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Procedimientos seguros y
eficientes durante los test

Procedimientos seguros y eficientes

durante los test – validación de la
esterilización al vapor mediante
parámetros de temperatura y presión.
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Introducción
La esterilización por vapor es un método que se ha utilizado
en muchas aplicaciones en medicina y en la producción de
medicamentos durante unos 150 años [1, 2]. Este método,
siempre que sea posible, es preferible a otros métodos de
esterilización [3, 4].
Los autoclaves son un área de aplicación importante para
la esterilización por vapor. Los procesos de esterilización
por vapor también se llevan a cabo en sistemas de
liofilización farmacéuticos. Las instalaciones de producción
farmacéutica, como fermentadores y tanques, son otras
áreas donde el método se utiliza con éxito.
El tamaño de los sistemas en los que se utiliza la
esterilización por vapor varía desde pequeños laboratorios
hasta grandes instalaciones de producción. La variedad de
aplicaciones posibles es igualmente evidente con respecto
al producto que se esteriliza: pueden ser superficies
internas de un sistema o tanque, recipientes farmacéuticos
o piezas de máquinas como componentes de formateo o
componentes de bombas utilizados en áreas protegidas
por barreras (procesamiento aséptico). Por último, pero no
menos importante, pueden ser los propios medicamentos
los que se someten a la esterilización final en el recipiente.
Esterilización al vapor: como funciona, los riesgos
en la práctica y la determinación de la letalidad
El impacto significativo en el efecto letal sobre los
microorganismos no solo viene determinado por el vapor o
la energía que contiene, sino también por su calidad; por
eso, se hace una distinción entre la esterilización con vapor
saturado y el método de mezcla de vapor / aire, siendo la
esterilización con vapor saturado una de las aplicaciones
más comunes.
En el caso de la esterilización con vapor saturado, dos son
los aspectos esenciales: el vapor saturado describe un
estado en el que el vapor de agua está en un equilibrio que
consiste en condensación y evaporación, lo que significa
que se evapora la misma cantidad de agua a medida que el
vapor se condensa.
Se deben evitar tanto el vapor sobrecalentado como el
húmedo. En el caso del vapor húmedo, las moléculas de
agua líquidas y gaseosas están presentes en la cantidad
total de vapor. Algunas moléculas de agua emitien su calor
Por tanto, el producto que se esteriliza puede ser sólido o
líquido.
En todas las aplicaciones farmacéuticas, las normativas
exigen una prueba de esterilización por vapor efectiva y
exitosa a través del factor de letalidad. En la práctica, los
sistemas de prueba dedicados se utilizan a menudo para la
validación de parámetros de temperatura y presión (Fig. 1).
Figura 1: uso de un sistema de test dedicado para la validación de la
esterilización al vapor en un laboratorio de autoclave (fuente: Testo SE &
Co. KGaA).
de evaporación y se condensan en finas moléculas de agua.
El vapor sobrecalentado puede absorber agua o enfriarse
sin que se produzca condensación. No se condensa hasta
que se alcanza de nuevo la relación correspondiente entre
presión y temperatura, es decir, cuando se restablece la
saturación [5].
Un segundo requisito previo clave para la esterilización
con vapor saturado es su composición. La proporción de
gases no condensables como aire, nitrógeno o CO₂ debe
minimizarse. A mayor proporción de gases no condensables
en una mezcla de vapor y gas, menor será el efecto letal.
En la práctica, los autoclaves, por ejemplo, a menudo se
liberan activamente de oxígeno mediante la aplicación
de vacío. Esto a menudo se lleva a cabo mediante una
evacuación repetida (bombeo) alternando con entradas de
vapor, el llamado vacío previo fraccionado.
2
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Secuencia habitual, riesgos y condiciones del

proceso de la esterilización al vapor
La esterilización al vapor, aquí en un autoclave, se puede periodo de exterminio se suman al tiempo de exposición. El
dividir en 3 fases: preparación, esterilización y descarga secado tiene lugar durante la fase de descarga. Esto puede
(Fig. 2). ser apoyado por un post-vacío o un post-vacío fraccionado.
Tiempo de esterilización
Tiempo de exposición:
Periodo de equilibrio Periodo Los riesgos inherentes a la esterilización por vapor resultan
de exterminio
Márgen de seguridad de la sensibilidad a la temperatura o presión del producto
Periodo de Fase de
preparación KT SM descarga que se esteriliza, por ejemplo. El tiempo de esterilización,
ET
durante el cual se aplican las altas temperaturas, también
puede afectar negativamente las propiedades del producto
que se esteriliza. Del mismo modo, las condiciones de
Temperatura
presión que prevalecen durante todo el proceso, incluidos
Presión
los ciclos de vacío, pueden tener un efecto negativo. Estos
riesgos deben tenerse en cuenta durante el desarrollo del
proceso.
Figura 2: Descripción de las fases en la esterilización al vapor.
Un árbol de decisiones, como el presentado por Finger M.
y Drew D. [7], puede proporcionar información para diseñar
Además del calentamiento, el tiempo de preparación
el proceso de esterilización por vapor. Para ello se tienen
también puede incluir un vacío previo (como se muestra en
en cuenta aspectos como la resistencia al calor de los
la Fig. 2 a través de la curva de presión) o un vacío previo
materiales a esterilizar o las características de los líquidos
fraccionado. En este caso, la curva de presión tendría que
en envases sellados que deben tenerse en cuenta para la
mapearse sobre una curva en forma de V múltiple.
esterilización con vapor.
El tiempo de esterilización que sigue al tiempo de
En la práctica farmacéutica, la esterilización con vapor se
preparación se compone del llamado periodo de equilibrio
lleva a cabo típicamente dentro del rango de los siguientes
(“ET” en la Fig. 2), el periodo de exterminio (“KT”) y el
parámetros:
margen de seguridad (“SM”). El periodo de equilibrio es el
• Rango de temperatura:> 110-134 ° C [8]
tiempo que transcurre desde que se alcanza la temperatura
• Rango de presión:> 2–3,5 bar
de esterilización en el punto de medición de referencia
• Tiempo de proceso:> 6 a 120 minutos
hasta que se alcanza la temperatura en toda la carga.
Según el producto que se esteriliza (por ejemplo, masa y
tipo de carga), el periodo de equilibrio debe seleccionarse
en consecuencia.
A esto le sigue el tiempo de exterminio real: se determina
al desarrollar el proceso de acuerdo con la aplicación
específica y se especifica para el proceso de esterilización
por vapor posterior. El margen de seguridad se suma al
periodo de exterminio y también se define mediante el
desarrollo del proceso [6]. El margen de seguridad y el

3
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Determinación de la letalidad de la esterilización al
vapor
La letalidad describe el grado de exterminio del proceso de
esterilización farmacéutica sobre los microorganismos.
La prueba del éxito de la esterilización por vapor se
proporciona de varias formas, análogas a los requisitos
reglamentarios: se utilizan métodos biológicos, químicos
y físicos para determinar la letalidad. Cuando se utilizan
indicadores biológicos y químicos, se adjuntan a posiciones
definidas en las plantas farmacéuticas y se evalúan.
Posteriormente, la evaluación de los indicadores se realiza
en el laboratorio.
La verificación física de la letalidad, el tema central de este
documento, la proporcionan los registradores de datos:
esta verificación se basa en la medición y el registro de las
curvas de temperatura y presión a lo largo del tiempo como
otro método de verificación clave para una esterilización
con vapor exitosa.
La letalidad de la esterilización con vapor se puede
determinar a partir de los parámetros de temperatura y
tiempo. Los valores registrados mediante un data logger
siempre se refieren solo a un punto de medición específico.
En sistemas complejos como autoclaves o liofilizadores
farmacéuticos, se requieren por tanto varios puntos de
medición para poder cubrir las diferentes zonas con
diferentes curvas de temperatura.
La letalidad se expresa como un valor F₀ en minutos. Se
supone un valor básico de 1 F₀ = 1 min a 121 ° C. Esto
significa que una temperatura de 117 ° C corresponde a un
valor de F₀ de 0,4 minutos, mientras que una temperatura
de 124 ° C corresponde a un valor de F₀ de 2,0 minutos.
En el cálculo se incluyen otros factores, expresados en la
siguiente
F0 = Σ Δt * 10 [(Tj-Tb) ⁄ z]
fórmula:
(𝑇𝑇𝑇𝑇𝑖𝑖𝑖𝑖 − 𝑇𝑇𝑇𝑇𝑏𝑏𝑏𝑏 )
𝐹𝐹𝐹𝐹0 = � 𝛥𝛥𝛥𝛥𝛥𝛥𝛥𝛥 × 10 � �
𝑍𝑍𝑍𝑍
Donde:
Δt = 1 min
Tb = temperatura base de 121 °C (com la temperatura de
referencia)
Tj = temperatura medida en la posición
z = valor Z = 10 K
El valor Z indica el aumento de temperatura necesario para
incrementar por diez el efecto letal o reducir el valor D a una
décima parte. El valor Z es equivalente al valor D.
El valor D es el tiempo de reducción decimal. Esto incluye
el tiempo en minutos necesario para reducir la población
de un microorganismo determinado por una potencia de
diez, lo que corresponde a una tasa de exterminio del 90%.
En el proceso de esterilización farmacéutico, los requisitos
mínimos son una reducción de 4-6 log, según la situación
inicial (DIN EN 556), y van hasta reducciones de 12 log.
De acuerdo con esta fórmula y los parámetros
seleccionados / medidos, la compañía farmacéutica que
usa esto puede demostrar la letalidad acumulada F₀ en un
cierto punto de medición.
Durante el curso del desarrollo del proceso, el valor D y el
valor F₀ se determinan y definen para un sistema específico
y / o un producto esterilizado específico. Los valores reales
determinados en el proceso de prueba deben compararse
con estos valores objetivo.
4
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Requisitos reglamentarios para la validación de la
esterilización al vapor
Los sistemas de prueba para la validación de la
esterilización por vapor deben cumplir con una variedad
de requisitos reglamentarios. A continuación se muestran
normativas y directrices vinculantes importantes, así
como también se abordan los requisitos en materia de
documentación y análisis de riesgos.
Sin embargo, debido a los diversos escenarios de la
esterilización por vapor que se aplican en la industria
farmacéutica, los requisitos reglamentarios no pueden
contener directrices concretas y de validez universal para la
validación del proceso (como también es el caso cuando se
trata de otras áreas de proceso en la industria farmacéutica)
. • Informes técnicos de la Parental Drug Association (PDA):
Normativas y directrices:
• Las normas de la UE sobre buenas prácticas de
fabricación (GMP) tienen una importancia fundamental. El
Anexo 1 de las GMP de la UE (“Fabricación de Productos
Medicinales Estériles”) contiene las normas relativas a la
esterilización por medio de calor húmedo y su control. El
Anexo 15 (“Cualificación y validación”) también contiene
normas relativas a la validación de métodos de prueba.
• Farmacopea Europea (Ph. Eur.): 5.1.1 “Métodos de
preparación de productos estériles”
• EN ISO 17665-1: “Esterilización de productos sanitarios
- Calor húmedo - Parte 1: Requisitos para el desarrollo,
validación y control rutinario de un proceso de
esterilización para dispositivos médicos”
• DIN 58950-7 (2011) “Esterilizadores de vapor para
productos farmacéuticos; requisitos para el equipamiento”
• Farmacopea Europea (Ph. Eur.): “Aplicación de concepto
F₀ a la esterilización con vapor de preparaciones acuosas”
• Agencia Europea de Medicamentos: “Directriz sobre
la esterilización del medicamento, principio activo,
excipiente y envase primario”, apartado “4.1.1.
Esterilización por vapor”
• DIN EN 285: “Esterilización - Esterilizadores de vapor -
Esterilizadores grandes”
• DIN EN 13060: “Esterilizadores de vapor pequeños”
• DIN EN 554: “Esterilización de productos sanitarios -
Validación y control rutinario de la esterilización por calor
húmedo”
“Nº 1 - Validación de Procesos de Esterilización por
Calor Húmedo: Diseño, Desarrollo, Calificación y Control
Continuo del Ciclo ”; “No. 61 - Vapor en el lugar”
La Aide-mémoire 07120605 “Control de fabricantes
de esterilización” de la “Zentralstelle der Länder für
Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten”
(ZLG) también se puede utilizar como una descripción
general. Los capítulos “15 Esterilización / 83 Validación” y
el capítulo 17 “Calor húmedo / vapor puro / validación del
proceso” son particularmente relevantes con respecto a la
validación de la esterilización al vapor.
Los sistemas de prueba dedicados para la esterilización por
vapor, que se tratan a continuación, deberían, en principio,
cumplir con las regulaciones, incluso las de carácter
recomendatorio.
5
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La importancia del análisis de riesgos en el contexto
de la validación de la esterilización al vapor
En la práctica, la validación de la esterilización por vapor
suele dar lugar a un enfoque basado en el riesgo que las
empresas deben seguir.
La directriz ICHQ9 armonizada internacionalmente ofrece
indicaciones para el análisis y la gestión sistemática de
riesgos. Estos incluyen métodos como el Análisis de
Efectos de Modo de Falla (FMEA) [9]. Los análisis de
riesgo con respecto a la validación de los procesos de
esterilización por vapor generalmente deben considerar los
siguientes aspectos o resolver dudas:
• El número de ejecuciones de validación. Dependiendo
de la aplicación, se debe tener en cuenta el tamaño /
volumen del lote o también el contenido de ingrediente
activo del producto que se esteriliza.
• Los planes de carga para los diferentes productos a
esterilizar deben definirse con precisión para el proceso
de medición (carga de referencia).
• Los patrones de carga afectan el desarrollo de la
temperatura en el autoclave o liofilizador. Los planes de
carga o puntos de medición definidos deben tener en
cuenta las posiciones más desfavorables.
• El análisis de riesgos debe presentar puntos fríos
potenciales en los sistemas, que representan puntos clave
de medición en cuanto a criterios de aceptación.
• El análisis de riesgos especifica cuántos puntos de
medición se requieren. También especifica el fallo máximo
como criterio de aceptación. Práctica común: al menos
el 90% de los puntos de medición deben proporcionar
valores “válidos”.
• El análisis de riesgos se utiliza para determinar o definir si
los puntos de medición deben duplicarse.
• El análisis de riesgos puede determinar los ciclos de
medición temporales en los que se deben registrar y
almacenar los datos.
• Cumplimiento de los parámetros físicos (DIN EN ISO 285):
criterios de aceptación sobre posibles desviaciones de
temperaturas definidas (o la permisibilidad de un intervalo
de temperatura definido), posibles desviaciones del
tiempo de equilibrado y otros parámetros.
• La revalidación se define en el Anexo 1 de las GMP de
la UE. Debe realizarse al menos una vez al año como
mínimo. Un análisis de riesgo puede mostrar que las
revalidaciones deben realizarse con más frecuencia.
Este enfoque basado en el riesgo se analiza de manera
crítica en publicaciones especializadas y en la práctica.
Para la industria farmacéutica y sus proveedores, esto se
traduce en el desafío de llevar a cabo la libertad formal de
implementación de manera competente y correcta y de
acuerdo con los requisitos de los inspectores de las GMP
[10].
6
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Prueba documental de la validación de la
esterilización al vapor y la reglamentación
involucrada
Los requisitos reglamentarios en su totalidad
también contienen aspectos relevantes en relación
a la documentación del procedimiento de prueba.
En este sentido, se debe considerar el Capítulo 4
(“Documentación”) de las regulaciones GMP de la UE.
Además, aquí es de particular interés el CFR 21, Parte 11
sobre registros electrónicos, que distingue entre sistemas
abiertos y cerrados y define los requisitos respectivos.
Los sistemas de prueba específicos, que consisten en
data loggers (incluidos sensores) y software de prueba,
suelen ser sistemas cerrados. Por lo tanto, los requisitos
reglamentarios para sistemas abiertos y de diseño
Uso de sistemas específicos de medición en la
validación – seguridad farmacéutica en la práctica
Para el procedimiento de prueba, los data loggers se
colocan en el sistema en cuestión, según los requisitos
reglamentarios o los análisis de riesgo. Durante todas
las fases de la esterilización con vapor, los datos
(temperatura, presión y tiempo) se miden y almacenan
mediante el sistema de data loggers. A partir de estos
datos, la calidad del vapor saturado y la tasa de letalidad
se pueden determinar y verificar tal y como se ha indicado
anteriormente. El software específico está diseñado para
convertir automáticamente los datos en tablas y gráficos de
lecturas (en todas las fases de esterilización) y prepararlos
en forma de informes de prueba. De esta manera, el usuario
puede cumplir fácilmente con los complejos requisitos
reglamentarios.
Al mismo tiempo, los sistemas de prueba deben tener
la flexibilidad básica para poder mapear los requisitos
definidos en los análisis de riesgos individuales para los
diversos sistemas y procesos de una empresa, mientras
cumplen con los requisitos reglamentarios obligatorios. En
la práctica, es esencial que estos requisitos se implementen
de la manera más fácil posible por medio del sistema
propio, como Microsoft Excel, no los trataremos en este
libro blanco. Los requisitos esenciales para los sistemas
cerrados incluyen:
• La aceptación de firmas electrónicas (identidad
verificable) y registros electrónicos (integridad de los
datos)
• Verificaciones de acceso para la admisión al sistema
cerrado con permisos de usuario
• El uso de protocolos y procedimientos de test confiables,
generados por ordenador y con marca de tiempo
• Procedimientos de control de versiones y cambios
de prueba, es decir, se puedan transferir a esquemas
y procesos de prueba individuales. Esto asegura una
cobertura completa de una amplia variedad de escenarios
de aplicación diferentes para la esterilización por vapor.
En la práctica, se puede diseñar un sistema de prueba
para todos los tamaños, desde sistemas pequeños hasta
grandes como autoclaves o liofilizadores. Los fabricantes
ofrecen la opción de integrar y leer una gran cantidad de
data loggers para un proceso de validación, que puede
involucrar hasta 250 data loggers por procedimiento de
validación, por ejemplo. Los data loggers se pueden
configurar con ciclos de medición variables, p. ej. de 1
segundo a 24 horas.
Un sistema de gestión de usuarios define los permisos
individuales. Esto significa que cada paso de la pueba
se puede asignar a una persona individual mediante el
software. Los niveles de permiso, así como la identificación
personal clara y posterior del usuario aseguran que los
operarios deben cumplir con los procedimientos y que
estos procedimientos no se pueden cambiar a menos que
así lo dispongan los permisos. Las firmas electrónicas son
7
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un componente de seguridad adicional.
Cada secuencia de la prueba contiene pasos específicos
relevantes para la seguridad. Un ejemplo es la combinación
de datos de medición para crear el informe. Para cada
estudio, un usuario debe ser guiado a través de un
proceso claramente estructurado que incluya un esquema
específico, en el que las desviaciones no sean posibles.
Esto aumenta significativamente la seguridad farmacéutica.
A su vez, los sistemas de prueba dedicados ofrecen aquí un
nivel de seguridad particularmente alto.
Los beneficios sobre la seguridad son evidentes cuando
existe una fácil trazabilidad y asignación de datos de
medición a la posición de los registradores de datos
individuales en los sistemas. Esto es particularmente
importante en el caso de desviaciones que estén fuera
de las tolerancias, de modo que los puntos críticos de
medición en el sistema se puedan identificar de manera
inequívoca. El sistema también debe generar advertencias
automáticamente si, por ejemplo, el inicio de una medición
está en el pasado o los registradores de datos están
programados para ciclos de medición desiguales. El
sistema también debería detectar automáticamente los
registradores de datos de diferentes estudios y generar un
mensaje de advertencia.
Por último, pero no menos importante, el software se puede
utilizar para incluir fácilmente imágenes de la distribución
de los data loggers sobre el terreno en el informe, según lo
recomendado por las autoridades reguladoras.
Con respecto a la integridad de los datos: los datos brutos
recopilados deben ser a prueba de manipulaciones. Por lo
tanto, la manipulación posterior sería identificable como tal.
El software especializado y los formatos de datos utilizados,
como vi2, garantizan que los resultados del registro no
puedan modificarse “por medios normales”, que és lo que
se solicita. Las secuencias de prueba ocultas lo garantizan.
Los datos también tienen una marca de tiempo y se pueden
archivar. Al mismo tiempo, según sea necesario, se puede
plasmar en cualquier momento en un formato legible por
humanos.
Los registradores de datos se deben poder calibrar y deben
calibrarse, otro requisito reglamentario. Por ejemplo, 21
CFR Parte 820.72 (a) (Sección I.1.4): “Cada fabricante debe
establecer y mantener procedimientos para garantizar que
el equipo se calibre, inspeccione, verifique y mantenga de
manera rutinaria”. Otras regulaciones solo recomiendan
la calibración. No obstante, se debe considerar que los
métodos de medición apropiados solo pueden proporcionar
lecturas objetivas y confiables si se efectúan con
instrumentos de medición calibrados.
Por lo tanto, los sistemas de prueba especializados (que
consisten en software y registradores de datos) pueden
garantizar en gran medida que las validaciones se llevan a
cabo “a prueba de manipulaciones” y de acuerdo con los
amplios requisitos reglamentarios descritos. Los sistemas
crean los requisitos previos para que los procedimientos
de prueba y su documentación se diseñen como
procedimientos operativos estándar (SOP) de acuerdo
con los análisis de riesgos individuales. Por tanto, es
casi imposible que existan desviaciones involuntarias de
los requisitos reglamentarios o de los SOP internos de la
empresa. Idealmente, un sistema de prueba debe diseñarse
de manera que incluso los operarios más inexpertos
puedan dominar los procedimientos de manera confiable,
se detecten errores y desviaciones y, de esta manera, la
seguridad farmacéutica esté totalmente garantizada.
Las empresas farmacéuticas, como usuarios de los
sistemas de prueba, rara vez podrán verificar su
conformidad al detalle según las regulaciones aplicables.
Por lo tanto, deben garantizar fehacientemente que los
sistemas de prueba hayan sido evaluados por instituciones
independientes y que tengan un certificado de prueba de
conformidad reglamentaria.
8
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Uso de sistemas específicos de medición en

validaciones – eficiencia económica y gestión
práctica
Los sistemas de medición específicos también pueden Tabla 1: comparativa del tiempo necesario para una validación con 16
puntos de medición usando distintos sistemas de prueba.
proporcionar beneficios significativos en términos de
Secuencia del test Sistema 1 Sistema 2
rentabilidad y eficiencia en el proceso de validación. A (todos los datos en minutos)
veces, los aspectos de manejabilidad también simplifican 1. Preparación para la medición
considerablemente la aplicación práctica y, a su vez, Programación de los data loggers: 4 2

también contribuyen a la seguridad farmacéutica. Cambio de las pilas en los data loggers: 32 8

Las empresas farmacéuticas se esfuerzan por rentabilizar Colocación de los sensores en el sistema: 48 32

al máximo las costosas instalaciones de producción. 2. Progreso de la medición

Tiempo de la medición: 60 60
Con este fin, la disponibilidad del sistema a menudo se
3. Post proceso de las mediciones
mide o calcula, por lo que se hace una distinción entre
Extraer los sensores del sistema: 32 16
tiempos de inactividad programados y no programados
Lectura de los data loggers: 8 2
de la maquinaria. No solo los tiempos de inactividad no
4. Gestión de los datos
programados, sino también los programables, deben
Cálculos: 25 1
reducirse al mínimo para lograr una alta productividad. La Representación gráfica de las 15 1
disponibilidad del sistema puede incluirse en el cálculo de mediciones:

la eficacia global del equipo (valor OEE) de los sistemas Revisión de los criterios de aceptación: 5 1

[11]. Documentación gráfica de la estructura 15 5

de la medición:
Para lograr un alto nivel de disponibilidad del sistema, las
Elaboración de informes: 10 1
empresas farmacéuticas confían en una amplia variedad Tiempo total empleado 254 129
de conceptos. Los procedimientos de validación rápidos (aprox. (aprox.
4.2 h) 2.1 h)
y simples pero seguros son un componente adicional
para la esterilización por vapor, y todos los componentes
Resulta que incluso cuando se utilizan sistemas de
juntos contribuyen a un alto grado de disponibilidad del
prueba dedicados, pueden surgir diferencias de tiempo
sistema. Si, según los análisis de riesgos, la frecuencia
considerables en términos de implementación de las
de las validaciones es muy elevada, un sistema de prueba
mediciones y preparación de informes. En la práctica,
específico puede ser un factor importante para lograr un
un ahorro de tiempo de unas 2 horas no siempre
alto nivel de disponibilidad y productividad del sistema.
corresponderán exactamente a 2 horas adicionales de
Esto se puede ilustrar con un cálculo de ejemplo.
tiempo de producción. Cuando los procesos de prueba o
El ejemplo de cálculo en la tabla 1 se basa en mediciones
producción que duran varias horas deben completarse en
reales de valores de tiempo y está relacionado con una
un turno, la planificación del turno es un factor esencial
comparación de dos sistemas de prueba dedicados. La
para lograr un uso eficaz de las instalaciones en cuestión.
esterilización con vapor de un sistema se validó con 16
Un proceso de validación que es 2 horas más corto
puntos de medición idénticos.
principalmente consigue una flexibilidad adicional que
incluso puede resultar en la adición de un turno completo.
La probabilidad de éxito de la medición también puede
depender de las propiedades de un sistema de prueba,
en cuyo caso puede influir el diseño técnico de los data
loggers. Un sistema puede incluir diferentes tipos de data
loggers para aplicaciones específicas (Fig. 3). Estos pueden
ser, por ejemplo, registradores de datos excepcionalmente
planos y de construcción baja, que son adecuados para
áreas estrechas de difícil acceso, como suele ser el caso de
los filtros en autoclaves y sistemas de liofilización.

9
Libro blanco Testo Procedimientos seguros y eficientes durante los test
Figura 3: los distintos tipos de data loggers.
También existen registradores de datos con discos
especiales para las superficies de instalación de
temperatura controlada de los liofilizadores. Estos discos
son fáciles de colocar y, debido a su peso, evitan cualquier
pérdida de contacto con la posición de medición. Las
mediciones no válidas pueden deberse a eventos factibles
Conclusión
La esterilización por vapor se utiliza de muchas formas
diferentes en la industria farmacéutica y es un método
reconocido y probado. Es un requisito reglamentario
proporcionar evidencia de la efectividad de un proceso de
esterilización al vapor, y la determinación de la letalidad de
un proceso de este tipo es uno de los componentes clave.
La obtención de dicha evidencia mediante procesos de
validación de los parámetros físicos temperatura, presión y
tiempo debe implicar el cumplimiento de varios requisitos
reglamentarios, y en este libro blanco se ha proporcionado
una descripción general de los mismos.
En el mercado existen soluciones específicas para obtener
dicha evidencia, que consisten en registradores de datos
con sensores y software capaces de generar informes
detallados a partir de los datos recopilados durante el
proceso de validación y que deben cumplir plenamente
con todos los aspectos de los requisitos reglamentarios. Al
mismo tiempo, ofrecen la flexibilidad necesaria para mapear
requisitos específicos de la aplicación y del proceso, que
dentro de la posibilidad, como un corte de energía. Los
sistemas de registro de datos ofrecen una protección eficaz
contra estos inconvenientes ya que funcionan con pilas
reemplazables sin necesidad de herramientas o juntas
tóricas, y en conjunción con el encapsulado constructivo
de la electrónica y del portapilas, aseguran una total
estanqueidad contra el ingreso de humedad. Por último,
el sistema debe realizar automáticamente una prueba de
durabilidad de las pilas antes de usar los registradores de
datos, que también ayuda a evitar tiempos de inactividad
innecesarios.
De hecho, a veces son los detalles los que pueden
determinar no solo la eficiencia económica sino también la
seguridad de la aplicación de un sistema de prueba. Cada
fuente potencial de error puede resultar en un problema de
seguridad farmacéutica y debe evitarse, ya que los errores
en el proceso de validación y los resultados incorrectos
de las pruebas podrían tener consecuencias de gran
alcance: podrían provocar la interrupción de las cadenas de
suministro o incluso afectar a la seguridad del paciente.
también pueden revelarse como resultado de análisis de
riesgo, en el procedimiento de prueba.
En la práctica, la calidad de los sistemas de prueba
dedicados se demuestra de varias maneras: el software
adaptado y acondicionado espedíficamente a la aplicación
dispone de numerosos mecanismos de seguridad, para
descartar cualquier manipulación, entre otras cosas. Los
conceptos operativos también juegan un papel fundamental
en la prevención de errores y previenen el uso indebido,
lo que está completamente en línea con el nivel más alto
posible de seguridad farmacéutica. El diseño técnico del
hardware también ayuda a prevenir errores de medición
y mediciones no válidas. Además, existen diferencias
considerables en el tiempo necesario para los procesos de
validación. Con respecto a la disponibilidad del sistema
y la rentabilidad de los procesos operativos, esto puede
representar otra característica distintiva esencial de los
sistemas de prueba.
10
Libro blanco Testo Procedimientos seguros y eficientes durante los test

Bibliografía

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Revision of PDA Technical Report 1”, PDA Presentation, Bethesda,
p. 24. Available online at: https://www.pda.org/docs/default-source/
website-document-library/chapters/presentations/new-england/
steam-sterilization-and-the-2007-revision-of-pda-technical-report-1.
pdf?sfvrsn=6#page=24&zoom=auto,37,-151

Sujeto a cambios sin previo aviso, incluídos los de carácter técnico.

cg/ITSA/11.2020

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