Alglucosidasa alfa

Rodríguez Cuasapaz María José

Carrera de Biotecnología, Universidad de las Fuerzas Armadas ESPE, Santo Domingo
6964: Enzimología
1. Introducción
Una enzima activa puede ser usada como terapia sustitutiva al ser suministrada
periódicamente a un paciente que padece un trastorno derivado de alguna deficiencia
enzimática (Serrano & Vilaseca, 2015)
Las enzimas lisosomales pueden ser endógenas o exógenas en la célula, y
tienen la habilidad de penetrar en la célula para llegar al lisosoma, por tal razón,
tienen aplicación terapéutica para enfermedades lisosomales (Serrano & Vilaseca,
2015)
2. Desarrollo
La alglucosidasa alfa es el primer y único tratamiento específico contra la
enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo ll, que es causada por deficiencia de
maltasa ácida como respuesta al déficit enzimático de alfa glucosidasa ácida (GAA)
que causa acumulación de glucógeno en el lisosoma de las células (Carretero, 2008).
Algunos de los síntomas son dolores neuromusculares, degeneración
progresiva esquelética, respiratoria y de los músculos cardíacos e incluso puede llevar
a la muerte (Carretero, 2008).
La enzima terapéutica alglucosidasa alfa actúa como sustituyente de la enzima
deficiente GAA humana y es reconocida por las células diana donde cataliza la
hidrólisis de enlaces glucosídicos alfa-1.4 y 1.6. (Serrano & Vilaseca, 2015)
Se administra por infusión en la circulación para dirigirse al lisosoma
mediante receptores celulares M6P, una vez dentro del lisosoma, la enzima se divide
para aumentar su actividad enzimática (Carretero, 2008).
Para producir la enzima lisosomal recombinante se utilizan células de ovario
de hámster chino (CHO) las cuales son modificadas genéticamente. El primer paso es
aislar la secuencia de ADN que codifica la enzima GAA, luego es transferida a un
plásmido que es insertado en una célula CHO donde dicha secuencia es clonada y
reproducida para obtener un producto a gran escala, donde la enzima obtenida
finalmente es purificada para su uso terapéutico (Carretero, 2008).
Ensayos clínicos en infantes demuestran que la terapia enzimática prolonga
significativamente la vida de los pacientes y retrasa la evolución de la enfermedad al
sustituir la enzima deficiente.
La terapia con alglucosidasa alfa tiene reacciones adversas cutáneas
necrosantes y ulcerosas, síndrome nefrótico, hipertensión, sofocos, fiebre, tos,
vómitos, escalofríos. cefalea, entre otros.
3. Referencias
Carretero, M. (2008, Enero). Alglucosidasa alfa. Actualidad científica Medicamentos
de vanguardia, 27(1), 81-83.
https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-alglucosidasa-alfa-131149
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Serrano, M., & Vilaseca, A. (2015, December 2). Opciones terapéuticas actuales
(III/V) Terapia enzimática sustitutiva (09/2012). Guía metabólica.
https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/noticia/opciones-terapeuticas-actu
ales-iiiv-terapia-enzimatica-sustitutiva-092012