CIPROFLOXACINO

DESCRIPCION

La ciprofloxacina es un agente antimicrobiano de la clase de las fluoroquinolonas. Es

activo frente a un amplio espectro de gérmenes gram-negativos aerobios, incluyendo
patógenos entéricos, Pesudomonas y Serratia marcescens, aunque ya han empezado a
aparecer cepas de Pseudomonas y Serratia resistentes. Igualmente es activo frente a
gérmenes gram-positivos, aunque también se han detectado resistencias en algunas
cepas de Staphyloccocus aureus y pneumococos. No es activo frente a gérmenes
anaerobios. Se utiliza ocasionalmente, en combinación con otros antibacterianos, en el
tratamiento de las infecciones por micobacterias (M. tuberculosis y MAC).

Farmacocinética: 

la ciprofloxacina se administra por vía oral e intravenosa. Después de una dosis oral, la
ciprofloxacina se absorbe rápidamente en el tracto digestivo, experimentando un
mínimo metabolismo de primer paso. En voluntarios en ayunas se absorbe el 70% de
la dosis, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas en 0.5 a 2.5 horas.
Cuando el fármaco se administra con la comida, se retrasan las concentraciones
máximas, pero la absorción global no queda afectada. Después de una dosis oral de
500 mg, las concentraciones plasmáticas son de 1.6-2.9 g/ml. Después de una dosis
intravenosa de 400 mg, las concentraciones son de 4.6 g/ml. Las concentraciones
plasmáticas se mantienen durante 12 horas por encima de las concentraciones
mínimas inhibitorias para la mayoría de las bacterias.

La ciprofloxacina se distribuye ampliamente por todo el organismo, siendo mínima su

unión a las proteínas del plasma. La penetración en el líquido cefalorraquídeo es
mínima cuando las meninges no están inflamadas. Se alcanzan concentraciones
superiores a las plasmáticas en la bilis, los pulmones, los riñones, el hígado, la vejiga,
el útero, el tejido prostático, el endometrio, las trompas de Falopio y los ovarios. El
50% de la dosis oral de ciprofloxacina es excretada por vía renal como fármaco sin
alterar. En los pacientes con la función renal la normal la semi-vida de eliminación es
de 3-5 horas, pero puede aumentar a 12 horas en sujetos con insuficiencia renal. La
excreción fecal alcanza el 20-40% de la dosis.

Farmacodinamia

Ciprofloxacino es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro, que tiene una

acción antibacteriana rápida, no solo en la fase de proliferación, sino también en la
fase de descanso. Ciprofloxacino inhibe el DNA girasa, que juega un papel decisivo en
la fase de proliferación bacteriana. Hay un arresto del metabolismo bacteriano, ya que
información vital no puede ser leída por el cromosoma bacteriano.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Alimentos: No se recomienda la administración conjunta de leche o derivados con

quinolonas como CIPROFLO¬XACINO por vía oral, por disminución de la absorción del
fármaco, con reducción de la biodis¬po-nibilidad, por posible formación de quelatos
poco solubles con el calcio.

Antiácidos: Se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de la quinolona, se

recomienda espaciar la administración 2 ó 3 horas.

Anticoagulantes (warfarina): Se ha registrado aumento del tiempo de protrombina

(41%) con riesgo de hemorragia, por posible inhibición del metabolismo hepático del
anticoagulante.

Antiinflamatorios no esteroideos (ácido mefenámico, indome¬tacina, naproxeno): Se

ha reportado potencia¬lización de la toxicidad del CIPROFLOXACINO, con
neu¬rotoxicidad y convulsiones.

Antineoplásicos (ciclofosfamida, cisplatino, citara¬bi¬na, doxo-rrubicina,

mitoxantrona, vincristina): Se ha reportado disminución de los niveles (50%) de
CIPRO¬FLO¬XACINO por reducción de su absorción por efecto citotóxico sobre el
epitelio digestivo.

Ciclosporina: Aumenta su toxicidad, por inhibición de su metabolismo -hepático.

Cimetidina: Posible potencialización y/o aumento de to¬xicidad por inhibición de su

metabolismo hepático.

Diazepam: Se ha reportado aumento del área bajo la cur¬va (50%) y disminución del
aclaramiento (37%) de dia¬zepam, por inhibición de su metabolismo hepático.

Fenitoína: Se ha reportado aumento de los niveles plas¬máticos de feni¬toína con

posible potencialización de su acción y la toxicidad por inhibición de su metabolismo
hepático.

Foscarnet: Se ha reportado posible potencialización de la toxicidad de la quinolona, con

aparición de convul¬siones. No se conoce el mecanismo.

Metoprolol: Se ha reportado aumento en las concentraciones de me¬toprolol, debido a

una inhibición en su metabolismo.

Piridostigmina: Se ha reportado un agravamiento en pa¬cientes con miastenia gravis,

por antagonismo a nivel del bloqueo neuro¬muscular.

Sales de hierro: Se ha reportado disminución de los niveles plasmáticos de

CIPROFLOXACINO, con posible inhibición de su efecto, por formación de quelatos
insolubles no absorbibles.

Quinidina: Se ha reportado un aumento de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su

metabolismo hepático.
Sucralfato: Se ha reportado disminución de la absorción oral de CIPROFLOXACINO, con
posible inhibición de su efecto, por formación de complejos insolubles no absor¬bibles.

Se aconseja espaciar la administración 2 ó 3 horas.

Teofilina: Se ha reportado aumento de los niveles plas¬máticos de teofilina, con

posible potencialización de la toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

La ciprofloxacina puede ocasionar efectos secundarios. Informe a su médico si

alguno de estos síntomas es intenso o no desaparece:

• náuseas

• vómitos

• dolor de estómago

• acidez

• diarrea

• picazón vaginal o secreción vaginal

• piel pálida

• cansancio inusual

• somnolencia

REACCIONES ADVERSAS

Efectos adversos frecuentes (es probable que los sufran entre 1 y 10 de cada 100
personas):

- náuseas, diarrea.

- dolor en las articulaciones en los niños.

Efectos adversos poco frecuentes (es probable que los sufran entre 1 y 10 de cada
1.000 personas):

- superinfecciones micóticas (por hongos)

- una concentración elevada de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco

- pérdida del apetito (anorexia)

- hiperactividad o agitación

- dolor de cabeza, mareos, problemas de sueño o trastornos del gusto

- vómitos, dolor abdominal, problemas digestivos como digestión lenta

(indigestión/acidez) o flatulencia

- aumento de la cantidad de ciertas sustancias en la sangre (transaminasas y/o

bilirrubina)

- erupción cutánea, picor o ronchas

- dolor de las articulaciones en los adultos

- función renal deficiente

- dolor en músculos y huesos, sensación de malestar (astenia) o fiebre

- aumento de la fosfatasa alcalina en sangre (una sustancia determinada de la

sangre)

En general la ciprofloxacina es bien tolerada siendo la incidencia de las

reacciones adversas graves inferior al 5%. La ciprofloxacina se debe utilizar con
precaución en niños de menos dieciséis años debido a las artralgias que pueden
desarrollar, en particular cuando éstas están asociadas a fibrosis quística.

Se han comunicado efectos gastrointestinales hasta en el 10% de los pacientes

tratados con ciprofloxacina. Estos consisten en náuseas y vómitos, diarrea y dolor
abdominal, siendo más frecuentes en la tercera edad y con las dosis más elevadas.
Se han comunicado convulsiones, aumento de la presión intracraneal y psicosis
tóxica con todas las quinolonas incluyendo la ciprofloxacina. También puede ésta
ocasionar confusión, depresión, mareos, alucinaciones, temblores y muy
raramente, ideas de suicidio, reacciones que pueden aparecer ya después de la
primera dosis. En este caso, se debe discontinuar el tratamiento, tomando las
medidas adecuadas.

Se han documentado varios casos de ruptura del tendón de Aquiles después del
tratamiento con ciprofloxacina.

La reacciones de hipersensibilidad incluyen rash maculopapular, fiebre,

eosinofilia, y nefritis intersticial. En menos del 1% de los pacientes ocurren
reacciones adversas cardiovasculares consistentes en palpitaciones, flutter
auricular, contracciones ventriculares prematuras, síncope, infarto de miocardio,
parada cardiaca y trombosis cerebral, aunque la relación entre estos eventos y la
ciprofloxacina no es muy clara.

En el caso de la ciprofloxacina oftalmica, se han descrito molestias y ardor

locales, habiéndose observado depósitos córneos blancos o cristalinos en algunos
pacientes con úlceras córneas bacteriana

Nota sobre las presentaciones

PRESENTACION

BAYCIP, comp 250 mg, 500 mg y 750 mg. BAYER

CETRAXAL Comp. recub. 500 mg y 750 mg SALVAT

CETRAXAL PLUS Gotas, sol. ótica 3 mg/ml SALVAT

CIPROXINA SIMPLE Gotas óticas 3 mg/ml ALCON-CUSI

CUNESIN Comp. recub. 250 mg, 500 mg y 750 mg RECORDATI

OFTACILOX Pomada oft. 3 mg/g ALCON-CUSI

PIPROL Comp. recub. 250 mg, 500 mg y 750 mg ELFAR-DRAG

PIPROL Susp. oral 500 mg ELFAR-DRAG

OFTACILOX Colirio 0,35% ALCON-CUSI

SYNALOTIC Gotas, sol. ótica YAMANOUCHI

MARCA ORIGINAL

Todo consumidor de CIPROFLOXACINA, debe saber que, - La Ciprofloxacina es el

principio activo de CIPRO® (CIPROXINA® o CIPROBAY®), uno de los antibióticos más
vendidos en el mundo (en el Estudio AIS-HAI que publicamos en anterior edición, se
utiliza la marca "CIPROXINA").21 dic. 2008

La ciprofloxacina presenta gran capacidad de atravesar la pared bacteriana y gran afinidad por
las topoisomerasas (girasas bacterianas), lo que confiere un aumento de la potencia
antibiótica y amplio espectro antibacteriano, es importante mencionar que posee menores
efectos secundarios al compararse con otras fluoroquinolonas. Actualmente la ciprofloxacina
está indicada para infecciones bacterianas en vías áreas asociadas a microorganismos
gramnegativos, siendo muy potente
frente Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria
gonorrhoeae y Campylobacter (Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autonoma
de Mexico, 2017). El amplio espectro de acción que poseen las fluoroquinolonas hace que
sean consideradas de primera elección para tratar diversas afecciones infeccionas. Aunque es
importante mencionar que los casos de resistencia por el uso de este medicamento van en
aumento (Solomon et al., 2017; Gökce et al 2017) ya que la célula bacteriana es capaz de
generar resistencia a través de mutaciones cromosómicas, intercambio de material genético
con otras bacterias o por producir proteínas que simplemente sacan los fármacos de ella.
 Figura 1. Estructura química de: ácido nalidixico (A), norfloxacino (B) y la ciprofloxacina (C).

Obtención de ciprofloxacina
Una de las características principales de la química farmacéutica es el empleo de procesos de
varias etapas en los que el producto de una etapa es el material de partida de la siguiente,
hasta que se sintetiza el principio activo terminado. En muchos de los casos las etapas
intermedias se dan en una serie de reacciones no paralelas. Es importante señalar que el
manejo de los subproductos y disolventes de reacción suelen ser en algunos casos material
muy contaminante que requiere ser tratado para eliminarse.
Los procedimientos para la obtención de la ciprofloxacina en su mayoría están protegidos por
derecho de autor, por lo que cabe mencionar algunas de las patentes importantes: La primera
síntesis registrada para la ciprofloxacina está fechada en 1983 con la Patente DE 31 42 854 a
nombre de Bayer AG describe diversos derivados de ácidos l-ciclopropil-6- flúor-1, 4-dihidro-4-
oxo-7-piperacinil-3- quinolincarboxílieos dotados de actividad antibacteriana. Entre estos
compuestos se encuentra la ciprofloxacina. Otra síntesis importante es la que se propuso
cinco años después y que aparece la patente española con el número de solicitud: 8801824 a
nombre de Unión Químico Farmacéutica S.A. Esta patente se basa en la reacción de la 1-(2,4-
dicloro-5-fluorofenil)-1,3-butanodiona con el ortoformiato de etilo, obteniéndose un éter de
enol, que se hace reaccionar con ciclopropilamina, dando una enaminona, cuya ciclación
proporciona un compuesto que se hace reaccionar con N-etoxicarbonilpiperacina, dando un
intermedio, cuya oxidación conduce a un ácido, cuya hidrólisis alcalina y neutralización
proporciona la ciprofloxacino (Espana Patente nº ES20006977, 1989).
En la actualidad diversos son los laboratorios que han trabajado en mejorar la obtención del
principio activo o en la búsqueda de nuevos derivados, un ejemplo de la dinámica en este
tema que en los últimos 10 años ha generado 900 publicaciones por año Un trabajo
interesante es el descrito por Sharma y cols. en 2010 donde hace una revisión de los
principales aspectos en el desarrollo de la síntesis de nuevos análogos planteando un
panorama general desde el punto de vista químico y médico.
 En cuanto a la relación estructura actividad Patel y col., (2017) describen la importancia del C-
7 en la función biológica y propone nuevos análogos que pueden ser una alternativa para los
casos de resistencia presentada en niños (Solomon et al 2017).

Figura 2. Número de Artículos donde se hace mención del ciprofloxacina en la base de datos
de PubMed

Fuente: Histograma obtenido en la base de datos de pubmed empleando el término en inglés

"ciprofloxacin".
Conclusión
La industria farmacéutica es una de la industria más vigorosa en términos de Investigación
que ha logrado consolidarse con el paso del tiempo, la ciprofloxacina es un ejemplo del
desarrollo moderno de fármacos, en donde la industria farmacéutica lleva a cabo
investigaciones en donde además de reducir costos de producción, mejorar las condiciones de
síntesis, reducir las emisiones de productos secundarios, también se busca compuestos
nuevos a través de síntesis para la producción de medicamentos más potentes ofreciendo así
ventajas a los pacientes que sufren alguna infección, ya que debemos recordar que las
microorganismo actuales ofrecen resistencia a muchos antibióticos de generaciones pasadas.

Palabrario.

 Fármaco (medicamento): Sustancia química purificada utilizada en la prevención,

diagnóstico, tratamiento, mitigación y cura de una enfermedad.
 Industria Farmacéutica: Son diversas organizaciones cuyo fin es el descubrimiento,
desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos con el objetivo de mantener,
preservar y curar la salud humana y animal, para ello uno de los principales focos de
acción es la investigación y desarrollo de nuevas sustancias (principios activos). Los
 orígenes de la industria farmacéutica los podemos atribuir a Galeno siendo la principal
fuente de principios activos las plantas y minerales
 Microorganismos grampositivos: Son aquellos que aparecen coloreados de
colorpúrpura(violeta) en el microscópico cuando se emplea la técnica de coloración de
Gram. Tienen una pared muy rica en ácido teicoico y en peptidoglicano y muy espesa.
 Microorganismos gramnegativos: Son aquellos microorganismos que no se tiñen de
color violeta por la tinción de Gram, y lo hacen de un color rosado tenue. Esta
característica está íntimamente ligada por la envoltura celular, pues presenta doble
membrana celular (una externa y la otra citoplasmática).
 Principio activo: Es la sustancia a la cual se debe el efecto farmacológico de un
medicamento.
 Topoisomerasas: Son aquellas enzimas capaces de desenredar las hebras del ADN de
las bacterias y permitir su reproducción.