Conferencia 2

Tema: Enfermedades autoinmunes.

Tolerancia inmunitaria
- Es el estado en el cual no se puede desarrollar respuesta inmunitaria alguna
frente a un antígeno dado.
- Es específica y se produce como consecuencia de un contacto previo entre la
sustancia normalmente inmunológica y el sistema inmune del individuo.

Autotolerancia:
- Ausencia de respuesta frente a los antígenos propios del individuo.
- Mecanismos que la conservan:
 Deleción clonal: se pierden los linfocitos T y B reactivos frente a lo
propio, esto ocurre durante su proceso de maduración.
 Anergia clonal: Inactivación funcional, prolongada o irreversible, de los
linfocitos que han sufrido activación por haberse encontrado con el
antígeno en determinadas circunstancias.
 Supresión periférica de las células T: células T supresoras.

Enfermedades autoinmunes
-Se producen por alteraciones de los mecanismos de conservación de la
autotolerancia que desata un ataque inmunológico sobre los tejidos propios.

- Se clasifican como:
 Enfermedades autoinmunitarias órgano-específico:
Se caracterizan por la destrucción inflamatoria crónica de un tejido
glandular determinado con presencia en plasma de autoanticuerpos
que reaccionan específicamente con los componentes celulares
normales del órgano diana.
Ej.:
o Tiroiditis de Hashimoto o autoinmune.
o Anemia hemolítica autoinmune.
o Artritis atrófica autoinmune.
o DM tipo I.
 Enfermedades autoinmunitarias no órgano-específico o sistémica se
afecta cualquier órgano o sistema).
Ej.:
o Lupus eritematoso sistémico.
o Artritis reumatoide.
o Esclerosis sistémica o esclerodermia.

-Patogenia:
 Pérdida de la autotolerancia.

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  Factores genéticos.
 Agentes microbianos.

Tiroiditis de Hashimoto o autoinmune

- Es una enfermedad inflamatoria autoinmune del tiroides.
- Es mas frecuente en el sexo femenino entre los 45 y los 64 años.

Patogenia:
Inicia por activación de células TCd 4+ específicas del tiroides que inducen la
formación de células TCd8.
Morfología:
Macro:
- Crecimiento difuso asimétrico del órgano.
- Cápsula intacta sin adherirse a estructuras vecinas.
- Al corte: color gris marrón pálido.
- Consistencia firme al tacto.
Micro:
- Infiltración extensa del parénquima por linfocitos pequeños, células
plasmáticas, macrófagos, y centros germinales bien desarrollados.
- Hay atrofia de los folículos tiroideos revestidos en muchas áreas por
células epiteteliales con abundante citoplasma eosinófilo granular (células
oxífilas u oncocitos).
- Fibrosis intersticial.

Lupus eritematoso sistémico

- Es una enfermedad autoinmune sistémica.
- Predomina en el sexo femenino entre la 2da y 3ra década de la vida.
- Se caracteriza por lesiones inflamatorias agudas y crónicas por presencia en
el plasma de diversos autoanticuerpos, específicamente los antinucleares, que
reaccionan con componentes normales de la mayoría de las células del
organismo.

Patogenia:
 Es una falla para mantener la autotolerancia.

 Se produce un alto número de autoanticuerpos que dañan muchos tejidos:

- ANA (Ac antinucleares).
- Ac frente al ADN.
- Ac frente a histonas.
- Ac frente a proteínas diferentes a histonas ligadas al ARN.
- Ac frente a Ag nucleolares.

Factores genéticos:

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 Los miembros de una misma familia tienen un mayor riesgo de desarrollo
de LES.
 Los parientes de primer grado sin afectación clínica pueden tener los
autoanticuerpos y otras anomalías de la inmunorregulación.
 Concordancia de autoanticuerpos en gemelos monocigóticos.
 Algunos enfermos leas falta los componentes del complemento C2 y C4
que es posible que regulen la eliminación de inmunocomplejos.

Factores no genéticos:
 Fármacos:
- Hidralacida
- Procainamida.
- D-penicilamina.
(Pueden provocar respuestas semejantes en el hombre)
 Hormonas: sexuales (estrógenos).
 Exposición a la luz ultravioleta: exacerba la enfermedad.
 Factores inmunológicos: hiperreactividad a células B.

Mecanismo de lesión tisular:

 La mayor parte de las lesiones tisulares son mediadas por
inmunocomplejos (hipersensibilidad tipo III).
 Los Ac contra eritrocitos, leucocitos y plaquetas median su efecto a través
de la hipersensibilidad tipo II (citotóxica).
 En los tejidos los núcleos de las células dañadas actúan como ANA,
pierden su patrón cromático y se tornan homogéneos para producir los
llamados cuerpos LE (hematoxilínicos).Puede ser cualquier leucocito
fagocitado que ha incorporado el núcleo desnaturalizado de una célula
lesionada.

Morfología:
 Vasos:
- Vasculitis aguda necrosante que afecta a pequeñas arterias y arteriolas.
La arteritis se caracteriza por depósitos fibrinoides en las paredes
vasculares. En estadios crónicos, los vasos sufren engrosamiento
fibroso con estenosis de la luz. La fibrosis perivascular da lugar a
lesiones en hoja de cebolla.

 Piel:
- Macro: erupción eritematosa maculopapulosa en el área facial “en
mariposa” (Puente de la nariz y mejillas).Pueden encontrarse también en
extremidades y tronco. Se puede desarrollar urticaria, ampollas y
ulceraciones.

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 - Micro: degeneración licuefactiva de la capa basal de la epidermis. Edema
de la unión dermo-epidérmica. Infiltrado linfocitario perivascular y periaxial.

 Articulaciones:
- Sinovitis no erosiva con escasa deformación.
- En las fases artríticas agudas se encuentra exudación de neutrófilos y
fibrina en la cavidad sinovial y un infiltrado perivascular por células
mononucleares en los tejidos sinoviales.

 Membranas serosas:
- Derrames serosos.
- Fibrosis.

 Corazón:
- Endocarditis verrucosa no bacteriana: depósitos verrucosos únicos o
múltiples en cualquier válvula cardíaca.

 Riñón: (nefritis lúpica)

- Glomerulonefritis mesanglial: es la más leve. Existe incremento ligero o
moderado de la matriz mesanglial intercapilar y del número de células
mesangliales. Existen depósitos granulares mesangliales de IG y
complemento.

- Glomerulonefritis proliferativa focal: lesión focal en uno o varios lóbulos

del glomérulo. Se observa tumefacción y proliferación de las células
endoteliales y mesangliales, infiltración por neutrófilos y, a veces,
depósitos fibrinoides y trombos intercapilares.

- Glomerulonefritis proliferativa difusa: es la lesión más grave. Proliferación

de células endoteliales, mesangliales y, a veces, epiteliales apareciendo
semilunas epiteliales que ocupan el espacio de Bowman. Presencia de
necrosis fibrinoide y de trombos hialinos. Frecuente hipertensión e
insuficiencia renal.

- Glomerulonefritis membranosa: engrosamiento difuso de las paredes

capilares.