LIBRO - Biotecnologia de Origen Marino Aplicada A La Salud

Biotecnología
de origen marino
aplicada
a la salud
Biotecnología
de origen
marino
aplicada
a la salud
Índice
Biotecnología 4.- GENOMA HUMANO UN CAMBIO

SISTEMICO SILENTE
1.- LA NATURALEZA ES EXPERTA
EN EMPAQUETAR INFORMACIÓN Un Cambio Sistémico Silente
2.- IMPACTO DEL CONOCIMIENTO 5.- SECTOR BIOTECNOLOGICO:

GENÉTICO EN LA CLÍNICA BIOTECNOLOGÍA SANITARIA
5.1 Qué es la biotecnología

3.- B
IOMEDICINA Y BASES DE LA
5.2 Actores del Sector
ENFERMEDAD MOLECULAR 5.3 Evolución de Estrategias Terapéuticas
5.4 Tecnologías más prometedoras
3.1.- Bases de la enfermedad molecular
3.2.- Transcripción del ARNm
3.3.- Lesiones del material genético
3.4.- P atrones de respuesta ante una lesión
3.5.- M edicina clínica y medicina molecular
3.6.- Anomalías genéticas
Biotecnología Biotecnología
azul y futuro
6.- BIOTECNOLOGÍA MARINA 9.- ÁREAS DE MAYOR IMPACTO
EN BIOTECNOLOGÍA
6.1 Campos de aplicación EN EL SECTOR DE LA SALUD
6.2 Biodiversidad Marina
6.3 Niveles de Biodiversidad
10.- Factores facilitadores del
6.4 El ecosistema Marino
sector biotecnológico
7.-EL ESTUDIO DE LA
BIODIVERSIDAD MARINA
7.1 Orígenes
7.2 Soluciones terapéuticas de origen marino
7.3 Técnicas de estudio de la biodiversidad
marina
8.- P ROCESO DE DESCUBIMIENTO

DE MEDICAMENTOS DE ORIGEN
MARINO
8.1 Bioprospecciones
8.2 Colección de muestras y trazabilidad
8.3 Microbiología
8.4 Screening de actividad tumoral
8.5 Screening de mecanismo de acción
8.6 Proceso de aseguración de suministro
BIOTECNOLOGÍA
2 Biotecnología de origen marino aplicada a la salud
¿ESTAMOS
GOBERNados
por las
MOLÉCULAS?
La información son datos ordenados que desde
el origen del mundo mantienen el recuerdo y las
instrucciones de experiencias pasadas, y que nos
permiten aprender de ellas para adaptarnos y
progresar.
Esto ha sido un principio constante que podemos
aplicar de igual manera a los individuos y a todas las
formas de vida desde los organismos más simples a
los más complejos. La información original reside en
nuestros genes.
Nuestro genoma tiene aproximadamente 3.000
millones de pares de bases que forman 30.000
genes repartidos en 23 pares de cromosomas por
célula y un cuerpo humano tiene en torno a 100
billones de células.
1. Las propiedades de los seres vivos
La diferencia entre los genomas de dos humanos es
1/1000 de sus bases (A, T, C, G) lo que implica unos
proceden de las proteínas
3 millones de variaciones, que están relacionadas 2. Las propiedades de las proteínas
con nuestras diferencias individuales. Todas las dependen de la disposición de
células de cualquier organismo pueden leer un gen aminoácidos
y traducirlo a una proteína.
3. La disposición de aminoácidos
Hemos necesitado varias generaciones de científicos
se determina por la secuencia de
para comprender como funciona el proceso que
transmite la información de experiencias pasadas en nucleótidos
el plano biológico y ahora sabemos que: 4. Una secuencia de nucleótidos de DNA
es un gen
Biotecnología 3
Si hacemos un viaje hacia el infinito interior siempre Todos los seres vivos, una planta o un hombre,
nos acabamos encontrando con las moléculas funcionamos de forma idéntica si se opera a nivel
Estamos gobernados por moléculas, gracias a molecular, en este punto desaparecen las barreras
ellas, respiramos, nos movemos, guiñamos un ojo, entre especies, y las complejas danzas moleculares
parpadeamos y también pensamos, imaginamos, en cada caso hacen de cada ser vivo lo que es.
soñamos. Estas moléculas no son nada por sí
Todo ser viviente empieza su vida como una
mismas, sólo simples combinaciones de media
célula individual. La información se transmite por
docena de elementos:
las células reproductoras de los progenitores. Los
CARBONO cromosomas son cuerpos que absorben el colorante
en forma de filamento dentro del núcleo de la célula
HIDRÓGENO antes de su división.
NITRÓGENO Cada especie tiene un número específico de
cromosomas que está formado por genes que
OXÍGENO forman el ADN. EL GENOMA HUMANO Es una
FÓSFORO secuencia de 3.000 Millones de Nucleótidos
(conjunto de genes de un organismo).
AZUFRE
Estamos gobernados por moléculas,

gracias a ellas, respiramos,
nos movemos, guiñamos un ojo,
parpadeamos y también
pensamos, imaginamos,
soñamos
1. LA NATURALEZA Sin embargo ahora la información ha sido capaz

de escapar de este estuche biológico. En las
ES EXPERTA EN pinturas rupestres ya detectamos transferencia

de información extra-biológica y después
EMPAQUETAR vinieron los jeroglíficos egipcios y la imprenta,

recientemente hemos incorporado otros códigos
INFORMACIÓN como el binario que solo con dos signos (0, 1)

es capaz de transmitir información de imágenes,
dibujos, sonidos o palabras.
· Un cromosoma = 40% de ADN Las cuatro letras del código genético (A, C, G, T)
han movido el mundo desde sus primeros tiempos
· Un filamento de ADN = 500 millones
hace 4.600 MM de años y sólo ahora empezamos
de nucleótidos. mide unos 5 cm. a comprender tímidamente como funcionan, el
· Los 46 cromosomas de cada célula punto común en todas las especies es que existe
humana = 2m. De ADN desplegado. un “stock” de información dentro de sus moléculas
y con esta información un determinado individuo o
· Un cuerpo humano = cien billones de especie, compite con el resto para perpetuarse en el
células. en línea recta se cubriría la tiempo, crece como especie y se desarrolla.
distancia que nos separa del sol unas
mil veces
Cada especie tiene un número

específico de cromosomas
que está formado por genes
que forman el ADN
Biotecnología 5
Un cromosoma
40%
ADN de
En ese tortuoso camino las células se han asociado

y cooperado para formar organismos más complejos
que compitan mejor por los recursos.
El denominador común es LA INFORMACIÓN y
curiosamente ha conseguido salir de los estuches
naturales desde hace más de 3 MM de años, con el
primer ancestro homínido conocido.
25 Abril 1953 James Watson y Francis Crick

2. IMPACTO DEL publican en “Nature” la propuesta de estructura de
doble hélice del ADN.
CONOCIMIENTO Los Genes
GENÉTICO Un gen contiene la información necesaria para que
EN LA CLÍNICA se manifieste una característica heredable de un ser

vivo.
Descubrimientos Aplicaciones en el área de Aplicaciones Aplicaciones

científicos la salud en producción industriales
primaria
1985- Invención de la 1980s- Aprobadas las 1980s- Una oveja 1980- Brasil co-
reacción en cadena de primeras vacunas humanas es clonada a partir mienza a producir
la polimerasa (PCR). recombinantes. Primer de embriones a gran escala bioe-
diagnóstico preimplantacional tempranos, pri- tanol a partir de
1986- Desarrollo desarrollado para identificar mera prueba de caña de azúcar.
del primer aparato enfermedades ligadas al sexo. que se pueden
de secuenciación clonar mamíferos
automática. por transferencia
nuclear. Aprobadas
las primeras vacu-
nas recombinantes
animales
1990- Lanzamiento 1992- Se desarrolla la 1994- Primer 1990- Producción
del proyecto genoma inyección intracitoplasmática alimento genética- de riboflavina
humano. de espermatozoide para asistir mente modificado modificada por
casos severos de infertilidad llega al mercado, ingeniería en un
1998- Células madre masculina. tomates FLAVRSVR. solo paso de fer-
embrionarias cultivadas mentación.
en el laboratorio. 1998- Aparición de la terapia 1996-. La oveja
génica “Dolly” es el
1999- Secuencia del primer clon de ma-
primer cromosoma mífero concebido
humano completo. por transferencia
nuclear.
2000- Borrador del 2001- Gleevec. Fármaco 2002- Vacuno 2003- Cargill Dow
proyecto genoma basado en la terapia génica, clonado con fines introduce un plás-
humano. es aprobado por la FDA para comerciales. tico 100% renova-
el tratamiento de leucemia. ble en el mercado,
2001- Identificación del producido en un
ARN de interferencia. 2003- Primera aplicación prototipo de biore-
farmacogenética en el finería.
2003- Publicación mercado, un chip para una
del genoma humano enzima del metabolismo de
completo. Síntesis del un fármaco.
genoma vírico a partir
de cero. 1997-2004- el 16% de
los nuevos fármacos están
basados en procesos
biotecnológicos.
Biotecnología 7
En términos de estructura es un fragmento de Con estos conocimientos de base, el objetivo de la

una molécula de DNA que es capaz de almacenar medicina se traslada a cuestiones como:
información para fabricar una determinada proteína.
Estructura de los genes.
Las proteínas formadas determinan las
características de un organismo como por ejemplo Funciones de los genes.
el color de los ojos pero también otras características
que no se ven como la resistencia o predisposición a
Interacciones entre genes
padecer una enfermedad.
y proteínas.
Estos conceptos básicos suponen el punto de partida
de la BIOMEDICINA con el acceso a la secuencia
completa del Genoma Humano.
Descubrimientos Aplicaciones en el área Aplicaciones en Aplicaciones

científicos de la salud producción industriales
primaria
1865- George Medel
descubre las leyes de la
genética.
1900- El trabajo de
Medel es redescubierto.
1928- Alexander
Fleming descubre
las propiedades
bactericidas del moho
Penicillium.
1944- Primera 1942- Manufacturación a
fecundación in vitro gran escala de penicilina.
satisfactoria de un
huevo inmaduro.
1952- Clonación de 1950- inseminación 1950- se utilizan
células embriónicas de artificial de ganado enzimas para la
rana por transferencia usando semen manufactura de
nuclear que resulta congelado. detergentes.
en el nacimiento de
renacuajos.
1953- Watson y Crick

describen la estructura
de la doble hélice del
ADN.
1972- Producción de las

primeras moléculas de
ADN recombinante.
3. BIOMEDICINA Y Un ejemplo clásico pero muy didáctico es la

comparación del genoma con una enciclopedia,
BASES DE LA cada gen equivaldría a un capítulo de la enciclopedia

y cada cromosoma sería un volumen de la misma. Si
ENFERMEDAD hablamos por ejemplo de una planta la enciclopedia

que contiene toda su información debería tener
MOLECULAR 25.000 capítulos que es el número de genes de esta

planta.
Una enciclopedia humana contendría unos 50.000
En el proceso de Investigación hacia el control de capítulos repartidos en 23 volúmenes. La base
enfermedades humanas deben conjugarse estudios de: con la que la Biotecnología puede operar de igual
manera en todos los seres vivos es por el hecho de
GENÉTICA que todas las enciclopedias de todas las especies
BIOQUÍMICA se escriben con un lenguaje idéntico que llamamos
BIOLOGIA ESTRUCTURAL CÓDIGO GENÉTICO.
Para alguien profano en esta materia entender
Con estas disciplinas entenderemos el funcionamiento
los mecanismos que hacen posible traducir en
de las células, el de los organismos y cómo interaccionan
información una disposición espacial determinada
los genes y proteínas a nivel funcional.
de un grupo de moléculas supone un hecho
Si entendemos sus circunstancias patológicas extraordinario que está más cerca de la ciencia
podremos diseñar nuevas estrategias diagnósticas ficción que de la razón comprensible.
y terapéuticas
Sin embargo estos fundamentos están
absolutamente contrastados y siguen un patrón
3.1. B ases de la enfermedad universal que es idéntico en todas las formas de vida
molecular que conocemos.
Genoma humano El código genético son las reglas que la célula
eucariota utiliza para transcribir una cadena de
Como ya hemos avanzado se trata de una secuencia ácidos nucléicos en una cadena de aminoácidos y
de 3.000 Millones de Nucleótidos (conjunto de esta cadena ordenada de aminoácidos forman una
genes de un organismo). proteína.
Los genes se organizan en largas moléculas de DNA Existen dos categorías fundamentales de proteínas,
que se denominan cromosomas y se encuentran las estructurales y las enzimáticas, estas últimas
en todas las células de un organismo vivo desde participan en la mayoría de los procesos químicos
las bacterias a un ser humano encontramos un que se desarrollan en un organismo complejo.
funcionamiento similar Una proteína es estructural cuando forma tejidos
El conjunto de todos los cromosomas de una célula como el conectivo, óseo o constitutivo de órganos
se denomina Genoma. como el cardiaco, hepático o el tejido nervioso. Estas
Un Genoma contiene toda la información necesaria estructuras están relacionadas con el soporte de las
para construir un individuo completo y también para células que forman un individuo.
poner en marcha todos los mecanismos que requiere la
supervivencia de este organismo.
Biotecnología 9
Con solo tres tipos de elementos químicos, un El orden en el que encontramos estas cadenas de
azúcar, un fosfato y una base nitrogenada se nucleótidos confiere las propiedades individuales de
forman las hebras de DNA y a partir de ellas toda la cada ser humano.
información necesaria para obtener los planos que El código genético es capaz de traducir una secuencia
construyen la arquitectura biológica de un cuerpo de nucleótidos del RNAm en una secuencia de
humano completo. aminoácidos de las cadenas polipeptídicas.
A continuación en unas líneas podemos explicar de
forma conceptual muy simple, como funciona esa
traducción en la que una cadena determinada de
nucleótidos forma los aminoácidos y una cadena de
estos forma una proteína determinada.
Cada grupo de tres nucleótidos llamado codón
codifica para un aminoácido.
Un Codón es un conjunto de tres nucleótidos y
por tanto las posibles combinaciones teniendo en
cuenta que existen cuatro bases (Adenina, Citosina,
Guanina y Timina)
Son 4x4x4=64 combinaciones posibles de
nucleótidos que codifican para 20 aminoácidos y
tres codones de combinación.
C G
T A
G C
ADN- ácido desoxirribonucleico
Formado por tres elementos químicos: C G
DESOXIRRIBOSA
Azúcar de 5 átomos de carbono
FOSFATO A
BASE NITROGENADA T
Púrica (A, G) pirimidínica (C, T)
3.2. TRANSCRIPCIÓN Sobre la cadena ADN duplicado se formará

una cadena de ARNm a través de la síntesis de
DEL ARNm nucleótidos complementarios. La cadena de ADN
servirá de molde para la síntesis de ARNm, esta
reacción es catalizada por ARN-POLIMERASA.
· Cada cadena de ARNm está compuesta
de nucleótidos. A partir de la secuencia de codones de una molécula
de ARNm se puede descifrar una secuencia de
· Cada conjunto de tres nucleótidos es un
aminoácidos que conforman una proteína concreta,
CODÓN
hay por lo tanto una correspondencia entre codón y
· Y es capaz de codificar un aminoácido un determinado aminoácido.
Cada cadena de ARNm está compuesta de

nucleótidos. Cada conjunto de tres nucleótidos es
un CODÓN y es capaz de codificar un aminoácido
Es interesante conocer además que la información
original, primigenia permanece dentro del núcleo de
la célula eucariota como si se tratara de un santuario
y solo sale de este con un ingenioso mecanismo de
duplicación que explicamos a continuación.
Biotecnología 11
3.3. LESIONES DEL

MATERIAL
GENÉTICO
Se conoce como lesión ADN la modificación que
puede sufrir como consecuencia de una mutación, Estructura del ADN
debido a:
Radiaciones, factores
ambientales, agentes alquilantes
Las alteraciones de la composición molecular
pueden ocurrir por una pérdida de bases
púricas o pirimidínicas en la cadena de ADN.
La deaminación que es la pérdida de grupos
amino en las bases.
La dimerización de las bases, que provoca una Eje pentosa-fosfato
distorsión de la doble hélice.
La modificación química por transferencia de Bases
grupos Metilo y etilo (alteran la transcripción de
la información genética).
3.4. PATRONES DE El nuevo concepto que ahora podemos acuñar con

estas técnicas pretende obtener una “detección
RESPUESTA ANTE subclínica”
Hoy con las modernas técnicas moleculares,
UNA LESIÓN podríamos alcanzar un diagnóstico en estadios más
precoces de la enfermedad e incluso en una fase
Existen tres posibles patrones de respuesta: previa a las alteraciones clínicas.
· LA CÉLULA “REPARA” LA LESIÓN: La identificación de genes defectuosos de un
Mediante mecanismos propios paciente proporciona el diagnóstico molecular
(DNA REPAIR) de una enfermedad, evaluando los riesgos a ser
portadores de enfermedades genéticas.
· LA CÉLULA SE AUTODESTRUYE (APOPTOSIS)
Un diagnóstico molecular es por tanto de gran
· PERSISTENCIA DE LESIÓN EN EL
ayuda para emitir un pronóstico a padecer
MATERIAL GENÉTICO:
enfermedades mucho antes de que se produzcan
El daño se transmite a través de la duplicación las manifestaciones de esta enfermedad , incluso
del ADN. La lesión no tendría consecuencias si identificando estos potenciales problemas en el
se produce una inversión, corte o tolerancia de claustro materno.
la lesión.
3.5. MEDICINA CLÍNICA 3.6.ANOMALÍAS

Y MEDICINA GENÉTICAS
Pueden afectar a tres niveles:
MOLECULAR · ALTERACIONES EN EL ADN: Modificaciones del
GENOMA.
Tradicionalmente el proceso de diagnóstico
abarcaba tres partes: · ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DEL
ARNm: Modificaciones del TRANSCRIPTOMA.
· ANAMNESIS · ALTERACIONES EN LA CONSTITUCIÓN DE LAS
· EXPLORACIÓN CLÍNICA PROTEINAS: Modificación del PROTEOMA.
· REALIZACIÓN DE EXPLORACIONES · Genoma
COMPLEMENTARIAS. Este proceso nos llevaría · Transcriptoma
a una “detección clínica” de la enfermedad.
· Proteoma
Biotecnología 13
Los Humanos tenemos una

historia muy joven en el Planeta,
si tenemos en cuenta que las
moléculas ya estaban presentes
desde su inicio, hace 4.600 MM
de años
Puede aportar elementos moleculares decisorios a

la hora de realizar un diagnóstico o un tratamiento 4. GENOMA HUMANO
más preciso de ciertas enfermedades.
Gracias al estudio del nivel de expresión de un Contamos con una identificación del genoma
determinado gen y de su resultado final (perfil humano muy próxima al 100%
proteico) podemos aproximarnos al “fenotipo
molecular” de un individuo. Contamos con una base de datos que reúne los más
de seis millones de polimorfismos de nucleótidos.
Hoy disponemos de la tecnología y por el momento la
principal barrera es la carencia de muestras de individuos Contamos con un notable progreso en el estudio de
clínicamente bien definidos en la cantidad suficiente. la expresión de los genes en diferentes situaciones
clínicas (fenotipo proteico).
La identificación de una enfermedad se podrá hacer
no solo al describir los genes del enfermo, sino La nueva medicina molecular va a permitir el
también según los genes que se expresan o que se diagnóstico molecular y tratar las enfermedades y
encuentran reprimidos en comparación con el resto antes de que se manifiesten clínicamente.
de individuos.
Un Cambio Sistémico Silente unicelulares que emergen de las costas marinas

de todo el planeta y de ellos descienden muchas
Los humanos tenemos una historia muy joven en el
formas de vida, la historia de los seres humanos
Planeta, si tenemos en cuenta que las moléculas ya
supone apenas un instante.
estaban presentes desde su inicio, hace 4.600 MM
de años…
Si hiciéramos un calendario de un año que
comprendiera todo este tiempo, el uno de Enero
en nuestro Planeta encontraríamos una superficie
sólida formada por Magma y Océanos, los fósiles
más antiguos son parecidos a las bacterias
modernas, datan de 3.500 MM de años. Hace 500
MM de años aún no había sobre la tierra plantas
o animales, pero un 15 de Septiembre de nuestro
año de evolución aparecen los primeros Eucariotas
Biotecnología 15
1 día = 41 MM años
1 hora = 1,7 MM años
1 minuto = 28.320 años
1 segundo = 472 años
1 Enero La formación del planeta se remonta a 4.600 MM años

MAGMA OCÉANOS= H2O
+
ATMÓSFERA= amoniaco, metano, nitrógeno, vapor de agua
C+N+H+O (carbono, nitrógeno, hidrógeno, oxígeno)
Radiación UV
15 Marzo M
oléculas orgánicas (proteínas, azúcares, bases
nitrogenadas)
ADN
PROGENOTES
1 Septiembre Procariotes
15 Septiembre Eucarioties unicelulares
1 Noviembre Eucarioties pluricelulares
12 Diciembre Insectos (plantas, animales)
20 Diciembre Vertebrados
31 Diciembre 23:15 h Hombre

Pero la evolución va cada vez más deprisa, fueron Cuando supimos transmitir la información mediante
necesarios 3.000 MM de años para que las células 29 letras y después de que se inventara la imprenta
de las bacterias primitivas se convirtieran en plantas para su difusión asistimos a otro cambio sistémico.
y animales grandes. Hoy, antes de salir de un mundo con distintas
Con el hombre llegó la era del conocimiento y ahora velocidades en la época de la lectura en papel que
avanza a gran velocidad desde que sabemos mover distingue entre alfabetización y analfabetos, ya
los datos a través del espacio y tiempo, hubo un hemos incorporado otros códigos para los nuevos
momento previo cuando las pinturas rupestres no analfabetos del mundo digital. Solo con dos signos
se movían de sus cavernas. Los jeroglíficos egipcios (0,1) este código es capaz de transmitir información
hicieron posible la transferencia de información a de imágenes, dibujos, sonidos o palabras.
través de los papiros que se movían desde el alto al Con cada nuevo cambio sistémico se han producido
bajo Egipto (cambio sistémico). cambios de poder que han aprovechado quienes
mejor han sabido adaptarse a los nuevos lenguajes.
Sin embargo existe un cambio sistémico que siempre
ha estado ahí, progresando por sí mismo, que sin la
ayuda de la mano del hombre ha sabido transmitir
la información a través de la ecuación de Einstein,
incluso antes de que se inventara la relatividad.
Las cuatro letras del código genético (A, C, G, T) han
Biotecnología es el movido el mundo desde el primer tiempo biológico
hace 4.600 MM de años y ahora que empezamos
uso de organismos a comprender tímidamente como funcionan,
asistiremos a otro nuevo cambio sistémico.
vivos para modificar Para entenderlo más fácilmente
o crear productos, proponemos un ejemplo sobre el
CAMBIO SISTÉMICO que está en
mejorar plantas o marcha.
animales, desarrollar Si trasladamos estos comentarios al mundo de

la empresa, cuando apliquemos estos nuevos
microorganismos conocimientos, podremos desarrollar fábricas
biológicas, donde una sola cabra podría producir
para usos específicos fármacos en su leche para sustituir la producción
actual de una fábrica completa.
o para proporcionar Este “nuevo” cambio sistémico es imperceptible,
pero pronto volveremos a enfrentar el rendimiento
bienes y servicios. de dos tipos de empresas: las que tienen cabras
de 1 millón de $ y otras donde sus cabras siguen
produciendo requesón.
Biotecnología 17
Esto es la BIOTECNOLOGÍA: “la comercialización

de la biología celular”, técnicas que utilizan la 5.1. Q
ué es la
capacidad de los seres vivos para proporcionar
productos o servicios.
biotecnología
Existen dos tendencias para la ciencia vanguardista: La biotecnología usa un enfoque multidisciplinar
LA HUÍDA HACIA ADELANTE de David Deutsch o para abordar desafíos de distintos sectores de la
el CAMBIO DE RUMBO, de Fritjof Capra, hacia la industria
humildad, desde una comprensión cada vez más
La biotecnología moderna comienza en la década
profunda de la realidad en la era del conocimiento.
de los 50 con el descubrimiento del DNA. Hoy en
Las dos estrategias pretenden garantizar la día abarca distintas tecnologías como puede ser la
supervivencia de la especie humana, pero la proteómica, genómica o metabolómica.
supervivencia de las Compañías dependerá de su
Biotecnología es el uso de organismos vivos para
alfabetización tecnológica.
modificar o crear productos, mejorar plantas o
Ninguna Empresa con vocación de animales, desarrollar microorganismos para usos
participar en los cambios del futuro y específicos o para proporcionar bienes y servicios.
con el deseo de competir en ellos podrá FUENTE: OCDE
obviar esta nueva realidad.
Podemos entender la
Biotecnología:
5. SECTOR · C omo herramienta clave para reactivar sectores

maduros (cómo en el caso de la alimentación)
BIOTECNOLÓGICO · Como alternativa sostenible a costosos procesos
Y BIOTECNOLOGÍA productivos (como en el caso de la biotecnología
industrial o energética).
SANITARIA
· “La Industria Farmacéutica, Química, Alimentaria,
5.1 Qué es la biotecnología Las Tecnologías Sanitarias, La Minería, La
Industria Textil, Agricultura, Ganadería, Pesca,
5.2 Actores del Sector Sector Medioambiental son algún ejemplo
de empresas que generan el 30% del PIB y
5.3 Evolución en la estrategia terapéutica todas ellas encuentran en la biotecnología un
importante aliado:
5.4 Tecnologías más prometedoras
· Como fuente imprescindible de innovación
en productos y servicios (en el caso de la
biotecnología sanitaria).
Industria
Energía Farmacéutica
Industria
Agricultura Química
Ganadería
y Pesca
30-40%
del PIB
Industria
Sector Alimentaria
Medio
Ambiente
Sector
Cuero, Minería
Textil
“The dominant science of the twenty century will be biology” - Freeman Dyson
5.2. LOS ACTORES Biotecnológicas

Traslación de descubrimientos académicos en
DEL SECTOR candidatos terapéuticos.
BIOTECNOLÓGICO · Enfoque terapéutico novedoso
La colaboración entre centros de investigación, · Estrategia y posición competitiva

biotecnológicas, farmacéuticas es clave para innovar en propiedad intelectual.
en el modelo actual.
· Caracterización de candidatos
Investigación básica y clínica · Ensayos in vitro

· Descubrimiento · Preclínica, Fase I y Fase II
· Interpretación de mecanismos de acción
· Identificación de dianas terapéuticas
· Visualización del potencial de los nuevos

abordajes terapéuticos
Biotecnología 19
Farmacéuticas 5.3. EVOLUCIÓN EN

· FIII/IV. Registro
LA ESTRATEGIA
· Otras indicaciones
TERAPÉUTICA
· Estrategia a largo plazo
La aplicación de programas científicos al
· Grandes mercados descubrimiento de fármacos ha sido el principal
motor de la INDUSTRIA FARMACÉUTICA.
· Infraestructura establecida
Medicamentos químicos son pequeñas mo-
léculas que actúan sobre las proteínas, alterando
su funcionamiento para corregir la enfermedad
Medicamentos biotecnológicos son grandes

moléculas o proteínas completas que suplen o
compensan el funcionamiento incorrecto que
provoca la enfermedad
1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación

Genómica y proteómcica
Farmacología celular
Productos naturales y biología molecular
y derivados
Ingeniería
genética Fármacos contra dianas
causantes de enfermedades
Nuevos Ciclos Terapeuticos
receptores Enfermedades
encimas degenerativas
asociadas con la
Fármacos edad, cáncer
biotech
serendipty
Inhibición ACE
rebajadores de lípidos
Antagonistas
H-2
NSAIDs bloqueadores
en beta
Psicotrópicos
Fuente: Burril& CO.
Aspirina
penicilinas
0
0
190
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
Evolución y terapias avanzadas
Terapias Avanzadas
Terapias avanzadas 5.4. Tecnologías más

La terapia génica se basa en la reparación o prometedoras
sustitución de la información genética incorrecta,
causante de la enfermedad con los fragmentos Nuevas técnicas diagnósticas
de ADN adecuados
La terapia celular emplea células completas · Test genéticos
para restablecer el funcionamiento normal del
· Detección de patógenos
organismo
La ingeniería tisular se basa en la aplicación · Chips de ADN...
conjunta de células y otros elementos (prótesis)
que mantengan, mejoren o restauren la función
órganos y tejidos humanos
Biotecnología 21
Comprensión fundamental de La Biología Molecular ayuda a determinar la

enfermedades estructura, función y composición de las moléculas.
A través del estudio de las macromoléculas (ADN,
· Proteómica ARN, enzimas…) que conforman la célula, se
pueden hallar los marcadores genéticos que
· Genómica proporcionan la denominada Huella Genética.
· Modelos animales De esta forma, se detectan los caracteres heredables
del genoma que permiten analizar la diversidad
· Hibridomas... entre especies e individuos de la misma población,
así como la potencial actividad de las células
como soluciones terapéuticas. La genómica y a
Desarrollo de fármacos y
la bioinformática, además, ha permitido analizar
terapias Recombinantes los genes de todos aquellos organismos que
· Células madre no podrían ser cultivados de forma tradicional,
gracias al cultivo del ADN ambiental. Se prevé que
· Farmacogenómica pronto, el número de compuestos con aplicaciones
humanas incremente gracias al uso de la innovadora
· Terapia génica tecnología genética.
· Vacunas de DNA...
Microarrays
Las tecnologías basadas en los Microarrays de ADN
Genómica se conforman como una herramienta adicional
¿Qué es? en el análisis del genoma de un organismo y sus
respuestas a determinados cambios inducidos.
Busca la identificación de los genes involucrados en También se denominan Chips de ADN y es una
el comienzo y desarrollo de enfermedades y propone técnica derivada de la biología molecular a través
estrategias terapéuticas basadas en el conocimiento de la cual se analizan en superficie sólida la
adquirido. expresión diferencial de miles de genes de forma
simultánea, facilitando el estudio los patrones de
Viene íntimamente ligado al desarrollo de: respuesta de los genes ante varios estímulos y,
con ello, permitiendo la creación de herramientas
· Diagnóstico y análisis génico
de diagnóstico. Asimismo permite la clasificación
· Farmacogenética molecular en enfermedades complejas, la predicción
de respuestas a un tratamiento y la detección de
· Terapéutica mutaciones y polimorfismos de un único gen.
· Terapia génica
· Vacunas
Terapia génica – RNAi ¿Qué enfermedades podrían ser tratadas

mediante Terapia Génica?
¿Qué es?
· Prácticamente todas las enfermedades huma-
El descubrimiento del RNA interferente o el nas podrían ser tratadas por terapia génica.
silenciamiento génico ha sido un gran avance en
cuanto a terapia génica se refiere. · Actualmente se están desarrollando tratamien-
La capacidad de este RNA de regular o “silenciar” tos mediante técnicas de terapia génica para un
la expresión de genes abre la posibilidad de aplicar gran número de enfermedades que incluyen:
estas técnicas en el ámbito de la salud.
Inmunodeficiencias primarias, alteraciones de
¿Cómo se realiza la terapia génica? la coagulación, infecciones virales, desordenes
neoplásicos (cáncer), autoinmunidad, inflamación,
Tratamiento de enfermedades mediante modificación
etc. La terapia génica pretende ofrecer a la
genética (material genético de una célula) directa o
sociedad el tratamiento definitivo de enfermedades
indirecta de los tejidos afectados, con el propósito
tan distintas como pueden ser el cáncer o las
de aliviar o eliminar un proceso patológico.
enfermedades hereditarias.
Adición de genes terapéuticos a las células de un
Los ensayos de terapia génica en seres
individuo, y su función será la de restablecer la
producción de una proteína deficiente o alterada o humanos se iniciaron en 1990.
la de conferir nuevas propiedades a las células, por
ejemplo inducir una respuesta inmune.
El descubrimiento del RNA

interferente o el silenciamiento
génico ha sido un gran avance
en cuanto a terapia génica se
refiere.
Biotecnología 23
Hay más de mil ensayos clínicos

en marcha, la mayoría dedicados
al tratamiento de enfermedades
oncológicas.
Proteómica
Las proteínas son macromoléculas compuestas
por carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno y los
componentes principales de las rutas metabólicas
de las células. El proteoma conforma la totalidad de
las proteínas que el genoma codifica. La proteómica
es el estudio de la estructura y el funcionamiento de
las proteínas a través de su genoma.
El estudio del proteoma permite en diferentes Durante los últimos años, la revolución
situaciones metabólicas y/o patológicas permite científica surgida de la genómica y la
identificar la presencia, la ausencia o alteración de proteómica ha variado sustancialmente
proteínas. El uso de la proteómica permitiría dilucidar el escenario de búsqueda de nuevos
el diagnóstico y el pronóstico de evolución de medicamentos. Conociendo mejor el ciclo
determinadas enfermedades a través de determinadas celular se pueden describir reacciones
proteínas que se recibirían el nombre de biomarcadores. bioquímicas claves para ser modificadas,
obteniendo dianas o targets específicos
Este tipo de tecnología biológica es más complicada en que se reduce enormemente los
que la genómica ya que, a diferencia del genoma, efectos secundarios. Se diseñan métodos
el proteoma es muy variable y dificulta el de cribado basados en células, en que
establecimiento de patrones. se realizan construcciones genotípicas
y fenotípicas que destacan los efectos
sobre dianas celulares específicamente.
Se utilizan modelos animales
transgénicos de validación de tales
dianas que incrementan las opciones
de confirmación de que las moléculas
bioactivas puedan llegar a convertirse
en fármacos. Las técnicas analíticas de
determinación estructural permiten la
identificación de estructuras atendiendo
a su estereoquímica. Los sistemas de
disimulación virtual entre estructura
química y activada biológica o de acople
espacial entre la sustancia y el centro
activo de la diana permiten el diseño de
estructuras más optimizadas.
Metabolómica
La metabolómica es el conjunto de ciencias y técnicas
dedicadas al estudio del conjunto de moléculas
que constituyen los intermediarios metabólicos,
metabolitos, hormonas y otras moléculas señal, así
como los metabolitos secundarios, de un sistema
biológico.
Biomarcadores
· Un metabolito es cualquier molécula utilizada o
producida durante el metabolismo. El conocimiento cada vez más amplio
· Las hormonas son sustancias segregadas por de los mecanismos y procesos
células localizadas en glándulas de secreción biomoleculares que han venido
interna o glándulas endocrinas o también por aportando disciplinas como la genómica,
células epiteliales e intersticiales. Su finalidad la proteómica o la metabolómica,
es afectar la función de otras células. Las hor- entre otras, está permitiendo el
monas pertenecen al grupo de los mensajeros progresivo desarrollo de un conjunto
químicos, que incluye también a los neurotrans- de herramientas cuyo denominador
misores. común es la utilización de distintos
biomarcadores y la integración de estas
· ‌Los metabolitos secundarios son aquellos herramientas, junto a técnicas más
compuestos orgánicos sintetizados por el orga- habituales de investigación, conforma
nismo que no tienen un rol directo en el creci- una de las piezas clave para la búsqueda
miento o reproducción del mismo. A diferencia y desarrollo de fármacos innovadores,
de lo que sucede con los metabolitos primarios, más eficaces y más seguros.
la ausencia de algún metabolito secundario no El uso de biomarcadores facilitaría el
le impide la supervivencia, si bien se verá afec- manejo de información acerca de la
tado por ella, a veces gravemente. predisposición genética a una cierta
enfermedad, lo que permitiría una
estratificación de poblaciones de
pacientes y la posibilidad de monitorizar
Antes del y prevenir estas enfermedades. De esta
2025
forma, el futuro del cuidado de la salud
pasa por una medicina cada vez más
personalizada, minimizando riesgos para
el paciente y aumentando efectividad
terapéutica.
Otras técnicas que también permiten una
medicina personalizada son los biochips
se espera que terapias y las tecnologías de silenciamiento
celulares entren en génico (RNAi)
práctica clínica
Biotecnología 25
Dado que las reacciones metabólicas son · Ingeniería de tejidos

catalizadas por enzimas y éstas están determinadas
genéticamente, cualquier alteración del ADN · Ingeniería de biomoléculas
supondrá una disfunción del enzima, un bloqueo
· Órganos bioartificiales
de la ruta metabólica y la acumulación de un
metabolito intermediario en la célula. · Neurotecnología
Medicina regenerativa
¿Qué es?
Células madre
Busca la reparación o regeneración de órganos totipotentes
dañados, envejecidos o en mal funcionamiento a
través de métodos puramente biológicos.
Se espera que terapias celulares entren en práctica
clínica como tratamiento de enfermedades
Células madre
degenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson, pluripotentes
antes del 2025.
Objetivo a largo plazo: Ingeniería de órganos.
Su desarrollo viene íntimamente ligado a:
Células madre sanguíneas Otras células

madre especializadas
Glóbulos Glóbulos Células
rojos Plaquetas blancos especializadas
La práctica totalidad de los

medicamentos disponibles hoy solo
ayudan a aliviar los síntomas de la
enfermedad pero que no constituyen
una reparación definitiva del tejido
dañado
Ingeniería Tisular Terapia Celular

La Ingeniería Tisular trata de reparar, remplazar, ¿Qué es y cómo se realiza?
mantener o mejorar la función de un órgano o tejido.
La terapia celular es el conjunto de tecnologías que
La práctica totalidad de los medicamentos se basan en la sustitución de células enfermas o
disponibles hoy solo ayudan a aliviar los síntomas disfuncionales por células sanas. (tratamiento de
de la enfermedad pero que no constituyen una enfermedades degenerativas)
reparación definitiva del tejido dañado.
Actualmente la única esperanza de recuperación
Algunas áreas potenciales de aplicación en completa en los pacientes es el trasplante de
fase de investigación: órganos.
· Piel Ciertos tipos celulares pueden ser aislados y
cultivados fuera del organismo, pueden sustituir a
· Cartílago las células defectuosas restaurando la funcionalidad
del órgano por un efecto de regeneración.
· Vasos sanguíneos
Las células que tienen la mayor potencialidad de
· Páncreas aplicación en terapia celular son las células madre.
· Prótesis cardíacas
· Intestino
· Intestino
· Hígado
· Órgano genitourinarios
Biotecnología 27
Las células madre son células que Su desarrollo viene íntimamente ligado a:
tienen la capacidad de autorreplicarse y
de generar, a medida que proliferan y se · Control del envejecimiento
diferencian, diferentes tipos de células · Mejora genética de rasgos físicos
especializadas. Existen diferentes tipos
de células madre. · Mejora genética de embriones
· Mejora cognitiva – Memoria
Medicina de la salud
¿Qué es?
La biotecnología puede mejorar rasgos o cualidades

que nada tienen que ver con la medicina.
Un ejemplo serían los conocidos como “fármacos de
estilo de vida” para mejorar la apariencia o forma
física y no para tratar enfermedades..
Biotecnología 29
BIOTECNOLOGÍA
AZUL
6.- BIOTECNOLOGÍA La biotecnología azul se está convirtiendo en un

componente altamente importante del sector
MARINA biotecnológico. España, al ser un país rodeado

de mar, posee una larga experiencia en biología
marina, y el conocimiento de su biodiversidad es un
La biotecnología azul o biotecnología marina es gran atractivo para cualquier iniciativa de I+D en el
una disciplina basada en el estudio, a través de sector.
técnicas biotecnológicas, de las propiedades de los
organismos marinos, sus genomas o sus productos
derivados para su futura aplicación como soluciones
en diferentes campos tales como la agricultura,
6.1. Á
mbitos de
productos y procesos industriales, energía y salud. aplicación10
La biotecnología marina también juega un papel
imprescindible en la protección, conservación y
conocimiento del medio ambiente y la biodiversidad. Suministro de alimentos
La Biotecnología marina es esencial para satisfacer
la creciente demanda de productos de demanda
alimenticia. El rápido progreso biotecnológico
ha derivado en el desarrollo de eficiente y
ambientalmente responsable de la acuicultura
así como en una mayor diversidad de productos
alimenticios marinos, y a un mejor control de estos
procesos.
La biotecnología marina ha contribuido a incrementar
la producción eficiente y la calidad de los productos
a través del cultivo intensivo de nuevas especies y
el desarrollo de prácticas sostenibles para un mejor
conocimiento de las bases moleculares y fisiológicas
de reproducción, desarrollo y crecimiento de las
especies.
En España disponemos de amplia experiencia en
acuicultura, especies de lubina, dorada, rodaballo,
además de mejilloneras constituyen cada vez más
un sector en auge, fundamentalmente en Galicia.
Suministro de energía
El océano es fuente de energía sostenible. A pesar
de las dificultades técnicas y económicas de este
tipo de energía, son ya muchos los ejemplos de
Biotecnología azul 31
producción de bio-energía derivada de la energía Investigación medioambiental

potencial térmica y del movimiento de los mares
así como de organismos marinos que viven en A través del uso de diferentes técnicas biotecnológicas
los océanos. Además, la biotecnología se emplea es posible contribuir a la investigación y resolución
para la obtención de Bio-energía. En este sentido, de los principales problemas de contaminación
actualmente existen proyectos que emplean y deterioro medioambiental. Esto se lleva a cabo
microalgas como fuente de Bioetanol y Biodiesel a través de técnicas como la biorremediación, el
que contribuyen además a fijar CO2. biofouling, la biodegradación, la fitorremediación,
y el control de aguas, plagas o cultivos. La
biotecnología contribuye, además, al conocimiento
Procesos industriales de las diferentes formas de vida existentes en
Las proteínas y las enzimas provenientes nuestras costas y al análisis del medioambiente y el
de organismos marinos han contribuido grado de contaminación.
significativamente en la biotecnología industrial y
procesos de desarrollo en la industria alimenticia
y farmacéutica, así como en la biología molecular
y los kits de diagnóstico. Los biopolímeros, por
ejemplo, tienen una gran cantidad de aplicaciones
en la elaboración de plásticos biodegradables,
aditivos alimenticios, polímeros médicos, gasas
y vendajes, bio-adhesivos, biomateriales de uso
dental y regeneración de tejidos10. Una firma de
neumáticos ha desarrollado, por ejemplo, unas
ruedas ecológicas de biocaucho, fabricado a partir
de algas verdes marinas. De algas marinas se
obtiene el alginato y agar-agar, sustancias químicas
con múltiples aplicaciones industriales.
En España disponemos de amplia

experiencia en acuicultura, cada vez más,
un sector en auge, fundamentalmente
en Galicia
Salud y aplicaciones médicas Los Océanos representan el hábitat más extenso de

la Biosfera, constituyendo el Bioma más grande de
El mar es una gran fuente de nuevos potenciales
la tierra ya que cubre el 71% de su superficie. Los
medicamentos, tratamientos innovadores y
Océanos han sido el escenario de la diversificación
herramientas de diagnóstico. Actualmente existen
de la vida desde sus inicios a lo largo de más de
más de 20 fármacos de origen marino en diferentes
3.500 millones de años de evolución.
procesos de desarrollo clínico, la mayoría en el área
de oncología, y algunos ya en el mercado8. Tres Aunque existen varios miles de especies descritas,
de ellos son para tratamientos de ciertos tipos de se estima que es un número muy por debajo de la
cáncer como y uno para analgesia. población real existente, fundamentalmente por el
escaso conocimiento del entorno marino.
La industria de la cosmética también es un
sector prometedor para nuevas aplicaciones de
compuestos de origen marino.
6.3. Niveles de
6.2. Biodiversidad biodiversidad2
Marina Diversidad genética
Hace referencia a la variación de secuencias de
El concepto biodiversidad, derivado de las ADN de los seres vivos. Esto abarca poblaciones
palabras Biología (estudio de la vida) y diversidad determinadas de la misma especie o la variación
(variedad), hace referencia al número de especies genética de una población. La función de la
que componen un determinado ecosistema o área diversidad genética es la de mantener un reservorio
geográfica.
de condiciones -de variación- de respuesta al medio, de la vida marina es microbiana. Se calculan en 3

que permita la adaptación y la supervivencia. x 1028 el número de formas de vida microscópicas
existentes globalmente en océanos. Ello supone que
Diversidad de especies hay cien millones de veces más microorganismos
que estrellas en el universo visible.
Por diversidad de especies se entiende la variedad
Hoy en día, las principales formas de vida existentes
taxonómica existente. La “diversidad taxonómica” 12
se encuentran divididas, gracias a las herramientas
tiene en cuenta la estrecha relación existente entre
biotecnológicas, en dos grandes grupos:
unas especies y otras.
Diversidad de ecosistemas Eucariotas

En donde se incluyen los animales, plantas, hongos,
En este caso, la diversidad estaría representada por
protozoos, etc. Son células con núcleos diferenciados
el número o variación de hábitats diferentes en un
que contienen los cromosomas.
ecosistema que pueden estar habitados por distintas
especies. Hoy en día todavía siguen descubriéndose
nuevos hábitats con nuevas especies asociadas. Procariotas
Donde encontramos bacterias típicas y Archaeas
o bacterias extremófilas (microorganismos que
6.4. El Ecosistema viven en condiciones extremas). Ambas carecen de
núcleo celular y pueden presentar paredes celulares
Marino resistentes que les permiten adaptarse a cualquier
entorno por muy extremo que sea. Las Archeas son
La biodiversidad marina es capaz de sorprender a el ejemplo perfecto de que puede existir vida en
los científicos continuamente ya que año tras año, cualquier lugar del mundo, por muy inhóspito que
su investigación sigue proporcionando información sea. Además, son las grandes reguladoras de los
sobre nuevas especies. El primer Censo de Vida ciclos de carbono (incluyendo los balances de CO2 y
Marina11, publicado en octubre de 2010, indica que, de oxígeno, ya que la mayor parte de la fotosíntesis
después de 10 años de investigación, el registro de se genera en el mar. Si nosotros respiramos es
las especies marinas conocidas ha aumentado desde gracias al efecto de ciertas microalgas que emitieron
alrededor de 230.000 hasta casi 250.000. Entre oxígeno formando la atmósfera que hoy conocemos.
los millones de especímenes obtenidos en aguas
conocidas y en otras rara vez exploradas, el Censo
encontró más de 6.000 especies posiblemente
nuevas, entre crustáceos, moluscos, esponjas y
equinodermos.
Después de todo su trabajo, el Censo aún no pudo
calcular a ciencia cierta la cantidad total de especies,
los tipos de vida, conocida y desconocida, que hay
en el océano. Su base de datos aún no tiene registros
en absoluto para más del 20% del volumen del
océano y, para algunas áreas extensas, tiene muy
pocos. Por otro lado, por su peso, hasta un 90%
Phylogenetic Tree of Life
El océano es uno de los ecosistemas menos estudiados pero potencialmente más activo en cuanto
a la evolución de formas de vida con propiedades biológicas interesantes para el hombre. Sin
embargo, actualmente, el mar sigue siendo un gran desconocido, incluso para los más expertos,
debido a las limitaciones tecnológicas.
Algunos tipos de organismos marinos

Tunicados
Botryllus sp. Clavelina Clavelinidae Halocinthya Perophora Pycnoclavella

dellavallei piriformis Niamey sp.
Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Rhopalaea sp. Pseudodistoma Pycnoclavella
sp. sp.
Esteinaicidia
turbinata
Esponjas
Amphimedon Callyspongia Clathria sp. Dictyonella HaliclonaRhopalaea sp.

sp. plicifera maderense mediterranea
Haliclona sp. Niphates Siphonodictyum Verongula Haliclona sp. Haliclona sp.

digitalis coralliphagum gigantea
Cnidarios
Acalycigorgia Actinodendron Cerianthus sp. Chironephthya Cirripathes Condylactis

sp. arboreum sp. luetkeni gigantea
Helofungia Heteractis Hormathia sp. Hormathia sp. Hormathia sp. Periphylla

actiniformis magnifica periphylla
Euphyllia Eusmilia Plerogyra Sarcophyton

glabrescens fastigiata sinuosa sp.
Imágenes cedidas por PharmaMar S.A

6.5. Las propiedades atmósferas de presión conservando su capacidad vital

en el caso de ciertas esponjas, y podemos utilizar esos
terapéuticas biomateriales en trasplantes óseos.
Si a esto le añadimos el gran contenido de
del ecosistema simbiontes marinos (microorganismos que viven
en estrecha relación con invertebrados), se abren
marino: cuestión eficaces vías de estudio para identificar nuevas
moléculas con actividad en salud humana. El gran
de supervivencia reto de la biotecnología marina está en cultivar estos
microorganismos en el laboratorio para estudiar sus
La evolución ha dotado a los organismos marinos propiedades o bien estudiar directamente los genes
de mecanismos de supervivencia, defensa, ataque responsables de moléculas bioactivas
y comunicación, permitiendo que desarrollen
una inmensa variedad de entidades químicas de
exclusiva sofisticación. Entre éstas se encuentran
moléculas con actividades biológicas potentes,
6.6. Estudio de la
desarrolladas como una forma de defensa
natural para su supervivencia en un entorno
Biodiversidad
extremadamente competitivo. Esas estructuras Marina
químicas son a menudo potenciales mecanismos de
acción contra enfermedades. La mayoría de los antiguos remedios se basaban en
Si observamos dos esponjas compitiendo por un sustrato extractos de plantas que llevaron al descubrimiento
de fijación, o el empleo de defensas químicas en seres de medicamentos muy importantes, como la
inmóviles para no ser depredaos, nos daremos cuenta de aspirina. El descubrimiento de la penicilina en 1930
que la estrategia evolutiva las ha dotado de sustancias introdujo fuentes microbianas en el descubrimiento
capaces de detener el crecimiento de los rivales y ello de productos naturales biológica y terapéuticamente
puede aplicarse al cáncer, donde la división celular juega relevantes, como lo fueron los antibióticos, seguido
un papel determinante13. por un lento pero constante progreso en el
Pero además, la supervivencia a grandes profundidades descubrimiento de productos naturales derivados de
conlleva estructuras capaces de resistir más de cien organismos marinos6.
Se han descrito más de 20.000

compuestos marinos, muchos
de ellos con actividad antitumoral
El inicio de la investigación biomarina y el origen Micro-organismos

del concepto de fármaco de origen marino en el
mercado, se remontan a los descubrimientos de Especialmente, Actinomicetos y los hongos marinos
Bergmann y la identificación de un determinado son los más prolíficos en el desarrollo de nuevos
tipo de esponja marina (Cryptotethya crypta) en compuestos bio-activos. Aunque se encuentran
el mar Caribe, en la primera mitad de los años 50. en todo tipo de hábitats, se estima que la ciencia
De ella se extrajeron compuestos con propiedades e sólo es capaz de cultivar una mínima parte del
antileucémicas7. Este hallazgo aumentó el interés total existente. ADN ambiental (Metagenomas): la
en los recursos de origen marino. La principal aproximación metagenómica hace referencia a la
pregunta en la que biólogos y químicos basaban sus exploración marina del ADN ambiental en busca de
investigaciones era cómo los organismos marinos genes interesantes sin necesidad de cultivar células.
pueden defenderse de enfermedades y ataques en Aunque hoy en día todavía no es posible obtener
un hábitat tan competitivo. nuevas moléculas de esta forma, los científicos
confían en el prometedor futuro de este tipo de
Desde entonces hasta nuestros días, se han descrito
investigación.
más de 20.000 compuestos marinos, muchos de
ellos con actividad antitumoral.
Moléculas marinas bio-activas y
nuevas moléculas optimizadas
6.7.Organismos La mayoría de los ejemplares marinos contienen
marinos más una gran cantidad de diferentes metabolitos. Sin
embargo no todos presentan actividad in vitro, es
prometedores decir, no todos son bio-activos. Una vez descubierta
una molécula con actividad sobre una diana que sea
como fuentes de clave en el desarrollo de una enfermedad, se inicia
todo un proceso de investigación que va desde la
nuevos fármacos elucidación de su estructura molecular, valoración
de sus actividades in vitro (en células) e in vivo (en
Hoy la biodiversidad marina se ha convertido en una animales), hasta su desarrollo para producirla en
potente opción de investigación de enfermedades laboratorio como medicina.
tan importantes como el cáncer o el Alzheimer. Además, aunque un compuesto pueda tener
Los organismos marinos más prometedores como actividad in vitro, es altamente improbable que
fuentes de nuevos fármacos son los siguientes: reúna todos los requisitos y características fisico-
químicas y biológicas requeridas para su conversión
Invertebrados en un medicamento, sino que estas moléculas bio-
activas necesitan un proceso de optimización que
Principalmente esponjas y corales. La ventaja de este
puede derivar en modificaciones estructurales para
tipo de organismos es el amplio rango de defensas
potenciar ciertas propiedades. De esta forma se
químicas que desarrollan.
crean nuevas moléculas con una estructura nueva
y optimizada, pero basada en la estructura de la
molécula natural.
Diversidad Biológica
Biodiversidad Molécula Compuestos Medicinas

Bioactiva análogos
7. PROCESO DE
DESARROLLO
DE FÁRMACOS
DE ORIGEN MARINO
Un caso práctico de compañía biotecnológica que El proceso de descubrimiento de medicamentos
basa su actividad en la búsqueda de novedosos para Zeltia empieza con la búsqueda de muestras
tratamientos frente al cáncer y enfermedades marinas. Unos pocos gramos de muestra proporciona
del Sistema Nervioso Central es el de Zeltia. Su la cantidad suficiente de moléculas diferentes
actividad investigadora es su mayor contribución a para la elucidación de su estructura química e
la sociedad presente y futura y la tecnología que ha iniciar pruebas in vitro. Si se trata de estudiar
desarrollado Zeltia para llevar a cabo el desarrollo de microorganismos asociados, basta un gramo para
fármacos de origen marino se detalla a continuación obtener miles de bacterias diferentes
como ejemplo de cómo una compañía con visión
innovadora que ha conseguido ser pionera a nivel
mundial en biotecnología marina.
Imagen: PharmaMar S.A.
7.1. Bioprospecciones 7.2. Colección de

La bioprospección marina estudia nuevos extractos muestras y
de invertebrados y micro-organismos. La recolección
y estudio de la biodiversidad marina se hace a trazabilidad
través de diferentes expediciones marinas alrededor
todo el mundo, sujetas a rígidas normativas de Los organismos recogidos en las expediciones son
protección, conservación y uso sostenible de los clasificados asignándoles un código externo “in
recursos marinos. situ”, recopilando la máxima información posible
Las expediciones en busca de biodiversidad marina se asociada a cada una de las muestras, destacando
llevan a cabo a través de diferentes técnicas y plataformas aspectos como la clasificación taxonómica, imágenes
cada vez más sofisticadas. Así, estas bioprospecciones del organismo en su hábitat, la localización de la
pueden utilizar barcos, vehículos submarinos autónomos zona explorada (datos GPPS) o las características del
o dirigidos por control remoto y a través de las técnicas hábitat de desarrollo del organismo.
de buceo. En estos casos, la búsqueda se realiza de Las muestras son inmediatamente congeladas
forma selectiva y manual. Las expediciones en Zeltia se de manera individual para conservar así íntegras
dirigen a través un equipo de biólogos marinos y buzos todas sus características químicas. Cuando los
profesionales. organismos llegan a los laboratorios de Zeltia, es
Collecting Marine Organisms Samples Classification of collected Samples Identification of Marine Species
Samples Labelling Information Management Transport of Marine Samples to PharmaMar
Storage of Library Preparation of Marine Organisms Extracts Taxonomical studies
Cuadro 1. Expediciones y colección de organismos marinos. Imagen: Pharmamar s.A.
muy importante garantizar la trazabilidad de las

muestras desde su origen hasta su estudio final. 7.3. Microbiología
Por ello, se vuelca toda la información asociada La palabra se compone de de mikros “pequeño”, bios
a las muestras recogida en las expediciones, a la “vida” y logos “estudio”. Las diferentes disciplinas
base de datos del laboratorio, para que un sistema de la microbiología estudian diversos aspectos, como
informático pueda automáticamente asignar a por ejemplo la fisiología, la genética, el genoma,
cada muestra recogida un número asociado a su taxonomía, cultivo y análisis de metabolitos producido
vez a un código de barras, a través del cual se por de los organismos.
puede conocer toda la información ligada a cada
una de las muestras utilizando un scanner. Para el descubrimiento de nuevos compuestos con
actividad antitumoral se implementan diferentes
estudios microbiológicos desarrollados en los
laboratorios de I+D. Esto se realiza a partir del
aislamiento y cultivo de los microorganismos marinos,
que se caracterizan atendiendo a la huella genómica
para obtener una colección única de bacterias,
especialmente filamentosas, llamadas actinomicetos.
Marine Pure Genomic PharmaMar

Marine samples Screening Microorganisms cultures Discrimination Microorganisms
Isolation Collection
Active
strains
Fermentation Scale up
Drug Substance Supply New Antitumor compounds
Foto Cuadro 2. Microbiología, Aislamiento, caracterización cultivo y screening de microorganismos marinos. Imagen: PharmaMar S.A.
Para ello, Zeltia emplea un proceso de análisis

de la huella genética de cada microorganismo
para descartar los que sean repetidos (PCR y
DNA fingerprinting). Posteriormente se realiza
la identificación taxonómica y la selección de
microorganismos de interés para cultivar, la
valoración de esas muestras para ver si contienen
sustancias antitumorales y el uso de diferentes
técnicas analíticas que permiten determinar que
los extractos extraídos para el estudio no contienen
moléculas ya estudiadas sino que son totalmente
nuevas.
En el proceso de Screening
también se estudian los mecanismos
celulares y moleculares
Foto Cuadro 3. Aislamiento, elucidación estructural y síntesis de nuevas entidades químicas de origen marino. Imagen: PharmaMar S.A.
7.4. Screening En ocasiones,

de actividad para obtener
1gr.
tumoral
Las técnicas de screening están dirigidas al
rastreo masivo de las muestras marinas para la
identificación de actividad citotóxica y/o citostática
frente a células tumorales de origen humano
en ensayos in Vitro. Asimismo, se realiza el bio-
seguimiento de la actividad antitumoral durante el
proceso de fraccionamiento químico que conduce de medicamento,
a la identificación y purificación de las entidades se debería extraer casi
químicas responsables de la actividad biológica. una tonelada métrica
Para ello, los extractos son evaluados en un panel de
células tumorales humanas con el fin de determinar
(peso húmedo) del
la actividad antitumoral. Los extractos que resultan organismo marino
positivos en el ensayo biológico son fraccionados
para aislar los compuestos responsables de esa
actividad antitumoral.
7.5. Screening
de mecanismo
de acción (MoA)
En el proceso de Screening también se estudian
los mecanismos celulares y moleculares. En primer
lugar, se delinean los efectos generales de los
compuestos sobre procesos y/o estructuras celulares
básicas como son el ciclo celular, el citoesqueleto,
la mitosis, la integridad del DNA, tipo de muerte
celular, etc. Por otro lado, utilizando una amplia
variedad de técnicas de biología celular y molecular
más específicas (citometría de flujo, microscopía
confocal, silenciamiento génico, western blotting,
etc), se investigan en profundidad los mecanismos
de acción de los compuestos con actividad
antitumoral, para definir con precisión las rutas de
señalización intracelular implicadas en la inducción
de la muerte celular y determinar la diana celular
primaria del compuesto.
En el aislamiento se utilizan técnicas cromatográficas
y técnicas instrumentales como la Resonancia
Magnética Nuclear o espectrometría de masas
que permiten la elucidación y determinación de
la estructura de las nuevas entidades químicas
antitumorales que además tiene que tener un nuevo
mecanismo de acción.
7.6. Procesos
de aseguración
de suministro
El principal obstáculo en el desarrollo de este tipo
de medicamentos, la dificultad en el suministro.
Evidentemente un continuo proceso de recolección
de muestras para la provisión médica acabaría con
la biodiversidad. Por otro lado, la concentración
de la mayoría de los compuestos activos en los
invertebrados marinos es minúscula, a veces menor
de 10-6 % de su peso húmedo. Esto quiere decir que
para obtener en algunos casos 1g de medicamento,
se debería extraer casi una tonelada métrica (peso
húmedo) del organismo marino8.
Para solucionar este problema en Zeltia se ha
recurrido a la síntesis química, que permite el
suministro del medicamento tanto en las fases de pre-
clínica, ensayos clínicos y la futura comercialización
del medicamento. Estos programas de síntesis
permiten la generación de análogos químicos de las
moléculas activas, lo cual proporciona al investigador
una información muy valiosa sobre su estructura y
su mecanismo de acción que permite mejorar las
propiedades farmacológicas en busca de la máxima
actividad y los mínimos efectos secundarios.
Después de obtener el principio activo se estudia
su posible formulación y presentación y se evalúa
en modelos animales. Ese es el inicio del estudio
directo del compuesto sobre los diferentes tumores,
en lo que se denomina la fase Preclínica. En ella se
determina si el producto es seguro, de qué forma
actúa contra célula tumoral, si es más efectivo sobre
determinados tipos de tumores o si su eficacia
mejora combinándolo con otros fármacos.
BIOTECNOLOGÍA
Y FUTURO
9. ÁREAS DE MAYOR El propósito de una sociedad de bienestar es

también el que persiguen con un entusiasmo
IMPACTO creciente las ciencias de la vida, pero al margen

de lo poético de su nombre, la Biotecnología de
EN BIOTECNOLOGÍA hoy reúne muchos esfuerzos profesionales y a

una gran variedad de agentes públicos y privados,
EN EL SECTOR instituciones sanitarias, financieras, empresas,

universidades, administraciones, organismos de
DE LA SALUD investigación, escuelas de gestión etc.

El “Cluster Biosanitario” tendrá que crear una malla
de tejido productivo que se transforme en valor
Los parámetros moleculares y genéticos en un contable, pero esto es una asignatura pendiente en
análisis clínico nos llevaran a un diagnóstico más España, donde la contribución de su producción
concreto y terapias más específicas sin efectos científica internacional es del 4% y supone la cuarta
adversos. aportación más importante de la UE y sin embargo en
muchos casos no consigue traducir este patrimonio en
Desarrollo de fármacos. Herramientas de valor financiero sostenible.
validación de dianas terapéuticas que permitirán la
reducción de costes asociados.
Terapia celular e Ingeniería genética de

tejidos. Conocimiento molecular permitirán
terapias celulares del propio paciente o donantes
para reconstruir órganos completos.
Terapia Génica y vacunas génicas. Corregir

defectos génicos mediante inserción o expresión
de genes para solucionar enfermedades congénitas
(vacunas génicas)
Biotecnología y futuro 49
La Genómica podría reducir los costes

actuales, haciendo una medicina
más selectiva
2020 Genotipado masivo de la población.

Terapias masivas ajustadas en función del perfil genético.
ormalización de las terapias regenerativas con células madre,
N
uso de células como vectores de fármacos recombinantes.
Primeros fármacos basados en RNAi.
2015
Test predictivos para más de 20 condiciones genéticas.
umento del número de dianas y “patnways” abordables por fármacos
A
recombinantes.
Tiempo
proximación “farmacogenética” para ajustar dosis y tratamientos

A
en un número limitado de enfermedades graves.
2010 Innovación
En el año 2005 la Biotecnología española daba

empleo a algo más de 44.000 personas lo cual
equivale a un 0.6% del PIB nacional, según los
datos más actuales del Ministerio de Sanidad
la previsión en el año 2010 es que este sector
represente el 1,6% del PIB nacional y de trabajo a
cien mil personas.
Estamos asistiendo a un momento crucial para
poder optimizar el potencial existente.
La hoja de ruta demuestra una clara intención alcista
ya que para este sector los Presupuestos Generales
del Estado en el año 2008 están destinando 417
millones de Euros lo cual supone un 25% más que
en el año anterior.
El Plan Estratégico para un desarrollo sostenible de la
Sanidad recoge la necesidad de potenciar todas las
iniciativas que transformen los activos intelectuales
Biotecnológicos en productos. Pero esta apuesta no
solo pasa por invertir más, tenemos que garantizar
que las inversiones generen beneficios.
No depende por lo tanto de “poner el dinero”
sino de mejorar la capacidad de nuestros
profesionales para conjugar tres mundos muy
diferentes: la investigación, la producción
La industria farmacéutica
840.000
millones anuales.
Similar al sector del automóvil.
y gestionar adecuadamente el retorno de

estas inversiones. No es, solo, invertir 400 MM
sino hacer posible una corriente de inversores
interesados, porque van a ganar con su apuesta.
Ahora conseguir esos cambios está en las manos

de todos los que participamos en el proceso, desde
las universidades y los centros de investigación a
las escuelas de negocios y desde éstas hasta las
empresas.
¿Qué patologías y mercados son

prioritarios?
En los próximos años se producirán nuevos avances
fruto de la convergencia entre Biotecnología,
nanotecnología y TICs.
La industria farmacéutica mundial mueve 840.000
MM anuales. Similar al sector del automóvil. Pero lo
pagan las arcas públicas en su mayor parte.
La Genómica podría reducir los costes actuales,
haciendo una medicina más selectiva si identificamos
los genes responsables de las diferencias de
respuesta al tratamiento (Medicina Personalizada).
10. FACTORES Ayudas directas a gastos propios de estas

compañías (preparación y defensa de patentes,
FACILITADORES elaboración de planes de negocio y expansión,
contratos de mantenimiento de aparatos de
DE BIOTECNOLOGÍA investigación, instalación de laboratorios, estudios
de mercado y de viabilidad técnica, reuniones
internacionales...)
Favorecer medidas que promuevan y simplifiquen
los procesos de cooperación empresarial: Flexibilizar el acceso al mercado secundario de
consorcios, “Joint Ventures” como elementos bolsa mediante la modificación de la normativa
nucleares para el crecimiento de las compañías ya actual, permitiendo de esta forma el acceso de
creadas. empresas del sector a dicho mercado.
Permitir la realización de acciones de formación Fomentar la creación de centros de investigación

y desarrollo dirigidas a potenciales gestores multidisciplinar especialmente diseñados y
de empresas de biotecnología (adquisición de alineados con los objetivos de las empresas.
las competencias, conocimientos y habilidades
de gestión específicas para dirigir este tipo de Gestionar la protección de la propiedad industrial
empresas) y promover el intercambio de directivos e intelectual del entorno público de I+D con
con el entorno internacional. criterios estratégicos, de forma que puedan
transferirse de forma óptima al mercado.
Promover instrumentos público/privados que
proporcionen capital “concepto” y el capital Facilitar la colaboración de las empresas a
“semilla” a los proyectos empresariales en fase de través de la tecnología existente en los parques
arranque. científicos y tecnológicos y otros organismos de
interfase, así como la cooperación entre los parques
Exención de cargas sociales al personal a escala nacional y europea.
investigador.
Proporcionar a los bioemprendedores, los
Incremento de ayudas directas (subvenciones) a conocimientos y habilidades necesarias para
las empresas en lugar de préstamos. la creación y/o desarrollo de una empresa
biotecnológica.
Potenciación de programas para la realización de
tesis doctorales en empresas.
Generar proyectos a medio plazo que faciliten Incorporar la I+D entre los criterios a considerar
la formación de clusters en “parques de segundo en las políticas de Responsabilidad Social
ciclo”, evitando la dispersión de las empresas Corporativa (RSC) entre los agentes del sector
en diferentes polígono. Estas empresas pueden (empresas, hospitales, universidades, OPIs etc.)
así compartir servicios y costos y optimizar
prestaciones e imagen. Incorporar a la biotecnología como una de las
áreas prioritarias en las convocatorias de ayudas a
Potenciar de manera específica, la protección la formación continuada.
y transferencia del conocimiento generado en el
sistema de salud español e impulsar la creación de
empresas desde el sistema de I+D biomédico (red
de hospitales, centros de atención primaria, clínicas
etc.).
1.Eoearth.org
Incentivar a los consorcios a incluir empresas
sin experiencia previa en el VII Programa Marco, 2.Centre for Marine Biodiversity of Canada web
Diseñar una herramienta de auto-evaluación previa
de los proyectos que permita a las empresas medir
sus posibilidades reales antes de emplear recursos
en la propuesta.
Promover acciones de divulgación y formación

continua en biotecnología al personal de las
administraciones públicas (políticos, técnicos,
jueces, diplomáticos, médicos etc.)
Apoyo a la elaboración de materiales

audiovisuales para la divulgación de las
aplicaciones de la biotecnología a la sociedad.
El gasto empresarial español

en I+D es el 45% de la media
de la UE
BIBLIOGRAFÍA
E INFORMACIÓN
DE REFERENCIA
3. Sebiot.org 9.
J.W. Blunt, B. Copp, R.W.P. Hu, M.H. Munro,
P.T. Nothcote, M.R. Prinsep, “Marine natural
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Vo1ume 39 No. 4 December 2009
8. Fernando de la Calle. Marine Genetic Resources.

A Source of New Drugs. The Experience of the
Biotechnology Sector. The International Journal
of Marine and Coastal Law 24 (2009) 209–220.
COORDINACIÓN
Biotecnología 57
La evolución ha dotado a los organismos
Biotecnología marinos de mecanismos de supervivencia,
de origen defensa, ataque y comunicación, permitiendo
que desarrollen una inmensa variedad de
marino entidades químicas de exclusiva sofisticación.
Entre éstas se encuentran moléculas con
aplicada actividades biológicas potentes, desarrolladas
como una forma de defensa natural para su
a la salud supervivencia en un entorno extremadamente
competitivo. Esas estructuras químicas son a
menudo potenciales mecanismos de acción
contra enfermedades.

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Biotecnología

Biotecnología 4.- GENOMA HUMANO UN CAMBIO

2.- IMPACTO DEL CONOCIMIENTO 5.- SECTOR BIOTECNOLOGICO:

5.1 Qué es la biotecnología

8.- P ROCESO DE DESCUBIMIENTO

Estamos gobernados por moléculas,

1. LA NATURALEZA Sin embargo ahora la información ha sido capaz

ES EXPERTA EN pinturas rupestres ya detectamos transferencia

EMPAQUETAR vinieron los jeroglíficos egipcios y la imprenta,

INFORMACIÓN como el binario que solo con dos signos (0, 1)

Cada especie tiene un número

En ese tortuoso camino las células se han asociado

25 Abril 1953 James Watson y Francis Crick

EN LA CLÍNICA se manifieste una característica heredable de un ser

Descubrimientos Aplicaciones en el área de Aplicaciones Aplicaciones

En términos de estructura es un fragmento de Con estos conocimientos de base, el objetivo de la

Descubrimientos Aplicaciones en el área Aplicaciones en Aplicaciones

1953- Watson y Crick

1972- Producción de las

3. BIOMEDICINA Y Un ejemplo clásico pero muy didáctico es la

BASES DE LA cada gen equivaldría a un capítulo de la enciclopedia

ENFERMEDAD hablamos por ejemplo de una planta la enciclopedia

MOLECULAR 25.000 capítulos que es el número de genes de esta

3.2. TRANSCRIPCIÓN Sobre la cadena ADN duplicado se formará

Cada cadena de ARNm está compuesta de

3.3. LESIONES DEL

3.4. PATRONES DE El nuevo concepto que ahora podemos acuñar con

3.5. MEDICINA CLÍNICA 3.6.ANOMALÍAS

Los Humanos tenemos una

Puede aportar elementos moleculares decisorios a

Un Cambio Sistémico Silente unicelulares que emergen de las costas marinas

1 Enero La formación del planeta se remonta a 4.600 MM años

15 Septiembre Eucarioties unicelulares

1 Noviembre Eucarioties pluricelulares

12 Diciembre Insectos (plantas, animales)

31 Diciembre 23:15 h Hombre

animales, desarrollar Si trasladamos estos comentarios al mundo de

Esto es la BIOTECNOLOGÍA: “la comercialización

5. SECTOR · C omo herramienta clave para reactivar sectores

5.2. LOS ACTORES Biotecnológicas

La colaboración entre centros de investigación, · Estrategia y posición competitiva

Investigación básica y clínica · Ensayos in vitro

· Identificación de dianas terapéuticas

· Visualización del potencial de los nuevos

Farmacéuticas 5.3. EVOLUCIÓN EN

Medicamentos biotecnológicos son grandes

1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación

Evolución y terapias avanzadas

Terapias avanzadas 5.4. Tecnologías más

Comprensión fundamental de La Biología Molecular ayuda a determinar la

Terapia génica – RNAi ¿Qué enfermedades podrían ser tratadas

El descubrimiento del RNA

Hay más de mil ensayos clínicos

Antes del y prevenir estas enfermedades. De esta

Dado que las reacciones metabólicas son · Ingeniería de tejidos

Células madre sanguíneas Otras células

La práctica totalidad de los

Ingeniería Tisular Terapia Celular

· Mejora cognitiva – Memoria

La biotecnología puede mejorar rasgos o cualidades

6.- BIOTECNOLOGÍA La biotecnología azul se está convirtiendo en un

MARINA biotecnológico. España, al ser un país rodeado

producción de bio-energía derivada de la energía Investigación medioambiental

Biotecnología 4.- GENOMA HUMANO UN CAMBIO

2.- IMPACTO DEL CONOCIMIENTO 5.- SECTOR BIOTECNOLOGICO:

8.- P ROCESO DE DESCUBIMIENTO

1. LA NATURALEZA Sin embargo ahora la información ha sido capaz

3. BIOMEDICINA Y Un ejemplo clásico pero muy didáctico es la

3.2. TRANSCRIPCIÓN Sobre la cadena ADN duplicado se formará

3.3. LESIONES DEL

3.4. PATRONES DE El nuevo concepto que ahora podemos acuñar con

3.5. MEDICINA CLÍNICA 3.6.ANOMALÍAS

5. SECTOR · C omo herramienta clave para reactivar sectores

5.2. LOS ACTORES Biotecnológicas

La colaboración entre centros de investigación, · Estrategia y posición competitiva

· Visualización del potencial de los nuevos

Farmacéuticas 5.3. EVOLUCIÓN EN

Terapias avanzadas 5.4. Tecnologías más

6.- BIOTECNOLOGÍA La biotecnología azul se está convirtiendo en un

6.5. Las propiedades atmósferas de presión conservando su capacidad vital

7.1. Bioprospecciones 7.2. Colección de

7.4. Screening En ocasiones,

9. ÁREAS DE MAYOR El propósito de una sociedad de bienestar es

proximación “farmacogenética” para ajustar dosis y tratamientos

10. FACTORES Ayudas directas a gastos propios de estas

8. Fernando de la Calle. Marine Genetic Resources.