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Historia de la virología
En el año 3700 A.C se dibujo esta cripta donde se ve un sacerdote egipcio que tiene el pie dobladito,
esta figura simboliza el pie cavo, que es una secuela que deja la poliomelitis no tratada, esto sería uno
de los primeros indicios de que la población sufría infecciones de tipo viral. En 1143 A.C tenemos una
momia con signos de viruela. En 1520 Hernando Cortes trajo la vieruela a America. En el siglo XX ha
habido 3 pandemias por distintos tipos de virus Influenza A. En 1980 aparecieron los primeros casos
de HIV. En el 2009 evidenciaron la pandemia H1N1 (gripe porcina), y ahora, a partir del 2020, la
pandemia COVID-19
La definición con la que vamos a trabajar es “Parásitos genéticos intracelulares obligados” (Carballal
G. 2014). Cuando decimos que son parásitos no es que pertenezcan algún tipo de ecto o endoparásito,
sino que se los define como parasitos genéticos porque toma el concepto de parasitismo (un organismo
para subsistir necesita vivir dentro de otro organismo de otra especie), los virus no tienen sistema
metabolica que les permita replicarse fuera de un organismo vivo, siempre necesita de otro organismo
para poder replicarse; genético porque todos deben tener material genético con el cual se puede
replicar, intracelular porque van a replicarse una vez que estén dentro de la celula, si no entran no
pueden.
Caracteristicas generales:
Por ejemplo, los CORONA son estos virus que se los denomina así porque sus espículas, sus
glicoproteínas superficiales forman una morfología parecida a una coronita.
Entonces, a los virus además de clasificarlos en función de su material genética; tmb es por su
morfología y su estructura. ¿Cómo? En dos grandes grupos: virus envueltos y en virus desnudos.
Vamos a ver que los 2 tipos tienen material genético, esa culebrita verde es su material genético.
Luego, protegiendo a ese material tenemos la capside viral, que esta formada por proteínas
monomericas, los 2 tipos lo tienen. La diferencia entonces entre los 2 tipos es que el virus envuelto
contiene una envoltura que es una membrana lipídica que la adquiero de la célula hospedadora a la cual
infecto. Entonces, las glicoproteínas (el palito y la bolita azul) están en la envoltura en el virus
envuelto, en cambio en el virus desnudo están inserta en la capside.
<-Así se ve un virus desnudo en un microscopio.
Interacción virus-célula.
Hay excepciones por ejemplo; virus de la viruela (ADN) en el citoplasma, virus VIH (ARN) en el nucleo,
etc.
En el caso del virus SARS-CoV-2 es un virus de tipo ARN, lo mismo que el de la Hepatitis C. Los virus
que tienen su material genetica exclusivamente por ARN, tienen alta tasa de mutación; lo que quiere
decir que cuando copia el ARN a veces se confunden bases nucleotidicas por otra entonces al
colocarse una base erronea, ya produjo una mutación en la cepa que se esta originando. Esto no es que
no ocurra en los virus ADN, si no que en estos la tasa es más baja porque las enzimas tienen una
actividad (exonucleasa) que es la que corrige las mutaciones defectuosas.
Otro tipo de variación genetica se genera cuando los virus tienen 2 copias de material genetico, por
ejemplo el virus del HIV, entonces ocurre la recombinación genetica, que es cuando la enzima
sintetizando sobre el molde de material genetico, y se confunde y salta, sigue copiando abajo, se
confunde y salta y copia arriba, entonces hace un kilombo. Te da dos copias que son identificas a las
originales sino que es una mezcla de las dos copias de las cuales surgio originalmente.
El ordinamiento genomico se da por ejemplo en el virus de la Influenza, ocurre solo en virus que tienen
el genoma segmentado. Fijense que el virus de Influenza tiene 8 fragmentos, entonces cuando ingresa
un virus a una celula que es de un tipo, despues otro virus de Influenza que es de otro tipo, adentro
de la celula se produce una mezcla de los materiales geneticos que provienen de una cepa y de la otra y
da como origen una cepa nueva. Eso es el ordenamiento genomico.
Vías de transmisión
Las vias de transmision depende de varios factores, pero ppal del tipo de virus, si es aerogeno, si es a traves de
material fecal o sexual, o de varias formas.
Interacción virus-hospedador
Una vez que ocurre la interacción virus-hospedador, pueden ocurrir varias cosas, las cuales las
podemos observar desde dos campos distintos; una es, observar que pasa en la célula, la respuesta
celular y la otra es observar que le ocurre a un individuo completo.
En la gran mayoría de las infecciones virales esto ocurre de esta manera (la foto), tenemos una base
muy ancha que se va afinando hacia la situacion catastrofica o letal hacia la punta del iceberg, si bien
depende, casi siempre ocurre de la siguiente manera:
Si el virus se enfrenta a la celula, puede haber una expocisión sin ataque o entrada, puede ser que el
virus se encuentre con la celula pero no logre infectarla por x motivo, ya sea no tiene receptores, no
se encuentra viable el virus, la celula está dañada. O las defensas del organismo tienen anticuerpos
entonces no logra ingresar xq esta bloqueado por los mismos. Entonces puede ser que estes expuesto
al virus y no tengas una infección, como ocurre a nivel celular que estes expuesto al virus y no haya
entrada a la celular. Después puede pasar en un porcentaje menor que el virus se multiplique sin tener
un cambio muy visible en la morfología celular, lo que se traduciría en una persona a por ej. una
infeccion con sintomatología leve. Después tenes una transformación celular si ya es más grave o
dependiendo el tipo de virus, o una disfuncion celular o un cambio morfologico aparente muy
importante lo que se traduce en un organismo vivo con enfermedades más severas. Y finalmente en
casos muy graves, se vería lisis celular lo que se veria como equivalente a muerte del individuo.
Respecto a Influenza, es importante recalcar estas tres tipos de patologia que fueron muy
importantes a nivel mundial y las queremos remarcar xq este virus se transmite, del humano al humano
obviamente pero el primer salto de especie ocurre desde el ave. En 1918 se produjó la Gripe Española
que dejó más gente muerta que la 2da Guerra Mundial. Lo que pasó fue que ocurrieron estos casos de
gripes una vez que termino la 1ra Guerra Mundial, entonces el hacinamiento, mala alimentación, las
malas condiciones de salubridad e higiene fue un caldo de cultivo de ese virus, ese virus que se
disemino en 1918 y genero la gripe española fue de tipo H1N1 y de tipo avear (el virus vivia en las aves
y salto al hombre y genero desastres xq la gente no tenia anticuerpos). En 1957, se produjó la Gripe
Asiática, con un nro de muertes importante pero por otro tipo de influenza, el H2N2, y en 1968, la
Gripe de Hong Kong tmb dejó muchas muertes y fue producido por otro tipo de influenza, el H3N2.
El H y N del nombre (H1N1, H2N2, H3N2) vienen de dos proteinas que son virales; Hemaglutinina y la
Neuraminidasa, son dos glicoproteinas virales que necesita el virus para ingresar y salir de la celula
hospedadora, en funcion de eso se clasifican los virus de influenza.
Virus entéricos
Hay muchos virus que pueden generar problemas gastrointestinales pero el que siempre se lleva la
atención es el Rotavirus, porque es un virus que genera diarreas acuosas muy importantes, incluso se
asocia a vomitos y deshidratación rápida y severa, ppalmente en niños chiquititos, menores de 5 años.
Es una de las ppales causas de muerte por gastroenteritis en estos nenitos. Hoy en día hay vacunas
pero de todas formas la prevención es lo más importante; lavando las manos y alimentos y obviamente
cumplir el calendario de vacunación. El tratamiento es evitar la deshidratación.
Virus hepatotropos
Los más importantes son los A, B, C y D. Los virus hepatotropos se denominan de esa forma porque
infectan y producen patología ppalmente en el hígado. La Hep A y B tiene vacunas.
A B C D E
Fuente de Heces Sangre/ Sangre/ Sangre/ Heces
virus Hemoderivados, fluidos Hemoderivados, fluidos
corporales. corporales.
Ruta de Fecal-oral Percutánea Percutánea Percutáne Fecal-
transmisió Permucosa Permucosa a Oral
n Permucosa
Inf. No Si Si Si No
crónica
Prevención Inmunizació Inmunización pre/post- Screening en bancos de Inmuniz Provisió
n pre/post- exposición sangre; Modific de contra n agua
exposición conductas de riesgo HBV; potable
Modif segura
conductas
de riesgo
Virus neurotropos
En la foto vemos distintos virus que pueden generar patologías neurológicas y los tipos de vías.
Tratamiento:
Virus genitourinarios
HPV: virus del papiloma humanos. Causa verrugas genitales y cáncer de cuello de útero. Hay
vacuna. Además verrugas, lesiones (en cuello uterino, vulva de la mujer o pene) tmb puede
generar cáncer de cuello uterino, de pene y faríngeo. Para este tipo de virus que genera
carcinoma, cuando se inserta el genoma del virus en la celula hospedadora, la transforma e
inicia esa etapa maligna. Para este tipo de virus existen vacunas y en la foto de abajo se ve
como se conforman; estas vacunas no contienen material genético xq seria preocupante que si
es un virus que el genoma se inserta, si a la vacuna le damos el genoma hay altas chances de que
se inserte y por eso solo están conformadas por la capside (se denomina VLP) y tenemos de 2
tipos que es la que se están dando desde el 2011 en chicos y chicas que cumplen los 11 años.
HSV: virus herpes simplex tipo 2 o 1. De estos dos el más prevalente es el tipo 2.
Lesiones/úlceras genitales dolorosas.
Este tipo de virus pertenece a la familia de los Retrovirus o flia Retroviridae, que se los denomina así
porque este tipo de virus vean (abajo en la foto) tiene su genoma tipo ARN, el virus cuando ingresa a la
celula ya viene con una enzima que se llama transcriptasa reversa; que lo que hace es convertir al ARN
y transcribirlo en ADN, entonces se llama Retrovirus porque va en contra de la dogma de la biologia
molecular, xq a partir del ARN se obtiene ADN. Entonces una vez que tiene el ADN, ese ahora puede
integrarse al genoma de la celula hospedadora. Una vez que ya tiene inserto el genoma viral que ahora
se llama provirus, este virus indefinidamente va a generar copias virales y ya esta celula con este virus
insertado ya está transformada, va a dar hijas q tmb tienen el mismo codigo genetico inserto.
Como habiamos comentado antes, este tipo de virus tiene un tropismo obviamente y va ppal a estas
celulas que expresan el receptor C4, que se expresa en la superficie de los linfocitos T,
monocitos/macrófagos, células dendriticas y celulas microgliales del sistema nervioso central.
Entonces el virus ingresa, empieza a replicarse y empieza a destruir estas celulas, entonces si el px no
tiene ningun tipo de tto, si esta diagnosticado y no lleva tto, o se interrumpe, el sistema inmune, la
cantidad de celulas CD4 va a comenzar a decaer. Cuando comienza a decaer obviamente empiezan a
aparecer enfermedades oportunistas.
Ahí vemos como al inicio de la infección, la persona infectada tiene un nivel de CD4 y una carga viral
bajita, a medida que progresa y si el px no es diagnosticado o no es tratado, la carga viral va a ir
aumentado en detrimento de la cantidad de linfocitos, de celulas del sistema inmune. Entonces,
mientras la carga viral aumenta, los linfocitos irían decayendo. Cuando la cantidad de linfocitos de CD4
es tan chiquitita, empiezan a aparecer las enfermedades oportunistas, son las que generan patología
como por ej. vemos abajo.
Son sexual, vertical (madre infectada al hijo ya sea x placenta, perinatal o x la leche), drogadicción
endovenosa si comparten jeringa, sangre y derivados si la sangre no fue controlada, a través de
secreciones mucosas y sangre contienen virus libres y asociado a celulas.
Si volvemos a ver el cuadro de arriba (comparación vih y sida) es tmb muy importante que recordemos
que el HIV es el virus, el virus de la
inmunodeficiencia humana, en cambio el SIDA es
el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida.
Es decir, si un px es diagnostico a tiempo, se le
da tto, no se interrumpe, se la controla y se
cambia en función de los patrones que se
observe en el virus, esa persona no
necesariamente va a llegar a SIDA, sí lo haría si
no fuera controlado, si se interrumpio el tto, es
decir, ocurrir una serie de factores para que
llegue a SIDA.
Tratamiento
Enfermedades
virales zoonoticas
Los coronavirus
Existen desde siempre, pero gralmente generaban resfrio de la infancia (aguita en la nariz) o
bronquiolitis, entonces nadie la daba mayor importancia hasta que obviamente comenzo la pandemia.
Estos coronavirus se denominan así porque sus espiculas forman una especie de coronita, tiene un
genoma ARN y son virus envueltos, es decir, esa envoltura se la llevan de la celula a la cual infectaron.
HCoV-224E.
HCoV-OC43
HCoV-NL63
HCoV-HKUI
Esos son los que generan esos resfrio comunes, renitis, bronquiolitis, son los llamados “antiguos”.
Luego surgieron los “emergentes” como:
Entonces esta glicoproteina S se uniria al ACE-2 de la celula hospedadora, una vez que ingresa hace
todo lo que ya conocemos, transcribe sus genes, se generan más copias de material genetico, se genera
la capside, se envuelve y se liberan particulas virales la medio.
Respecto a la transmisión, esta esa piramide q vimos antes. El 80% de los px pasa de asintomatico a
algo moderado, es decir, un poco de dolor de cabeza, molestia en la espalda, y nadie se enteró. Un 14%
aprox es grave, y entre 4-6% es fatal. De estos 6% mayormente son aquellos px con enfermedad de
base o con un sistema inmune bastante deterioro. Cuando decimos enfermedad de base serían las que
vemos ahí en el cuadro.
Por ej. si tiene EPOC o alguna enfermedad de evidencia solida, muy probable que caiga dentro del
grupo de los fatales. Ahora si tiene asma o embarazo o alguna de las de evidencia mixta, baja el riesgo
de muerte un poco más y baja aún más si tiene algo que vemos en el cuadro de evidencia limitada.
Transmision de SARS-CoV-2
La transmisión interhumana se produce por: vía respiratoria; por contacto y ¿fecal oral? lo
dejamos entre signos de preguntas porque aun no hay ninguna evidencia de esto.
Por vía respiratoria es la vía ppal, y si nos acordamos que cuando alguien hablaba se
generaban gotitas de flugge que podían viajar pocos metros o pocos cm, pero cuando
estornudamos recorren más metros y cm, entonces el virus va a ir ppal por las gotitas que
expeliste, de persona a persona. La segunda vía de contagio (por contacto), por ej. seria que
una persona hablaron o estornudaron, esas gotitas cayeron sobre una mesa, teléfono,
picaporte y otra persona va y toca, se lo puede llevar al virus, que tmb depende del tiempo
que el virus estuvo en la superficie (si recientemente se cayeron las gotitas hay mayor
chance de llevarte el virus).
Se estima que una persona infectada contagia entre 1,5-3,8 persona, dependiendo la cepa.
La mayor transmisión ocurre en los primeros días de la enfermedad, se considera que se transmite 1-2
días antes de los primeros síntomas, ahora incluso se habla de un poquito más (de días previos a sint).
La transmisión perinatal (madre e hijo) ha sido descripta pero tmb está estudiándose.
El periodo de incubación (el periodo desde que se produce el contacto infectante hasta los primeros
síntomas) es entre 1-14 días. Los primeros síntomas serían astenia (todas las personas con covid han
presentado cansancio, dolor muscular, ppalmente en la espalda), mialgias, fiebre (puede haber o no),
rinitis cerosa (puede haber o no).
También pueden haber formas asintomáticas y obviamente formas graves (existe la neumonía, entre
otras). Abajo vemos todas las zonas en el organismo donde puede afectar el coronavirus.
Estos son los sintomas más
comunes de coronavirus, que no
significa que si tenes covid vas a
presentar todos estos, podes
tener, 1, 2 o nada.
Prevención
Todas estas preocupaciones saben que es no solo para cuidarnos individualmente sino para tmb a nivel
poblacional, para hacer esto que se dice de “aplanar la curva epidemica” que quiere decir que podamos
atender a todo el mundo en el mismo momento para no saturar la capacidad del sistema de salud. Si no
nos cuidamos, si no tomamos ningun tipo de medida, la transmision fuera de control llevaría a un pico
con una gran muerte de personas que el sistema de salud fijense no puede controlar y algunas que no
pudo salvar. En cambio si los casos se dan de a poquito, podemos atender a todos.
Son varias: información; capacitación; higiene de manos; higiene medioambiental; triage; aislamiento,
cuarentena, confinamiento social; campo facial/barbijo; guantes; provisión de insumos.