Cromosomas sexuales

Prof. M.Sc. C. Palma

Los núcleos de las células humanas contienen 22 pares de autosomas y 2 cromosomas sexuales. En las hembras
humanas, los cromosomas sexuales son dos cromosomas X, en cambio los machos tienen un cromosoma X y un
cromosoma Y. La presencia del cromosoma Y es decisiva para desencadenar el programa de desarrollo que
conduce a que se origine un humano de sexo masculino.

El cromosoma Y
Durante la meiosis que ocurre en el proceso de espermatogénesis, los cromosomas X e Y deben separarse durante
la anafase de la 1ª. División meiótica, tal como lo hacen los autosomas homólogos apareados. Esto ocurre sin
problemas porque, al igual como ocurre con los autosomas homólogos, los cromosomas X e Y se aparean durante
la profase de la meiosis I, pero no totalmente, sino que lo hacen solo en dos regiones de emparejamiento, llamadas
regiones pseudoautosómicas (pseudoautosomal regions=PAR) que se encuentran localizadas en los extremos
(telómeroa) opuestos de ambos cromosomas. Estas regiones apareantes son esenciales para la segregación o
separación de los cromosomas X e Y en la anafase de la 1ª. división meiótica durante la gametogénesis masculina

Regiones Pseudoautosómicas

Las regiones pseudoautosómicas reciben su nombre porque todos los genes ubicados dentro de ellas, se heredan
como cualquier gen autosómico. Como se muestra en la figura 1, se han localizado 16 genes en la región
pseudoautosómica 1 (PAR 1) y 3 en la región pseudoautosómica 2 (PAR 2) (figura 1). De este modo, los machos
tienen dos alelos de estos genes: uno en la región pseudoautosómica de su Y, y el otro en la porción
correspondiente de su cromosoma X. Entonces, los machos pueden heredar un gen originalmente presente en el
cromosoma X de su padre y las hembras pueden heredar un gen originalmente presente en el cromosoma Y de su
padre. Debe considerase además que el cromosoma X tiene una longitud casi tres veces mayor que él Y (figura 2)
El segmento que se encuentra entre ambas regiones pseudoautosómicas constituye casi el 95% del cromosoma
Y, se denomina región específica del Y (MSY). En la región eucromática de este segmento se han localizado cerca
de 80 genes, todos los cuales no tienen homología en el cromosoma X y dentro de los cuales está el gen SRY que
controla el desarrollo sexual masculino. El resto de la región MSY, casi el 50%, es heterocromática y genéticamente
esteril o silente. La otra porción de la región MSY es eucromática y en ella se han encontrado aproximadamente 80
 genes, algunos de los cuales codifican proteínas utilizadas por todas las células. Los otros codifican proteínas que
parecen funcionar solo en células de los testículos. Un elemento clave en este último grupo es el gen SRY..

Figura 1. Genes localizados en las regiones PAR 1 y PAR 2

Figura 2 Comparación de los tamaños relativos del cromosoma X e Y humano expresado en mega pares de bases,
Mb (Mb = 1.000.000 de pares de bases)
SRY

SRY es la región del Y que determina el sexo y se localiza en el brazo corto, adyacente a la región PAR 1. Su
función es actuar como un interruptor maestro que desencadena los eventos que obligan al tejido gonadal
indiferenciado del embrión a formar testículos. La ausencia de este gen dirige el desarrollo sexual hacia el lado
femenino, por lo que se considera que la femineidad es el programa “predetermibnmado”

Hay numerosas evidencias que apoyan el determinismo de la masculinidad por el cromosoma Y. En humanos se
han encontrado individuos con cariotipos XXY y XXXY, todos los cuales, a pesar de los cromosomas X adicionales
son machos. En ratas se ha experimentado incorporando DNA portador del gen SRY a cigotos XX producto de lo
cual se obtuvieron individuos de fenotipo masculino, con testículos, hormonas sexuales masculinas y con un
comportamiento normal de apareamiento, pero estériles. En otros casos se han encontrado individuos XX con tejido
testicular debido a que una translocación colocó el gen SRY en uno de los cromosomas X. Se han descrito además
varios casos de hembras XY, las cuales, a pesar de su cromosoma Y, son mujeres debido a una mutación
destructiva del gen SRY. Un hecho para destacar es que durante las olimpíadas celebradas en Atlanta, USA, en
1996, se utilizó una sonda molecular para SRY para asegurar que las competidoras femeninas no fueran portadoras
del gen SRY.

El cromosoma X
El cromosoma X está altamente conservado entre otras especies de mamíferos. Este cromosoma representa
aproximadamente el 5% del genoma humano total y contiene más de 1200 genes. Muchos genes del cromosoma
X, aproximadamente una quinta parte, parecen desempeñar un papel en la cognición humana y el desarrollo del
cerebro. Este cromosoma posee características que lo diferencian del resto de cromosomas de nuestro genoma.
Una de ellas es su diferente contenido en genes conocidos como constitutivos –aquellos encargados del
mantenimiento básico de la célula – y la mayor parte de los genes que contiene tienden a expresarse en pocos
tejidos o son específicos de tejidos, algo que ocurre especialmente con los que se expresan en regiones cerebrales.

Estos genes no incluyen aquellos que se encuentran en las regiones pseudoautosómicas PAR 1 y PAR 2, las cuales
tiene homología con las regiones equivalentes del cromosoma Y. A diferencia de lo que ocurre con los otros pares
de cromosomas, hombres y mujeres expresan únicamente los genes de uno de los cromosomas X, en el primer
caso porque disponen únicamente de una copia y en el segundo porque uno de los cromosomas X es inactivado
de forma aleatoria en cada célula.
 Inactivación del cromosoma X
En los mamíferos hembras, incluída la especie humana, todos los cromosomas X, excepto uno, se inactivan
transcripcionalmente temprano en el desarrollo embrionario . Esta inactivación del cromosoma X es una forma
de compensación de dosis , que proporciona una dosis igual de los productos de genes ligados a X en hombres y
mujeres. Aunque en etapas muy tempranas del desarrollo ambos cromosomas X son activos, la inactivación del X
se inicia conforme las células comienzan a diferenciarse de los linajes totipotente y pluripotente, lo que ocurre en
la etapa tardía de blástula en ratones y con mucha probabilidad también suceda así en humanos. En cada célula
que da lugar al feto femenino se elige para la inactivación uno de los dos cromosomas X parentales,pero la decisión
para inactivar el cromosoma X de herencia paterna (Xp) o el X materno (Xm) suele ser aleatoria y por consiguiente
varía de célula a célula. Una vez que una célula progenitora en el embrión temprano se comprometió a inactivar el
cromosoma Xp o Xm, el patrón de inactivación muestra herencia clonal, es decir, todos los descendientes de la
célula dentro del linaje celular resultante llevan el mismo patrón de inactivación de X que la célula progenitora. Esto
significa que todos los mamíferos hembra son mosaicos y comprenden mezclas de líneas celulares en las que se
inactiva el X paterno y líneas celulares en las que se inactiva el X heredado de la madre

Mecanismo de inactivación del X

El mecanismo es de considerable interés como ejemplo del comportamiento diferencial de
la cromatina homóloga dentro de la misma célula. El sistema está controlado por el centro de inactivación X, un
locus complejo en el cromosoma X, y el gen clave se denomina XIST. La actividad de XIST está controlada por
varios ARN que no se traducen. Se cree que al menos un gen participa en el conteo de cromosomas X y asegura
que uno solo permanezca activo en cada célula. El gen XIST codifica una molécula grande de ARN que se acumula
a lo largo del cromosoma X que contiene el gen XIST activo y procede a inactivar todos (o casi todos) los otros
cientos de genes en ese cromosoma. El ARN XIST no viaja a ningún otro cromosoma X en el núcleo.

Durante los primeros pasos del desarrollo embrionario de la hembra, XIST se expresa (transcribe) a bajo nivel en
cada uno de sus dos cromosomas X, pero su producto, el ARN XIST, se descompone rápidamente. Entonces
sucede algo que inclina la balanza a favor de uno u otro de los cromosomas X que hace que la transcripción
continúe y se incremente sólo en él o los cromosomas X que van a ser inactivados. La acumulación de ARN XIST
permite que este se extienda y cubra al cromosoma X que lleva el gen que lo produce, inactivándolo. Esto provoca
que la cromatina que constituye este cromosoma se compacte transformándose en heterocromatina (facultativa)
dando origen a un corpúsculo de Barr .