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1/11/22, 18:53 Tuberculous lymphadenitis - UpToDate

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Linfadenitis tuberculosa
Autor: Denis Spelman, MBBS, FRACP, FRCPA, MPH
Redactor de sección: Dr. Juan Bernardo
Redactor adjunto: Elinor L. Baron, MD, DTMH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de literatura actual hasta:  sep 2022. | Última actualización de este tema:  22 de agosto de 2022.

INTRODUCCIÓN

La linfadenitis tuberculosa es una de las presentaciones más frecuentes de tuberculosis (TB)


extrapulmonar. La linfadenitis tuberculosa en la región cervical se conoce como escrófula [ 1 ].
Este síndrome también puede ser causado por micobacterias no tuberculosas.

La TB es responsable de hasta el 43 % de las adenopatías periféricas en entornos de recursos


limitados [ 2 ]. En la India rural, la prevalencia de linfadenitis tuberculosa en niños de hasta 14
años es de aproximadamente 4,4 casos por 1000 [ 3 ]. En los Estados Unidos, alrededor del 20
por ciento de los pacientes con TB tienen enfermedad extrapulmonar, y la linfadenitis es un
síntoma de presentación en alrededor del 30 al 40 por ciento de los casos [ 4-6 ]. En un informe
danés que incluyó a más de 480 pacientes con TB entre 2007 y 2016, se observó linfadenitis en
el 13,5 % de los casos [ 7 ]. (Consulte "Evaluación de la linfadenopatía periférica en adultos" .)

La epidemia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha asociado con un aumento en


la incidencia total de TB y una mayor proporción de casos de TB miliar, diseminada y
extrapulmonar, incluida la linfadenitis [ 8 ]. (Consulte "Epidemiología de la tuberculosis" y
"Epidemiología y patología de la tuberculosis miliar y extrapulmonar" .)

Aquí se revisarán los problemas relacionados con la linfadenitis tuberculosa. Otros temas
relacionados con la TB se discuten por separado. (Ver temas relacionados).

PATOGÉNESIS

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La linfadenopatía tuberculosa periférica aislada generalmente se debe a la reactivación de la


enfermedad en un sitio sembrado hematógenamente durante la infección primaria de
tuberculosis (TB), quizás años antes [ 9 ].

Se ha postulado que la linfadenitis tuberculosa cervical se produce como resultado de una


infección tuberculosa que afecta a las amígdalas, las adenoides y el anillo de Waldeyer, lo que
conduce a la linfadenopatía cervical [ 2 ]. La linfadenopatía tuberculosa abdominal puede
ocurrir a través de la ingestión de esputo o leche infectada con Mycobacterium tuberculosis o M.
bovis [ 10 ]. (Consulte "Tuberculosis: historia natural, microbiología y patogenia" y
"Mycobacterium bovis" .)

Aunque la mayoría de los casos de linfadenitis tuberculosa ocurren en el contexto de la


reactivación de una infección latente, también puede ocurrir una diseminación miliar con
afectación prominente de los ganglios linfáticos en el contexto de una infección primaria [
8,11,12 ].

EPIDEMIOLOGÍA

La epidemiología de la linfadenitis tuberculosa varía entre países con recursos limitados y ricos
en recursos.

En los países ricos en recursos, la mayoría de los casos de linfadenitis tuberculosa ocurren entre
inmigrantes adultos de países endémicos para la tuberculosis (TB) [ 13-15 ]. Esto fue ilustrado
por una serie de casos de linfadenitis tuberculosa en Francia y Alemania en la que alrededor del
70 por ciento de los casos ocurrieron en inmigrantes; en el estudio alemán, dos tercios de los
pacientes habían emigrado >3 años antes del diagnóstico [ 13,14 ]. En una revisión posterior de
más de 480 casos notificados en Dinamarca (un país de baja incidencia de TB con 4,8 casos por
100 000 habitantes en 2017) entre 2007 y 2016, más del 90 % de los pacientes con linfadenitis
tuberculosa eran inmigrantes. Además, el análisis molecular demostró una alta proporción de
genotipos únicos, lo que sugiere reactivación de la enfermedad [ 7 ].

En los Estados Unidos, la tasa de linfadenitis tuberculosa es más alta entre los descendientes de
las islas del Pacífico asiático y en las mujeres [ 2,5,16 ]. En raras ocasiones, la linfadenitis
tuberculosa también puede ocurrir en viajeros a áreas endémicas [ 17,18 ]. La linfadenitis
tuberculosa ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres [ 1 ].

Anteriormente, la linfadenitis tuberculosa se consideraba una enfermedad de la infancia; sin


embargo, la edad máxima de inicio en los países desarrollados se ha desplazado de la niñez a

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las edades de 20 a 40 años [ 19 ]. En las series contemporáneas, la mediana de edad ha sido de


aproximadamente 40 años en los países desarrollados (rango de 1 a 88 años) [ 13,15,20 ].

En países con recursos limitados donde la TB es endémica, la TB extrapulmonar ocurre en hasta


el 60 por ciento de los pacientes con infección por VIH con TB y con frecuencia se acompaña de
signos de afectación pulmonar [ 21-23 ]. La mayoría de los casos de TB extrapulmonar (incluida
la linfadenitis tuberculosa) ocurren entre pacientes con VIH con recuentos de CD4 <300
células/microL (generalmente por debajo de 100 células/microL) [ 8,24 ]. Un estudio danés
describió no solo la infección por VIH sino también otros factores como el abuso de alcohol, la
falta de vivienda, la diabetes y la insuficiencia renal como factores de riesgo para la linfadenitis
tuberculosa [ 7 ].

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las manifestaciones clínicas dependen del sitio de la linfadenopatía y del estado inmunitario
del paciente [ 9,11,16,17 ].

La presentación más común en adultos jóvenes es la linfadenopatía no dolorosa crónica


aislada. Los síntomas sistémicos no son comunes; se ha informado fiebre en el 20 al 50 por
ciento de los casos en pacientes sin infección por VIH y en el 60 al 80 por ciento en pacientes
con infección por VIH [ 1 ]. La masa puede estar presente hasta 12 meses antes del diagnóstico
[ 17,25 ]. El examen físico revela una masa firme y discreta o ganglios apelmazados fijados a las
estructuras circundantes; la piel suprayacente puede estar indurada [ 9 ]. Los hallazgos poco
comunes incluyen fluctuación, drenaje de los senos paranasales o eritema nodoso.

Linfadenopatía cervical  :  la linfadenopatía cervical es la manifestación más común de la


linfadenitis tuberculosa; en las series contemporáneas representa del 63 al 77 por ciento de los
casos [ 13,20 ].

Lo más frecuente es que aparezca una masa unilateral en los triángulos cervicales anterior o
posterior; También se produce afectación de los ganglios linfáticos submandibulares y
supraclaviculares [ 17,21,25,26 ]. La enfermedad bilateral es poco común (hasta el 26 por ciento
de los casos) [ 17,27 ]. Aunque la mayoría de los pacientes tienen enfermedad en un solo sitio,
pueden estar involucrados múltiples ganglios en ese sitio [ 16,25 ].

Otros ganglios afectados  :  las complicaciones locales de la linfadenitis tuberculosa dependen
de las estructuras anatómicas locales:

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● La linfadenitis cervical tuberculosa puede complicarse con ulceración, fístula o formación


de abscesos.

● La afectación de los ganglios linfáticos mediastínicos suele presentarse como una


complicación de la tuberculosis (TB) primaria. El agrandamiento de los ganglios puede
resultar en la compresión de las vías respiratorias superiores con estenosis traqueal o
bronquial [ 28-30 ]. Estas complicaciones pueden ser más comunes en niños, que tienen
cartílago más blando en las vías respiratorias, y también más comunes en pacientes con
VIH [ 28 ]. La linfadenopatía mediastínica tuberculosa puede presentarse con disfagia,
perforación esofágica, parálisis de las cuerdas vocales debido a la afectación del nervio
laríngeo recurrente u oclusión de la arteria pulmonar que simula una embolia pulmonar [
31-34 ].

● El agrandamiento de los ganglios subcarinales puede causar compresión externa tanto


del esófago (produciendo disfagia) [ 35 ] como del bronquio [ 36 ]. Se han informado
perforaciones esofágicas y fístulas traqueoesofágicas [ 37 ].

● La linfadenopatía peritoneal tuberculosa afecta con mayor frecuencia a los ganglios


linfáticos de la región periportal, seguida de los ganglios linfáticos peripancreáticos y
mesentéricos [ 11 ]. La afectación de los ganglios linfáticos hepáticos puede provocar
ictericia, trombosis de la vena porta e hipertensión portal [ 38 ]. La compresión extrínseca
de las arterias renales debido a la linfadenopatía abdominal tuberculosa puede provocar
hipertensión renovascular [ 39 ]. El agrandamiento de los ganglios linfáticos
intraabdominales tuberculosos ha resultado en la compresión externa de segmentos del
tracto gastrointestinal, como el duodeno [ 40,41 ].

Otros sitios de linfadenitis tuberculosa incluyen los ganglios linfáticos axilares, inguinales e
intramamarios [ 9,11,42 ].

Coinfección por VIH  :  entre los pacientes con linfadenitis tuberculosa en el contexto de la
infección por VIH, puede haber una carga micobacteriana significativa con hallazgos sistémicos
concomitantes que incluyen fiebre, sudoración y pérdida de peso [ 21 ]. Con frecuencia se
observan radiografías de tórax anormales, y es más probable que estos pacientes tengan TB
diseminada con linfadenitis en más de un sitio [ 11,21 ]. Es probable que los pacientes con
compromiso de los ganglios hiliares y mediastínicos también tengan TB pulmonar activa y
pueden tener síntomas que incluyen disnea y taquipnea [ 43 ].

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

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El diagnóstico diferencial de la linfadenopatía periférica aislada es extenso e incluye malignidad


(p. ej., linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin) y otras infecciones (p. ej., micobacterias no
tuberculosas [ M. scrofulaceum , complejo M. avium , M. kansasii, M. fortuitum ] [ 44 ], enfermedad
por arañazo de gato, infección por hongos, sarcoidosis y adenitis bacteriana).

La enfermedad de Kikuchi (linfadenitis necrotizante histiocítica idiopática) puede simular


linfadenopatía cervical tuberculosa; los márgenes indistintos de los focos necróticos
demostrados en la tomografía computarizada pueden ser un predictor independiente de la
enfermedad de Kikuchi [ 45,46 ]. Los diagnósticos alternativos más probables dependen del
entorno clínico, incluida la edad del paciente, el origen étnico, el estado inmunitario y las
características clínicas que presenta. (Ver "Enfermedad de Kikuchi" .)

Es difícil diferenciar la tuberculosis de otras causas de linfadenitis por motivos clínicos. Un


estudio no encontró características clínicas distintivas entre pacientes con linfadenitis debida a
micobacterias tuberculosas o no tuberculosas [ 47 ]. Otro informe señaló los mismos resultados
independientemente del estado serológico [ 21 ].

DIAGNÓSTICO

Enfoque clínico  :  el diagnóstico de linfadenitis tuberculosa se establece mediante un examen


histopatológico junto con un frotis de bacilos acidorresistentes (BAAR) y un cultivo del material
de los ganglios linfáticos. También se deben obtener imágenes del tórax.

En los Estados Unidos, no se establece una confirmación bacteriológica específica en al menos


el 13 por ciento de los pacientes con un "diagnóstico clínico" de tuberculosis (TB) [ 48 ]. En tales
casos, un diagnóstico clínico presuntivo puede basarse en factores epidemiológicos junto con
hallazgos físicos, hallazgos radiográficos, histopatología y/o prueba cutánea de tuberculina
(TST) o ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) positivos. En el contexto de una alta
sospecha clínica de TB, es apropiado iniciar una terapia empírica basada en estos hallazgos.

Los pacientes con TB sospechada o comprobada deben someterse a la prueba del VIH [ 43 ].
(Consulte "Exámenes de detección y diagnóstico de la infección por VIH" .)

Herramientas diagnosticas

Histopatología  :  el material para la evaluación histopatológica se puede obtener mediante


aspiración con aguja fina o biopsia de ganglio linfático por escisión.

Las muestras deben enviarse para pruebas de histología, tinción acidorresistente, cultivo y
amplificación de ácido nucleico (NAA). (Consulte "Prueba de amplificación de ácido nucleico" a
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continuación y "Cultivo" a continuación).

● Aspiración con aguja fina : la aspiración con aguja fina (FNA) es apropiada para la
evaluación inicial de la linfadenopatía cervical para evaluar la linfadenitis tuberculosa. El
rendimiento de FNA parece ser mayor en el contexto de la infección por VIH y en las
regiones donde la prevalencia de la TB es alta [ 17,21,49-51 ]. En estas circunstancias, es
probable que la carga de organismos sea alta. En una serie de 1193 pacientes evaluados
por linfadenitis tuberculosa en Hong Kong, por ejemplo, la FNA tuvo buena sensibilidad y
especificidad (77 y 93 por ciento, respectivamente) [ 52 ].

La PAAF es un procedimiento relativamente seguro y económico, con pocas


complicaciones cuando se utiliza una aguja de calibre 21 a 23 [ 17 ]. Las muestras deben
enviarse para pruebas de microscopía, cultivo, citología y reacción en cadena de la
polimerasa (cuando estén disponibles).

● Biopsia por escisión: la biopsia por escisión de los ganglios linfáticos para evaluaciones
histopatológicas y microbiológicas tiene el mayor rendimiento diagnóstico y debe
realizarse en los casos en que la aspiración con aguja fina no es diagnóstica [ 26,52 ]. En
una serie de 47 pacientes evaluados por linfadenitis tuberculosa, por ejemplo, el
diagnóstico de TB se estableció mediante biopsia excisional en todos los casos; FNA fue
definitiva en sólo el 62 por ciento [ 26 ]. En estudios de países desarrollados, M.
tuberculosis generalmente se cultiva a partir de biopsias por escisión en 70 a 90 por ciento
de los casos [ 1 ]. Se prefiere la biopsia por escisión a la biopsia por incisión; este último
puede estar asociado con la formación de un tracto sinusal. Para la biopsia de ganglio
linfático mediastínico, puede ser necesaria una mediastinoscopia.

El hallazgo de granulomas caseificantes en la histopatología es altamente sugestivo de TB,


aunque no es diagnóstico ya que otras enfermedades también pueden tener una
histología similar [ 26 ].

Pruebas microbiológicas

Cultivo  :  el cultivo de micobacterias sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico
de la tuberculosis (TB). El cultivo permite la prueba de susceptibilidad a los medicamentos y
debe realizarse para informar las decisiones de tratamiento, incluso si la prueba NAA es
positiva.

Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos  :  las pruebas NAA pueden facilitar el
diagnóstico de TB en tejidos de ganglios linfáticos (incluidos los aspirados) para los cuales los
hallazgos histológicos no son específicos y no se observan organismos acidorresistentes [ 53-57
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]. En una revisión sistemática y un metanálisis que incluyeron 18 estudios, la sensibilidad y la


especificidad del ensayo Xpert MTB/RIF (en comparación con el cultivo) en los ganglios
linfáticos fueron del 83 y el 94 %, respectivamente [ 55 ].

En un estudio comparativo de muestras FNA de pacientes con presunta linfadenitis tuberculosa,


el Xpert MTB/RIF Ultra mejoró la sensibilidad (91 frente al 72 %) pero redujo la especificidad (76
frente al 93 %) en comparación con el ensayo Xpert MTB/RIF [ 58 ]. En un pequeño estudio, el
ensayo de amplificación isotérmica mediada por bucle se comparó favorablemente con
GeneXpert MTB/Rif en el diagnóstico de linfadenitis tuberculosa en pacientes con VIH [ 59 ].

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. no ha aprobado ninguna


plataforma NAA comercial para su uso con muestras no respiratorias, y Xpert MTB/RIF Ultra no
está disponible en los Estados Unidos. Sin embargo, los laboratorios individuales pueden
validar y realizar pruebas NAA en muestras no respiratorias; el lenguaje del informe debe
indicar que se trata de un uso no aprobado ("fuera de etiqueta") de la prueba.

Las pruebas seriales de NAA no se pueden usar para controlar la respuesta a la terapia, ya que
reflejan la presencia de ácido nucleico complejo de M. tuberculosis pero no la viabilidad.

Papel de IGRA y TST  :  en ausencia de un diagnóstico definitivo (basado en la


histopatología junto con el frotis y el cultivo de AFB), un diagnóstico clínico presuntivo puede
basarse en otros factores, incluidos TST o IGRA positivos. (Consulte 'Enfoque clínico' más
arriba).

● TST: la TST es positiva en la mayoría (74 a 100 por ciento) de los pacientes con linfadenitis
tuberculosa (en ausencia de infección por VIH); sin embargo, una TST positiva no es
suficiente para establecer el diagnóstico de TB activa [ 9,13,15,17,18,21 ]. Una TST negativa
no es útil para excluir el diagnóstico, especialmente en personas inmunodeprimidas [ 21 ].

● IGRA: la sensibilidad y especificidad de IGRA en la linfadenitis tuberculosa es similar a la


TST; sin embargo, un resultado IGRA positivo no es suficiente para establecer un
diagnóstico [ 60,61 ].

Imágenes radiográficas

● Imágenes de tórax : en países no endémicos, la mayoría de los pacientes con linfadenitis


tuberculosa no tienen evidencia de TB pulmonar activa en la radiografía de tórax (90 a 100
por ciento) [ 7,13,18 ]. En países endémicos de tuberculosis, se observa afectación
pulmonar en 20 a 40 por ciento de los pacientes con linfadenitis tuberculosa. Puede
observarse engrosamiento pleural y fibrosis apical sugestiva de TB previa [ 9,21 ]. Además,

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la linfadenopatía central puede provocar compresión extrínseca de las vías respiratorias y


atelectasia [ 62,63 ]. Esto puede verse en la presentación original o aparecer
paradójicamente durante el tratamiento, incluso cuando el paciente está mejorando
clínicamente. (Ver 'Reacción paradójica' a continuación).

Las anomalías en la radiografía de tórax se han descrito con mayor frecuencia en


pacientes con infección por el VIH en algunas series. Un informe de 10 pacientes con
infección por VIH describió una radiografía anormal al presentarse con linfadenitis
tuberculosa en el 90 por ciento de los casos [ 21 ].

Las imágenes de tórax que sugieran TB pulmonar activa deben impulsar una evaluación
adicional, como se describe por separado. (Consulte "Diagnóstico de la tuberculosis
pulmonar en adultos", sección "Imágenes radiográficas" .)

● Imágenes del cuello: las modalidades de imágenes del cuello incluyen ultrasonografía,
tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM).

• Ultrasonografía : en un estudio que comparó las metástasis de los ganglios linfáticos


con la linfadenitis tuberculosa, esta última se asoció con una mayor incidencia de tejido
blando circundante anormal, necrosis quística, esteras, realce posterior (cuando las
estructuras posteriores al ganglio eran más ecogénicas que las estructuras vecinas) y
un patrón heterogéneo en lugar de homogéneo [ 64 ]. Un estudio posterior que utilizó
ecografía endobronquial demostró que la presencia de necrosis y la ausencia de
formación agrupada eran predictores independientes de ganglios linfáticos
tuberculosos [ 65 ].

• Tomografía computarizada : la tomografía computarizada y la tomografía por


emisión de positrones (PET-CT) pueden ser útiles para identificar los ganglios linfáticos
involucrados para una biopsia o para monitorear las respuestas al tratamiento (
imagen 1 ). Sin embargo, los hallazgos radiográficos de linfadenopatía no son
específicos de la TB, especialmente cuando se trata de distinguir la linfadenitis
tuberculosa del linfoma u otra neoplasia maligna [ 66-68 ]. En una serie china que
incluyó 26 pacientes con linfadenitis tuberculosa y 43 pacientes con linfoma, la
afectación de los ganglios paraaórticos inferiores fue más común en el linfoma; La TB
afectó con mayor frecuencia a los ganglios linfáticos paraaórticos superiores,
omentales menores, mesentéricos y pararrenales anteriores [ 10 ].]. El realce periférico
(a menudo con una apariencia multilocular) también fue una característica de la
linfadenopatía tuberculosa; la atenuación homogénea fue más común en el contexto
de la adenopatía linfomatosa. En otro estudio que comparó los hallazgos de la TC en la

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enfermedad de Kikuchi y la linfadenitis tuberculosa, los pacientes con enfermedad de


Kikuchi tenían afectación de múltiples niveles ganglionares, necrosis ganglionar
mínima o nula, infiltración perinodal marcada y ninguna evidencia de patología
pulmonar superior o linfadenopatía mediastínica [ 69 ].

• Imágenes por resonancia magnética : en un informe de evaluación de resonancia


magnética entre nueve pacientes chinos con linfadenitis tuberculosa, se observaron
tres patrones de enfermedad: ganglios discretos, ganglios enmarañados y masas
confluentes [ 70 ]. Los focos necróticos, cuando estaban presentes, eran más
frecuentemente periféricos que centrales.

Otras herramientas  :  el diagnóstico de linfadenitis tuberculosa se establece mediante un


examen histopatológico y un frotis de AFB y un cultivo del material de los ganglios linfáticos,
como se mencionó anteriormente. A continuación se describen herramientas de diagnóstico
adicionales que pueden ser útiles en caso de sospecha de linfadenitis tuberculosa. La discusión
adicional de los temas relacionados con el diagnóstico de TB se presenta por separado. (Ver
"Diagnóstico de tuberculosis pulmonar en adultos" .)

● Frotis y cultivo de esputo: los cultivos de esputo positivos son poco comunes (0 a 14 por
ciento) en el contexto de la linfadenitis tuberculosa [ 13,17,71 ]. Los hallazgos de la
radiografía de tórax compatibles con TB pulmonar activa deben indicar cultivos de esputo;
si es positivo, se debe realizar una evaluación para tuberculosis miliar. (Ver
"Manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis miliar" .)

● Broncoscopia: en el contexto de linfadenopatía intratorácica aislada, la broncoscopia


puede ser útil para establecer un diagnóstico de TB si los estudios de esputo son
negativos [ 72,73 ].

● Aspiración con aguja transbronquial guiada por ultrasonido endobronquial (EBUS-TBNA):


esta modalidad puede ser útil en el contexto de linfadenopatía intratorácica aislada [ 74-79
]. En un informe de 24 pacientes con linfadenopatía intratorácica aislada y alta sospecha
clínica de TB, el material obtenido por EBUS-TBNA confirmó el diagnóstico en el 79 % de
los casos (sensibilidad y especificidad 95 y 100 %, respectivamente) [ 74 ].

● La biopsia central guiada por ecografía es una herramienta de uso poco común con una
utilidad reportada en el diagnóstico tisular de la TB [ 80 ].

● Hemocultivo: los hemocultivos para M. tuberculosis rara vez son positivos, pero pueden ser
positivos en la TB diseminada, especialmente en pacientes con VIH y otras formas de
inmunosupresión [ 81 ].
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TRATAMIENTO

El tratamiento de la linfadenitis tuberculosa consiste en una terapia antimicobacteriana con


múltiples fármacos. En algunas circunstancias, la biopsia por escisión en teoría puede ser
suficiente para el tratamiento de pacientes inmunocompetentes con enfermedad localizada,
aunque en general todos los pacientes también deben recibir terapia antimicobacteriana.

Elección de la terapia  :  la Sociedad Torácica Estadounidense, los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos y la Sociedad Estadounidense de
Enfermedades Infecciosas han publicado recomendaciones para el tratamiento de la
tuberculosis (TB) [ 82 ]. En general, el tratamiento para adultos con presunta linfadenitis
tuberculosa sensible a los medicamentos consiste en dos meses de rifampicina, isoniazida ,
etambutol y pirazinamida (administrados diariamente), seguidos de cuatro meses de
rifampicina e isoniazida (administrados diariamente o tres veces por semana) [ 83 ].]. El
etambutol puede suspenderse del régimen una vez que se confirme la susceptibilidad al
fármaco del aislado a los demás fármacos del régimen. La selección de medicamentos, la
dosificación, el control y otros detalles relacionados con los regímenes antimicobacterianos
para la TB se presentan por separado, al igual que los problemas relacionados con los pacientes
con infección por el VIH. (Consulte "Tratamiento de la tuberculosis pulmonar sensible a los
medicamentos en adultos no embarazadas sin infección por VIH" y "Tratamiento de la
tuberculosis pulmonar sensible a los medicamentos en adultos no embarazadas con infección
por VIH: Inicio de la terapia" .)

La duración recomendada de la terapia para adultos sin infección por VIH es de seis meses [
82,84,85 ]. En un ensayo aleatorizado que comparó un régimen de seis meses (cuatro
medicamentos durante cuatro meses seguidos de dos medicamentos durante dos meses) con
un régimen de nueve meses (cuatro medicamentos durante cuatro meses seguidos de dos
medicamentos durante cinco meses), no hubo diferencia en fracaso del tratamiento o remisión
a los cinco años entre los dos regímenes [ 84 ].

Se han evaluado regímenes alternativos para M. tuberculosis sensible a los medicamentos entre
277 pacientes con linfadenitis tuberculosa en la India (90 por ciento de los pacientes tenían M.
tuberculosis completamente susceptible ), incluidos dos meses de rifampicina, isoniazida y
pirazinamida (dos veces por semana) seguidos de cuatro meses de rifampicina e isoniazida (dos
veces por semana) y un régimen de seis meses de rifampicina e isoniazida diarias [ 83 ]. Estos
regímenes no se recomiendan [ 82 ]. (Consulte "Tratamiento de la tuberculosis pulmonar
sensible a los medicamentos en adultos no embarazadas sin infección por VIH" .)

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La duración óptima de la terapia en niños es incierta [ 86 ]. La tasa de recaída en niños después


de seis meses de terapia no está bien establecida; nueve meses de terapia pueden ser
apropiados en espera de más estudios.

Una terapia de mayor duración también puede ser apropiada para pacientes con infección por
VIH con evidencia de respuesta subóptima, aquellos que no pueden tolerar los medicamentos
de primera línea o pacientes que tienen infección debido a organismos resistentes [ 82 ]. En
tales situaciones, la selección y la duración de la terapia deben individualizarse en consulta con
un médico con experiencia en TB. Se pueden obtener más consultas para el diagnóstico y la
gestión a través de los Centros Regionales de Capacitación y Consulta Médica de los CDC . El
tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente se analiza por separado. (Consulte
"Tratamiento de la tuberculosis pulmonar resistente a los medicamentos en adultos" .)

Respuesta a la terapia  :  la linfadenitis tuberculosa es característicamente lenta para


responder a un tratamiento eficaz y los ganglios pueden aumentar de tamaño durante el
tratamiento o después de la interrupción del mismo.

Reacción paradójica  :  la terapia antimicobacteriana puede provocar una reacción paradójica
o un aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos y/o agrandamiento de ganglios linfáticos
adicionales en hasta el 20 % de los pacientes durante o después de la interrupción del
tratamiento [ 1,13,71 ]. La mayoría de las reacciones paradójicas ocurren entre tres semanas y
cuatro meses después del inicio del tratamiento [ 1 ]. Los cultivos suelen ser negativos y tales
reacciones no suelen indicar un fracaso del tratamiento.

Las reacciones paradójicas se han atribuido a una respuesta inmunitaria a los organismos M.
tuberculosis moribundos [ 87,88 ]. Las manifestaciones clínicas pueden incluir agrandamiento de
los ganglios linfáticos (12 por ciento), fluctuación (11 por ciento), eritema suprayacente y/o
secreción espontánea (7 por ciento) [ 71,89 ]. En el tórax, los ganglios paradójicamente
agrandados pueden causar atelectasias durante el tratamiento (ver arriba). Los síntomas
constitucionales son poco comunes [ 71 ]. (Consulte "Síndrome inflamatorio de reconstitución
inmunitaria" .)

En pacientes sin infección por VIH, tales reacciones paradójicas ocurren hasta en el 23 por
ciento de los casos [ 13,71,87,90 ]. Los predictores incluyen el sexo masculino, la presencia de
eritema local en el momento del diagnóstico [ 87 ], la presencia de un cultivo positivo para M.
tuberculosis y la enfermedad de los ganglios linfáticos periféricos [ 91 ].

En pacientes con infección por VIH, las reacciones paradójicas son más comunes en algunos
pero no en todos los informes [ 92,93 ]. Puede estar asociado más temporalmente con el inicio

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de la terapia antirretroviral (TAR) que con la terapia antituberculosa [ 92 ]. No parece haber


asociación entre los recuentos de CD4 iniciales o la respuesta de CD4 al TAR [ 94 ].

El diagnóstico diferencial incluye el fracaso del tratamiento debido a resistencia o


incumplimiento, otra infección o un diagnóstico alternativo [ 94 ].

No existen pautas consensuadas para el manejo de la reacción paradójica, y el enfoque debe


basarse en si el paciente experimenta una incomodidad significativa. Las opciones incluyen
observación, aspiración, escisión quirúrgica o una prueba de agentes antiinflamatorios no
esteroideos o corticosteroides. Infliximab también se ha utilizado en este entorno [ 95 ].

La aspiración con aguja fina para microscopía y cultivo de bacilos acidorresistentes puede
llevarse a cabo para distinguir entre una reacción paradójica y el fracaso del tratamiento.

En un estudio de 235 pacientes sin infección por VIH, se produjo una resolución espontánea del
agrandamiento paradójico de los ganglios linfáticos en el 56 % de los casos [ 87 ]. En un
segundo estudio en el que se incluyeron pacientes con y sin infección por el VIH, se produjo
una resolución espontánea en todos los pacientes en un período medio de 2,5 meses; algunos
pacientes se sometieron a aspiración o escisión [ 71 ].

Tasas de recaída  :  se han informado tasas de recaída de hasta el 3,5 % en pacientes tratados
por linfadenitis tuberculosa [ 85 ]. Una minoría de pacientes tiene ganglios linfáticos palpables
presentes al final del ciclo de tratamiento (7 a 11 por ciento) [ 85,89,96 ].

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: Diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis" .)

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● La linfadenitis tuberculosa es una de las presentaciones más frecuentes de tuberculosis


(TB) extrapulmonar. La linfadenitis tuberculosa en la región cervical se conoce como
escrófula. (Ver 'Introducción' arriba.)

● La linfadenopatía tuberculosa periférica aislada por lo general se debe a la reactivación de


la enfermedad en un sitio que se sembró por vía hematógena durante la infección
tuberculosa primaria, tal vez años antes. También puede ocurrir diseminación miliar con
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afectación prominente de los ganglios linfáticos en el contexto de una infección primaria.


(Ver 'Patogénesis' arriba.)

● Anteriormente, la linfadenitis tuberculosa se consideraba una enfermedad de la infancia;


sin embargo, en informes de países desarrollados, la edad máxima de inicio se ha
desplazado desde la niñez hasta los 20 a 40 años. En los países desarrollados, la mayoría
de los casos de linfadenitis tuberculosa ocurren entre inmigrantes de países endémicos de
TB. En regiones donde la TB es endémica, la TB extrapulmonar ocurre en
aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes con infección por VIH con TB y con
frecuencia se acompaña de signos de afectación pulmonar. (Ver 'Epidemiología' más
arriba.)

● Las manifestaciones clínicas dependen del sitio de la linfadenopatía y del estado


inmunitario del paciente. La presentación más común es la linfadenopatía crónica no
dolorosa aislada en un adulto joven sin síntomas sistémicos distintos de la fiebre, más
comúnmente en la región cervical. El examen físico revela una masa firme y discreta o
ganglios apelmazados fijados a las estructuras circundantes; la piel suprayacente puede
estar indurada. (Ver 'Manifestaciones clínicas' más arriba.)

● Entre los pacientes con linfadenitis tuberculosa en el contexto de la infección por VIH,
puede haber una carga micobacteriana significativa con hallazgos sistémicos
concomitantes que incluyen fiebre, sudoración y pérdida de peso. Con frecuencia se
observan radiografías de tórax anormales y es más probable que estos pacientes tengan
TB diseminada con linfadenitis en más de un sitio. (Consulte 'Coinfección por VIH' más
arriba).

● El diagnóstico de linfadenitis tuberculosa se establece mediante un examen


histopatológico junto con un frotis para bacilos acidorresistentes (BAAR) y un cultivo del
material de los ganglios linfáticos. La aspiración con aguja fina (FNA) es apropiada para la
evaluación inicial de la linfadenopatía cervical para evaluar la linfadenitis tuberculosa. El
rendimiento de FNA parece ser más alto en el contexto de la infección por VIH y en
regiones donde la prevalencia de TB es alta. Las muestras deben enviarse para
microscopía, cultivo, citología y pruebas de ácido nucleico (cuando estén disponibles). La
biopsia de ganglio linfático por escisión para la evaluación histopatológica y
microbiológica tiene el rendimiento diagnóstico más alto y debe realizarse en los casos en
que la aspiración con aguja fina no es diagnóstica o para la enfermedad persistente a
pesar de la terapia adecuada. (Ver 'Histopatología' arriba.)

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● Las imágenes de tórax deben buscarse en el contexto de sospecha de linfadenitis


tuberculosa. La mayoría de los pacientes de países no endémicos con sospecha de
linfadenitis tuberculosa no tienen evidencia de TB pulmonar activa en la radiografía de
tórax, mientras que los pacientes de países endémicos tienen anomalías en la radiografía
de tórax en 20 a 40 por ciento de los casos. Se han descrito anomalías con mayor
frecuencia en pacientes con infección por el VIH en algunas series. (Consulte 'Imágenes
radiográficas' más arriba).

● Para el tratamiento de adultos sin infección por VIH con linfadenitis tuberculosa,
sugerimos el siguiente régimen: dos meses de rifampicina, isoniazida , etambutol y
pirazinamida (administrados diariamente) seguidos de cuatro meses de rifampicina e
isoniazida (administrados diariamente o tres veces por semana) ( Grado 2B ). La duración
preferida de la terapia para adultos es de seis meses. La duración óptima de la terapia en
niños es incierta, ya que la tasa de recaída después de seis meses de terapia no está bien
establecida; nueve meses de terapia pueden ser apropiados en espera de más estudios.
(Ver 'Tratamiento' arriba.)

● Las reacciones paradójicas de mejora pueden ocurrir hasta en el 20 por ciento de los
pacientes, por lo general son cultivos negativos y generalmente no representan un
fracaso del tratamiento. (Ver 'Reacción paradójica' arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

Tema 8001 Versión 29.0

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GRÁFICOS

Tomografía computarizada (TC) - Linfadenopatía


tuberculosa

Tomografía computarizada del cuello que muestra un ganglio


supraclavicular derecho grande con hipodensidad central y realce de
contraste en el borde (flecha).

Cortesía de Gary Maartens, MBChB, MMed.

Gráfico 67296 Versión 6.0

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