Operaciones Unitarias

y Tecnología de fabricación
de las Formas
Farmacéuticas
Q.F. DENIS GARCÍA M.
FEBRERO DE 2019
Contenido de clase
Operaciones Unitarias

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas sólidas

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas semisólidas

Tecnología de fabricación de formas farmacéuticas líquidas

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 2

Calidad
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 3
Especificaciones de calidad
Aspecto

Uniformidad de
Contenido
Contenido

Identificación Disolución

Humedad Dureza

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 4

Formas farmacéuticas

Excipientes Proceso

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 5

Funcionalidad de los excipientes
Aglutinantes

Agentes de
Disgregantes
recubrimiento

Antiadherentes Diluyentes

Lubricantes Glidantes

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 6

 Excipientes
Elección del tipo y grado
Diluyentes Disgregantes Lubricantes
Almidón Estearil
Celulosa Croscarmelosa Estearato de
Lactosa glicolato de fumarato de
microcristalina sódica magnesio
sodio sodio

Tamaño de Superficie Tamaño de

Tipo 200 Monohidrato Cantidad
partícula específica partícula

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 7

Operaciones unitarias
Compresión

Mezclado Encapsulado

Aumento de
tamaño de
partícula
Reducción de
tamaño de Film coating
partícula

Compactación Secado

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 8

Mezclado: Objetivo

Homogeneidad

Uniformidad

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 9

Homogeneidad - Uniformidad
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 10
Mezclador tipo “v”

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 11

Mezclador doble cono

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 12

Aumento de tamaño de partícula:
Objetivo
Aglomerar
partículas

Formar
gránulos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 13

Aglomerar, formar gránulos
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 14
Mezclador high shear

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 15

Mezclador high shear

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 16

Secado: objetivo

Evaporar

Eliminar

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 17

Eliminar el exceso de solventes
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 18
Estufa de lecho estático

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 19

Estufa de lecho fluido

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 20

Estufa de lecho fluido

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 21

Reducción de tamaño de
partícula: objetivo

Reducir

Dispersar

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 22

Reducir o dispersar partículas de
acuerdo al requerimiento
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 23
Granulador cónico

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 24

Granulador cónico

Cámara de
molienda

Impeller

Malla cónica

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 25

Molino de cuchillas

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 26

Molino de martillos
Alimentador

Juego de martillos
y cuchillas

Rotor

Malla

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 27

Compresión: objetivo

Comprimir

Consolidar

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 28

Transformar gránulos o partículas en
comprimidos
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 29
Compresión en tableteadora
excéntrica
Fluidez/Flujo Punzón superior

Peso de la tableta
Tolva/Embudo

Platina Matriz

Punzón Inferior

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 30

Tableteadora rotativa
Tolva/embudo

Torreta

Alimentador

Punzones/Matriz

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 31

Tableteadora rotativa
Tolva/embudo

Torreta

Alimentador

Punzones/Matriz

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 32

Film coating: objetivo
Formar
película

Controlar
Enmascarar
Proteger

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 33

Controlar liberación, enmascarar y/o
proteger al fármaco
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 34
Bombo convencional

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 35

Bombo convencional

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 36

Bombo cribado

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 37

Encapsulado: objetivo
Envasar
granulado

Envasar
tabletas

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 38

Envasar granulado o mezcla lubricada
en cápsulas de gelatina dura
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 39
Cápsulas de gelatina dura

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 40

Tamaño de las cápsulas de
gelatina dura

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 41

Cápsulas de gelatina dura
Cuerpo

Relleno
Tapa

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 42

Etapas del llenado

Alimentación Orientación Apertura Eliminación Llenado Tapado Eyección

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 43

Encapsuladora semiautomática
mecanismo

Fig. Schematic diagram of auger filling system (Model No. 8): (A) powder hopper; (B) stirrer arm; (C)
auger; (D) body ring holder; (E) turntable; and (F) capsule carrying rings.

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 44

Encapsuladora automática:
dosificador de pistón

Diagram of a dosator or dosing tube system (Zanasi

RM63): (A) compression force platen; (B) piston; (C)
dosing tube; (D) powder hopper; (E) plug ejection
platen; (F) capsule body in bush; and (G) powder
plug.

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 45

Diagrama de proceso
Granulación Húmeda
Tamizado Tamizado
1 4
Tamizado
Solución 5
aglutinante

Mezclado Tamizado Tamizado Mezclado Mezclado

Amasado Secado Compresión
1 2 3 2 3

Principio activo “x”

Disgregante
Diluyente 1 Aglutinante
Deslizante Lubricante
Diluyente 2 Solvente (s)
Antiadherente
Disgregante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 46

Diagrama de proceso
Granulación Seca
Tamizado Tamizado Tamizado
1 3 4

Mezclado Tamizado Mezclado Mezclado

Compactación en rodillos o tableteadora Compresión
1 2 2 3

Principio activo “x”

Disgregante
Diluyente 1 Aglutinante
Deslizante Lubricante
Diluyente 2 Lubricante
Antiadherente
Disgregante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 47

Diagrama de proceso
Compresión Directa
Tamizado Tamizado Tamizado
1 2 3

Mezclado (Diseño de mezcla geométrica: bajas dosis) Mezclado Mezclado Compresión

Principio activo “x”

Diluyente 1 Deslizante
Aglutinante Lubricante
Diluyente 2 Antiadherente
Disgregante

Componentes intra granulares Componentes extra granulares

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 48

Formas farmacéuticas líquidas
Soluciones

Emulsiones Suspensiones

FFL
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 49
 Solución oral: Fármaco y excipientes
disueltos en un vehículo líquido adecuado
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 50
Suspensión oral: Fármaco suspendido
en un vehículo líquido
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 51
 Especificaciones de Calidad
Estabilidad Estabilidad Estabilidad Capacidad de Uniformidad
Contenido Aceptabilidad
física química Microbiológica entrega de dosis

Degradación
Apariencia Saborizante
Valoración química Volumen
Conservantes Entre dosis
del Fármaco declarado

Tiempo de
Precipitado Edulcorante
vida útil

Cumplir
Acorde a
Especificación Volumen de Entre frascos
especificación Cambio de Envase
Colorante entrega
color primario

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 52

Excipientes
Principio Activo Estabilidad, Sabor, Solubilidad

Vehículo Características del principio activo

Coadyuvantes de
Solubilidad del principio activo
disolución

Conservantes pH de acción antimicrobiana

Reguladores de Estabilidad, Solubilidad del principio

pH activo

Correctores
Aspecto de la formulación
organolépticos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 53

 Fabricación industrial
Agua purificada
Járabe simple
Soluciones Agua purificada Agua purificada
hidroalcohólicas Co solvente Ácido cítrico
Ácido clorhídrico Agua purificada
Ácido fosfórico Co solvente Colorantes
Saborizantes Agua purificada
Co solvente

Preparar Disolver Preparar Disolver Principio Agregar corrector Completar

Vehículo Conservantes regulador pH activo organoléptico volumen

Tanque principal Tanque auxiliar Tanque auxiliar Tanque principal

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 54

 Fórmula cuali-cuantitativa
solución oral “x”
COMPONENTE CANTIDAD UNID PORCENTAJE FUNCIÓN
Principio activo “x” 1.000 kg 0.10% Principio activo
Sacarosa 600.000 kg 60.00% Edulcorante
Benzoato de sodio 2.000 kg 0.20% Conservante
Sacarina sódica 0.500 kg 0.05% Edulcorante
Ácido cítrico 2.500 kg 0.25% Secuestrante
Glicerina 50.000 kg 0.50% Cosolvente
Propilenglicol 153.000 kg 15.30% Cosolvente
Ácido clorhídrico 37% 1.510 kg 0.15% Regulador de pH
Saborizante a frutas 1.250 kg 0.13% Saborizante
Saborizante a fresa 0.300 kg 0.03% Saborizante
Agua purificada c.s.p. 1000.000 L 100.00% ---

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 55

Fórmula de suspensión oral “x”
COMPONENTE CANTIDAD UND
Principio activo “x” 20.400 kg
Metilparabeno 2.000 kg
Propilparabeno 0.200 kg
Propilenglicol 150.000 kg
Citrato de sodio 1.650 kg
Sacarina sódica 1.500 kg
Ácido cítrico 0.110 kg
Celulosa microcristalina 10.500 kg
Carboximetilcelulosa sódica 5.000 kg
Polisorbato 80 1.500 kg
Saborizante a frutas 2.500 kg
Agua purificada c.s.p. 1000.000 L
Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 56
Instalaciones

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 57

Instalaciones

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 58

Emulsiones
Líquidas
2 fases
Inmiscibles
Emulsiones

Tamaño
Fase dispersada Glóbulos
Generalmente 0.01 µm – 100 µm
Fase continua

Inestables Agente Emulsificante

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 59

Emulsiones
Relativamente
Lociones
bajas
Viscosidad
Semisólidos Cremas

Nutrientes

Emulsiones
Aplicaciones Administrar Principios activos
farmacéuticas

Agentes de
diagnóstico

Cremas
Uso tópico Típico
Lociones

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 60

Especificaciones de calidad
Uniformidad de Ausencia de crecimiento
Fluidez
contenido microbiano

Volumen de separación Capacidad de entrega Integridad física

Ausencia de cambio de
tamaño de glóbulos y Ausencia de separación Adhesión al envase
cristalización del de fases primario
principio activo

Liberación del principio

Agradable Redispersable Estabilidad química
activo

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 61

Fórmula de crema “A”
COMPONENTE CANTIDAD UNIDAD

Principio activo “A” 5.200 kg

Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether 1.635 kg

Propilenglicol 37.400 kg

Vaselina sólida 9.650 kg

Alcohol cetoestearílico 6.500 kg

Parafina líquida 3.500 kg

Agua purificada 36.115 kg

TOTAL 100.000 kg

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 62

Instalaciones - Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 63

Instalaciones - Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 64

Instalaciones – Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 65

Instalaciones – Equipos

Q.F. DENIS GARCÍA M. - FEBRERO 2019 66

 Operaciones Unitarias
y Tecnología de fabricación
de las Formas
Farmacéuticas
GRACIAS!