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“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MORFOLOGÍA HUMANA
SECCIÓN HISTOLOGÍA

TEMA: TEJIDOS CARTILAGINOSO Y ÓSEO

INTEGRANTES:
Guerrero Lozano Angel Alexis
Huanca Mendoza Zabdiel Jerimoth
Lescano Rosas Deysi Jackeline
Lira Quezada Robert Alexander
GRUPO: A5
AÑO DE ESTUDIOS: 2do año
DOCENTE: Dr. Jorge Salazar Roncal
PROMOCIÓN LX
Trujillo-Perú
2022

1
ÍNDICE
RESUMEN ...........................................................................................3
INTRODUCCIÓN.................................................................................4
OBJETIVOS ........................................................................................4
DESARROLLO ....................................................................................5
1. POBLACIÓN CELULAR ...............................................................5
1.1. Describa la población celular en el cartílago y en el hueso ..5
1.2. ¿Qué células han participado en la patología del caso
clínico presentado? .......................................................................7
2. TIPOS DE CARTILAGO ...............................................................8
2.1. Establezca las diferencias entre las variedades de cartílago
en el organismo .............................................................................8
2.2. Describa y analice que órganos del cuerpo presentan
cartílago y explique cuál es la importancia de que éstos lo
presenten .....................................................................................12
3. TIPOS DE HUESO .....................................................................13
3.1. Identifique los elementos constituyentes del tejido óseo
compacto y del tejido óseo esponjoso ........................................13
3.2. Defina cuál es el control hormonal en la regulación del
calcio en el organismo, dando énfasis a los procesos que
suceden en el tejido óseo............................................................16
4. MATRIZ CARTILAGINOSA Y ÓSEA .........................................17
4.1. Explique y compare: Formación, crecimiento y reparación
del tejido cartilaginoso y óseo .....................................................17
4.2. ¿Existe compromiso del tejido óseo en el paciente del caso
clínico presentado? Sustente su respuesta detallando los
mecanismos fisiopatológicos que expliquen el desarrollo de la
entidad o enfermedad del paciente .............................................24
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................27

2
RESUMEN
El tejido cartilaginoso es una especialización del tejido conectivo, que se encarga
del sostén y también de la lubricación de las articulaciones además de permitir
el desarrollo del esqueleto; se clasifica en tres tipos los cuales son cartílago
hialino, elástico y fibrocartílago. Cada uno de estos tipos se encuentran en
diferentes estructuras y órganos del cuerpo humano cumpliendo una función
específica.

El tejido óseo, es rígido e inflexible y en su matriz se puede encontrar calcio y


fosfato; cumple funciones como soporte y protección del cuerpo además de ser
una reserva de sales y alojar a la medula ósea. Se encuentra recubierto por el
endostio internamente en su porción medular, y por el periostio, externamente;
se clasifica en tejido óseo compacto, que se encuentra en la diáfisis y tablas
óseas; y en tejido óseo esponjoso formado por trabéculas.

Palabras clave: Tejido, cartílago, óseo, célula

3
INTRODUCCIÓN
El tejido óseo y cartilaginoso son uno de los tejidos que dan soporte al ser
humano. Esta función es posible gracias a sus propiedades de la matriz
extracelular. El tejido cartilaginoso es una estructura semirrígida que permite
mantener la forma de numerosos órganos, recubre la superficie de los huesos
en las articulaciones y es el principal tejido de soporte durante el desarrollo
embrionario, cuando el hueso aún no está formado. Tiene como componentes
celulares los condrogénicas, condroblastos y condrocitos (1). Mientras que el
tejido óseo En su faceta mecánica, los huesos sostienen las partes blandas del
cuerpo y protegen a los órganos como el cerebro, pulmones y corazón; y de
centro metabólico, el tejido óseo almacena calcio y fósforo, y regula su
metabolismo. Con un componente celular de célula osteoprogenitora,
osteoblasto, osteocito y osteoclasto (2)
El tejido cartilaginoso tiene 3 tipos que son: el Hialino, es el más abundante del
cuerpo y tiene un aspecto blanquecino azuloso; Fibroso, es una forma de
transición entre el tejido conectivo denso y el cartílago hialino, con fibras de
colágeno tipo I; elástico, es amarillento y presenta mayor elasticidad y flexibilidad
que el hialino (3). El tejido óseo tiene 2 tipos de tejidos que son: el tejido óseo
compacto tejido más rígido y externo de los huesos y el tejido esponjoso que se
encuentra dentro de los huesos. (4)
El cartílago es un tejido conjuntivo especial porque su matriz es sólida, semidura
y flexible, sus células se localizan en espacios cerrados llamados lagunas y toda
la estructura cartilaginosa se encuentra rodeada por una cubierta de tejido
fibrocolagenoso denso llamada pericondrio (5). La matriz ósea está compuesta
por dos fases principales a escala nanométrica: La orgánica que representa
aproximadamente el 35% del peso seco del hueso. Formada fundamentalmente
por proteínas, entre las que destaca el colágeno (90%), tipo I (>95%) y tipo V
(<5%). (6)
En este informe se abarca desde los tipos celulares, tipos de tejidos y matriz
extracelular de los tejidos cartilaginoso y óseo. Además del caso clínico
presentado por la acumulación de cristales de pirofosfato calcio en el paciente

OBJETIVOS
• Explicar los componentes tisulares (celulares y extracelulares) del
cartílago.
• Identificar los tipos de tejido cartilaginoso según su morfología y
componentes de la matriz extracelular
• Describir los componentes del tejido óseo (células y MEC) y su forma de
organización espacial y características.
• Explicar la formación, crecimiento y reparación del tejido cartilagionoso y
óseo
• Explicar los mecanismos fisiopatológicos del desarrollo de la enfermedad
condrocalcinosis

4
DESARROLLO
1. POBLACIÓN CELULAR
1.1. Describa la población celular en el cartílago y en el hueso
Células Cartilaginosas
C. Condrogénica Condroblasto Condrocito
❖ Célula pequeña, ❖ Célula ❖ Célula grande y ovalada
fusiforme y deriva pequeña y
del mesénquima ovalada ❖ Citoplasma ligeramente acidófilo

❖ Tiene organelas ❖ Citoplasma ❖ Golgi y R.E desarrollado


escasas, un núcleo y basófilo,
varios nucléolos Aparato de ❖ Producen M.E
Golgi y R.E
❖ Ubicado en la capa desarrollado ❖ Se dividen y forman grupos
interna del isógenos (2-20)
pericondrio ❖ Enzimas:
colagenasa y ❖ Grupo isógeno puede ser axial o
❖ Puede diferenciarse elastasa coronal
a condroblasto o a
una célula ❖ Ubicado en la ❖ Producen el crecimiento
osteoprogenitora capa interna intersticial
del
pericondrio

❖ Origina el
condrocito

CUADRO 1: CÉLULAS EN TEJIDO CARTILAGINOSO (7,8,9)

5
Células Óseas C.Osteoprogenitora Osteoblasto Osteocito Osteoclasto
Origen Células C.Osteoprogenitora Osteoblasto Monocito
mesenquimatosas
Forma: Aplanada y Forma: Cuboidea Forma: Fusiforme Forma:
fusiforme Núcleo: Núcleo: Ligeramente Cuboidea
Núcleo: Alargado Redondeado aplanado Núcleo:
Citoplasma: Citoplasma: Citoplasma: Basófilo Redondeado,
acidófilo Basófilo Mitosis: No multinucleado
CARACTERÍSTICAS Mitosis: Sí Mitosis: Sí Vida media: 20-25 Citoplasma:
Vida media: - Vida media: 12 años Altamente
Porcentaje: 1-2% semanas Porcentaje: 90% acidófilo
❖ Ubicado en Porcentaje: 5% ❖ Ubicado en el Mitosis: No
la cara ❖ Ubicado en osteoplasto Vida media: 3
interna del la cara ❖ Tiene 50 días
periostio interna del prolongaciones Porcentaje: 2-
❖ Tiene periostio citoplasmáticas 3%
factores de ❖ R.E y ❖ Realiza ❖ Ubicado
transcripción Aparato de moldeado en las
como Golgi osteocítico lagunas
CBFA1 y altamente ❖ Tiene 3 de
RUNX2 para desarrollado estadios: howship
diferenciarse Formativo,
a Resortivo y
Osteoblasto. Latente

Función ❖ Originar el ❖ Producción ❖ Produce matriz ❖ Resorción


linaje óseo de matriz extracelular Ósea
extracelular ❖ Osteólisis
osteocítica

CUADRO 2: CÉLULAS EN TEJIDO ÓSEO (7,8,9,10)

6
1.2. ¿Qué células han participado en la patología del caso clínico
presentado?
Condrocito (11)
❖ Generan constitutivamente vesículas pericelulares, que son sitios de
formación de cristales en el cartílago
❖ Producen altos niveles de pirofosfato inorgánico extracelular, pudiendo
ser crítico en la formación de cristales
❖ La formación de pirofosfato se debe al flujo de ATP, siendo regulado por
una proteína multipaso (ANKH)
❖ La ectonucleótido pirofosfatasa 1, también metabolizan pirofosfato
inorgánico
Sinoviocito (12)
❖ Se activan por el desprendimiento de cristales en el espacio articular,
mediante fagocitosis o interacción directa con su membrana. Estos
cristales activan al NALP3 del inflamosoma estimulando así IL1B e IL18
promoviendo la reacción neutrofílica
Neutrófilo (12)
❖ La inhibición de la apoptosis de los neutrófilos por los cristales de CPP
podría explicar la inflamación prolongada de los neutrófilos por CPP
❖ Los cristales de CPP también inducen la producción de IL8, óxido nítrico,
metaloproteinasa de matriz 13 y prostaglandina E. Dándole una
retroalimentación positiva para la formación de cristales

Figura 1: Esquema del metabolismo de PPi por un stress mecánico (12)

7
Figura 2: Moduladores de la formación de cristales de pirofosfato de calcio
dihidratado (13)

2. TIPOS DE CARTILAGO
2.1. Establezca las diferencias entre las variedades de cartílago en el
organismo
TIPOS DE CARTILAGO
HIALINO

➢ Matriz amorfa homogénea


➢ Aspecto vitreo
➢ Posee superficie de baja fricción
CARACTERISTICAS
➢ Capacidad de reparación limitada

➢ Tipo II: de mayor constitución


➢ Tipo IX: facilita interacción de fibrillas con
MOLECULAS DE proteoglucanos
COLAGENO ➢ Tipo XI: regula tamaño de fibrillas
➢ Tipo X: organiza la fibrilla en una red
COMPONENTES hexagonal tridimensional
➢ Hialuronato
PROTEOGLUCANOS ➢ Condroitin sulfato
MATRIZ
➢ Queratán sulfato
GLUCOPROTEINAS ➢ Influyen sobre las interacciones entre el
MULTIADHESIVAS condrocito y las moléculas de la matriz
➢ Alrededor del condrocito
➢ Concentración más elevada de
CAPSULAR
REGIONES proteoglucanos sulfatados, hialuronato,
(PERIVASCULAR)
biglicano y glucoproteínas
multiadhesivas

8
➢ Contiene colágeno tipo VI

➢ Rodea el grupo isogeno


TERRITORIAL ➢ Contiene red de fibrillas de colágeno tipo
II
➢ Rodea la matriz territorial
INTERTERRITORIAL ➢ Ocupa espacio entre grupos de
condrocitos
➢ Articulaciones sinoviales
➢ Anillos traqueales
UBICACION ➢ Nariz
➢ Laringe
➢ Extremos costales

CUADRO 3: tipos de cartílago (7,14)

Cartílago hialino (9)

9
Estructura molecular de la matriz del cartílago hialino (7)

10
TIPOS DE CARTILAGO

ELASTICO

➢ Propiedades elásticas
➢ Distensibilidad

CARACTERISTICAS ➢ Maleabilidad

➢ Densa red de fibras elásticas ramificadas


MATRIZ ➢ Lamininas interconectadas de material elástico
➢ No se calcifica durante el proceso de envejecimiento
➢ Pabellón auricular
➢ Paredes del conducto auditivo externo
UBICACIÓN
➢ Trompa auditiva
➢ Epiglotis de la laringe

FIBROCARTILAGO

➢ Combinación de tejido conjuntivo denso


regular y cartílago hialino
➢ Los condrocitos se encuentran entre las
CARACTERISTICAS
fibrillas de colágeno
➢ No hay pericondrio alrededor

➢ Discos intervertebrales
➢ Sínfisis del pubis
UBICACION ➢ Discos articulares de las articulaciones esternoclavicular y temporomandibular
➢ Meniscos de la articulación de la rodilla
➢ Complejo fibrocartilaginoso triangular de la muñeca

CUADRO 4: tipos de cartílago (7,14)

Cartílago elástico (9) Fibrocartílago (9)


11
2.2. Describa y analice que órganos del cuerpo presentan cartílago y
explique cuál es la importancia de que éstos lo presenten
ORGANO TIPO DE CARTILAGO IMPORTANCIA
Cubre la entrada de la laringe, evita
que los alimentos sólidos y líquidos
EPIGLOTIS
no ingresen a la tráquea y a los
pulmones
Dan rigidez a
LARINGE CORNICULADOS
los repliegues ariepiglóticos
Esencial para mantener cerrada la
CRICOIDES
vía aérea
Elástico
Recibe la inserción del ligamento
TIROIDES
tirohioideo lateral
PABELLON Mantiene su forma y amortigua los
AURICULAR traumatismos
Su apertura permite el paso de aire
OIDO
TROMPA DE desde la rinofaringe hacia la caja
EUSTAQUIO timpánica para equilibrar el
gradiente de presiones
Apoyan la tráquea y la mantienen
abierta durante los cambios de
TRAQUEA
presión que acompañan a la
Hialino
ventilación del aire
El cartílago le da forma y soporte a
NARIZ TABIQUE NASAL
la parte externa de la nariz.

CUADRO 5: cartílagos de órganos y su importancia (15,16,17,18,19)

12
3. TIPOS DE HUESO
3.1. Identifique los elementos constituyentes del tejido óseo compacto y del tejido óseo esponjoso
CÉLULAS PERIOSTIO ENDOSTIO MATRIZ ÓSEA
CAPA EXTERNA • Tejido conjuntivo laxo ORGÁNICA
• Se compone de tejido • Reviste cavidades de • SUSTANCIA FUNDAMENTAL
conectivo denso con hueso esponjoso y ✓ Proteoglucanos: contienen una proteína central con
vasos y nervios. compacto: cavidades cantidades diversas de cadenas laterales de GAGs
• Haces de fibras medulares, (hialuronano, condroitín sulfato, y queratán sulfato)
colágenas pasan hacia la conductos de unidos en forma covalente.
parte externa del hueso Havers y de ✓ Glucoproteínas multiadhesivas:
CÉLULAS OSTEOPROGENITORAS (Fibras perforantes o de Volkmann. ❖ Osteonectina: adhesivo entre colágeno y
Sharpey). • Compuesto de cristales de hidroxiapatita
• Fibras de Sharpey fijan células ❖ Podoplanina (E11): producida
con periostio al hueso osteoprogenitoras y exclusivamente por los osteocitos en
subyacente. osteoblastos. respuesta el estrés mecánico
OSTEOBLASTO ❖ Proteína de la matriz de dentina (DMP):
para la mineralización de la matriz ósea.
❖ Sialoproteínas: como la osteopontina
(conocida como BSP‑1), que media la
adhesión de las células a la matriz ósea y la
OSTEOCITO BSP-2, que media la adhesión celular e inicia
la formación de fosfato de calcio durante el
proceso de mineralización.
✓ Proteínas dependientes de vitamina K
osteoespecíficas:
CÉLULAS DE REVESTIMIENTO ❖ Osteocalcina: captura calcio de la circulación
y atrae y estimula los osteoclastos.
❖ Proteína S: eliminación de células que sufren
apoptosis.
❖ Proteína Gla de la matriz (MGP): participa
OSTEOCLASTO en el desarrollo de las calcificaciones
vasculares.
✓ Factores de crecimiento y citocinas
• FIBRAS: Las fibras colágenas se componen de colágeno I

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CAPA INTERNA INORGÁNICA
• Tejido conectivo laxo • SALES MINERALES
vascularizado ✓ Representa alrededor del 75% del peso seco.
• Compuesto por células ✓ Compuesta por fosfato de calcio cristalino en la forma
osteoprogenitoras y de cristales de hidroxiapatita.
osteoblastos ✓ Contiene numerosos iones distintos, entre ellos,
magnesio, potasio, sodio, carbonato y citrato.
✓ Elementos extraños al tejido óseo también son
capaces de unirse a los cristales de hidroxiapatita, por
ejemplo, estroncio, fluoruro, iones de plomo, oro y
otros metales pesados.

CUADRO 6: Elementos constituyentes del tejido óseo (7,8)

SISTEMA LAMINAR EN EL TEJIDO ÓSEO COMPACTO


• LÁMINAS CIRCUNFERENCIALES EXTERNAS
✓ Se ubican debajo del periostio
✓ Contienen fibras de Sharpey
• LÁMINAS CIRCUNFERENCIALES INTERNAS
✓ Circundan cavidad medular
• OSTEONA O SISTEMA DE HAVERS
✓ Formada por cilindros de láminas concéntricas
✓ Limitadas por la línea de cementación
✓ Constituidos por canales de Havers que se comunican mediante Caneles de Volkman
• LÁMINAS INTERSTICIALES
✓ Son los remanentes de las osteonas
✓ Se presentan como arcos irregulares de fragmentos laminares
HUESO ESPONJOSO
Forma el 20% del esqueleto y está formado por un conjunto de trabéculas óseas que se disponen formando redes tridimensionales
orientadas de diferentes maneras para ofrecer la mejor resistencia a las cargas que tienen que soportar cada hueso. Los espacios

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entre las trabéculas están ocupados por médula ósea mezclada con una cantidad variable de tejido graso. La rigidez es menor que
la del hueso cortical, pero presenta una actividad metabólica ocho veces superior a este. (8)

Estructura de una osteona (20) Hueso esponjoso (7)

15
3.2. Defina cuál es el control hormonal en la regulación del calcio en el organismo, dando énfasis a los procesos que
suceden en el tejido óseo

Debido a que el hueso sirve como un depósito del


calcio corporal, las hormonas endocrinas, como la
PTH y la calcitonina, controlan su liberación y
recuperación desde la sangre. El calcio puede
llevarse desde la matriz ósea hasta la sangre si la
concentración de calcio en la sangre disminuye por
debajo de un punto crítico. Por el contrario, si hay
un exceso de calcio sanguíneo, este puede
eliminarse de la sangre y almacenarse en el hueso.
HORMONA PARATIROIDEA (PTH)
Hormona que estimula a los osteocitos y los
osteoclastos (de manera indirecta a través de la vía
RANK-RANKL, debido a que los osteoclastos no
tienen receptores de PTH), para que reabsorban el
hueso, lo que permite la liberación de calcio a la
sangre.
La PTH también disminuye la excreción de calcio
por el riñón y estimula la absorción de calcio por el
intestino delgado. (7)
CALCITONINA
Inhibe la resorción ósea, mediante la inhibición de
los efectos de la PTH, sobre los osteoclastos. (7)

Regulación hormonal del calcio (21) 16


4. MATRIZ CARTILAGINOSA Y ÓSEA
4.1. Explique y compare: Formación, crecimiento y reparación del tejido cartilaginoso y óseo. (1)

TEJIDO CARTILAGINOSO TEJIDO ÓSEO

➢ La condrogénesis comienza con la aglomeración de ➢ La osificación intramembranosa se forma sin la intervención de un cartílago precursor. Entre los huesos con este
F células mesenquimatosas condroprogenitoras para desarrollo tenemos a los huesos planos del cráneo y la cara, la mandíbula y la clavícula.
formar una masa densa de células redondeadas. ➢ Inicia alrededor de la 8°semana de gestación dentro del tejido conjuntivo embrionario, donde las células

OSIFICACIÓN INTRAMEMBRANOSA
➢ En otros casos como la cabeza, la mayor parte del mesenquimatosas, migran y se acumulan en áreas específicas, formando los centros de osificación. En estos
O cartílago se origina en cúmulos de ectomesénquima centros, las células mesenquimatosas se diferencian en células osteoprogenitoras, las cuales expresan el factor
derivado de células de la cresta neural. de transcripción CBFA1, que es esencial para la diferenciación de osteoblastos, los cuales secretan osteoide
➢ El sitio de formación del cartílago hialino se reconoce (matriz ósea).
R inicialmente por una aglomeración de células ➢ Los osteoblastos se acumulan en la periferia del centro de osificación, y el osteoide se somete a una
mesenquimatosas conocida como nódulo mineralización que atrapa a los osteoblastos y los convierte en osteocitos. Con el tiempo, la matriz se calcifica y
condrogénico. los procesos citoplasmáticos intercomunicados de los osteocitos quedan contenidos dentro de los canalículos.
M ➢ La expresión del factor de transcripción SOX-9 ➢ Mediante el crecimiento por aposición, las espículas aumentan de tamaño y se unen en una red trabecular que
desencadena la diferenciación de estas células en adquiere la forma general del hueso en desarrollo. Por medio de su actividad mitótica continua, las células
condroblastos, los cuales secretan entonces matriz osteoprogenitoras mantienen su cantidad y, por lo tanto, proporcionan una fuente constante de osteoblastos para
A cartilaginosa. el crecimiento de las espículas óseas. Los nuevos osteoblastos, a su vez, establecen la matriz ósea en capas
➢ Los condroblastos se van separando sucesivas, dando lugar a hueso inmaduro.
progresivamente conforme depositan matriz a su ➢ Con mayor crecimiento y remodelado posteriores, se produce la sustitución de hueso inmaduro por hueso
alrededor. Una vez que el material de matriz los ha compacto en la periferia y hueso esponjoso en el centro del hueso recientemente formado.

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rodeado por completo reciben el nombre de
➢ La osificación endocondral se forma con la intervención de un cartílago precursor. Entre los huesos con este
condrocitos.
C desarrollo tenemos a los huesos de las extremidades y partes del esqueleto axial que soportan peso como las
➢ El tejido mesenquimatoso que hay justo alrededor
vértebras.
del nódulo condrogénico da origen al pericondrio.
➢ La osificación endocondral también comienza con la proliferación y acumulación de células mesenquimatosas
I en el sitio donde se desarrollará el futuro hueso. Bajo la influencia de los factores de crecimiento de fibroblastos
(FGF) y diferentes proteínas morfogénicas óseas (BMP) las células mesenquimatosas expresan inicialmente
colágeno tipo II y se diferencian en condroblastos que, a su vez, producen matriz cartilaginosa, formando el
O modelo cartilaginoso.
➢ El modelo cartilaginoso experimento un crecimiento intersticial y por aposición, en la que se dejara de producir

OSIFICACIÓN ENDOCONDRAL
condrocitos, y en su lugar se originan osteoblastos, formando así, la capa osteogénica. Esto genera que el
N pericondrio pase a ser periostio, y a que se forme una delgada capa de tejido óseo alrededor del modelo
cartilaginoso.
➢ Luego los condrocitos aumentan de tamaño y comienza a sintetizar fosfatasa alcalina, al mismo tiempo, la matriz
cartilaginosa circundante se calcifica; los condrocitos comenzaran con su muerte y las lagunas confluyen para
formar una cavidad. Además, uno o varios vasos sanguíneos proliferan a través del delgado collar óseo, para
vascularizar la cavidad.
➢ Junto a los vasos sanguíneos las células mesenquimatosas migran y se diferencias en células osteoprogenitoras
en la cavidad medular. A medida que el cartílago calcificado se degrada y se elimina parcialmente, quedan restos
con el aspecto de espículas irregulares. Cuando las células osteoprogenitoras se adhieren en forma aposicional
a las espículas residuales de cartílago calcificado, se convierten en osteoblastos y comienzan a sintetizar tejido
óseo (osteoide) que se deposita sobre el armazón espicular.
➢ El primer sitio donde comienza a formarse tejido óseo en la diáfisis de un hueso largo, se llama centro primario
de osificación

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P ➢ Las células cartilaginosas nuevas producidas
➢ A medida que la cavidad medular de la diáfisis se agranda, pueden reconocerse distintas zonas de cada extremo de
C durante el crecimiento por aposición derivan
O la cavidad. El remanente tejido cartilaginoso, es denominado cartílago epifisario, muestra zonas bien definidas.
de la capa interna del pericondrio circundante.
Durante la osificación endocondral, el cartílago avascular se reemplaza gradualmente por tejido óseo vascularizado,
R ➢ Estas células parecidas a los fibroblastos,
proceso iniciado por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Las zonas del cartílago epifisario,
R producen el componente colágeno del
comenzando desde la más distal con respecto al centro de osificación de la diáfisis y prosiguiendo hacia ese centro,
pericondrio (col. tipo I).
son los siguientes:
➢ Iniciado el crecimiento las células sufren un
A • Zona de cartílago de reserva: Sin proliferación celular ni producción activa de la matriz.
E proceso de diferenciación (guiado por la
• Zona de proliferación: Contigua a la anterior zona en dirección a la diáfisis. En esta zona los condrocitos
P expresión de SOX-9), convirtiéndose en
experimentan mitosis y se organizan en columnas bien definidas, y secretan activamente colágeno y otras
condroblastos.
O proteínas de la matriz cartilaginosa.
C ➢ Los condroblastos sintetizan la matriz
S cartilaginosa (incluido colágeno tipo II), la cual
• Zona de hipertrofia: Contiene condrocitos hipertrofiados, que permanecen metabólicamente activos, secretando
aumenta la masa de cartílago, mientras que al
I colágeno tipo II y tipo X, además de VEGF.
I mismo tiempo se producen nuevos fibroblastos
• Zona de calcificación de cartílago: Los condrocitos hipertrofiados comienzan a degenerarse y la matriz comienza
C para mantener la población celular del
a calcificarse; esto servirá como un armazón inicial para el deposito del hueso nuevo.
pericondrio.
• Zona de resorción: Zona mas cercana a la diáfisis, en donde el cartílago calcificado se encuentra en contacto
M I
directo con el tejido conjuntivo de la cavidad medular. En esta zona, los vasos sanguíneos invaden la región
O ocupada anteriormente por los condrocitos, trayendo células osteoprogenitoras, que se diferenciaran en

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osteoblastos, formando una serie de puntas de lanza que deja el cartílago calcificado como espículas
I
➢ Las células cartilaginosas nuevas producidas
longitudinales.
I N durante el crecimiento intersticial surgen de la
➢ Conforme el tejido óseo se deposita en las espículas calcificadas, el cartílago se reabsorbe y al final queda hueso
T división de los condrocitos dentro de sus
esponjoso primario, que se reorganiza por actividad osteoclástica y adición de nuevo tejido óseo.
lagunas.
E ➢ Inmediatamente después del nacimiento, se forma un centro secundario de osificación en la epífisis proximal. En este
E ➢ Iniciado el crecimiento las células hijas de los
los condrocitos se hipertrofian y degeneran; además de que al igual que en la diáfisis, la matriz se calcifica y hay
R condrocitos en división ocupan la misma
invasión local de vasos sanguíneos y células osteogénicas, formando una nueva cavidad medular.
S laguna, luego son separadas por matriz nueva,
➢ Mas adelante, en la nueva cavidad medular, aparece un centro de osificación secundaria en el extremo distal del
N y cada una ocupara su propia laguna.
T hueso; quedando como única porción de tejido cartilaginoso, el cartílago articular en los extremos del hueso y una
➢ Conforme se secreta una cantidad mayor de
placa transversal llamada disco epifisiario, que separa las cavidades de la epífisis con la diáfisis.
I
matriz, las células se van separando cada vez
➢ La zona de proliferación del disco epifisiario genera el cartílago sobre el cual se desarrollará el hueso más adelante;
T C más. En consecuencia, el crecimiento global
esto siguiendo unos puntos importantes, los cuales son la constancia del espesor del disco epifisiario, la cantidad de
I del cartílago es el producto de la secreción
cartílago nuevo producido es igual a la del resorbido, el cual será reemplazado por hueso esponjoso.
intersticial del nuevo material de matriz por los
A ➢ La producción de matriz cartilaginosa empuja la epífisis lejos de la diáfisis, alargando el hueso, siguiendo los puntos
O condrocitos y de la aposición de matriz
dados anteriormente. Mientras que el hueso aumenta su ancho o diámetro cuando el crecimiento aposicional del
L secretada por los condroblastos recién
nuevo hueso ocurre entre las laminillas corticales y el periostio.
diferenciados.
➢ Cuando una persona alcanza su máximo crecimiento, finaliza la producción de cartílago en el disco epifisario, en este
punto, confluyen las cavidades medulares de la epífisis y la diáfisis, eliminándose el disco epifisario que se conoce
como cierre epifisario.

➢ El cartílago tiene una capacidad limitada para


➢ El hueso puede repararse a sí mismo después de la lesión, ya sea por un proceso de curación ósea directa (primaria),
R repararse, debido a su avascularidad, la inmovilidad
donde se estabiliza quirúrgicamente; o indirecta (secundaria), donde se trata con yeso, etc.
y capacidad limitada de los condrocitos maduros
➢ En la reparación directa el hueso sufre un remodelado interno similar al del hueso maduro, este proceso da lugar en
para proliferar.
forma simultánea a la generación de una unión ósea y a la restauración de los sistemas de Havers. Mientras que la
E ➢ Es posible cierto grado de reparación, pero sólo si el
reparación indirecta implica respuestas del periostio y de los tejidos blandos circundantes, así como la formación de
defecto comprende el pericondrio, donde la actividad
hueso endocondral e intramembranoso.

20
de las células progenitoras pluripotenciales produce
➢ Inicialmente, se forma un hematoma de fractura y se observa necrosis ósea en los extremos de
células cartilaginosas, aunque son pocas o nulas. La
P los fragmentos del hueso fracturado. La lesión de los tejidos blandos y la desgranulación de las
reparación comprende sobre todo la producción de
plaquetas de los coágulos sanguíneos, son responsables de la secreción de citocinas y del inicio
tejido conjuntivo denso.
Respuesta de la respuesta inflamatoria aguda.
➢ En los adultos, es común que se formen vasos
A Inflamatoria ➢ Este proceso se refleja por la infiltración de los neutrófilos, seguida por la migración de los
sanguíneos nuevos en el sitio de la herida en
macrófagos. A continuación, los fibroblastos y los capilares proliferan y crecen en el sitio de la
proceso de curación, lo cual estimula el desarrollo de
lesión. Además, las células madre mesenquimatosas específicas llegan al lugar de la lesión desde
tejido óseo en vez de una verdadera reparación del
R los tejidos blandos circundantes y la médula ósea.
cartílago.
➢ El hematoma de fractura, que en un principio contenía eritrocitos atrapados dentro de una red de
➢ El cartílago hialino es propenso a calcificarse,
fibrina, se sustituye en forma gradual por un tipo de tejido conjuntivo laxo recién formado que
impidiendo la difusión de las sustancias nutritivas y
A contiene fibras de colágeno de tipo III y tipo II; denominado tejido de granulación.
los desechos de los condrocitos, sufriendo estos
últimos tumefacción y mueren. La consecuencia final
de este fenómeno es la degradación de la matriz Formación del ➢ A medida que el tejido de granulación se vuelve más denso, los condroblastos se diferencian del
C
calcificada y su reemplazo por tejido óseo. callo blando revestimiento del periostio y la matriz del cartílago recién producida invade la periferia del tejido
de granulación cubriendo el hueso en el sitio de fractura y produciendo un callo blando. Este callo
contribuye a estabilizar y unir el hueso fracturado.
I

➢ Mientras se forma el callo, las células osteoprogenitoras del periostio se dividen y se diferencian

O en osteoblastos. Los osteoblastos recién formados comienzan a depositar osteoide en la superficie


exterior del callo (proceso intramembranoso) a una distancia de la fractura. Esta nueva formación
de hueso progresa hacia el sitio de la fractura hasta que el hueso nuevo forma una envoltura sobre
Formación del
N el callo fibrocartilaginoso.
callo óseo
➢ Los brotes osteogénicos de este nuevo hueso invaden el callo y comienzan a depositar tejido óseo
dentro del mismo, con lo que se reemplaza gradualmente el callo fibroso y cartilaginoso original
por un callo duro.

21
➢ Además, la proliferación y la diferenciación del endostio se producen en la cavidad medular y el
hueso crece desde ambos extremos de la fractura hacia el centro. Cuando este hueso se une, la
unión ósea del hueso fracturado, consiste en hueso esponjoso, que al igual que en la formación
de hueso endocondral, se reemplaza gradualmente por tejido óseo.

➢ El callo duro se somete al remodelado óseo a fin de transformar el depósito de nuevo tejido óseo
Remodelado
en un hueso maduro lamelar. Después de esto, la cavidad de la médula ósea necesita restaurarse.
Mientras se está formando hueso compacto, se eliminan los restos del callo duro por la acción de
los osteoclastos y el remodelado óseo gradual restaura el hueso a su forma original.

CUADRO 7: Formación, crecimiento y reparación del tejido cartilaginoso y óseo. (7)

22
Figura 3: Esquema del desarrollo de un hueso largo. (7) Figura 4: Zonas del cartílago epifisario de la diáfisis de un hueso fetal. (7)

23
4.2. ¿Existe compromiso del tejido óseo en el paciente del caso clínico
presentado? Sustente su respuesta detallando los mecanismos
fisiopatológicos que expliquen el desarrollo de la entidad o enfermedad del
paciente.

No hay un compromiso con el tejido óseo del paciente, la patología solo se


enfoca en el tejido cartilaginoso. La patología que presenta el paciente es la
enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio (CPPD) o Condrocalcinosis.

El depósito de cristales de pirofosfato de calcio (CPPD) es la causa más común


de calcificación del fibrocartílago articular o cartílago hialino, un proceso
denominado condrocalcinosis. Las articulaciones con condrocalcinosis también
pueden mostrar cambios estructurales asociados con la osteoartritis (OA), y
ambos procesos pueden ser asintomáticos. Los cristales de pirofosfato de calcio
(CPP) también pueden causar episodios autolimitados de sinovitis aguda y
síntomas articulares crónicos. (22)

La condrocalcinosis se localiza sobre todo en el cartílago de las rodillas, pubis y


muñecas. Conviene aclarar que, en muchas ocasiones, este trastorno no
provoca ningún tipo de molestia, tratándose entonces de un hallazgo radiológico
casual. Sin embargo, en algunas personas la condrocalcinosis sí produce
molestias o dolor persistente en la articulación afectada, pero no como
consecuencia de la calcificación articular (que no duele), sino debido a que se
produce un particular tipo de artrosis. La condrocalcinosis también puede
desencadenar un ataque brusco de hinchazón articular con intenso dolor, calor
y dificultad para mover la articulación. Estos ataques tienen un gran parecido con
los producidos por la gota, por ello también se han denominado ataques de
seudogota (falsa gota). (23)

Mecanismo Fisiopatológico:

La formación de cristales de CPP ocurre en la matriz pericelular del cartílago


articular y es facilitada por vesículas extracelulares conocidas como vesículas de
cartílago articular. En el cartílago, la mayor parte de pirofosfato inorgánico (PPi)
se genera a partir de ATP extracelular, el cual es regulado por la proteína de
membrana multipaso (ANKH). En este caso la ANKH se encuentra regulando
críticamente el paso de ATP hacia lo extracelular. El ATP extracelular se

24
metaboliza a PPi por enzimas con actividad de pirofosfohidrolasa de trifosfato de
nucleósido, como la pirofosfatasa 1 ectonucleótido. Mientras que la fosfatasa
alcalina y otras pirofosfatasas degradan el PPi. Además, los niveles de PPi son
modulados por factores de crecimiento, citoquinas y algunos agentes
farmacológicos. El PPi se une con complejos de calcio y se forman los cristales
de pirofosfato de calcio. (24)

Una vez formados los cristales de CPP, estos se depositan preferentemente en


la capa media de fibrocartílago y cartílago articular hialino, pero también puede
depositarse en tendones, ligamentos, membrana sinovial, cápsulas articulares y
tejidos blandos; y que, al ser sustancias irritantes, inducen la inflamación en el
espacio sinovial. Además de inducir inflamación, los cristales de CPP tienen
importantes efectos catabólicos directos sobre los condrocitos y los sinoviocitos,
provocando la producción de metaloproteinasas de matriz destructivas y
prostaglandinas (prostaglandina E2). Los depósitos de cristales de CPP en el
cartílago articular también alteran las propiedades biomecánicas del cartílago, lo
que puede causar o acelerar el daño articular. Estos factores finalmente
producen la degeneración del cartílago. (24)

25
Figura 5: Fisiopatología de la enfermedad por depósito de cristales de pirofosfato de calcio (CPPD).
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6240444/ (24)

26
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