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ACTIVIDAD N° 12
Estructura y función.
Apellidos y nombres:
Ciclo: I
Sección: MD1T4
Docente:
1) Desarrollar un abstrat sobre la información del enlace: Los límites entre la histología y la
bioquímica: observando al núcleo celular
Como se sabe los cromosomas representan las estructuras más grandes, visibles físicamente, que
contienen la información genética de una célula. Una de las más interesantes propiedades de los
cromosomas es la compactación del DNA en células de origen eucarionte antes de su división. Es
por ello que surge la pregunta: ¿Cómo es posible que un gen pueda ser accesible a la maquinaria
transcripcional, es decir, que la cromatina pueda compactar- se y descompactarse de manera
regulada, en el momento apropiado, a lo largo de la vida de una célula? Y es que hoy en día, el
control de la expresión genética no puede entenderse si no se toma en cuenta el contexto
cromosómico y nuclear de una célula. Existen evidencias bioquímicas y genéticas que indican que la
estructura de la cromatina desempeña un papel activo en la transcripción. Para que haya expresión
génica, el DNA debe estar en su forma laxa, ya que la doble hélice debe abrirse para permitir el paso
de la maquinaria metabólica que lleva a cabo la transcripción, tal como las polimerasas, helicasas,
ligasas, entre otras. Si la cromatina está en su forma condensada, entonces este proceso no puede
ocurrir y no se lleva a cabo la expresión de los genes contenidos en la heterocromatina.
La estructura de la cromatina relacionada con estos genes también posee una organización regulada
de manera tejido-específica. En la actualidad se han podido definir experimentalmente dominios
genéticos, compuestos por unos o varios genes, que son transcripcionalmente activos. Esto se ha
definido mediante la accesibilidad y sensibilidad al corte del DNA, por parte de endonucleasas como
la DNasa I, lo cual sugiere que en dicha región del DNA existe accesibilidad derivada de una
estructura de la cromatina más laxa o descompactada. De lo anterior, junto con evidencias
citológicas, surge la idea de que el genoma eucarionte se encuentra organizado en dominios activos
e inactivos transcripcionalmente, definidos los primeros como regiones de eucromatina, mientras
que los segundos son conocidos como zonas de heterocromatina.
Todas las células diferenciadas de los organismos eucariotas retienen toda la información genética.
Diferentes genes se expresan en células en diferentes estados de desarrollo, células de tejidos
distintos y células expuestas a diversos estímulos. La transcripción de un gen la controlan factores de
transcripción, proteínas que se unen a secuencias específicas localizadas en sitios fuera de la región
codificante del gen. La secuencia de regulación más cercana en dirección 5' es la caja TATA, que es
el componente principal del pro- motor nuclear del gen y es el sitio de ensamble del complejo de pre-
iniciación. Se cree que la actividad de las proteínas en la caja TATA depende de las interacciones
con otras proteínas unidas a otros sitios, que incluyen diferentes elementos de respuesta y
aumentadores. Los aumentadores se distinguen por el hecho de que pueden moverse de un lugar a
otro dentro del DNA o aun en orientación inversa. Algunos aumentadores pueden localizarse a
decenas de miles de pares de bases del gen cuya transcripción es estimulada. Se piensa que las
asas en el DNA ponen en contacto proteínas unidas a un intensificador y un promotor.
Generàndose asì la expresión génica se regula al nivel del procesamiento mediante corte y empalme
alternativo en el que un solo gen puede codificar para dos o más proteínas relacionadas. Muchas
transcripcio- nes primarias pueden procesarse por más de una vía, lo que genera mRNA que
contiene diferentes combinaciones de exones. En el caso más simple un intrón específico puede
eliminarse de la transcripción o retenerse como parte del mRNA final. Al parecer la vía específica que
se toma durante el procesamiento del pre-mRNA depende de la presencia de proteínas que
controlan los sitios de procesamiento que se identifican para la división.
Por ùltimo el DNA es susceptible (al igual que las otras
biomoléculas) a presentar daños en su estructura como
consecuencia de una gran diversidad de factores.
Acuñandose el tèrmino de “Genotoxicidad” que se utiliza
para designar al daño que sufre el DNA de tal manera que
tal daño al ADN se considera como un evento inicial
importante en la carcinogénesis, porque es más probable
que las células con DNA dañado desarrollen mutaciones
después de la exposición a los agentes genotóxicos. Los
agentes que pueden provocar daño, Uno de los problemas
que esto conlleva, es que cuando la célula se divide, puede
heredar estos daños a las células hijas. Por tal motivo la
reparación del ADN es necesaria no sólo porque las células
se exponen de forma continua a mutágenos ambientales,
sino también por las miles de mutaciones que de lo contrario
ocurrirían de manera espontánea en cada célula todos los
días durante la replicación del ADN. Existen distintas
estrategias para reparar el daño en el ADN. En casi todos
los casos las células recurren a la cadena conservada de
ADN como templete para corregir los errores en el ADN. Cuando las dos cadenas están dañadas la
célula recurre al uso de la cromátida hermana (la segunda copia de ADN existente en las células
diploides) o a un mecanismo de recuperación tendiente al error. Cuando existen defectos en los
mecanismos de reparación del ADN, las mutaciones se acumulan en el ADN celular e inducen
cáncer. Todos los tipos de mecanismos de reparación dependen de enzimas que siguen un esquema
general de reconocimiento, eliminación, reparación y reenlace. Sin embargo, según el tipo de daño
se recurre a distintas enzimas. Es por ello que hoy día, se utilizan diferentes pruebas, con un alto
grado de sensibilidad para evaluar diversos tipos de daño al DNA. Existe una considerable batería de
técnicas para la detección de efectos genotóxicos tanto in vitro como in vivo en sistemas celulares
procarióticos y eucarióticos que son utilizadas para evaluar diferentes agentes ya sea en condiciones
experimentales, ambientales u ocupacionales.
FUENTES DE INFORMACIÓN:
Jiménez LF, García LFJ, Larios HM. Biología celular y molecular. México: Pearson Educación; 2010.
Chandar N, Viselli S. Biologia molecular y celular. 2a ed. la Ciudad Condal, España: Lippincott
Williams & Wilkins; 2012.
https://www.youtube.com/watch?
v=rsDjbBTklL8&list=PLSC8IQC4voltUBZUaqWwURvN4sVSVH21j&index=9
https://www.youtube.com/watch?
v=T1TkrHgS8BY&list=PLSC8IQC4voltUBZUaqWwURvN4sVSVH21j&index=10