ADP: Cuando aumenta la concentración de ADP la actividad quinasa
desciende y se incrementa la fostatasa, que desfosforila a la enzima que pasa a su forma activa. AMP: indica que la célula se le ha acabado la energía y que el glucolisis debe proceder rápidamente. CoA: Oxidación de ácidos grasos, así como en la descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico, paso previo al ciclo de Krebs. Glutamina: Va a ayudar a las funciones celulares para sintetizar ATP. Hierro: Es importate para la síntesis de la enzima ACO 2 la cual va ser esencial para la regulación del ciclo de Krebs. Carrosinol: Aumenta el ciclo de Krebs y las actividades enzimáticas de OxPhos, brindando un papel preventivo o incluso terapéutico en el neurotransmisor activador. Glucation: actúa como activador del ciclo de Krebs cuando no hay suficiente producción de NADH.
INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs tiene 3 inhibidores clásicos: Fluoracetato, Arsenito,
Malonato.
Fluoracetato: En forma de flúor el acetil CoA reacciona con el
oxalacetato y produce fluorcitrato, pero el fluorcitrato la aconitasa no lo reconoce y se paraliza. El Arsenito: Forma trivalente del arsénico inhibe todo aquello compuestos multi enzimáticos que usan lipoamida como coenzima, y en el caso del ciclo el que usa lipoamida es el complejo enzimático de α- cetaglutarato deshidrogenasa. Pero ojo con el piruvato deshidrogenasa también usa lipoamida y también es inhibida por el arsenito, pero esa primera reacción ocurre intra-mitocondrialmente pero no hace parte del ciclo. El arsenito inhibe piruvato deshidrogenasa, α-cetaglutarato deshidrogenasa, alfa cetoácidos de cadena ramificada deshidrogenasa que tiene que ver con la catabolia de leucina, isoleucina y valina.
Malonato: es inhibidor competitivo de la Succinato deshidrogenasa,
coma el malonato es un inhibidor de la respiración celular, por qué se une al sitio activo de la Succinato deshidrogenasa en el ciclo de Krebs, pero no reacciona compitiendo con el Succinato.
Modulación de la Carcinogénesis
Las mitocondrias desempeñan un papel importante y diversas funciones
en la producción de ATP y también contribuirá en dar una respuesta ante el estrés celular mediante mecanismo como la autofagia y apoptosis. La Mayoría de células cancerígenas van a presentar alteraciones en el metabolismo de la glucosa; comparadas con las células normales, las células cancerosas describen un incremento en la captación de la glucosa y anomalías en la glucólisis. Este incremento en el consumo de glucosa genera una mayor cantidad de metabolitos glucolíticos y por ende aumenta la cantidad de ATP generado por la glucolisis. Una gran parte de las moléculas de carbono proveniente de la glucosa, en la forma de varios intermediarios de glucolíticos se convierten posteriormente en lactato en el citoplasma por la acción de la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH), se secreta y no se va a oxidar en la mitocondria; por el cual una respiración celular inadecuada causara un daño mitocondrial, haciendo uso de la glicolisis seguida de fermentación láctica como fuente de energía, incluso si hay oxigeno en cantidad apropiada para la respiración. La Modulación del metabolismo energético es una nueva estrategia para tratamiento del cancer. El ciclo de Krebs es la via metabólica central que se transfiere NADH y FADH a la cadena de transporte de electrones y produce energía celular a través de la fosforilación oxidativa.
Bibliografía:
Valle A. Metabolismo Energético y Cáncer. VERTIENTES Revista
Especializada en Ciencias de la Salud, 17(2):108-113, 2014. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/vertientes/vre-2014/vre142f.pdf Marshall R. Bioquímica Clinica. 7ed. Marshal WJ, Bangert SK. Editorial: EL SILVER, 2013