Daño renal asociado a metales pesados:

Metales pesados como el cadmio, plomo, arsénico y mercurio están asociados al daño renal y
progresión de ERC (enf. Renal crónica).

Algunas formas del ERC se relacionan a la exposición de nefrotoxinas ambientales como la

exposición a los metales pesados, micotoxinas producidas por hongos en los alimentos,
contaminantes atmosféricos y pesticidas. Hay desechos por industrias que no son degradables y
persisten en el medio ambiente por mucho tiempo lo que causa efectos tóxicos.

La exposición al arsénico ha cobrado más relevancia que los otros metales ya que hay una gran
cantidad de personas expuestas a este metal en fuentes de agua donde el nivel esta fuera del
límite.

Fisiopatología y mecanismo del daño renal:

Cadmio
 entra por la vía gástrica cuando hay exposición y causa dalo a nivel celular gatillando la
apoptosis por medio de las caspasas, inhibe a la ECA y disminuye la producción de óxido
de nitrógeno.
 Cadmio → une a proteínas MT y fitocelanina catalizadas por HCL
 Libera Cd para su absorción en yeyuno-íleon por transportadores DMT1 y ZIP8
 en sangre se une a albumina y va al hígado
 se une al glutatión y metalotioneina
 complejo Cd-MT1 se secreta en la bilis, pero vuelve a la sangre por circulación
enterohepática.

-al formarse radicales libres por la inactivación de la cadena respiratoria del complejo 3 se
activan las vías de las caspasas provocando apoptosis y se une a grupos sulfhidrilos de las
proteínas provocando desnaturalización.

-interfiere con el complejo calcio/calmodulina y se inhibe la Na-KATpasa y estimula MAPK. Por

lo que afecta la distribución de las proteínas y reduce la resistencia transepitelial.

-La exposición al Cd aumenta la producción de Mt al hígado y riñón para defender de la

toxicidad almacenando cd, pero cuando se ve sobrepasado se forman anti-MT que son tóxicos
para las células.

Plomo:

 se absorbe por ingestión e inhalación, menos porcentaje en la piel.

 La absorción intestinal está dada por DMT-1 y este aumenta con el consumo de hierro
y zinc.
 Cuando el Pb entra a la sangre el 99% se une a los glóbulos rojos y va a tejidos blandos
junto a los huesos. Este es el reservorio de pb en el organismo y sobre todo en la
 adolescencia donde los huesos están creciendo junto a los embarazos donde
incrementa el paso de Pb sanguíneo.

Daños que causa:

 Intracelularmente el pb provoca daño mitocondrial, formas radicales libres, depleción

celular de GSH y apoptosis.
 Se afecta a reacciones enzimáticas en las que juega papel el calcio e incluso los
sensores de calcio pueden ser activados por el plomo lo que provoca nefrotoxicidad
en el organismo ya que la excreción por orina es una vía de perdida de Pb.
 Se induce la activación del factor de trascripción nuclear kb, se activa el sistema,
renina angiotensina interrenal y atracción de macrófagos lo que en consecuencia trae
consigo un proceso inflamatorio en el intersticio renal que esta implicado en el daño al
tubulointersticial e hipertensión arterial.
 En células endoteliales aumenta la formación de radical libre por lo que disminuye la
producción de óxido nítrico y la expresión de la enzima guanilato ciclasa lo que explica
la hipertensión arterial.
 Se estimula la actividad de NADPH aumentando al superóxido y peróxido de hidrogeno
lo que afecta al estrés oxidativo y la oxidación intracelular.

Arsénico:

 Se absorbe por ingestión inhalación y en menos proporción en la piel

 Cuando este se absorbe se distribuye por todos los tejidos.
 la ingesta de selenio y vit. B disminuye la absorción del arsénico.
 Este metal es metilado por el hígado en un proceso mediado por la GSH lo que disminuye
la toxicidad y facilita la excreción biliar y en orina.
 El arsénico entra a las células por AQ3 Y AQ9
 Las MRP1 y 2 son proteínas trasportadoras de arsénico en el hígado conjugado con GSH
hacia la bilis.
 El transportador MRP2 está en células del túbulo proximal lo que favorece la introducción
de este metal hacia esas células.
 La toxicidad de este metal esta dada por la depleción de GSH y aumento de los radicales
libres.

Daños que causa;

 Por activación de las caspasas y formación de radicales libres: altera la reparación del
ADN gatillando una inflamación y albuminuria.
 Por agotamiento de GSH: introducción por trasportador MRP2 provoca lesión en la
trompa contorneada o túbulo proximal.

Mercurio:
  Causa toxicidad en el organismo por la piel, inhalación o ingestión y además hay una alta
afinidad por el tejido renal.
 La nefrotoxicidad esta manifestada por el síndrome nefrótico y lesión tubular.

Daños que causa:

 Nefropatía membranosa a largo plazo por exposición en pequeñas concentraciones en

cosméticos y en trabajo.
 Síndrome nefrótico por una reacción no especifica de antígeno. Anticuerpo por
exposición a metales pesados.
 El cloruro de mercurio y monometilmercurio inhiben la función de los linfocitos
humanos.

Estudios en animales:

 Se observo que la exposición a SO2 como contaminante ambiental en ratas provoca daños
en el ADN de múltiples órganos y derivados de SO2 también dañan al ADN sistémico.
 sugiere que la exposición al SO2 tiene un riesgo potencial de daño en el ADN de múltiples
órganos de los mamíferos y podría estar relacionada con la carcinogénesis o la mutación
del ADN genómico.
 Se ha observado que el arseniato actúa a nivel del transporte de sodio, fosfato, glucosa y
para-aminohippurato (PHA), así como en el metabolismo oxidativo en el túbulo
contorneado proximal de los riñones de los conejos y reduce el transporte neto de sodio y
fosfato.
 Se ha estudiado el monóxido de carbono (CO)en riñones de ratas, donde se observó que
este gas aumentaba cuando se administraba 5-aminolevulínico ferroso (5-ALA/ Fe2) y, en
sangre, disminuían las concentraciones máximas de creatinina y nitrógeno ureico.
 En las ratas tratadas con 5-ALA/Fe2, el daño tubular y el número de células apoptóticas
disminuyeron significativamente. Estos hallazgos sugieren que 5 ALA/Fe2 protege al riñón
de la lesión por reperfusión en la isquemia renal, al reducir la infiltración de macrófagos y
disminuir la apoptosis celular renal mediante la generación de CO.
 En un estudio se utilizó el Kim-1 como biomarcador para determinar la nefrotoxicidad del
Cd en ratas macho. En el estudio, se administró Cd diariamente durante doce semanas,
determinando semanalmente Kim- 1, proteínas, creatinina, metalotioneínas y proteínas de
células Clara (CC-16) en la orina. Se detectaron niveles significativos de Kim-1 en la orina a
las seis semanas, que siguieron aumentando a lo largo del periodo de tratamiento. La
aparición de Kim-1 se produjo de cuatro a cinco semanas antes de la aparición de la
proteinuria y de una a tres semanas antes de la aparición de la metalotioneína y la CC-16.
Los resultados sugieren utilizar Kim-1 como biomarcador en las primeras fases de la lesión
inducida por el Cd en los túbulos proximales

Estudios en humanos:
  la asociación entre la exposición al arsénico (As) y la hipertensión arterial y otras
enfermedades cardiovasculares.
 encontraron que el As en el agua potable que supera los 200-300 mg/L se asocia con altas
tasas de mortalidad en diabetes mellitus, enfermedad cerebrovascular y enfermedad renal
en hombres y mujeres.
 El As es un promotor de la inflamación, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial por
diferentes mecanismos, entre ellos la activación de factores de transcripción como la
proteína-1 y el factor nuclear κβ. 37-40 Los mecanismos biológicos responsables de la
diabetes mellitus inducida por As siguen siendo en gran medida desconocidos.
 arsenicales trivalentes pueden suprimir la estimulación de la insulina para la captación de
glucosa interfiriendo en la movilización de los transportadores de glucosa en las células
adiposas. pueden interferir con los factores de transcripción implicados en la expresión del
gen relacionado con la insulina.
 demostraron que la exposición al bajo nivel ambiental de plomo (Pb) puede acelerar la
insuficiencia renal progresiva en pacientes sin diabetes, pero que padecen una
enfermedad renal crónica.
 sugieren que la terapia de quelación repetida puede mejorar la función renal y retrasar la
progresión de la insuficiencia renal.

Tratamiento:

 En general, no existen tratamientos establecidos para reducir los niveles de estos

componentes en la sangre o para prevenir su toxicidad.
 el resveratrol, que atenúa significativamente la acumulación de arsénico en los tejidos
renales, disminuye los marcadores de estrés oxidativo y muestra menos lesiones
morfológicas y necrosis tubular.
 otros compuestos como la naringenina, una flavanona cítrica natural y el extracto de té
verde han mostrado efectos prometedores que protegen el riñón contra la nefrotoxicidad.