I Q U I M E F A

DIRIGIDO A FARMACÉUTICOS
Y MÉDICOS
I Q U I M E F A

Preparados a base de Cannabis

Dra. Catalina M. van Baren

Cátedra de Farmacognosia-IQUIMEFA (UBA-CONICET)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
cbaren@ffyb.uba.ar
 Cannabis

Forma directa Preparación Como fuente de

Material vegetal picado
galénica principios activos

Tradicional y Moderna Obtención a partir inflorescencias

Dra. Catalina M. van Baren

 ¿Cómo se obtienen los principios activos a
partir del material vegetal?

PLANTA EXTRACTO FORMULACIÓN

¿Qué es un extracto?

Dra. Catalina M. van Baren

• Es una mezcla compleja de metabolitos secundarios y primarios.

• Extractos de Cannabis → Resinas (h/80-90% CN)

Principios activos + otros compuestos + contaminantes

La droga vegetal
Variabilidad Fitoquímica

Dra. Catalina M. van Baren

Variabilidad Genética

Variabilidad influenciada Metabolitos Secundarios

por factores
bióticos y abióticos Moléculas orgánicas que intervienen en
interacciones ecológicas entre la planta y el ambiente
 Tipos de procesos extractivos
Variabilidad farmacotécnica

EXTRACCIÓN DESTILACIÓN POR ARRASTRE EXTRACCIÓN

MECÁNICA CON VAPOR DE AGUA CON
SOLVENTES

• Hash • Aceite esencial de Cannabis • Butano

• Kief, Water Hash • Alcohol
• Rosin • Aceites fijos
• Aceite fijo de semillas • Fluidos supercríticos

Dra. Catalina M. van Baren

CO2)
• Otros (RSO, H2O)

(rico en ω-3, ω-6 y ω-9) Contiene Terpenos

No contiene cannabinoides!
No contiene
cannabinoides ni terpenos!
Extracción mecánica Sin solventes
No hay decarboxilacion!
• Expresión de semillas

No contiene cannabinoides ni terpenos!

Hash

Dra. Catalina M. van Baren

Aceite fijo de semillas
Extracción mecánica
• Expresión de semillas
• Tamizaje (sift)

“Water hash”

Hash

Dra. Catalina M. van Baren

“Kief”
Extracción mecánica “Kief”
• Expresión de semillas
• Tamizaje
• Obtención de Hashish

“Hash”

Dra. Catalina M. van Baren

“charas”
Extracción mecánica
• Expresión de semillas
• Tamizaje
• Obtención de Hashish
• Prensado de Material Vegetal

Rosin

Dra. Catalina M. van Baren

Extracción por arrastre con vapor
Permite la separación de los componentes volátiles
(aceites esenciales de Cannabis)

Dra. Catalina M. van Baren

Extracción con solventes
• Método más comúnmente utilizado.
• Consiste en poner en contacto el
material vegetal con un solvente
capaz de solubilizar los principios
activos o compuestos de interés.

• Butano (BHO)

Dra. Catalina M. van Baren

• CO2 (supercrítico)
• Aceite fijo
• Etanol
Extracción con solventes: gas licuado
Butano (BHO)
Residuo de butano
TÓXICO
Vapores de Butano
Explosivo

Dra. Catalina M. van Baren

Extracción con solventes: Butano (BHO)
Diamonds + Terp sauce

Dra. Catalina M. van Baren

Shatter
Crumble
Hash Oil

Budder
 Extracción con solvente:
fluidos supercríticos (CO2)
❖ CO2 el gas más utilizado.
❖ Extracción selectiva, alto rendimiento, y se obtiene
un extracto sin residuo del disolvente utilizado.
❖ Es muy sencillo eliminar el CO2. → No Tóxico
❖ Equipo costoso, controla P y T

Dra. Catalina M. van Baren

 Extracción con solventes

Maceración con
Etanol al 70-80%

“Tintura de Cannabis

Dra. Catalina M. van Baren

medicinal”

“Tintura”

¿¿¿¿Medicamento Herbario????
 Extracción con solventes

Maceración en aceite fijo

Dra. Catalina M. van Baren

“Aceite de Cannabis
medicinal”

¿¿¿¿Medicamento Herbario????
 Extracción con solventes

Extracción

Evaporación Dilución en
del solvente aceite fijo

Dra. Catalina M. van Baren

“Aceite de Cannabis
“Resina” medicinal”
(traslúcida) (industriales y
artesanales)
Extracto alcohólico ¿¿¿¿Medicamento Herbario????
 Obtención de Fitocannabinoides

Dra. Catalina M. van Baren

Destilación Precipitación

Destilados
(fracciones enriquecidas)
Extracto alcohólico Cannabinoide aislado
“Resina”
Cannabinoides
Terpenos
Polifenoles
 Amplio Espectro
Espectro completo (Full spectrum) (todo menos THC y THCA)

Dra. Catalina M. van Baren

CBD aislado + terpenos
Moléculas aisladas
agregados
Espectro completo (full spectrum)

Cápsulas de aceite Resina Inflorescencias

Dra. Catalina M. van Baren

Extracto THC:CBD (1:1) Aceite de Cannabis Medicinal Cápsulas de material vegetal
Formulaciones con moléculas aisladas

CBD aislado CBD aislado

Dra. Catalina M. van Baren

Cannabinoides sintéticos
Vías de administración
Vía inhalatoria Muy activo
11-COOH-THC
inactivo

• Absorción: rápida y efectiva

• Pico plasmático: 6-7min
• Efecto: inmediato
• Duración: 3-4 hs
• Biodisponibilidad: 10-35%
(depende de la experticia)

Modos
Fumado, Vaporizado, “Dabbing”

Forma
Inflorescencias (cogollos)
concentrados (resinas)

Eficiencia
Pipa 15-20%
Cigarrillo 19-29%
Vaporizador 98%
 Vaporización
Material vegetal o e-liquids Concentrados (dabs)

Dra. Catalina M. van Baren

• Calor sin combustión
• Ideal: 165-190°C
• Máximo: 220°C
Concentrados Material Vegetal

Dra. Catalina M. van Baren

RIG BONG
Vía oral
11-COOH-THC
• Absorción: lenta y variable Muy activo inactivo
• Pico plasmático > 2hs
• Efecto: a partir de 30-90min
• Duración: 4-8hs
• Biodisponibilidad: 8-15%

Una fracción de cannabinoides y terpenos se degradan en el ácido gástrico

Niveles de CN en sangre muy variables (genética, salud, otros fármacos, etc.)
1° Paso hepático: Formación de 11-OH-THC

Dra. Catalina M. van Baren

Sobremedicación
Vértigo, náuseas, vómitos, pánico, paranoia

Dr. Ignacio N. Peralta

→ sentarse, ducha caliente, azúcar, contención
Vía oral-formulaciones
Cannabis crudo: jugos, cápsulas
Extracto entero
Extracto entero en aceite
Comestibles
Culinarias: manteca, aceites
Marinol/Dronabinol: THC sintético
Cesamet/Nabilone: análogo THC sintético

Comestibles
Vía Inhalatoria vs Vía Oral
11-COOH-THC
11-COOH-THC
Vía Bucal (oromucosa)

• Absorción: 5-15min
• Pico plasmático THC: 4hs
• Efecto: 15-60min
• Duración 4-6 hs
• Biodisponibilidad: 6-20%

Formulaciones
Nabiximol Sativex (THC/CBD)
Epidiolex (CBD)
Tintura
Extracto entero
Extracto entero en aceite
Otras vías

TÓPICA TRANSDÉRMICA RECTAL

extractos, lociones, cremas, Parches, geles supositorios (hemisuccinato THC)
bálsamos, tinturas, suspensiones
• Efecto: 15min • buena absorción y disponibilidad
• Absorción: difícil e ineficiente • Duración: 4-12hs • evita paso hepático
→ formulaciones • Entra a circulación • Efecto: inmediato y sistémico
• Efecto: 15min (no psicoactivo)
• Duración: 2-4hs
• No entra a circulación (local)
 Consideraciones generales…
Algunas variables en el desarrollo de un medicamento basado en Cannabis

• Cultivo (tipo, condiciones, variedad, etc.)

• Extracción (solventes? decarboxilación?, etc.)

• Formulación (Ext. entero, destilado, aislado?, etc)

• Vía de administración (ADME, inicio y duración)

• Calidad (Perfil fitoquímico, concentración, estabilidad)

Control de calidad Control de
de material calidad de
vegetal (Cannabis) preparados a
base de Cannabis

Dra. Catalina M. van Baren

NORMAS DE CALIDAD MEDICINAL
Control de
calidad
control de calidad
Aseguran la identidad
Comprueban el estado de conservación
Cuantifican el contenido de principios activos
Detectan contaminantes entre otras cosas.

Dra. Catalina M. van Baren

MEDICAMENTO

SEGURIDAD

EFICACIA
CALIDAD
contaminantes

Técnicas Contenido microbiológico

microbiológicas Solventes residuales

Dra. Catalina M. van Baren

Cromatografía
Pesticidas
de gases
Metales pesados
Espectroscopía
de absorción
atómica
 PERFIL CUALITATIVO DE PRINCIPIOS ACTIVOS
Cromatografía en
capa delgada

Cromatografía líquida de
alta eficacia

Dra. Catalina M. van Baren

Cromatografía de
gases
 IMPORTANCIA CROMATOGRAFÍA EN CAPA DELGADA
TLC DE LOS (CCD)
COLORES!!!!
THC❯ CBD THC=CBD CBD❯ THC

CBD CBD
CBD
THC THC CBN
CBN
CBDA
CBG
CBDA

Dra. Catalina M. van Baren

Sistema cromatográfico:
FE: Silicagel HF254
FM: Hx: éter dietílico (80:20)
Revelado: Sal B de Fast Blue al 0,5% en agua
Wagner, H. & Bladt, S. (1996). Plant drug analysis: a thin layer chromatography atlas.
PERFIL CUALITATIVO DE PRINCIPIOS ACTIVOS

Dra. Catalina M. van Baren

 CUANTIFICACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
Cromatografía
líquida
de alta eficacia
(HPLC)

CBDA

CBD

THCA
THC
Resultados se expresan en mg/mL o en mg % (valor absoluto)
 CUANTIFICACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
Fitocannabinoides
Cromatografía de
gases (GC)

Dra. Catalina M. van Baren

¿sin derivatizar?

Derivatización
 CUANTIFICACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS

Terpenos
Cromatografía de
gases (GC)

Dra. Catalina M. van Baren

 HPLC
TLC CBDA

Dra. Catalina M. van Baren

CBD
THC CBD
THC

CBDa

GC Si CUANTIFICA
¿Qué información nos da cada abordaje?
¿Qué cosas hay que tener en cuenta de cada técnica?
Que podemos implementar en la oficina de la Farmacia
MACERACIÓN

Etanol 70-80%

FLORES Etanol

Dra. Catalina M. van Baren

Aceite de oliva
“Tintura”

“Aceite de
cannabis
RESINA medicinal”
Dilución en aceite
CONTROL QUÍMICO SEMICUANTITATIVO

Cromatografía en capa delgada

(TLC)

Dra. Catalina M. van Baren

Que podemos implementar en la oficina de la Farmacia
MACERACIÓN

Etanol 70-80%

FLORES Etanol

Dra. Catalina M. van Baren

Aceite de oliva
“Tintura”

“Aceite de
Evaporación cannabis
del solvente
RESINA medicinal”
Dilución en aceite
 Estandarización
La estandarización es el proceso de ajustar o adaptar características
en un producto, servicio o procedimiento; con el objetivo de que
éstos se asemejen a un tipo, a un modelo o a una norma en común.
“Estandarización de procesos”: implantación de normas claras y
precisas de los métodos y formas de ejecutar un proceso concreto o
un procedimiento de trabajo.

Con el objetivo de tener en el preparado o producto final:

Dra. Catalina M. van Baren

➢COMPOSICIÓN QUIMICA DEFINIDA Y CONSTANTE

➢ACTIVIDAD FARMACOLOGICA CONSTANTE

➢ACTIVIDAD TERAPEUTICA CONSTANTE

PRODUCTOS A BASE
DE CANNABIS
APROBADOS EN EL
MUNDO

Dra. Catalina M. van Baren

 Derivados de Cannabis en la industria farmacéutica
Dronabinol
Sinonimia: Nabiximols, Nabilona, tetrahidrocannabinol
Nombres comerciales: Marinol®, Syndros®, REDUVO® y Adversa®
Es tetrahidrocannabinol sintético
USOS: estimulante del apetito en pacientes con SIDA que
experimentan anorexia. Reduce las náuseas y los vómitos
asociados a la quimioterapia y calmante de la apnea del sueño

Dra. Catalina M. van Baren

Aprobado por la FDA en la década de 1980
Derivados de Cannabis en la industria farmacéutica
Nabilona
Nombres comerciales: Cesamet®
Es un análogo sintético del tetrahidrocannabinol
USOS: para las náuseas y los vómitos causados ​por la
quimioterapia contra el cáncer y como analgésico adjunto
para el dolor neuropático.

Dra. Catalina M. van Baren

THC

Aprobado por la FDA en la década de 1980

 Cannabis en la industria farmacéutica
CBD 100 mg/mL - Solución oral
Es cannabidiol (CBD) purificado de origen
natural
USOS: para casos de epilepsia infantil severa,
para tratar los síndromes de Lennox-Gastaut y
de Dravet
Elaborado por la británica GW Pharmaceuticals

Dra. Catalina M. van Baren

Aprobado por la FDA en 2018

Primera aprobación de la FDA para un

medicamento cannabinoide derivado
de plantas
 Cannabis en la industria farmacéutica
Nabiximols THC:CBD 2,7/2,5 mg
Solución para pulverización bucal
USOS: para la espasticidad muscular
debido a la esclerosis múltiple.
Elaborado por la británica GW
Pharmaceuticals

Dra. Catalina M. van Baren

Aprobado en el Reino Unido en 2010
NO está aprobado por la FDA
CHARLOTE’S WEB (suplemento dietario)

Dra. Catalina M. van Baren

Con sabor a vainilla

Inscripto como
Especialidad
Medicinal 26/9/2020

Dra. Catalina M. van Baren

Aprobación del
Lote 1 2/12/2020

Para el
tratamiento de
encefalopatías
epilépticas
refractarias
En el mes de mayo 2021 el estado
argentino compró oficialmente
CONVUPIDIOL

Dra. Catalina M. van Baren

SITUACIÓN ACTUAL
SOBRE LEGALIDAD
Y UTILIZACIÓN
EN EL MUNDO
Legal según lo autorizado por un médico Legal para cualquier uso

Dra. Catalina M. van Baren

SITUACIÓN LEGAL DEL CANNABIS
PARA USO MEDICINAL
LEGAL SEGÚN LO AUTORIZADO POR UN MÉDICO
LEGAL PARA CUALQUIER USO
DESCONOCIDO
 CONSIDERACIONES FINALES
EL INTERÉS Y EL RECLAMO DE PACIENTES Y USUARIOS POR EL CANNABIS HA
CRECIDO EXPONENCIALMENTE EN LA ARGENTINA

EXISTE MUCHO DESCONOCIMIENTO por parte de los profesionales de la

Salud. SE NECESITA EDUCACIÓN

SE NECESITAN NORMAS DE CALIDAD

ES NECESARIA LA INTERVENCIÓN DE UN PROFESIONAL FARMACÉUTICO

Dra. Catalina M. van Baren

SI ES UTILIZADO COMO UN MEDICAMENTO DEBE SER FABRICADO Y
CONTROLADO COMO UN MEDICAMENTO

DEBE SER EXPENDIDO EN LOS CANALES DE DISTRIBUCIÓN DE LOS

MEDICAMENTOS (FARMACIA)

EL FARMACÉUTICO TIENE UN ROL FUNDAMENTAL EN LA EDUCACIÓN

Gracias
por su
atención