Vasquez rojas jhonatan Paralelo: C Fisiopatologia 1 INFLAMACION Definicién: Es la respuesta vital del organismo frente a una agresién fisica, quimica © bacteriana que desencadena reacciones de tipo molecular, celular, metabé! nerviosa y endocrina. La inflamacién tiene por objetivo eliminar la agre componentes histicos lesionados. SIGNOS DE LA INFLAMACION: CALOR, RUBOR, TUMOR, DOLOR, E IMPOTENCIA FUNCIONAL. DEFINICIONES DE INFLAMACION SEGUN: 1). CELSO: dio las 4 alteraciones biolégicas de la inflamacién: calor, rubor, tumor y dolor. 2). ROSLE: funcién patolégicamente exaltada del tejido conjuntivo vascular y mesodermo. 3). HUNTER: una respuesta util frente al agente agresor. 4). VIRCHOW: trastorno metabélico local, afiadié impotencia funcional. 5). MENKIN: una serie de fases dependientes una de las otras que tienen por finalidad la localizacién y eliminacién del irritante. 6). EGANA: trastorno de la homeostasis local y generalmente producido por un agente flogistico con reacciones vasculares, linfaticas, tisulares y hormonales. CLASIFICACION SEGUN SU DURACION: 1). AGUDA: Reaccidn vascular. Mayor cantidad de glébulos blancos. Acompafiada de calor, rubor, tumor y dolor. 2). SUB AGUDA: Reaccién exudativa por fibroblastos. 3). CRONICA: Reaccién proliferativa no exudativa con predominio de linfocitos, células plasméticas, proliferacién de fibroblastos y granulomas. De 6 a 8 semanas es crér CLASIFICACION SEGUN EL EXUDADO: 1). SEROSO: bajo en proteinas, derivado del suero sanguineo. Ej ampollas (Herpes zoster). 2). FIBRINOSO: mayor cantidad de proteinas plasméticas y precipitacion de fibrina Ej.: pericarditis. 3). PURULENTO: Produccién de pus por bacterias pidgenas. Ej.: abscesos. 4). HEMORRAGICO: por ruptura de vasos con extravasacién eritrocitaria. Ej: fracturas. CLASIFICACION SEGUN EL AGENTE ETIOLOGICO: 1). MENINGOCOCO: responsable por la meningitis purulenta. Ataca también a las gléndulas adrenales. En el nifio produce retardo mental. 2). ESTREPTOCOCO: responsable por la faringitis e infecciones no supurativas. Se propaga entre los planos de diseccién como celulitis 0 flemén. Ej: glomerulonefritis, fiebre reumstica. 3). SALMONELA: causa inflamacin generalizada, ataca el sistema reticulo endotelial. 4). ESTAFILOCOCO: ataca la metifisis de los huesos y endocardio (endocarditis). 5). TUBERCULOSIS: reaccién granulomatosa. 6). INMUNOLOGICA: Lupus Eritematoso. CLASIFICACION SEGUN SU LOCALIZACION: 1). ABSCESO: coleccién de pus en un érgano con acumulo de neutréfilos. 2). ULCERA: Solucién de continuidad, excavacién localizada por inflamacién necrética. 3). MEMBRANOSA: Membrana constituida por fibrina precipitada (pseudomembrana). &j.: Difteria. 4). CATARRAL: elaboracién excesiva de mucina en mucosa. §). TUBERCULOSA: En forma de granulomas. SIGNOS DE LA INFLAMACIGN: 1). DOLOR: por aumento de hidrogeniones, aumento de potasio, disminucién del pH y por el edema que estimula las terminaciones nerviosas. 2). TUMOR: Se debe al edema por la mayor permeabilidad vascular, acumulo de elementos formes en el intersticio. 3). RUBOR: por vasodilatacién e hiperemia. 4). CALOR: por la vasodilatacién que fomenta mayor flujo sanguineo y metabolismo local. 5). IMPOTENCIA FUNCIONAL: por el tumor y dolor. MANIFESTACIONES SISTEMICAS: 1). FIEBRE: la agresién celular por agentes exdgenos y/o endégenos, fomentan la produccidn de Interleucina 1 que es un pirégeno endégeno. Como consecuencia hay aumento de calor. Ej: Faringitis. 2). LINFANGITIS: por el drenaje en el sistema linfético de detritos necrético con estria roja. 3). LINFADENITIS: inflamacién ganglionar con adenomegalias dolorosas. 4). ANOREXIA (trastorno de la a, In patégena y retirar losconducta alimentaria), ASTENIA (sensacién generalizada de cansancio, fatiga, debilidad fisica y quimica), ADINAMIA (debilidad muscular con fatiga facil). LAS 4 FASES DE LA INFLAMACION: 1). INJURIA CITOLOGICA O CONECTIVA: con histélisis (muerte celular), protedlisis (degradacién proteinas celulares) y tejido conectivo despolimerizado (tejido pierde su estructura). 2),REACCION VASCULAR: vasoconstriccién y vasodilatacién mediada por histamina, retardada por las cininas PGE2 Y PGI2 (prostaglandinas), C3a y C5a. 3). ESTASIS: flujo disminuido que acompafia a la diapédesis de neutréfilos y macrofagos. 4). PROLIFERACION FIBROSA: fagocitosis de detritos celulares. BQM DE LA INFLAMACION: Factores leucotacticos 0 quimiotdcticos que facilitan el movimiento unidireccional de leucocitos (neutréfilos, monocitos y eosinofilos). MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIGN: 1). PLASMA: activacién del factor de Hageman. Estimula cininas, coagulacién y fibrindlisis. 2). CELULAR: células sebdceas y plaquetas secretan histamina y serotonina 3). VASODILATADORES: prostaglandinas, oxido nitrico. 4). VASOCONSTRICTORES: tromboxanos, A2 y leucotrienos. 5). MAYOR PERMEABILIDAD VASCULAR: bradicininas, aminas vasoactivas (adrenalina). 6). ACTIVADORES DE LA QUIMIOTAXIS Y LEUCOCITOS: leucotrienos, C5a, B4, citosinas, interleucina 8, productos bacterianos. 7). LESION TISULAR: enzimas, neutréfilos, oxido nitrico. INFLAMACION AGUDA — 2 FASES: 1). FASE VASCULAR: reaccién inflamatoria aguda > vasoconstriccién transitoria > vasodilatacién > permeabilidad vascular por aminas biogenas (histamina, bradicinina, prostaglandinas, leucotrienos, factor Xl! activado). 2). FASE CELULAR: marginacién leucocitaria > diapédesis, quimiotaxis > opsonizacion (favorecer la fagocitosis mediante enzimas), complement -> fagocitosis > celular. EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA: lesién > resolucién 0 > formacién de abscesos 0 > cicatrizacién deficiente y excesiva (queloide) 0 > retraccién excesiva (parpados) 0 > regeneracién excesiva 0 > lamacién cr6nica 0 granulomatosa. INMUNOLOGIA DE LA INFLAMACION: 1), ANAFILAXIA: Mayor sensibilidad del organismo frente 2 una reaccién Ag-Ac. 2). FENOMENO DE ARTHUS: vasculitis por reaccién Ag-Ac con incorporacién del complemento. 3). HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA: por linfocitos competentes frente al Ag ‘TERMINOS 1 FLOGOSIS: Inflamacién 2- ANTIFLOGISTICO: 3—FLEMON: inflamacién del tejido conectivo 4 QUIMIOTAXIS: respuesta que implica el movimiento positivo (hacia) 0 negativo (alejandose de) frente a un estimulo quimico bacteriano 5 — CININAS: polipéptidos con actividad fisiolégica variada (contr. Musc. Liso visceral, perm. Vascular y vasodilatacién). Las dos principales son la bradicinina y la lisilbradicinina y se forman en la sangre. 6 - QUELOIDE: excrecencia de tejido colageno cicatrizal en el lugar de una herida en la piel. El tejido nuevo es elevado, redondeado, duro y tiene bordes irregulares dentados MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION: SISTEMA DEL COMPLEMENTO: **Sistema para la destruccién de las bacterias; **Compuesto por ms de 30 proteinas plasmaticas (3 g/dl); **Accién litica sobre la superficie celular de la bacteria; **Formado por proteinas reguladoras e inhibidoras que se sintetizan en el higado; **Es el principal sistema para las defensas del huésped contra la infeccién. Proteinas de la VIA EFECTORA: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9. Proteinas de la VIA ALTERNATIVA: B, D, P Y C3. **El C3 es conocido como factor A porque esta en ambas vias. inti-inflamatoriosDEFENSAS DEL HUESPED POR EL SISTEMA COMPLEMENTO: 1). Efecto quimiotdctico sobre leucocitos; 2). Facilita la opsonizacién (C3b); 3). Accién microbicida directa (lisis); 4). Focaliza leucocitos y factores plasmaticos en el sitio de la agresién; 5). Incrementa permeabilidad vascular; 6). Favorece respuesta inflamatoria local. LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO SE PRODUCE POR: **VIA CLASICA, **LECTINA UNIDA A MANOSA, **ViA ALTERNATIVA. 1). VIA CLASICA: **Tiene 4 proteinas C1, C2, C4, C3; **Activacién por reacciones en cascada; **Se activa por bacterias, virus, enzimas lisosémicas, lipidos A, amiloide A, PCR. 2). VIA DE LA MANOSA LECTINA: **Lectina es un carbohidrato unido a la proteina de la membrana de la bacteria. j.: E. coli. Una vez que ocurre este fenémeno, se activa el complemento. 3). VIA ALTERNATIVA: ** Formada por C3, proteina B, D y proteinas reguladoras factores H, ly properdina. ** Es un sistema de reconocimiento de sustancias extrafias que no requiere Ac; ** Es activada por endotoxinas bacterianas, polisacaridos complejos, venenos y principalmente IgA. REGULACION DEL SISTEMA COMPLEMENTO: Mediante proteinas reguladoras que inactivan selectivamente el 3b sobre las células propias pero no sobre las bacterias. PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO: C1 ~ inhibidor, Factor H, Factor I, CABP, CR1, CR2, CR3, DAF. CITOCINAS (GLUCOPROTEINAS): Son glucoproteinas secretadas por macréfagos, linfocitos T y B que potencializan la accién de los macréfagos. Sus funciones en la inflamacién: 1). Regulacién mediante la respuesta inmune innata. 2). Activan linfocitos y regulan la inmunidad humoral. 3). Estimulan la maduracién, crecimiento y diferenciacién de los progenitores mieloides. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (FNT) 0 CAQUECTINA: **Producido por monocitos, macréfagos, células de Kupffer y Natural Killers; **Se divide en FNT alfa y FNT beta; **FNT alfa: es secretado por monocitos y macréfagos activados por endotoxinas; **FNT beta: linfotoxina. Es de mayor importancia en procesos crénicos; **Endotoxinas: involucradas en hipotensién arterial, incremento de hormonas en el estrese, leucopenia, agregacién plaquetaria, coagulacién intravascular, fiebre, diarrea. EFECTOS BIOLOGICOS DEL FNT: **SOBRE EL ENDOTELIO: *Activa las moléculas de adherencia; *Estimula la produccién de PGI 2 (prostaglandina 2); * Incrementa la permeabilidad vascular del intestino. **EN LA FASE AGUDA: Fiebre, cefalea, suefio, hipotensién, aumento de la PCR, anorexia, adinamia. **EFECTO SOBRE LOS FIBROBLASTOS: proliferacidn de estos en la fase de reparacién. ** EFECTOS METABOLICOS: *Hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia. **Altos niveles de FNT en Ia sangre se ve en estados de shock séptico, causando disfuncién hepatica y posteriormente afectando otros érganos. INTERLEUCINAS: péptidos comprometidos en la comunicacién intercelular, que regulan la amplitud, duracién y tipo de respuesta inmune, **IL1: *Pirégeno endégeno (fiebre), produce anorexia, adinamia, factores de coagulacién que produce aumento de la permeabilidad vascular; *Activada por PMN (polimorfo nucleares); *Producida por linfocitos, monocitos, célula endotelial, neutréfilos. **IL2: *Producida por linfocitos T; *Estimula la accién de las células NK. **IL3: *Estimula el sistema hematopoyético por medio de los linfocitos T, monocitos, mastocitos y células endoteliales. **IL4: *Por los linfocitos T activa a los macréfagos; *Relacionada al crecimiento del timo; *Su concentracién aumenta por alergia a parésitos. **IL5: *Factor de crecimiento eosinofilico; *Estimula la IgA. **IL6: *Por los linfocitos B aumenta la produccién de Ig, sistema hematopoyético y Linfocitos T. **IL7: *producida por la medula ésea y fibroblastos; *Estimula la produccién de linfocitos T y B. **IL8: *Factor quimiotéctico de los PMN; *Secretada por linfocitos y células endoteliales. **IL9: Proliferacién de eritrocitos. **IL10: *Capacidad inmunodepresora; *Crecimiento de los linfocitos B.FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP) O ACETILGLICEROLETERFOSFORILCOLINA: **Se activa en la membrana celular por alkilacién de fosfolipides. **Produce: 1). Broncoconstriccién; 2). Disminuye la resistencia vascular sistémica (RVS hipotensién arterial); 3). Es arritmégeno y disminuye el flujo coronario; 4). Descarga radicales superéxidos; 5). Favorece la agregacién plaquetaria y marginacién leucocitaria; 6). Es un factor quimiotactico; 7). Aumenta la permeabilidad vascular gracias a la PGI 2; 8). Disminuye el flujo sanguineo renal y la filtracién glomerular. INTERFERON O FACTOR DE RESISTENCIA ANTIBACTERIANO NO INMUNOLOGICO: **Producido por todas las células del organismo; **Se divide en | y II: | - Induce a la produccién de enzimas en las células no infectadas. Evita replicacién viral. ll (gamma) - estimula la diferenciacién de los linfocitos T4 a Th1 e inhibe la proliferacién de Th2 (agente antineoplisico para Sarcoma de Kaposi y Leucemia). METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO (PROSTAGLANDINAS): **Son dcidos grasos esenciales (20 carbonos); **Se biosintetizan por la via de la CICLO-OXIGENASA en: 1). PROSTACICLINA (PGI 2): Inhibe agregacién plaquetaria y es vasodilatadora. 2). PGE 2: secretada por rifiones, plaquetas y endotelio; Produce vasodilatacién; Es natriurético; Contrae el musculo uterino; Inhibe secreciones géstricas. 3).PGF 2 alfa: Se produce en casos de sepsis; Contrae el titero; Produce broncoconstriccién. 4). PGD 2: Producida por mastocitos; Vasoconstrictora; Permeabilidad vascular; Broncoconstriccion; Contrae la arteria pulmonar; Inhibe agregacién plaquetaria. 5). TROMBOXANO A2: Producido por plaquetas, monocitos y macréfagos; Estimula la agregacién plaquetaria; Vasoconstriccién y broncoconstriccién. **Se biosintetizan por la via de la LIPO- OXIGENASA: EI dcido araquidénico se convierte en leucotrienos A4 y B4 (derivados hidroperéxidos) de acciones quimiotacticas. OXIDO NITRICO: **Es un gas, un mediador quimico de la inflamacién inter e intracelular sintetizado por Células del endotelio con efecto vasodilatador; **Regulador fisiolégico del tono vascular que se sintetiza a partir de la L-Arginina (amino n produce: 1). ESTASIS MICROBIANA; 2). VASODILATACION; 3). DESTRUCCION DE LAS CELULAS TUMORALES. **Se produce en: 1), Las neuronas; 2). Los macréfagos; 3). Las células endoteliales jo esencial); **Tiene la vida muy corta; **En la inflamai