S1: Principios básicos de inmunología

sábado, 12 de febrero de 2022 16:53

La evolución de nuestra especia conlleva a guión que se cumple al pie de la letra. El cual nuestro sistema inmune
sigue y se desarrolla de manera ordenada y coordinada. Se agrupan en dos grupos:
-Sistema inmune innato
-Sistema inmune adaptativo o adquirido

El sistema inmunológico es de tipo "CORAL", es decir, no hay protagonista, sino que depende la circunstancia
habrá un rol protagónico.

Todas los sistemas y moléculas del sistema inmune son importantes y esenciales. Ninguno es más importante que
el otro.

El éxito está en la labor coordinada, pero determinadas circunstancias puede llevar a que el sistema inmune tenga
una actividad nociva para el organismo, es decir, que su acción provoque alteraciones llegando a afectar la vida.

¿FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE?

• Mantener y restablecer la homeostasis de los tejidos

Alrededor de hace 100 años, el sistema inmunológico esencialmente tiene la habilidad especial de discrimar entre
aquellos componentes moleculares propios y ajenos al organismo.
En los últimos 20 años, ocurrió una evolución conceptual de tal manera que la ahora la función fundamental del
sistema inmune esa capacidad de mantener y restablecer la homeostasis de los tejidos está basado no tanto en la
"discriminación de lo propio y ajeno", sino en "discriminación entre lo inocuo y lo peligroso". (Inocuo: inofensivo)

Ejemplo:
Comparación en la reactividad del sistema inmune a la "microbiota" y a las "neoplasias".
• Microbiota: Son miles de millones de bacterias que conviven con nosotros, que coevolucionaron con nuestra
especie, que en consecuencia aunque no son células de mamíferos, son toleradas por el sistema
inmunológico. Son células no propias, las cuales el sistema inmunológico no reacciona contra ellas. Son
inocuas. Relación simbiótica, permitiendo la convivencia del sistema inmune y estas.
• Neoplasias: Conocidas como "células tumorales". Son células propias; sin embargo, su proliferación y el
desarrollo de los tumores genera perturbaciones y alteraciones en la homeostasis de los tejidos que
constituyen señales de peligro para el sistema inmunológico.

¿Qué capacidad tiene el sistema inmune de discriminar el sistema inmune lo propio de lo ajeno y lo inocuo de lo
peligroso?

Se da por una serie de características:

- Reconocer estructuras moleculares
- Distribución geográfica
- Establecimiento de diversos mecanismos efectores
- Aprendizaje (filogenético, adquirido con la evolución propio de nuestra especie; y ontogénico, aprendizaje
de cada individuo)
- Control de la respuesta (magnitud, duración y contracción), la respuesta inmune es mayormente aguda

CÓMO FUNCIONA EL SISTEMA INMUNE?

Esto responde a 4 preguntas:

1. Contra qué reacciona el sistema inmune? Antígenos y señales de peligro

2. Dónde reacciona? Tiene una especie de distribución/fragmentación: Órganos linfoides primarios (médula
ósea y timo); órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos y bazo); tejidos linfoides asociados a

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 ósea y timo); órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos y bazo); tejidos linfoides asociados a
mucosas; tejidos periféricos.

3. Con qué herramientas reacciona? Moleculares y celulares

4. Cómo reacciona? Dinámica y mecanismos efectores

 INMUNIDAD:
Palabra derivada del latín "immunis"
Im: negación
Munus: servicio o función
Hasta el siglo XIX el término inmunidad se aplicaba a los exentos de prestar un servicio o condena

DÓNDE RESPONDE EL SISTEMA INMUNOLÓGICO?

Hay una especie de distribución/geografía, corresponde a una serie de órganos que se divide en 2 grupos:

→ ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS (Timo y médula ósea):

Hematopoyesis, génesis de los componentes celulares, y su maduración

En la médula ósea, se gesta todos los componentes celulares del sistema inmune, pero los linfocitos T en
una etapa muy temprana viajan al timo, donde completan su maduración, por eso ambos son considerados
primarios.

→ ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS (Bazo y ganglios linfáticos)

Se gesta, cose, cuaja, concreta y madura la respuesta inmune particularmente mediada por linfocitos
(componentes del sistema inmune adaptativo)

Hay otras células que no requieren estar en los órganos linfoides para reaccionar, como:

→ SISTEMA MUCOSAL
Tejido linfoide mucosal, distribuido en todas las mucosas del organismo

→ SISTEMA CIRCULATORIO COLATERAL (LINFÁTICO)

Sistema linfático que conecta a las estructuras del sistema inmune, para la comunicación y el tráfico
leucocitario (migración)

ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

Médula ósea
- Ubicada en el interior de los huesos largos, vértebras, costillas, esternón, escápula y pelvis (3 a 4, gr
totales)
- Responsable de la hematopoyesis
- En la linfopoyesis, es responsable de la formación, desarrollo y maduración de los linfocitos B , reservorio
de los linfocitos B de memoria
- Los linfocitos B tienen la capacidad de producir anticuerpos
- Inician y terminan su maduración en la médula ósea
- Médula roja: hematopoyesis / médula amarilla: tejido adiposo

Qué es la hematopoyesis?
Es el proceso de formación, desarrollo y maduración de las células y elementos formes de la sangre. Presenta 2
componentes: linfoide y mieloide, dando respectivamente origen a la linfopoyesis y a la mielopoyesis.
La linfopoyesis da lugar a linfocitos T, células NK, células B, etc.
Los linfocitos T en una etapa temprana de su desarrollo en la médula ósea migran hacia el timo y completan su
maduración.

Timo
- Sitio donde transcurre la maduración de los linfocitos T
- Tiene 2 regiones fundamentales la parénquima tímica: corteza y médula
Corteza: Hay mayor cantidad de linfocitos T inmaduros (también llamados timocitos), también hay

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 - Corteza: Hay mayor cantidad de linfocitos T inmaduros (también llamados timocitos), también hay
macrófagos (otro tipo de leucocitos), células retículo epiteliales, etc.
- Médula: Más rica en linfocitos T maduros, células dendríticas, macrófagos
- Concepto de inmunosenescencia del timo, es decir, crece hasta la pubertad y luego disminuye en tamaño
con el pasar de los años
- Órgano bilobulado, ubicado en el mediastino, detrás del esternón, delante de la tráquea y por encima del
corazón
- Su función principal es la maduración de linfocitos T

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Ganglios linfáticos
- Estructuras con forma arriñonada y envueltas por una cápsula conjuntiva
- Ubicadas en el trayecto de los vasos linfáticos
- Tamaño varía entre unos pocos milímetros y 2 cm
- Abundante en las axilas, región inguinal, cuello y mesenterio
- Cápsula: tejido conectivo denso irregular
- El 70% de los linfocitos que lo componen son de tipo T, es decir, son linfocitos T
- Se divide en:
○ Corteza externa: linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios (centro germinal y
manto)
○ Corteza interna: abundan los linfocitos T, células dendríticas y macrófagos
○ Médula: formada por tejido linfático, rico en linfocitos maduros

Bazo
- Durante la etapa fetal se convierte en un órgano linfoide primario, como el hígado cumple además una
función importante durante el embarazo
- Durante la vida fetal también participa en la hematopoyesis
- También participa en la hematolisis
- Participa en la activación de componentes celulares del SI, sobretodo del SI adaptivo (linfocitos T y B)
- 60% o 70% son linfocitos B
- Almacén y eliminación de plaquetas y glóbulos rojos (hematolisis)
- Cápsula: rodea el órgano; formada por tejido conectivo denso fibroso, fibras elásticas y músculo liso
- Parénquima: formado por compartimientos de tejido conectivo, fibras reticulares y fibroblastos. En cada
compartimiento se distingue la pulpa roja (rica en eritrocitos) y la pulpa blanca (rica en leucocitos)

SISTEMA INMUNE MUCOSAL (MALT)/Tejido linfoide asociado a mucosas

Clasificaciones depende a su ubicación:
GALT: asociado al intestino
BALT: asociado a bronquios
El sistema inmune mucosal NO es HOMOGÉNEO y hay regiones mejor estructuradas y otras no
Tejido estructurado: placas de Peyer, amígdalas, adenoides, apéndice
Tejido no encapsulado y difuso: aparato respiratorio y genito-urinario, en estos no se encuentran estructuras
linfoides, sino solo agregados de células del SI

Las barreras físicas, biológicas, mecánicas y químicas son componentes activos del sistema inmune.
Tenemos:
- Piel
- Barreras mucosales
- Acidez del estómago
- Sudor (Glándulas sudoríparas)
- Grasa (Glándulas sebáceas)
- Mucosidad (digestiva, respiratoria, etc)
- Moleculas como las defensinas (tóxicas contra los patógenos)
- Microbiota

Los órganos y estructuras del sistema inmune se distribuyen de modo que se maximice su capacidad de detectar
y controlar la pérdida de la homeostasis en los tejidos.
Las células del SI migran entre órganos linfoides y los tejidos periféricos, y también al interior de los órganos
linfoides (tráfico leucocitario)

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linfoides (tráfico leucocitario)

Respuesta humoral: participan fundamentalmente moléculas

Respuesta celular: participan fundamentalmente células

Citometría de flujo permite agrandar las células y su complejidad.

Las 3 grandes poblaciones que se encuentran en sangre sin tomar en cuenta las plaquetas y eritrocitos:
- Granulocitos (60%): población mayoritaria, especialmente los neutrofilos, se encuentran además los
basófilos, eosinófilos y además también se encuentran los mastocitos como células residentes en los
tejidos
- Monocitos, macrófagos y células dendríticas
- Poblaciones linfoides: Se dividen en 2 grupos: una población minoritaria (5%): NK, NKT, T gamma delta las
cuales tienen cualidades que comparten entre SI innato y adaptativo, mientras que los linfocitos T y B son
la mayoría de la composición linfocitaria (25%) del SI adaptativo
El sistema inmune innato tiene componentes mieloides y linfoides.

*TODOS LOS LINFOCITOS SON DEL SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO? NO, NO SON. HAY LINFOCITOS
QUE SON PARTE DEL SI INNATO
*TODOS LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO SON DE ESTIRPE MIELOIDE? NO,
PORQUE HAY COMPONENTES DEL SI INNATO QUE SON DE ESTIRPE LINFOIDE

CITOCINAS/CITOQUINAS
Variedad de moléculas de tipo proteína de bajo peso molecular, es decir, son pequeñas (5-20KDa) que participan
de manera muy activa en la comunicación entre las células (además intercelular), es la que permite la
comunicación entre las células.
Se pueden producir por células del SI o de otros tejidos o actuar sobre otras células que no son del SI.
Su rol fundamental tiene que ver con su actividad del SI.
Las citocinas actúan depende del contexto y su información depende de la célula que la produce y la célula que la
recibe.
Una misma citocina puede ser producida por varias células; su efecto es diferente según la célula diana; la
respuesta inmune involucra un perfil de citocinas.
Presentan efecto sinérgico, antagónico, en cascada o pleiotrópico
Pueden ser de acción autocrina, paracrina o sistémica
Las citocinas requieren la interacción con receptores de membrana y la transducción de señales al núcleo

Estructura:
- Dominio α-hélice
○ SubFamilia IL2
○ SubFamilia IL10
○ SubFamilia IFN
- Familia IL1
- Familia IL12
- Familia IL17
- Familia TGFβ

Función:
Respuesta humoral
- IL4
- IL5
- IL13
Respuesta celular
- IFNγ
- IL12
Respuesta inflamatoria
- IL6 - TNFα
- IL1α y β - IL8
- IL17
Respuesta antinflamatoria
IL10

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 - IL10
- TGFβ
Homeostasis y memoria
- IL7
- IL15

Sinergia: IL-4 y IL-5, 2 citocinas actúan de conjunto y tienen un efecto diferente, de manera aislada
Antagonismo: IL-4 y IFNγ se contraponen una a otra
Cascada: Inducen la activación de células para producir otras, IL-1 y TNF
Pleiotrópico: Se estudian las citocinas en su contexto, no de forma aislada. Determinada celulas pueden tener una
reactividad diferente ante la presencia de una citocina, por ejemplo IL-4, "la misma información, pero con
impactos diferentes"
TGFβ , la más significativa, cuando está en contacto con IL-1B o IL-6 o IL-23 su efecto es el contrario,
ESTIMULA LA MAYOR DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS QUE TIENEN QUE VER CON EL
LINFOCITO T TH 17
No se evalúa solo TGFβ, sino con otras porque tienen diferentes efectos en grupos.

Para estudiar las citocinas NO tiene que ser de manera aislada, sino como patrón o perfil
Algunas de las diferentes familias: Familia IL-2, Familia IL-12, Familia IL-17, Interferones, porque tiene que ver
con la estructuras de las citocinas y de los receptores de las citocinas.
IL-12 y IL-35: son 2 estructuras que por su estructura molecular pertenecen a la misma familia; sin embargo,
tienen efectos absolutamente diferentes. La IL-12 es una citocina que estimula la respuesta inflamatoria,
producción de interferones; mientras que la IL-35 que es de la misma familia tiene capacidad reguladora y
antinflamatoria.
La familia de los interferones tienen función en la respuesta antiviral, sobretodo los tipo I, alfa y beta;
interrumpen o interfieren la replicación viral, mientras que el interferón gamma el cual es de tipo II
Pero este activa a las celulas NK, linfocitos T (actividad citotoxica).

Las citocinas necesitan de receptores para llevar su señal al nucleo. Hay una señal fundamental o una cascada de
señales fundamentales, por ejemplo: sistema JAK-STAT(cuando los receptores de las citocinas se activan,
provoca que las quinasas (enzimas que fosforilan a las tipo JAK) forsforilen a las tipo STAT (factores de
transcripción que están en el citosol, pero inactivos). Cuando ya son fosforilados, viajan al núcleo y actúen como
factores de transcripción en el núcleo, provocando la transcripción de una serie de proteínas que son el resultado
de la señal que proviene de las citocinas. La vida JAK-STAT es la vía más utilizada por las citocinas para llevar su
mensaje desde el receptor de membrana

Hay otras 2 señales que participan:

- Señal mediada por NF-kB el cual también es un factor de transcripción que está en el citosol inactivo y
cuando llega el mensaje de determinadas citocinas se activa y viaja al núcleo y también ejecuta su actividad
- Vía de las MAP quinasas (MAPK), la cual es completamente diferente a las otras 2, porque esta no tiene que
ver con factores de transcripción en el núcleo, sino que es una cascada de interacción molecular que se da
entre diferentes proteínas hasta que finalmente se activa un factor en el núcleo.
Las citocinas llevan sus señales desde sus receptores hasta el nucleo a partir de 3 cascadas de señal: JAK-STAT,
NFkB y MAPK

QUIMIOCINAS/QUEMOQUINAS
También son proteínas de bajo peso molecular.
También son citocinas, pero con un efecto muy especial porque la manera en cómo intervienen en la comunicación
celular NO es llevando mensajes, sino que tienen que ver con la regulación del tráfico celular, tienen propiedades
quimiotácticas. Las citocinas le dan órdenes a las células, las quimiocinas la orden que les da es de movimiento.
Otras moleculas que participan: selectinas, integrinas, etc y todas ellas de manera coordinada contribuyendo a
ese movimiento de la célula
Citocinas de entre 8-10KDa, con propiedad quimiotáctica; son los ¨master regulators¨ del tráfico leucocitario
Su acción coordinada con selectinas e integrinas asegura un adecuado tráfico leucocitario
Algunas familias:
- CXC (α-family)
- CC (β-family)
- C (γ-family)
CX3C (δ-family)

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 - CX3C (δ-family)
El tráfico celular es muy ordenado, los leucocitos se mueven adheridos al endotelio vascular, van rodando, hay
interacción entre selectinas, integrinas, quemoquinas que van guiando el tráfico de las células
La actividad de las quimiocinas regula el tráfico al interior de los Órganos Linfoides y entre diferentes tejidos

La reactividad del sistema inmune, tanto en el SI innato y adaptativo, tienen dinámicas diferentes.
El SI innato tiene como característica reaccionar de manera inmediata, mientras que el SI adaptativo requiere
tiempo
La respuesta inmune de memoria es cualitativa y cuantitativamente superior a la respuesta inmune primaria

La VACUNACIÓN con el fin de INMUNIZAR contra agentes infecciosos es la estrategia inmunológica más
reconocida y con mayor impacto en salud pública, siendo la de mejor relación costo-beneficio

El SI mantiene y/o recupera la homeostasis de los tejidos, a partir de reconocer estructuras moleculares que le
permiten distinguir lo inocuo de lo peligroso

La respuesta inmune (mecanismo efector, duración, magnitud) depende de la memoria de especie (filogénica) y de
individuo (ontogénica)…esta última es cualitativa y cuantitativamente superior a la respuesta inmune primaria

El SI está compartimentalizado: OLP, OLS, MALT, sitios efectores

Ejecuta su acción a través de diversos componentes celulares y moleculares agrupados en dos grandes sistemas:
innato y adaptativo (adquirido)…además de diversas barreras

La citocinas y quimiocinas son proteínas de bajo peso molecular que controlan la comunicación y el tráfico celular,
respectivamente. Su acción requieren de receptores y de la transducción de la señal al núcleo celular

Las citocinas se agrupan en base a su estructura (familias) y función, se secretan en forma de perfil de
respuesta y pueden tener influencia autocrina, paracrina y sistémica, con efectos pleiotrópicos

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