CLONACIÓN Y GENOMA

Prof. Manuel Castro

MOD. Prof. Juan Oliva Ramos
Noviembre 2020
Facultad de Enfermería
¿Qué es la clonación?

Ingeniería Genética, aislar y multiplicar en un tubo de

ensayo un determinado gen o un trozo de ADN.

Organismo descendiente engendrado asexualmente (sin

fecundación) y cuya información genética proviene de un
solo progenitor. Es una copia exacta de su original
biológico.

Reproducción Artificial Asexual

Fecundación

• Cigoto humano con dos

pronúcleos antes de su
Singamia (aún con la
cubierta pelúcida).
• A las 26 hs el cigoto se
dividirá en 2 células
Fase Temprana de la Embriogénesis

• Embrión humano de 4
células (38hs) totipotentes
• Blastómero
Fase Temprana de la Embriogénesis

• Embrión humano de
12 células (contiene 3
Blastómeros)
• 8 células a las 46hs
• 16 células a las 68hs
Fase Temprana de la Embriogénesis

• Mórula (masa
compacta de células)
• Contiene de 12 a 16
Blastómeros entre el
3° y 4° día
• Comienza a bajar
por la Trompa de
Falopio
 Fase Temprana de la Embriogénesis

•La Mórula se convierte en •Blastocisto en expansión

Blastocisto por cavitación
Fase Temprana de la Embriogénesis

• La Implantación se da
entre la 1° y la 2° semana.
• La gran cavidad contiene
la masa celular interna
m.c.i. (m.c.i.) que entre el día 15°
y 18° dará lugar a las 3
capas germinales:
Ectodermo, Mesodermo y
Endodermo
constituyéndose la
Gástrula
Embriogénesis

•Inducción neural de la
Gástrula que genera la Placa
Neural (primordio de la
cuerda espinal y del cerebro).

•1° Mes: Esbozo de

médula espinal, sistema
nervioso, corazón,
pulmones, estómago e
intestinos.
La Organogénesis dura
hasta el 3° mes.
 Gemelos y mellizos

Gemelos monocigóticos o univitelinos (idénticos):

• Se originan por fisión de un embrión temprano.
• Tasa de 0.3 - 0.4% de nacimientos.
• Los llamados gemelos son de idéntico sexo.
 Gemelos y mellizos

Gemelos dicigóticos o bivitelinos (no idénticos):

• Se originan por la fecundación de dos
o más óvulos por distintos espermatozoides.
• Tasa de 0.6 - 1% nacimientos.
• Gran heredabilidad e incidencia de
factores ambientales (nutrición, edad, etc.)
• Los llamados mellizos son de igual o
diferente sexo
 Clonación

• Ttipos de Clonación

• Fines teóricos

• Clonación Reproductiva

• Clonación Terapéutica
 Tipos de clonación

1.Partición (fisión) de embriones tempranos:

Analogía con la gemelación natural. Los individuos son muy
semejantes entre sí, pero diferentes a sus padres. Es preferible emplear
la expresión gemelación artificial, y no debe considerarse como
clonación en sentido estricto. Ocurre naturalmente en plantas e
invertebrados.

Blastómero de 4
células totipotentes
 Tipos de clonación

2.Clonación verdadera: Transferencia de núcleos de células de

individuos ya nacidos a óvulos o zigotos enucleados. Se originan
individuos casi idénticos entre sí (salvo mutaciones somáticas) y muy
parecidos al donante (del que se diferencian en mutaciones somáticas y
en el genoma mitocondrial, que procede del óvulo receptor).
 Tipos de clonación

3.Paraclonación: Transferencia de núcleos procedentes de

blastómeros embrionarios o de células fetales en cultivo a óvulos no
fecundados enucleados y a veces, a zigotos enucleados. El “progenitor”
de los clones es el embrión o feto.

Núcleo haploide

Clon que dará

Óvulo enucleado
lugar al nuevo
Blastómero
Blastómero
 Fines (teóricamente posibles)
de los tipos de clonación
De la Gemelación Artificial ó Partición:

➢En animales: Investigación Básica ➢En humanos: Mejora de FIV

Mejora de FIV Gemelos separados
Mejora de fertilidad en el tiempo

De la Paraclonación:

➢En animales: Individuos idénticos ➢En humanos: ¿Investigación

para investigación básica y aplicada?
Producción ganadera Terapias para
Tejidos humanizados enfermedades
para xenotransplantes mitocondriales
Fines (teóricamente posibles) de los tipos de clonación

De la clonación verdadera

➢En animales: Mejora de conocimientos biomédicos

(modelos de enfermedades)
Transgénicos (Producción de Medicamentos)
Órganos para xenotransplantes
Producción ganadera
Salvar especies de la extinción

➢En humanos: Clonación reproductiva

Clonación terapéutica (obtención de células estaminales)
 Clonación

Clonación Reproductiva

Clonación Terapéutica
 Clonación Reproductiva

Clonación verdadera

Transferencia del núcleo de una Blastómero Partición Clones Cultivo Clones

célula adulta a un óvulo enucleado Embrionales in vitro Adultos

Paraclonación
Núcleo haploide

Óvulo Clon Nuevo

enucleado Blástómero
Blastómero Clones Cultivo Clones
Clonado
Embrionales in vitro Adultos
 Clonación Reproductiva

Dolly fue desarrollada por Wilmut y colaboradores (Nature 385:810-813, 1997) en

el Instituto Roslin de Edinburgo, Escocia.
 Clonación Terapéutica

Células Madre
m.c.i.

Transferencia del núcleo de una Blastómero Blastocisto Cultivo in vitro

célula adulta a un óvulo enucleado

Piel Hueso

Diferenciación del
cultivo in vitro
Ingeniería de Tejidos
Nervioso Músculo
y Terapias Celulares
Tejidos
 Clonación Terapéutica y Células Madre

Fecundación in vitro
Clonación por
Transferencia
Células Madre Nuclear a
Embrionales Célula
Somática
Adulta

Células Indiferenciadas en Cultivo

Tejidos

Piel Hueso Nervioso Músculo

 Células Madre

También llamadas Troncales , Estaminales o

Stem Cells
Son Células capaces de:
• Generar como descendencia Células hijas especializadas
en algún tipo tisular
• Autorrenovarse en el tiempo
 Células Madre

Tipos de Células Madre

Embrionales

Adultas
 Células Madre

Embrionales (ES)

Día 0 Día 3 Día 7

Fecundación Trompas Previo a Implantación

¿Embrión?
m.c.i.

Trofoblasto

Placenta
Zigoto Mórula Blastocisto
(óvulo fecundado) (varios Blastómeros) (masa celular interna)
Son Células
Única Masa Masa Madre
Célula Celular Celular Embrionales
Totipotente Totipotente Pluripotente in vitro
 Células Madre

Fuentes Proveedoras de Células Madre Embrionales

Las células de la masa celular interna (m.c.i.) del Blastocisto

tanto como las células germinales de la cresta germinal del
embrión temprano se obtienen a partir de:

•Sobrantes de Fecundación in vitro

•Abortos
•Embriones Clonados
 Células Madre

Aplicación de las Células Madre Embrionales para Terapias

➢ Investigación Biomédica
Mecanismos de funcionamiento de los sistemas
orgánicos de sus patologías.

➢Diseño de Nuevos Medicamentos

➢Terapias Celulares
Esperanzas alentadoras para Alzheimer, Parkinson y
Enfermedades Neurodegenerativas

➢ Ingeniería de Tejidos
 Células Madre

Linajes de las Células Madre Adultas

➢ Cordón Umbilical • Dan HSC

➢ Hematopoyéticas (HSC) • Dan linajes sanguíneos e

➢ Estroma de la Médula ósea (MSC)
➢ Sistema Nervioso Central
inmunitarios como glóbulos rojos,
plaquetas, glóbulos blancos
(linfocitos, basófilos, eosinófilos y
neutrófilos).
• Dan tejidos mesenquimáticos
como hueso, cartílago, músculo,
ligamento, tendón y tejido
adiposo.
• Dan neuronas, astrocitos,
oligodendrocitos, microglía y
astroglía.
 Células Madre

Fuentes Proveedoras de Células Madre Adultas

Endotelio de Córnea

Mioblastos Endotelio Vascular

Condroblastos
Osteoblastos Sistema Nervioso
Central
(SNC)
Estroma de la
Médula Ósea Cordón Umbilical
(MSC)
Hematopoyéticas
(HSC)
 Células Madre

Aplicación de las Células Madre Adultas para Terapias

➢Terapias Celulares

➢Reparación de Tejidos dañados

➢Tratamiento de enfermedades genéticas

o producidas por terapias oncológicas
❖ Leucemias
❖ Linfomas
❖ Anemias
❖ Depleciones del Sistema Inmunitario
 Células Madre

Fenómeno de Transdiferenciación
Se han observado en diferentes
experimentos:

• Células cerebrales que dan línea sanguínea.

• MSC que dan microglía y astroglía.
• Células madre neurales que dan músculo esquelético.
• HSC dan células hepáticas.
• MSC dan linajes no mesenquimatosos como astrocitos.
• Células satélite de músculo esquelético pueden repoblar la sangre.
• HSC dan músculo.
 Células Madre

Fenómeno de Transdiferenciación

Concepto: Plasticidad de las células madre de adultos que

permite que las células precursoras de un linaje, en condiciones
determinadas, den origen a células de otros linajes.

➢ Rompe las restricciones preexistentes en el desarrollo de las

Terapias Celulares y de la Ingeniería de Tejidos.
➢ Amplía las potenciales fuentes y usos de las Células Madre
Adultas.
 Células Madre

Ingeniería de Tejidos y Órganos

Pretende lograr estructuras tridimensionales

organizadas :
•Reconstrucción de vejigas.
• Arterias funcionales artificiales.
• Prótesis óseas biológicas.
•Células encapsuladas que liberan
sustancias terapéuticas.

EEUU:Apligraf y Carticel
Declaración Universal sobre el Genoma
Humano y los Derechos Humanos

11 de noviembre de 1997

http://portal.unesco.org/es/ev.php-
URL_ID=13177&URL_DO=DO_TOPIC&URL_SECTION=201.html
Artículo 1
El genoma humano es la base de la unidad
fundamental de todos los miembros de la familia
humana y del reconocimiento de su dignidad
intrínseca y su diversidad. En sentido simbólico, el
genoma humano es el patrimonio de la humanidad.
Artículo 2
a)Cada individuo tiene derecho al respeto de su
dignidad y derechos, cualesquiera que sean sus
características genéticas.

b) Esta dignidad impone que no se reduzca a los

individuos a sus características genéticas y que
se respete el carácter único de cada uno y su
diversidad.
Artículo 4
El genoma humano en su estado natural no
puede dar lugar a beneficios pecuniarios
(monetarios).
Derechos de las personas interesadas
Artículo 5

a) Una investigación, un tratamiento o un diagnóstico

en relación con el genoma de un individuo, sólo podrá
efectuarse previa evaluación rigurosa de los riesgos y las
ventajas que entrañe y de conformidad con cualquier
otra exigencia de la legislación nacional.

b) En todos los casos, se recabará el consentimiento

previo, libre e informado de la persona interesada...
Artículo 6
Nadie podrá ser objeto de discriminaciones
fundadas en sus características genéticas, cuyo
objeto o efecto sería atentar contra sus derechos
humanos y libertades fundamentales y el
reconocimiento de su dignidad.
Artículo 8
Toda persona tendrá derecho, de conformidad
con el derecho internacional y el derecho
nacional, a una reparación equitativa de un
daño del que pueda haber sido víctima, cuya
causa directa y determinante pueda haber sido
una intervención en su genoma.
Artículo 9
Para proteger los derechos humanos y las
libertades fundamentales, sólo la legislación podrá
limitar los principios de consentimiento y
confidencialidad, de haber razones imperiosas para
ello, y a reserva del estricto respeto del derecho
internacional público y del derecho internacional
relativo a los derechos humanos.
Artículo 13
Las consecuencias éticas y sociales de las
investigaciones sobre el genoma humano
imponen a los investigadores
responsabilidades especiales de rigor,
prudencia, probidad intelectual e
integridad, tanto en la realización de sus
investigaciones como en la presentación y
utilización de los resultados de éstas...
 ¿SI FUERA POSIBLE, A USTED LE GUSTARÍA
HACERSE UN TEST GENÉTICO QUE LE DIJERA
LAS ENFERMEDADES QUE SUFRIRÍA EN SU
VIDA?
Reemplazar genes defectuosos para
sanar no es controversial, pero...

¿introducir genes en gente saludable

para ser más inteligente o transformarla
en atleta, será ético?
 ¿CUAN LEJOS DEBEREMOS
AVANZAR?
¿CADA PROGRESO TÉCNICO ES
NECESARIAMENTE UN PASO
ADELANTE EN LA HUMANIDAD?