with Liverpool School of Tropical Medicine. He is affiliated with Liverpool School of Tropical
Medicine. He has received research grants from the Wellcome Trust, Medical Research Council, and the
UK Public Health Rapid Support Team (UK-PHRST). The views expressed are those of the author and not
necessarily those of the NHS, the NIHR, the Department of Health, or PHE.
Robert Fowler, MDCM, MS (Epi), FRCP(C)

Colaboradores:
H. Barrie Fairley Professor of Critical Care
University Health Network and Interdepartmental Division of Critical Care Medicine, Director, Clinical
Epidemiology and Health Care Research, Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Dalla
Lana School of Public Health, University of Toronto, Chief, Tory Trauma Program, Sunnybrook Hospital,
Toronto, Canada
DIVULGACIONES: RF declares that he has no competing interests.
// Editors:
Adam Mitchell,
Section Editor (Infectious Diseases)/Drug Editor, BMJ Best Practice
DIVULGACIONES: AM declares that he has no competing interests.
Irene Chiwele,
Lead Section Editor, BMJ Best Practice
DIVULGACIONES: IC declares that she has no competing interests.
Julie Costello,
Comorbidities Editor, BMJ Best Practice
DIVULGACIONES: JC declares that she has no competing interests.

Enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19)

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• China - 2.1% (mediana de edad de 7 años)

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• [WHO: coronavirus disease (COVID-19) emergency dashboard]

• [WHO: coronavirus disease (COVID-2019) weekly epidemiological updates]

contacto con el caso probable o confirmado

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residencia en un centro de cuidados a largo pla zo

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respectivamente.[205] Sin embargo, en los estudios de cohorte en los EE.UU. no se ha observado

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los que no la padecen (coeficiente de riesgo combinado de 1.88 y 1.61, respectivamente).[231] Un

enfermedad respiratoria crónica

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trasplante de órganos sólidos

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de trasplantes de hígado son desproporcionadamente elevadas, en comparación con los pacientes

12 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

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14 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

residencia en zonas urbanas o desfavorecidas

Uso de inhibidores de la IECA y antagonistas de los receptores de

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uso de inhibidores de la bomba de protones

Infección por VIH

16 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

niños con ciertas afecciones subyacentes

• El coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) es un betacoronavirus

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18 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

• La transmisión respiratoria es el modo de transmisión dominante, siendo la proximidad y la

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• La transmisión puede producirse durante el período de incubación, generalmente de 1 a 3 días

• Se ha documentado la transmisión de casos asintomáticos (casos confirmados en el laboratorio

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• Se han informado acontecimientos de supercontagio. Estos eventos se asocian con un crecimiento

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• Se estima que el período de incubación es de entre 1 y 14 días, con una mediana de 5 a 6

• Número de reproducción (R#)

• Los informes sugieren que el número de reproducción, el número de personas que se

• La tasa de ataques secundarios es la proporción de personas expuestas a un caso índice (o

22 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

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Ciclo de replicación del virus

El receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2)

24 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

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trombóticas justifica investigaciones adicionales.[181]

• <2 meses de edad: ≥60 respiraciones/minuto

26 Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

• Frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/minuto

• Cianosis central o SpO₂ <90%

• Presencia de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), sepsis o shock séptico.

National Institutes of Health: clasificación clínica de COVID-19[3]

• Personas que presentan evidencias de enfermedad respiratoria inferior en la evaluación clínica o en

Esta versión en PDF de la monografía de BMJ Best Practice está basada en la

• Personas que experimentan síntomas persistentes y/o disfunción de órganos después de la