INMUNOLOGÍA

SISTEMA DE COMPLEMENTO:
El sistema de complemento es un mecanismo efector de la respuesta inmune
innata – proceso inflamatorio y también está implicado en la inmunidad
adaptativa.
Funciones del sistema de complemento:
- Homeostasis: gracias a la existencia del sistema de complemento todos
los complejos inmunes que se depositan son eliminados por este
sistema. Gracias a los receptores a nivel de los macrófagos y
neutrófilos se permite la depuración que no se produzcan respuestas
inflamatorias no deseadas sobre tejidos propios. Cuando se altera este
mecanismo se pueden producir enfermedades autoinmunes como el
lupus.
- Mantener la integridad tisular: a nivel de la membrana en todas las
células del cuerpo humano se expresan una serie de proteínas de
regulación de la acción del sistema de complemento que evitan la lisis
cuando el sistema de complemento se activa. Estas proteínas se
denominan factores de regulación homologa, son propias de cada una
de las especies.
- Interactuar con otras cascadas efectoras (coagulación y fibrinólisis): en
los seres humanos son tres diferentes cascadas que tienen puntos de
intersección.
- Reconocer, blanquear (censar) y eliminar material no deseado (propio
o extraño): es la función principal del sistema de complemento,
muchas células tumorales o microorganismos pueden hacer uso del
sistema de complemento para evadir la respuesta inmunitaria.
Red de trabajo
- Proteínas plasmáticas: no solo se encuentran en el plasma y en el
suero, pueden encontrarse también en la saliva, leche materna y otros
líquidos corporales. Estas proteínas plasmáticas se encuentran de
 forma entera, no son activas hasta que no exista un mecanismo
enzimático que las active.
- Proteínas asociadas a la membrana celular:
o Proteínas regulatorias
o Proteínas involucradas en la activación de las funciones del
complemento: es el caso de la respuesta fagocítica.
- Las proteínas plasmáticas y las proteínas asociadas a la membrana
celular van a regular, de manera eficiente
o La inflamación
o La respuesta citolítica frente a los organismos infecciosos:
formación de complejos de ataque a membrana (vía terminal de
complemento, complejo terminal de complemento)
o El daño tisular por causas físicas, químicas o neoplásicas y otras
identificadas como “no propias”.
Historia:
- Edward Wright:
o Opsoninas: son proteínas que pueden ser proteínas de
complemento o anticuerpos que gracias a la existencia de
receptores de membrana por las células fagocíticas se vuelve
mas apetitoso para la célula fagocítica.
o Efecto lítico directo del suero
- Jules Bordet:
o Prueba de fijación del complemento
o Nobel por su investigación en el sistema de complemento
- Ambos descubrimientos contribuyeron al descubrimiento de la vía
clásica del complemento en la que el complemento solo reacciona
cuando se fija a anticuerpos unidos a antígenos.
- Pillemer:
o Descubre la properdina: no es una vía, esta involucrada en
muchos procesos como:
 Factor quimiotáctico de neutrófilos
 Hace parte importante como proteína cofactor en la
formación de complejos moleculares para la vía alterna
 Se cree que funciona como una opsonina
 - Müller-Eberhard:
o Separación cromatográfica de proteínas
o Identificación de C3
- Edelman-Porter:
o Estructura química de los anticuerpos
Faimilias de las proteínas del sistema de complemento:
- C3 (C3, C4, C5) (TEP)
- Factor F (Bf y C2)
- MASP (MASP-1, MASP-2, MASP3, C1r y C1s)
- C6 (C6, C7, C8A, C8B, C9)
- If (If)
Mecanismo de acción del complemento:
- En un estado de normalidad, las proteínas de complemento se
encuentran en el cuerpo de forma intacta. Su activación Inicia con el
cambio conformacional de proteínas que reconocen los patógenos.
Tanto en los anticuerpos como en las proteínas de complemento.
- Se deben generar cascadas de reacciones enzimáticas.
- Regulación que inhibe su acción sobre componentes autólogos sanos.
El sistema de complemento:
- Nomenclatura: C’
- Zimógenos (proenzimas)
- Sistema funcional de 30 proteínas séricas y receptores de membrana
- Cascada de coagulación y fibrinolisis
- La mayoría de las proteínas son sintetizadas en el hígado, bazo, etc

Funciones primarias:
- Activación de la respuesta inflamatoria
- Organización de patógenos para incrementar su fagocitosis y muerte
- Lisis de organismos
 - Puente entre inmunidad innata y adaptativa

1. Microorganismos y células apoptóticas producen una fijación y

activación del complemento
2. Esto va a llevar a la eliminación del antígeno (ag)
3. Desencadenar la respuesta inflamatoria
4. Regular la inmunidad adaptativa
LISIS: en una célula blanco se va fijar el complemento y se va generar la lisis y,
en ese sentido, se va producir la generación de detritos celulares que serán
tomados por los macrófagos. Posteriormente, cuando microorganismos o
detritos celulares son cubiertos por las proteínas de complemento la
respuesta fagocítica se ve incrementada, este proceso se denomina
opsonización. Sin embargo, no solo va tomar el antígeno recubierto por las
proteínas de complemento, sino que se va activar y va liberar una serie de
factores (enzimas, radicales, etc) que van a incrementar la activación de la
respuesta inflamatoria. Finalmente, se produce una depuración de los
complejos inmunes antígeno-anticuerpo.
- Papel fisiológico del sistema de complemento:
o Hay protección de las células del hospedero gracias a la
presencia de proteínas de regulación homologa. Lo que hace
que las proteínas del complemento no puedan destruirla.
o Evitar que se fijen los complejos inmunitarios al endotelio
vascular
o Luchar contra los procesos infecciosos provocados por
microorganismos
- Papel patológico del sistema de complemento:
o La destrucción de células propias
o No se depuran de forma adecuada complejos inmunitarios y se
producen reacciones autoinmunes
o Los patógenos inhiben la lisis al adquirir reguladores propios.
MECANISMOS RELACIONADOS CON COMPLEMENTO:
- Respuesta inmune innata
 - Coagulación
- TLRs
- Respuesta inmune humoral
- Fc repetores
- ACPs: asociación del complemento y las células presentadoras de
antígeno.
- Inmunidad celular: a nivel de linfocitos T y B en la activación para la
síntesis de anticuerpos y memoria inmunológica.
Vías del sistema de complemento:
- Vía clásica: está dada por la formación del complejo antígeno-
anticuerpo. CP
- Vía alterna/properdinas: es independiente del anticuerpo, se activa por
componentes propios de la pared bacteriana y/o membrana celular.
Properdina. Se genera gracias a la hidrolisis de C3. AP
- Vía de las lectinas: reconocimiento de derivados de manosa: MB-
lectina-mananos, no depende de AC. LP
- Vía terminal: Complejo terminal de complemento. TP
Proteínas asociadas:
- C1: complejo trimolecular formado por C1q, 2C1r, 2C1s
- C1q: unidad de reconocimiento
- C1r: enzima
- C1s: enzima
- C1-INH: factor inhibitorio de C1, es un factor regulatorio.
- C2
- C3: se puede clivar como C3a y C3b
- C3(H2O): este C3 modificado por el agua es el que inicia la vía alterna
de complemento.
- C3a
- C3b: es una potente opsonina
- iC3b: no continúa con la cascada, pero si puede funcionar como una
opsonina.
- C3dg
- C3d: puede inducir la activación de las células B (hipótesis de los
depósitos de basura, activando a nivel de las zonas B dependientes de
los órganos linfoides secundarios pueden activar a los linfocitos B para
que ellos estén continuamente produciendo anticuerpos y
manteniendo la memoria inmunológica.
- C4: se cliva como C4a y C4b
- C4a: es una anafilatoxina
- C4a-desArg
- C4b
- C4d
- C4BP
- C5: si cliva coo C5a y C5b
- C5a
- C5a-desArg
- C5b
- C6
- C7 forman el complejo de ataque a membrana, vía terminal.
- C8
- C9
- Vn
- FB
- FD Factores regulatorios
- FH
- FI
Vías de activación del sistema de complemento:
SON TRES VÍAS
VÍA CLÁSICA:
- Se forman los complejos inmunes antígeno-anticuerpo.
- Se une C1 (complejo trimolecular)
- La enzima que se genera tiene dos sustratos (C4 y C2)
- Se forma una C3 convertasa y se liberan anafilatoxinas
VÍA LECTINA
- No reconoce antígenos de tipo proteico sino carbohidratos
- Las lectinas reconocen los carbohidratos derivados de manosa y van a
activar unas enzimas bastante primitivas
- La vía de las lectinas y la vía clásica funcionan con el mismo sustrato
(C4 y C2). Por lo tanto, ya sea por la vía clásica o la vía de las lectinas se
va formar la C3 convertasa.
VÍA ALTERNATIVA:
- Responde a la hidrolización de C3 y a su asociación con la proteína B
- Va haber una generación de proteína estable gracias a la presencia de
la properdina.
- La C3 convertasa de la vía alterna es dependiente de C3 (es el sustrato)
FIN DE LA VÍA
- Todas las C3, de la vía clásica, alternativa y de la lectina, van a clivar la
C3 convertasa en C3a y C3b
- La C3b puede unirse al factor B y generar una enzima, esto se
denomina loop amplificante en la formación de una C3 convertasa. En
ese sentido, el complemento es grave porque va generar procesos
inflamatorios (la inflamación es un proceso lesivo). Por lo tanto, el loop
amplificante incurre en una seria amenaza a la estabilidad del
organismo. La formación de las anafilatoxinas va a hacer que la
inflamación aumente. Por lo tanto, es importante la existencia de las
proteínas regulatorias para todas estas proteínas.
 o Cada vez que se produzca C3b y no hay un mecanismo de
regulación (iC3b), se va producir el loop amplificante y, por lo
tanto, va aumentar la generación de C3a y, mas tarde, C5a
- La formación de la C5 convertasa va hacer que C5 se clibe en C5b y C5a
o C3a junto con C5a son las anafilatoxinas más importantes y
potentes.
o C5b junto con otras proteínas va llevar a la formación de C5b-9
(MAC) complejo de ataque a membranas que llevaría al
complejo de lisis.
Funciones grandes del complemento:
- Depuración de los patógenos
- Generación del proceso inflamatorio
- Quimiotaxis
- Opsonización (incremento de la respuesta fagocítica)
- Depuración de los complejos inmunitarios y detritos celulares
- Lisis y formación del complejo de ataque a membrana
UNIDADES DE ACTIVACIÓN
- Vía clásica:
o C1r y C1s
- Vía de las lectinas:
o Proteínas asociadas a la activación:
 MBL (familia de las colectinas) excepto la proteína
surfactante A y D (SP-A, SPD)
 Ficolinas: ficolina 1 (M-ficolina), Ficolina 2 (L-ficolina) y
ficolina 3 (H-ficolina o Ag Hakata)
ANTICUERPOS QUE FIJAN COMPLEMENTO:
- Vía clásica:
o Las únicas que pueden fijar complemento son
 IgM pentamérica: C1q se une a una molécula de IgM
 IgG monomérica: C1q debe unirse al menos a dos
moléculas de IgG
 Es más habida de fijar complemento una IgM
pentamérica que una IgG monomérica.
 Dentro de las IgG existen varios subtipos:
 IgG1: fija complemento
 IgG2: fija complemento
 IgG3: fija complemento
 IgG4: es la única que no fija complemento